Аранесп инструкция по применению для собак

Фармакодинамика

Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным периодом полувыведения в сравнении с рчЭпо, а следовательно, и большей активностью in vivo.
Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.
Эритропоэтин – фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.
Больные с хронической почечной недостаточностью

В 2 клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими (135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).
В рандомизированном, двойном-слепом коррекционном исследовании (n = 358) сравнения режимов дозирования один раз каждые две недели и один раз в месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, применение дарбэпоэтина альфа для коррекции анемии один раз в месяц было не хуже, чем один раз каждые две недели. Среднее время (1-й Квартиль, 3-й Квартиль) достижения коррекции уровня гемоглобина (≥ 100 г/л и ≥ 10 г/л по сравнению с исходным уровнем) составило 5 недель для обоих режимов дозирования (3,7 недель для режима дозирования один раз каждые две недели и 3,9 недель для режима дозирования один раз в месяц). В период оценки (недели 29-33), среднее значение (95% ДИ) эквивалентной дозы составило 0,20 (0,17; 0,24) мкг/кг при режиме дозирования один раз каждые две недели и 0,27 (0,23; 0,32) мкг/кг при режиме дозирования один раз в месяц. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (TREAT), 4038 пациентов с хронической почечной недостаточностью, c диабетом 2 типа и уровнем гемоглобина ≤ 110 г/л, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения уровня гемоглобина 130 г/л или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19).
Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75; 1,23), инсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).
Онкологические больные, получающие химиотерапию

Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо контролируемыми, а одно – открытым. В двух исследованиях включались больные, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других – в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рчЭПО и контрольной. В четырех плацебо контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭПО. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭПО и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.
Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0,99-1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).
У пациентов, получавших лечение рчЭПО, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35-2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях). Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭПО. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.
Также был проведен анализ данных более чем у 13900 пациентов со злокачественными заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и лучевая терапия или отсутствие терапии), включенных в 53 контролируемых клинических исследования нескольких эпоэтинов. Мета-анализ данных по общей выживаемости выявил соотношение рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1,00; 1,12; 53 исследования и 13933 пациентов), и для пациентов со злокачественными заболеваниями, получающими химиотерапию, соотношение рисков общей выживаемости составило 1,04 (95% ДИ: 0,97; 1,11; 38 исследований и 10441 пациентов). Мета-анализ также указывает на значительное повышение относительного риска тромбоэмболических событий у пациентов со злокачественными образованиями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин (см. раздел «Особые указания»).

Доклинические данные по безопасности

Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении дарбэпоэтина альфа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.
Дарбэпоэтин альфа не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.
В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

Фармакокинетика

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени в сравнении с эквивалентными дозами рчЭпо, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.
Больные с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при внутривенном и подкожном введении препарата. Его период полувыведения составлял 21 час (стандартное отклонение (СО) 7,5) при внутривенном введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/час/кг (СО 0,56), а объем распределения (Орс) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При подкожном введении препарата его биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном подкожном введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его период полувыведения составлял 73 часа (СО 24). Более продолжительный период полувыведения дарбэпоэтина альфа при подкожном введении, по сравнению с внутривенным, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на период полувыведения препарата из сыворотки.
Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 лет) с ХПН, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного подкожного или внутривенного введения препарата до одной недели (168 часов) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с ХПН, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с ХПН похожа. После внутривенного введения препарата отмечалось приблизительно 25% различие между взрослыми и детьми в отношении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от нулевой отметки времени до бесконечности (AUC[0-∞]); тем не менее, указанное различие для детей составило менее двухкратного диапазона AUC[0-∞]. После подкожного введения препарата величина AUC[0-∞] у взрослых и детей была аналогичной. Как после внутривенного, так и после подкожного введения препарата, период полувыведения препарата у детей и взрослых с ХПН был сходен.
Онкологические больные, получающие химиотерапию

После подкожного введения препарата в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние максимальные концентрации дарбэпоэтина альфа, составляющие 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливались в среднем в течение 91 часа (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике дозы в широком диапазоне значений (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении раз в две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 недель (еженедельное введение или введение раз в две недели). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией подкожно получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) часа.

Терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.
Аранесп может применяться подкожно или внутривенно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л. У больных, не находящихся на диализе, подкожный способ введения является предпочтительным так как позволяет избежать пункций периферических вен.
Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 до 120 г/л. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4-х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.
Лечение препаратом Аранесп включает две стадии – фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно. Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, следующие начальные дозы препарата также могут назначаться подкожно: 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 недели), доза препарата увеличивается приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Поддерживающая фаза

У пациентов, находящихся на диализе, можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализа, можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Для пациентов, получающих Аранесп один раз каждые две недели, после достижения требуемой концентрации гемоглобина, его подкожное введение затем может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.
В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более, чем 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозировку препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных доз Аранеспа.
После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.
Взрослых пациентов, получающих еженедельно по одной, две или три инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рчЭпо на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Для детей в возрасте 11 лет и старше начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0,45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы должно проводиться не чаще одного раза в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации.
В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Лечение анемии препаратом Аранесп в фазе коррекции у детей в режиме дозирования один раз в месяц не изучено.
Рекомендаций касательно коррекции уровня гемоглобина у детей в возрасте от 1 года до 10 лет нет.
Поддерживающая фаза

У детей 11 лет и старше в поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, при переводе их с режима дозирования Аранеспа один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, после того, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели.
Для детей в возрасте от 1 года до 18 лет клинические данные показали, что пациенты, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты получающие рчЭпо один раз в неделю могут быть переведены на режим введения один раз в две недели. Начальная дозировка Аранеспа для детей (мкг/нед), вводимого еженедельно может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед) на 240. Начальная дозировка Аранеспа при введении каждые 2 недели (мкг/каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы рчЭпо за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп, уровень гемоглобина должен контролироваться каждые 1-2 недели, и при этом должен использоваться один и тот же способ введения препарата.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Состояние пациентов следует тщательно мониторировать, для уверенности, что используемые минимальные одобренные дозы Аранеспа обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.
После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 г/л) Аранесп может применяться подкожно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л. Симптоматика и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.
Поскольку содержание гемоглобина в крови – индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозировки препарата, с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 г/л. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 г/л; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 г/л.
Рекомендованная начальная доза препарата – 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через девять недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение Аранеспа прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.
После достижения целевого уровня гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.
Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.
Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л, следует временно прекратить применение Аранеспа. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей.
Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, следует уменьшить дозировку препарата на 25-50%.

Общие положения

Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп, включают гипертензию, инсульт, тромбоэмболии, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и парциальную красноклеточную аплазию (ПККА).
Боль в месте инъекции была зарегистрирована, как связанная с лечением в исследованиях, в которых Аранесп вводили в виде подкожных инъекций. Дискомфорт в месте инъекции в целом был слабым и преходящим и развивался преимущественно после первой инъекции.
Частота развития нежелательных реакций указана по классу системы органов и частоте возникновения.
Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических пациентов и отражают профиль нежелательных реакций в этих популяциях.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В контролируемых исследованиях из 1357 пациентов, 766 пациентов получали Аранесп и 591 пациент получал рекомбинантный эритропоэтин человека. 83 % находились на диализе, 17% – нет. Инсульт был выявлен в качестве нежелательной реакции в дополнительном клиническом исследовании (TREAT).
Частота нежелательных реакций, расцененных как связанных с лечением Аранеспом, составляет:

Онкологические больные

Нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований Аранеспа, включавших 2112 пациентов (Аранесп 1200, плацебо 912). В клинические исследования включались пациенты с солидными опухолями (например, легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).
Частота нежелательных эффектов, расцененных как связанных с лечением Аранеспом, составляет:

Описание отмеченных нежелательных реакций

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Инсульт сообщался, как распространенная нежелательная реакция у пациентов с ХПН в исследовании TREAT.
В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих парциальную красноклеточную аплазию (ПККА), связанную с терапией Аранеспом, преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия Аранеспом должна быть прекращена, и пациенты не должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин.
Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как «очень часто» у пациентов с ХПН. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанные с приемом дарбэпоэтина альфа.
Сообщалось о судорогах у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «нечасто» у пациентов с ХНП.
Онкологические пациенты

При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдалась гипертензия. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «часто» у онкологических пациентов и также часто встречалась в группах, получающих плацебо.
При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдались реакции гиперчувствительности. Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как «очень часто» у онкологических пациентов. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включающих анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа, сообщалось о судорогах. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как «нечасто» у онкологических пациентов. Судороги часто встречались в группах, получающих плацебо.
Дети с хронической почечной недостаточностью

Имеются ограниченные данные по безопасности применения Аранеспа у детей.
Безопасность Аранеспа оценивалась в клиническом исследовании у детей с ХПН (от 1 года до 18 лет), получающих диализ, которые были стабильны при приеме эпоэтина альфа и затем, для поддержания уровня гемоглобина, были переведены на Аранесп. Не было выявлено дополнительных нежелательных реакций у детей, по сравнению с ранее зарегистрированными у взрослых пациентов.

Общие положения

Необходим мониторинг артериального давления у всех пациентов, особенно в начале терапии Аранеспом. При не достижении адекватного контроля артериального давления стандартными методами, концентрация гемоглобина может быть снижена путем уменьшения дозы и отмены Аранеспа (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении препаратом Аранесп пациентов с ХПН, отмечалось развитие тяжелой формы гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судорожные припадки.
С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа.
Отсутствие ответа на применение Аранеспа должно служить стимулом для выявления причинных факторов. Эффективность эритропоэз стимулирующих препаратов (ЭСП) снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В12, вследствие чего уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.
Была описана ПККА, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, связанная с применением ЭСП, включая и Aранесп. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтический белок (см. раздел «Побочное действие»).
Парадоксальное снижение уровня гемоглобина и развитие тяжелой анемии с низким уровнем ретикулоцитов должно приводить к немедленной отмене лечения эпоэтином и проведению теста на наличие антител к эритропоэтину. Такие случаи были описаны у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином в сочетании с эпоэтинами. Применение эпоэтинов в лечении анемии при гепатите С не одобрено.
Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, поэтому данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью.
Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.
При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать верхней границы, указанной в разделе «Способ применения и дозы». В ходе клинических исследований, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения ЭСП, у пациентов отмечался повышенный риск смертности, развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт и тромбоз сосудистого доступа.
В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях.
Аранесп следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Имеются сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших Аранесп.

Больные с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающие концентрации гемоглобина не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В ходе клинических исследований наблюдались повышенные риски летального исхода, серьезных сердечно-сосудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт, и тромбоз сосудистого доступа при назначении ЭСП для достижения уровня гемоглобина свыше 120 г/л (7,5 ммоль/л).
Проводимые контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови.
Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа.
Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введении Аранеспа следует прекратить до ее нормализации.

Онкологические больные

Влияние на рост опухоли

Эпоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.
В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительности жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.
В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа и других ЭСП было продемонстрировано:

Особые указания по использованию

Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов.
Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит уничтожению.
Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Раствор нельзя встряхивать. Перед введением следует дождаться прогревания ПЗШ до комнатной температуры.
Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата.
Любые количества неиспользованного продукта или его отходов подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями.

Предварительно заполненные шприцы

По 0,4 мл раствора (25 мкг/мл) – 10 мкг, или 0,375 мл раствора (40 мкг/мл) – 15 мкг, или 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) – 20 мкг или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) – 30 мкг, или 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) – 40 мкг, или 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) – 50 мкг, или 0,3 мл раствора (200 мкг/мл)- 60 мкг, или 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) – 80 мкг, или 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) – 100 мкг, или 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) – 150 мкг или 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) – 300 мкг, или 1,0 мл раствора (500 мкг/мл) – 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G).
1. По 1 предварительно заполненному шприцу (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг) помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором, вместе с инструкцией по применению.
На каждую пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку-контроль первого вскрытия, имеющую продольную цветную полосу.
2. По 1 предварительно заполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку (дозировки 300 мкг, 500 мкг) или 4 контурных ячейковых упаковок (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Предварительно заполненные шприцы с защитным устройством для иглы

По 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) – 20 мкг или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) – 30 мкг, или 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) – 40 мкг, или 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) – 50 мкг, или 0,3 мл раствора (200 мкг/мл) – 60 мкг, или 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) – 80 мкг, или 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) – 100 мкг, или 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) – 150 мкг или 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) – 300 мкг, или 1,0 мл раствора (500 мкг/мл) – 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G).
По 1 предварительно заполненному шприцу с защитным устройством для иглы помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку (дозировки 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг) или 4 контурных ячейковых упаковок (дозировки 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Особые указания по условию хранения

Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25°С) на максимальный период 7 дней Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25°С) шприц должен быть использован в течение 7 дней или уничтожен.

Инструкции по введению Аранеспа® с помощью предварительно заполненного шприца (ПЗШ)
Этот раздел содержит информацию о том, как самостоятельно выполнить инъекцию препарата Аранесп®. Очень важно, чтобы вы не пытались сделать инъекцию сами, пока ваш лечащий врач, медицинская сестра или фармацевт не научат вас. Если у вас возникнут вопросы по технике инъекции, задайте их своему лечащему врачу, медицинской сестре или фармацевту.
Как вам или тому, кто вам делает эту инъекцию, использовать Аранесп® в предварительно заполненных шприцах?
Ваш врач назначил вам Аранесп® в предварительно заполненных шприцах для введения препарата в ткани, находящиеся непосредственно под кожей. Количество препарата, которое вам потребуется, и частоту его введения, уточните у своего лечащего врача, медицинской сестры или фармацевта.
Оборудование
Чтобы сделать подкожную инъекцию вам потребуются:
— новый предварительно заполненный шприц с препаратом Аранесп®;
— спиртовые салфетки или подобные средства дезинфекции.
Что нужно сделать перед подкожной инъекцией препарата Аранесп®
1. Достаньте предварительно заполненный шприц из холодильника. Подержите его при комнатной температуре в течение примерно 30 минут. Это позволит избежать неприятных ощущений. Не подогревайте шприц с препаратом каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей.
2. Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
3. Не снимайте колпачок со шприца до того, как вы подготовитесь к инъекции.
4. Проверьте, является ли дозировка именно той, которую вам назначил ваш врач.
5. Проверьте срок годности предварительно заполненного шприца (Годен до). Не используйте его, если прошел последний день месяца, указанный на упаковке.
6. Проверьте внешний вид препарата Аранесп®. Жидкость должна быть прозрачной, бесцветной или слегка перламутровой. Если жидкость непрозрачна, или в ней присутствуют частицы, не используйте препарат.
7. Тщательно вымойте руки.
8. Найдите удобную, хорошо освещенную, чистую поверхность и положите все, что вам нужно для инъекции, рядом с собой.
Как подготовиться к инъекции Аранеспа®?
Перед инъекцией вы должны сделать следующее:
—
Для того чтобы не погнуть иглу, осторожно потяните за колпачок, не допуская скручивая, как показано на рисунках 1 и 2.
2. Не дотрагивайтесь до иглы и не нажимайте на поршень шприца.
3. Вы можете заметить в предварительно заполненном шприце маленькие пузырьки воздуха. Вам не обязательно удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.
4. Теперь вы можете использовать предварительно заполненный шприц.
Как выбрать место инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и в живот. Если инъекции вам делает кто-то другой, можно также использовать наружную поверхность плеча.
Если область, куда вы собрались делать инъекцию, покраснела или воспалилась, следует выбрать другое место инъекции.
Как вводить препарат?
1. Продезинфицируйте место инъекции с помощью спиртовой салфетки и соберите кожу в складку большим и указательным пальцем (не сдавливая ее).
2. Введите иглу в кожу полностью так, как показывали врач или медицинская сестра.
3. Введите назначенную дозу подкожно, как показывали врач или медицинская сестра.
4. Медленно и непрерывно надавливайте на поршень, держа пальцами кожную складку и не отпуская ее, пока шприц не опустеет.
5. Извлеките иглу и отпустите кожную складку.
6. Если вы заметите каплю крови, аккуратно вытрите ее ватным тампоном или тканью. Не трите место инъекции. При необходимости можно заклеить его пластырем.
7. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не используйте оставшийся в шприце препарат Аранесп®.
Помните
Если у вас возникнут какие-либо проблемы, обратитесь к своему лечащему врачу или медицинской сестре за помощью или советом.
Утилизация использованных шприцев
— Не надевайте колпачок обратно на использованные иглы, вы можете случайно пораниться.
— Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
— Использованный предварительно заполненный шприц следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу правил утилизации неиспользованных препаратов. Эти меры предусмотрены в целях защиты окружающей среды.

Полноценные, контролируемые исследования применения препарата Аранесп® у беременных женщин не проводились.
Исследования на животных не выявили прямого отрицательного воздействия на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Влияния на репродуктивную функцию отмечено не было.
При назначении Аранеспа® беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Женщинам, у которых беременность наступает во время курса лечения препаратом Аранесп®, рекомендуется принять участие в Программе наблюдения беременности компании Амджен. Контактная информация приведена в конце настоящей инструкции по применению.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли Аранесп® с грудным молоком. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение об отмене/не назначении лекарственного препарата Аранесп® или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп®, включают гипертензию, инсульт, тромбоэмболические нарушения, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и парциальную красноклеточную аплазию (ПККА).
При введении Аранесп® подкожно была зарегистрирована боль в месте инъекции. Если пациенты сообщали о дискомфорте в месте инъекции, то они, как правило, описывали его как «незначительный и преходящий», и это нежелательное явление развивалось преимущественно после первой инъекции.
Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических больных и отражают различия в профиле нежелательных реакций в этих популяциях.
Больные с хронической почечной недостаточностью
Очень часто
— гиперчувствительность
— артериальная гипертензия
Часто
— инсульт
— сыпь/эритема
— боль в месте инъекции
Нечасто
— тромбоз
— судороги
— синяки и кровоизлияния в месте инъекции
— тромбы в диализном доступе
Неизвестно
— парциальная красноклеточная аплазия
— синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи
Онкологические больные
Очень часто
— гиперчувствительность
Часто
— артериальная гипертензия
— тромбозы
— сыпь/эритема
— боль в месте инъекции
— отеки
Нечасто
— судороги
— синяки и кровоизлияние в месте инъекции
Неизвестно
— синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи
Описание отдельных нежелательных реакций
Больные с хронической почечной недостаточностью
В исследовании TREAT инсульты часто регистрировались у пациентов с ХПН.
В отдельных случаях на фоне терапии Аранеспом® сообщалось о случаях парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), опосредованной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая развивалась преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия Аранеспом® должна быть прекращена, и пациенты не должны переводиться на другой рекомбинантный эритропоэтин.
Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у пациентов с ХПН. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента.
У пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у пациентов с ХПН.
Онкологические больные
После выпуска препарата на рынок у онкологических больных были выявлены случаи артериальной гипертензии. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление часто развивалось у онкологических больных, даже в группах плацебо.
После выпуска препарата на рынок у онкологических больных были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности. Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у онкологических больных. Реакции гиперчувствительности также очень часто регистрировались в группах плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента.
После выпуска препарата на рынок у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у онкологических больных. В группах плацебо судороги регистрировались часто.
Дети с хронической почечной недостаточностью
Ни в одном из педиатрических исследований ХПН у детей в возрасте

>

1 года не было выявлено дополнительных нежелательных реакций, ранее не зарегистрированных у взрослых пациентов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz.

Раствор для инъекций.
По 0,4 мл раствора (25 мкг/мл) – 10 мкг, или 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) – 20 мкг, или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) – 30 мкг, или 1,0 мл раствора (500 мкг/мл) – 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G).
Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ) состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера ламинированного фторполимером или из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком с дополнительным внешним полипропиленовым колпачком, поршня и эластомерного плунжера ламинированного фторполимером.
Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса).
По 1 предварительно заполненному шприцу (дозировки 10 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 500 мкг) помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку.
На каждую пачку наклеивают прозрачные защитные этикетки — контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.

По рецепту

Сведения о производителе

Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед
Роуд 31, Километр 24.6
Джанкос, PR 007774060
Пуэрто-Рико, США
тел/факс: +1 (787) 916-3524/+1 (401) 392-9801
e-mail: jbouman@amgen.com

Держатель регистрационного удостоверения

Амджен Европа Б.В.
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
Нидерланды
тел/факс: 076-5732000, 076-5732001
e-mail: jbouman@amgen.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного препарата от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата:

ТОО «Фирма Евросервис-Ист»
факт.адрес: Алматинская область, Талгарский район, с. Бесагаш, ПК «Луч Востока»
тел/факс +7 727 389 95 45
e-mail: safety@euroservice-east.kz

Аранесп инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Аранесп раствор 25 мкг/мл, 100 мкг/мл, 500 мкг/мл. Описание и применение Aranesp, аналоги и отзывы. Инструкция Аранесп раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: дарбепоэтин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтин альфа:

10 мкг в 0,4 мл (25 мкг / мл).

30 мкг в 0,3 мл (100 мкг / мл).

500 мкг в 1 мл (500 мкг / мл).

Дарбепоэтин альфа изготавливается путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомячка (CHO-K1).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без частиц.

Фармакологическая группа

Противоанемические, другие Противоанемические средства.

Код АTХ B03XA02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеинових гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфической взаимодействия с эритропоэтиновых рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Выработка эритропоэтина преимущественно происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Выработка эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. В онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и снижена ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

фармакодинамические свойства

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же самому механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, что есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержание углерода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo . Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновых рецептора.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В двух клинических исследованиях у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) наблюдался повышенный риск смертности и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения повышения уровня гемоглобина (13,5 г / дл (8,4 ммоль / л ) по сравнению с 11,3 г / дл (7,1 ммоль / л), 14 г / дл
(8,7 ммоль / л) по сравнению с 10 г / дл (6,2 ммоль / л).

В рандомизированном двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоэтин альфа 1 раз в месяц не уступал однократном приеме на 2 недели для коррекции анемии. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижение коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 10,0 г / дл и ≥ 1,0 г / дл от базового уровня) составлял 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3, 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29-33 недели) средний (95% ДИ) недельный эквивалент дозы составлял 0,20 (0,17, 0,24) мкг / кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0,27 (0,23, 0,32) мкг / кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (TREAT) на когорте с 4038 пациентов с ХПН, которые не находились на диализе, с диабетом 2-го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г / дл, пациенты получали или дарбепоэтин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г / дл, или плацебо (с поддерживающим применением дарбепоэтин альфа при снижении уровня гемоглобина ниже показателя 9 г / л). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей — засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертности по всем причинам или риска сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР = 1,05; 95% ДИ (0,94 ; 1,17)) и, с другой стороны — риска смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности (КСНН) (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР = 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19 )).

Объединенные ретроспективные анализы клинических исследований препаратов, стимулирующих эритропоэз, были проведены с участием пациентов с ХПН (которые находились и не находились на диализе, с диабетом и без диабета). В ходе исследований отмечена тенденция к повышенному риску смертности по всем причинам, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений, связанных с более высокими кумулятивными дозами препаратов, стимулирующих эритропоэз, независимо от наличия диабета или пребывание на диализе (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Особенности применения »).

дети

В ходе рандомизированного клинического исследования 114 педиатрическим пациентам с анемией (уровень гемоглобина <10,0 г / дл) в возрасте от 2 до 18 лет с хронической болезнью почек, находящихся и не находились на диализе, и не получали препаратов, стимулирующих эритропоэз, применяли дарбепоэтин альфа один раз в неделю (n = 58) или один раз в две недели (n = 56) для коррекции анемии. Концентрация гемоглобина увеличилась до ≥ 10 г / дл у> 98% (p <0,001) педиатрических пациентов, принимавших дарбепоэтин альфа один раз в неделю и в 84% (р = 0,293), принимавших дарбепоэтин альфа один раз в две недели. В то время, когда впервые был достигнут уровень гемоглобина ≥ 10,0 г / дл, средняя (SD) доза скорректирована с учетом массы тела, составляла 0,48 (0,24) мкг / кг (от 0,0 до 1, 7 мкг / кг) один раз в неделю для группы,

В ходе клинического исследования с участием 124 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с хроническим заболеванием почек, находящихся и не находились на диализе, пациенты, которые были стабильными до эпоэтина альфа, были распределены по группам случайным образом: пациенты, которые получали дарбепоэтин альфа один раз в неделю (подкожно или внутривенно), используя коэффициент конверсии дозы 238: 1, и пациенты продолживших терапию эпоэтином альфа, не меняя дозу, график и способ введения. Основная конечная точка эффективности [изменение гемоглобина между начальной линией и периодом оценки (неделя 21 — 28)] была сопоставима в двух группах. Средний уровень гемоглобина для r-HuEPO и дарбепоэтин альфа в начальный период составил 11,1 (SD 0,7) г / л и 11,3 (SD 0,6) г / л соответственно.

В европейском регуляторной надзорном исследовании педиатрических пациентов было зарегистрировано 319 детей с хроническими заболеваниями почек (13 (4,1%) пациентов в возрасте <1 года, 83 (26,0%) пациента в возрасте от 1 до <6 лет, 90 (28,2 %) пациентов в возрасте от 6 до <12 лет и 133 (41,7%) пациентов ≥ 12 лет), которые получали дарбепоэтин альфа; концентрация гемоглобина в среднем составляла 11,3-11,5 г / дл, а средние дозы дарбепоэтин альфа, скорректированные с учетом массы тела, оставались относительно постоянными (между 2,31 мкг / кг в месяц и 2,67 мкг / кг в месяц ) в течение исследуемого периода для всех категорий пациентов, участвовавших в исследовании.

В ходе исследований не было выявлено существенных различий между профилем безопасности педиатрических пациентов и ранее зарегистрированным у взрослых пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

EPO-ANE-3010, рандомизированное многоцентровое исследование открытого типа, было проведено с участием 2098 женщин с анемией и метастазирующим раком молочных желез, получавших химиотерапию первой или второй линии. Это было исследование сопоставления по эффективности, предназначенное для исключения повышения на 15% риска прогрессирования опухоли или смерти в случае использовании эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением (СЛ) по сравнению с использованием только стандартного лечения. На момент прекращения сбора клинических данных медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) на каждую оценку врачом-исследователем прогрессирования заболевания составила 7,4 месяца в каждом режиме дозирования (ВР 1,09, 95% ДИ: 0,99, 1,20), что свидетельствует о том, что цель исследования достичь не удалось. В группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением переливания красных кровяных телец проводили значительно меньшем количестве пациентов (5,8% по сравнению с 11,4%); однако в значительно большего числа пациентов в режиме применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением наблюдались сосудистые осложнения тромботического характера (2,8% по сравнению с 1,4%). Во время конечного анализа было зарегистрировано 1653 смертельные случаи. Медиана общей выживаемости в группе, принимавшей эпоэтин альфа в сочетании со стандартным лечением, составила 17,8 месяца, тогда как в группе применения только стандартного лечения она составляла 18,0 месяца (ВР 1,07, 95% ДИ: 0,97, 1,18). Медиана времени до прогрессирования (ВДП) на основе определенного врачом-исследователем прогрессирующего заболевания (ПО) составила 7, 5 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 7,5 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,099, 95% ДИ: 0,998, 1,210). Медиана ВДП на основе определенного Независимым экспертным комитетом (НЭК) ПО составила 8,0 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 8,3 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,033, 95% ДИ: 0,924, 1,156).

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 314 пациентов с раком легких, получавших химиотерапию с платиной, наблюдалось значительное уменьшение необходимости трансфузии (р <0,001).

Клинические исследования показали, что дарбепоэтин альфа имеет аналогичную эффективность при введении одной инъекции один раз каждые три недели или один раз каждые две недели, или еженедельно без увеличения общей необходимой дозы.

Безопасность и эффективность применения терапии Аранесп раз в три недели в условиях уменьшения необходимости переливания красных кровяных клеток у пациентов, проходящих химиотерапию, оценивали в рандомизированном двойном слепом многонациональном исследовании с участием 705 пациентов с анемией и с немиелоидных злокачественными новообразованиями, которые получали многоступенчатую химиотерапию . Для приема Аранесп пациенты были рандомизированы на группы, которые получали 500 мкг один раз в три недели и 2,25 мкг / кг один раз в неделю. В обеих группах доза уменьшалась на 40% от предыдущей дозы (например, первое снижение дозы до 300 мкг — в группе применения один раз в три недели и 1,35 мкг / кг — в группе применения один раз в неделю), если гемоглобин увеличился более чем на 1 г / дл в течение 14-дневного периода. В группе применения один раз в три недели уменьшения дозы требовали 72% пациентов в группе применения один раз в неделю — 75%. Это исследование подтверждает, что 500 мкг один раз в три недели можно сравнить с одноразовым применением один раз в неделю по количеству пациентов, получающих хотя бы одну трансфузию красных кровяных телец с 5-й недели до окончания стадии лечения.

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 344 пациентов с анемией и со злокачественными процессами лимфопролиферации, получавших химиотерапию, произошло значительное снижение необходимости переливания крови и улучшение ответа на гемоглобин (р <0,001). Также наблюдалось уменьшение утомляемости, измеренное по шкале функциональной оценки терапии рака (FACT-утомляемость).

Эритропоэтин является фактором роста, который прежде всего стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут проявляться на поверхности различных опухолевых клеток.

Выживаемости и прогрессирования опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и одно — исследованием открытого типа. К двум исследований привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составлял> 13 г / дл, в остальных исследований — 12-14 г / л. В исследовании открытого типа не было обнаружено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношение рисков для общего выживания находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контрольной группы. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольной группой. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить отличием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

В третьей фазе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 2549 взрослых пациентов с анемией, получавших химиотерапию для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ), были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группы применения дарбепоэтин альфа или плацебо и получавших лечение до достижения максимального уровня гемоглобина 12 г / дл. Результаты показали не меньшую эффективность по основному конечным показателем общей выживаемости, причем медиана выживаемости в группе применения дарбепоэтин альфа и в группе применения плацебо составляла соответственно 9,5 и 9,3 месяца (стратифицировано ВР 0,92; 95% ДИ: 0,83- 1,01). Вспомогательный конечный показатель выживаемости без прогрессирования составила 4,8 и 4,3 месяца соответственно (стратифицировано ВР 0,95; 95% ДИ: 0,87-1,04),

Было также осуществлено систематический обзор, охватывающий более 9000 онкобольных пациентов, участвовавших в 57 клинических исследованиях. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлял 1,08 в пользу группы контроля (95% ДИ: 0,99; 1,18; 42 исследования и 8167 пациентов).

Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий (RR 1,67, 95% ДИ: 1,35, 2,06; 35 исследований и 6769 пациентов) наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Таким образом, существуют достоверные данные, позволяющие предположить вероятность значительного вредить терапии рекомбинантного эритропоэтина человека для пациентов с онкологическими заболеваниями. Насколько эти результаты могут относиться к применению рекомбинантного эритропоэтина для достижения концентрации гемоглобина менее 13 г / дл у пациентов с раком, получавших химиотерапию, непонятно, потому что мало пациентов с этими характеристиками были включены в обзор.

Проводился анализ данных, полученных от более чем 13 900 пациентов с онкологическими заболеваниями (которые получают химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или не получают терапии), принимавших участие в 53 контролируемых клинических исследованиях нескольких эпоэтин. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлял 1,06 в пользу группы контроля (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13 933 пациента), а для больных раком, получавших химиотерапию , показатель отношения рисков общей выживаемости составил 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10441 пациент). Метаанализы также свидетельствуют о существенно повышен относительный риск тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получают рекомбинантный эритропоэтин человека (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

-За повышенного содержания углерода уровень дарбепоэтин альфа в кровообращения остается большим минимальной стимулирующее концентрацию, необходимую для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r-HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетику дарбепоэтин альфа изучали клинически на пациентах с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного применения. При внутривенном применении терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа составляет 21 час (SD 7,5). Клиренс дарбепоэтин альфа составляет 1,9 мл / ч / кг (SD 0,56), а объем распределения (Vss) приблизительно равным объему в плазме крови (50 мл / кг). Биодоступность составляет 37% при подкожном применении. После ежемесячного применения дарбепоэтин альфа при подкожных дозах в пределах 0,6-2,1 мкг / кг терминальный период полувыведения составлял 73 часов (SD 24). Долгое терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа, введенного подкожно по сравнению с внутривенным введением, является обусловленным кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась минимальная аккумуляция независимо от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимальный (до 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.

Данные 809 пациентов, получавших Аранесп в европейских клинических исследованиях, анализировали для оценки дозы, необходимой для поддержания гемоглобина; разница не наблюдалась между средними недельными дозами при внутривенном и подкожном введены.

По фармакокинетикой дарбепоэтин альфа в педиатрических пациентов (2 — 16 лет) с ХПН, находящихся или не состояли на диализе, определили фармакокинетические профили для периодов отбора проб до 2 недель (336 часов) после одной или двух доз, введенных подкожно или внутривенно. Учитывая фармакокинетические данные у взрослых с ХПН, где использовалась одинаковая продолжительность выборки, сравнения показало, что фармакокинетика дарбепоэтин альфа была одинаковой у детей и взрослых с ХПН.

В первой фазе фармакокинетического исследования после внутривенного применения наблюдалась примерно 25% разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой времени 0 до бесконечности (AUC [0-∞]) однако эта разница была в два раза меньше границ в AUC (0-∞), наблюдавшиеся у детей. AUC (0-∞) была одинаковой у взрослых и детей с ХПН после подкожного применения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей с ХПН после внутривенного и подкожного применения.

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

После подкожного введения 2,25 мкг / кг взрослым онкобольным пациентам средняя максимальная концентрация дарбепоэтин альфа 10,6 нг / мл (SD 5,9) достигалась за среднее время 91 час (SD 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широких пределах дозы (0,5-8 мкг / кг еженедельно и 3-9 мкг / кг каждые две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель (применение дозы каждую неделю или каждые две недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное (<2 раза) повышение концентрации в сыворотке крови при приближении к равновесному состоянию, однако не наблюдалось неожиданной аккумуляции после многократного применения. Было проведено фармакокинетические исследования на пациентах с анемией, вызванной химиотерапией, которых лечили 6,75 мкг / кг дарбепоэтин альфа, которые применяли подкожно каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией. В этом исследовании, которое позволило детально охарактеризовать терминальный период полувыведения, средний (SD) терминальный период полувыведения составлял 74 (SD 27) часа.

Аранесп Показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидных злокачественными образованиями, которые получают химиотерапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанные в разделе «Состав».

Гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.

Особые меры безопасности.

При амбулаторном применении Аранесп можно только 1 раз достать из холодильника и хранить его при комнатной температуре (до 25 ° C) в течение 7 суток. После того, как шприц достали из холодильника и он достиг комнатной температуры (до 25 ° C), его следует либо использовать в течение 7 дней, или выбросить.

Аранесп является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не применять более одной дозы на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно наполненном шприце следует выбросить.

Перед применением раствор Аранесп необходимо осмотреть на наличие механических частиц и наличие окраски. Не использовать при наличии механических частиц и появлению окраски. НЕ встряхивать. Перед инъекцией дать предварительно наполненном шприца нагреться до комнатной температуры.

Неиспользованный медицинский продукт и остатки материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Инструкции по вводу Аранесп

В этом разделе содержатся указания по самостоятельному введение Аранесп. Помните, что вводить себе инъекции можно только после того, как ваш врач, медсестра или фармацевт покажут вам, как это нужно делать. Если вам что-то непонятно относительно техники проведения инъекций, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.

Как правильно пользоваться предварительно наполненным шприцем с Аранесп?

Ваш врач назначил вам подкожную инъекцию Аранесп, содержащийся в предварительно наполненном шприце. Ваш врач, медсестра или фармацевт скажет вам, сколько Аранесп вам нужно и как часто необходимо делать инъекции.

оборудование

Чтобы самостоятельно сделать себе инъекцию, вам понадобится:

• новый предварительно наполненный шприц с Аранесп;
• спиртовые или аналогичные салфетки.

Что нужно сделать перед подкожной инъекцией Аранесп?

1. Вынуть предварительно наполненный шприц с холодильника. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию комфортной. Ни в коем случае подогревать Аранесп другим способом (например, в микроволновой печи или горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.
2. НЕ встряхивать предварительно наполненный шприц.
3. Не снимать колпачок со шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.
4. Следует убедиться, что доза соответствует назначению врача.
5. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не использовать его, если истек последний день указанного месяца.
6. Следует проверить внешний вид Аранесп. Это должно быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не использовать при наличии мути или механических частиц.
7. Тщательно вымыть руки.
8. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Как подготовиться к инъекции Аранесп?

Перед инъекцией необходимо выполнить следующие действия:

1. Чтобы избежать сгибания иглы, осторожно снять колпачок с иглы, не выкручивая его, как показано на рисунках 1 и 2.
2. Не касаться иглы и не пинать поршень.
3. В предварительно наполненном шприце может быть маленький пузырек воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции.

3. Введение раствора с пузырьком воздуха является безвредным.

4. Теперь можно применить предварительно наполненный шприц.

Куда следует делать инъекцию?

Лучшими участками для самостоятельного выполнения инъекций являются верхние части бедер и живот. Если инъекцию делает кто-то другой, можно использовать заднюю поверхность рук.

Если место инъекции покраснело или раздражений, участок введения инъекции можно изменить.

Как сделать себе инъекцию?

1. Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом и захватить кожу (без надавливания) большим и указательным пальцами.
2. Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.
3. Подкожно ввести необходимую дозу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.
4. Медленно и равномерно нажимать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц НЕ опустеет.
5. Вытянуть иглу и отпустить кожу.
6. Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.
7. Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать остатки Аранесп, оставшихся в шприце.

Помните! В случае возникновения каких-либо проблем не бойтесь попросить своего врача или медсестру о помощи и совет.

Утилизация шприцов

• Не закрывать колпачками для иглы использованные шприцы, поскольку вы можете случайно уколоться.
• Храните использованные шприцы в недоступных для детей местах и ​​вне поля зрения детей.
• Использованы предварительно наполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Спросите своего фармацевта, как правильно утилизировать ненужные лекарственные средства. Это поможет защитить окружающую среду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические результаты, полученные на данный момент, не указывают на любое взаимодействие дарбепоэтин альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с веществами, в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих веществ в крови и корректировать дозу при росте концентрации гемоглобина.

Особенности применения

общие предостережения

Для улучшения наблюдения за препаратами, которые стимулируют эритропоэз (ПСЭ), торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии Аранесп. Если артериальное давление трудно поддается контролю с помощью соответствующих мероприятий, гемоглобин можно снизить, уменьшая или отменив дозу Аранесп (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с ХПН при применении Аранесп наблюдались случаи тяжелой гипертензии, включая гипертонический криз, гипертонической энцефалопатией и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость во вспомогательной терапии железом.

В случае отсутствия реакции на терапию Аранесп следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, а потому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут уменьшить еритропоетичнои ответ. Как составляющую оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, обусловливающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг отвечает теста на PRCA, следует провести анализ на антитела к эритропоэтина.

Сообщалось об ассоциированных с лечением эпоэтином серьезные побочные реакции со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни в т.ч. летальными. Более тяжелые случаи наблюдались при терапии эпоэтина длительного действия.

При назначении препарата пациентов следует проинформировать о возможных симптомы, а также следить за реакциями со стороны кожи и подкожной ткани. Если появляются признаки, свидетельствующие о таких реакции, терапию Аранесп следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная побочная реакция со стороны кожи и подкожной ткани, такая как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, в результате применения препарата Аранесп, лечения не следует возобновлять когда-либо в будущем.

Имеются сообщения об истинной эритроцитарной аплазией, вызванную нейтрализующими антителами к эритропоэтина, которая ассоциировалась с рекомбинантными еритропоетичнои белками, включая Аранесп. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела имеют перекрестную реактивность со всеми еритропоетичнои белками, а следовательно, пациентов с подозреваемой или подтвержденной наличием нейтрализующих антител не следует переводить на Аранесп (см. Раздел «Побочные реакции»).

Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтином и проведения тестирования протиеритропоетинового антитела. Сообщалось о случаях у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтин. Эпоэтин не применять для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевания печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранесп, поэтому не существует данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения дарбепоэтин альфа и r-HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.

Также Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с серповидно-клеточная анемией.

Ненадлежащее применение препарата здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что в свою очередь может быть связано с возникновением опасных для жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производную латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих Аранесп.

Необходимо тщательно сопоставить заявленный риск возникновения сосудистых осложнений тромботического характера (TVE) с пользой от лечения дарбепоэтин альфа, особенно у пациентов с факторами риска возникновения сосудистых осложнений тромботического характера в анамнезе, в том числе с ожирением и предварительным эпизодами TVE (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и инсульт).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт, и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата Аранесп больным с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие суммарные дозы эпоэтина могут повышать риск смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. У больных со слабым ответом гемоглобина на эпоэтин следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. Разделы «Фармакологические» и «Способ применения и дозы»).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было отнести на счет применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Всем пациентам с показателями ферритина сыворотки ниже 100 мкг / л или тем, у кого насыщения трансферрина ниже 20%, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

Во время терапии Аранесп следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке. Сообщалось о повышении уровня калия в нескольких пациентов, получавших Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение Аранесп, пока уровень не будет откорректировано.

онкобольные пациенты

Влияние на рост опухоли

Эпоэтин являются факторами роста, главным образом стимулируют выработку красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут проявляться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, предполагается, что эпоэтин могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтин улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.

Контролируемые клинические исследования, в которых применяли Аранесп и другие препараты, стимулирующие эритропоэз, продемонстровалы:

• сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, которые получают радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л); препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев, относимые на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, которые получают химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12-14 г / дл (7,5 -8,7 ммоль / л).
• повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получают ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

• выявлено повышение риска ПО или смерти на 9% в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением по сравнению с первичным анализом и 15% повышение риска, не удается статистически исключить у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, которые получают химиотерапию, при применении этих препаратов для достижения уровня концентрации гемоглобина от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
• не менее эффективность дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо по общему показателю выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов для достижения целевой концентрации гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л ) (см. раздел «Фармакологические»).

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно базироваться на оценке соотношения «польза / риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, предполагаемой продолжительности жизни, среда, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с твердыми опухолями или лимфопролиферативных злокачественными новообразованиями, если значение гемоглобина превышают 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует тщательно соблюдать рекомендации по адаптации дозы, приведенных в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный риск тромбоэмболических явлений. Также следует регулярно определять уровень тромбоцитов и гемоглобина.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению Аранесп в период беременности.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Не было выявлено влияния на фертильность.

Следует с осторожностью назначать Аранесп беременным женщинам.

кормление грудью

Неизвестно, выделяется Аранесп с молоком человека. Риск по новородженого / младенец исключать нельзя. Необходимо исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от лечения Аранесп следует принимать, сопоставив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Аранесп не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или использовании других механизмов.

Способ применения Аранесп и дозы

Лечение Аранесп проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 12 г / дл (7,5 ммоль / л) Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, не получают гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, чтобы избежать прокалывания периферических вен.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что применяется самая низкая одобрена эффективная доза Аранесп для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии, при этом концентрация гемоглобина удерживается на уровне, не превышающем 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата Аранесп больным с хронической почечной недостаточностью. У больных со слабым ответом гемоглобина на Аранесп следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. Разделы «Фармакологические» и «Особенности применения»).

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л); информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 12 г / дл (7,5 ммоль / л), изложенная ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующее корректировки дозы, как указано.

Лечение Аранесп делится на два этапа — коррекция и поддерживающая фаза. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг / кг одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы одноразовой инъекцией 0,75 мкг / кг 1 раз каждые две недели или 1,5 мкг / кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г / дл (0,6 ммоль / л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну-две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Поддерживающая фаза:

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю 1 раз каждые две недели или 1 раз в месяц. Пациентам, принимающим Аранесп 1 раз в две недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые две недели.

Дозу титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходимо корректировки дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые одну-две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих r-HuEPO один, два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальное еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 200. начальную дозу Аранесп, что применяется через неделю (мкг / через неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r -HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Через индивидуальную вариабельность для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые одну-две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Лечение педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не изучали в рандомизированных клинических исследованиях (см. Раздел «Фармакологические»).

Фаза коррекции

Для пациентов в возрасте от 1 года начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг / кг одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг / кг одноразовой инъекцией 1 раз каждые две недели. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г / дл (0,6 ммоль / л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну-две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Коррекция анемии для детей с применением Аранесп 1 раз в месяц не изучалась.

Поддерживающая фаза:

Педиатрическим пациентам в возрасте от 1 года в поддерживающей фазе можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Дети <6 лет могут потребовать более высоких доз для поддержки гемоглобина, чем старшие пациенты. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам в возрасте от 11 лет, которые не находятся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые две недели Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предварительную дозу вводили 1 раз каждые два недели.

Клинические исследования показали, что детей, которые получают r-HuEPO два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, которые получают r-HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз через неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 240. Начальное еженедельную дозу Аранесп на следующей неделе (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую дозу r-HuEPO, примененную в течение двух недель, на 240. Через индивидуальную вариабельность для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз.

Дозу титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходимо корректировки дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, которые начинают диализ при лечении Аранесп, чтобы обеспечить адекватный контроль за уровнем гемоглобина.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые одну-две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)) Аранесп следует вводить подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л); информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 12 г / дл (7,5 ммоль / л), приводится ниже.

Рекомендованная начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг / кг), которую вводить 1 раз каждые три недели, при режиме дозирования 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг / кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) является неадекватной через девять недель, дальнейшая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранесп следует прекратить примерно через четыре недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50%, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, контролирует симптомы анемии, применять самую низкую одобренную дозу Аранесп. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует тщательно следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу следует уменьшить примерно на 25-50%. Лечение Аранесп следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л). После снижения уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) или ниже терапию следует возобновить при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 4 недели дозу следует уменьшить на 25-50%.

способ применения

Пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может самостоятельно делать подкожные инъекции Аранесп, после получения соответствующего инструктажа от врача, медицинской сестры или фармацевта.

Аранесп, 10, 30, 500 мкг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце, вводится подкожно или внутривенно, как описано выше.

Необходимо менять участки для инъекций и медленно вводить препарат, чтобы избежать дискомфорта в месте инъекции.

Аранесп поставляется готовым к применению в предварительно наполненных шприцах.

Указания по применению, обращения и утилизации приведены в разделе «Особые меры безопасности».

Дети

Аранесп можно назначать педиатрическим пациентам с хронической почечной недостаточностью в возрасте от 1 года. Лечение педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не изучали в рандомизированных клинических исследованиях (см. Раздел «Фармакологические»).

Передозировка

Не определено максимальную дозу Аранесп, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранесп может быть полицитемия, если внимательно НЕ следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозирования. Были случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранесп (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно провести флеботомия.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранесп, является гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь / эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) см. «Особенности применения».

В исследованиях, в которых Аранесп вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, что связывали с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций представлены ниже по системам органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентах с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и онкобольных пациентов представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные, представленные в контролируемых исследованиях, включавших 1357 пациентов, 766 пациентов, получавших Аранесп, и 591 пациент, которые получали r-HuEPO. В группе, которая получала Аранесп, 83% пациентов находились на диализе, 17% — не состояли на диализе. Инсульт был идентифицирован как побочную реакцию при дополнительном клиническом исследовании (TREAT см. Раздел «Фармакологические»).

Побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических исследований и в послерегистрационный период:

Источник: 5 рандомизированных двойных слепых исследований, контролируемых активным препаратом сравнения (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением инсульта, который был определен как побочная реакция, обнаруженная в ходе исследования TREAT (исследование 20010184).

1 Побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период: частота возникновения побочных реакций определялась по «тройным правилом».

2 Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

а К случаев гиперчувствительности принадлежат все случаи гиперчувствительности согласно классификации MedDRA.

б Случаи инсультов включают геморрагический инсульт (БН), ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и прогрессирующий ишемический инсульт.

в Тромбоэмболические случаи включают артериальную эмболию (БН), тромбофлебит, тромбоз, венозный тромбоз в конечностях.

г Диализный тромбоз сосудов включает все побочные реакции, связанные с диализным тромбозом сосудов, согласно классификации MedDRA.

г Термин «сыпь / эритема» включает сыпь (БН), сыпь с зудом, макулезно сыпь, крапивница, эритема.

онкобольные пациенты

Побочные реакции были определены данным восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата Аранесп на когорте 4630 пациентов (2888 получали Аранесп, 1742 — плацебо).

В клинических исследованиях привлекались пациенты с плотными опухолями (например, раком легких, молочных желез, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).

Побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических исследований и в послерегистрационный период:

1 Побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период: частота возникновения побочных реакций определялась по «тройным правилом».

2 Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

Источник: 8 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (980291 — график 1 и 2, 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782)

a К случаев гиперчувствительности принадлежат все случаи гиперчувствительности согласно классификации MedDRA.

б Тромбоэмболические випадкивключають эмболию (БН), тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз в области таза, периферийную эмболию, эмболию легких, а также тромбоз в устройстве от препаратов стандартного лечения.

в Термин «сыпь» включает собственно сыпь (БН), сыпь с зудом, крапивницей, сыпь, эритема, эксфолиативный сыпь, макулопапулезная сыпь, везикулезные сыпь, а также пустулезные высыпания, возникающие вследствие инфекций и паразитарных заболеваний при стандартного лечения.

г Термин «отек» включает периферический отек (БН), отек, генерализованный отек, отек, связанный с заболеваниями сердца, отек лица.

г Реакция в месте инъекции в виде боли включает собственно боль в месте инъекции (БН), боль в месте введения, боль в месте введения катетера, боль в месте введения и боль в месте прокалывания сосуды.

Отдельные побочные реакции

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В клиническом исследовании TREAT сообщалось об инсульте как часто возникали у пациентов с ХПН (см. Раздел «Фармакологические»).

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованную антиеритропоетиновим антителом истинную эритроцитарной аплазией (PRCA), связанную с терапией Аранесп, преимущественно у больных ХПН, которым вводили препарат подкожно. При диагностировании PRCA терапию Аранесп следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный эритропоэтиновых белок (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень часто у больных ХПН. Также реакции гиперчувствительности наблюдались очень часто в группах плацебо. В ходе послерегистрационных исследований были случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтин альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, случались судороги (см. Раздел «Особенности применения»). По данным клинических испытаний частоту возникновения судорог у пациентов с ХПН определен как нечастое.

В послерегистрационный период у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, сообщалось о случаях возникновения тромбоза сосудов (например осложнения сосудистого доступа, тромбоз в месте артериовенозной фистулы, тромбоз имплантата, тромбоз шунта, осложнения артериовенозной фистулы и т.д.). Частота возникновения была установлена ​​на основе данных клинических исследований как нечасто.

онкобольные пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особенности применения»). В онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как часто.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как очень часто. Реакции гиперчувствительности были также очень часто в группах плацебо. Были случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтин альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтин альфа в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особенности применения»). По данным клинических испытаний частоту возникновения судорог у пациентов с раком определен как нечастое. Судороги часто наблюдались в группах, принимавших плацебо.

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Не было выявлено никаких дополнительных побочных реакций в педиатрических пациентов с ХПН по сравнению с ранее зарегистрированными побочными реакциями у взрослых (см. Раздел «Фармакологические»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Обращаемся к работникам сферы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности Аранесп

3 года.

Условия хранения Аранесп

Хранить в холодильнике (2 ° C — 8 ° C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

При отсутствии исследований несовместимости это лекарственное средство не следует смешивать или использовать как инфузию с другими лекарственными средствами.

Упаковка

25 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

100 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

500 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Амджен Европа Б.В.

Местонахождение производителя

Минервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды.