Ацитретин инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Состав

1 капсула может включать 10 мг или 25 мг ацитретина в форме сухого спрея, в 1 грамме которого содержится: 250 мг ацитретина, 410 мг мальтодекстрина, 270 мг желатина, 70 мг натрия аскорбата.

Дополнительно: 125 мг микрокристаллической целлюлозы.

Форма выпуска

Фирма-производитель «Actavis Group» выпускает Неотигазон в форме капсул, по 30, 50 или 100 штук во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Антипсориатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ацитретин является ароматическим синтетическим аналогом кислоты ретиноевой (витамин А-кислота, третиноин), по сути, ретиноидом системного действия. В процессе проведения доклинических исследований на животных с целью выяснения переносимости ацитретина, канцерогенных и мутагенных эффектов данного вещества выявлено не было. Также отсутствовали прямые указания на гепатотоксическое влияние препарата, но было отмечено прямое значимое тератогенное действие.

В ходе последующих клинических исследований было установлено, что эффекты ацитретина напрямую направлены на нормализацию процессов пролиферации, кератинизации и дифференцировки эпидермальных клеток, наблюдаемых при нарушениях ороговения и псориазе, причем побочные явления, возникающие в процессе лечения, в общей сложности, вполне переносимы. Эффективность Неотигазона является сугубо симптоматической с до конца невыясненным механизмом действия.

При пероральном (внутрь) приеме ацитретина плазменное ТCmax варьируется в пределах 1-4 часов. Наилучшие показатели биодоступности наблюдаются при приеме ацитретина совместно с пищей. В среднем, биодоступность однократно принятой дозы равняется примерно 60%, однако этот показатель индивидуально вариативный и составляет 36-95%.

Характерной чертой ацитретина является его высокая липофильность, благодаря которой препарат с легкостью проникает в ткани. Связывание с плазменными белками практически полное (больше 99%). В проведенных испытаниях на животных отмечена способность ацитретина проходить сквозь плацентарный барьер в концентрациях, которые могут привести к порокам развития у плода. Также липофильные качества препарата предполагают проникновение его значительных количеств в молоко кормящей матери.

Метаболические преобразования ацитретина проходят путем изомеризации с выделением цис-ацитретина (13-цис-изомера), а также путем отщепления боковой цепи с образованием глюкуронидов.

По данным клинических испытаний с многократным приемом Неотигазона группой пациентов от 21-го до 70-ти лет установлен средний T1/2 ацитретина, составляющий 50 часов. T1/2 основного продукта метаболизма (цис-ацитретина), также являющегося тератогенным, равен 60 часам. Линейная кинетика препарата, а также наибольшая продолжительность T1/2 ацитретина, наблюдаемая на протяжении 96 часов, а цис-ацитретина на протяжении 123 часов, дает возможность прогнозировать выведения более 99% активного ингредиента и его метаболита через 36 суток после прекращения длительной терапии. Более того, по прошествии 36 дней после отмены приема капсул Неотигазона плазменное содержание ацитретина и цис-ацитретина снижалось до показателей, составляющих менее 6 нг/мл. Выведение ацитретина осуществляется сугубо в форме метаболитов через желчные пути и почки, в приблизительно равном соотношении.

Показания к применению

Применение Неотигазона показано при тяжелых формах течения псориаза, включая пустулезный псориаз генерализованного или локализованного характера и псориатическую эритродермию.

Также препарат назначают для лечения тяжелых дискератозов, в том числе врожденного ихтиоза, болезни Дарье, красного волосяного лишая и прочих серьезных нарушений ороговения, в особенности при их резистентности к традиционным схемам терапии.

Противопоказания

• выраженная гиперлипидемия хронического течения;
• кормление грудью;
• печеночная/почечная недостаточность в тяжелой форме;
• беременность;
• персональная гиперчувствительность к ацитретину и/или микрокристаллической целлюлозе, а также к прочим ретиноидам;
• сочетаемое лечение с витамином А, Метотрексатом, Тетрациклинами и другими препаратами из группы ретиноидов.

Побочные действия

При проведении лечения Неотигазоном различные побочные эффекты отмечаются у большинства принимающих его пациентов. Как правило, все наблюдаемые побочные явления исчезают при снижении дозировок препарата или полностью проходят после его отмены. В некоторых случаях в начале терапии было зафиксировано обострение симптоматики основного заболевания.

Чаще всего при приеме Неотигазона наблюдали: проявления, связанные с гипервитаминозом А (в основном сухость губ, устраняющуюся нанесением жирного крема); образование трещин в уголках рта и хейлит; воспаление и сухость переходного эпителия и слизистых оболочек; изредка – ринит, носовое кровотечение, непереносимость контактных линз и офтальмологические патологии (конъюнктивит, ксерофтальмия); редко – формирование язв роговицы. Также были отмечены: ощущение сухости во рту и чувство жажды; иногда – развитие гингивита, стоматита и нарушений вкуса; нечасто – увеличение частоты возникновений вульвовагинитов (под воздействием Candida albicans).

В процессе терапии может происходить шелушение и истончение кожных покровов по всему телу, преимущественно на ступнях и ладонях. Часто фиксировались случаи возникновения «клейкости» кожи, экземы, паронихия, дерматитов, ломкости ногтей, зуда и выпадения волос. Существуют отдельные свидетельства формирования высыпаний буллезного характера, фотосенсибилизации и изменений в структуре волос. При окончании лечебного курса приема Неотигазона данные побочные явления, как правило, нивелируются.

Имеются единичные сведения о развитии головных болей, при этом увеличение внутричерепного давления наблюдалось крайне редко. В случае выявления головных болей выраженного характера, тошноты/рвоты и нарушений зрительной функции, Неотигазон необходимо незамедлительно отменить и назначить пациенту консультацию у невропатолога. Крайне редко у больных возникали нарушения со стороны темновой адаптации.

В момент лечения могут ощущаться боли в суставах, костной и мышечной ткани. Проведение поддерживающей терапии Неотигазоном может стать причиной формирования новых гиперостозов, увеличения уже имеющихся, а также образования тканевого кальциноза, также как и при системном длительном применении прочих ретиноидов.

Были описаны случаи ощущения «приливов» и развития периферических отеков. Достаточно редко возникали: гепатит, расстройства ЖКТ и желтуха, а также увеличение уровней щелочной фосфатазы и аминотрансфераз (как правило, временное и обратимое).

В случае использования в терапии больших доз Неотигазона наблюдали обратимое повышение сывороточного уровня холестерина и триглицеридов, в особенности у пациентов, входящих в группы высокого риска возникновения таких нарушений (расстройства липидного обмена, ожирение, сахарный диабет, алкоголизм). При персистировании данных нарушений не исключен риск атерогенеза.

При приеме Неотигазона в единичных случаях возникала периферическая нейропатия.

Неотигазон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

По причине индивидуальных особенностей всасывания ацитретина и скорости его метаболических преобразований практикуется персональный подбор дозировок Неотигазона в каждом отдельном случае. Пероральный прием капсул препарата лучше всего осуществлять однократно в 24 часа, во время еды или запивая молоком. Ниже представлены ориентировочные рекомендации по дозировочному режиму.

Взрослым пациентам изначально может быть назначен суточный прием 1-ой капсулы Неотигазона 25 мг или 3-х капсул Неотигазона 10 мг (в совокупности 30 мг) на протяжении 14-28 дней.

Дальнейшая поддерживающая терапия проводится в дозах, зависящих от персональной переносимости и клинической эффективности ацитретина. Как правило, оптимальная эффективность лечения наблюдается при приеме суточных доз Неотигазона в диапазоне 25-50 мг, которые следует принимать еще на протяжении 6-8 недель. В отдельных случаях требуется повышение дозировки до максимально возможной, составляющей – 75 мг в 24 часа. После ощутимого уменьшения проявлений псориатических поражений можно прекратить лечение, с возможностью его повторения в случае рецидивов заболевания.

Для терапии дискератозов поддерживающая дозировка Неотигазона обычно подбирается исходя из наименьших эффективных суточных доз, которые могут составлять менее 20 мг и не должны быть более 50 мг.

При лечении детей следует учитывать возможность формирования тяжелых побочных эффектов, наблюдаемых в случае длительного приема Неотигазона, и тщательно взвешивать последствия влияния негативных проявлений в сравнении с ожидаемым положительным терапевтическим действием. Применение Неотигазона целесообразно лишь в случае полной неэффективности всех прочих методов терапии. Суточная дозировка вычисляется исходя из массы тела ребенка и равняется 0,5 мг на килограмм веса. В определенных случаях на ограниченном промежутке времени может понадобиться увеличение суточных доз ацитретина до 1 мг на килограмм веса. В общей сложности суточная детская доза не должна превышать 35 мг. Поддерживающая терапия должна проходить в наименьших эффективных дозировках.

В случае применения Неотигазона в комбинации с прочими соответствующими заболеванию препаратами или методами лечения, и исходя из персональной реакции пациента на проводимую терапию, можно снизить его суточную дозу.

При приеме капсул Неотигазона возможно продолжение лечения с использованием наружных препаратов (адекватные мази, кремы, лосьоны и пр.), так как они не влияют на эффекты ацитретина.

Передозировка

При острой передозировке ацитретином наблюдали симптомы, аналогичные негативным проявлениям, характерным острому гипервитаминозу А, включая головокружение и головные боли. В этом случае прием Неотигазона следует незамедлительно прекратить. Прочих специальных мер для купирования данного состояния принимать не требуется, вследствие малой острой токсичности препарата.

Взаимодействие

По причине возможного формирования гипервитаминоза А необходимо избегать параллельного назначения витамина А и прочих ретиноидов.

Ввиду того, что прием ацитретина, также как и тетрациклинов, может привести к повышению внутричерепного давления, сочетаемое применение данных лекарственных средств противопоказано.

В процессе проведения исследований прием одной дозы ацитретина совместно с этиловым спиртом здоровыми добровольцами приводил к выделению этретината (прежде это было выявлено in vitro). В последующих клинических исследованиях Неотигазона у некоторых пациентов также наблюдалось образование этого вещества. До момента полного аналитического объяснения этого явления нужно учитывать особенности фармакокинетики этретината, по которым, в связи с 120-ти дневным периодом его полувыведения, на протяжении 24 месяцев после отмены терапии необходимо применять надежные контрацептивные методы или средства.

При одновременном лечении с использованием Тигасона (этретината) и Метотрексата существует высокий риск формирования гепатита, вследствие этого назначение Неотигазона одновременно с Метотрексатом также противопоказано.

Ацитретин не влияет на процессы связывания Варфарина с плазменными белками.

Параллельное назначение Неотигазона и Фенитоина приводит к частичному снижению степени связывания последнего с плазменными белками.

Во время проведения лечения Ацитретином, Минипилли, являющиеся низкодозированными монопрепаратами прогестерона, не могут считаться надежным противозачаточным средством.

Прочих значимых взаимодействий между ацитретином и другими лекарственными средствами, включая Циметидин, Дигоксин, комбинированные оральные контрацептивы (эстроген/прогестогенные) на сегодняшний день не обнаружено.

Условия продажи

Данный препарат относится к рецептурным средствам, в связи с чем купить Неотигазон можно только при предоставлении рецепта.

Условия хранения

Капсулы Неотигазона следует хранить при температуре максимум 25 °C.

Срок годности

Препарат можно принимать в течение 3-х лет от момента его производства.

Особые указания

Назначить Неотигазон могут исключительно врачи, практикующие терапию с использованием системных ретиноидов, которые имеют значительный опыт применения подобных лекарственных средств и полностью осознают высокий риск тератогенных эффектов ацитретина.

Пациенты, принимающие Неотигазон в настоящее время, а также на протяжении года после его отмены, не могут выступать в роли доноров крови, в особенности по отношению к женщинам детородного возраста.

Контроль функциональной работы печени следует проводить до назначения Неотигазона, еженедельно на протяжении первого месяца проводимой терапии и в дальнейшем каждый квартал года. В случае выявления каких-либо отклонений от нормы контролировать печеночную функцию рекомендуется каждые 7 суток. Если в ходе такого контроля не происходит нормализация функции печени или наблюдается ее ухудшение, терапию Неотигазоном нужно прекратить, при этом следует наблюдать за состоянием печени, еще как минимум 3 месяца.

В ходе продолжительного лечения, а также у пациентов с ожирением, нарушениями обмена липидов, алкоголизмом и сахарным диабетом необходимо тщательно следить за сывороточными уровнями триглицеридов и холестерина.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, прием ретиноидов может изменить толерантность к глюкозе (в ту или иную сторону), в связи с чем на ранних стадиях проведения терапии нужно проверять плазменное содержание глюкозы чаще обычного.

Взрослые пациенты, проходящие длительное лечение Неотигазоном, обязаны регулярно проходить специальные обследования, направленные на выявления возможного формирования аномалий окостенения. В случае обнаружения подобных нарушений необходимо обсудить с пациентом вопрос о дальнейшем проведении терапии, разъяснив ему все вероятные риски прогрессирования таких патологий.

При длительной терапии детей следует внимательно наблюдать за развитием костной системы и параметрами роста.

По причине возможного нарушения со стороны ночного зрения существует необходимость мониторинга за зрительной функцией пациента. При ухудшении ночного зрения больного нужно предупредить о необходимости соблюдения осторожности при выполнении опасных работ и вождении автомобиля в ночное время.

На данный момент все возможные отдаленные последствия терапии с применением Неотигазона неизвестны.

Опираясь на доступные данные о величине влияния спермы пациентов мужского пола, принимающих ацитретин, на частоту наблюдаемых врожденных пороков развития у младенцев, родившихся от таких мужчин, можно прийти к выводу о ее минимальном тератогенном воздействии.

Аналоги Неотигазона

На данное время характерных аналогов Неотигазона не существует, однако к препаратам с аналогичным антипсориатическим основным действием можно отнести следующие лекарственные средства: Псоберан, Бероксан, Псорален, Аммифурин и Оксорален.

Детям

Неотигазон для лечения детей можно назначать только в крайнем случае, после того как другие методы и препараты подобного действия оказались неэффективными. Суточные детские дозировки вычисляются исходя из веса ребенка (рассчитываются на килограмм массы тела) и чаще всего составляют 0,5 мг/кг (редко – 1 мг/кг). Максимально за 24 часа допустимо принять 35 мг ацитретина.

С алкоголем

Пациенты женского пола детородного возраста, принимающие Неотигазон, обязаны полностью отказаться от употребления любых напитков, включающих алкоголь, а также этанолсодержащих продуктов и препаратов, поскольку комбинация этанола и ацитретина может привести к образованию в организме этретината. Точный механизм такого метаболического преобразования не установлен, следственно не выяснено влияние на него других веществ.

Этретинат отличается высоким тератогененым воздействием и обладает по сравнению с ацитретином более длительным периодом полувыведения. Употребления этанола (алкоголя) необходимо также избегать еще на протяжении 60-ти суток с момента отказа от приема ацитретина.

При беременности и лактации

Поскольку ацитретин характеризуется высоким тератогенным действием, его применение абсолютно противопоказано во время беременности, а также тем женщинам, которые планируют забеременеть во время проведения терапии и на протяжении 24 месяцев после ее окончания. Также относительным противопоказанием к приему Неотигазона является детородный возраст пациентки, за исключением случаев использования надежных методов контрацепции. Риск обнаружения у новорожденных различных пороков развития особенно высок при приеме ацитретина до беременности и непосредственно во время нее, независимо от назначенной дозировки препарата и продолжительности его приема. Воздействие Неотигазона на развивающийся плод неизменно связано с большим риском формирования врожденных пороков.

Для возможности назначения Неотигазона женщины детородного возраста и наблюдающие их врачи обязаны строго придерживаться всех без исключения нижеуказанных правил.

Неотигазон можно назначать лишь в случае тяжелых нарушений ороговения, нечувствительных к прочим методам терапии.

Проведение лечения возможно только при абсолютной уверенности четкого выполнения больной всех предписаний врача.

Пациентка должна быть в состоянии беспрерывно и аккуратно применять рекомендованные ей контрацептивные средства.

Абсолютно все женщины, способные к деторождению, обязаны беспрерывно пользоваться надежными средствами контрацепции (предпочтительно одновременно использовать два метода) на протяжении 4-х недель до первого приема капсул Неотигазона, во время всего курса терапии и в течение 24-х месяцев после его завершения. Вдобавок к основным противозачаточным методам, которыми являются внутриматочные средства и комбинированные оральные препараты, рекомендуют использовать барьерные контрацептивы (колпачки, презервативы). Следует избегать применения прогестероновых низкодозированных препаратов (минипилли), по причине возможного снижения их противозачаточного действия.

Первый прием Неотигазона следует осуществить не ранее 2-го или 3-го заданного оральными контрацептивами менструального цикла.

Не менее, чем за 7 дней до начала проведения терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность. В процессе проведения лечения нужно проводить подобные тестирования каждый месяц, а после его окончания минимум каждые 3 месяца.

До назначения Неотигазона врач обязан подробно в письменной и устной форме проинформировать пациентку, находящуюся в детородном возрасте, обо всех надлежащих мерах предосторожности, необходимых во время терапии, а также на протяжении 2-х лет после нее и об опасности крайне тяжелых последствий для плода, которые могут произойти в случае наступления беременности в этот период времени.

В случае рецидивов заболевания и назначения повторного курса терапии Неотигазоном следует придерживаться всех вышеуказанных требований и использовать те же непрерывные и эффективные контрацептивы.

Если вопреки всем мерам предосторожности, принятым во время терапии Неотигазоном или на протяжении последующих 2-х лет, наступит беременность, возможность тяжелых негативных последствий для плода находится на очень большом уровне.

На протяжении лечения, а также в течение 2-х месяцев после отмены Неотигазона, принимающая его женщина должна отказаться от употребления алкоголя.

При кормлении грудью назначение Неотигазона запрещено.

Отзывы

По причине довольно внушительной стоимости препарата, а также проблем, связанных с его приобретением, отзывы о Неотигазоне немногочисленные, но если судить об эффективности этого лекарственного средства по отношению к внешним проявлениям тяжелого псориаза, практически все положительные.

Каждый пациент, прошедший курс терапии Неотигазоном, отмечал у себя значительное облегчение внешних симптомов псориаза, к сожалению, наблюдаемое лишь определенное время, чаще всего от 6-ти месяцев до 2-х лет. При лечении рецидивов псориаза данный отрезок времени сокращался. Сообщений о каких-либо тяжелых побочных явлениях препарата не встречалось. В основном были жалобы на истончение кожи на подошвах и ладонях, а также на сухость губ. Отдельной темой обсуждения Неотигазона можно выделить безусловное тератогенное действие препарата, по причине которого большинство женщин отказывается от его применения.

Цена, где купить

Цена Неотигазона сильно колеблется в зависимости от региона и аптечной сети и может составлять: капсулы 10 мг №30 – 3500-5500 рублей; капсулы 25 мг №30 – 6000-8000 рублей.

Ацитретин

Регистрационный номер:

П N016163/01

Торговое название препарата: НЕОТИГАЗОН^® (NEOTIGASON^®)

Международное непатентованное название:

ацитретин (Acitretin)

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

1 капсула 10 мг содержит:

активное вещество: ацитретин 10 мг (в виде, сухого спрея, содержащего 25 % активного вещества);
вспомогательное вещество: микрокристаллическая целлюлоза 50 мг.
1 капсула 25 мг содержит:

активное вещество: ацитретин 25 мг (в виде сухого спрея, содержащего 25 % активного вещества);
вспомогательное вещество: микрокристаллическая целлюлоза 125 мг.
Состав сухого спрея (на 1 г):

ацитретин 250 мг, желатин 270 мг, мальтодекстрин 410 мг, натрия аскорбат 70 мг.

Описание

Капсулы 10 мг: желатиновые капсулы № 4, корпус — белого или слегка желтоватого цвета, непрозрачный; крышечка — коричневого цвета, непрозрачная; с надписью черного цвета «10» на корпусе, с надписью черного цвета « » на крышечке. Содержимое капсул — порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.
Капсулы 25 мг: желатиновые капсулы № 1, корпус — желтого цвета, непрозрачный; крышечка — коричневого цвета, непрозрачная; с надписью черного цвета «25» на корпусе, с надписью черного цвета « » на крышечке.
Содержимое капсул — порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтичсская группа: Репарации тканей стимулятор

КОД ATX [D05BB02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Системный ретиноид.
Ацитретин, действующее вещество препарата Неотигазон^®, — синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. В доклинических исследованиях по переносимости ацитретина мутагенного или канцерогенного действия обнаружено не было; отсутствовали также указания на его прямую гепатотоксичность. Ацитретин оказывал на животных выраженное тератогенное действие.
Клинические исследования подтвердили, что при псориазе и нарушениях ороговения ацитретин нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса, причем его побочные действия, в целом, вполне переносимы. Действие препарата является чисто симптоматическим; его механизм остается, в основном, неизвестным.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации ацитретина в плазме наблюдаются через 1-4 часа после приема. Наилучшая биодоступность ацитретина достигается при приеме препарата во время еды. Биодоступность разовой дозы составляет около 60%, однако она подвержена значительным индивидуальным колебаниям (36-95%).

Распределение

Ацитретин обладает выраженной липофильностью и легко проникает в ткани. Его связывание с белками превышает 99%. В исследованиях на животных ацитретин проходил через плацентарный барьер в количествах, способных вызвать пороки развития у плода. Липофильные свойства ацитретина заставляют предполагать, что он в значительных количествах попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Ацитретин метаболизируется путем изомеризации в 13-цис-изомер (цис-ацитретин), а также путем образования глюкуронидов и отщепления боковой цепи.

Выведение

Исследования с многократным приемом препарата больными в возрасте от 21 до 70 лет показали, что период полувыведения (Т1/2) ацитретина составляет около 50 часов, а его основного метаболита в плазме, цис-ацитретина, который является тератогенным, — 60 часов. Учитывая наибольшую продолжительность периода полувыведения ацитретина (96 часов) и цис-ацитретина (123 часа) у этих больных, а также исходя из их линейной кинетики, можно прогнозировать, что более 99% препарата выведется из организма в течение 36 дней после прекращения длительного лечения. Более того, в пределах 36 дней после прекращения лечения концентрации ацитретина и цис-ацитретина в плазме уменьшались ниже предела чувствительности метода (Показания к применению

Тяжелые формы псориаза, в том числе, псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз.
Тяжелые дискератозы, такие, как врожденный ихтиоз; красный волосяной лишай; болезнь Дарье; другие тяжелые нарушения ороговения, резистентные к традиционным видам терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата, гиперчувствительность к другим ретиноидам;

тяжелая печеночная и почечная недостаточность;

выраженная хроническая гиперлипидемия.

одновременный прием с тетрациклинами, метотрексатом, витамином А и другими ретиноидами.
Неотигазон обладает сильным тератогенным действием и не должен назначаться беременным. Это же относится и ко всем женщинам, способным к деторождению, если только они не применяют надежные противозачаточные средства за четыре недели до начала лечения, в ходе лечения и в течение двух лет после его завершения (см. далее). Беременность и лактация

Беременность

Неотигазон высокотератогенен. Он противопоказан не только беременным и женщинам, которые могут забеременеть во время лечения или в течение 2 лет после прекращения его приема, но и всем женщинам, потенциально способным к деторождению. Риск рождения ребенка с пороками рождения особенно высок, если Неотигазон принимают до или во время беременности, вне зависимости от дозы и продолжительности терапии. Действие Неотигазона на плод всегда сопряжено с риском врожденных пороков развития. Неотигазон противопоказан любой женщине, способной к деторождению, если не удовлетворяется хотя бы одно из следующих условий: 1. Больная страдает тяжелым нарушением ороговения, резистентным к стандартным видам лечения. 2. Можно быть уверенным в том, что больная принимает и выполняет указания врача. 3. Больная в состоянии аккуратно и беспрерывно применять предусмотренные противозачаточные средства. 4. Абсолютно необходимо, что бы каждая женщина, способная к деторождению, применяла эффективные противозачаточные средства (предпочтительно 2 метода контрацепции одновременно) без перерывов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение двух лет после завершения лечения Неотигазоном. Основной метод контрацепции — это прием комбинированного перорального контрацептива или внутриматочные противозачаточные средства, также рекомендуется использование презерватива или диафрагмы (колпачка). Не рекомендуется применение низкодозированных монопрепаратов прогестерона (минипилли) в виду возможного ослабления их контрацептивного эффекта. 5. Лечение не должно начинаться ранее 2-го или 3-го следующего нормального менструального цикла. 6. По крайней мере, за неделю до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность. Во время лечения рекомендуется проводить дополнительные обследования на беременность не реже 1 раза в месяц и через интервалы 1-3 месяца после отмены препарата. 7. До начала лечения Неотигазоном врач должен подробно, устно и письменно, проинформировать женщин, способных к деторождению, о необходимых мерах предосторожности, опасности очень тяжелых пороков развития плода и возможных последствиях наступления беременности во время лечения Неотигазоном или в течение 2 лет после его окончания. 8. Те же самые эффективные и непрерывные противозачаточные меры должны применяться каждый раз при повторении курса лечения, независимо от его продолжительности, и соблюдаться в течение двух лет после окончания курса. 9. Если, несмотря на все меры предосторожности, во время лечения Неотигазоном или в течение двух лет после его окончания наступит беременность, существует большой риск тяжелых пороков развития плода (например, грыжи головного мозга). 10. Женщина должна избегать употребления алкоголя во время лечения и в течение двух месяцев после окончания приема препарата.

Кормление грудью

Неотигазон нельзя назначать кормящим матерям. Способ применения и дозы

Из-за индивидуальных различий во всасывании и скорости метаболизма ацитретина дозу нужно подбирать индивидуально. Капсулы лучше принимать один раз в сутки во время еды или с молоком. Далее приводятся ориентировочные рекомендации. Взрослые

Начальная суточная доза 25 мг (т.е. 1 капсула по 25 мг) или 30 мг в сутки (т.е. 3 капсулы по 10 мг) в течение 2-4 недель может оказывать достаточный терапевтический эффект.
Поддерживающая доза зависит от клинической эффективности и переносимости препарата. Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 25-50 мг, принимаемой еще в течение 6-8 недель. В некоторых случаях бывает необходимо увеличить дозу до максимальной, равной 75 мг/сутки (т.е. 3 капсулы по 25 мг).
После достаточного регресса псориатических поражений лечение больных псориазом можно прекратить. Рецидивы лечат как указано выше.
При дискератозах обычно требуется поддерживающая терапия, которую проводят как можно меньшими дозами. Они могут быть ниже 20 мг в сутки и не должны превышать 50 мг в сутки. Дети

Учитывая возможность тяжелых побочных явлений, при длительном лечении следует тщательно сопоставлять возможный риск с ожидаемым терапевтическим эффектом. Ацитретин нужно назначать только при неэффективности всех других методов лечения. Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 0,5 мг/кг. В некоторых случаях на ограниченное время могут потребоваться более высокие дозы, до 1 мг/кг в сутки (не более 35 мг/сутки). Поддерживающая доза должна быть как можно меньшей, учитывая возможные побочные реакции при длительном лечении. Комбинированная терапия

Если Неотигазон применяется в комбинации с другими видами лечения, то можно уменьшить его дозу в зависимости от индивидуальной реакции больного.
При лечении Неотигазоном можно продолжать применять обычное наружное лечение; оно не влияет на действие Неотигазона. Побочное действие

Побочные реакции отмечаются у большинства больных, принимающих Неотигазон. Однако они обычно исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Иногда в начале лечения наблюдается обострение симптомов заболевания.
Самыми частыми побочными действиями являются симптомы гипервитаминоза А, например, сухость губ, которую можно устранить применением жирного крема; хейлит и трещины в уголках рта, сухость и воспаление слизистых оболочек и переходного эпителия; иногда — носовое кровотечение, ринит и офтальмологические нарушения (ксерофтальмия, конъюнктивит), а также непереносимость контактных линз; редко — язвы роговицы. Наблюдались также случаи жажды и сухости во рту, иногда — стоматит, гингивит и нарушение вкусовых ощущений, увеличение частоты вульвовагинитов, вызванных Candida albicans.
Может возникать истончение и шелушение кожи по всему телу, особенно на ладонях и подошвах. Описаны частые случаи «клейкости» кожи, дерматита, экземы и зуда, выпадения волос, ломкости ногтей и паронихии. Есть отдельные сообщения о возникновении буллезных высыпаний и изменении структуры волос; редко развиваются реакции фотосенсибилизации. После отмены Неотигазона эти побочные действия, как правило, обратимы.
Имеются отдельные сообщения о головных болях, хотя повышение внутричерепного давления отмечаются редко. При появлении сильных головных болей, тошноты рвоты и нарушения зрения Неотигазон нужно немедленно отменить, а больного направить к невропатологу. Иногда отмечалось нарушение темновой адаптации.
Могут возникнуть боли в мышцах, костях и суставах. Поддерживающая терапия может приводить к увеличению уже имевшихся гиперостозов позвоночника, появлению новых гиперостозов и кальциноза мягких тканей, как это наблюдается при длительном системном применении и других ретиноидов.
Описаны случаи появления периферических отеков и приливов, редко развиваются желудочно-кишечные расстройства, гепатит, желтуха, временное и, как правило, обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.
При лечении большими дозами Неотигазона возникло обратимое повышение триглицеридов и холестерина сыворотки, особенно у больных группы высокого риска (с нарушениями липидного обмена, сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом). Если данные нарушения персистируют, нельзя исключить повышенный риск атерогенеза.
При лечении ацитретином в редких случаях может возникнуть периферическая нейропатия. Передозировка

В случае острой передозировки Неотигазон следует немедленно отменить. Других специальных мер принимать не требуется, поскольку острая токсичность препарата мала. Симптомы передозировки идентичны таковым при остром гипервитаминозе А (головная боль, головокружение). Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Из-за риска гипервитаминоза А следует избегать одновременного применения витамина А и других ретиноидов.
Поскольку как Неотигазон, так и тетрациклины могут вызывать повышение внутричерепного давления, их одновременное применение противопоказано.
Имеются сообщения о повышенном риске развития гепатита при комбинированном применении метотрексата и Тигасона (этретината), поэтому назначение метотрексата одновременно с Неотигазоном также противопоказано.
Неотигазон не влияет на связывание антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина) с белками.
Если Неотигазон назначают одновременно с фенитоином, следует учесть, что Неотигазон частично понижает степень связывания фенитоина с белками.
Низкодозированные монопрепараты прогестерона (минипилли) могут быть не надежным средством контрацепции во время терапии ацитретином.
Иных взаимодействий между Неотигазоном и другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циметидином, комбинированными эстроген/прогестогенными пероральными противозачаточными средствами) до настоящего времени не обнаружено.
В исследовании у здоровых добровольцев однократный прием ацитретина вместе с этиловым спиртом приводил к образованию этретината (ранее это было обнаружено in vitro). В недавно проведенных исследованиях у некоторых больных, принимавших Неотигазон, также обнаруживалось образование этретината. До тех пор, пока это явление не получит полного объяснения, необходимо учитывать фармакокинетические особенности этретината: поскольку период его полувыведения составляет примерно 120 дней, в течение двух лет после завершения лечения необходимо пользоваться противозачаточными средствами. Особые указания

Неотигазон может назначаться только врачами, имеющими опыт применения системных ретиноидов и понимающих риск тератогенного действия ацитретина.
Женщины детородного возраста в ходе лечения Неотигазоном не должны употреблять алкоголь а также алкогольсодержащие напитки, продукты и лекарственные препараты, поскольку имеются клинические данные о том, что при одновременном приеме ацитретина и алкоголя в организме может образоваться этретинат. Механизм — этого метаболического превращения не установлен, поэтому неясно, могут ли в нем участвовать и другие вещества. Этретинат высоко тератогенен и имеет более длительный Т1/2 по сравнению с ацитретином. Приема этанола следует избегать на протяжении 2 месяцев после прекращения терапии ацитретином.
Женщинам детородного возраста нельзя переливать кровь от больных, получающих Неотигазон. Следовательно, во время лечения Неотигазоном и в течение года после его завершения донорство крови запрещено.
Следует контролировать функцию печени до начала лечения Неотигазоном, каждые 1-2 недели в течение первого месяца после начала лечения, а затем — через каждые 3 месяца. Если результаты анализов указывают на патологию, контроль следует проводить еженедельно. Если функция печени не нормализуется или будет ухудшаться дальше, Неотигазон нужно отменить. В этом случае рекомендуется продолжать контролировать функцию печени на протяжении, по крайней мере, еще 3 месяцев.
Необходимо контролировать уровень холестерина и триглицеридов сыворотки натощак, особенно у больных группы риска (нарушения липидного обмена, сахарный диабет, ожирение, алкоголизм) и при длительном лечении.
У больных сахарным диабетом ретиноиды могут улучшить или ухудшить толерантность к глюкозе, поэтому на ранних этапах лечения концентрацию глюкозы в крови следует проверять чаще обычного.
Взрослым, получающим длительную терапию Неотигазоном, следует регулярно проводить соответствующие обследования, учитывая возможность аномалий окостенения (см. «Побочные действия»). При возникновении таких нарушений следует обсудить с больным вопрос о продолжении лечения, тщательно соотнеся возможный риск и пользу от применения препарата.
У детей нужно внимательно следить за параметрами роста и развитием костей.
Из-за возможности нарушения ночного зрения больных следует предупреждать об необходимости проявления осторожности при вождении автомобиля или работе с машинами и механизмами в ночное время. Необходимо проводить тщательный мониторинг за нарушением зрения.
В настоящее время известны не все последствия применения Неотигазона, которые могут возникнуть на протяжении жизни.
На основании доступных данных о степени влияния на частоту врожденных дефектов при оплодотворении женщин спермой и семенной жидкостью пациентов мужского пола, принимающих ацитретин, можно сделать вывод о минимальном риске развития тератогенных эффектов. Форма выпуска

Капсулы 10 мг или 25 мг.
По 5 или 10 капсул в блистер ПВХ/Ал/ПВДХ. По 6, 10 или 20 блистеров по 5 капсул или по 3, 5 или 10 блистеров по 10 капсул с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения

При температуре не выше 25 ^oС, в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту. Производитель

«Актавис Групп ПТС ехф», Исландия произведено «Патеон Инк.», 2100 Синтекс Корт, Миссисауга, Онтарио, Канада, Л5H 7К9. *Упаковщик

1. «Патеон Инк.», Канада
2. «Сенекси», Франция
3. «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария
4. «Рош Фарма АГ», Германия Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «Актавис»
127018, г. Москва, ул. Сущевский Вал, д. 18. *В данном разделе указывают название и страну компании упаковщика, принимающую участие в производственном процессе.