таблетки покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит действующее вещество: глюкозамина сульфат натрия хлорид — 942,1 мг, в пересчете на глюкозамина сульфат — 750,0 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 320,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 10,0 мг, кроскармеллоза натрия — 44,9 мг, вода очищенная — 20,0 мг, повидон-К25 — 49,0 мг, магния стеарат — 14,0 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 22,8 мг, макрогол-4000 — 5,6 мг, титана диоксид — 11,6 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя — ядро от белого до белого с желтоватым или коричневым оттенком цвета и пленочная оболочка.
Репарации тканей стимулятор
АТХ M01AX05 Глюкозамин
Фармакодинамика
Глюкозамин способствует предотвращению процессов разрушения хряща, стимулирует восстановление хрящевой ткани, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, нормализует продукцию внутрисуставной жидкости. Улучшает подвижность суставов, уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП).
Фармакокинетика
Всасывание в желудочно-кишечном тракте 90%, биодоступность 25%, период полувыведения — 70 часов.
Остеоартроз периферических суставов и позвоночника, остеохондроз.
Гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Не рекомендуется назначение препарата в период беременности и грудного вскармливания, а также в детском возрасте (до 12 лет) из-за отсутствия научных клинических данных у этой категории пациентов.
Бронхиальная астма, сахарный диабет, непереносимость морепродуктов (креветки, моллюски).
Противопоказано применение препарата в период беременности и грудного вскармливания из-за отсутствия научных клинических данных у этой категории пациентов.
Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке 2 раза в сутки, предпочтительно во время еды, запивая стаканом воды. Симптоматический эффект наступает через 2-3 недели после применения препарата. Минимальный курс терапии составляет 4-6 недель. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом 2 мес.
Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (боль в эпигастрии, метеоризм, диарея, запор, тошнота), кожные аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, эритема), со стороны нервной системы (головная боль, сонливость).
Симптомы: случаи передозировки неизвестны. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Увеличивает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов, хлорамфеникола. Усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов. Препарат совместим с парацетамолом, НПВП и глюкокортикостероидами. При совместном применении с НПВП усиливает противовоспалительный и обезболивающий эффект последних.
Не рекомендуется принимать детям до 12 лет из-за отсутствия научных данных для этой категории пациентов. Риск аллергических реакций возрастает при непереносимости морепродуктов. При применении препарата у пациентов с нарушенной толерантностью глюкозы, с выраженной печеночной и почечной недостаточностью необходим врачебный контроль.
Влияние глюкозамина на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что глюкозамин оказывает такое влияние.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 750 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Без рецепта
Регистрационный номер
ЛП-004619
Дата регистрации
2017-12-26
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003153
Торговое наименование препарата
Доксазозин
Международное непатентованное наименование
Доксазозин
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
На одну таблетку:
Дозировка 1 мг:
Активное вещество: доксазозина мезилата — 1,21 мг, в пересчете на доксазозин — 1,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 72,29 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3,00 мг, повидон-К25 — 2,40 мг, магния стеарат — 1,00 мг, натрия лаурилсульфат — 0,10 мг.
Дозировка 2 мг:
Активное вещество: доксазозина мезилата — 2,43 мг, в пересчете на доксазозин — 2,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 71,07 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3,00 мг, повидон-К25 — 2,40 мг, магния стеарат — 1,00 мг, натрия лаурилсульфат- 0,10 мг.
Дозировка 4 мг:
Активное вещество: доксазозина мезилата — 4,85 мг, в пересчете на доксазозин — 4,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 142,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6,00 мг, повидон-К25 — 4,80 мг, магния стеарат — 2,00 мг, натрия лаурилсульфат — 0,20 мг.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, дозировка 1 мг — круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; дозировки 2 мг и 4 мг — круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
альфа1-адреноблокатор
Код АТХ
C02CA04
Фармакодинамика:
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой α-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является блокатором α1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов α1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6′ и 7′-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших гипотензивные средства.
Фармакокинетика:
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается (80-90%); концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.
Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.
Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Метаболиты фармакологической активностью не обладают; биодоступность — 69-70% (пресистемный метаболизм). Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией потек.
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с натушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных (средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.
Показания:
— Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
— Артериальная гипертензия: в комбинации с другими гипотензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина (в т.ч. к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата, другим альфа-адреноблокаторам; ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе), хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь, анурия, сопутствующая обструкция мочевыводящих путей, прогрессирующая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения недостаточен); период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Дополнительно при лечении по показанию симптоматическая терапия ДГПЖ: недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря, артериальная гипотензия.
С осторожностью:
Ишемическая болезнь сердца или другие заболевания сердца: отек легких на фоне аортального или митрального стеноза, сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), в том числе силденафилом, тадалафилом, варденафилом и уденафилом.
Диабетическая вегетативная нейропатия, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; пожилой возраст.
При проведении операции по поводу удаления катаракты.
Беременность и лактация:
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффектов по данным экспериментальных исследований, Доксазозин может назначаться при беременности только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.
Исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс.
Неизвестно, выделяется ли доксазозин с грудным молоком. При необходимости применения препарата Доксазозин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Доксазозин может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь. Принимается 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы 1 мг 1 раз в сутки перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1-2 недели. В последующем через каждые 1- 2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки. Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снимают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг в сутки).
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу Доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрированием под контролем врача.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек рекомендуется назначать Доксазозин в обычных дозах.
Пациентам с нарушением функции печени необходим тщательный подбор доз препарата. Клинических данных о применении препарата Доксазозин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).
Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, характеризуется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — жажда, гипокалиемия, подагра, увеличение массы тела; редко — гипогликемия, очень редко — повышение концентрации мочевины в крови.
Со стороны психики: нечасто — возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение; нечасто — гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения; очень редко — парестезия, ортостатическое головокружение.
Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна — интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»).
Со стороны органа слуха: часто — вертиго; нечасто — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардии; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко — брадикардия, аритмия.
Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — «приливы» крови к коже лица.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, ринит, кашель, бронхит; нечасто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, диспепсия; нечасто — запор, метеоризм, диарея, рвота, гастроэнтерит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; нечасто — кожная сыпь; очень редко — пурпура, алопеция, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия; нечасто — артралгия; редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — цистит, недержание мочи; нечасто — учащенное мочеиспускание, дизурия, гематурия; редко — полиурия; очень редко — никтурия, увеличение суточного диуреза.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия, приапизм; частота неизвестна — ретроградная эякуляция.
Прочие: часто — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром; нечасто — отеки лица, боли различной локализации; очень редко — повышенная утомляемость, недомогание.
Передозировка:
Симптомы: головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающиеся обмороком, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, возможны гипогликемия, гипокалиемия.
Лечение: симптоматическая терапия. Мониторирование артериального давления. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.
Взаимодействие:
Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Не рекомендуется применять Доксазозин одновременно с другими блокаторами альфа1- адренорецепторов.
Большая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами, антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами. Однако официальных исследований взаимодействия этих препаратов не проводилось.
Доксазозин потенцирует антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.
Эстрогены, симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект доксазозина.
Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Доксазозин может снижать артериальное давление и сосудистые реакции на допамин, эфедрин, эпинефрин, метараминол, метоксамин, фенилэфрин.
Изучение взаимодействия доксазозина с препаратами, влияющими на печеночный метаболизм, не проводилось. При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего пер года полувыведения доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC докcазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
Особые указания:
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом Доксазозин у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с этим необходимо проведение мониторинга АД в начале терапии с целью сведения к минимуму вероятности развития ортостатических эффектов. Перед началом терапии препаратом Доксазозин пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздержаться от резких перемен положения тела. В начале лечения препаратом Доксазозин пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
У пациентов с артериальной гипертензией с одним и более факторами риска сердечно-сосудистого заболевания Доксазозин не может применяться в качестве терапии «первой линии» в монотерапии в связи с возможным увеличением риска развития сердечной недостаточности.
В начале терапии или при увеличении дозы препарата следует осуществлять наблюдение за пациентами для минимизации возможных постуральных эффектов, таких как: артериальная гипотензия, обморок.
Перец началом лечения пациентов с ДГПЖ препаратом Доксазозин следует исключить злокачественное новообразование предстательной железы или другие причины, приводящие к задержке мочи.
С возрастом у пациентов пожилого возраста увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Рекомендуется регулярный контроль АД.
Поскольку препарат обладает сосудорасширяющим действием, следует с осторожностью назначать пациентам с такими заболеваниями сердца, которые требуют неотложной помощи: отек легких вследствие аортального или митрального стеноза, правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения желудочков; у пациентов с тяжелой ишемией миокарда слишком быстрое или выраженное снижение АД может привести к усилению симптомов стенокардии.
Особую осторожность необходимо проявлять при назначении Доксазозина пациентам с нарушениями функции печени, особенно в тех случаях, когда применяют одновременно препараты, способные отрицательно повлиять на функцию печени. В случаях ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют. Не рекомендуется применять доксазозин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. раздел «Противопоказания»).
Доксазозин может влиять на активность ренина в плазме крови и экскрецию ванилилминдальной кислоты почками. Это необходимо учитывать при проведении лабораторных исследований.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Доксазозин с тиазидными диуретиками или другими гипотензивными средствами; при необходимости комбинированной терапии дозу препарата Доксазозин снижают.
При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом, уденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами и могут привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если гемодинамические показатели у пациента стабилизировались на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема препарата Доксазозин.
У некоторых пациентов, ранее принимавших тамсулозин, при проведении хирургического вмешательства по поводу катаракты был отмечен «интраоперационный синдром дряблой радужки» (ИСДР, разновидность синдрома «узкого зрачка»).
Отдельные отчеты также были получены и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, поэтому нельзя исключать возможное влияние класса данных препаратов.
При проведении хирургического вмешательства (по поводу катаракты) необходимо проинформировать хирурга-офтальмолога о применении блокаторов альфа1-адренорецепторов.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения препаратом необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 1 мг, 2 мг и 4 мг.
Упаковка:
По 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или в банки полимерные для лекарственных средств.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская, обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6; д. 6, стр. 1; д. 6-А; д. 6-А, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Атолл»
Купить Доксазозин 1, 2, 4 — Атолл в Планета Здоровья
Купить Доксазозин 1, 2, 4 — Атолл в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав на одну таблетку 100 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 100,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 54,0 мг; крахмал кукурузный — 25,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг; повидон-К25 — 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг.
Состав на одну таблетку 300 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 300,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 162,0 мг; крахмал кукурузный — 75,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 30,0 мг; повидон-К25 — 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 6,0 мг.
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской и фаской.
Противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор
Код АТХ M04AA01
Фармакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, подавляют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, таким образом он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Всасывание
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови, как правило, регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Распределение
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Биотрансформация
Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Выведение
Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин, после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки, концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Пациенты с нарушенной функцией почек»).
Взрослые:
- все формы гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);
- лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.
Дети и подростки:
- вторичная гиперурикемия различного происхождения;
- вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;
- врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Найхана (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
- Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
- Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы).
- Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Нарушения функции печени, нарушение функции почек, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.
В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Внутрь.
Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Взрослые пациенты
Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки в возрасте до 15 лет
Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг.
Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет: 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Пожилые пациенты
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения функции почек
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:
| Клиренс креатинина | Суточная доза |
| > 20 мл/мин | Нормальная доза |
| 10-20 мл/мин | 100-200 мг/сут |
| < 10 мл/мин | 100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования |
Нарушения функции печени
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи
При возникновении кожных реакций аллопуринол следует немедленно отменить. После купирования умеренных кожных реакций и тщательного рассмотрения рисков, аллопуринол может быть повторно введен в низкой дозе (например, 50 мг/сут). После этого дозу можно постепенно увеличивать, одновременно контролируя кожную реакцию и другие возможные побочные эффекты. Если сыпь повторяется, аллопуринол необходимо отменить навсегда, так как может возникнуть другая серьезная аллергическая реакция (см. «Побочное действие»).
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьироваться в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов, в большинстве случаев, носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.
Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие — фурункулез.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности; редкие — тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять.
При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной типе чувствительности /DRESS/) могут разливаться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие — ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редкие — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редкие — стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редкие — повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые — рвота, тошнота, диарея.
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редкие — рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы трансаминаз в сыворотке крови); редкие — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь; редкие — тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие — гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна — мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие — отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Симптомы
Тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую осторожность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительней гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты — производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолбм. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Алюминия гидроксид
При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Диуретики
Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН
На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать.
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений.
Терапию препаратом Аллопуринол следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови.
Хроническая почечная недостаточность
Пациенты с хронической почечной недостаточностью при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в том числе ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая осторожность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов.
Аллель HLA-B*5801
Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
Нарушение функции печени и почек
При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия
Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Острый приступ подагры
Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.
Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того, чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
Отложения ксантина
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Вклинение конкрементов из мочевой кислоты
Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты, однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции пациентов с гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам, аллопуринол следует назначать с осторожностью.
6-меркаптопурин и азатиоприн
Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы.
Нарушения функции щитовидной железы
Повышенные значения ТТГ (тиреотропного гормона) (> 5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени (5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.
На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Таблетки 100 мг и 300 мг.
По 10, 14, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 14, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения:
ООО «Атолл»
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества:
ООО «Озон»
Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения:
ООО «Озон»
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Тел.: +79874599991, +79874599992
E-mail: ozon@ozon-pharm.ru
www.ozonpharm.ru
Холикрон (Holicron) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Холикрон
💊 Состав препарата Холикрон
✅ Применение препарата Холикрон
📅 Условия хранения Холикрон
⏳ Срок годности Холикрон
Описание лекарственного препарата
Холикрон
(Holicron)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.01.19
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ОЗОН ООО
(Россия)
Код ATX:
A05AX02
(Гимекромон)
Лекарственная форма
| Холикрон |
Таб. 200 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 100, 112, 120, 140, 150, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 252, 270, 280 или 300 шт. рег. №: ЛП-006865 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Холикрон
Таблетки круглые, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 45 мг, желатин — 3 мг, натрия лаурилсульфат — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
28 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Желчегонный препарат. Гимекромон является производным кумарина.
Увеличивает образование желчи и ускоряет ее выделение через желчевыводящие пути. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику ЖКТ и артериальное давление).
Уменьшает застой желчи в желчном пузыре, предупреждает кристаллизацию холестерина и тем самым образование желчных камней.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь легко всасывается из пищеварительного тракта, слабо связывается с белками плазмы. Cmax в сыворотке крови достигается через 2-3 ч.
Метаболизм и выведение
T1/2 составляет около 1 ч. Гимекромон выводится почками (около 93% в виде глюкуроната, 1.4% — сульфоната, 0.3% — в неизмененном виде). Отсутствуют данные о выделении гимекромона с грудным молоком и о прохождении через плаценту.
Показания препарата
Холикрон
- дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гиперкинетическому типу;
- некалькулезный хронический холецистит, холангит, холелитиаз;
- состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях;
- снижение аппетита, тошнота, запоры, рвота (на фоне гипосекреции желчи).
Режим дозирования
Назначают внутрь, за 30 минут до еды.
Взрослым — по 200-400 мг (1-2 таб.) 3 раза/сут. Суточная доза 1200 мг.
Детям с 7 лет — по 200 мг (1 таб.) 1-3 раза/сут. Суточная доза 600 мг.
Курс лечения 2-3 недели.
В случае пропуска приема дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу сразу.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Следует применять препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
Возможны: аллергические реакции, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, метеоризм, абдоминальная боль, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ.
Если отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- непроходимость желчевыводящих путей;
- почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность;
- язвенный колит, болезнь Крона;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- гемофилия;
- детский возраст до 7 лет;
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных о безопасности применения гимекромона при беременности и период грудного вскармливания.
Назначение гимекромона беременным и в период грудного вскармливания допустимо только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано назначение при печеночной недостаточности
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано назначение при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано назначение детям до 7 лет
Особые указания
Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессов кишечной абсорбции.
В случае появления симптомов печеночной и/или почечной недостаточности необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в .ч., управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки не зарегистрировано.
Лекарственное взаимодействие
Морфин ослабляет действие гимекромона.
При совместном приеме с метоклопрамидом, происходит ослабление действия обоих препаратов.
Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Условия хранения препарата Холикрон
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Холикрон
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают без рецепта.
Контакты для обращений
ОЗОН ООО
(Россия)
|
|
445351 Самарская обл., |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Top 20 medicines with the same components:
Top 20 medicines with the same treatments:
Name of the medicinal product
The information provided in Name of the medicinal product of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Name of the medicinal product in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Atol
Qualitative and quantitative composition
The information provided in Qualitative and quantitative composition of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Qualitative and quantitative composition in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Atenolol
Therapeutic indications
The information provided in Therapeutic indications of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Therapeutic indications in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
a. Management of hypertension
b. Management of angina pectoris
c. Management of cardiac dysrhythmias
d. Management of myocardial infarction. Early intervention in the acute phase and long-term prophylaxis after recovery from myocardial infarction
Dosage (Posology) and method of administration
The information provided in Dosage (Posology) and method of administration of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Dosage (Posology) and method of administration in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Oral administration.
The dose must always be adjusted to individual requirements of the patients, with the lowest possible starting dosage. The following are guidelines:
Adults
Hypertension
One tablet daily. Most patients respond to 100 mg daily given orally as a single dose. Some patients, however, will respond to 50 mg given as a single daily dose. The effect will be fully established after one to two weeks. A further reduction in blood pressure may be achieved by combining Atol tablets with other antihypertensive agents. For example, co-administration of Atol tablets with a diuretic provides a highly effective and convenient antihypertensive therapy.
Angina
Most patients with angina pectoris will respond to 100 mg given orally once daily or 50 mg given twice daily. It is unlikely that additional benefit will be gained by increasing the dose.
Cardiac arrhythmias
Having controlled the dysrhythmias with intravenous Atol a suitable maintenance dosage is 50 mg — 100 mg daily, given as single dose.
Myocardial infarction
For patients suitable for treatment with intravenous beta-blockade and presenting within 12 hours of the onset of chest pain, Atol 5-10 mg should be given by slow intravenous injection (1 mg/minute) followed by Atol 50 mg orally about 15 minutes later, provided no untoward effects have occurred from the intravenous dose. This should be followed by a further 50 mg orally 12 hours after the intravenous dose, and then 12 hours later by 100 mg orally, once daily. If bradycardia and/or hypotension requiring treatment, or any other untoward effects occur, Atol should be discontinued.
Older population
Dosage requirements may be reduced, especially in patients with impaired renal function.
Paediatric population
There is no paediatric experience with Atol and for this reason it is not recommended for use in children.
Renal failure
Since Atol is excreted via the kidneys, the dosage should be adjusted in cases of severe impairment of renal function.
No significant accumulation of Atol occurs in patients who have a creatinine clearance greater than 35 ml/min/1.73 m2 (normal range is 100-150 ml/min/1.73 m2).
For patients with a creatinine clearance of 15-35 ml/min/1.73 m2 (equivalent to serum creatinine of 300-600 micromol/litre), the oral dose should be 50 mg daily and the intravenous dose should be 10 mg once every two days.
For patients with a creatinine clearance of less than 15 ml/min/1.73 m2 (equivalent to serum creatinine of greater than 600 micromol/litre), the oral dose should be 25 mg daily or 50 mg on alternate days and the intravenous dose should be 10 mg once every four days.
Patients on haemodialysis should be given 50 mg orally after each dialysis; this should be done under hospital supervision as marked falls in blood pressure can occur.
Method of administration
For administration by the oral route.
Contraindications
The information provided in Contraindications of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Contraindications in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
— Atol, as with other beta-blockers, should not be used in patients with any of the following:
— Cardiogenic shock
— Uncontrolled heart failure
— Sick sinus syndrome (including sino-atrial block)
— Second-or third-degree heart block
— Untreated phaeochromocytoma
— Metabolic acidosis
— Bradycardia (< 50 bpm before treatment initiation)
— Hypotension
— Known hypersensitivity to the active substance, or any of the excipients
— Severe peripheral arterial circulatory disturbances
— Severe asthma and severe chronic obstructive pulmonary disorders, such as airway obstructions
— The intravenous application of calcium channel blockers (verapamil / diltiazem type) is contraindicated in patients who use Atol (except in intensive care unit)
Special warnings and precautions for use
The information provided in Special warnings and precautions for use of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special warnings and precautions for use in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Atol as with other beta-blockers:
— Should not be withdrawn abruptly. The dosage should be withdrawn gradually over a period of 7-14 days, to facilitate a reduction in beta-blocker dosage. Patients should be followed during withdrawal, especially those with ischaemic heart disease. Furthermore there is a risk on myocardial infarction and sudden death.
— When a patient is scheduled for surgery, and a decision is made to discontinue beta-blocker therapy, this should be done at least 24 hours prior to the procedure. Continuation of beta-blockade reduces the risk of arrhythmias during induction and intubation, however the risk of hypotension may be increased as well. The risk-benefit assessment of stopping beta-blockade should be made for each patient. If treatment is continued, an anaesthetic with little negative inotropic activity should be selected to minimise the risk of myocardial depression. The patient may be protected against vagal reactions by intravenous administration of atropine.
— Although contraindicated in uncontrolled heart failure , may be used in patients whose signs of heart failure have been controlled. Caution must be exercised in patients whose cardiac reserve is poor.
— May increase the number and duration of angina attacks in patients with Prinzmetal’s angina due to unopposed alpha-receptor mediated coronary artery vasoconstriction. Atol is a beta1-selective beta-blocker; consequently, its use may be considered although utmost caution must be exercised.
— Although contraindicated in severe peripheral arterial circulatory disturbances , may also aggravate less severe peripheral arterial circulatory disturbances (Raynaud’s disease or syndrome, intermittent claudication).
— Due to its negative effect on conduction time, caution must be exercised if it is given to patients with first-degree heart block.
— May mask the symptoms of hypoglycaemia, in particular, tachycardia. Insulin sensitivity may be reduced in patients treated with Atol.
— May mask the signs of thyrotoxicosis.
— Will reduce heart rate as a result of its pharmacological action. In the rare instances when a treated patient develops symptoms, which may be attributable to a slow heart rate and the pulse rate drops to less than 50-55 bpm at rest, the dose should be reduced.
— May cause a more severe reaction to a variety of allergens when given to patients with a history of anaphylactic reaction to such allergens. Such patients may be unresponsive to the usual doses of adrenaline (epinephrine) used to treat the allergic reactions.
— May cause a hypersensitivity reaction including angioedema and urticaria.
— Should be used with caution in the elderly, starting with a lesser dose.
Since Atol is excreted via the kidneys, dosage should be reduced in patients with a creatinine clearance of below 35 ml/min/1.73 m2.
Although cardioselective (beta1) beta-blockers may have less effect on lung function than non-selective beta-blockers, as with all beta-blockers, these should be avoided in patients with reversible obstructive airways disease, unless there are compelling clinical reasons for their use. Where such reasons exist, Atol may be used with caution. Occasionally, some increase in airways resistance may occur in asthmatic patients however, and this may usually be reversed by commonly used dosage of bronchodilators such as salbutamol or isoprenaline. The label and patient information leaflet for this product state the following warning: “If you have ever had asthma or wheezing, you should not take this medicine unless you have discussed these symptoms with the prescribing doctorâ€.
As with other beta-blockers, in patients with a phaeochromocytoma, an alpha-blocker should be given concomitantly.
Patients with anamnestically known psoriasis should take Atol only after careful consideration.
Effects on ability to drive and use machines
The information provided in Effects on ability to drive and use machines of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Effects on ability to drive and use machines in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Use is unlikely to result in any impairment of the ability of patients to drive or operate machinery. However, it should be taken into account that occasionally dizziness or fatigue may occur
Undesirable effects
The information provided in Undesirable effects of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Undesirable effects in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Atol is well tolerated. In clinical studies, the undesired events reported are usually attributable to the pharmacological actions of Atol.
The following undesired events, listed by body system, have been reported with the following frequencies: very common (>1/10), common (>1/100 to <1/10), uncommon (>1/1,000 to <1/100), rare (>1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) including isolated reports, not known (cannot be estimated from the available data).Blood and lymphatic system disorders:
Rare: Purpura, thrombocytopenia, leucopenia.
Psychiatric disorders:
Uncommon: Sleep disturbances of the type noted with other beta-blockers.
Rare: Mood changes, depression, anxiety, nightmares, confusion, psychoses and hallucinations.
Nervous system disorders:
Rare: Dizziness, headache, paraesthesia of extremities.
Eye disorders:
Rare: Dry eyes, impaired vision, visual disturbances.
Cardiac disorders:
Common: Bradycardia.
Rare: Heart failure deterioration, precipitation of heart block.
Vascular disorders:
Common: Cold extremities.
Rare: Postural hypotension, which may be associated with syncope, intermittent claudication, may be increased if already present, in susceptible patients Raynaud’s phenomenon.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Rare: Bronchospasm may occur in patients with bronchial asthma or a history of asthmatic complaints.
Gastrointestinal disorders:
Common: Gastrointestinal disturbances, constipation.
Rare: Dry mouth.
Hepato-biliary disorders:
Uncommon: Elevations of transaminase levels.
Rare: Hepatic toxicity including intrahepatic cholestasis.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Rare: Alopecia, psoriasiform skin reactions, exacerbation of psoriasis, skin rashes.
Not known: Hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Not known: Lupus like syndrome
Reproductive system and breast disorders:
Rare: Impotence.
General disorders and administration site conditions:
Common: Fatigue, sweating.
Investigations:
Very rare: An increase in ANA (Antinuclear Antibodies) has been observed, however the clinical relevance of this is not clear.
Discontinuance of the drug should be considered if, according to clinical judgement, the well-being of the patient is adversely affected by any of the above reactions
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Overdose
The information provided in Overdose of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Overdose in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
The symptoms of overdosage may include bradycardia, hypotension, acute cardiac insufficiency and bronchospasm.
General treatment should include: close supervision; treatment in an intensive care ward; the use of gastric lavage; activated charcoal and a laxative to prevent absorption of any drug still present in the gastrointestinal tract; the use of plasma or plasma substitutes to treat hypotension and shock. The possible uses of haemodialysis or haemoperfusion may be considered.
Excessive bradycardia can be countered with atropine 1-2 mg intravenously and/or a cardiac pacemaker. If necessary, this may be followed by a bolus dose of glucagon 10 mg intravenously. If required, this may be repeated or followed by an intravenous infusion of glucagon 1-10 mg/hour depending on response. If no response to glucagon occurs or if glucagon is unavailable, a beta-adrenoceptor stimulant such as dobutamine 2.5 to 10 micrograms/kg/minute by intravenous infusion may be given. Dobutamine, because of its positive inotropic effect could also be used to treat hypotension and acute cardiac insufficiency. It is likely that these doses would be inadequate to reverse the cardiac effects of beta-blocker blockade if a large overdose has been taken. The dose of dobutamine should therefore be increased if necessary to achieve the required response according to the clinical condition of the patient.
Bronchospasm can usually be reversed by bronchodilators.
Pharmacodynamic properties
The information provided in Pharmacodynamic properties of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacodynamic properties in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Pharmacotherapeutic group: Beta-blocking agents, plain, selective.
ATC code: CO7A B03.
Mechanism of action
Atol is a beta-blocker, which is beta1-selective, (i.e. acts preferentially on beta1-adrenergic receptors in the heart). Selectivity decreases with increasing dose.
Atol is without intrinsic sympathomimetic and membrane-stabilising activities and as with other beta-blockers, has negative inotropic effects (and is therefore contraindicated in uncontrolled heart failure).
As with other beta-blockers, the mode of action of Atol in the treatment of hypertension is unclear. It is probably the action of Atol in reducing cardiac rate and contractility, which makes it effective in eliminating, or reducing the symptoms of patients with angina.
It is unlikely that any additional ancillary properties possessed by S (-) Atol, in comparison with the racemic mixture, will give rise to different therapeutic effects.
Clinical efficacy and safety
Atol is effective and well tolerated in most ethnic populations although the response may be less in black patients.
Atol is effective for at least 24 hours after a single oral dose. The drug facilitates compliance by its acceptability to patients and simplicity of dosing. The narrow dose range and early patient response ensure that the effect of the drug in individual patients is quickly demonstrated. Atol is compatible with diuretics, other hypotensive agents and antianginals. Since it acts preferentially on beta-receptors in the heart, Atol may, with care, be used successfully in the treatment of patients with respiratory disease, who cannot tolerate non-selective beta-blockers.
Early intervention with Atol in acute myocardial infarction reduces infarct size and decreases morbidity and mortality. Fewer patients with a threatened infarction progress to frank infarction; the incidence of ventricular arrhythmias is decreased and marked pain relief may result in reduced need of opiate analgesics. Early mortality is decreased. Atol is an additional treatment to standard coronary care.
Pharmacokinetic properties
The information provided in Pharmacokinetic properties of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacokinetic properties in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Absorption
Absorption of Atol following oral dosing is consistent but incomplete (approximately 40-50%) with peak plasma concentrations occurring 2-4 hours after dosing. The bioavailability is decreased by 20% when taken with food. There is a linear relationship between dosage and plasma concentration. The inter-subject variability in AUC and Cmax is about 30-40%. There is no significant hepatic metabolism of Atol and more than 90% of that absorbed reaches the systemic circulation unaltered.
Distribution
Atol penetrates tissues poorly due to its low lipid solubility and its concentration in brain tissue is low. The volume of distribution is 50 to 75 L. The protein binding is low (approximately 3%). Most of an absorbed dose (85-100%) is excreted unchanged via the urine.
Elimination
The clearance is about 6 l/h and the half-life is about 6 to 9 hours. In elderly patients, clearance is decreased and elimination half-life increased. The clearance is correlated to renal function and the elimination is prolonged in patients with renal impairment. Impaired liver function does not influence the pharmacokinetics of Atol.
Pharmacotherapeutic group
The information provided in Pharmacotherapeutic group of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacotherapeutic group in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Beta-blocking agents, plain, selective.
Preclinical safety data
The information provided in Preclinical safety data of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Preclinical safety data in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Atol is a drug on which extensive clinical experience has been obtained. Relevant information for the prescriber is provided elsewhere in the Prescribing Information.
Incompatibilities
The information provided in Incompatibilities of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Incompatibilities in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
None known.
Special precautions for disposal and other handling
The information provided in Special precautions for disposal and other handling of Atol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Atol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special precautions for disposal and other handling in the instructions to the drug Atol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
No special requirements
Atol price
We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient
The approximate cost of Atenolol 25 mg per unit in online pharmacies is from 0.18$ to 0.89$, per package is from 13$ to 62$.
The approximate cost of Atenolol 50 mg per unit in online pharmacies is from 0.2$ to 0.89$, per package is from 13$ to 62$.
The approximate cost of Atenolol 100 mg per unit in online pharmacies is from 0.22$ to 0.89$, per package is from 24$ to 69$.