Аугментин купить в минске инструкция

Наименование

Аугментин табл. по 875мг125мг в блист. в уп №7х2

Описание

Таблетки:
Для дозировки 500 мг/ 125 мг: таблетки овальной формы от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью «АС» и риской на одной стороне. Риска позволяет разломать таблетку для облегчения проглатывания, но не предназначена для того, чтобы делить таблетку на две равные дозы.
Для дозировки 875 мг/125 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы от белого до почти белого цвета, с выдавленной надписью «АС» на обеих сторонах таблетки и риской на одной стороне таблетки. Риска позволяет разломать таблетку для облегчения проглатывания, но не предназначена для того, чтобы делить таблетку на две равные дозы.

Основное действующее вещество

Амоксициллин+клавулановая кислота

Форма выпуска

таблетки

Дозировка

875 мг/125 мг

Фармакологическое действие

Бета-лактамные антибиотики-пенициллины. Комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамаз. Код ATX: J01CR02.

Фармакодинамика

Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является объединяющим структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки. Амоксициллин разрушается под действием ?-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — ингибитор ?-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие некоторых ферментов ?-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в отдельности не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т > МПК).
Механизм формирования резистентности
Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
Инактивация теми бета-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов В, С и D. Изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению аффинности антибактериального агента к данной мишени действия.
Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно у грамотрицательных бактерий.
Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного средства для лечения некоторых типов инфекций.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительные*, коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecium**
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Природно устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae
* Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.
** Природная умеренная чувствительность в отсутствии приобретенного механизма резистентности.
Таблетки амоксициллина/клавулановой кислоты дозировкой 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг не подходят для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, резистентным к пенициллину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
В некоторых странах сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.

Фармакокинетика

Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь.
После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 70%. Фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны, время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет около 1 часа.
Ниже приведены фармакокинетические результаты исследования, в котором таблетки амоксициллин/клавулановая кислота (дозировка 875 мг/125 мг) принимались здоровыми добровольцами 2 раза в сутки натощак и в дозировке 500 мг/125 мг принимались здоровыми добровольцами 3 раза в сутки натощак.
Среднее значение фармакокинетических параметров (± относительное отклонение)
Амоксициллин/клавулановая кислота
Доза (мг)
Сmax (мкг/мл)
Тmax* (ч)
AUC(0-24ч) (мкг?ч/мл)
T1/2 (ч)
Амоксициллин
875 мг/125 мг
875
11,64 ± 2,78
1,50 (1,0-2,5)
53,52 ± 12,31
1,19 ± 0,21
500 мг/125 мг
500
7,19 ± 2,26
1,5 (1,0-2,5)
53,5 ± 8,87
1,15 ± 0,20
Клавулановая кислота
875 мг/125 мг
125
2,18 ± 0,99
1,25 (1,0-2,0)
10,16 ± 3,04
0,96 ± 0,12
500 мг/ 125 мг
125
2,40 ± 0,83
1,5 (1,0-2,0)
15,72 ± 3,86
0,98 ± 0,12
*Медиана (диапазон)
Сmax — максимальная концентрация в плазме крови.
Тmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC — площадь под кривой «концентрация — время».
T1/2 — период полувыведения.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке при применении комбинированного препарата схожи с теми, которые достигаются при приеме внутрь эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.
Распределение
С белками плазмы крови связывается 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и около 0,2 л/кг клавулановой кислоты. После внутривенного введения как амоксициллин, так и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гнойном отделяемом. Амоксициллин не проникает в спинномозговую жидкость существенным образом.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата в каких-либо тканях. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке также обнаруживаются следовые количества клавулановой кислоты. Как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Биотрансформация
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивного метаболита пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Выведение
Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — как почечным, так и непочечным механизмами.
Средний период полувыведения для комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 часа, средний общий клиренс — около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и примерно 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов после приема одной таблетки препарата Аугментин дозировкой 250 мг + 125мг или 500 мг + 125 мг. Различные исследования указывают на то, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты выводится почками в течение 24 часов. В отношении клавулановой кислоты, максимальное количество активного вещества выводится в течение первых двух часов после введения.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Возраст
Время полувыведения амоксициллина схоже у детей в возрасте с трех месяцев до двух лет, а также у детей старшего возраста и взрослых. Для очень маленьких детей (включая недоношенных) на первой неделе жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в сутки в связи с незрелостью почечного пути элиминации. Поскольку у пожилых пациентов существует повышенная вероятность снижения почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы. Кроме того, может потребоваться мониторинг почечной функции.
Пол
Прием внутрь комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами показал отсутствие значимого влияния пола на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.
Почечная недостаточность
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в сыворотке снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса препарата является более явным для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как большая часть амоксициллина выводится почками. Режим дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью должен предотвращать кумуляцию амоксициллина, но при этом поддерживать адекватный уровень клавулановой кислоты.
Печеночная недостаточность
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью при постоянном мониторинге функции печени.

Показания к применению

Аугментин показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:
Острый бактериальный синусит
Острый средний отит
Обострения хронического бронхита
Внебольничная пневмония
Цистит
Пиелонефрит
Инфекции кожи и мягких тканей, в частности флегмона, укусы животных, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной.
Инфекции костей и суставов, в частности, остеомиелит
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности.
При подборе дозы следует учитывать следующие факторы: вероятные патогены и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Меры предосторожности»); степень тяжести и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние почечной функции пациента
При необходимости следует рассмотреть возможность назначения других лекарственных форм препарата Аугментин (в том числе с более высоким содержанием амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина/клавулановой кислоты).
Длительность лечения определяется клинической картиной. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более продолжительного лечения. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взрослые и дети ? 40 кг
Рекомендуемый режим дозирования:
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
Стандартная доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг два раза в сутки.
Более высокая доза (в частности, для таких инфекций, как острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей): 875 мг/125 мг три раза в сутки.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
Одна таблетка (500 мг/125 мг) три раза в сутки.
Дети < 40 кг
Для лечения детей Аугментин может применяться в форме таблеток, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах или пакетиках.
В связи с невозможностью деления таблетки Аугментин нельзя применять у детей с массой тела менее 25 кг.
Рекомендуемый режим дозирования у детей;
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
от 25 мг/3.6 мг/кг/сут до 45 мг/6.4 мг/кг/сутки в 2 приема
для лечения ряда инфекций (острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей) может применяться доза до 70 мг/10 мг/кг/сут в 2 приема.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
• от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут в три приема
В таблице ниже представлена получаемая доза (мг/кг массы тела) в однократной дозе (1 таблетка) у детей с массой тела от 25 до 40 кг при приеме одной таблетки дозировкой 875мг/125 мг или 500 мг/125 мг.
Таблетка дозировкой 875 мг/125 мг
Таблетка дозировкой 500 мг/125 мг
Амоксициллин
Клавулановая кислота
Амоксициллин
Клавулановая кислота
Масса тела (кг)
Рекомендуемая однократная доза

мг/кг массы тела

, см. выше
12.5-22.5 (до 35)
1,8 -3,2 (до 5)
6.67-20
1,67-5
40 кг
21.9
3.1
12.5
3.1
35 кг
25.0
3.6
14.3
3.6
30 кг
29.2
4.2
16,7
4,2
25 кг
35.0
5.0
20,0
5,0
Для лечения детей возрасте до 6 лет включительно или массой тела менее 25 кг предпочтительно использовать Аугментин в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах или в пакетиках.
Данные применения лекарственных форм препарата Аугментин с соотношением активных компонентов 7:1 в дозах более 45 мг/6.4 мг на кг массы тела в сутки и с соотношением 4:1 в дозах выше 40 мг/10 мг на кг массы тела в сутки у детей до двух лет отсутствуют.
Нет клинических данных о применении лекарственных форм Аугментин с соотношением активных компонентов 7:1 у детей в возрасте до двух месяцев. В связи с этим не представляется возможным дать рекомендации по дозированию у данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина более 30 мл/мин.
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применять лекарственные формы препарата Аугментин с соотношением амоксициллин/клавулановая кислота 7:1, в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования для данной группы пациентов.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
Коррекция дозы основывается на максимальном рекомендуемом уровне амоксициллина.
Взрослые и дети ? 40 кг
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 500 мг/125 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина < 10 мл /мин: 500 мг/125 мг 1 раз в сутки
Гемодиализ: 500 мг/125 мг каждые 24 часа + 500 мг/125 мг во время диализа, с повторной дозой в конце диализа (в связи со снижением сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты)
Дети < 40 кг
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 15 мг/3.75 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 500 мг/125 мг 2 раза в сутки)
Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 15 мг/3.75 мг/кг один раз в сутки (максимально 500 мг/125 мг)
Гемодиализ: 15 мг/3.75 мг/кг один раз в сутки. Перед началом гемодиализа 15 мг/3.75 мг/кг. Для восстановления концентрации препарата после завершения диализа следует ввести 15 мг/3.75 мг/кг.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение должно проводиться с осторожностью, при регулярном мониторировании функции печени (см. разделы «Противопоказания к применению» и «меры предосторожности»).
Способ применения
Для приема внутрь.
Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать вместе с едой.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты женщинами во время беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать приема лекарственного средства во время беременности, за исключением тех случаев, когда врач считает прием необходимым.
Лактация
Оба активных вещества препарата проникают в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на детей, вскармливаемых грудным молоком, не известно). В связи с этим существует вероятность развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому может потребоваться прекращение лактации. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота может применяться во время грудного вскармливания только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Меры предосторожности

Перед началом лечения амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики (см. разделы «Противопоказания к применению» и «Побочное действие»).
Описаны серьёзные, иногда летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином/клавулановой кислотой и начать альтернативную терапию.
Если было подтверждено, что инфекция вызвана амоксициллин-чувствительными организмами, следует рассмотреть возможность перехода с терапии амоксициллином/клавулановой кислотой на терапию амоксициллином в соответствии с официальными руководствами.
Таблетки Аугментин 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг не подходят к применению в случаях, когда существует высокий риск того, что предполагаемые патогены обладают сниженной чувствительностью или устойчивостью к бета-лактамам, которая не опосредована бета-лактамазами, ингибируемыми клавулановой кислотой. Эти лекарственные формы не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных пенициллин-резистентным S.pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз препарата могут возникать судороги (см. раздел «Побочное действие»).
Не рекомендуется назначение амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у таких пациентов отмечается кореподобная сыпь после приема амоксициллина.
Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное лечение может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение пустул на эритематозных участках кожи с лихорадкой в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Возникновение данной побочной реакции требует отмены препарата и является противопоказанием к дальнейшему применению амоксициллина.
Комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты должна с осторожностью применяться у пациентов с признаками печеночной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания к применению», «Меры предосторожности »).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Признаки и симптомы нарушения функции печени обычно встречаются во время или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях имелись сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
О колите, связанном с приемом антибиотиков, сообщалось при применении практически всех антибактериальных агентов. Данная побочная реакция может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует рассмотреть возможность данного диагноза у пациентов, у которых в ходе лечения или после введения любых антибиотиков развивается диарея. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита препарат должен быть немедленно отменен. Пациенту необходимо обратиться за консультацией к врачу, который назначит соответствующее лечение. В подобной ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику.
Во время длительной терапии препаратом Аугментин рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты, в редких случаях наблюдалось удлинение протромбинового времени. При совместном назначении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Аугментин следует изменять соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Передозировка»).
В ходе лечения амоксициллином при необходимости проведения тестов на наличие глюкозы в моче следует использовать ферментативные методы определения глюкозооксидазы в связи с возможностью получения ложноположительного результата при использовании неферментативных методов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может приводить к ложно-положительному результату теста Кумбса.
У пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, может быть получен ложно-положительный результат тестов на наличие Aspergillus инфекции при использовании тестов Platelia Aspergillus EIA. Имеются сообщения о перекрестных реакциях теста Platelia Aspergillus EIA и полисахаридов и полифуранозов, не относящихся к роду Aspergillus. Поэтому положительные результаты тестов у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Взаимодействие с другими препаратами

Пероральные антикоагулянты: пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются в клинической практике без сообщений об их взаимодействии. Однако в литературе описываются случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат: пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.
Пробенецид: не рекомендуется применять Аугментин одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение лекарственного средства Аугментин и пробенецида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Микофенолата мофетил: у пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения внутрь комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. В связи с этим, как правило, не требуется корректировки дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время приема комбинации препаратов, а так же вскоре после окончания лечения антибиотиком.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или пенициллинам. Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на предшествующее введение бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или нарушения функции печени, развившихся на фоне применения комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).

Состав

Действующие вещества:
амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 500,0 мг или 875,0 мг соответственно, клавулановая кислота (в виде калия клавуланата) 125,0 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
оболочка таблетки: титана диоксид (Е171), гипромеллоза 5 cps, гипромеллоза 15 cps, макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон.
Соотношение активных компонентов (амоксициллин/клавулановая кислота) составляет 4:1 (таблетки 500 мг/125 мг) и 7:1 (таблетки 875 мг/125 мг).

Передозировка

Симптомы и признаки
Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Меры предосторожности»).
При приеме высоких доз препарата или у пациентов с нарушением функции почек могут появляться судороги.
Имеются сообщения об осаждении амоксициллина в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения в больших дозах, поэтому следует проводить регулярную проверку проходимости катетера (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лечение
Может проводиться симптоматическая коррекция нарушений со стороны ЖКТ, с особым вниманием к нормализации водно-электролитного баланса.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота и рвота. Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота не известна: чрезмерный рост нечувствительных организмов.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота не известна: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел «Меры предосторожности»).
Со стороны иммунной системы (см. разделы Меры предосторожности» и «Противопоказания к применению»)
Частота не известна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль; частота не известна: обратимая гиперактивность, судороги (см. раздел «Меры предосторожности»), асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; нечасто: расстройства пищеварения; частота не известна: колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Тошнота чаще наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата совместно с едой.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Умеренное повышение активности АСТ и АЛТ наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость данного явления не известна.
Частота не известна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные побочные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто; сыпь, зуд, крапивница; редко: мультиформная эритема; частота не известна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром (см. разделы «Противопоказания к применению» и «Меры предосторожности»).
В случае возникновения любых аллергических реакций лечение препаратом Аугментин необходимо прекратить.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота не известна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»),

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в сухом месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

• Инструкция по применению Аугментин^®
• Состав препарата Аугментин^®
• Показания препарата Аугментин^®
• Условия хранения препарата Аугментин^®
• Срок годности препарата Аугментин^®

Все аналоги

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с вдавленной надписью AUGMENTIN на одной стороне; на изломе — от желтовато-белого до почти белого цвета.

	1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата)	250 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	125 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат — 6.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 13 мг, кремния диоксид коллоидный — 6.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 650 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 9.63 мг, гипромеллоза (5сР) — 7.39 мг, гипромеллоза (15сР) — 2.46 мг, макрогол 4000 — 1.46 мг, макрогол 6000 — 1.46 мг, диметикон — 0.013 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пакетики из алюминиевой фольги ламинированные (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, с выдавленной надписью AС и риской на одной стороне.

	1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата)	500 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	125 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат — 7.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 21 мг, кремния диоксид коллоидный — 10.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до 1050 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 11.6 мг, гипромеллоза (5 cps) — 8.91 мг, гипромеллоза (15 cps) — 2.97 мг, макрогол 4000 — 1.76 мг, макрогол 6000 — 1.76 мг, диметикон 500 (масло силиконовое) — 0.013 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пакеты из алюминиевой фольги ламинированные (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, с буквами А и С на обеих сторонах таблетки и линией разлома на одной стороне; на изломе — от почти белого до желтовато-белого цвета.

	1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата)	875 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	125 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат — 14.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 29 мг, кремния диоксид коллоидный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 396.5 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 13.76 мг, гипромеллоза (5 cps) — 10.56 мг, гипромеллоза (15 cps) — 3.52 мг, макрогол 4000 — 2.08 мг, макрогол 6000 — 2.08 мг, диметикон — 0.013 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пакетики из алюминиевой фольги ламинированные (2) — пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, с характерным запахом; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета, при стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.

	5 мл готовой сусп.
амоксициллин (в форме тригидрата)	125 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	31.25 мг

Вспомогательные вещества: ксантановая камедь — 12.5 мг, аспартам — 12.5 мг, янтарная кислота — 0.84 мг, кремния диоксид коллоидный — 25 мг, гипромеллоза — 150 мг, ароматизатор апельсиновый 1 — 15 мг, ароматизатор апельсиновый 2 — 11.25 мг, ароматизатор малиновый — 22.5 мг, ароматизатор Светлая патока — 23.75 мг, кремния диоксид — 125 мг.

11.5 г порошка — флаконы стеклянные объемом 100 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, с характерным запахом; при разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета; при стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.

	5 мл готовой сусп.
амоксициллин (в форме тригидрата)	200 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	28.5 мг

Вспомогательные вещества: ксантановая камедь — 12.5 мг, аспартам — 12.5 мг, янтарная кислота — 0.84 мг, кремния диоксид коллоидный — 25 мг, гипромеллоза — 79.65 мг, ароматизатор апельсиновый 1 — 15 мг, ароматизатор апельсиновый 2 — 11.25 мг, ароматизатор малиновый — 22.5 мг, ароматизатор Светлая патока — 23.75 мг, кремния диоксид — 552 мг.

7.7 г порошка — флаконы стеклянные объемом 70 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, с характерным запахом; при разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета; при стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.

	5 мл готовой сусп.
амоксициллин (в форме тригидрата)	400 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	57 мг

Вспомогательные вещества: ксантановая камедь — 12.5 мг, аспартам — 12.5 мг, янтарная кислота — 0.84 мг, кремния диоксид коллоидный — 25 мг, гипромеллоза — 79.65 мг, ароматизатор апельсиновый 1 — 15 мг, ароматизатор апельсиновый 2 — 11.25 мг, ароматизатор малиновый — 22.5 мг, ароматизатор Светлая патока — 23.75 мг, кремния диоксид — 900 мг.

12.6 г порошка — флаконы стеклянные объемом 70 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — пачки картонные.

Область применения

Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (β-лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать β-лактамазы. Клавулановая кислота в препарате Аугментин^® защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет его спектр активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллииу, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Аугментин^® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы: Enterobacter* spp., Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Klebsiella* spp., Moraxella calarrhalis* (Branhamella catarrhalis).

Препарат Аугментин^® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая значимость пока неизвестна): грамположительные аэробы: Bacillis anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулаза-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus group viridans; грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные аэробы: Bordelella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella* spp., Shigella* spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*; грамотрицательные анаэробы: Bacteroides* spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium* spp.; прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

* — некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к ионотерапии амоксициллином.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции ЛОР-органов (например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей: обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

— инфекции мочеполового тракта: цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae;

— инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides;

— инфекции костей и суставов: остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии;

— другие смешанные инфекции, например, септический аборт, акушерский сепсис, интраабдоминальные инфекции (для таблеток 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг, или 875 мг/125 мг).

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин^®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Беременность и грудное вскармливание

Аугментин при пероральном и парентеральном приеме не обладает тератогенным действием.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия Аугментином может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Аугментин^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Аугментин^® можно применять в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба активных компонента препарата Аугментин^®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Наилучшее всасывание достигается в случае его приема одновременно с приемом пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы принимали натощак 1 таблетку Аугментина (250 мг/125 мг), или 2 таблетки Аугментина (250 мг/125 мг), или 1 таблетку Аугментина (500 мг/125 мг), или 1 таблетку Аугментина (875 мг/125 мг).

Основные фармакокинетические параметры представлены в таблице.

Препараты	Доза (мг)	Сmax (мг/л)	Tmax (ч)	AUC (мг.ч/л)	T1/2 (ч)
Амоксициллин
Аугментин® 250 мг/125 мг	250	3.7	1.1	10.9	1.0
Аугментин® 250 мг/125 мг, 2 таб.	500	5.8	1.5	20.9	1.3
Аугментин® 500 мг/125 мг	500	6.5	1.5	23.2	1.3
Аугментин® 875 мг/125 мг	875	12.4	1.5	29.9	1.36
Клавулановая кислота
Аугментин® 250 мг/125 мг	125	2.2	1.2	6.2	1.2
Аугментин® 250 мг/125 мг, 2 таб.	250	4.1	1.3	11.8	1.0
Аугментин® 500 мг/125 мг	125	2.8	1.3	7.3	0.8
Аугментин® 875 мг/125 мг	125	3.3	1.3	6.88	0.79

При применении Аугментина концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах.

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина.

В исследованиях на животных кумуляция ингредиентов препарата Аугментин^® не обнаружена.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, при этом не было выявлено признаков негативного влияния на плод.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин выводится, главным образом, почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг, или 875 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и через ЖКТ.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы Аугментин^® рекомендуется принимать в начале еды.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.

Через 2 недели после начала лечения рекомендуется оценить клиническую ситуацию для принятия решения о продолжении курса антибактериальной терапии.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале терапии парентеральное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

По 1 таблетке (875 мг/125 мг) 2 раза/сут или по 1 таблетке (250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг) 3 раза/сут или в форме суспензии по 500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг/5 мл) 2-3 раза/сут, 875 мг/125 мг (11 мл суспензии в дозе 400 мг/57 мг/5 мл) 2 раза/сут.

2 таблетки Аугментина (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг), т.к. содержание в них клавулановой кислоты в 2 раза больше.

Дети младше 12 лет

Препарат назначают в форме суспензии для приема внутрь.

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и веса, указывают в мг/кг массы тела в сутки (расчет по амоксициллину) либо в миллилитрах суспензии.

Детям с массой тела 40 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым.

Дети от рождения до 3 мес. Вследствие незрелости выделительной функции почек рекомендуемая доза препарата Аугментин^® (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1.

Применение суспензии 7:1 у данной популяции не рекомендовано.

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.

Таблица режима дозирования препарата Аугментин^® (расчет дозы произведен по амоксициллину)

	Кратность приема — 3 раза/сут Суспензия 4:1 (125 мг/31.25 мг в 5 мл)	Кратность приема — 2 раза/сут Суспензия 7:1 (200 мг/28.5 мг в 5 мл или 400 мг/57 мг в 5 мл)
Низкие дозы	20 мг/кг/сут	25 мг/кг/сут
Высокие дозы	40 мг/кг/сут	45 мг/кг/сут

Низкие дозы препарата Аугментин^® применяются для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Аугментин^® применяются для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей.

Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата Аугментин^® в дозе более 40 мг/кг/сут в 3 приема (суспензия 4:1) или 45 мг/кг/сут в 2 приема (суспензия 7:1) у детей в возрасте младше 2 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

Взрослые

КК	Таблетки 500 мг+125 мг или 250 мг+125 мг	Суспензия 4:1 (125 мг/31.25 мг в 5 мл)
>30 мл/мин	Коррекция дозы не требуется	Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин	1 таб. 500 мг+125 мг 2 раз/сут или 1 таб. 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза/сут	500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг в 5 мл) 2 раза/сут
<10 мл/мин	1 таб. 500 мг+125 мг 1 раз/сут или 1 таб. 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 1 раз/сут	500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг в 5 мл) 1 раз/сут

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг, находящиеся на гемодиализе

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина: 1 таб. 500 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч или 2 таб. 250 мг/125 мг в один прием каждые 24 ч, или 500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг в 5 мл) 1 раз/сут.

Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка или в форме суспензии) и еще 1 доза (одна таблетка или в форме суспензии)в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Дети

КК	Режим дозирования Аугментина
>30 мл/мин	Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин	15 мг/3.75 мг/кг 2 раза/сут, максимальная доза 500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг в 5 мл) 2 раза/сут
<10 мл/мин	15 мг/3.75 мг/кг 1 раз/сут, максимальная суточная доза 500 мг/125 мг (20 мл суспензии в дозе 125 мг/31.25 мг в 5 мл).

В большинстве случаев по возможности следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Дети, находящиеся на гемодиализе

Назначают 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз/сут. Перед сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу 15 мг/3.75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата Аугментин^® в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3.75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза и еще 1 доза в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Снижать дозу Аугментина не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Правила приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Порошок следует растворить кипяченой водой, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Затем дать постоять около 5 мин, чтобы обеспечить полное растворение. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точной дозировки препарата следует использовать мерный колпачок-крышку, который следует хорошо ополаскивать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

Для правильного дозирования объема суспензии у детей младше 3 месяцев рекомендуется пользоваться шприцем с градуировкой.

Для удобства приема суспензии у детей младше 2 лет можно ее разводить вдвое водой.

Передозировка

Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Эти проявления передозировки следует лечить симптоматически, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Случаи интерстициального нефрита, приводящего к развитию почечной недостаточности с олигурией, редко наблюдались у пациентов с передозировкой амоксициллином.

Препарат Аугментин^® выводится из крови с помощью гемодиализа.

У детей передозировка менее чем 250 мг/кг амоксициллина не сопровождается значимыми клиническими симптомами и не требует промывания кишечника.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение препарата Аугментин^® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин^® и пробенецида может приводить к повышению и поддержанию в крови высокого уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении препарата Аугментин^® и аллопуринола.

Препарат Аугментин^®, может оказывать влияние на кишечную микрофлору, что может приводить к снижению обратного всасывания эстрогенов, и соответствеено, к снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Прием препарата Аугментин^® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата Аугментин^® с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата Аугментин^®.

Побочные эффекты

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов с указанием частоты их возникновения. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и менее 1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Суперинфекции: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Со стороны иммунной системы: иногда — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. При развитии любых симптомов гиперчувствительности следует прекратить использование препарата.

Со стороны нервной системы: иногда — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек, получающих высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, диспептические расстройства; очень редко — колиты (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный волосатый язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение уровней ACT и/или АЛТ; очень редко гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности ЩФ и/или билирубина. Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей. Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Аугментин^® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин^® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно принять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение адреналина, оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Аугментин^® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Аугментин^® иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Аугментин^® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин^® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Препарат Аугментин^® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Аугментин^® следует снижать соответственно степени нарушения (см. дозирование препарата при нарушении функции почек и гемодиализе).

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

В ходе терапии препаратом Аугментин^® необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызываемой бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом Аугментин^® и/или назначить соответствующее лечение.

Суспензии содержат аспартам, который является источником фенилаланина, и поэтому указанные лекарственные формы не следует применять у пациентов с фенилкетонурией.

Необходимо использовать таблетки в течение 4 недель с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин^® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Противопоказания

— предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина и/или клавулановой кислоты в анамнезе;

— детский возраст до 12 лет (для таблеток 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг, или 875 мг/125 мг);

— нарушение функции почек (КК ≤ 30 мл/мин) — (для таблеток 875 мг/125 мг);

— фенилкетонурия;

— гиперчувствительность к бета-лактамам (например, к пенициллинам, цефалоспоринам) и другим компонентам препарата;

Пациентам с нарушениями функции печени лечение препаратом Аугментин^® проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток (250 мг+125 мг) и (875 мг+125 мг) — 2 года, таблеток (500 мг+125 мг) — 3 года. Срок годности порошка для приготовления суспензии — 2 года. Срок годности невскытого флакона — 2 года.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 7 дней.