Аторина таблетки инструкция по применению от чего назначают

Дата согласования: 27.09.2017

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Комментарий
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Аторис^®
• Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки, 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки, 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки, 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. Подавление аторвастатином синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации Хс-ЛПНП в крови.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В (Апо-В), триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А (Апо-А).

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. T_max в среднем 1–2 ч. У женщин T_max выше на 20%, а AUC — ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.

У пациентов с алкогольным циррозом печени T_max в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.

Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы  — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.

Средний V_d аторвастатина — 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы , на протяжении 20–30 ч.

T_1/2 аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.

Особые группы пациентов

Дети. Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокинетики у детей (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пациенты пожилого возраста. C_max в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (C_max — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

• гиперхолестеринемия:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

— для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.

• профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
• цирроз печени любой этиологии;
• повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;

• заболевания скелетных мышц;
• одновременное применение с фузидовой кислотой;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе. У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например взаимодействия с другими ЛС]).

Препарат Аторис^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис^® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис^®, по крайней мере, за 1 мес до запланированной беременности.

Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис^® в период грудного вскармливания, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, кормление грудью необходимо прекратить.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Внутрь, независимо от приема пищи.

До начала применения препарата Аторис^® пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Препарат Аторис^® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через 4 нед после начала применения препарата в предыдущей дозе.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис^® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная доза составляет 10 мг/сут.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.

Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис^® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови.

Недостаточность функции почек. Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу препарата Аторис^® изменять не следует.

Нарушение функции почек. Не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности ACT и АЛТ). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис^® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение в комбинации с другими ЛС

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г): оптимальными значениями уровней Хс-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию Хс-ЛПНП на 50% от исходного значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение массы тела, анорексия; очень редко — гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики: часто — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; частота неизвестна — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто — периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря или снижение памяти.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто — рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто — миопатия, судороги мышц; редко — миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — вторичная почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки; нечасто — боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение активности сывороточной КФК в плазме крови; очень редко — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbА1).

Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис^®, которые расценивают как очень редкие, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис^® следует прекратить.

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином T_max аторвастатина увеличивается на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1B1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТP1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении с антацидами (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.

При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.

Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.

Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис^® может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис^®, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Перед началом терапии препаратом Аторис^® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис^® может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6, 12 нед и при увеличении дозы препарата Аторис^®. Если отмечается трехкратное, относительно ВГН, повышение активности АСТ и/или АЛТ, лечение препаратом Аторис^® должно быть прекращено.

Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов.

Препарат Аторис^® следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

На фоне применения препарата Аторис^® возможна миалгия.

Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК в плазме крови) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК в плазме крови. При применении препарата Аторис^®, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис^® следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис^® не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз.

При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает ВГН более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис^®.

Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.

Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. и аторвастатина, отмечались случаи повышения HbА1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск развития гипергликемии ниже, чем степень снижения риска развития сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Препарат Аторис^® содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга (Cold forming OPA/Al/PVC-Al). 3 или 9 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ориентированный полиамид/алюминий/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. По 10 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга. 3 бл. (контурных ячейковых упаковок) помещают в картонную пачку.

1. АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50; в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

или

ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15.

Тел./факс: (383) 363-32-96.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Аторис^® — единственный генерический аторвастатин, имеющий столь весомую доказательную базу в отношении эффективности и безопасности.

В ряде исследований были получены следующие данные

Исследование INTER-ARS. Международное сравнительное исследование препарата Аторис^® (КРКА) и оригинального аторвастатина. Исследование продолжалось 16 нед, и было проведено в 3 странах (Словения, Польша и Чехия). В исследование было включено 117 пациентов, которые были рандомизированы на две группы — одна группа получала препарат Аторис^® (n=57), другая — оригинальный аторвастатин (n=60). На момент завершения исследования средняя дозировка препарата Аторис^® составила 16 мг. Исследование подтвердило терапевтическую эквивалентность препарата Аторис^® оригинальному аторвастатину по нормализации липидного спектра. Препарат Аторис^® также показал сравнимые с оригинальным аторвастатином эффекты по снижению С-реактивного белка. Профиль переносимости препарата Аторис^® полностью сопоставим с профилем переносимости оригинального аторвастатина.

Исследование ATLANTICA. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в долгосрочной активной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В исследование было включено 655 пациентов. Пациенты были рандомизированы на три группы.

Пациенты в группе А (n=216) получали препарат Аторис^® в дозировке 10 мг, пациенты в группе В (n=207) получали препарат Аторис^® в дозировке от 10 мг до 80 мг (средняя дозировка в конце исследования составляла 28,6 мг), пациенты в группе С (n=209) получали стандартную терапию (изменение образа жизни, медикаментозная терапия включала гиполипидемическое лечение).

Наиболее значимое изменение Хс-ЛПНП (42% снижение), ОХс (30% снижение), ТГ (24% снижение) после 24 нед отмечалось у пациентов, получавших более интенсивную терапию аторвастатином (группа B) в сравнении с пациентами, получавшими препарат Аторис^® в дозировке 10 мг, и пациентами, получавшими обычную терапию. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис^® при долгосрочной терапии пациентов с дислипидемией и повышенным абсолютным сердечно-сосудистым риском.

Исследование ATOP. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в большой популяции пациентов (пациенты с ИБС, метаболическим синдромом, сахарным диабетом, облитерирующими заболеваниями некоронарных артерий). Продолжительность исследования составила 12 нед. Пациенты (n=334) получали препарат Аторис^® в дозировках от 10 до 40 мг. Средняя суточная дозировка препарата Аторис^® в конце исследования составляла 21,3 мг. Терапия препаратом Аторис^® привела к статистически значимому снижению Хс-ЛПНП на 36% и ОХс на 26%. Исследование подтвердило терапевтическую эффективность и хороший профиль безопасности препарата Аторис^® у широкой группы пациентов.

Исследование FARVATER. Оценка эффективности влияния препарата Аторис^® 10 и 20 мг на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией. В исследование было включено 50 пациентов, которые после рандомизации получали препарат Аторис^® в дозировках 10 или 20 мг/сут. Применение препарата Аторис^® как 10, так и 20 мг/сут в течение 6 нед сопровождалось значимым снижением уровня ОХс, ТГ и Хс-ЛПНП. В группе пациентов, получавших 10 мг/сут препарата Аторис^®, это снижение составило 24,5% (ОХс), 18,4% (ТГ), 34,9% (Хс-ЛПНП), а у получавших Аторис^® 20 мг/сут — 29,1% (ОХс), 28,2% (ТГ), 40,9% (Хс-ЛПНП), соответственно. Через 12 нед терапии ЭЗВ (эндотелий-зависимая вазодилатация) значительно увеличилась на 40,2% (10 мг/сут) и 51,3% (20 мг/сут). Ригидность сосудистой стенки уменьшилась на 23,4% (р=0,008) и 25,7% (р=0,002) в группах 10 и 20 мг/сут, соответственно. Исследование продемонстрировало эффективное снижение уровней липидов и плейотропные эффекты у пациентов с ИБС и гиперлипидемией.

Исследование OSCAR. Оценка эффективности и безопасности препарата Аторис^® в условиях реальной клинической практики. В исследование было включено 7098 пациентов, которые получали аторвастатин компании КРКА — препарат Аторис^® (10 мг/сут). Через 8 нед терапии препаратом Аторис^® уровень ОХс снизился на 22,7%, Хс-ЛПНП — на 26,7% и ТГ — на 24%. Общий сердечно-сосудистый риск уменьшился на 33%. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Аторис^® в условиях реальной клинической практики.

Литература

1. Inter Ars. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Эффективность и безопасность Аториса (аторвастатин, КРКА) и его влияние на риск кардиоваскулярных событий у пациентов с гиперлипидемией) — Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Научно-диспансерный отдел НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова.- ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.// Кардиология.- №11.- 2008.

3. ATOP. Data on file, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Эффективность действия Аторвастатина на сосудистую стенку и СРБ) — А. Сусеков, В. Кухарчук.- ФГУ РКНПК МЗ РФ и СР Москва.- 2006.- Кардиология.- №9.- 06.- С.4–9.

5. Шальнова С.А., Деев А.Д.. Уроки исследования ОСКАР — Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005–2006гг.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- 6(1).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Лидерами по инвалидизации и смертности среди взрослого населения экономически развитых стран (включая Россию) являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). А основная причина сосудистой патологии — это атеросклероз, который представляет собой поражение сосудов «бляшками» жиросодержащих жиров и холестерина.

Для профилактики атеросклероза, в первую очередь, необходимо снижать концентрацию «плохих» фракций холестерина (ЛПНП — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов) в крови до целевого уровня. Эффективной и универсальной группой препаратов для этого считаются статины. К тому же, эти средства уменьшают вероятность летальных исходов в результате ССЗ, улучшают качество и продолжительность жизни.

Провизор рассказывает о представителе статинов — препарате Аторис: составе, применении, противопоказаниях, побочных действиях и правилах приема. Сравнивает Аторис со статинами Липримар и Розувастатин.

Аторис: состав

Аторис: от чего таблетки?

Аторис: противопоказания

Аторис: как принимать до еды или после?

Прием пищи не влияет на действие Аториса. Таблетки принимают в любое время относительно еды. Но рекомендуется это делать один раз в одно и то же время суток. Таблетки глотают и запивают водой. 

Аторис: побочные действия

Аторис или Липримар: что лучше?

Розувастатин или Аторис: что лучше?

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг активного вещества аторвастатина в виде 10,36 мг аторвастатина кальция.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг активного вещества аторвастатина в виде 20,72 мг аторвастатина кальция.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсулфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ: С10АА05.

Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМК-КоА редуктазы — ключевого фермента, который регулирует преобразование 3- гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые
катаболизируются при взаимодействии  с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецепторов). Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМК-КоА редуктазу и соответственно биосинтез холестерина в печени и увеличивая число ЛПНП-рецепторов на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП.

Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

В ходе исследования доза-эффект аторвастатин снижал концентрации общего холестерина (на 30-46 %), Хс-ЛПНП (на 41-61 %) аполипротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14-33 %), при этом вызывая увеличение
концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1 различной степени выраженности. Эти результаты согласуются с таковыми у пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипедемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было продемонстрировано, что снижение уровня ОХс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В приводит к снижению риска сердечно-сосудистых явлений и смертности.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

В многоцентровое 8-недельное открытое благотворительное исследование с дополнительной необязательной фазой переменной продолжительности было включено 335 пациентов, у 89 из которых была диагностирована гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. У этих 89 пациентов среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составило примерно 20 %. В данном исследовании аторвастатин назначили в дозах, достигавших 80 мг/сут.

Атеросклероз

В ходе исследования REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study-Обратное развитие атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии) с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), проводимого во время ангиографии, сравнивалась эффективность интенсивного и стандартного режима снижения уровня липидов (аторвастатин в дозе 80 мг/сут и провастатин в дозе 40 мг/сут., соответственно) на выраженность короронарного атеросклероза у пациентов ИБС. В данном рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, контролируемом клиническом исследовании ВСУЗИ было выполнено в начале лечения и через 18 месяцев у 502 пациентов. В группе аторвастатина (n = 253) прогрессирования атеросклероза выявлено не было.
В группе аторвастатина медиана изменения общего объема атеросклеротической бляшки от исходного уровня в процентах (первичный критерий исследования) составила — 0,4 % (р=0,98), а в группе правастатина (п = 249) + 2,7 % (р = 0,001). По сравнению с правастатином эффекты аторвастатина являлись статистически значимыми (р = 0,02). Влияние интенсивного снижения уровней липидов на сердечно-сосудистые конечные точки (например, потребность в реваскуляризации, нелетальный инфаркт миокарда, коронарная смерть) в этом исследовании не изучалось.
Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ±28), а в группе правастатина Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,85 ммоль/л ± 0,7 (110 мг/дл ± 26) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ±26) (р < 0,0001), средний уровень ТГ на 20 % (правастатин: — 6,8 %, р < 0,0009) и средний уровень апопротеина — В на 39,1 % ( правастатин: — 22%, р < 0,0001). Аторвастатин повышал средний уровень Хс-Л11ВП на 2,9 % (правастатин: + 5,6 %, p=NS). В группе аторвастатина содержание СРВ (С — реактивного белка) снизилось в среднем на 36,4 % по сравнению со снижением на 5,2 % в группе правастатина (р < 0,0001).

Данные результаты были получены при использовании дозировки 80 мг. Таким образом, результаты, полученные в этом исследовании, нельзя экстраполировать на более низкие дозировки.
Профиль безопасности и переносимости препаратов был сопоставим в обеих лечебных группах.
Влияние интенсивного снижения уровней липидов на основные сердечно — сосудистые конечные точки в этом исследовании не изучалось. Таким образом, клиническая значимость этих результатов визуализации в отношении первичной и вторичной профилактики сердечно — сосудистых явлений неизвестна.

Острый коронарный синдром

В ходе исследования MIRACL аторвастатина в дозе 80 мг/сут. у аторвастатина; n = 1548 в группе плацебо) с острым коронарным синдромом (инфарктом миокарда без зубца Q или нестабильной стенокардией). Лечение начиналось во время острой фазы при поступлении в стационар и продолжалось в течение 16 недель. Прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут. удлинял время до возникновения комбинированной первичной конечной точки (включавшей летальный исход по любой причине, нелетальный ИМ, остановку сердца, потребовавшую реанимационные мероприятия, или стенокардию с признаками ишемии миокарда,потребовавшую госпитализации), при этом снижение риска составило 16 % (р=0,048), что было главным образом обусловлено снижением частоты повторной госпитализации по поводу стенокардии с подтвержденной ишемией миокарда на 26 % (р = 0,018). Другие вторичные конечные точки самостоятельно не достигли уровня статистической значимости (в целом, плацебо — 22,2 %, аторвастатин — 22,4%).

Профиль безопасности аторвастатина в исследовании MIRACL соответствовал профилю, описанному в разделе «Побочное действие».

Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы

Эффект применения аторвастатина для терапии несмертельной коронарной болезни сердца изучался в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования ASCOT-LLA (англо-скандинавское исследование сердечно — сосудистых исходов с группой гиполипидемической терапии). Исследуемую популяцию составили гипертензивные пациенты в возрасте 40-79 лет без диагностированного инфаркта миокарда, не проходившие ранее терапию относительно стенокардии, с уровнем общего Хс ≤ 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов имелись как минимум 3 заранее установленных фактора сердечно — сосудистого риска из перечисленных далее: мужской пол, возраст  ≥55 лет, табакокурение, диабет, коронарная болезнь сердца (КБС) у ближайшего родственника, общий Хс: Хс-ЛПВП > 6, болезнь периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, предшествующее цереброваскулярное нарушение, характерное отклонение результатов ЭКГ, протеинурия / альбуминурия. Не у всех отобранных пациентов отмечался высокий риск развития первого сердечно-сосудистого события.

Пациенты проходили антигипертензивную терапию (с применением амлодипина или атенолола), терапию с применением аторвастатина 10 мг/день (n = 5168) или получали плацебо (n = 5137).
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим.

Исходя из разности показателей общей частоты событий за период последующего наблюдения с медианной продолжительностью 3,3 года.
КБС = коронараная болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда.
 Существенное снижение показателей как общей, так и сердечно — сосудистой смертности отмечено не было (185 событий против 212, значение р = 0,17; 74 события против 82, значение р = 0,51). Влияние фактора половой принадлежности по результатам анализа в подгруппах (81 % — мужчины, 19 % — женщины): отмечен благоприятный эффект у мужчин, определить эффект у женщин не представилось возможным, вероятно, вследствие невысокой частоты событий в подгруппе. Показатели как общей, так и сердечно — сосудистой смертности были выше у пациентов женского пола (38 случаев против 30 и 17 случаев против 12), однако они не были статистически значимыми. Отмечалось значительное влияние со стороны антигипертензивной терапии на исходном уровне. Существенное снижение основного конечного показателя (смертельная КБС + несмертельный ИМ) наблюдалось в результате терапии аторвастатином у пациентов, получавших амлодипин (HR 0,47 (0,32-0,69), значение р = 0,00008), чего нельзя сказать о пациентах, получавших атенолол (HR 0,83 (0,59-1,17), значение р — Q,287).
Исследование под названием CARDS (совместное исследование применения аторвастатина у диабетических больных) проводилось с целью изучения влияния применения аторвастатина на смертельное и несмертельное сердечно — сосудистое заболевание. Для участия в рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании были отобраны пациенты с диабетом 2 типов в возрасте 40-75 лет без предшествующего сердечно — сосудистого заболевания с концентрацией Хс-ЛПНП  ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и с уровнем триглицеридов  ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). У всех пациентов имелся как минимум 1 из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, табакокурение, ретинопатия,
микроальбуминурия или макроальбуминурия.

Пациенты получали аторвастатин 10 мг/день (n =1428) или плацебо (n = 1410), медианная продолжительность периода последующего наблюдения составила 3,9 года.
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим.

Исходя из разности показателей общей частоты событий за период последующего наблюдения с медианной продолжительностью 3,9 лет

ОМИ = острый инфаркт миокарда; АКШ — аорто — коронарное шунтирование; КБС = коронарная болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда; ЧТКА = чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.
Эффект терапии не зависел от половой принадлежности, возраста и исходного уровня Хс-ЛПНП. Отмечалась благоприятная тенденция к снижению уровня смертности (82 смерти в группе плацебо против 61 смерти в группе аторвастатина, значение р = 0,0592).

Повторный инсульт

В исследовании профилактики инсульта посредством интенсивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL) участвовал 4731 пациент. Участники получали аторвастатин 80 мг/день или плацебо. Все отобранные пациенты без коронарной болезни сердца (КБС) в анамнезе на протяжении 6 предшествующих месяцев перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Мужчины составляли 60% участников, средний возраст пациентов — 63 года (от 21 года до 92 лет), средний уровень ЛПНП на исходном уровне составил 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При проведении терапии средний уровень Хс-ЛПНП в группе аторвастатина составил 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), а в группе плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Медианная продолжительность периода последующего наблюдения — 4,9 года.
В сравнении с плацебо аторвастатин 80 мг/день снизил риск основного конечного показателя (смертельный или несмертельный инсульт) на 15% (HR 0,85; 95 %-ный доверительный интервал (ДИ) Ю,72 — 1,00; значение р = 0,05 или 0,84; 95 %-ный ДИ 0,71 — 0,99; значение р = 0,03 после корректировки с учетом исходных факторов). Показатели общей смертности: группа аторвастатина — 9,1 % (216/2365), группа плацебо — 8,9 % (211/2366). Данные ретроспективного анализа: применение аторвастатина 80 мг снизило частоту случаев ишемического инсульта (218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6 %, значение р = 0,01) и увеличило частоту случаев геморрагического инсульта (55/2365, 2,3 % против 33/2366, 1,4 %, значение р = 0,02) по сравнению с плацебо.

Повышенный риск геморрагического инсульта отмечался у пациентов, на момент включения в исследование уже перенесших геморрагический инсульт (7/45 в группе аторвастатина против 2/48 в группе плацебо; HR 4,06; 95 %-ный ДИ 0,84 — 19,57). Риск ишемического инсульта был практически одинаковым в обеих группах (3/45 в группе аторвастатина против 2/48 в группе плацебо; HR 1,64; 95 %-ный ДИ, 0,27 — 9,82).

Повышенный риск геморрагического инсульта отмечался у пациентов, на момент включения в исследование перенесших лакунарный инфаркт (20/708 в группе аторвастатина против 4/701 в группе плацебо; HR 4,99; 95 %-ный ДИ 1,71 — 14,61), при этом у данных пациентов наблюдался пониженный риск ишемического инсульта (79/708 в группе аторвастатина против 102/701 в группе плацебо; HR 0,76; 95 %-ный ДИ 0,57 — 1,02). Можно предположить, что повышенный риск инсульта характерен для пациентов с ранее перенесенным лакунарным инфарктом, получавших аторвастатин 80 мг/день.

Показатели общей смертности в подгруппе пациентов с ранее перенесенным геморрагическим инсультом: группа аторвастатина — 15,6 % (7/45), группа плацебо — 10,4 % (5/48). Показатели общей смертности в подгруппе пациентов с ранее перенесенным лакунарным инфарктом: группа аторвастатина — 10,9 % (77/708), группа плацебо — 9,1 % (64/701).

Пациенты детского возраста

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет
Открытое 8-недельное исследование фармакокинетических и фармакодинамических свойств, а также безопасности и переносимости аторвастатина проводилось с участием детей и подростков с генетически подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и концентрацией Хс-ЛПНП  ≥ 4 ммоль/л на исходном уровне. В общей сложности в исследовании принимали участие 39 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. В группу А вошли 15 детей в возрасте от 6 до 12 лет (стадия 1 по Таннеру). Группа В была сформирована из 24 детей в возрасте от 10 до 17 (стадия  ≥ 2 по Таннеру).

В группе А начальная суточная доза аторвастатина в форме жевательной таблетки составила 5 мг, а в группе В — 10 мг (в форме таблетки). Условиями исследования допускалось удвоение дозы в случае хорошей переносимости аторвастатина, если в отметке времени «Неделя 4» не достигался целевой показатель уровня Хс-ЛПНП < 3,35 ммоль/л. К отметке времени «Неделя 2» у всех субъектов исследования отмечалось снижение средних показателей Хс-ЛПНП, общего Хс и аполипопротеина В. У пациентов, получавших удвоенную дозу, дополнительное снижение наблюдалось уже через 2 недели при проведении первой оценки после увеличения дозы. Средние снижения показателей липидов в процентах были сходными в обеих группах независимо от того, продолжали ли они получать начальную дозу или получали удвоенную дозу. В отметке времени Неделя 8 изменения уровней Хс-ЛПНП и общего Хс от исходных значений составили 40 % и 30 %, соответственно, независимо от дозы.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с последующей открытой фазой проводилось с участием 187 детей (мальчиков и девочек, у которых уже была первая менструация) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ) или с тяжелой гиперхолестеринемией. После рандомизации 140 субъектов исследования получали аторвастатин, а 47 — плацебо на протяжении 26 недель, после чего в течение следующих 26 недель все субъекты исследования получали аторвастатин. Суточная доза аторвастатина (за один прием) составляла 10 мг в течение первых 4 недель. После этого, если уровень Хс-ЛПНП превышал 3,36 ммоль/л, доза титровалась до 20 мг. На протяжении 26-недельной двойной слепой фазы исследования при применении аторвастатина отмечалось существенное снижение уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В в плазме. Средний уровень Хс-ЛПНП составил 3,38 ммоль/л (диапазон: 1,81 — 6,26 ммоль/л) в группе аторвастатина и 5,91 ммоль/л (диапазон: 3,93 — 9,96 ммоль/л) в группе плацебо в течение 26-недельной двойной слепой фазы.
В дополнительном исследовании с участием пациентов детского возраста (10 -18 лет) с гиперхолестеринемией терапия аторвастатином сравнивалась с терапией колестиполом. В отметке времени «Неделя 26» в группе аторвастатина (N = 25) отмечалось значительное снижение концентрации Хс- ЛПНП (значение р < 0,05) по сравнению с результатами, полученными в группе колестипола (N — 31).
Исследование применения аторвастатина так же проводилось с участием пациентов детского возраста с тяжелой гиперхолестеринемией (включая гомозиготную гиперхолестеринемию), 46 детей получали аторвастатин, доза которого титровалась в соответствии с ответом на терапию (некоторые испытуемые получали 80 мг аторвастатина в день).Исследование проводилось на протяжении 3 лет: уровень Хс-Л11НП был снижен на 36 %.
Долгосрочная эффективность терапии аторвастатином,, проводившейся в детстве, в плане снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не была определена.
Европейское агентство лекарственных средств не требует предоставления результатов исследований применения аторвастатина в лечении гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей в возрасте от 0 до < 6 лет и для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, комбинированной (смешанной) гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у детей в возрасте от 0 до < 18 лет.

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, максимальные концентрации в плазме (Сmах) наблюдаются через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, после приема внутрь составляет 95 % — 99 % по сравнению с аторвастатином в форме раствора для перорального введения. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна примерно 12 %, а системная доступность ингибирующей активности по отношению ГМК-КоА-редуктазе составляет около 30 %. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина примерно равен 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы  ≥ 98 %.

Биотрансформация

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных, а также различных продуктов бета- окисления. Дальнейший метаболизм данных продуктов проходит путем глюкуронидации. Данные исследований in vitro показывают, что подавление редуктазы ГМК-КоА орто — и парагидоксилированными метаболитами эквивалентно ее подавлению аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70 % обусловлена активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

После печеночного и/или внепеченочного метаболизма аторвастатин выводится преимущественно с желчью. Вместе с тем, аторвастатин не подвергается в значительной степени кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет около 14 часов. Полупериод ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе равен примерно 20-30 часам, что объясняется присутствием активных метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста:

концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме у здоровых пожилых пациентов выше, чем у молодых людей, достигших совершеннолетия; в то же время липидные эффекты сопоставимы с эффектами, наблюдавшимися у пациентов более молодого возраста.

Пациенты детского возраста:

в открытом 8-недельном исследовании (стадии 1 (N = 15) и  ≥  2 (N = 24) по Таннеру) дети (возраст 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и уровнем Хс-ЛПНП на исходном уровне  ≥ 4 ммоль/л получали аторвастатин 5 мг или 10 мг в форме жевательных таблеток, либо 10 мг или 20 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, один раз в день, соответственно. Масса тела была единственно независимой переменной в фармакокинетической модели популяции аторвастатина. Кажущийся клиренс при пероральном приеме аторвастатина у субъектов исследования детского возраста был схож с аналогичным показателем у взрослых при условии аллометрического пересчета по массе тела. Устойчивое снижение уровней Хс-ЛПНП и общего Хс наблюдались по всем диапазонам воздействия аторвастатина и о- гидроксиоаторвастатина.

Фактор половой принадлежности:

концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в организме женщин отличаются от данных показателей у мужчин (у женщин Стах примерно на 20 % выше, а значение AUC примерно на 10 % ниже). Эти различия не имеют клинической значимости, поскольку существенные различия между липидными эффектами у мужчин и женщин не отмечены.

Почечная недостаточность:

наличие почечной недостаточности не влияет на концентрацию в плазме и на липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность:

у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме заметно более высокие (Сmах и AUC превышены, соответственно, в 16 и 11 раз).

Полиморфизм SLCO1B1:

в печеночном захвате всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, участвует транспортер ОАТР1В1. Пациенты с полиморфизмом SLCO1B1 подвержены риску усиления воздействия аторвастатина, что чревато увеличением риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене с кодом ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС) связан с увеличением воздействия аторвастатина в 2,4 раза (AUC), если сравнивать с лицами без данного варианта генотипа (с.521ТТ). В какой степени данное обстоятельство может отразиться на эффективности, неизвестно.

Аторис назначается в качестве дополнения к диете Для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности), аполипротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной ) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb),  когда диета и другие немедикаментозные меры не оказывают достаточного эффекта.
Аторис также назначается для снижения уровня ОХс и Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолистеринемией в дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или в случае, когда использование других методов невозможно.
Профилактика сердечно—сосудистых событий у взрослых пациентов с высоким риском развития первого сердечно — сосудистого события в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

До начала лечения Аторисом пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.
Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.

Стандартная начальная доза препарата — 10 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата Аторис в дозе 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Начальная доза препарата Аторис составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы — 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Данные по применению ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно.
Профилактика сердечно—сосудистых заболеваний
В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени
Следует с осторожность применять Аторис у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение Аториса противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата у лиц пожилого возраста
При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.
Применение в педиатрии

Гиперхолестеринемия

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное обследование пациентов.
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки с титрацией дозировки до 20 мг в сутки. Титрацию дозировки необходимо проводить с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости у пациентов детского возраста. Данные по безопасности применения в детском возрасте доз. Превышающих 20 мг в сутки (что соответствует дозировке 0,5 мг/кг), ограничены.

Опыт применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.

Способ применения

Аторис предназначен для приема внутрь. Всю суточную дозу аторвастатина следует принимать в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.

Применение Аториса противопоказано пациентам:
— с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
— с заболеванием печени в активной фазе или устойчивым повышением
активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в. 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза; 
— во время беременности, грудного вскармливания и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Беременность и лактация»).

Согласно сведениям базы данных плацебо — контролируемых клинических исследований аторвастатина, в которых приняли участие 16066 пациентов (8755 пациентов принимали аторвастатин vs 7311 пациентов — плацебо), проходивших лечение в среднем в течение 53 недель, 5,2 % пациентов в группе аторвастатина прекратили терапию в связи с развитием нежелательных реакций, по сравнению с 4,0 % пациентов в группе плацебо.
В таблице ниже приведены нежелательные реакции, зафиксированные при приеме аторвастатина, в ходе клинических исследований и обширного пострегистрационного применения препарата.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения аторвастатином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
очень частые ( ≥1/10),
частые ( ≥1/100 до <1/10),
нечастые ( ≥1/1000 до <1/100),
редкие ( ≥1/10000 до <1/1000),
очень редкие (< 1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии
— частые: назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
— редкие: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
— частые: аллергические реакции

— очень редкие: анафилаксия
Нарушения метаболизма и питания
— частые: гипергликемия
— нечастые: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
Психиатрические расстройства
— нечастые: кошмарные сновидения, бессонница

Нарушения со стороны нервной системы
— частые: головная боль

— нечастые: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— редкие: периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения

— частые: расфокусированное зрение 
— редкие: зрительное нарушение
Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта
— нечастые: тиннитус (шум в ушах)
— очень редкие: потеря слуха

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

— частые: глоточно-гортанная боль, эпистаксис
Гепатобилиарные нарушения

— нечастые: гепатит

— редкие: холестаз

— очень редкие: печеночная недостаточность

Нарушения со стороны ЖКТ

— частые: тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея

— нечастые: рвота, боли в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— нечастые: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— редкие: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

— частые: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, опухание суставов

— нечастые: боль в шее, мышечное утомление

— редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывами

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

— очень редкие: гинекомастия

Общие нарушения

— нечастые: астения, периферические отеки, недомогание, боль в груди, утомляемость, пирексия

Лабораторные показатели

— частые: отклонения функциональных проб печени, повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови

— нечастые: положительные результаты анализа на лейкоциты в моче.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали прерывания терапии. Клинически существенные (превышение верхнего предела нормы > 3 раза) повышенные уровни трансаминаз в сыворотке отмечались у 0,8 % пациентов, получавших аторвастатин. Данные отклонения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов.

Повышенные уровни креатинкиназы (КК), превышавшие более чем в 3 раза верхний предел нормы, наблюдались у 2,5 % пациентов, получавших аторвастатин; схожие результаты отмечены при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в клинических исследованиях. Уровни, превышавшие в 10 раз верхний предел нормы, отмечались у 0,4 % пациентов, принимавших аторвастатин.

Перечисленные далее нежелательные явления наблюдались при применении отдельных статинов:

— Сексуальная дисфункция

— Подавленное состояние

— Редкие случаи интерстициального заболевания легких, в частности при длительной терапии

— Сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак  ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Пациенты детского возраста

Клиническая база по безопасности включает данные по безопасности 249 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 14 пациентов были в возрасте от 6 до 9 лет и 228 пациентов были в возрасте от 10 до 17 лет.

Нарушение со стороны нервной системы
Часто: головная боль

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто: повышение уровней аланинаминотрасферазы, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови.

На основании имеющихся данных, ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей будет такая же, как у взрослых. В настоящее время имеется ограниченный опыт применения аторвастатина у детей в отношении долгосрочной безопасности препарата.

Специфическая терапия для лечения передозировки аторвастатином отсутствует. В случае передозировки при необходимости применяется симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует провести функциональные пробы печени и контролировать уровни КК в сыворотке. Вследствие значительного связывания аторвастатина с белками плазмы существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе не прогнозируется.

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (C-YP3A4) и является субстратом по отношению к транспортным белкам, например к ферменту-переносчику ОАТР1В1 в печени. Одновременное применение ингибиторов или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и усилить риск развития миопатии. Увеличению данного риска может также способствовать одновременное применение аторвастатина и других лекарственных препаратов, вызывающих миопатию, например, производных фиброевой кислоты и эзетимиба.

Ингибиторы CYP3A4

При применении сильных ингибиторов CYP3A4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов CYP3A4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и др.). В случаях, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, рекомендуется применять более низкие начальные и более низкие максимальные дозы аторвастатина, также следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 следует применять более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Индукторы CYP3A4

При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, зверобоем обыкновенным) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и подавление фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет, ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени.Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Ингибиторы транспортных белков

При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться увеличение системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние процесса подавления транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. Таблицу 1).

Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты

При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется применять минимальную дозу аторвастатина, при которой терапевтическая цель может быть достигнута, также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Эзетимиб

При монотерапии эзетимибом отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим, риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется организовать надлежащее клиническое наблюдение.

Колестипол

При совместном применении с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме (примерно на 25 %). Вместе с тем, при совместном применении аторвастатина и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия между аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в пострегистрационный период при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может понадобиться прерывание терапии аторвастатином.

Действие аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Дигоксин

При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное увеличение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Пациенты, принимающие дигоксин должны находиться под надлежащим наблюдением. 

Оральные контрацептивы

При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось увеличение концентрации норэтинрдрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении суточной дозы аторвастатина 80 мг и варфарина в первые 4 дня наблюдалось незначительное уменьшение (примерно на 1,7 секунд) протромбинового времени. В течение 15 дней терапии аторвастатином протромбиновое время пришло в норму. Важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного эффекта отмечались крайне редко. Вместе с тем, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения описанную процедуру следует повторить. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.

Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

 & Данные, приведенные в виде х-кратного
изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом
аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 1-кратное изменение = нет изменений).
Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по
сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0 % = нет
изменений).

# Информация по клинической значимости приведена в
разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными
средствами и другие виды взаимодействия».

* В состав входит один или несколько, угнетающих
активность CYP3A4, которые могут повышать
концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся
метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного
стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного
активного метаболита на 20,4  
%. Употребление значительного количества
грейпфрутового сока (более 1,2
л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза
и AUC активных соединений
(аторвастатина и его метаболитов).

* Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Повышение обозначается знаком «↑», а снижение «↓».

1 раз/сут. — 1 раз в сутки; 2 раза/сут. — 2 раза в
сутки, 3 раза/сут — 3 раза в сутки; ,4 раза/сут- 4 раза в сутки

 Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

& Данные, представленные в виде изменений в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т.е 0 % = нет изменений). 

* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона. 

Повышение обозначается знаком <↑>, а снижение « ↓». 

1 раз/сут. — 1 раз в сутки 

Пациенты детского возраста 

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии, а также предупреждения и меры предосторожности следует учитывать применительно к пациентам детского возраста.

Влияние на скелетную мускулатуру

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы, аторвастатина в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в > 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности. 
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза. Перед началом приема статинов следует проводить определение уровня КК в следующих случаях:

— при нарушении функции почек;

— при гипотиреозе;

— при наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной ткани;
—
— при наличии в анамнезе миотоксичности при применении статинов или
фибратов; 
— при наличии в анамнезе заболевания печени и/или злоупотребления алкоголем;
— у пожилых людей (в возрасте > 70 лет) при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК;
— в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови, например, в случае лекарственного взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия») и при применении особыми популяциями пациентов, включая генетические субпопуляции (см. раздел «Фармакокинетика»).
В таких ситуациях необходим анализ риска по отношению к возможному положительному эффекту и показано проведение клинического мониторинга. Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.
Определение уровня креатинкиназы
Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любой другой вероятной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровень КК на начальном этапе значительно повышены (в > 5 раз выше ВГН), следует провести повторное определение уровней КК через 5-7 дней для подтверждения результатов.
Во время лечения
— Пациентов необходимо попросить сразу же сообщить о развитии мышечной боли, судорогах в мышцах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.
— Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.
— Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.
— Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.
— Необходимо прекратить прием аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК (в > 10 раз выше ВГН) или был выставлен диагноз рабдомиолиза или заподозрено его развитие.
Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами 
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, тираконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепривира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. По возможности вместо этих лекарственных средств рекомендуется назначать альтернативные препараты, не вступающие в лекарственное взаимодействие.
В случае необходимости применения аторвастатина с указанным выше препаратами следует провести тщательную оценку пользы и риска сопутствующего лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать более низкую максимальную дозировкут аторвастатина. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть вопрос об использовании меньшей начальной дозы аторвастатина и проведении надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия»).
Одновременное применение аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому во время терапии фузидиевой кислотой следует временно приостановить прием аторвастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия»).
Интерстициальное заболевание легких
При проведении терапии с применением некоторых статинов, в особенности при длительной терапии, крайне редко наблюдались случаи интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания включают такие симптомы, как диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадочное состояние). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких терапию стати¬нами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови и их прием пациентами с высоким уровнем риска развития сахарного диабета может в некоторых случаях сопровождаться развитием гипергликемии такого уровня, при котором целесообразно проведение гипогликемических мер. Тем не менее, польза статинов для сосудистой системы перевешивает этот риск, и поэтому наличие данного риска не является основанием для прекращения терапии статинами. У пациентов группа риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия) показано динамическое наблюдение за состоянием здоровья и показателями биохимического исследования крови в соответствии с национальными рекомендациями.
Применение в детском возрасте
Безопасность применения препарата в отношении развития детей не установлена (см. раздел «Побочное действие»).
Специальная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства
Аторис содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы — галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.

Женщины репродуктивного возраста
Женщины репродуктивного возраста в ходе терапии должны пользоваться эффективными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).
Беременность
Применение Аториса противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировало наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию.
При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.
В связи с этим, Аторис не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием Аториса на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»). 
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций женщинами, принимающими Аторис, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность
В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую и женскую фертильность.

Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг и 20 мг. 10 таблеток в блистере. По 3 или 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
KRKA, д.д., Ново Место, Шмарьешка Цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Купить Аторика табс в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.