Агвистат инструкция по применению цена

МНН: Амлодипин, Валсартан

Производитель: ВИВА ФАРМ ТОО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан в комбинации с амлодипином

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-3№122148

Информация о регистрации в РК:
09.10.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
176.6 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Агвистат

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг/160мг, 10мг/160мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: валсартан 160 мг, амлодипина бесилат (эквивалентно 5 мг или 10 мг амлодипина)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101 и МКЦ 102), кросповидон CL-M, повидон 30, аэросил, магния стеарат.

состав оболочки: Opadry II Yellow 03B52246, Opadry II Yellow 03B62519.

Описание

Темно-желтые круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской (для дозировки 5 мг/160 мг).

Светло-желтые круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской (для дозировки 10 мг/160 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после непрерывного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводится с мочой.

Валсартан

После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 25%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t 1/2α <1 ч и t 1/2 ß около 9 ч). Пища снижает биодоступность (по значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как при приеме пищи, так и натощак. Это уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта; валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом пищи или натощак. В равновесном состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в ткани. Валсартан в высокой степени связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, т.к. только около 20% дозы определяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана) и фармакологически неактивен. Васартан выводится в основном в неизмененном виде с фекалями (около 83% дозы) и с мочой преимущественно в неизмененном виде (около 13% дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Агвистат

После приема внутрь препарата Агвистат максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Агвистат эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакодинамика

Агвистат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав Агвистата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также, как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ параметров.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течении 2 часов у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Агвистат. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5мг/80мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 – 2 недели до максимальной дозы 10мг/320мг 1 раз в день по мере необходимости контроля артериального давления.

Агвистат не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза амлодипина и валсартана составляет 10 мг/320 мг соответственно.

Для удобства пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут быть переведены на Агвистат, содержащий эти компоненты в тех же дозах.

Препарат можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Корректировка дозы для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Больным с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей следует соблюдать осторожность при приеме препарата Агвистат. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина. Наименьшая дозировка препарата Агвистата содержит 5 мг амлодипина.

Дети младше 18 лет

Препарат Агвистат не рекомендован пациентам младше 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше

Поскольку оба компонента одинаково хорошо переносятся при применении в аналогичных дозах у пожилых (в возрасте 65 лет или старше) или молодых пациентов, корректировка начальной дозы не требуется. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина. Наименьшая дозировка препарата Агвистат содержит 5 мг амлодипина.

Побочные эффекты

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия

Со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия

Со стороны сосудов: приливы крови, чувство жара

Со стороны органа слуха и равновесия: боль в ухе

Со стороны пищеварения: диарея, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе, гастрит, рвота, вздутие живота, сухость во рту, колит

Общие нарушения: усталость, боль в груди, астения, гипертермия, отек

Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия

Инфекции и инвазии: назофарингит, синусит, бронхит, фарингит, гастроэнтерит, фаринготонзилит, бронхит, острый тонзиллит

Со стороны скелетно-мышечного аппарата: эпикондилит, растяжение, травмы конечностей

Со стороны трофики и обмена веществ: подагра, инсулиннезависимый сахарный диабет, гиперхолестеринемия

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, остеоартроз, припухлость суставов, боль в груди

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, пояснично-крестцовый радикулит, парестезия, синдром лестничной мышцы, синдром запястного канала, гипестезия, головная боль, сонливость

Со стороны психики: бессонница, беспокойство, депрессия

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, почечно-каменная болезнь, поллакиурия

Со стороны половых органов: эректильная дисфункция

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка, кашель, дисфония, заложенность носа

Со стороны кожи ее производных: зуд, сыпь, гипергидроз, экзема, эритема.

Следующие единичные побочные действия наблюдались во время клинических исследований: экзантема, обморок, нарушение зрения, повышенная чувствительность, шум в ушах, гипотония.

Дополнительная информация относительно комбинации

Препарат Агвистат может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях данной комбинации.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляции предсердий), брадикардии, боль в груди, периферические ишемии, обморок, постуральная гипотония, васкулит

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия, бессоница, тремор

Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, дисфагия, панкреатит, гиперплазия десен

Общие нарушения: приливы, недомогание, озноб, аллергические реакции, повышение или снижение веса

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артроз, мышечный спазм

Со стороны психики: сексуальная дисфункция, нервозность, деперсонализация

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит

Со стороны кожи и ее производных: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритематозная и/или папулезная сыпь, потливость, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны органов чувств: диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, шум в ушах

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, расстройство мочеиспускания, никтурия

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, жажда

Со стороны кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Прочие (единичные случай): сердечная недостаточность, аритмия, экстрасистолия, фотосенсибилизация,нарушение окраски кожи, крапивница, сухость кожи, алопеция, дерматит, мышечная слабость, подергивание, атаксия, гипертония, гинекомастия, мигрень, холодный и липкий поть, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, гепатит, повышение аппетита, жидкий стул, дизурия, полиурия, парасомия, увеличение уровня печеночных ферментов, извращение вкуса, ксерофтальмия. Следующие события отмечали спорадически в клинических испытаниях независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: инфаркт миокарда и стенокардия.

Валсартан

В клинических исследованиях и в результате постмаркетинговых наблюдений при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом):

Со стороны кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический отек, дерматит буллезный

Со стороны крови: увеличение концентрации калия в крови, повышение креатинина в крови

Со стороны сосудов: васкулит

Со стороны печени: изменение показателей функции печени, включая повышение билирубина в крови

Со стороны мышечной ткани: миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность и нарушения функции почек

Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:

Со стороны психики: бессонница, снижение либидо

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата

  • нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

  • ангионевротический отек в анамнезе вследствие применения ингибиторов АПФ

  • тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз

  • выраженная артериальная гипотензия

  • беременность и период грудного вскармливания

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • одновременное применение Агвистата с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа

  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз)

Лекарственные взаимодействия

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Сопутствующее введение суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к 1,6-кратному увеличению системной экспозиции амлодипина. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.

Грейпфрутовый сок

Воздействие амлодипина может быть увеличено при одновременном применении с грейпфрутовым соком за счет ингибирования CYP3A4. Тем не менее, совместное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной дозой амлодипина 10 мг внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказывала существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при назначении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, (бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

Симвастатин

Сопутствующее введение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77 процентному увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с применением только одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Иммунодепрессанты

Амлодипин может увеличить системного воздействия циклоспорина или такролимуса при совместном применении. В связи с этим, требуется частый мониторинг крови на определение уровней циклоспорина и такролимуса, а также при необходимости рекомендуется корректировать дозу.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически

значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)

При одновременном введении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.

Калий: Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных, применяющих Агвистат и другие вещества, влияющие на РАС.

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Белки-переносчики (транспортеры)

Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

Препараты лития

Было зарегистрировано обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности во время совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензин II. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития во время совместного их применения. Риск токсичности препаратов лития может быть также повышен при совместном применении диуретиков и препарата Агвистат.

Особые указания

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения препарата или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме препарата наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать исследование функции почек.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется.

Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения препарата у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Препарат должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Агвистат пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Агвистат необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы не требуется так как оба ингредиента препарата одинаково хорошо переносятся при использовании у пожилых (в возрасте 65 лет и старше) в тех же дозах, назначаемых более молодым пациентам.

Беременность и период лактации

Препарат не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении препарата при беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Агвистат, препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять препарат Агвистат в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Передозировка

Данные о случаях передозирокс препарата на настоящее время отсутствуют. Симптомы: выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином могут вызвать нарастающую периферическую вазодилатацию и возможно рефлекторную тахикардию.

Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание препарата значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции,

подъем конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания.

Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования.

Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Валсартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, 050030

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, 050030

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: pv@vivapharm.kz

Организация, отвественная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, 050030

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: pv@vivapharm.kz

178643671477976219_ru.doc 126 кб
561810831477977459_kz.doc 173.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты комбинации. Ангиотензина ІІ антагонисты и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09DB01

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Агвистат®
назначается взрослым пациентам, артериальное давление которых не контролируется должным образом использованием монотерапии амлодипином или валсартаном

— повышенная чувствительность к действующих веществам или к другим компонентам препарата

— тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз

— одновременное применение препарата с алискирен содержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

— второй и третий триместры беременности

— тяжелая артериальная гипотензия

— шок (включая кардиогенный шок)

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени)

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Прежде чем принимать препарат Агвистат®
проконсультируйтесь с врачом. 

Общие лекарственные взаимодействия для комбинации амлодипин/валсартан

Исследования лекарственного взаимодействия комбинации амлодипин/валсартан с другими лекарственными средствами не проводились.

Одновременное применение, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы): могут усилить гипотензивный эффект.

Лекарственные взаимодействия амлодипина

Одновременное применение не рекомендовано

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Одновременное применение, требующее осторожности

Ингибиторы изофермента CYP3А4: одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный): при совместном приеме известных индукторов CYP3А4
концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего применения, особенно сильных индукторов CYP3А4
(например, рифампицин, зверобой продырявленный).

Симвастатин: одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Такролимус: существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном приеме с амлодипином. Чтобы избежать токсичного эффекта такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.

Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором CYP3А4. Существует повышенный риск развития гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин совместно с амлодипином. При одновременном применении рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3А4. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3А4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать действие ингибиторов mTOR.

Одновременное применение, требующее внимания

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях амлодипина не установлено значимого взаимодействия с аторвастатином, дигоксином, варфарином, циклоспорином.

Лекарственные взаимодействия валсартана

Одновременное применение не рекомендовано

Литий: при одновременном применении ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента или антагонистов рецептора ангиотензина II, включая валсартан, с препаратами лития было зарегистрировано обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При применении, в том числе, диуретика, возможно увеличение риска токсичности лития.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклоооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП: при одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир): по результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременный прием ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Беременность

Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии БРА II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность установлена, прием БРA II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинацию амлодипин/валсартан, в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах), при приеме блокаторов ангиотензин-рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и, при необходимости, провести внутривенно инфузию физиологического раствора. Терапию препаратом Агвистат®
можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин) следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Агвистат® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 и увеличивается AUC. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации валсартан/амлодипин с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы комбинации амлодипин/валсартан у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ > 30 мл/мин/ 1,73 м2) не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение ренин-ангиотензиновой системы при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать антагонисты ангиотензина II, в том числе валсартан.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе, отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка, у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из них ангионевротический отек наблюдался ранее, при приеме других лекарственных средств, в том числе, ингибиторов АКФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

Следствием ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут стать нарушения почечной функции при наличии предрасполагающих факторов. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина сопровождалось олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

В длительном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с ХСН не ишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального и митрального клапана

Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом или аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и БРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности женщины не установлена. Рекомендуется использовать при беременности только в том случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а также когда заболевание связано с высоким риском для матери и плода.

Валсартан

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) во время первого триместра беременности не рекомендуется. Применение БРА II противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности.

Препарат противопоказан во втором и третьем триместре беременности.

Кормление грудью

Комбинация амлодипин/валсартан не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с установленными показателями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме препарата возможно внезапное возникновение головокружения или усталости.

Амлодипин может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, то способность к быстрому реагированию может быть нарушена.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки.

Препарат в дозе 5 мг/80 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 80 мг.

Препарат в дозе 5 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 160 мг.

Препарат в дозе 10 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 10 мг или валсартана 160 мг или препаратом в дозе 5 мг/160 мг.

При необходимости изменения доз рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата.

Пациенты, принимающие валсартан и амлодипин отдельно, могут быть переведены на Агвистат®, содержащий те же дозы компонентов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Агвистат® противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

При переводе пациентов с артериальной гипертензией с нарушениями функции печени на амлодипин или Агвистат® следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Агвистат®, соответственно.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов следует соблюдать осторожность при увеличении дозы. При переводе пожилых пациентов с артериальной гипертензией на амлодипин или Агвистат® следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Агвистат®, соответственно.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность препарата для пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению данного препарата, обратитесь к лечащему врачу или к медицинскому работнику.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Отсутствует опыт передозировки амлодипином/валсартаном. Основным симптомом передозировки валсартаном является выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к развитию чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщали о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом, в связи с приемом амлодипина.

Терапия

При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами», принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Амлодипин/валсартан

Часто

— назофарингит, грипп

— головная боль

— гипотензия

— гипокалиемия

— астения, усталость, отек лица, приливы, отек, периферический отек, пастозный отек

Нечасто

— анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия

— нарушение координации движений, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость

— нарушение зрения, вертиго, пальпитация, тахикардия

— ортостатическая гипотензия

— кашель, фаринголарингеальная боль

— дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, констипация, диарея, сухость слизистой оболочки рта, тошнота

— эритема, сыпь

— артралгия, боль в спине, отек суставов, мышечная слабость

Редко

— гиперчувствительность

— беспокойства

— расстройство зрения

— тиннитус (звон в ушах)

— обморок

— экзантема, гипергидроз, зуд

— мышечный спазм, чувство тяжести

— поллакиурия, полиурия

— нарушение эректильной функции

Амлодипин

Часто

— головокружение, головная боль, сонливость

— пальпитация

— приливы жара

— дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота

— отек лодыжки

— усталость

Нечасто

— депрессия, бессонница/нарушение сна, перепады настроения

— дисгевзия, парестезия, обморочное состояние, тремор, ослабление ощущений

— расстройства зрения, нарушения зрения

— тиннитус (звон в ушах)

— гипотензия

— затрудненное дыхание, ринит

— изменение ритма опорожнения кишечника, диарея, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, рвота

— алопеция, экзантема, гипергидроз, реакция фоточувствительности, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи

— артралгия, боль в спине, мышечный спазм, миалгия

— нарушение мочеиспускания, ноктурия, поллакиурия

— импотенция, гинекомастия

— астения, дискомфорт, недомогание, боль в груди несердечной этиологии, боль

— увеличение массы тела, снижение массы тела

Редко

— спутанность сознания

Очень редко

— лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой

— гиперчувствительность

— гипергликемия

— гипертензия

— периферическая невропатия, невропатия

— аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), инфаркт миокарда

— васкулит

— кашель

— гастрит, гипертрофический гингивит, панкреатит

— повышение печеночных ферментов, в том числе билирубина в крови*, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха

— ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, отек Квинке

Неизвестно

— экстрапирамидный синдром

— токсический эпидермальный некролиз

Валсартан

Нечасто

— вертиго

— кашель

— дискомфорт в животе, боль в верхней части живота

— усталость

Неизвестно

— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой

— гиперчувствительность

— васкулит

— повышение печеночных ферментов, в том числе билирубина в крови

— ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь

— миалгия

— повышенный уровень креатинина в крови

— почечная недостаточность и нарушение функции почек

— повышенный уровень калия в крови

*В основном соответствует развитию холестаза.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипина бесилат 6.94 мг или 13.88 мг (в пересчете на амлодипин 5 мг или 10 мг, соответственно) и валсартан 160 мг,

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

состав оболочки: Opadry® Yellow 03B52246 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, железа оксид желтый (Е172)) – для дозировки 5 мг/160 мг;

Opadry® Yellow 03B62519 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, железа оксид желтый (Е172)) – для дозировки 10 мг/160 мг.

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой темно – желтого цвета (для дозировки 5 мг/160 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой светло – желтого цвета (для дозировки 10 мг/160 мг). 

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в коробку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Источник

Анвистат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

ЛСР-007167/09

Торговое наименование препарата

Анвистат®

Международное непатентованное наименование

Аторвастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной обо­лочкой содержит:

Действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат — 10,823 мг /21,646 мг /43,293 мг (эквивалент 10 мг /20 мг /40 мг аторвастатина соответственно).

Вспомогательные вещества: кремния диок­сид коллоидный — 1,546 мг /3,092 мг /6,1856 мг, кроскармеллоза натрия — 1,546 мг /3,092 мг /6,1856 мг, лактозы моно­гидрат — 123,715 мг /247,430 мг /494,856 мг, магния стеарат — 1,546 мг /3,092 мг /6,1856 мг, целлюлоза микрокристалличе­ская — 15,464 мг /30,928 мг /61,856 мг.

Оболочка пленочная: гипромеллоза — 4,800 мг /9,600 мг /19,200 мг, тальк — 0,160 мг /0,320 мг /0,640 мг, титана диоксид (Е171) — 0,400 мг /0,800 мг /1,600 мг.

Описание

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолгова­той формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза хо­лестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил- коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство. В печени триглицериды и хо­лестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Атор­вастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирую­щих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследст­венной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гипогликемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин сни­жает уровень общего холестерина (на 30-46 %), холестерина ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14-33 %), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холе­стерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогич­ными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несе­мейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Фармакокинетика:

Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч. Cmax у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10 %; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизи­тельно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасыва­ния и дозой препарата.

Биодоступность — 12 %, системная биодоступность ингибирующей активно­сти в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступ­ность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желу­дочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, про­дуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболи­ты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопостави­мое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отноше­нии ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью цир­кулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания:

В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холесте­рина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбиниро­ванной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает аде­кватного эффекта.

Для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и дру­гие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффек­тивными.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней гра­ницей нормы).

Печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В).

Беременность.

Период лактации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе.

Беременность и лактация:

Анвистат® противопоказан к применению при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возмож­ность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости приме­нения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом терапии препаратом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стан­дартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакция пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца и других па­циентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется по­становка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная гиперли­пидемия

У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспе­чивается приемом 10 мг препарата 1 раз в день. Терапевтический эффект на­блюдается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг препарата в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до макси­мального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг препарата Анвистат® и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью

Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат® в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболева­нием почек не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать, при постоян­ном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «С осторож­ностью» и «Особые указания»).

У пожилых пациентов

При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасно­сти, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, коррекции дозы не требуется.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препа­рата не должна превышать 10 мг (см. раздел «Особые указания»).

Побочные эффекты:

Наиболее часто (1 % и более):бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия.

Менее часто (менее 1 %):

Со стороны центральной нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительного тракта:рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. син­дром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ:гипо- или гипергликемия, повышение активно­сти сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повы­шенная утомляемость.

Передозировка:

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществ­ляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия по мере необходимости. Необходим контроль функции печении уровня КФК в сыво­ротке крови. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличива­ется при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, кларитромицин), азольны­ми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах.

В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающихся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 ЗА4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цито­хрома Р450 ЗА4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибито­рами изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. В свя­зи с этим, следует проявлять особую осторожность при использовании атор­вастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

Ингибиторы Р-гликопротеина

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Эритромицин, кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не меня­лась.

Итраконазол

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг один раз в день было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в три раза.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, извест­ными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 ЗА4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновремен­ном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концен­трации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC на 37 % и уменьшало площадь под кривой «концентрация активного ортогидрокси-метаболита в плазме-время» на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увели­чивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Индукторы изофермента цитохрома Р450 3А4

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 ЗА4 (например, рифампицин или эфавирензом), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны; однако, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом — в част­ности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Гемфиброзил/Фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутст­вующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посред­ством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повыше­ние концентраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указа­ния»).

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при примене­нии дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Пероральные контрацептивы

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержа­щем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концен­траций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значи­тельное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

Колестипол

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено сни­жение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25 %. Одна­ко, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздей­ствие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Варфарин

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвра­щался к норме. Тем не менее, в случае совместного применения аторвастати­на и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

Феназон

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинети­ку феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Циметидин

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина измене­ний фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоя­нии выявлено не было.

Прочие

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторва­статина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Особые указания:

Перед началом терапии препаратом Анвистат® больному необходимо назна­чить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липи­дов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Пациенты, у кото­рых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. 3 случае стойкого по­вышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляю­щих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неяс­ного генеза служит противопоказанием к назначению препарата.

Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенны­ми миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным по­вышением активности КФК.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно со­общить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мыш­цах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой!

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эрит­ромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метабо­лизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4, и/или транспорт лекарствен­ных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермен­та CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средст­вами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщатель­но взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать боль­ных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение ак­тивности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Анвистат®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекра­тить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопа­тии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотен­зия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электро­литные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом необходимо попытаться добиться кон­троля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения фи­зической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лече­ния других состояний.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять ав­томобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10, 20, 40 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке.

2 контурные безъячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные безъячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Вайджаг Фармасьютикалс (П) Лтд, Sy.No. 296/7/6, IDA., Bollaram-502325, Medak District, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «АнвиЛаб»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Агвистат. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5мг/80мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 – 2 недели до максимальной дозы 10мг/320мг 1 раз в день по мере необходимости контроля артериального давления.

Агвистат не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза амлодипина и валсартана составляет 10 мг/320 мг соответственно.

Источник

АГГРАСТАТ®: конц. для р-ра д/инф. 0.25 мг/мл, фл. 50 мл - пач. картон.

05.06.2023

Описание утверждено компанией-производителем

Описание препарата АГГРАСТАТ® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0.25 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году

Дата согласования: 05.06.2023

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
действующее вещество:  
тирофибан 0,250 мг
(в виде тирофибана гидрохлорида моногидрата — 0,281 мг)  
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 0,16 мг; натрия цитрат дигидрат — 2,70 мг; натрия хлорид — 8,0 мг; натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота — до pH 6,0; вода для инъекций — до 1 мл  

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

антиагрегантное.

Фармакодинамика

Тирофибана гидрохлорид (тирофибан) — это непептидный антагонист гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов, является ингибитором агрегации тромбоцитов. Тирофибан обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, предотвращая связывание фибриногена с гликопротеиновыми IIb/IIIа-рецепторами, тем самым блокируя агрегацию тромбоцитов.

Тирофибан подавляет функции тромбоцитов, о чем свидетельствует его способность ингибировать ex vivo индуцированный АДФ и удлинять время кровотечения. Функция тромбоцитов возвращается к исходному уровню в течение 8 ч после прекращения введения препарата.

Степень ингибирования изменяется параллельно концентрации тирофибана в плазме крови. Инфузия тирофибана в дозе 0,4 мкг/кг/мин в присутствии нефракционированного гепарина и ацетилсалициловой кислоты, приводит к более чем 70% (в среднем — 89%) ингибированию агрегации тромбоцитов ex vivo, индуцированному АДФ, у 93% пациентов и удлинению времени кровотечения в 2,9 раза во время инфузии. Ингибирование быстро достигается 30-минутной инфузией нагрузочной дозы и сохраняется во время инфузии. Схема болюсного введения нагрузочной дозы тирофибана в дозе 25 мкг/кг (с последующей 18–24-часовой инфузией поддерживающей дозы 0,15 мкг/кг/мин) в присутствии нефракционированного гепарина и пероральной антиагрегационной терапии приводила к среднему ингибированию максимальной АДФ-индуцированной агрегации через 15–60 мин после начала лечения на 92–95% при измерении с помощью световой трансмиссионной агрегометрии.

Фармакокинетика

Распределение. Тирофибан непрочно связывается с белками плазмы крови, не наблюдается зависимости связывания тирофибана с белками плазмы крови от концентрации в диапазоне 0,01–25 мкг/мл. Концентрация несвязанной формы препарата в плазме крови человека составляет 35%. Vss тирофибана составляет около 30 л (22–42 л).

Метаболизм. Тирофибан ограниченно метаболизируется в организме.

Введение тирофибана, меченного изотопом 14С, показало, что тирофибан выделяется в основном в неизмененном виде мочой и калом. Радиоактивность в циркулирующей плазме исходит в основном от неизмененного тирофибана (в период до 10 ч после введения).

Выведение. После в/в введения тирофибана, меченного изотопом 14С, здоровым лицам 66% радиоактивности выводилось с мочой, 23% — с калом. Общее количество выведенного препарата составило 91%. Выделение с мочой и желчью является основным способом выведения тирофибана.

У здоровых людей клиренс тирофибана из плазмы крови составляет около 250 мл/мин. Почечный клиренс составляет 39–69% от плазменного клиренса. T1/2 составляет около 1,5 ч.

Специфические группы пациентов

Различий в плазменном клиренсе тирофибана между пациентами разных этнических групп, возраста, пола или с печеночной недостаточностью (легкой и средней тяжести) выявлено не было.

ИБС. У пациентов с нестабильной стенокардией или с инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q плазменный клиренс составлял около 200 мл/мин, почечный клиренс — 39% от плазменного клиренса. T1/2 составляет около 2 ч.

Нарушение функции почек. У пациентов с пониженной функцией почек плазменный клиренс тирофибана снижался в зависимости от степени ухудшения Cl креатинина. У пациентов с Cl креатинина <60 мл/мин плазменный клиренс тирофибана снижен примерно на 40%, у пациентов с Cl креатинина 30 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, плазменный клиренс тирофибана снижается до клинически значимой степени (>50%). Тирофибан удаляется гемодиализом.

Влияние других препаратов. Не наблюдалось существенного (>15%) влияния следующих препаратов на плазменный клиренс тирофибана: ацебутолол, алпразолам, амлодипин, препараты аспирина, атенолол, бромазепам, каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, натрия докузат, эналаприл, фуросемид, глибенкламид, нефракционированный гепарин, инсулин, изосорбид, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол, морфин, нифедипин, нитропрепараты, оксазепам, парацетамол, хлорид калия, пропранолол, ранитидин, симвастатин, сукральфат и темазепам.

Совместное применение с эноксапарином (1 мг/кг п/к каждые 12 ч) не оказывает влияния на клиренс тирофибана гидрохлорида (см. «Взаимодействие»).

Показания

Препарат Агграстат® показан для профилактики раннего инфаркта миокарда у взрослых пациентов с признаками острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (ОКСбпST) не позднее 12 ч от последнего приступа стенокардии, с изменениями ЭКГ и/или подъемом уровня сердечных ферментов.

Пациентами, которые наиболее вероятно получат пользу от лечения препаратом Агграстат®, являются те, кто подвержен высокому риску развития ИМ в течение первых 3–4 дней после появления острых симптомов стенокардии, в т.ч. например те, кто, вероятно, перенесет первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в ранние сроки, а также для уменьшения основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым ИМ, для лечения которого показано первичное ЧКВ.

Агграстат® применяют в комбинации с нефракционированным гепарином или ацетилсалицилловой кислотой (если она не противопоказана).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к тирофибану или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
  • предшествующее развитие тромбоцитопении у пациента в ответ на введение других ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов;
  • острое нарушение мозгового кровообращения (в течение 30 дней до применения препарата) или геморрагический инсульт в анамнезе;
  • внутричерепное образование в анамнезе (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма);
  • активное в настоящий момент или имевшее место в течение предыдущих 30 дней клинически значимое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение);
  • злокачественная гипертензия;
  • тяжелая травма или серьезное хирургическое вмешательство в предшествующие 6 нед;
  • тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100000/мм3), нарушения функции тромбоцитов;
  • нарушения свертываемости крови (например, ПВ более чем в 1,3 раза выше нормы или значение МНО больше 1,5);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью: недавно перенесенное клинически значимое кровотечение (менее 1 года назад); пункция не поддающегося сжиманию сосуда в течение 24 ч до введения тирофибана; недавно перенесенная эпидуральная процедура (включая люмбальную пункцию и спинальную анестезию); тяжелая острая или хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; неконтролируемая тяжелая гипертензия (сАД >180 мм рт.ст., дАД >110 мм рт.ст.); легкая или умеренная степень печеночной недостаточности; число тромбоцитов <150000/мм3, известная коагулопатия или нарушение функции тромбоцитов, или тромбоцитопения в анамнезе; концентрация Hb <11 г/мл или гематокрит (Ht) <34%; геморрагическая ретинопатия.

Особые меры предосторожности следует соблюдать при одновременном сопутствующем применении препаратов, которые влияют на систему гемостаза и увеличивают риск развития кровотечения, например тиклопидина, клопидогрела, аденозина, дипиридамола.

Нет достаточных клинических данных о повторном применении препарата Агграстат®.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Результаты исследования на животных показали, что тирофибана гидрохлорид проникал через плацентарный барьер у крыс и кроликов, но не оказывал влияния на плод, однако эти данные нельзя экстраполировать на людей, получающих препарат в рекомендованных дозах. Данные по применению тирофибана гидрохлорида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости. При назначении препарата следует учитывать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Период грудного вскармливания. Результаты исследования на животных показали, что тирофибана гидрохлорид в значимых количествах присутствует в молоке у крыс. Исследований по применению тирофибана гидрохлорида у кормящих женщин не проводилось. Поскольку многие препараты обнаруживаются в материнском молоке и могут оказывать потенциально неблагоприятное воздействие на грудного ребенка, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекратить терапию, исходя из важности препарата для матери.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Препарат следует вводить только в/в, с помощью откалиброванного набора для инфузии с использованием стерильного оборудования.

Тирофибана гидрохлорид, концентрат для приготовления раствора для инфузий, может применяться в условиях стационара и специалистами, имеющим опыт в лечении острого коронарного синдрома.

Тирофибана гидрохлорид, концентрат для приготовления раствора для инфузий, требует обязательного разведения перед применением.

Препарат следует вводить вместе с нефракционированным гепарином и предварительным проведением оральной антиагрегационной терапии, включая ацетилсалициловую кислоту.

Дозы

У пациентов, которые получают лечение по поводу ОКСбпST с использованием стратегии раннего инвазивного вмешательства, но у которых не планируется проведения ангиографии в течение периода от 4 до 48 ч после постановки диагноза. Препарат Агграстат® вводят в/в в 2 этапа. Первый этап начинают сразу после постановки диагноза, вводя нагрузочную дозу с начальной скоростью инфузии 0,4 мкг/кг/мин в течение 30 мин. По окончании введения нагрузочной дозы, тирофибан следует продолжать вводить, поддерживая скорость инфузии поддерживающей дозы 0,1 мкг/кг/мин. Длительность инфузии поддерживающей дозы должна быть не менее 48 ч. Проведение инфузии можно прекратить при стабилизации состояния пациента и отсутствии планов проведения коронарного вмешательства. Общая длительность лечения не должна превышать 108 ч.

У пациентов с ОКСбпST, у которых планируется проведение ЧКВ в течение первых 4 ч после постановки диагноза. Препарат Агграстат® следует вводить, используя начальную дозу 25 мкг/кг в виде болюсной инъекции в течение 3 мин, с последующей инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 12–24 ч (минимальная длительность — 12 ч) и до 48 ч. Начало болюсного введения должно совпадать с началом проведения ЧКВ.

У пациентов с острым ИМ, которым показано первичное ЧКВ, тирофибан следует вводить, используя начальную дозу 25 мкг/кг в виде болюсной инъекции в течение 3 мин, с последующей инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 12–24 и до 48 ч. У пациентов с острым ИМ болюсное введение должно быть начато в кратчайшие сроки после постановки диагноза.

Сопутствующая терапия (нефракционированный гепарин, пероральная антиагрегационная терапия, включая ацетилсалициловую кислоту). Одновременно с началом терапии препаратом тирофибана гидрохлорида следует вводить нефракционированный гепарин и проводить оральную антиагрегационную терапию, включающую, но не ограничивающуюся ацетилсалициловой кислотой (см. «Фармакодинамика»), за исключением случаев наличия противопоказаний к этой терапии.

Прием этих препаратов должен быть продолжен, по крайней мере, все время проведения инфузии тирофибана. Лечение нефракционированным гепарином начинают с в/в болюсного введения в дозе 50–60 ЕД/кг, а затем продолжают в виде инфузии в дозе 1000 ЕД/ч. Дозу гепарина титруют для поддержания АЧТВ примерно в 2 раза выше нормального значения.

В большинстве исследований, изучающих применение тирофибана гидрохлорида в качестве дополнения к ЧКВ, используют ацетилсалициловую кислоту в комбинации с клопидогрелом в качестве антиагреганта для приема внутрь. Эффективность комбинации тирофибана с прасугрелом или тикагрелором не была установлена в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Если требуется проведение ЧКВ, введение гепарина должно быть остановлено после ЧКВ, проводники для катетеризации необходимо удалить после возвращения показателей свертываемости крови к нормальным значениям, например, когда активированное время свертывания составляет менее 180 с (обычно — 2–6 ч после прекращения приема гепарина).

Пожилой возраст. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу препарата следует снизить на 50% (см. «Фармакодинамика» и «Особые указания).

Таблица 1 приводится в качестве руководства по коррекции дозы в зависимости от массы тела.

Инструкция по разведению и дозированию

Препарат Агграстат®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением разводят в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы.

1. Перед приготовлением растворы следует проверить на наличие помутнения, посторонних частиц или изменение окраски, растворы можно вводить только при отсутствии помутнения, посторонних частиц или изменения окраски.

2. Из контейнера объемом 250 мл отбирают 50 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы и вводят 50 мл препарата (из 1 флакона для пункции объемом 50 мл) для достижения концентрации 50 мкг/мл. Хорошо перемешать перед применением.

3. Тирофибан можно вводить в одной инфузионной системе с нефракционированным гепарином, атропина сульфатом, добутамином, допамином, эпинефрина гидрохлоридом, инъекционным фамотидином, фуросемидом, лидокаином, мидазолама гидрохлоридом, морфина сульфатом, нитроглицерином, калия хлоридом и пропранолола гидрохлоридом.

Не следует вводить тирофибан по той же инфузионной системе, что и диазепам, или добавлять другие препараты, не указанные выше.

4. Применять в соответствии с данными в приведенной ниже таблице с указаниями по дозированию.

5. Следует позаботиться о том, чтобы не допустить увеличения длительности инфузии начальной дозы и избежать неправильного расчета скорости инфузии для поддерживающей дозы на основе массы тела пациента.

Таблица 1

Таблица с указаниями по дозированию

Масса пациента, кг Схема введения нагрузочной дозы 0,4 мкг/кг/мин у большинства пациентов Схема введения нагрузочной дозы 0,4 мкг/кг/мин при тяжелой почечной недостаточности Схема болюсного введения дозы 25 мкг/кг у большинства пациентов Схема болюсного введения дозы 25 мкг/кг при тяжелой почечной недостаточности
Скорость 30-минутной инфузии в загрузочной дозе, мл/ч Скорость инфузии в поддерживающей дозе, мл/ч Скорость 30-минутной инфузии в загрузочной дозе, мл/ч Скорость инфузии в поддерживающей дозе, мл/ч Болюс, мл Скорость инфузии в поддерживающей дозе, мл/ч Болюс, мл Скорость инфузии в поддерживающей дозе, мл/ч
30–37 16 4 8 2 17 6 8 3
38–45 20 5 10 3 21 7 10 4
46–54 24 6 12 3 25 9 13 5
55–62 28 7 14 4 29 11 15 5
63–70 32 8 16 4 33 12 17 6
71–79 36 9 18 5 38 14 19 7
80–87 40 10 20 5 42 15 21 8
88–95 44 11 22 6 46 16 23 8
96–104 48 12 24 6 50 18 25 9
105–112 52 13 26 7 54 20 27 10
113–120 56 14 28 7 58 21 29 10
121–128 60 15 30 8 62 22 31 11
129–137 64 16 32 8 67 24 33 12
138–145 68 17 34 9 71 25 35 13
146–153 72 18 36 9 75 27 37 13

Побочные действия

В таблице 2 приведены нежелательные реакции на основании опыта шести двойных слепых онтролируемых клинических исследований (включая 1953 пациентов, получавших тирофибан в комбинации с гепарином), а также нежелательные реакции, зарегистрированные при пострегистрационном применении.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Поскольку информация о пострегистрационных явлениях получена из спонтанных сообщений из популяции неуточненного размера, невозможно определить их точную частоту встречаемости. Таким образом, частота этих нежелательных реакций классифицируется как «неизвестно».

Таблица 2

Побочные эффекты в клинических исследованиях и на основании пострегистрационного опыта

Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто Неизвестно
Со стороны крови и лимфатической системы       Острое и/или тяжелое (<20 000/мм3) снижение числа тромбоцитов
Со стороны иммунной системы       Тяжелые аллергические реакции, включая анафилактические реакции
Со стороны нервной системы Головная боль     Внутричерепное кровоизлияние, эпидуральная гематома спинного мозга
Со стороны сердца       Гемоперикард
Со стороны сосудов Гематома      
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   Кровохарканье, носовое кровотечение   Легочное (альвеолярное) кровотечение
Со стороны ЖКТ Тошнота Кровотечение в полости рта, кровотечение из десен Желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью Забрюшинное кровотечение
Со стороны кожи и подкожной ткани Экхимоз      
Со стороны почек и мочевыводящих путей   Гематурия    
Общие расстройства и нарушения в месте введения   Лихорадка    
Травма, отравление и осложнения процедур Послеоперационное кровотечение* Пункция сосуда и кровотечение в этом месте    
Лабораторные и инструментальные данные Скрытая кровь в стуле или моче Снижение Ht и Hb, число тромбоцитов <90000/мм3 Число тромбоцитов <50000/мм3  

*В основном связано с местами катетеризации.

Тромбоцитопения. Во время лечения тирофибаном острое снижение числа тромбоцитов, или тромбоцитопения, возникали чаще, чем в группе плацебо. Такое снижение было обратимым после отмены препарата. Острое и тяжелое снижение числа тромбоцитов (число тромбоцитов <20000/мм3) наблюдалось у пациентов с отсутствием в анамнезе перенесенной ранее тромбоцитопении при повторном применении антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов, и оно могло сопровождаться ознобом, субфебрильной температурой или осложнениями с кровотечением.

Анализ исследований, в которых сравнивали схему болюсного введения дозы 25 мкг/кг с абциксимабом, показал существенно более низкую частоту тромбоцитопении при применении тирофибана (0,45 и 1,7%; ОШ=0,31; р=0,004).

Аллергические реакции. Тяжелые аллергические реакции (например, бронхоспазм, крапивница), включая анафилактические реакции, возникали во время начального лечения (тоже в первый день) и во время повторного применения тирофибана. Некоторые случаи были связаны с тяжелой тромбоцитопенией (число тромбоцитов <10000/мм3).

Взаимодействие

Применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов повышает риск развития кровотечений, как и комбинация с гепарином, варфарином и тромболитиками. Клинические и биологические показатели гемостаза должны регулярно контролироваться. Совместное применение тирофибана и ацетилсалициловой кислоты увеличивает ингибирование тромбоцитов в большей степени, чем ацетилсалициловая кислота отдельно, на что указывают результаты проведения ex vivo теста на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Одновременное применение тирофибана и нефракционированного гепарина увеличивает длительность кровотечения в большей степени по сравнению с монотерапией нефракционированным гепарином.

При одновременном применении тирофибана гидрохлорида, нефракционированного гепарина, ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела отмечалась сопоставимая частота встречаемости кровотечений, в сравнении с совместным применением только нефракционированного гепарина, ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела (см. «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).

Тирофибан удлинял время кровотечения; однако комбинированное применение тирофибана и тиклопидина дополнительно не влияет на время кровотечения. Одновременное применение тирофибана гидрохлорида с варфарином и гепарином связано с повышенным риском развития кровотечения.

Из-за предположительно повышенного риска развития кровотечений, препарат нельзя рекомендовать однозначно при тромболитической терапии — начатой одновременно или менее чем за 48 ч до начала введения тирофибана гидрохлорида, или при одновременном применении других препаратов, повышающих риск развития кровотечения (например, пероральных антикоагулянтов, других ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов для парентерального применения, растворов декстрана).

Не наблюдалось существенного (>15%) влияния следующих препаратов на клиренс тирофибана: ацебутолол, ацетаминофен, алпразолам, амлодипин, препараты аспирина, атенолол, бромазепам, каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, натрия докузат, эналаприл, фуросемид, глибенкламид, нефракционированный гепарин, инсулин, изосорбид, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол, морфин, нифедипин, нитропрепараты, оксазепам, парацетамол, хлорид калия, пропранолол, ранитидин, симвастатин, сукральфат и темазепам.

При применении левотироксина и омепразола совместно с терапией тирофибаном уровень клиренса тирофибана увеличивался.

Совместное применение с эноксапарином (1 мг/кг п/к каждые 12 ч) не оказывает влияния на клиренс тирофибана гидрохлорида.

Передозировка

В клинических исследованиях отмечалась непреднамеренная передозировка тирофибана гидрохлорида до 50 мкг/кг в виде трехминутной болюсной инъекции или 1,2 мкг/кг/мин в качестве инфузии нагрузочной дозы. Также отмечались симптомы передозировки при применении препарата в дозе свыше 1,47 мкг/кг/мин в качестве инфузии поддерживающей дозы.

Симптомы: наиболее часто — кровотечение, как правило, кровоточивость слизистой и локальные кровотечения в месте пункции артерии при катетеризации сердца, а также единичные случаи внутричерепных кровоизлияний и забрюшинного кровотечения (см. «Особые указания»).

Лечение: передозировку тирофибана гидрохлорида следует лечить в соответствии с состоянием пациента и оценкой лечащего врача. Инфузия тирофибана гидрохлорида должна быть прекращена. Следует рассмотреть возможность трансфузии крови и/или тромбоцитов. Тирофибан удаляется гемодиализом.

Особые указания

Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, может применяться в условиях стационара, специалистами, имеющими опыт в лечении острых коронарных синдромов.

Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, требует обязательного разведения перед применением.

Не рекомендуется применение монотерапии тирофибаном без нефракционированного гепарина.

Препарат следует вводить вместе с нефракционированным гепарином и проведением оральной антиагрегационной терапии, включая ацетилсалициловую кислоту.

Имеется ограниченный опыт одновременного применения тирофибана с эноксапарином. Одновременное применение препарата Агграстат® с эноксапарином по сравнению с одновременным приемом тирофибана и нефракционированного гепарина связано с более высокой частотой кожных кровотечений и кровотечений в полости рта, но не кровотечений TIMI**. Нельзя исключать повышенный риск развития серьезных кровотечений, связанных с сопутствующим введением препарата Агграстат® и эноксапарина, особенно у пациентов, которым вводят дополнительно нефракционированный гепарин при выполнении ангиографии и/или ЧКВ. Таким образом, эффективность тирофибана в сочетании с эноксапарином на данный момент не установлена однозначно.

Безопасность и эффективность тирофибана при применении с другими низкомолекулярными гепаринами недостаточно исследована.

**Большие кровотечения TIMI определяются как любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации) со снижением уровня Hb на >5 г/дл или Ht на >15%, в т.ч. внутричерепные кровотечения, кровоизлияния, связанные с тампонадой сердца и другие угрожающие жизни кровотечения. Умеренные кровотечения TIMI определяются как любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации) со снижением уровня Hb на >3 г/дл или Ht на >10% и/или отсутствием видимой потери крови и снижение уровня Hb на >4 г/дл или Ht на >2%. Минимальные кровотечения TIMI — любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации), сопровождающиеся снижением уровня Hb на <3 г/дл или Ht на <9%.

Существует недостаточный опыт применения тирофибана гидрохлорида при следующих заболеваниях и состояниях, при которых предполагается повышенный риск кровотечений. Таким образом, ввиду недостаточности адекватных клинических данных препарат не может быть однозначно рекомендован при:

— травматической или длительной сердечно-легочной реанимации, биопсии органов или литотрипсии в течение последних 2 нед;

— тяжелой травме или обширной операции в период более 6 нед, но менее 3 мес до предполагаемого назначения тирофибана, соответственно;

— обострении пептической язвы в период длительностью 3 меc до предполагаемого назначения тирофибана;

— остром васкулите или васкулите в анамнезе;

— подозрении на расслоение аорты, а также расслоении аорты в анамнезе;

— скрытой крови в кале или гематурии;

— остром перикардите;

— сопутствующем применении других препаратов, которые могут увеличить риск кровотечения в значимой степени (см. «Взаимодействие»).

Ввиду отсутствия адекватного опыта применения тирофибана гидрохлорида у пациентов, у которых возникла необходимость сопутствующего применения тромболитической терапии, применение тирофибана гидрохлорида не может быть однозначно рекомендовано в комбинации с тромболитической терапией.

Инфузию тирофибана гидрохлорида следует немедленно прекратить, если во время ее проведения возникают обстоятельства, требующие начала введения тромболитической терапии (включая острую окклюзию во время выполнения ЧКВ), или пациент должен пройти экстренную операцию аортокоронарного шунтирования, или требуется введение внутриаортального баллонного насоса.

Особые группы пациентов

Дети. Не существует опыта терапевтического применения препарата у детей, поэтому применение тирофибана не рекомендуется у этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста, женщины и пациенты с низкой массой тела. Пациенты пожилого возраста и/или женщины имели более высокий уровень осложнений в виде кровотечения, чем пациенты молодого возраста или мужчины соответственно. У пациентов с низкой массой тела частота кровотечений была выше, чем у пациентов с большей массой тела. По этим причинам тирофибан должен применяться с осторожностью у этих пациентов, воздействие гепарина должно тщательно контролироваться.

Нарушение функции почек. По данным проведенных клинических исследований, при уменьшении клиренса креатинина риск развития кровотечения увеличивается, как и при снижении клиренса тирофибана в плазме. Поэтому пациенты с нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) должны находиться под пристальным наблюдением на предмет кровотечений во время лечения препаратом, воздействие гепарина должно тщательно контролироваться. При тяжелой почечной недостаточности доза тирофибана должна быть уменьшена (см. «Способ применения и дозы»).

Катетер в бедренной артерии. Во время лечения тирофибаном отмечается существенное повышение частоты кровотечений, особенно в области бедренной артерии, в которую вводится проводник для катетеризации. Следует убедиться в том, что была проколота только передняя стенка бедренной артерии. Проводники для катетеризации следует удалить из артерии при возвращении показателей свертываемости к нормальным значениям, например, когда активированное время свертывания менее 180 с (как правило, через 2–6 ч после прекращения введения гепарина).

После удаления проводника для катетеризации следует обеспечить тщательный гемостаз под пристальным наблюдением. В то время как проводник для катетеризации находится в месте прокола, пациенты должны находиться на полном постельном режиме, при этом изголовье кровати должно быть поднято на 30°, а пораженная конечность ограничена в прямом положении. Гемостаз в месте проведения катетеризации должен быть достигнут как минимум за 4 ч до выписки из больницы.

Общий сестринский уход. Ввиду увеличения риска развития кровотечений, число проколов сосуда и в/м введений должно быть уменьшено во время лечения препаратом. В/в введения должны проводиться только на поддающихся прижатию частях тела. Все места пункции сосудов должны быть задокументированы и находиться под пристальным наблюдением. Следует критически рассмотреть вопрос использования мочевых катетеров, интубации носоглотки и назогастральных зондов (их количество должно быть сведено к минимуму).

Контроль лабораторных показателей. Количество тромбоцитов, Hb и уровень Ht должны определяться до начала лечения тирофибаном, а также в течение 2–6 ч после начала терапии с применением препарата и как минимум 1 раз в сутки во время терапии (или чаще, если имеются данные о выраженном снижении). У пациентов, которые ранее получали антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов (может возникнуть перекрестная реактивность), следует немедленно провести контроль числа тромбоцитов, например в течение первого часа введения после повторной экспозиции (см. «Побочные действия»). Если количество тромбоцитов падает ниже 90000/мм3, дальнейшие подсчеты числа тромбоцитов должны быть проведены для того, чтобы исключить псевдотромбоцитопению. В случае подтверждения тромбоцитопении лечение препаратом и гепарином должно быть прекращено. Пациенты должны наблюдаться на предмет кровотечения и получать в случае необходимости лечение (см. «Передозировка»).

Перед лечением должно быть определено АЧТВ, следует тщательно контролировать антикоагулянтное действие гепарина путем повторных измерений АЧТВ, доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. «Способ применения и дозы»). Потенциально угрожающее жизни кровотечение может возникнуть, в частности, при введении гепарина вместе с другими препаратами, влияющими на гемостаз, например с антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов.

Содержание натрия. Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузии, содержит 189 мг натрия во флаконе объемом 50 мл, что должно быть принято во внимание у пациентов, соблюдающих диету с ограничением содержания натрия.

Другие особые указания. Нет достаточных клинических данных о повторном применении тирофибана. Во время лечения тирофибана гидрохлоридом пациенты должны находиться под пристальным наблюдением специалистов на предмет кровотечений. Если требуется лечение кровотечения, то следует рассмотреть возможность прекращения проведения терапии препаратом (см. «Передозировка»). В случаях обильного или неконтролируемого кровотечения лечение тирофибана гидрохлоридом должно быть немедленно прекращено.

Разведенный препарат следует использовать сразу после приготовления. В случае невозможности использования раствор может храниться при температуре 2–8°С не более 24 ч.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Не применимо.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,25 мг/мл. По 50 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного нейтрального стекла класса I, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа flip-off. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Производитель

Зигфрид Хамельн ГмбХ. Лангес Фельд, 13, 31789, Хамельн, Германия.

Упаковано (вторичная упаковка)/организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Аспектус фарма». Россия, 142717, Московская обл., Ленинский муниципальный р-н, сельское поселение Развилковское, пос. Развилка, терр. Квартал 1, владение 9.

Тел.: (495) 274-06-19; (916) 205-06-04.

aspectus-pharma.ru

Владелец регистрационного удостоверения. ЗАО «Фирма ЕВРОСЕРВИС». 142717, Московская обл., Ленинский р-н, пос. Развилка, кварт. 1, вл. 7.

Владелец торговой марки. Корревио Интенешнл Сарл., Швейцария.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Товар партнёра, фактическое наличие будет подтверждено оператором

Товар нельзя вернуть или обменять

Описание

Темно-желтые круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской (для дозировки 5 мг/160 мг).
Светло-желтые круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской (для дозировки 10 мг/160 мг).

Состав

Одна таблетка содержит
валсартан 160 мг, амлодипина бесилат (эквивалентно 5 мг или 10 мг амлодипина)

Противопоказания

повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата
нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ‹30 мл/мин), анурия
ангионевротический отек в анамнезе вследствие применения ингибиторов АПФ
тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз
выраженная артериальная гипотензия
беременность и период грудного вскармливания
детский и подростковый возраст до 18 лет
одновременное применение Агвистата с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа
обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз)

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия
Со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия
Со стороны сосудов: приливы крови, чувство жара
Со стороны органа слуха и равновесия: боль в ухе
Со стороны пищеварения: диарея, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе, гастрит, рвота, вздутие живота, сухость во рту, колит
Общие нарушения: усталость, боль в груди, астения, гипертермия, отек
Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия
Инфекции и инвазии: назофарингит, синусит, бронхит, фарингит, гастроэнтерит, фаринготонзилит, бронхит, острый тонзиллит
Со стороны скелетно-мышечного аппарата: эпикондилит, растяжение, травмы конечностей
Со стороны трофики и обмена веществ: подагра, инсулиннезависимый сахарный диабет, гиперхолестеринемия
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, остеоартроз, припухлость суставов, боль в груди
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, пояснично-крестцовый радикулит, парестезия, синдром лестничной мышцы, синдром запястного канала, гипестезия, головная боль, сонливость
Со стороны психики: бессонница, беспокойство, депрессия
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, почечно-каменная болезнь, поллакиурия
Со стороны половых органов: эректильная дисфункция
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка, кашель, дисфония, заложенность носа
Со стороны кожи ее производных: зуд, сыпь, гипергидроз, экзема, эритема.
Следующие единичные побочные действия наблюдались во время клинических исследований: экзантема, обморок, нарушение зрения, повышенная чувствительность, шум в ушах, гипотония.
Дополнительная информация относительно комбинации
Препарат Агвистат может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях данной комбинации.
Амлодипин
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляции предсердий), брадикардии, боль в груди, периферические ишемии, обморок, постуральная гипотония, васкулит
Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия, бессоница, тремор
Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, дисфагия, панкреатит, гиперплазия десен
Общие нарушения: приливы, недомогание, озноб, аллергические реакции, повышение или снижение веса
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артроз, мышечный спазм
Со стороны психики: сексуальная дисфункция, нервозность, деперсонализация
Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит
Со стороны кожи и ее производных: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритематозная и/или папулезная сыпь, потливость, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны органов чувств: диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, шум в ушах
Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, расстройство мочеиспускания, никтурия
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, жажда
Со стороны кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Прочие (единичные случай): сердечная недостаточность, аритмия, экстрасистолия, фотосенсибилизация,нарушение окраски кожи, крапивница, сухость кожи, алопеция, дерматит, мышечная слабость, подергивание, атаксия, гипертония, гинекомастия, мигрень, холодный и липкий поть, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, гепатит, повышение аппетита, жидкий стул, дизурия, полиурия, парасомия, увеличение уровня печеночных ферментов, извращение вкуса, ксерофтальмия. Следующие события отмечали спорадически в клинических испытаниях независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: инфаркт миокарда и стенокардия.
Валсартан
В клинических исследованиях и в результате постмаркетинговых наблюдений при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом):
Со стороны кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический отек, дерматит буллезный
Со стороны крови: увеличение концентрации калия в крови, повышение креатинина в крови

Со стороны сосудов: васкулит
Со стороны печени: изменение показателей функции печени, включая повышение билирубина в крови
Со стороны мышечной ткани: миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность и нарушения функции почек
Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:
Со стороны психики: бессонница, снижение либидо
Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей
Инфекции и инвазии: вирусные инфекции

Способ применения

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Агвистат. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.
Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5мг/80мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 — 2 недели до максимальной дозы 10мг/320мг 1 раз в день по мере необходимости контроля артериального давления.
Агвистат не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.
Максимальная суточная доза амлодипина и валсартана составляет 10 мг/320 мг соответственно.
Для удобства пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут быть переведены на Агвистат, содержащий эти компоненты в тех же дозах.
Препарат можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Корректировка дозы для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
Больным с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей следует соблюдать осторожность при приеме препарата Агвистат. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина. Наименьшая дозировка препарата Агвистата содержит 5 мг амлодипина.
Дети младше 18 лет
Препарат Агвистат не рекомендован пациентам младше 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Поскольку оба компонента одинаково хорошо переносятся при применении в аналогичных дозах у пожилых (в возрасте 65 лет или старше) или молодых пациентов, корректировка начальной дозы не требуется. Лечение следует начинать с наименьшей дозы амлодипина. Наименьшая дозировка препарата Агвистат содержит 5 мг амлодипина.

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Дополнительная информация

Объем:
5/160 мг

Артикул: A02-0030886

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Аг икс нсп инструкция по применению
  • Агита для мух инструкция по применению
  • Агвантар сироп для детей инструкция
  • Аг икс нсп инструкция отзывы
  • Агистам инструкция по применению цена