Апоморфина гидрохлорид инструкция по применению

Состав

В 1 мл 10 мг апоморфина гидрохлорида и стабилизатор.

Форма выпуска

Раствор 1% в ампулах по 1 мл. 

Гомеопатические гранулы 5 г, 20 г, 10 г.

Фармакологическое действие

Рвотное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, который получают из морфина. Однако молекула структурно и химически отличается от морфина, поэтому он не является опиатом. Относится к стимуляторам D2-дофаминовых рецепторов. Возбуждая эти рецепторы рвотного центра, вызывает рвотный рефлекс, уменьшает акинезию на фоне приема Фенотиазина и Резерпина, снижает температуру тела. Рвота появляется через 10-15 мин после введения. При хроническом алкоголизме способствует вырабатыванию отрицательного условного рефлекса на этанол. Оказывает незначительное противопаркинсоническое действие и может применяться при болезни Паркинсона. Блокирует секрецию пролактина. При отравлении средствами для наркоза неэффективен.

Фармакокинетика

При подкожном введении проникает в мозг. Метаболизируется в печени до глюкуронидов. Выводится почками главным образом в виде метаболитов.

Показания к применению

• неотложная помощь при отравлениях (при невозможности промывания желудка);
• хронический алкоголизм.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• ожоги желудка щелочами;
• язвенная болезнь;
• легочное кровотечение;
• туберкулез легких;
• тяжелые заболевания сердца;
• возраст до 2 лет.

Побочные действия

• аллергические реакции;
• нефротоксичность;
• галлюцинации;
• коллапс.

Инструкция по применению Апоморфина гидрохлорида (Способ и дозировка)

Назначают подкожно 0,2-0,5 мл 1% раствора с целью вызвать рвоту. Для выработки отрицательной реакции на алкоголь применяют от 0,2 до 1 мл раствора (она индивидуальна и должна вызвать у больного рвоту). После введения через 4 минуты дают алкогольный напиток. При появлении тошноты пациент выпивает глоток напитка, при усилении тошноты и приближении рвоты нужно выпить еще глоток. Сеансы проводят до двух раз в день. Требуется 15-25 сеансов для выработки стойкого отрицательного рефлекса.

Назначают также внутрь в виде порошка, расфасованного в капсулы от 10 мг до 80 мг. При алкоголизме начинают лечение с дозы 10 мг, потом каждые 2 ч повышают дозу на 10 мг до появления рвоты. Доза, не вызывающая рвоты, является терапевтической и ее принимают каждые 2 часа 5-7 дней. Препарат принимают после еды. Высшие разовые дозы для взрослых: под кожу 0,005 г, внутрь 0,01 г.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Легко разлагается в щелочной среде (даже при наличии следов щелочи).

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Апокин, Альгисорб, Кальция алгинат.

Отзывы

Апоморфина гидрохлорид относят к рвотным средствам центрального действия, поэтому сразу после подкожного введения вызывает рвотный рефлекс и применяется для оказания неотложной помощи при острых отравлениях. Подкожное введение вызывает также отвращение к табачному дыму. Метод заключается в том, что пациенту вводят 0,1-0,3 мл раствора и предлагают выкурить сигареты. На фоне возникающих неприятных ощущений, внушают отвращение к курению. Этот метод применялся в 90-х годах и не всегда имел успех. В эти же годы предпринимаются попытки лечения эректильной дисфункции этим стимулятором дофаминовых рецепторов. Но из-за побочных эффектов (тошнота) не стал применяться. Также безуспешными были попытки применения его при Болезни Паркинсона, поскольку он менее эффективен, чем Леводопа, и нужно вводить инъекционно. Лишь изредка применяют в случаях, которые трудно поддаются лечению. Что касается лечения алкоголизма, то в настоящий момент существуют более эффективные и действенные методы.

В 2009 году препарат включен в список лекарственных средств, которым необходима более подробная проверка безопасности, поскольку выявлен потенциальный риск в отношении нежелательных реакций со стороны психики. В настоящий момент он не находит своего применения в практической медицине, а используется для экспериментальных целей и при фармакологическом изучении новых психотропных препаратов.

Цена Апоморфина гидрохлорида, где купить

В настоящий момент препарат не зарегистрирован. Применяется только в стационаре по заказу в специализированных аптеках. ООО Доктор Н выпускал препарат в 2006 году в виде гомеопатических гранул. Возможно, в настоящий момент гомеопатические аптеки по рецепту врача приготовят гомеопатический препарат, который бывает в разведениях: 6, 12, 30, 100, и 200, однако цена таблеток (гранул) не известна.

Апокинон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008259

Торговое наименование:

Апокинон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

апоморфин

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

	на 1 мл	на 1 ампулу
действующее вещество: апоморфина гидрохлорид	5 мг	50 мг
вспомогательные вещества: натрия дисульфит, 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слегка зеленовато-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противопаркинсоническое дофаминергическое средство.

Код АТХ:

N04BC07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфина при воздействии на него соляной кислотой. После парентерального введения начало действия отмечается через 2-10 мин. Продолжительность действия – 45-90 мин.

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Обладает слабой анальгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр.

Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает наличие у него сильного рвотного действия. Если введение первой дозы апоморфина рвотного действия не оказала, то её повторное введение также не сопровождается рвотой. Применение апоморфина не оказывает рвотного действия на фоне угнетения возбудимости рвотного центра (например, при глубоком наркозе), а также на фоне подавления хеморецепторной пусковой зоны антагонистами дофаминовых рецепторов (например, под влиянием нейролептических веществ, метоклопрамида).

В связи со способностью апоморфина проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральное дофаминергическое действие (стимуляция центральных дофаминергических постсинаптических D₁ и D₂ рецепторов на уровне черно-полосатых клеток) возможно его использование для лечения паркинсонизма. Способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами по-видимому связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.

При нарастании тяжести течения болезни Паркинсона клетки черной субстанции утрачивают способность накапливать и плавно высвобождать дофамин, что проявляется постепенным ослаблением эффекта от принимаемой леводопы. Пациент становится как бы замедленным, усиливаются так называемые моторные проявления болезни Паркинсона.

Укорочение эффекта от принятой последней таблетки леводопы до 2-3 часов приводит к усилению симптомов болезни Паркинсона в утренние часы или к моменту приема очередной дозы леводопы.

У большинства пациентов моторные флуктуации, связанные с приемом леводопы, сопровождаются колебаниями в проявлении немоторных симптомов – учащением сердцебиения, потливостью, изменениями артериального давления, психическими проявлениями (усиление раздражительности, тревога).

Феномен «истощения» эффекта дозы леводопы проявляется снижением продолжительности эффекта разовой дозы с плавным предсказуемым нарастанием симптомов к моменту приема очередной дозы препарата.

Феномен «включения-выключения» («on-off») проявляется резким переходом от состояния относительного благополучия на фоне действия леводопы к обездвиженности.

Нарушения дофаминергических механизмов возможно играет определенную роль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь между развитием абстинентного синдрома и накоплением в крови дофамина.

Фармакокинетика

Биодоступность апоморфина при подкожном введении близка к 100%.

Апоморфин является высоколипофильным соединением, которое полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, в значительной степени разрушается в результате первого прохождения через печень.

После подкожного введения апоморфин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации (Т_max), не зависит от дозы (в среднем 7,8±1 мин). Т_max в спинномозговой жидкости отстает от Т_max плазмы на 10-20 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) 10-30 мкг/л достигается через 5-15 мин после введения, а в спинномозговой жидкости – примерно через 30 мин. Существует очень сильная корреляция между содержанием апоморфина в спинномозговой жидкости и клиническими двигательными реакциями.

После длительных подкожных инфузий апоморфина средняя концентрация апоморфина в крови составляет 27,9±9,3 мкг/л при скорости введения 90±30 мкг/кг/ч.

Известно о значительных колебаниях С_max, которая может отличаться в 5-10 раз у разных людей, что объясняет необходимость индивидуального подбора терапевтических доз апоморфина. Место и глубина введения, температура кожи, а также наличие или отсутствие подкожных узелков, могут способствовать этой изменчивости.

После подкожного введения апоморфин примерно на 90% связывается с белками плазмы, слаоо вытесняется другими препаратами. Он имеет большой объем распределения, что указывает на значительное внесосудистое распределение препарата, легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Апоморфин быстро выводится из плазмы (3-5 л/кг/ч) с периодом полувыведения (Т_1/2) 33 мин. Кажущийся Т_1/2 из плазмы был более длительным у пациентов, постоянно получавших непрерывную подкожную инфузию, чем у пациентов, получавших болюсную подкожную инъекцию. Короткий Т_1/2 объясняется быстрым и интенсивным метаболизмом апоморфина печенью.

Энантиомерные взаимопревращения, метилирование, сульфатирование и глюкуронидация R-апоморфина были изучены в качестве потенциальных метаболических путей. Общая экскреция неизмененного апоморфина составляла лишь 0,3% от подкожно введенной дозы. Из-за отсутствия обнаруживаемых концентраций S-апоморфина в плазме и апокодеина и изоапокодеина в плазме или моче можно сделать вывод, что ни энантиомерное превращение, ни метилирование не происходят in vivo. Было выявлено, что конъюгация апоморфина с помощью путей глюкуронидации и сульфатирования играет незначительную роль in vivo, при этом общая экскреция сульфатированных или глюкуронидированных метаболитов составляет 3,8% и 6% соответственно. N-деметилирование апоморфина в норапоморфин системой цитохрома Р450 способствует метаболизму апоморфина. Кроме того, окисление в производные хинина может быть количественно важным процессом в отношении метаболизма апоморфина.

Возраст, пол, вес, длительность болезни Паркинсона, доза одновременно принимаемой леводопы и продолжительность терапии апоморфином, по-видимому, не играют никакой роли в клиренсе апоморфина.

Фармакокинетические исследования апоморфина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Однако, поскольку апоморфин интенсивно метаболизируется в печени, печеночная недостаточность является основным противопоказанием к применению этого противопаркинсонического препарата.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона (тяжелое течение), недостаточно контролируемая приемом пероральных препаратов (наличие феномена «on-off» – «включения-выключения», проявляющегося резким переходом от состояния относительного благополучия на фоне действия леводопы к обездвиженности).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к апоморфину или к любому вспомогательному веществу в составе препарата,
• возраст до 18 лет
• печеночная недостаточность,
• угнетение дыхания,
• деменция,
• спутанность сознания,
• манифестации психоза,
• необходимость одновременного приема нейролептиков с противорвотным действием,
• лечение апоморфина гидрохлоридом не следует назначать пациентам, у которых при применении леводопы появились такие симптомы, как тяжелая дискинезия или дистония.

С осторожностью

Психические расстройства в анамнезе после приема противопаркинсонических препаратов.

Недавние тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

Наличие риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (апоморфин, особенно в высоких дозах, может увеличить риск увеличения интервала QT).

Выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к тошноте и рвоте.

Прерывистое введение апоморфина, в дополнение к непрерывной инфузии, не рекомендуется для пациентов, у которых есть «вкл.» реакция на леводопу, которая сопровождается тяжелой дискинезией или дистонией.

С особой осторожностью применять при начале терапии у пожилых и/или ослабленных пациентов. Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность при назначении апоморфина пациентам с заболеваниями сердца (особенно лицам с постуральной гипотензией в анамнезе) или пациентам, принимающих вазоактивные лекарственные средства (например, антигипертензивные средства).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время недостаточно данных для оценки вероятности формирования пороков развития или проявления фетотоксического действия апоморфина при назначении во время беременности. Использование Апокинона не рекомендуется беременным женщинам (возраст целевой группы делает наступление беременности маловероятным).

Период грудного вскармливания

Апокинон выделяется с грудным молоком, следует избегать кормления грудью во время его использования.

Способ применения и дозы

Пациенты, которым назначено лечение с помощью Апокинона, должны быть в состоянии распознать предупреждающие признаки фазы «выкл.» и быть способными делать инъекции самостоятельно, либо иметь опекуна, способного выполнить им инъекции при необходимости.

Лечение апоморфином должно быть начато специалистом. Пациента должен вести врач-невролог, имеющий опыт лечения болезни Паркинсона. Лечение пациента леводопой, отдельно или с другими агонистами допамина, должно быть оптимизировано перед назначением Апокинона.

У пациентов, которым планируют назначить апоморфин, необходимо назначить домперидон (обычно как минимум за 2 дня до начала лечения Апокиноном). Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной дозы и отменить его как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином необходимо для каждого пациента тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT, чтобы убедиться, что польза превышает риск.

Апокинон нельзя вводить внутривенно. Запрещается использовать ампулы, раствор в которых которые приобрел зеленый цвет.

У пациентов, которые показали хороший ответ на болюсное введение Апокинона, но общий контроль остается недостаточным или которым требуются частые инъекции, может быть использована непрерывная подкожная инфузия с помощью мини-насоса и/или шприцевой помпы, при этом доза определяется следующим образом:

• начальная скорость введения Апокинона составляет 1 мг/ч (0,2 мл/ч), затем скорость инфузии следует увеличивать каждый день в зависимости от индивидуальной реакции.
• увеличение скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг/ч, а интервал между ними должен быть не менее 4 ч.
• доза Апокинона подбирается индивидуально для конкретного человека, однако после завершения подбора она остается относительно постоянной для каждого пациента.

Скорость инфузии обычно составляет 1-7 мг/ч, а максимальная доза не должна превышать 100 мг/сут.

Апокинон (5 мг/мл) предназначен для использования в неразбавленном виде ТОЛЬКО для подкожного инфузионного введения (можно использовать любой мини-насос или шприцевую помпу, разрешенную для применения в России).

Выбор используемого мини-насоса и/или шприцевой помпы и требуемые параметры введения должны определяться врачом в соответствии с конкретными потребностями пациента.

Основные технические требования к мини-насосу или шприцевой помпе, используемой для введения Апокинона:

давление окклюзии	1,5 бар
скорость инфузии	от 0 до 40 мг/ч (с шагом 0,5 мг/ч)
точность скорости инфузии	±5%
выбор режима инфузии и её скорости	вручную или автоматически (по расписанию)

Место введения апоморфина должно меняться примерно каждые 12 часов из-за возможного появления воспалительных подкожных узелков у пациентов, получающих непрерывную инфузию.

Возможными местами инъекции являются: передняя брюшная стенка, суб- или надлопаточная область спины, переднебоковая поверхность бедер, плечи. Введение апоморфина следует проводить глубоко под кожу.

Инфузию следует осуществлять только в часы бодрствования. Если пациент не испытывает серьезных проблем в течение ночи, круглосуточная инфузия не рекомендуется. Толерантность к терапии, по-видимому, не возникает при условии, что в течение ночи есть период без лечения длительностью не менее 4 ч.

Место инфузии следует менять каждые 12 ч. В ряде случаев целесообразно дополнять непрерывную инфузию болюсным введением.

Во время непрерывной инфузии можно рассматривать снижение дозировки других агонистов допамина. Как правило, удаётся снизить их дозу; степень этого снижения очень вариабельна у разных пациентов, коррекция дозы леводопы должна осуществляться с осторожностью под наблюдением опытного врача.

Дети

Апокинон противопоказан лицам моложе 18 лет.

Пожилые люди

Лица пожилого возраста составляют наибольшую долю среди пациентов с болезнью Паркинсона. Ведение пациентов пожилого возраста, получавших апоморфин, не отличается от ведения пациентов более молодого возраста, тем не менее, в начале терапии у этих пациентов из-за риска возникновения ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Применение при поражении почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Основные нежелательные эффекты обусловлены стимуляцией дофаминергических рецепторов.

В зависимости от частоты возникновения выделены следующие группы побочных эффектов: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Нечасто: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
• Редко: эозинофилия.
• Частота неизвестна: гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Редко: из-за присутствия метабисульфита натрия повышается риск развития аллергических реакций (анафилактические реакции и бронхоспазм).

Психические расстройства:

• Очень часто: галлюцинации
• Часто: нервно-психические расстройства (включая преходящую легкую спутанность сознания и зрительные галлюцинации).
• Частота неизвестна: агрессивность, возбуждение, нарушение контроля над побуждениями (как и на фоне приема других агонистов дофамина (патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное поедание).

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто: преходящий седативный эффект при каждой дозе апоморфина гидрохлорида в начале терапии, сонливость, головокружение.
• Нечасто: Апоморфин может вызывать дискинезию во время «периода включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми, а у некоторых пациентов могут привести к прекращению терапии.
• Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Нечасто: ортостатическая гипотензия.
• Частота неизвестна: бледность кожных покровов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: тошнота, рвота.
• Частота неизвестна: запор, гиперсаливация.

Общие нарушения и реакции в месте применения:

• Очень часто: у большинства пациентов развиваются реакции в месте инъекции, особенно при постоянном применении, такие как подкожные узелки, уплотнения, эритема, болезненность и панникулит. Ряд других местных реакций (таких как раздражение, зуд, также могут возникать синяки и боль.
• Нечасто: некроз и изъязвление в месте инъекции.
• Частота неизвестна: периферический отек.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• Часто: зевота.
• Нечасто: затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• Нечасто: местная и генерализованная сыпь.

Передозировка

Симптомы передозировки	Лечение
Тяжелое угнетение дыхания	налоксон
Брадикардия	атропин
Артериальная гипотензия	симптоматическое лечение, применение домперидона, налоксона, атропина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

+ Противорвотные нейролептики

Взаимный антагонизм между дофаминергическим агентом и нейролептиками. Следует использовать противорвотные средства, лишенное экстрапирамидных эффектов.

Нежелательные комбинации

Рекомендуется избегать сочетания апоморфина с другими лекарственными препаратами, которые увеличивают интервал QT.

+ Антипсихотические нейролептики (кроме клозапина)

Взаимный антагонизм с нейролептиками. Апоморфин может вызывать или усугублять психотические расстройства. Если нейролептическое лечение требуется у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получают лечение дофаминергическими препаратами, доза последних должна постепенно уменьшаться до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических препаратов ведет к риску возникновения «злокачественного нейролептического синдрома»).

+ Тетрабеназин

Взаимный антагонизм между дофаминергическим препаратом и тетрабеназином.

+ Этанол (напитки или вспомогательное вещество)

Этанол усиливает седативное действие этих веществ. Необходимо избегать их одновременного употребления.

Комбинации должны быть приняты во внимание

+ Другие седативные лекарственные препараты

Увеличение депрессии центральной нервной системы.

+ Дапоксетин

Риск увеличения нежелательных лекарственных реакций, таких как, в частности, головокружение или обмороки.

+ Клозапин

Существует потенциальное взаимодействие между клозапином и апоморфином. При этом клозапин может также быть использован для уменьшения симптомов психотических осложнений. Если пациенты с болезнью Паркинсона, получающие лечение агонистами дофамина, нуждаются в применении нейролептиков, может быть рассмотрено постепенное снижение дозы апоморфина при введении с помощью мининасоса и/или шприцевого насоса (редко сообщалось о симптомах, указывающих на злокачественный нейролептический синдром при резкой отмене дофаминергической терапии).

Особые указания

Поскольку апоморфин может вызывать артериальную гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердца или у пациентов, принимающих вазоактивные лекарственные средства, такие как антигипертензивные средства, и особенно у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Перед началом и во время применения апоморфина в комбинации с домперидоном следует тщательно оценивать факторы риска индивидуально у каждого пациента. Важные факторы риска включают серьезные сопутствующие заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса.

Следует оценивать целесообразность одновременного приема лекарств, которые могут повлиять на электролитный баланс или метаболизм CYP3A4.

Апоморфин, особенно в высоких дозах, может приводить к удлинению интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии типа «пируэт». Рекомендуется проводить мониторинг на предмет влияния на интервал QT. Необходимо выполнить ЭКГ:

• до начала лечения домперидоном
• на этапе начала лечения апоморфином
• по клиническим показаниям после.

Пациенты должны сообщать обо всех симптомах со стороны сердца, в том числе учащенное сердцебиение, обморок или состояния, близкое к обмороку. Они должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало терапии диуретиками.

При каждом посещении врача следует вновь оценивать вес факторы риска.

Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших леводопу и апоморфин. Следует регулярно проводить анализы крови при одновременном применении леводопы и апоморфина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами, особенно, обладающими узким терапевтическим диапазоном.

Психоневрологическая симптоматика присутствует у многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Имеются данные о том, что у некоторых пациентов они могут усугубляться приемом апоморфина. При применении апоморфина у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть проинформированы об этом и соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управления механизмами во время лечения апоморфином. Если подобные побочные эффекты ярко выражены следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращения терапии.

Импульсивное расстройство личности

Пациенты должны регулярно находиться под наблюдением на предмет развития импульсивного расстройства личности. Сами пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о симптомах импульсивного расстройства личности: патологические влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное переедание, которые могут возникать у пациентов, получающих агонисты дофамина, в том числе апоморфин. При появлении таких симптомов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема препарата.

У пациентов, получавших апоморфин, наблюдались случаи развития синдрома дофаминовой дисрегуляции (DDS-синдром), приводящему к чрезмерному потреблению препарата. Перед началом лечения пациентов и лиц, обеспечивающих уход, следует предупредить о потенциальном риске его развития.

Раствор Апокинона 5 мг/мл содержит метабисульфит натрия, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что этот лекарственный препарата содержит Na 3,3 мг/мл.

С этим препаратом следует обращаться с осторожностью – несмотря на то, что он бесцветный, он чувствителен к окислению и вызывает при попадании на окружающие предметы (особенно на текстиле) несмываемых пятен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами

Апоморфин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Пациенты, у которых апоморфин вызывает такие побочные явления как сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от вождения или участия в деятельности (например, при работе с механизмами), пока такие побочные действия не пройдут.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 5 мг/мл.

По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла класса I.

По 5 ампул помещают в пластиковую коробку с ячейками. По 2 коробки (10 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте, в оригинальной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение / Организация, принимающая претензии потребителей

Лаборатория Агетан, Франция
1 рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 ЛИОН, Франция.

Производитель (все стадии производства, включая выпускающий контроль качества)

Лаборатория Агетан, Франция
Адрес места производства: 1 рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 ЛИОН, Франция.

Упаковщик/Выпускающий контроль качества*

Закрытое акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия

Адрес места производства:
Калужская обл., г.о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3;
Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107.

* – указывают в случае упаковки препарата на предприятии ЗАО «ОХФК»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эпамор (Апоморфин)

МНН: Апоморфина гидрохлорид (гемигидрат)

Производитель: Производственное подразделение-фабрика АО Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет АШ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Апоморфин

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025551

Информация о регистрации в РК:
24.01.2022 — 24.01.2027

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Эпамор

Международное непатентованное название

Апоморфин

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор для подкожного введения, 20 мг/2 мл и 50 мг/5 мл

Фармакотерапевтическая группа

Нервная
система. Антипаркинсонические препараты. Дофаминергические препараты.
Агонисты допамина. Апоморфин.

Код АТХ
N04BC07

Показания к применению

—
лечение двигательных флуктуаций (феномен «включения-выключения»)
у пациентов с болезнью Паркинсона, в случаях недостаточной
эффективности пероральных средств лечения болезни Паркинсона.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или
  любому из вспомогательных веществ

• противопоказан пациентам с дыхательной
  недостаточностью, деменцией, психозами или печеночной
  недостаточностью

• при развитии реакции «включения» на
  леводопу, что осложняется тяжелыми двигательными расстройствами или
  дистонией

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые
меры предосторожности при применении

Перед
принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином следует
тщательно оценить связанные с удлинением QT-интервала факторы риска
для каждого отдельного пациента, чтобы убедиться, что преимущество
перевешивает риск.

Выбор
пациентов, подходящих для терапии Эпамор

Пациенты,
отобранные для лечения апоморфином, должны быть способны распознавать
у себя симптомы надвигающегося «выключения» и
самостоятельно делать себе инъекции, либо при пациенте должно
находиться лицо, ответственное за его уход и способное при
необходимости делать инъекции.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Как
правило, пациенты, получающие терапию апоморфином, принимают
сопутствующие медицинские препараты для лечения болезни Паркинсона.
Поэтому, в начале терапии апоморфином, следует наблюдать за развитием
у пациентов необычных побочных эффектов или признаков потенцирования
эффектов.

Нейролептические
лекарственные средства могут оказывать антагонистическое действие при
использовании с апоморфином. Существует потенциальное взаимодействие
между клозапином и апоморфином, однако клозапин также может быть
использован для ослабления симптомов нейропсихиатрических осложнений.

Если
пациентам с болезнью Паркинсона, получающим агонисты дофамина,
необходимо также получать нейролептические лекарственные средства, то
можно рассматривать постепенное снижение дозы апоморфина, если
введение происходит при помощи мини-насоса и/или шприцевой помпой (в
редких случаях отмечались симптомы, указывающие на злокачественный
нейролептический синдром, что приводило к резкой отмене
дофаминергической терапии).

Возможные
эффекты апоморфина на плазменные концентрации других лекарственных
препаратов не изучались. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность
при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами,
особенно с обладающими узким терапевтическим диапазоном.

Антигипертензивные
и сердечно-активные лекарственные средства

Даже
при совместном применении с домперидоном, апоморфин может
потенцировать антигипертензивный эффект таких лекарственных
препаратов, поэтому рекомендуется избегать введения апоморфина с
препаратами, которые, по имеющейся информации, удлиняют интервал QT.

Специальные
предупреждения

Апоморфин
следует назначать с осторожностью у пациентов, страдающих почечными,
легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, или склонных к
тошноте и рвоте.

Следует
проявлять особую осторожность на начальных стадиях терапии у пожилых
и/или ослабленных пациентов.

Так как
апоморфин может вызывать гипотонию, даже если была проведена
предварительная терапия домперидоном, следует проявлять осторожность
у пациентов, страдающих сердечными заболеваниями, или принимающих
вазоактивные лекарственные средства, такие как противогипертонические
препараты, и особенно пациентов, страдающих ортостатической
гипотонией.

Так как
апоморфин, особенно при высокой дозировке, потенциально может вызвать
удлинение интервала QT, следует проявлять осторожность при лечении
пациентов с риском развития двунаправленной мерцательной аритмии.

При
использовании в сочетании с домперидоном необходимо тщательно
оценивать факторы риска у каждого отдельного пациента. Это должно
производиться до начала и во время лечения. Важные факторы риска
включают в себя серьезные сердечные заболевания, такие как застойная
сердечная недостаточность, тяжелую печеночную недостаточность или
значительные нарушения электролитного баланса. Также следует оценить
возможность влияния препарата на электролитный баланс, метаболизм
CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется наблюдение за воздействием на
интервал QTc. ЭКГ должна сниматься:

— до
лечения домперидоном;

— на
начальной стадии лечения;

— согласно
клиническим указаниям в последующий период.

Пациентам
следует информировать медперсонал о возможных сердечных симптомах,
включая сердцебиение, обморок или полуобморочное состояние. Они также
должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к
гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало диуретической
терапии.

Лечащему
врачу необходимо пересматривать факторы риска при каждом посещении
пациента.

При
применении апоморфина могут возникнуть местные подкожные реакции.
Иногда их можно ослабить посредством изменения места введения
инъекций или, возможно, с помощью ультразвука (при наличии), чтобы
избежать возникновения областей узловатости и уплотнений.

Сообщалось
о гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших
апоморфин. Необходимо проводить регулярные гематологические
исследования, как и с леводопой, применяемой одновременно с
апоморфином.

Рекомендуется
соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими
лекарственными средствами, особенно с обладающими узким
терапевтическим диапазоном.

Нейропсихиатрические
проблемы сосуществуют у многих пациентов с прогрессирующей болезнью
Паркинсона. Имеются данные о том, что у некоторых пациентов
нейропсихиатрические нарушения могут усугубляться апоморфином. При
лечении таких пациентов апоморфином следует проявлять повышенное
внимание.

Апоморфин
может приводить к сонливости и случаям внезапного засыпания, особенно
у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть
проинформированы об этом, и им необходимо посоветовать проявлять
осторожность во время вождения автомашин или эксплуатации механизмов
во время лечения апоморфином. Пациенты, уже испытавшие приступы
сонливости и/или случаи внезапного засыпания, должны воздержаться от
вождения автомобилей или эксплуатации механизмов. Кроме того, можно
рассмотреть снижение дозы.

Расстройства
импульсного контроля

Следует
регулярно наблюдать за развитием у пациентов расстройств импульсного
контроля. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны
быть осведомлены, что поведенческие симптомы расстройств импульсного
контроля, в том числе патологическая тяга к азартным играм,
повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимая тяга к трате
денег или совершению покупок, импульсивное обжорство, могут возникать
у пациентов, получающих агонисты дофамина, включая апоморфин. При
возникновении таких симптомов рекомендуется снижение дозы/постепенная
отмена.

Синдром
дисрегуляции дофамина (DDS) — это расстройство, вызывающее
зависимость и приводящее к чрезмерному использованию препарата,
которое наблюдалось у некоторых пациентов, получавших апоморфин.
Перед началом лечения необходимо предупредить пациентов и лиц,
осуществляющих уход за пациентами, о потенциальном риске развития
DDS.

Эпамор
содержит метабисульфит натрия, который в редких случаях может вызвать
серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.

Этот
лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 10
мл, то есть, по существу, «не содержит натрия».

Применение
в педиатрии

Эпамор
противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Во
время беременности или лактации

Отсутствует
достаточный клинический опыт по применению препарата у беременных
женщин.

Эпамор
не следует использовать во время беременности, если в этом нет
крайней необходимости.

Неизвестно,
выводится ли апоморфин с грудным молоком. Решения о
продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении
терапии с использованием Эпамор должны приниматься с учетом пользы
грудного вскармливания для ребенка и пользы Эпамор для пациентки.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Апоморфин
оказывает незначительное или умеренное влияние на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.

Пациенты,
получающие апоморфин и испытывающие приступы сонливости и/или
столкнувшиеся со случаями внезапного засыпания, должны быть
проинформированы о том, что следует воздержаться от вождения
транспортных средств или занятия такими видами деятельности
(например, управлением механизмами), в ходе которых снижение
внимательности может поставить их или других людей под угрозу
серьезной травмы или смерти, до тех пор, пока такие повторяющиеся
случаи и сонливость не прекратятся.

Рекомендации
по применению

Режим дозирования

Пациенты,
отобранные для лечения апоморфином, должны быть способны распознавать
у себя симптомы надвигающегося «выключения» и
самостоятельно делать себе инъекции, либо при нем должно находиться
ответственное за уход за больным лицо, способное при необходимости
делать инъекции.

Пациентам,
получающим апоморфин, как правило, необходимо начинать принимать
домперидон по крайней мере за два дня до начала терапии в дозе 20 мг
три раза в день. Доза домперидона должна быть титрована до
минимальной эффективной дозировки, и применение должно быть
прекращено как можно скорее.

Терапию
апоморфином следует начинать в контролируемой среде
специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением
врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например,
невролога). Лечение пациентов леводопой (с агонистами дофамина или
без них) должно быть оптимизировано до начала лечения апоморфином.

Метод и путь введения

У взрослых пациентов

Способ
применения. Эпамор применяется в виде раствора для инъекций или
инфузий для прерывистого подкожного струйного (болюсного) введения.
Раствор также может вводиться посредством непрерывной подкожной
инфузии при помощи мини-насоса и/или шприцевой помпы.

Определение
пороговой дозы. Соответствующая доза для каждого пациента
устанавливается путем возрастающего дозирования. Предлагается
следующий график:

1 мг
Эпамор (0,1 мл), т.е. приблизительно 15-20 мкг/кг, вводится подкожно
во время гипокинетической фазы (периода «выключения»),
после чего следует наблюдать за пациентом на выявление двигательной
реакции в течение 30 минут.

Если
реакции не последовало, или она была недостаточной, подкожно вводится
вторая доза в виде 2 мг Эпамор (0,2 мл), после чего следует наблюдать
за пациентом на выявление двигательной реакции в течение еще 30
минут.

Дозировка
может быть увеличена путем увеличения дозы препарата, по меньшей
мере, с 40-минутным интервалом между последующими инъекциями до
получения удовлетворительной двигательной реакции.

Начало
лечения. После определения надлежащей дозы одна подкожная
инъекция вводится в нижнюю часть живота или внешнюю часть бедра при
первых признаках наступления периода «выключения». Не
исключено, что уровень абсорбции может варьироваться в зависимости от
места инъекции у одного и того же человека. Соответственно, пациент
должен наблюдаться в течение следующего часа для оценки качества
реакции на лечение. Коррекция дозировки может быть проведена в
соответствии с реакцией пациента.

Оптимальная
дозировка Эпамор варьируется у разных пациентов, но, как только она
установлена, дозировка остается относительно постоянной для каждого
пациента.

Меры
предосторожности при продолжении лечения. Суточная доза Эпамор
варьируется в широких пределах у разных пациентов, обычно в пределах
3-30 мг в виде 1-10 инъекций, а иногда и до 12 отдельных инъекций в
день.

Рекомендуется,
чтобы общая суточная доза Эпамор не превышала 100 мг, и чтобы
отдельные болюсные инъекции не превышали 10 мг.

В
клинических исследованиях обычно появлялась возможность несколько
снизить дозу леводопы; этот эффект значительно варьируется у разных
пациентов и требует тщательного наблюдения опытным врачом.

После
начала лечения, объем терапии домперидоном может быть постепенно
снижен у некоторых пациентов, но эта терапия может быть успешно
отменена только в отдельных случаях, при отсутствии рвоты или
гипотонии.

Непрерывная
инфузия. Пациенты, продемонстрировавшие хорошую реакцию в период
«включения» на начальной стадии терапии Эпамор, но чей
общий контроль остается неудовлетворительным при применении
прерывистых инъекций, или которым требуется множество частых инъекций
(более 10 в день), могут начать терапию (или быть переведены на этот
метод) в виде непрерывной подкожной инфузии с помощью мини-насоса
и/или шприцевой помпы следующим образом:

Непрерывная
инфузия начинается со скоростью 1 мг Эпамор (0,1 мл) в час, а затем
увеличивается в соответствии с индивидуальной реакцией. Повышение
скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг/час с интервалом не менее
4 часов. Почасовая скорость инфузии может варьироваться от 1 мг до 4
мг (0,1 мл и 0,4 мл), что эквивалентно 0,015-0,06 мг/кг/час. Инфузия
должна проводиться только в активное время суток. Если пациент не
испытывает серьезных проблем в ночное время суток, круглосуточная
инфузия не рекомендуется. Толерантность к терапии, по-видимому, не
возникает до тех пор, пока в графике терапии имеется ночной период,
когда инфузии не проводятся по меньшей мере 4 часа. В любом случае,
место инфузии следует менять каждые 12 часов.

Может
возникнуть необходимость подкрепить непрерывную инфузию с помощью
периодических болюсных стимуляций, если это необходимо, и согласно
указаниям лечащего врача.

При
непрерывной инфузии может быть рассмотрена возможность уменьшения
дозы других агонистов дофамина.

Дети и
подростки

Раствор
для инъекций или инфузии Эпамор в дозе 10 мг/мл противопоказан
детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Пациенты
пожилого возраста

Пожилые
пациенты представляют собой большую часть пациентов с болезнью
Паркинсона и составляют значительную долю пациентов, принявших
участие в клинических исследованиях апоморфина. Рекомендуется
проявлять особую осторожность на начальной стадии терапии у пожилых
пациентов из-за риска ортостатической гипотонии.

Пациенты
с почечной недостаточностью

При
лечении пациентов, у которых была диагностирована почечная
недостаточность, следует соблюдать график дозировки, аналогичный
рекомендованному для взрослых и пожилых пациентов.

Эпамор
не следует вводить внутривенно!

Раствор
необходимо визуально осмотреть перед использованием. Следует
использовать только прозрачный, бесцветный раствор, не содержащий
никаких частиц. Не следует использовать раствор, если он приобрел
зеленый цвет.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Клинический опыт передозировки
апоморфином, вводимым подкожно, незначителен. Симптомы передозировки
можно лечить эмпирически, как предлагается ниже:

—
сильную рвоту можно лечить с помощью домперидона;

—
затруднения дыхания можно лечить налоксоном;

—
гипотония: следует принять соответствующие меры, например, поднимая
изголовье кровати;

—
брадикардию можно лечить атропином.

Рекомендации по обращению за
консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения лекарственного препарата

Препарат
назначается врачом.

Лечение
следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении
болезни Паркинсона (например, невролога).

Описание нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Очень
часто

—
галлюцинации

—
локальные реакции в месте введения инъекции, особенно при непрерывном
вводе препарата, включая развитие подкожных узелков, уплотнение
участков кожи, эритему, повышенную чувствительность и панникулит, и
другие местные реакции такие как, раздражение, зуд, синяки и боль

Часто

—
нейропсихиатрические нарушения, включая временное легкое
замешательство и зрительные галлюцинации, сонливость, головокружения,
развитие предобморочного состояния

—
временный седативный эффект, особенно в начале терапии (как правило,
это проходит в течение первых нескольких недель), зевание

— тошнота
и рвота, особенно в начале терапии (как правило, в результате отмены
домперидона).

Нечасто

—
внезапное засыпание

—
затрудненное дыхание

—
ортостатическая гипотония (как правило, является временной реакцией)

—
дискинезия, которая в отдельных случаях может привести к отмене
терапии

—
локальные и генерализованные высыпания, развитие некроза и язв в
месте введения инъекции

—
гемолитическая анемия и тромбоцитопения

—
положительная реакция Кумбса

Редко

—
эозинофилия

—
аллергические реакции, включая анафилаксию и бронхоспазм

Неизвестно
(невозможно определить по имеющимся данным)

—
расстройства импульсного контроля, такие как патологическая тяга к
азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимая
тяга к трате денег или совершению покупок, импульсивное обжорство

—
агрессивность, тревожное возбуждение

—
обмороки

—
периферические отеки

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит:

активное
вещество — апоморфина гидрохлорид (гемигидрат) 1 10 мг

вспомогательные
вещества: натрия
метабисульфит, кислота
хлороводородная, натрия гидроксид, вода для
инъекций

1
Содержание пересчитывают на активную субстанцию с учетом содержания в
процентах

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный
бесцветный раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл
или 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного стекла типа I.

По 5 ампул
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте,
при температуре не выше 25 °С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения
о производителе

Производственное
подразделение-фабрика АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве
Тиджарет АШ», Турция

ASO
2. ve 3. OSB Alci OSB Mah. 2013 Cad. No. 24 Sincan, Анкара, Турция

Тел.:
+90 312 945 14 36,

n.ulu@genilac.com

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет», Турция

мкр. Мустафа Кемаль, 2119-ая улица, № 3,
кв. 2-3, 06250, Чанкая, Анкара, Турция

Тел: + 90 312 219
6219

Факс: + 90 312 219
6219

e—mail:
c.ulku@genilac.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных 
средств  от потребителей и  ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство АО «Ген
Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет» в Республике
Казахстан

г. Алматы 050042, ул. Жандосова
98, БЦ «Навои Тауэрс», офис 401

тел.: 8 (727) 3911097, 8 (727)
2434777

тел./факс: 8 (727) 3911097 (внут.
101)

e—mail:
infokz@genilac.com

1)_проект_ЛВ_Эпамор_25_05_22.docx	0.06 кб
проект_ЛВ_каз_Эпамор_02.06_.22_.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Описание препарата «Апоморфина гидрохлорид» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.