Агренокс инструкция по применению цена отзывы аналоги

Агренокс® (Aggrenox®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Агренокс®

💊 Состав препарата Агренокс®

✅ Применение препарата Агренокс®

📅 Условия хранения Агренокс®

⏳ Срок годности Агренокс®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание лекарственного препарата

Агренокс®
(Aggrenox®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2018.12.25

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

B01AC

(Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина)

Лекарственная форма

Агренокс®

Капс. с модифиц. высвобождением 25 мг+200 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-001959/07
от 07.08.07
— Отмена гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Агренокс®

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер 0, с красно-коричневой крышечкой, непрозрачной, и корпусом цвета слоновой кости.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид желтый (краситель), железа оксид красный (краситель).

Капсулы содержат:

Таблетки ацетилсалициловой кислоты, белого цвета, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с гладкими краями (1 шт. в капсуле).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный высушенный, кремния диоксид коллоидный, алюминия стеарат, сахароза, акации камедь, титана диоксид, тальк.

Пеллеты дипиридамола желтого цвета (1 шт. в капсуле).

Вспомогательные вещества: винная кислота (сферическая), винная кислота (порошок), повидон (Коллидон 25), сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, гипромеллозы фталат HP 55, гипромеллоза, глицерола триацетат (Триацетин), диметикон 350, стеариновая кислота, тальк, аравийская камедь, вода очищенная (улетучивается), изопропанол (улетучивается), этанол 96% (улетучивается).

30 шт. — тубы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — тубы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент ЦОГ, и таким образом предупреждает образование тромбоксана А2 — мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80% и в терапевтических концентрациях (0.5-2 мкг/мл) является дозозависимым. Как следствие, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, и, таким образом, увеличивает уровень ц-АМФ тромбоцитов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. До тех пор, пока ингибирование ц-АМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют ц-ГМФ-ФДЭ, и, следовательно, способствуют увеличению ц-ГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).

Аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов.

Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием.

Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).

Таким образом, в ответ на различные стимуляторы, например, ТАФ, коллаген и АДФ, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственных средств можно ожидать дополнительного эффекта.

Фармакокинетика

Между пеллетами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимого фармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата характеризуется фармакокинетикой отдельных компонентов.

Дипиридамол

Большинство данных по фармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.

Для дипиридамола характерна линейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.

Для длительного лечения дипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, в состав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от рН, препятствующая растворению дипиридамола в нижних отделах ЖКТ (где препараты с замедленным высвобождением еще должны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинации с винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использования диффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты.

Различные кинетические исследования при равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам, характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулы дипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 раза/сут, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблетки дипиридамола, которые принимают 3-4 раза/сут. Биодоступность несколько выше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемами значительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.

Всасывание

Абсолютная биодоступность составляет около 70%. Поскольку при «первичном прохождении» удаляется около 1/3 введенной дозы, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

Cmax дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза/сут) наблюдаются через 2-3 ч после приема препарата. Средние Cmax при равновесном состоянии составляют 1.98 мкг/мл (диапазон 1.01-3.99 мкг/мл) и концентрации между приемами составляют 0.53 мкг/мл (диапазон 0.18-1.01 мкг/мл).

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола.

Распределение

Благодаря своей высокой липофильности, log Р 3.92 (n-октанол/0.1n, NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, почках, селезенке и сердце.

Быструю фазу распределения, наблюдаемую при в/в введении, невозможно определить при пероральном приеме.

Кажущийся Vd в центральном компартменте (Vc) составляет около 5 л (аналогичен объему плазмы). Кажущийся Vd при равновесном состоянии составляет около 100 л, отражая распределение в различных компартментах.

Препарат не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97-99%, в основном он связывается с α1-кислым гликопротеином и с альбумином.

При многократном приеме дозы заметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Метаболизм

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием, главным образом, моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения, и 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

Выведение

T1/2 начальной фазы при пероральном приеме, как и при в/в введении, составляет около 40 мин.

Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (<0.5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (около 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 мл/мин, среднее время пребывания в организме составляет около 11 ч, определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6.4 ч и среднего времени всасывания 4.6 ч.

Как и при в/в введении, наблюдается продолжительный T1/2 конечной фазы, составляющий около 13 ч. Эта фаза имеет относительно небольшое значение, поскольку составляет незначительную часть AUC, что подтверждается тем фактом, что при приеме капсул с модифицированным высвобождением 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 2 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации дипиридамола в плазме (определяемые по AUC) у пожилых пациентов старше 65 лет были примерно на 50% выше при лечении таблетками и примерно на 30% выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением препарата Агренокс®, чем у более молодых (младше 55 лет) субъектов. Это различие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, что всасывание было одинаковым.

В связи с низким выведением через почки (5%) можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случае почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с КК от 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболита — глюкуронида дипиридамола — не наблюдалось при условии коррекции данных с учетом различий в возрасте.

У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому коррекция дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывание

Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата (по 25 мг 2 раза/сут) наблюдается через 30 мин, и Cmax в плазме при равновесном состоянии составляет 319 нг/мл (диапазон 175-463 нг/мл). Cmax салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 мин.

30-40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты (в составе препарата Агренокс®) не зависит от приема пищи.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся Vd небольшой (10 л). Метаболит ацетилсалициловой кислоты — салициловая кислота — в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). При низких концентрациях (<100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ЦНС, грудное молоко и ткани плода.

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени, и в меньшей степени в желудке, до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

Выведение

T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 мин; T1/2 основного метаболита (салициловой кислоты) составляющий 2-3 ч, может увеличиваться до 5-18 ч при высоких дозах (>3 г) из-за насыщения фермента.

Около 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Сообщалось об увеличении продолжительности T1/2 в 2-3 раза у пациентов с заболеванием почек.

При тяжелой недостаточности функции печени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Показания препарата

Агренокс®

  • вторичная профилактика ишемического инсульта (по механизму тромбоза) и транзиторных ишемических атак.

Режим дозирования

Рекомендованная доза — по 1 капсуле 2 раза/сут.

Обычно принимают 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Побочное действие

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола, так и в отношении ацетилсалициловой кислоты.

В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, синяки, экхимозы и гематомы, могут возникать при применении препарата.

Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы как головокружение, тошнота, головная боль, мигренеподобная головная боль (особенно в начале лечения) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать артериальная гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ИБС.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, тошнота и рвота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

Противопоказания к применению

  • язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или со склонностью к кровотечению;
  • беременность (III триместр);
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к салицилатам.

Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой ИБС, (в т.ч. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики /например, при декомпенсированной сердечной недостаточности/).

Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипозом носа, хроническими или рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, с повышенной чувствительностью к НПВС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах при беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

Препарат можно принимать в I и II триместрах беременности или в период кормления грудью и только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). Препарат противопоказан в III триместре беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Противопоказано: возраст до 18 лет.

Особые указания

Клинический опыт позволяет предположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием лекарственных средств, содержащих дипиридамол, за 24 ч до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция основной терапии.

В небольшом количестве случаев было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (до 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит, и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, не имеется. Вероятно, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Доза ацетилсалициловой кислоты в препарате Агренокс® (25 мг) не исследовалась по показанию профилактики инфаркта миокарда.

Содержит 106 мг лактозы и 22.5 мг сахарозы в максимальной суточной дозе. Не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы (например, галактоземией).

Передозировка

Симптомы: из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом Агренокс®, вероятно, будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, приливы, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, слабость, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня АД и тахикардия.

Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, промывание желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

Т.к. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основном элиминируется печенью, он не выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (например, производных кумарина и гепарина), препаратов, тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВС или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении этанола.

Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут увеличивать риск кровотечения.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость коррекции дозы аденозина.

При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих АД, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект, уменьшая действие ингибиторов холинэстеразы, и, как следствие, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических лекарственных средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).

Одновременный прием ибупрофена (но не других НПВС или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения (ингибиторы агрегации тромбоцитов /клопидогрел, тиклопидин/) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Условия хранения препарата Агренокс®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Агренокс®

Срок годности — 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Клинико-фармакологическая группа

Антиагрегант

Действующие вещества

— дипиридамол (dipyridamole)
— ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер 0, с красно-коричневой крышечкой, непрозрачной, и корпусом цвета слоновой кости.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид желтый (краситель), железа оксид красный (краситель).

Капсулы содержат:

Таблетки ацетилсалициловой кислоты, белого цвета, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с гладкими краями (1 шт. в капсуле).

1 таб.
ацетилсалициловая кислота 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный высушенный, кремния диоксид коллоидный, алюминия стеарат, сахароза, акации камедь, титана диоксид, тальк.

Пеллеты дипиридамола желтого цвета (1 шт. в капсуле).

1 пеллета
дипиридамол 200 мг

Вспомогательные вещества: винная кислота (сферическая), винная кислота (порошок), повидон (Коллидон 25), сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, гипромеллозы фталат HP 55, гипромеллоза, глицерола триацетат (Триацетин), диметикон 350, стеариновая кислота, тальк, аравийская камедь, вода очищенная (улетучивается), изопропанол (улетучивается), этанол 96% (улетучивается).

30 шт. — тубы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — тубы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент ЦОГ, и таким образом предупреждает образование тромбоксана А2 — мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80% и в терапевтических концентрациях (0.5-2 мкг/мл) является дозозависимым. Как следствие, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, и, таким образом, увеличивает уровень ц-АМФ тромбоцитов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. До тех пор, пока ингибирование ц-АМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют ц-ГМФ-ФДЭ, и, следовательно, способствуют увеличению ц-ГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).

Аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов.

Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием.

Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).

Таким образом, в ответ на различные стимуляторы, например, ТАФ, коллаген и АДФ, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственных средств можно ожидать дополнительного эффекта.

Фармакокинетика

Между пеллетами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимого фармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата характеризуется фармакокинетикой отдельных компонентов.

Дипиридамол

Большинство данных по фармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.

Для дипиридамола характерна линейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.

Для длительного лечения дипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, в состав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от рН, препятствующая растворению дипиридамола в нижних отделах ЖКТ (где препараты с замедленным высвобождением еще должны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинации с винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использования диффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты.

Различные кинетические исследования при равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам, характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулы дипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 раза/сут, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблетки дипиридамола, которые принимают 3-4 раза/сут. Биодоступность несколько выше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемами значительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.

Всасывание

Абсолютная биодоступность составляет около 70%. Поскольку при «первичном прохождении» удаляется около 1/3 введенной дозы, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

Cmax дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза/сут) наблюдаются через 2-3 ч после приема препарата. Средние Cmax при равновесном состоянии составляют 1.98 мкг/мл (диапазон 1.01-3.99 мкг/мл) и концентрации между приемами составляют 0.53 мкг/мл (диапазон 0.18-1.01 мкг/мл).

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола.

Распределение

Благодаря своей высокой липофильности, log Р 3.92 (n-октанол/0.1n, NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, почках, селезенке и сердце.

Быструю фазу распределения, наблюдаемую при в/в введении, невозможно определить при пероральном приеме.

Кажущийся Vd в центральном компартменте (Vc) составляет около 5 л (аналогичен объему плазмы). Кажущийся Vd при равновесном состоянии составляет около 100 л, отражая распределение в различных компартментах.

Препарат не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97-99%, в основном он связывается с α1-кислым гликопротеином и с альбумином.

При многократном приеме дозы заметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Метаболизм

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием, главным образом, моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения, и 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

Выведение

T1/2 начальной фазы при пероральном приеме, как и при в/в введении, составляет около 40 мин.

Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (<0.5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (около 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 мл/мин, среднее время пребывания в организме составляет около 11 ч, определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6.4 ч и среднего времени всасывания 4.6 ч.

Как и при в/в введении, наблюдается продолжительный T1/2 конечной фазы, составляющий около 13 ч. Эта фаза имеет относительно небольшое значение, поскольку составляет незначительную часть AUC, что подтверждается тем фактом, что при приеме капсул с модифицированным высвобождением 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 2 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации дипиридамола в плазме (определяемые по AUC) у пожилых пациентов старше 65 лет были примерно на 50% выше при лечении таблетками и примерно на 30% выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением препарата Агренокс, чем у более молодых (младше 55 лет) субъектов. Это различие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, что всасывание было одинаковым.

В связи с низким выведением через почки (5%) можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случае почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с КК от 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболита — глюкуронида дипиридамола — не наблюдалось при условии коррекции данных с учетом различий в возрасте.

У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому коррекция дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывание

Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата (по 25 мг 2 раза/сут) наблюдается через 30 мин, и Cmax в плазме при равновесном состоянии составляет 319 нг/мл (диапазон 175-463 нг/мл). Cmax салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 мин.

30-40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты (в составе препарата Агренокс) не зависит от приема пищи.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся Vd небольшой (10 л). Метаболит ацетилсалициловой кислоты — салициловая кислота — в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). При низких концентрациях (<100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ЦНС, грудное молоко и ткани плода.

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени, и в меньшей степени в желудке, до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

Выведение

T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 мин; T1/2 основного метаболита (салициловой кислоты) составляющий 2-3 ч, может увеличиваться до 5-18 ч при высоких дозах (>3 г) из-за насыщения фермента.

Около 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Сообщалось об увеличении продолжительности T1/2 в 2-3 раза у пациентов с заболеванием почек.

При тяжелой недостаточности функции печени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Показания

  • вторичная профилактика ишемического инсульта (по механизму тромбоза) и транзиторных ишемических атак.

Противопоказания

  • язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или со склонностью к кровотечению;
  • беременность (III триместр);
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к салицилатам.

Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой ИБС, (в т.ч. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики /например, при декомпенсированной сердечной недостаточности/).

Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипозом носа, хроническими или рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, с повышенной чувствительностью к НПВС.

Дозировка

Рекомендованная доза — по 1 капсуле 2 раза/сут.

Обычно принимают 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Побочные действия

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола, так и в отношении ацетилсалициловой кислоты.

В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, синяки, экхимозы и гематомы, могут возникать при применении препарата.

Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы как головокружение, тошнота, головная боль, мигренеподобная головная боль (особенно в начале лечения) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать артериальная гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ИБС.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, тошнота и рвота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

Передозировка

Симптомы: из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом Агренокс, вероятно, будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, приливы, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, слабость, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня АД и тахикардия.

Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, промывание желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

Т.к. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основном элиминируется печенью, он не выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (например, производных кумарина и гепарина), препаратов, тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВС или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении этанола.

Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут увеличивать риск кровотечения.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость коррекции дозы аденозина.

При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих АД, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект, уменьшая действие ингибиторов холинэстеразы, и, как следствие, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических лекарственных средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).

Одновременный прием ибупрофена (но не других НПВС или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения (ингибиторы агрегации тромбоцитов /клопидогрел, тиклопидин/) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Особые указания

Клинический опыт позволяет предположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием лекарственных средств, содержащих дипиридамол, за 24 ч до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция основной терапии.

В небольшом количестве случаев было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (до 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит, и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, не имеется. Вероятно, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Доза ацетилсалициловой кислоты в препарате Агренокс (25 мг) не исследовалась по показанию профилактики инфаркта миокарда.

Содержит 106 мг лактозы и 22.5 мг сахарозы в максимальной суточной дозе. Не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы (например, галактоземией).

Беременность и лактация

Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах при беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

Препарат можно принимать в I и II триместрах беременности или в период кормления грудью и только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). Препарат противопоказан в III триместре беременности.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: возраст до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Сертификаты

Описание препарата АГРЕНОКС основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Агренокс

Агренокс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Aggrenox

Код ATX: B01AC

Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid) + дипиридамол (Dipyridamole)

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ унд Ко.КГ (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 27.10.2021

Цены в аптеках: от 1830 руб.

Капсулы с модифицированным высвобождением Агренокс

Агренокс – комбинированный антиагрегантный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением: №0, твердые, желатиновые, непрозрачные, крышечка красно-коричневого цвета, корпус – цвета слоновой кости, внутри капсул – пеллеты желтого цвета и круглая двояковыпуклая таблетка с гладкими краями, покрытая оболочкой белого цвета (по 30 или 60 шт. в полипропиленовых тубах или флаконах, в картонной пачке 1 туба или флакон и инструкция по применению Агренокса).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующие вещества: ацетилсалициловая кислота (в форме таблетки) – 25 мг, дипиридамол (в форме пеллет) – 200 мг;
  • вспомогательные компоненты в составе таблетки: лактозы моногидрат, сахароза, крахмал кукурузный высушенный, микрокристаллическая целлюлоза, акации камедь, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, алюминия стеарат, тальк;
  • вспомогательные компоненты в составе пеллет: сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, винная кислота (сферическая и порошок), Коллидон 25 (повидон), гипромеллоза, фталат гипромеллозы HP 55, глицерол триацетат (триацетин), стеариновая кислота, диметикон 350, аравийская камедь, тальк;
  • состав крышечки и корпуса капсулы: желатин, краситель – железа оксид желтый и железа оксид красный, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Агренокс – антиагрегантный препарат, его действие обусловлено комбинацией ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола, клинические свойства которых связаны с различными биохимическими механизмами.

Ацетилсалициловая кислота, инактивируя в тромбоцитах фермент циклооксигеназу, способствует предотвращению образования тромбоксана A2, являющегося мощным индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Действие дипиридамола направлено на ингибирование захвата аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках. Это приводит к локальному повышению уровня аденозина, влияющего на А2-рецепторы тромбоцитов. Стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, аденозин потенцирует увеличение уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) тромбоцитов. В терапевтических концентрациях дипиридамола (0,5–2 мкг/мл) ингибирование носит дозозависимый характер и максимально достигает 80%. Вазодилатирующий эффект аденозина обуславливает способность дипиридамола вызывать расширение сосудов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ (фосфодиэстеразу) в различных тканях и органах. В течение периода, пока ингибирование циклического аденозинмонофосфата фосфодиэстеразы незначительное, в терапевтических дозах вещество ингибирует цГМФ-ФДЭ (циклический гуанозинмонофосфат фосфодиэстеразы), способствуя увеличению цГМФ под действием релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO. Дипиридамол потенцирует биосинтез простациклина и его высвобождение эндотелиальными клетками. Увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты, дипиридамол понижает тромбогенность субэндотелиальных структур. Отсюда следует, что агрегация тромбоцитов подавляется в ответ на различные стимуляторы, включая фактор активации тромбоцитов, аденозиндифосфат и коллаген. Понижение агрегации тромбоцитов сопровождается нормализацией потребления ними аденозина.

Таким образом, антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, которая ингибирует только агрегацию тромбоцитов, дополняется действием дипиридамола, замедляющего активацию и адгезию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Между дипиридамолом и ацетилсалициловой кислотой клинически значимого взаимодействия не установлено, поэтому фармакокинетика Агренокса определяется свойствами каждого из активных компонентов в отдельности.

На фармакодинамику активных компонентов в составе Агренокса одновременный прием пищи не влияет.

Ацетилсалициловая кислота

После приема Агренокса внутрь всасывание ацетилсалициловой кислоты происходит быстро и полностью. Ее максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 0,5 часа, при применении в суточной дозе 50 мг (по 25 мг 2 раза в день). В равновесном состоянии составляет в среднем 319 нг/мл. Основным путем биотрансформации является первичный метаболизм с расщеплением до салициловой кислоты, которому подвергается 30–40% дозы ацетилсалициловой кислоты. Cmax салициловой кислоты в плазме достигается через 1–1,5 часа.

Ацетилсалициловая кислота с белками плазмы связывается плохо, степень связывания нелинейно зависит от дозы. Ее метаболит – салициловая кислота, связывается с белками плазмы в более значительной степени, с альбумином – на уровне около 90%, при концентрации салициловой кислоты менее 100 мкг/мл. Кажущийся объем распределения (Vd) – 10 л. Салициловая кислота во всех тканях и жидкостях организма (в том числе в центральной нервной системе, тканях плода и грудном молоке) распределяется хорошо.

Метаболизируется ацетилсалициловая кислота быстро, в основном в печени под действием неспецифических эстераз и меньшей степени в желудке до салициловой кислоты, которая в результате последующей реакции с глицином трансформируется до гидроксигиппуровой кислоты.

Выводится ацетилсалициловая кислота в форме метаболитов (до 90% от принятой дозы) через почки. Период полувыведения (T1/2) ацетилсалициловой кислоты – 1/4–1/3 часа, T1/2 салициловой кислоты – 2–3 часа, при дозах выше 3000 мг он может увеличиваться до 5–18 часов.

При тяжелых нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин и тяжелой степени печеночной недостаточности ацетилсалициловую кислоту назначать не следует. У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается в 2–3 раза.

Дипиридамол

Для фармакокинетики дипиридамола свойственна линейная зависимость от дозы. Высвобождение и всасывание активного вещества из пеллет с модифицированным высвобождением вещества происходит в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Вопрос растворимости дипиридамола, зависящий от кислотности желудочного содержимого, решен комбинацией с винной кислотой. Для замедленного высвобождения используется диффузионная мембрана, которая наносится в виде спрея на пеллеты. При равновесном состоянии фармакокинетические параметры капсул дипиридамола с модифицированным высвобождением, принимаемые 2 раза в день, эквивалентны 3–4-кратному приему таблеток дипиридамола, а по некоторым показателям превосходят их. При равной величине достигаемых максимальных концентраций отмечается более высокая биодоступность, а между приемами – значительно более высокий плазменный уровень и сниженная частота развития колебаний пиков.

В ЖКТ всасывание дипиридамола происходит почти полностью, его абсолютная биодоступность – около 70%. Cmax в плазме наблюдается через 2–3 часа, средняя Cmax при равновесном состоянии на фоне приема по 200 мг 2 раза в день составляет в среднем 1,98 мкг/мл. Содержание в плазме дипиридамола между приемами находится в диапазоне от 0,18 мкг/мл до 1,01 мкг/мл.

Связывание дипиридамола с белками (в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином) составляет около 99%.

Дипиридамол распределяется во многих органах благодаря высокой степени липофильности, преимущественно – в сердце, печени, легких, почках, селезенке. Гематоэнцефалический и плацентарный барьер препарат преодолевает в незначительном объеме. Кажущийся Vd в центральном компартменте (в состав которого, как правило, входят кровь и активно перфузируемые органы) составляет около 5 л. Кажущийся Vd при равновесном состоянии составляет около 100 л, подтверждая присутствие дипиридамола в различных тканях и жидкостях организма. Его количество в грудном молоке может составлять 1/17 часть от концентрации в плазме.

Дипиридамол метаболизируется в печени в основном за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием моноглюкуронида и небольших количеств диглюкуронида. В плазме в форме моноглюкуронида присутствует 20% от общего количества, остальная часть в форме исходного соединения. Фармакодинамическая активность образовавшихся глюкуронидов значительно ниже, чем активность дипиридамола.

T1/2 дипиридамола составляет 2/3 часа. Выводится вещество в основном (около 95%) в виде метаболитов через кишечник, через почки – около 5% (в виде метаболита глюкуронида), в том числе менее 0,5% в неизмененном виде. Наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция, полный клиренс дипиридамола составляет около 250 мл/мин. В организме время пребывания в среднем составляет около 11 часов (время всасывания 4,6 часа и собственное время пребывания в организме – в среднем 6,4 часа). Окончательный T1/2 составляет около 13 часов. При режиме дозирования 2 раза в день равновесное состояние в организме достигается в течение 2 дней. При многократном приеме кумуляция не наблюдается.

В результате применения капсул с модифицированным высвобождением у пациентов в возрасте старше 65 лет на фоне одинакового всасывания препарата наблюдается снижение клиренса, что приводит к повышению концентрации дипиридамола в плазме примерно на 30%, по сравнению с более молодыми (менее 55 лет) лицами.

Фармакокинетика дипиридамола и его метаболита в случае почечной недостаточности не меняется.

При клинически подтвержденной декомпенсации функции печени требуется коррекция дозы дипиридамола.

Показания к применению

Применение Агренокса показано для вторичной профилактики транзиторных ишемических атак, а также ишемического инсульта (по механизму тромбоза).

Противопоказания

Абсолютные:

  • период обострения или склонность к кровотечению при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы или изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • третий триместр беременности;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к салицилатам и/или прочим ингредиентам препарата.

С осторожностью, учитывая комбинированный состав капсул, следует назначать Агренокс при тяжелой ишемической болезни сердца (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, затруднение выброса крови из левого желудочка, декомпенсированную сердечную недостаточность и другие виды нестабильности гемодинамики), полипозе носа, бронхиальной астме, аллергическом рините, рецидивирующей язве желудка или двенадцатиперстной кишки, нарушениях функции почек или печени, недостаточности глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, повышенной чувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам в анамнезе, в I и II триместрах беременности и в период грудного вскармливания.

Агренокс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Агренокс принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой (200 мл), независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 2 раза в день (утром и вечером).

Побочные действия

  • со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – железодефицитная анемия (при скрытых желудочно-кишечных кровотечениях), тромбоцитопения; частота не установлена – коагулопатия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – обморок, ухудшение состояния при наличии патологий коронарных артерий; нечасто – тахикардия, приливы, понижение артериального давления (АД); частота не установлена – аритмия;
  • со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: частота не установлена – шум в ушах, глухота;
  • со стороны зрительной системы: нечасто – внутриглазное кровоизлияние;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе; часто – желудочно-кишечные кровотечения, рвота; нечасто – желудочно-кишечные язвы; редко – эрозивный гастрит; частота не установлена – перфорация язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, рвота кровью, мелена, панкреатит, синдром Рейе, гепатит, встраивание дипиридамола в желчные камни;
  • общие расстройства: частота не установлена – гипотермия, гипертермия;
  • со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности (крапивница, сыпь, тяжелый спазм бронхов, ангионевротический отек); частота не установлена – анафилактические реакции (чаще при астме);
  • лабораторные показатели: частота не установлена – увеличение уровня мочевой кислоты в крови, увеличение длительности кровотечения, удлинение протромбинового времени, изменение результатов функциональных проб печени;
  • со стороны обмена веществ и питания: частота не установлена – дегидратация, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, респираторный алкалоз, гипо- и гипергликемия;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; частота не установлена – рабдомиолиз;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – мигренеподобная головная боль, внутричерепное кровоизлияние; частота не установлена – заторможенность, беспокойство, судороги, отек мозга;
  • со стороны психики: частота не установлена – спутанность сознания;
  • со стороны мочевыделительной системы: частота не установлена – протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, папиллярный некроз почек;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; частота не установлена – гипервентиляция, кровоточивость десен, одышка, отек гортани, тахипноэ, отек легких;
  • дерматологические реакции: частота не установлена – кожные геморрагии, многоформная экссудативная эритема;
  • прочие: частота не установлена – кровотечение (постпроцедурное, операционное).

Передозировка

Симптомы: в связи с комбинированным составом Агренокса, при передозировке следует учитывать влияние дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты. Предполагается преобладание следующих признаков и симптомов передозировки дипиридамола: потливость, слабость, чувство жара, возбужденное состояние, приливы, головокружение, стенокардия, тахикардия, резкое понижение АД. При острой передозировке ацетилсалициловой кислотой может возникнуть тошнота, рвота, гипервентиляция, затуманенность сознания, нарушения зрения и/или слуха. На фоне приема сверхвысоких доз ацетилсалициловой кислоты возможно появление головокружения и звона в ушах, которые возникают, прежде всего, у пациентов старческого возраста.

Лечение: немедленное промывание желудка, назначение симптоматической терапии. Чтобы нейтрализовать гемодинамические эффекты высоких доз дипиридамола, показано введение аминофиллина или других производных ксантина.

Применение гемодиализа не эффективно.

Особые указания

Перед проведением фармакологического стресс-теста с внутривенным введением дипиридамола прием Агренокса (как и других содержащих дипиридамол лекарственных средств) следует прекратить не позднее, чем за 24 часа до процедуры, чтобы не нарушить чувствительность теста.

Дипиридамол в свободном виде способен встраиваться в желчные конкременты, в редких случаях его содержание может составлять до 70% от сухой массы камня. Чаще такие явления встречаются у пациентов старческого возраста, которые принимали дипиридамол в течение многих лет и у них отмечался восходящий холангит. Отсутствуют подтверждения того, что дипиридамол является инициирующим фактором в формировании желчных камней. Его наличие в желчных камнях может быть следствием бактериальной деглюкуронизации конъюгированного дипиридамола в желчи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Агренокса пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами, поскольку препарат может вызывать такие побочные эффекты как головокружение и спутанность сознания, влияющие на скорость психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Агренокса в III триместре периода вынашивания.

Безопасность применения низких доз ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола в период беременности не установлена. Отрицательного влияния на плод в доклинических исследованиях не выявлено.

Салицилаты и дипиридамол выделяются с грудным молоком.

Возможно назначение препарата Агренокс в I и II триместре беременности или в период лактации только в тех случаях, когда терапевтический эффект для матери выше потенциального риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Агренокса у пациентов в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется назначать Агренокс при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется назначать Агренокс при нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратом Агренокс:

  • клопидогрел, тиклопидин, антикоагулянты (включая производные кумарина, гепарин), вальпроевая кислота: ацетилсалициловая кислота может способствовать усилению действия лекарственных средств, тормозящих агрегацию тромбоцитов и других перечисленных препаратов;
  • НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), кортикостероиды, этанол: увеличивается риск возникновения или усиления побочных эффектов со стороны ЖКТ, в том числе на фоне систематического употребления алкоголя;
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, клопидогрел, тиклопидин: указанные средства следует назначать с осторожностью в связи с тем, что взаимодействие повышает риск кровотечения;
  • варфарин: не оказывает влияния на частоту и тяжесть кровотечений;
  • аденозин: ввиду того, что дипиридамол вызывает увеличение его концентрации в плазме и усиление сердечно-сосудистых эффектов, необходимо корректировать дозы лекарственных средств, содержащих аденозин;
  • антигипертензивные средства: следует учитывать, что дипиридамол усиливает эффект гипотензивных средств;
  • ингибиторы холинэстеразы: возможно ухудшение течения злокачественной миастении, требующее коррекции дозы ингибитора холинэстеразы;
  • гипогликемические средства: может усиливаться их терапевтическое действие;
  • метотрексат: возможно усиление токсичности метотрексата, обусловленное сочетанием с ацетилсалициловой кислотой;
  • спиронолактон: ацетилсалициловая кислота способствует снижению натрийуретического эффекта спиронолактона;
  • пробенецид, сульфинпиразон: следует учитывать, что препарат может ингибировать эффект указанных и других урикозурических средств;
  • ибупрофен: у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых патологий может ограничить клинический эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Комбинация дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не влияет на частоту кровотечений.

Аналоги

Аналогами Агренокса являются Аспирин Кардио, Ацетилсалициловая кислота, Авикс, Ацекардол, Ареплекс, Аспекард, Аспинат, Аспикор, Аспигрель, Брилинта, Дипиридамол, Деплатт, Дилоксол, Вентавис, Зилт, Ипатон, Курантил, Клопигрел, Кардиомагнил, Кардогрель, Клопидогрел, КардиАСК, Лопирел, Лоспирин, Магникор, Ноклот, Орогрел, Пингель, Плагрил, Плавикс, Платогрил, Тромбонет, Эффиент, Реокард и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Агреноксе

Отзывы об Агреноксе от медицинских специалистов и больных преимущественно носят положительный характер. Врачи отмечают эффективность сочетания двух активных компонентов при профилактике инсульта. Пациенты же подчеркивают, что терапевтическое действие препарата соответствует заявленному в инструкции.

При этом стоимость лекарственного средства называют необоснованно завышенной, поскольку его отдельные компоненты в аптеках можно приобрести намного дешевле. Кроме того, указывают, что Агренокс очень сложно приобрести, т. к. он часто отсутствует в аптеках.

Цена на Агренокс в аптеках

Цена на Агренокс за упаковку, содержащую 30 капсул, может составлять от 934 руб.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

МНН Ацетилсалициловая кислота+Дипиридамол

Торговое название

Агренокс

Регистрационный номер

ЛСР-001959/07

Лекарственная форма:

капсулы с модифицированным высвобождением

Фармакологическое действие

Антиагрегантное действие комбинации АСК и дипиридамола обусловлено различными биохимическими механизмами.

АСК инактивирует фермент ЦОГ в тромбоцитах, предупреждает образование тромбоксана А2 — мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках. Ингибирование достигает 80%, в терапевтических концентрациях (0.5-2 мкг/мл) является дозозависимым. Результатом ингибирования является повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, т.о. увеличивая концентрацию цАМФ тромбоцитов. Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. Терапевтические концентрации дипиридамола при участии оксида азота (NO — эндотелиальный релаксирующий фактор) ингибируют цГМФ-ФДЭ, т.о. увеличивают цГМФ.

Аденозин не оказывает сосудорасширяющего эффекта, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов. Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием сосудов, снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты. Различные стимуляторы (в т.ч. коллаген, АДФ) подавляют агрегацию тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

АСК ингибирует только агрегацию тромбоцитов, дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. При комбинации этих ЛС проявляется аддитивный эффект.

Показания к применению

Вторичная профилактика ишемического инсульта, протекающего по типу тромбоза, и транзиторных ишемических атак.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или со склонностью к кровотечению, беременность (III триместр), детский возраст (до 18 лет).

Для ЛФ содержащих лактозу, сахарозу (дополнительно): наследственная непереносимость фруктозы и/или галактозы.

С осторожностью

Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВП), тяжелая ИБС (в т.ч. нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная ХСН), бронхиальная астма, аллергический ринит, полипоз слизистой оболочки носа, рецидивирующая язва желудка, язва 12-перстной кишки, ХПН, печеночная недостаточность, дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I-II триместр), период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая 1 стаканом воды, по 1 капсуле (25 мг АСК+200 мг дипиридамола) 2 раза в сутки.

Побочное действие

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов: кровоподтеки, экхимозы, гематомы.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения.

Дипиридамол (дополнительно): головокружение, мигренеподобная головная боль, тошнота, рвота; тахикардия, снижение АД, «приливы», проявление симптомов ИБС; диарея, миалгия.

АСК (дополнительно): тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, эрозивный гастрит, язва желудка, язва 12-перстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение; гипокоагуляция, анемия.

Передозировка

Симптомы (дипиридамол): чувство жара, «приливы», потливость, возбуждение состояние, слабость, головокружение, стенокардия, снижение АД, тахикардия.
Симптомы (АСК): гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушение зрения, нарушение слуха, головокружение, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, введение производных ксантина (аминофиллин). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

АСК усиливает действие антикоагулянтов (производных кумарина, гепарина), препаратов тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты; усиливает эффект гипогликемических ЛС, токсичность метотрексата; снижает натрийуретический эффект спиронолактона, ингибирует эффект урикозурических ЛС (пробенецида, сульфинпиразона); увеличивает риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВП, ГКС, этанолом.Одновременный прием ибупрофена и АСК, у пациентов с повышенным риском ССС заболеваний, снижает позитивный эффект АСК на ССС.

Дипиридамол повышает концентрацию аденозина в плазме, усиливая его сердечно-сосудистые эффекты. Необходимо корректировать дозу аденозина.

Дипиридамол не изменяет частота и тяжесть кровотечений на фоне приема варфарина.

Дипиридамол усиливает действие гипотензиных ЛС; оказывает (обратный антихолинэстеразному) эффект ингибиторов холинэстеразы, ухудшая течение злокачественной миастении.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ЛС, повышающими риск кровотечения (клопидогрел, тиклопидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Особые указания

Пациенты, получающие дипиридамол внутрь, при необходимости проведения фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить приём препарата за 24 ч до проведения теста (для получения достоверного результата).

Пациентам со злокачественной миастенией, после изменения дозы дипиридамола, может потребоваться корректировка основной терапии.

У пациентов старческого возраста с сопутствующим восходящим холангитом и получающих дипиридамол в течение многих лет, может обнаруживаться неконъюгированный дипиридамол в составе желчных камней (70% сухого веса камня). Присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальным деглюкуронированием конъюгированного дипиридамола в желчи.

Форма выпуска:

капсулы с модифицированным высвобождением по 30 шт. и 60 шт. в упаковке

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
Германия

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Агрегатор торгов малого объема республики башкортостан инструкция
  • Агратор диск 12000 инструкция по применению
  • Агран от тараканов отзывы инструкция по применению цена
  • Агран от блох инструкция по применению отзывы
  • Агран инструкция по применению цена отзывы от клопов