Ацикловир канон таблетки инструкция по применению

Валацикловир Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005032

Торговое наименование:

Валацикловир Канон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

валацикловир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: валацикловира гидрохлорид 1112,40 мг, в пересчете на валацикловир 1000,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 113,60 мг, кремния диоксид коллоидный 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 58,00 мг, магния стеарат 8,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 144,00 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 44,00 мг, в том числе: макрогол (полиэтиленгликоль) 10,38 мг, поливиниловый спирт 20,64 мг, тальк 7,66 мг, титана диоксид 5,32 мг.

Описание:

таблетки овальные двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код ATX:

J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, по могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (С_max) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени

Фармакокинетические параметры ацикловира	250 мг (N=15)	500 мг (N=15)	1000 мг (N=15)	2000 мг (N=8)
Cmax	мкмоль/л	9,78±1,71	15,0±4,23	23,1±8,53	36,9±6,36
мкг/мл	2,20±0,38	3,37±0,95	5,20±1,92	8,30±1,43
Тmax	часы (ч)	0,75 (0,75-1,5)	1,0 (0,75-2,5)	2,0 (0,75-3,0)	2,0 (1,5-3,0)
AUC	ч·мкмоль/л	24,4±3,65	49,3±7,77	83,9±20,1	131±28,3
ч·мкг/мл	5,50±0,82	11,1±1,75	18,9±4,51	29,5±6,36

С_max – максимальная концентрация в плазме крови;
Т_max – время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения С_max и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Т_max отражают медианное значение и диапазон значений.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).
Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% – на CMMG и 1% – на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира – CMMG.
Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания к применению

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

• лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
• профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

• лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• детский возраст до 12 лет;
• детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак. Исследования влияния валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако нс было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при беременности.
Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь С_max в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка. Препарат Валацикловир Канон следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

Способ применения и дозы

Препарат Валацикловир Канон можно принимать вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир Канон в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир Канон в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т. е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентиые взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения препаратом Валацикловир Канон у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир Канон должна быть соответствующим образом скорректирована.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валацикловир Канон для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза препарата Валацикловир Канон
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)	не менее 50	1000 мг 3 раза в сутки
от 30 до 49	1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29	1000 мг 1 раз в сутки
менее 10	500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (лечение)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет	не менее 30	500 мг 2 раза в сутки
менее 30	500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес у иммунонекомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)	не менее 50	2000 мг 2 раза в сутки
от 30 до 49	1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29	500 мг 2 раза в сутки
менее 10	500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (профилактика (супрессия))
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет	не менее 30	500 мг 1 раз в сутки
менее 30	500 мг 1 раз в двое суток
Взрослые с иммунодефицитом	не менее 30	500 мг 2 раза в сутки
менее 30	500 мг 1 раз в сутки
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет	не менее 75	2000 мг 4 раза в сутки
от 50 до 75	1500 мг 4 раза в сутки
от 25 до 50	1500 мг 3 раза в сутки
от 10 до 25	1500 мг 2 раза в сутки
менее 10 или у пациентов на гемодиализе	1500 мг 1 раз в сутки

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Опыт применения препарата Валацикловир Канон у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир Канон корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Препарат Валацикловир Канон следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (некомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир Канон, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения, которая определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<10000).
Данные клинических исследований

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;
Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или па фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата Валацикловир Канон для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, включая проявления фоточувствительности;
Редко: кожный зуд;
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек);
Редко: нарушение функции почек;
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика.
Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные.
Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые взаимодействия не установлены.
Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира к плазме крови.
После назначения препарата Валацикловир Канон в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение AUC ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира коррекции дозы валацикловира нс требуется.
При лечении лабиального герпеса, при профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
Одновременное применение препарата Валацикловир Канон с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Особые указания

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеваний.

Применение высоких доз препарата Валацикловир Канон при нарушении функций печени и после пересадки печени

Нет данных о применении препарата Валацикловир Канон в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валацикловир Канон должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир Канон при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир Канон уже было начато. Супрессивная терапия препаратом Валацикловир Канон снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир Канон рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг.
По 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ацикловир (200 мг)

МНН: Ацикловир

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Aciclovir

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017952

Информация о регистрации в РК:
02.03.2021 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
8.63 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Ацикловир

Международное непатентованное название

Ацикловир

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
200 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Нуклеозиды
и
нуклеотиды.
Ацикловир

Код ATX
J05AB01

Показания к применению

—
лечение
первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек,
вызванных вирусом Herpes
simplex
(типа 1 и 2), включая генитальный герпес (за исключением
неонатального герпеса и тяжелого течения инфекций, вызванных вирусом
простого герпеса, у детей с иммунодефицитом);

—
профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом
Herpes
simplex
(типа 1 и 2), у пациентов с нормальным иммунным статусом;

—
профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом
Herpes
simplex
(типа 1 и 2), у пациентов с иммунодефицитом;

—
ветряная оспа, опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность
к ацикловиру или валацикловиру, к любому из вспомогательных веществ
(см.
раздел «Состав»).

—
лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента
Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Необходимые
меры предосторожности при применении

При
лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов,
поскольку ацикловир
не предупреждает передачу герпеса половым путем.

В
период применения препарата необходимо контролировать функцию почек.

Состояние
гидратации

У
пациентов, получающих высокие дозы ацикловира, следует проявлять
осторожность, обеспечивать адекватную гидратацию.

Для
предупреждения образования кристаллов ацикловира в почечных канальцах
рекомендуется прием большого количества жидкости в период лечения.

Риск
почечной недостаточности
увеличивается при совместном приеме с другими нефротоксическими
препаратами.

Пожилые
пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск
развития неврологических побочных эффектов, эти реакции, как правило,
обратимы после прекращения лечения.

Длительные
или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с ослабленным иммунитетом
может привести к развитию штаммов вируса со сниженной
чувствительностью к ацикловиру.

Доступные
данные клинических исследований не являются достаточными, чтобы
утверждать, что лечение ацикловиром уменьшает частоту осложнений
опоясывающего герпеса у пациентов с ненарушенным иммунитетом.

Коррекции
дозы пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции
печени не требуется. Клинический опыт применения препарата на поздних
стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием
признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики
свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Ацикловир
выводится главным образом с мочой путем активной почечной канальцевой
секреции в неизменном виде. Любые лекарственные средства, применяемые
одновременно, которые выводятся этим же путем, могут конкурировать с
ацикловиром и увеличивать его концентрацию в плазме крови.

Пробенецид
и циметидин увеличивают AUC ацикловира с помощью этого механизма, а
также уменьшают почечный клиренс ацикловира. Аналогично увеличиваются
в плазме AUCs ацикловира и неактивного метаболита микофенолата
мофетила, препарата иммуносупрессорного действия, используемого при
трансплантации, при одновременном приеме. Однако корректировка дозы
не требуется в виду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Экспериментальное
исследование на пяти мужчинах показало увеличение AUC
теофиллина приблизительно на 50% при одновременном приеме с
ацикловиром. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме
крови во время сопутствующей терапии ацикловиром.

Специальные
предупреждения

В
составе данного лекарственного препарата содержится лактоза. Пациенты
с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы,
дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не
должны принимать этот препарат.

Применение
в педиатрии

Детям
младше 6 лет не рекомендуется назначение таблетированных форм
ацикловира.

Во
время беременности или лактации

Применение
ацикловира во время беременности возможно только в том случае, когда
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода. Имеются постмаркетинговые данные о применении разных
лекарственных форм ацикловира у беременных женщин, в которых
отсутствует информация об увеличении числа врожденных дефектов по
сравнению с населением в целом. Наблюдавшиеся врожденные дефекты не
отличались своей уникальностью, на основании чего можно было бы
предположить причинную связь с ацикловиром. В
стандартных исследованиях системного применения ацикловира у
кроликов, мышей и крыс эмбриотоксическое и тератогенное действие не
выявлено. В нестандартных исследованиях на самках крыс наблюдалось
возникновение врожденных пороков развития плодов только после
подкожного введения высоких доз, которые вызывали токсические
симптомы и у матерей. Клиническое значение этих наблюдений
неизвестно.

После
перорального приема ацикловира в дозе по 200 мг пять раз в сутки его
концентрация в материнском молоке составляла от 60% до 410%
концентрации препарата, определяемого в плазме крови. Такая
концентрация ацикловира в грудном молоке могла бы привести к
поступлению препарата ребенку в суточной дозе до 0,3 мг/кг массы
тела/сутки. Поэтому следует соблюдать особую осторожность, применяя
препарат у кормящих матерей.

Нет
данных о влиянии ацикловира на фертильность у женщин. В исследовании
с участием 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов в
сперме, которые перорально принимали ацикловир в дозе до 1,0 г в
сутки в течение до 6 месяцев, не отмечено существенного клинического
влияния на морфологию, количество и подвижность сперматозоидов.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Не
проводились исследования, касающиеся влияния ацикловира на
способность к управлению автотранспортом и другими потенциально
опасными механизмами. Во время оценки способности пациентов к
управлению автотранспортом или работы с механизмами следует учитывать
их клиническое состояние и профиль нежелательных эффектов
лекарственного средства.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Взрослые

Для
лечения инфекций, вызванных Herpes
simplex
типа 1 и 2,
рекомендуемая доза составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за
исключением периода ночного
сна. Обычно
курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых
первичных инфекциях.

При
выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного
мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза может быть
удвоена до 400 мг либо в качестве альтернативы следует рассмотреть
внутривенное введение ацикловира.

Лечение
необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции;
при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном
периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Для
супрессивной терапии инфекций, вызванных Herpes
simplex
типа 1 и 2,
у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза
составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. Многим пациентам
подходит более удобная схема терапии: по 400 мг 2 раза в сутки каждые
12 ч.

В ряде
случаев оказываются эффективными более низкие дозы ацикловира: по 200
мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч).
Лечение ацикловиром следует периодически прерывать на 6-12 месяцев
для выявления возможных изменений в естественном течении заболевания.

Для
профилактики инфекций, вызванных Herpes
simplex
типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом
рекомендуемая доза составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч.

При
выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного
мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза может быть
удвоена до 400 мг либо в качестве альтернативы следует рассмотреть
внутривенное введение ацикловира.

Продолжительность
профилактического курса терапии определяется длительностью периода
существования риска инфицирования.

Для
лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса
рекомендуемая доза ацикловира составляет 800 мг 5 раз в сутки каждые
4 ч, за
исключением периода ночного
сна. Курс лечения составляет 7 дней.

При
выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного
мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника в качестве
альтернативы следует рассмотреть внутривенное введение ацикловира.

Препарат
следует назначать как можно раньше после начала инфекции. Лечение
опоясывающего герпеса дает лучшие результаты, если начато как можно
раньше после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у пациентов с
нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 ч после
появления сыпи.

Дети

Детям
младше 6 лет не рекомендуется назначение таблетированных форм
ацикловира.

Лечение
и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, у
детей
с иммунодефицитом:
в возрасте от 2 лет и старше следует использовать дозы,
рекомендованные взрослым. У детей в возрасте до двух лет должна быть
назначена половина дозы взрослого.

Для
лечения неонатального герпеса рекомендуется внутривенное введение
ацикловира.

Лечение
ветряной оспы:
детям от 6 лет и старше назначают ацикловир по 800 мг 4 раза в сутки,
2-5 лет – по 400 мг 4 раза в сутки, до 2-х лет – по 200
мг 4 раза в сутки. Лечение следует продолжать в течение 5 дней. Более
точно разовую дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела
(но не более 800 мг ацикловира) 4 раза в сутки.

Данные
о применении ацикловира для профилактики
рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex,
и при лечении опоясывающего
герпеса у детей
с нормальными показателями иммунитета
отсутствуют.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Следует
учитывать вероятность нарушения функции почек у пожилых людей,
поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом. У
пожилых пациентов, принимающих ацикловир внутрь в высоких дозах,
должна быть сохранена адекватная гидратация.

Печеночная
недостаточность

Коррекции
дозы пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции
печени не требуется. Клинический опыт применения препарата на поздних
стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием
признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики
свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы.

Почечная
недостаточность

Необходимо
убедится, что при приеме ацикловира в высоких дозах у пациента
соблюдена адекватная гидратация.

Во
время лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у
пациентов с почечной недостаточностью применение рекомендуемых
пероральных доз не приводит к кумуляции ацикловира в организме в
концентрациях более высоких, чем принятые за безопасные во время
внутривенного введения препарата. Однако, при лечении инфекции,
вызванной вирусом простого герпеса, у пациентов с тяжелым нарушением
функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется
проводить коррекцию дозы: 200 мг ацикловира 2 раза в сутки через 12
часов.

При
лечении опоясывающего герпеса: рекомендуется корректировать дозу до
800 мг ацикловира 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом для
пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
менее 10 мл/мин) и 800 мг ацикловира 3 раза в сутки с интервалом в 8
ч – у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс
креатинина в пределах 10-25 мл/мин).

Метод
и путь введения

Ацикловир
можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в
значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным
стаканом воды.

Частота
применения с указанием времени приема

Зависит
от диагноза и выбранного режима дозирования.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы.
Ацикловир
только частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме
ацикловира до 20 г одномоментно, как правило, токсических эффектов не
наблюдается. При непреднамеренной повторной (в течение нескольких
дней) пероральной передозировке наблюдаются эффекты со стороны
желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота) и
неврологические эффекты (головная боль и спутанность сознания).

Лечение:
симптоматическое. Гемодиализ значительно ускоряет удаление ацикловира
из крови и, следовательно, может быть рассмотрен как вариант лечения
в случае симптоматической передозировки.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

При
пропуске дозы препарата следующую запланированную дозу следует
принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы
восполнить пропущенную дозу.

При
наличии вопросов по применению препарата следует обратиться к
медицинскому работнику.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Часто

—
головная боль, головокружение

—
тошнота, рвота, диарея, боли в животе

— зуд,
сыпь (в том числе фотосенсибилизация)

—
повышенная утомляемость, лихорадка

Нечасто

—
крапивница,
ускоренная, генерализованная алопеция

Редко

—
анафилаксия

—
одышка

—
обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов

—
отек Квинке

—
повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови

Очень
редко

—
анемия, лейкопения, тромбоцитопения

—
возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия,
галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость,
энцефалопатия, кома

—
гепатит, желтуха

—
острая почечная недостаточность, почечная колика, кристаллурия

При
возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику, по
адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому
применению, или
напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям
(действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о
неэффективности лекарственных препаратов:
РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского
и фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество – ацикловир,
200 мг,

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят
(тип А), повидон, магния стеарат.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны,
белого или почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией
по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
пачку из картона.

Срок хранения

2 года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту.

Сведения
о производителе

РУП
«Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический
адрес и адрес для принятия претензий:

220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.:
+375 (17) 220 37 16,

e-mail:
medic@belmedpreparaty.com.

Держатель
регистрационного удостоверения

РУП
«Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«Registrarius»

Фактический
адрес: г. Алматы 050000, ул. Байзакова, 280, БЦ Almaty
Towers,
Коворкинг-центр SmArt.Point

Tел: +7
727 313 12 07

Моб: +
7 701 746 04 21

24/7
телефон: +7 771 888 77 11

e-mail:
info@registrarius.org

Ацикловир_ЛВ_рус.docx	0.05 кб
Ацикловир_каз.docx	0.04 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники