Avana 100 инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Аванафил
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Фармакология
Применение вещества Аванафил
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Аванафил
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Аванафил

Русское название

Аванафил

Английское название

Avanafil

Латинское название

Avanafilum (род. Avanafili)

Химическое название

4-[(3-хлоро-4-метоксифенил)метиламино]-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(пиримидин-2-илметил)пиримидин-5-карбоксамид

Брутто формула

C₂₃H₂₆ClN₇O₃

Фармакологическая группа вещества Аванафил

Нозологическая классификация

Код CAS

330784-47-9

Фармакологическое действие

—

ингибирующее ФДЭ-5, эректогенное.

Фармакология

Фармакодинамика

Аванафил является сильным, высокоселективным, обратимым ингибитором ФДЭ-5, обладающим специфичностью в отношении цГМФ. После того как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, таким образом вызывая эрекцию. Действие аванафила не развивается в отсутствие сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

В исследованиях in vitro было показано, что аванафил обладает высокой избирательностью в отношении ФДЭ-5. Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные ФДЭ (более чем в 100 раз, чем на ФДЭ-6; в 1000 раз, чем на ФДЭ-4, ФДЭ-8 и ФДЭ-10; в 5000 раз, чем на ФДЭ-2 и ФДЭ-7; более чем в 10000 раз, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-3, ФДЭ-9 и ФДЭ-11). Аванафил более чем в 100 раз сильнее действует на ФДЭ-5, чем на ФДЭ-6. которая обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за передачу светового сигнала. Также важно то, что аванафил проявляет приблизительно в 20000 раз бóльшую селективность в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-3 (фермент, обнаруживаемый в сердце и кровеносных сосудах, который принимает участие в контроле сократимости миокарда).

В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (RigiScan) у некоторых мужчин аванафил (в дозе 200 мг) уже через 20 мин после приема вызывал эрекцию такой силы, которая считается достаточной для пенетрации (твердость 60% согласно оценке с помощью RigiScan). Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым по сравнению с плацебо в интервале времени от 20 до 40 мин.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях оценивалось влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией достигать и поддерживать состояние эрекции, достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта. Оценка аванафила была проведена в 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 мес в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией, сахарным диабетом типа 1 или 2 и эректильной дисфункцией и эректильной дисфункцией, перенесших двустороннюю нервосберегающую радикальную простатэктомию. В четвертом исследовании изучалось начало действия аванафила в дозах 100 и 200 мг относительно доли сексуальных попыток, приводивших к успешному завершению полового акта. Всего 1774 пациента получали аванафил, применявшийся по необходимости в дозе 50 (одно исследование), 100 и 200 мг (четыре исследования) соответственно. Пациентам рекомендовали принимать одну дозу аванафила приблизительно за 30 мин до начала половой активности. В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться совершить половой акт примерно через 15 мин после приема дозы, чтобы оценить наступление эректогенного эффекта аванафила, применяющегося в необходимых базовых дозах 100 и 200 мг.

Кроме этого, одна подгруппа пациентов была включена в открытое продленное исследование, в котором 493 пациента получали аванафил на протяжении минимум 6 мес, 153 пациента — минимум 12 мес. Первоначально пациентам назначался аванафил в дозе 100 мг, а далее в любой момент времени на протяжении исследования они могли потребовать увеличения дозы до 200 мг или снижения дозы до 50 мг, в зависимости от индивидуального ответа на лечение.

Во всех исследованиях в группах, получавших любую из трех доз аванафила, наблюдалось статистически значимое (по сравнению с плацебо) улучшение по всем первичным показателям эффективности. Эти различия сохранялись в течение долгого времени (согласно исследованиям в общей популяции с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом с эректильной дисфункцией и с эректильной дисфункцией после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии и в открытом расширенном исследовании).

В общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем около 47, 58 и 59% при применении аванафила в дозе 50, 100 и 200 мг соответственно по сравнению приблизительно с 28% пациентов, получавших плацебо.

У мужчин с сахарным диабетом типа 1 или 2 доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 34 и 40% в группах, получавших аванафил в дозе 100 и 200 мг соответственно по сравнению с 21% в группе пациентов, получавших плацебо.

У мужчин с эректильной дисфункцией вследствие двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 23 и 26% в группах, получавших аванафил в дозе 100 и 200 мг соответственно по сравнению с 9% в группе пациентов, получавших плацебо.

Во всех базовых клинических исследованиях аванафила доля успешных попыток полового акта при применении аванафила в любой дозе была выше, чем в группе плацебо, во все изученные интервалы времени после его приема.

Фармакокинетика

После приема внутрь аванафил быстро всасывается, среднее Т_mах составляет от 30 до 45 мин.

Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз носит дозопропорциональный характер. Аванафил выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном при помощи изофермента CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол и ритонавир) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.

Всасывание

Аванафил быстро всасывается. С_mах в плазме крови достигается в течение 0,5–0,75 ч после приема аванафила внутрь натощак. При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Т_mах составляет 1,25 ч, а средняя величина снижения С_mах — 39%. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения С_mах аванафила имеют минимальное клиническое значение.

Распределение

Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99%. Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приеме аванафила в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней кумуляции аванафила в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45–90 мин после приема, в сперме может появиться менее 0,0002% введенной дозы.

Метаболизм

Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печеночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и M16 в плазме крови составляла соответственно 23 и 29% от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении ФДЭ была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ-5 составляла 18% от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4% общей фармакологической активности аванафила. Метаболит M16 не обладает активностью в отношении ФДЭ-5.

Выведение

Аванафил у человека подвергается активному метаболизму. После приема внутрь аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63%), в меньшей степени — с мочой (около 21%). Терминальный T_1/2 аванафила составляет около 6–17 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Экспозиция аванафила у пожилых пациентов (65 лет и старше) сравнима с экспозицией аванафила у молодых людей (18–45 лет). Однако данные у пациентов старше 70 лет ограничены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким (Cl креатинина от ≥50 до 80 мл/мин) и умеренным (Cl креатинина от ≥30 до 50 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика аванафила при приеме однократной дозы 200 мг не изменяется. Не имеется данных о применении аванафила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) экспозиция аванафила при приеме однократной дозы аванафила 200 мг сравнима с экспозицией его у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) экспозиция аванафила через 4 ч после приема в дозе 200 мг ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. С_mах и экспозиция были сходны со значениями, наблюдавшимися у пациентов с нормальной функцией печени, получавших эффективную дозу 100 мг.

Применение вещества Аванафил

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аванафилу; одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах (см. «Взаимодействие»); инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 мес; артериальная гипотензия в покое (АД <90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (АД >170/100 мм рт. ст.); нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью); нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. «Меры предосторожности»); подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки; одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (потенциальный риск развития симптоматической гипотензии) (см. «Взаимодействие»); одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Обструкциея оттока крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз); анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз); нарушения свертывания крови; язва желудка в активной фазе; одновременное применение с альфа-адреноблокаторами (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аванафил не предназначен для применения у женщин.

Фертильность

После применения однократных пероральных доз аванафила до 200 мг у здоровых добровольцев влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов не отмечалось. В настоящее время не имеется данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых мужчин и взрослых мужчин с легкой степенью эректильной дисфункции.

Побочные действия вещества Аванафил

Профиль безопасности

Профиль безопасности аванафила оценивался на основании данных 2436 пациентов, получавших аванафил в ходе программы клинической разработки. Наиболее частыми нежелательными реакциями, описанными в клинических исследованиях, были головная боль, приливы крови, заложенность носа и придаточных пазух носа, боль в спине. В основном нежелательные реакции у пациентов, получавших аванафил, чаще отмечались при значении ИМТ менее 25 (т.е. у пациентов с нормальным значением ИМТ).

В длительных клинических исследованиях доля пациентов, у которых имели место нежелательные реакции, уменьшалась по мере увеличения длительности экспозиции аванафила.

Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в соответствии с частотой, классификация которой рекомендована Всемирной организацией здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко — сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — подагра.

Нарушения психики: редко — бессонница, преждевременная эякуляция, аффект неадекватности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, синусовая головная боль; редко — психомоторная гиперактивность.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения; редко — стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — приливы крови к кожным покровам; нечасто — приливы жара; редко — артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; нечасто — отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, одышка при физической нагрузке; редко — ринорея, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диспепсия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в желудке; редко — сухость во рту, гастрит, боль внизу живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, напряженность мышц; редко — боль в боку, миалгия, спазмы мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — спонтанная эрекция, генитальный зуд, нарушения со стороны полового члена.

Общие расстройства: нечасто — повышенная утомляемость; редко — астения, боль в груди, гриппоподобные заболевания, периферический отек.

Данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение активности печеночных ферментов, изменения ЭКГ, увеличение ЧСС; редко — повышение АД, наличие крови в моче, шум при аускультации сердца, повышение уровня ПСА, увеличение массы тела, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение температуры тела.

Описание отдельных нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении других ингибиторов ФДЭ-5

Передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва и внезапная потеря слуха наблюдались в единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ-5. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.

В единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ-5 отмечалось развитие приапизма. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.

В небольшом числе случаев в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ-5 отмечалось развитие гематурии, гематоспермии и кровотечений из полового члена.

На пострегистрационном этапе применения других ингибиторов ФДЭ-5 отмечались случаи артериальной гипотензии. Головокружение — симптом, который чаще всего связан со снижением АД, — наблюдалось в клинических исследованиях аванафила.

Взаимодействие

Нитраты

Показано, что у здоровых людей аванафил по сравнению с плацебо усиливает гипотензивный эффект нитратов. Предполагается, что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм, включающий оксид азота и цГМФ. В связи с этим применение аванафила противопоказано у пациентов, получающих органические нитраты или соединения — донаторы оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах. У пациента, нуждающегося в применении нитратов в связи с угрожающим жизни патологическим состоянием и не более чем за 12 ч до этого принявшего аванафил, вероятность развития значительного и потенциально опасного снижения АД возрастает. При таких обстоятельствах нитраты следует применять лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения и надлежащего гемодинамического мониторинга.

ЛС, снижающие АД

Аванафил, являясь вазодилататором, может вызывать снижение АД. При применении аванафила в сочетании с другими ЛС, снижающими АД, возникновение аддитивных эффектов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, проявляющейся головокружением, ощущением «легкости в голове», синкопальным или пресинкопальным состоянием. В клинических исследованиях III фазы не отмечалось развития артериальной гипотензии, однако наблюдались отдельные эпизоды головокружения. В клинических исследованиях III фазы в группе пациентов, получавших плацебо, и в группе пациентов, получавших аванафил в дозе 100 мг, наблюдалось по одному эпизоду обморочных состояний.

Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и тяжелым нарушением вегетативного контроля АД могут отличаться особенной чувствительностью к действию вазодилататоров, включая аванафил.

Блокаторы альфа-адренорецепторов

Гемодинамические взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином были изучены в ходе двухпериодного перекрестного исследования у здоровых добровольцев. У пациентов, получавших постоянное лечение доксазозином, среднее максимальное снижение сАД (за вычетом значения в группе плацебо) в положениях стоя и лежа на спине составило после приема аванафила 2,5 и 6 мм рт.ст. соответственно. Всего у 7 из 24 пациентов после приема аванафила наблюдались такие показатели АД или его снижение по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение (см. «Меры предосторожности»).

У пациентов, получавших постоянную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение сАД (за вычетом значений в группе плацебо) в положениях стоя и лежа на спине составило после приема аванафила 3,6 и 3,1 мм рт.ст. соответственно. У 5 из 24 пациентов после приема аванафила отмечались такие значения АД или его снижение по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение. Ни в одной когорте пациентов не сообщалось о развитии синкопальных состояний или иных тяжелых нежелательных эффектах.

Антигипертензивные ЛС, кроме блокаторов альфа-адренорецепторов

Проведено клиническое исследование для оценки потенцирующего влияния аванафила на гипотензивные эффекты некоторых антигипертензивных ЛС (амлодипин и эналаприл). Результаты показали, что среднее максимальное снижение АД в положении лежа на спине составляет 2/3 мм рт.ст. по сравнению с плацебо при применении эналаприла и 1/−1 мм рт.ст. — при одновременном применении амлодипина и аванафила. Только после приема эналаприла и аванафила наблюдалось статистически значимое изменение максимального снижения дАД в положении лежа на спине по отношению к исходному значению, через 4 ч после приема аванафила АД возвращалось к исходному уровню. В обеих когортах у одного пациента наблюдалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое исчезало в течение 1 ч после развития. Аванафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин вызывал увеличение максимальной и общей экспозиции аванафила на 28 и 60% соответственно.

Этанол (алкоголь)

При употреблении этанола в комбинации с аванафилом повышается риск развития симптоматической артериальной гипотензии. В трехстороннем перекрестном исследовании с разовой дозой с участием здоровых добровольцев средняя величина максимального снижения дАД после приема аванафила в комбинации с этанолом была значительно выше, чем после приема только аванафила (3,2 мм рт.ст.) или только этанола (5 мм рт.ст.).

Другие ЛС для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими ЛС для лечения эректильной дисфункции не изучены.

Влияние других ЛС на аванафил

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом. Исследования показали, что ингибиторы CYP3A4 способны увеличивать экспозицию аванафила.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и сильный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение C_max и экспозиции (AUC) аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) в 3 и 14 раз соответственно и Т_1/2 — приблизительно до 9 ч. Ритонавир (в дозе 600 мг 2 раза в сутки), сильный ингибитор изофермента CYP3A4, ингибирующий также изофермент CYP2C9, вызывал увеличение С_mах и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) приблизительно в 2 и 13 раз и Т_1/2 — приблизительно до 9 ч. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин), вероятно, характеризуются аналогичным действием. В связи с этим одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано.

Эритромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_mах и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 200 мг) приблизительно в 2 и 3 раза соответственно и Т_1/2 — приблизительно до 8 ч. Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), вероятно, оказывают аналогичное действие. В связи с этим у пациентов, одновременно получающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, а интервал между приемами должен быть не менее 48 ч.

Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы изофермента CYP3A4, в т.ч. грейпфрутовый сок, возможно, также увеличивают экспозицию аванафила. Пациентам следует рекомендовать избегать приема грейпфрутового сока в течение 24 ч перед применением аванафила.

Субстраты изофермента CYP3A4

Амлодипин (5 мг/сут) вызывал увеличение С_mах и AUC аванафила (после однократной дозы 200 мг) приблизительно на 28 и 60% соответственно. Эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми. При этом изменения концентрации аванафила или амлодипина в плазме после приема однократной дозы не наступало.

Специфическое взаимодействие аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (субстраты изофермента CYP3A4) не изучалось, развитие такого взаимодействия не ожидается.

Индукторы цитохрома CYР450

Потенциальное влияние индукторов CYP450, в частности изофермента CYP3A4 (бозентан, карбамазепин, эфавиренз, фенобарбитал, рифампицин) на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов CYP450 не рекомендуется, поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила.

Влияние аванафила на другие ЛС

Ингибиторы CYP450

В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что вероятность взаимодействия аванафила с изоферментами CYP1А1/2, CYP2А6, CYP2В6 и CYP2Е1 крайне мала. Метаболиты аванафила (М4, M16 и М27) также в минимальной степени ингибировали изоферменты CYP1А1/2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4. С учетом этих данных, можно полагать, что аванафил не оказывает существенного влияния на другие ЛС, которые метаболизируются этими изоферментами.

Хотя в исследованиях in vitro показано, что аванафил может вступать во взаимодействие с изоферментами CYP2С19, CYP2С8/9. CYP2D6 и CYP3А4, при дальнейшем клиническом изучении аванафила в сочетании с омепразолом, росиглитазоном и дезипрамином клинически значимого взаимодействия с изоферментами CYP2С19, CYP2С8/9 и CYP2D6 не обнаружено.

Индукция CYP450

В первичной культуре человеческих гепатоцитов in vitro наблюдалась потенциальная индукция изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 под действием аванафила, однако в клинически значимых концентрациях потенциального взаимодействия не обнаруживалось.

Транспортеры

Результаты исследования in vitro показали, что аванафил обладает незначительным потенциалом активности в качестве субстрата Р-gp и потенциалом ингибирования Р-gp, при котором субстратом служит дигоксин, при применении в концентрациях, не достигающих расчетных концентраций в кишечнике. Вероятность взаимодействия аванафила в процессе транспорта других ЛС, опосредуемого Р-gp, неизвестна.

На основании данных in vitro, аванафил в клинически значимых концентрациях может ингибировать BCRP. Аванафил в клинически значимых концентрациях не ингибирует ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, BSEP.

Влияние аванафила на другие транспортеры не исследовано.

Риоцигуат

Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ-5 совместно с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Не выявлено доказательств благоприятных клинических эффектов при использовании данной комбинации. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в т. ч. с аванафилом, противопоказано.

Передозировка

Здоровые добровольцы принимали однократные дозы аванафила 800 мг, а пациенты — повторные ежедневные дозы до 300 мг. Нежелательные реакции не отличались от реакций, описанных при применении менее высоких доз, однако их частота и степень тяжести возрастали.

Лечение: в случаях передозировки следует проводить по необходимости стандартную симптоматическую терапию. Вероятно, что почечный диализ не ускоряет клиренс аванафила, поскольку он в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Способ применения и дозы

Внутрь, максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Состояние ССС

Перед назначением аванафила необходимо принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями ССС. Аванафил обладает свойствами вазодилататора, обусловливая небольшое и преходящее снижение АД и таким образом потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Пациенты, у которых имеется обструкция оттока крови из левого желудочка, например при аортальном стенозе или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, могут проявлять особую чувствительность к действию вазодилататоров. в т.ч. ингибиторов ФДЭ-5.

Приапизм

Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 ч и более (приапизм), следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если своевременное лечение приапизма не проводится, могут развиться повреждение тканей полового члена и стойкая утрата потенции. Аванафил следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Нарушение зрения

Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ-5. В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить применение аванафила и проконсультироваться с врачом.

Влияние на свертывание крови

В исследованиях с человеческими тромбоцитами in vitro показано, что ингибиторы ФДЭ-5 сами по себе не оказывают прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но в дозах, превышающих терапевтические дозы, потенцируют антиагрегантный эффект донатора оксида азота, натрия нитропруссида. У человека ингибиторы ФДЭ-5, по-видимому, не оказывают влияния на время кровотечения ни при изолированном применении, ни в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует. В связи с этим аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска.

Ухудшение или внезапная потеря слуха

В случае внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить прием ингибиторов ФДЭ-5, включая аванафил, и срочно обратиться за медицинской помощью. Эти состояния, которые могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, наблюдались во временной связи с применением ингибиторов ФДЭ-5. Нет возможности установить, находятся ли эти состояния в непосредственной связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, или зависят от других факторов.

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов и аванафила у некоторых пациентов может сопровождаться развитием симптоматической гипотензии вследствие аддитивных вазодилатирующих эффектов этих ЛС. Следует принимать во внимание следующие, перечисленные ниже, факторы.

Перед началом лечения аванафилом пациенты, получающие терапию альфа-адреноблокаторами, должны достичь стабильного состояния. У пациентов с признаками гемодинамической нестабильности на фоне терапии только альфа-адреноблокаторами имеется повышенный риск развития симптоматической гипотензии в случае одновременного приема аванафила.

У пациентов, находящихся в стабильном состоянии на фоне проведения терапии альфа-адреноблокаторами, прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 50 мг.

У пациентов, уже получающих аванафил в оптимально подобранной дозе, терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе. Ступенчатое повышение дозы альфа-адреноблокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением АД после приема аванафила.

На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адреноблокаторов могут оказывать влияние и другие факторы, в частности недостаточность внутрисосудистого объема жидкости и применение других антигипертензивных ЛС.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол или ритонавир, противопоказано.

Одновременное применение других ЛС для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность сочетания аванафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или ЛС для лечения эректильной дисфункции не изучены. Пациентам следует рекомендовать избегать таких сочетаний.

Одновременный прием этанола (алкоголя)

При употреблении этанола (алкоголя) в сочетании с аванафилом возможно повышение риска развития симптоматической артериальной гипотензии (см. «Взаимодействие»). Пациент должен быть предупрежден, что одновременное применение аванафила и этанола (алкоголя) может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии, головокружения или обморочных состояний. Пациент должен получить рекомендации по мероприятиям при появлении постуральных гипотензивных симптомов.

Неизученные популяции

Применение аванафила не изучаюсь у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной травмой спинного мозга или другими неврологическими расстройствами, и с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Аванафил оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Поскольку в клинических исследованиях аванафила сообщалось о возможности развития головокружения и нарушений зрения, прежде чем начать управлять транспортом или работать с механизмами, пациентам следует знать, как они реагируют на применение аванафила.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019.

Торговые названия с действующим веществом Аванафил

Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Фармакологическое действие

Ингибитором ФДЭ 5 типа (ФДЭ5). Обладает специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). После того, как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, таким образом, вызывая эрекцию. Действие аванафила не развивается в отсутствие сексуальной стимуляции.

В исследованиях in vitro показано, что аванафил обладает высокой избирательностью в отношении ФДЭ5. Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (более чем в 100 раз сильнее, чем на ФДЭ6; более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ4, ФДЭ8 и ФДЭ10; более чем в 5000 раз сильнее, чем на ФДЭ2 и ФДЭ7; более чем в 10000 раз сильнее, чем на ФДЭ1, ФДЭЗ. ФДЭ9 и ФДЭ11).

Аванафил более чем в 100 раз сильнее действует на ФДЭ5, чем на ФДЭ6, которая обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за передачу светового сигнала. Также важно то, что аванафил проявляет приблизительно в 20000 раз большую селективность в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭЗ (фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах, и который принимает участие в контроле сократимости миокарда).

В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (RigiScan) у некоторых мужчин аванафил (в дозе 200 мг) уже через 20 мин после приема вызывал эрекцию такой силы, которая считается достаточной для пенетрации (твердость 60 % согласно оценке с помощью RigiScan). Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым, по сравнению с плацебо, в интервале времени от 20 до 40 мин.

Фармакокинетика

После приема внутрь аванафил быстро всасывается. С_maxв плазме крови достигается в течение 0.5-0.75 ч после приема. При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Т_max составляет 1.25 ч, а средняя величина снижения С_max — 39%. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения С_max аванафила имеют минимальное клиническое значение.

Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз пропорциональна дозе. Выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном, при участии изофермента CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.

Связывание аванафила с белками плазмы составляет приблизительно 99% и не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приеме аванафила в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 мин после приема аванфила, в сперме может появиться менее 0.0002% введенной дозы

Метаболизируется преимущественно при участии микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и Ml6 в плазме крови составляла соответственно 23% и 29% от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении ФДЭ была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 18% от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит Ml6 не обладает активностью в отношении ФДЭ5.

Аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63%), в меньшей степени — с мочой (около 21%).

Терминальный T_1/2аванафила составляет около 6-17 ч.

Показания активного вещества
АВАНАФИЛ

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Режим дозирования

Для развития эффекта необходима сексуальная стимуляция.

Для приема внутрь. Рекомендуемая доза 100 мг принимается по необходимости, приблизительно за 15-30 мин до сексуальной активности.

В зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости, доза может быть увеличена максимально до 200 мг или снижена до 50 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы и корректировать ее в зависимости от переносимости.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: редко — сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: редко — подагра, увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Нарушения психики: редко — бессонница, преждевременная эякуляция, аффект неадекватности.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови к коже; нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» жара, изменения ЭКГ, увеличение ЧСС; редко — повышение АД, шум при аускультации сердца, стенокардия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; нечасто — отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, одышка при физической нагрузке; редко — ринорея, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диспепсия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в желудке, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови; редко — сухость во рту, гастрит, боль внизу живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, напряженность мышц; редко — боль в боку, миалгия, спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия, наличие крови в моче, повышение уровня ПСА, повышение концентрации креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — спонтанная эрекция, генитальный зуд, нарушения со стороны полового члена, повышение уровня ПСА.

Общие расстройства: нечасто — повышенная утомляемость.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к аванафилу, одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах, инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 месяцев, артериальная гипотензия в покое (АД<90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (АД>170/100 мм рт.ст.), нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA, нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью), нарушения функции почек тяжелой степени (КК<30 мл/мин), потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5, подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (потенциальный риск развития симптоматической гипотензии), одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).

С осторожностью: у пациентов с обструкцией оттока крови из левого желудочка (например, при аортальном стенозе, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе); у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони); у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз); у пациентов с нарушениями свертывания крови; у пациентов с язвой желудка в активной фазе; одновременный прием с альфа-адреноблокаторами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не предназначен для применения у женщин.

Особые указания

Перед применением аванафила врач должен принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Аванафил обладает свойствами вазодилататора, обусловливая небольшое и преходящее снижение АД. и, таким образом, потенцирует гипотензивный эффект нитратов. У пациентов, у которых имеется обструкция оттока крови из левого желудочка, например, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, может наблюдаться особая чувствительность к действию вазодилататоров, в т.ч. ингибиторов ФДЭ5.

Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 ч и более (приапизм), следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью.

Аванафил следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ5. В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием аванафила и проконсультироваться с врачом.

Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует. В связи с этим, аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска.

У пациентов с признаками гемодинамической нестабильности на фоне терапии только альфа-адреноблокаторами имеется повышенный риск развития симптоматической гипотензии в случае одновременного приема аванафила. У пациентов со стабильными показателями гемодинамики на фоне проведения терапии альфа-адреноблокаторами прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 50 мг. У пациентов, уже получающих аванафил в оптимально подобранной дозе, терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе. Ступенчатое повышение дозы альфа- адреноблокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением АД после приема аванафила. На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адреноблокаторов могут оказывать влияние недостаточность внутрисосудистого объема жидкости и применение других антигипертензивных лекарственных препаратов.

Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены. Пациентам следует рекомендовать избегать приема аванафила в подобных комбинациях.

При употреблении этанола (алкоголя) в комбинации с аванафилом возможно повышение риска развития симптоматической артериальной гипотензии. Следует обратить внимание пациентов на то, что одновременный прием аванафила и этанола (алкоголя) может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии, головокружения или обморочных состояний. Врачи должны дать пациентам рекомендации в отношении мероприятий при появлении постуральных гипотензивных симптомов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Аванафил оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Поскольку в клинических исследованиях аванафила сообщалось о возможности развития головокружения и нарушений зрения, прежде чем начать управлять транспортом или работать с механизмами, пациентам следует знать, как они реагируют на прием аванафила.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).

У пациентов, получающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила не должна превышать 100 мг, а интервал между дозами должен составлять не менее 48 ч.

Показано, что у здоровых людей аванафил, по сравнению с плацебо, усиливает гипотензивный эффект нитратов. Предполагается, что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм, включающий оксид азота и цГМФ. В связи с этим применение аванафила противопоказано у пациентов, получающих органические нитраты или соединения-донаторы оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах. У пациента, нуждающегося в применении нитратов в связи с угрожающим жизни патологическим состоянием и не более чем за 12 ч до этого принявшего аванафил, вероятность развития значительного и потенциально опасного снижения АД возрастает. При таких обстоятельствах нитраты следует применять лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения и надлежащего гемодинамического мониторинга.

Аванафил, являясь вазодилататором, может вызывать снижение АД. При применении аванфила в сочетании с другими лекарственными препаратами, снижающими АД, возникновение аддитивных эффектов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, проявляющейся головокружением, ощущением «легкости в голове», синкопальным или пресинкопальным состоянием.

Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациенты с тяжелым нарушением вегетативного контроля АД могут отличаться особенной чувствительностью к действию вазодилататоров, включая аванафил.

При изучении гемодинамического взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином возможно клинически значимое изменение АД.

При изучении взаимодействия эналаприла и аванафила наблюдалось статистически значимое изменение максимального снижения диастолического давления в положении лежа на спине по отношению к исходному значению; через 4 ч после приема аванафила АД возвращалось к исходному уровню. Аванафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин вызывал увеличение максимальной и общей экспозиции аванафила на 28% и 60% соответственно

При употреблении этанола в комбинации с аванафилом повышается риск развития артериальной гипотензии с клиническими симптомами.

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом. Исследования показали, что лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP3A4, способны увеличивать экспозицию аванафила.

Кетоконазол (в дозе 400 мг/сут), селективный и сильный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение C_maxи экспозиции (AUC) аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) в 3 раза и 14 раз соответственно, и увеличение T_1/2 аванафила приблизительно до 9 ч. Ритонавир (в дозе 600 мг 2 раза/сут), сильный ингибитор изофермента CYP3A4, ингибирующий также изофермент CYP2C9, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) приблизительно в 2 раза и 13 раз и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 9 ч. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин), вероятно, характеризуются аналогичным действием. В связи с этим одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано.

Эритромицин (в дозе 500 мг 2 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 200 мг) приблизительно в 2 раза и 3 раза, соответственно, и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 8 ч. Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), вероятно, оказывают аналогичное действие. В связи с этим у пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, а интервал между приемами должен быть не менее 48 ч.

Амлодипин (в дозе 5 мг/сут) вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после приема однократной дозы 200 мг) приблизительно на 28% и 60% соответственно. Эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми. При этом изменения концентрации аванафила или амлодипина в плазме после приема однократной дозы не наступало.

Потенциальное влияние индукторов CYP, в частности, индукторов изофермента CYP3A4 (бозентана, карбамазепина, эфавиренза, фенобарбитала и рифампина) на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов CYP450 не рекомендуется, поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила.

Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. У исследуемой популяции не выявлено доказательств благоприятных клинических эффектов при использовании данной комбинации. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, в т. ч. с аванафилом противопоказано.

Источник

Подпишитесь на наш телеграм-канал, чтобы оставаться на связи в случае блокировки домена
X

Оплата
Доставка
Скидки
Отзывы
! Важно

Развернуть

Основное
Описание
Доставка
Формы выпуска
4
Отзывы

40

Цены

4 табл.	1332 руб.
12 табл.	3684 руб.
24 табл.	7032 руб.
32 табл.	8960 руб.
52 табл.	13884 руб.
100 табл.	25400 руб.

Гарантируем низкие цены!

Инструкция

Алкоголь	разрешен в умеренном кол-ве
Эффект	длится 6 часов
Принимать	за 30 мин до полового акта
Производитель	Sunrise Remedies
Срок годности	06.2023
Этот товар сейчас смотрят	33 человека

Купить Avana 100 мг в Москве

Таблетки Авана 100 мг принимаются для лечения эректильной дисфункции (импотенции) у мужчин, испытывающих трудности с сохранением эрекции для удовлетворительной ceкcуальной активности по причине недостаточного притока крови в половой член. Авана 100 мг расслабляет кровяные сосуды в половом члене, увеличивая приток крови и тем самым улучшая эрекцию. При этом для достижения должного эффекта таблеток Авана 100 мг необходима достаточная ceкcуальная стимуляция.

Активное вещество: Аванафил

Вспомогательные вещества: маннитол — 32 мг, фумаровая кислота — 40 мг, гипролоза — 5 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.5 мг, кальция карбонат — 3 мг, магния стеарат — 2.5 мг, краситель железа оксид желтый — 0.195 мг.

Принцип действия

Авана 100 мг содержит активный ингредиент аванафил – ингибитор фосфодиэстразы 5 типа, использующийся для лечения импотенции у мужчин. Во время ceкcуальной стимуляции организм выпускает в пещеристые тела полового члена окись азота. Выделение окиси азота приводит к активации энзима гуанилат циклаза, отвечающего за синтез циклического гуанозинмонофосфата. Данное вещество приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел, и позволяет крови прибывать в половой член. К деактивации циклического гуанозинмонофосфата приводит энзим фосфодиэстразы 5 типа. Аванафил подавляет выработку этого энзима, тем самым обеспечивая достаточный приток крови в пещеристые тела полового члена и, как следствие, сильную и стойкую эрекцию.

Длительность действия

Таблетки Авана желательно принимать за 1 час до ceкcуальной активности, но в большинстве случаев для достижения желаемого эффекта достаточно 30 минут. Действие препарата длится до 4 часов и требует достаточной ceкcуальной стимуляции. Без ceкcуальной стимуляции Авана 100 мг не окажет должного эффекта, так как препарат не влияет на силу полового влечения.

Побочные эффекты Авана 100 мг

Основные побочные эффекты аванафила включают: головную боль, головокружение, приливы крови к лицу и верхней части тела, насморк, изжогу и тошноту. Более редкие побочные эффекты включают нарушения зрения, усиленное слезоотделение, гипотонию, гипертонию, бессонницу, диспноэ, боль в животе и спине.

Противопоказания

Прием таблеток Авана 100 мг противопоказан при:

Аллергии на аванафил и вспомогательные компоненты препарата;
При приеме других лекарств, содержащих закись азота, таких как нитроглицерин (это может привести к сильному падению кровяного давления);
Заболеваниях печени или почек;
Проблемах с сердцем и сердечно-сосудистой системой, сердечных приступах менее 6 месяцев назад;
Патологически высоком или низком кровяном давлении;
При нарушающих зрение заболеваниях глаз, таких как передняя неартериальная ишемическая невропатия зрительного нерва, либо при пигментной дистрофии сетчатки;
При состояниях, предрасполагающих к приапизму (длительной эрекции, длящейся от 4 часов и более), таких как анатомическая деформация полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия;
Употреблении больших объемов алкоголя или грейпфрутового сока;
Приеме препаратов, которые могут взаимодействовать с аванафилом и повышать риск развития побочных эффектов: антибиотиков, лекарств против высокого кровяного давления, препаратов для лечения ВИЧ, противогрибковых препаратов, неселективных альфа-блокаторов, средств против увеличения простаты, лекарств с содержанием закиси азота.

Способ приема (инструкция по применению)

Принимайте таблетки Авана 100 мг пероральным путем вместе с водой за 15-30 минут до ceкcуальной активности, как во время приема пищи, так и без него. Учитывайте, что большое количество еды может замедлить наступление эффекта препарата. Эффект Авана 100 мг может длиться до 4-5 часов после приема. Принимайте не более 1 таблетки в день и только перед ceкcуальной активностью. При необходимости врач может увеличить или уменьшить дозировку препарата. Не меняйте дозировку самостоятельно без консультации врача.

Как долго можно принимать аванафил?

Авана 100 мг не предназначен для регулярного приема и должен приниматься непосредственно перед ceкcуальной активностью.

Хранение

Храните таблетки Авана 100 мг при температуре не более 25 градусов по Цельсию в сухом хорошо проветриваемом месте вне доступа детей и домашних животных.

Доставка и оплата

350 р.

Курьерская доставка по Москве
Срок доставки: 2-3 часа или в удобное для клиента время. После создания заказа, вам приходит смс, что ваш заказ принят. Если вы оплачиваете заказ о/о, то вам так же поступает смс, что заказ оплачен. После оформление заказа с вами свяжется оператор для подтверждения, при подтверждении заказа можете выбрать любой удобный адрес в вашем городе и время доставки. Курьер получит заказ из ближайшей партнерской сети аптек, где товар есть в наличии и обязательно свяжется с вами предварительно перед доставкой. Обратите внимание, курьеры принимают только наличные.

450 р.

Курьерская доставка за МКАД до метро
Срок доставки: в тот же день или в удобное время. Обратите внимание, курьеры принимают только наличные.

550 р.

Курьерская доставка за МКАД до адреса (удаленность до 5 км от МКАД)
Срок доставки: в тот же день или в удобное время. Обратите внимание, курьеры принимают только наличные.

800 р.

Курьерская доставка за МКАД до адреса (удаленность до 10 км от МКАД
Срок доставки: в тот же день или в удобное время. Обратите внимание, курьеры принимают только наличные.

350 р.

Почта России (Посылка 1 класса)
Срок доставки: 6-10 дн. Трек-номер посылки для отслеживания ее местонахождения мы вышлем вам смс-сообщением после отправки заказа. Как только посылка поступит в ваше отделение почтовой связи, мы также отправим вам смс. Заказ можно будет забрать в рабочие часы отделения почты. Обращаем ваше внимание, что посылку вам отдадут только после полной оплаты наложенного платежа. Если вы оплатили заказ заранее, то сможете забрать его без каких-либо доплат.

700 р.

Курьерская служба EMS по России
Срок доставки: 2-5 дн. После отправки заказа мы вышлем вам смс с трек-номером посылки для отслеживания ее местонахождения. Когда заказ поступит в ваш город, курьер обязательно
свяжется с вами для согласования удобного времени доставки.
В городах, где нет курьерской службы EMS, получить экспресс-отправление можно через отделение Почты России. Дополнительные услуги: наложенный платёж.

Обращаем внимание:

Минимальная стоимость заказа для доставки по России — 500 руб.
Некоторые товары или доставка первого заказа в отдаленные регионы требует предоплаты стоимости доставки. Сам товар по-прежнему можно оплачивать при получении. Эта вынужденная мера введена в связи с участившимися случаями невыкупленных заказов по неуважительной причине.
Наш основной склад находится в Москве. Это дает нам возможность оптимизировать логистику и в максимально короткие сроки доставить ваш заказ.
После отправки заказа вы получите смс с трек-номером посылки для отслеживания ее местонахождения. По прибытии вашего заказа в пункт выдачи заказов (почтовое отделение) мы дополнительно вас оповестим посредством смс.
Доставка курьером в регионах осуществляется в будние дни с 9.00 до 18.00. Курьер предварительно (примерно за 1 час до доставки) свяжется с Вами и сообщит о своем приезде.
Время ожидания курьера на месте, пока Вы ознакомитесь с товаром, не более 15 минут.

Способы оплаты

Банковской картой онлайн Оплатите заказ банковской картой на сайте и мы начислим вам дополнительную скидку 5%. Принимаем к оплате банковские карты VISA, MasterCard, VISA Electron, Maestro и Мир. Все платежи обрабатываются процессинговым центром Сбербанка и защищены протоколом 3D Secure.

Наличными при получении (курьеру или в пункте выдачи)При доставке курьерской службой или до пункта выдачи вы можете оплатить заказ наличными при получении. Оплата банковской картой при получении недоступна курьерской доставкой и в пунктах выдачи заказов.

Наложенный платежНаложенный платеж — это возможность оплаты заказа в момент его получения в ближайшем почтовом отделении. Посылки, отправленные наложенным платежом, выдаются после полной оплаты стоимости заказа, а также комиссии Почты России в размере от 2 до 6% в зависимости от региона.

Оплата по счету После оформления заказа и уточнения стоимости доставки, менеджер магазина вышлет вам квитанцию для оплаты в любом банке. Для юридических лиц подготовим счет. Заказ отправим после поступления оплаты на наш счет, обычно это занимает от 1-го до 3-х рабочих дней.

Формы выпуска

Super Avana

Срок годности: 12.2023

Доставим сегодня

В наличии

Avana 100 мг отзывы

C этим препаратом покупают

Super Avana

Срок годности: 12.2023

Доставим сегодня

В наличии

Аптеки в Москве

Витафарм

г. Москва, Тверская, д. 5/6
+7 (495) 105-99-36
пн — пт 08:00-21:00,
сб — вс 09:00-21:00

Планета Здоровья

г. Москва, Большая Дмитровка, д. 5/6, стр. 3
пн — вс 09:00-21:00

Еврофармация

г. Москва, Татарская, д. 7, стр. 1
+7 (495) 123-65-96

Доктор Рядом

г. Москва, Кожевническая, д. 10, стр. 1
помещение 3
+7 (495) 661-48-82
пн — пт 09:00-21:00
сб — вс 10:00-18:00

Проф Фарм

г. Москва, Лестева, д. 11, корп. 4
ШАБОЛОВСКАЯ
+7 (499) 702-43-03

Скидки действуют только при онлайн покупке

Аптеки в соседних городах

Аптеки в Архангельске
Аптеки в Пскове
Аптеки в Санкт-Петербурге
Аптеки в Перми

Оплата: банковской картой, электронными деньгами, наложенным платежом, наличными курьеру при получении

Доставка по всей России и СНГ. Курьерская доставка по Москве от 350 рублей

Официальные поставки (остерегайтесь подделок), доступные цены, огромный ассортимент

Анонимность упаковки. Пересылка в неброской упаковке, на которой отсутствует информация о содержимом посылки.

Консультации по выбору препарата и поддержка клиентов после покупки

Информация о товаре, в том числе цена, внешний вид товара, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ.

Согласно указу президента №187 от 17 марта 2020 года о дистанционной продажи безрецептурных лекарств осуществляется доставка на дом безрецептурных лекарственных средств, а также БАД, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров.

Доставка рецептурных лекарств, при наличии рецепта выписанного врачом, осуществляется до ближайшей аптеки.

Источник

Avana 100 – Avanafil

Avana 100 is a PDE type5 inhibitor class action of medicine that Prescribed for erectile dysfunction patients to gain a harder erection. The active pharmaceutical ingredient inside the medicine is Avanafil which is manufactured by Sunrise Remedies. They pack 100 mg of Avanafil active ingredient in each tablet.

$60.00 – $140.00

& Shipping 24$

Variation	Price	Quantity	Add To Cart
20 Tablet/s	$60.00	Avana 100 — Avanafil quantity	Add to cart
40 tablet/s	$110.00	Avana 100 — Avanafil quantity	Add to cart
60 Tablet/s	$140.00	Avana 100 — Avanafil quantity	Add to cart

Description
Additional information
Reviews (0)

What is Avana 100 mg?

Avana 100 mg is a PDE type-5 inhibitor produced by Sunrise Pharmaceuticals. A single red tablet contains 100 mg of Avanafil salt. The medicine is usually packaged in strips of four tablets and is then made available for retail distribution.

Section	Information
Product Name	Avana-100 Tablet
Manufacturer	WELLONA PHARMA
Active Ingredient	Avanafil
Prescription Required	Yes
Indication	Erectile Dysfunction
Mechanism of Action	Relaxes smooth muscles in the wall of blood vessels, increasing blood flow to the penis
Time to Take Effect	30 to 60 minutes after administration
Duration of Effect	Active in the body for up to 5 hours
Contraindications	– Severe heart or liver problems <br> – Recently had a stroke or heart attack <br> – Low blood pressure
Side Effects	Muscle pain \|\| Headache \|\| Dizziness \|\| Fast/slow heartbeat \|\| Arm, back, or jaw pain \|\| Blurred vision \|\| Prolonged and painful erection
Alcohol Interaction	Unsafe, increases the risk of adverse effects such as dizziness, fainting, etc.
Pregnancy and Breastfeeding	Not recommended
Driving	Consult your physician, may affect ability to concentrate and react
Kidney Issues	Safe if prescribed by a physician
Liver Issues	Safe if prescribed by a physician
STD Protection	Does not offer protection against sexually transmitted diseases like syphilis, gonorrhea, HIV, etc.
Usage	To be taken as advised by your physician, either on an empty stomach or with a meal
Note	Psychological counseling may enhance the medication’s effectiveness when the underlying cause of erectile dysfunction is psychological.

The Role of Avana 100 in Combating Erectile Dysfunction

Erectile dysfunction is a prevalent concern, often exacerbated by lifestyle choices like poor dietary habits and inadequate physical exercise. Stressful living conditions can also lead to the activation of PDE in the body. Avana 100 mg aims to mitigate these issues by facilitating satisfactory sexual activity.

Mechanism of Action: How Does Avana 100 mg Work?

Upon consumption, the Avanafil salt in the medicine dissolves and enters the bloodstream. Its primary function is to block PDE, which, in turn, dilates the blood vessels. This dilation allows unobstructed blood flow into the penis, ensuring a firmer erection. Furthermore, the activation of cGMP helps maintain this erection by preventing premature blood withdrawal from the penis.

Recommended Consumption Guidelines

For optimal results, physicians generally suggest the following:

Swallow the tablet whole with a glass of water.
Avoid chewing or biting the tablet as it could impair the medicine’s efficacy.
Adopt a balanced diet, minimizing junk food intake.
The medication can be taken before or after meals, based on individual preference.
Consume the tablet approximately 30 minutes prior to sexual activity for best results.

Warnings and Precautions

Avana 100 mg should only be consumed under the guidance of a qualified healthcare provider due to its potential for severe side effects.

Common Side Effects

Headaches
Flushing
Nasal congestion
Stomach or back pain

Serious Potential Side Effects

Hearing loss
Prolonged erections
Chest pain
Difficulty in breathing

Contraindications

Patients on nitrate medications should refrain from taking Avana 100 mg.
Individuals taking certain HIV medications like ritonavir should also avoid Avana 100 mg.

Side Effect Profile of Avana 100

Common Side Effects

Redness of the face and arms
Stomach pain and muscle aches
Warmth, runny nose, or nasal congestion
Fever and chills
Headaches
Flushing

Less Common Side Effects

Seizures
Depression
Anxiety
Indigestion

In case of prolonged or severe side effects, consult your healthcare provider immediately.

Drug and Disease Interactions with Avana 100 mg

Drug Interactions

Nitroglycerin
Telaprevir
Verapamil
Sildenafil

Disease Interactions

Priapism
Liver disease
Renal dysfunction
Seizure disorders
Hearing loss in man
Cardiovascular disease

For a thorough understanding of how Avana 100 mg could interact with your current medications or health conditions, consult your physician or a qualified healthcare expert.

References:

Disclaimer:

MedzPills is dedicated to providing consumers with accurate and reliable health information. This article has been carefully reviewed by an expert, Parry Stone. However, it’s important to understand that this information is not a substitute for advice from a qualified medical professional. Our information is meant to be a helpful resource, but it might not cover every aspect of health conditions, lab tests, medications, potential side effects, drug interactions, warnings, or alerts. It’s strongly recommended that you consult your doctor for any specific questions or concerns about a particular illness or medication. At MedzPills, our goal is to complement, rather than replace, the important doctor-patient relationship.

Active Ingredient	Avanafil
Delivery Time:	6 To 15 days
Indication:	Erectile Dysfunction
Manufacturer:	Sunrise Remedies Pvt. Ltd.
Packaging:	4 Tablets in Strip
Strength:	100 mg
Equivalent Brand	Stendra
Pharmaceutical Form	Tablet
Country of origin	India

Источник

Разатас — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005348

Торговое наименование:

Разатас.

Международное непатентованное наименование:

аванафил.

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав

Одна таблетка Разатас 50 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 50,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 16,0 мг, фумаровая кислота – 20,0 мг, гипролоза – 2,5 мг, гипролоза низкозамещенная – 6,25 мг, кальция карбонат – 1,5 мг, магния стеарат – 1,25 мг, краситель железа оксид желтый – 0,0975 мг.
Одна таблетка Разатас 100 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 100,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 32,0 мг, фумаровая кислота – 40,0 мг, гипролоза – 5,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 12,5 мг, кальция карбонат – 3,0 мг, магния стеарат – 2,5 мг, краситель железа оксид желтый – 0,195 мг.
Одна таблетка Разатас 200 мг содержит:

действующее вещество: аванафил – 200,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 64,0 мг, фумаровая кислота – 80,0 мг, гипролоза – 10,0 мг, гипролоза низкозамещенная – 25,0 мг, кальция карбонат – 6,0 мг, магния стеарат – 5,0 мг, краситель железа оксид желтый – 0,390 мг.

Описание

Таблетки 50 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «50» на одной стороне.
Таблетки 100 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «100» на одной стороне.
Таблетки 200 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «200» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа.

Код ATX:

G04BE10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аванафил является сильным, высокоселективным, обратимым ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), обладающей специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). После того, как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, таким образом, вызывая эрекцию. Действие аванафила не развивается в отсутствие сексуальной стимуляции.
Фармакодинамические эффекты

В исследованиях in vitro было показано, что аванафил обладает высокой избирательностью в отношении ФДЭ5. Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (более чем в 100 раз сильнее, чем на ФДЭ6; более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ4, ФДЭ8 и ФДЭ10; более чем в 5000 раз сильнее, чем на ФДЭ2 и ФДЭ7; более чем в 10000 раз сильнее, чем на ФДЭ1, ФДЭ3, ФДЭ9 и ФДЭ11). Аванафил более чем в 100 раз сильнее действует на ФДЭ5, чем на ФДЭ6, которая обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за передачу светового сигнала. Также важно то, что аванафил проявляет приблизительно в 20000 раз большую селективность в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ3 (фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах, и который принимает участие в контроле сократимости миокарда).
В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (RigiScan) у некоторых мужчин аванафил (в дозе 200 мг) уже через 20 мин после приема вызывал эрекцию такой силы, которая считается достаточной для пенетрации (твердость 60% согласно оценке с помощью RigiScan). Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым, по сравнению с плацебо, в интервале времени от 20 до 40 мин.
Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях оценивалось влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией достигать и поддерживать состояние эрекции, достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта. Оценка аванафила была проведена в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа и эректильной дисфункцией и у пациентов с эректильной дисфункцией, перенесших двустороннюю нервосберегающую радикальную простатэктомию. В четвертом исследовании изучалось начало действия аванафила в дозах 100 мг и 200 мг относительно доли сексуальных попыток, приводивших к успешному завершению полового акта. Всего 1774 пациента получали аванафил, применявшийся по необходимости в дозах 50 мг (одно исследование), 100 мг и 200 мг (четыре исследования), соответственно. Пациентам рекомендовали принимать одну дозу исследуемого препарата приблизительно за 30 мин до начала половой активности. В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться совершить половой акт примерно через 15 минут после приема дозы, чтобы оценить наступление эректогенного эффекта аванафила, применяющегося в необходимых базовых дозах 100 мг и 200 мг.
Кроме этого, одна подгруппа пациентов была включена в открытое продленное исследование, в котором 493 пациента получали аванафил на протяжении минимум 6 мес, 153 пациента – на протяжении минимум 12 мес. Первоначально пациентам назначался аванафил в дозе 100 мг, а далее в любой момент времени на протяжении исследования они могли потребовать увеличения дозы аванафила до 200 мг или снижения дозы аванафила до 50 мг, в зависимости от индивидуального ответа на лечение.
Во всех исследованиях в группах, получавших любую из трех доз аванафила, наблюдалось статистически значимое (по сравнению с плацебо) улучшение по всем первичным показателям эффективности. Эти различия сохранялись в течение долгого времени (согласно исследованиям в общей популяции с эректильной дисфункцией, у пациентов с сахарным диабетом с эректильной дисфункцией и у мужчин с эректильной дисфункцией после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии и в открытом расширенном исследовании).
В общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем около 47%, 58% и 59% при применении аванафила в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг соответственно, по сравнению приблизительно с 28% в группе плацебо.
У мужчин с сахарным диабетом 1 или 2 типа, доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 34% и 40% в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 21% в группе плацебо.
У мужчин с эректильной дисфункцией вследствие двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии доля попыток, приводящих к успешному половому акту, составляла в среднем 23% и 26% в группах, получавших аванафил в дозах 100 мг и 200 мг, соответственно, по сравнению с 9% в группе плацебо.
Во всех базовых клинических исследованиях аванафила доля успешных попыток полового акта при применении аванафила в любой дозе была выше, чем в группе плацебо, во все изученные интервалы времени после приема препарата.

Фармакокинетика

После приема внутрь аванафил быстро всасывается: среднее время достижения максимальной концентрации (Т_max) составляет от 30 до 45 мин. Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз носит дозопропорциональный характер. Препарат выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном, при помощи изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.
Всасывание

Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 0,5-0,75 ч после приема аванафила внутрь натощак. При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Т_max составляет 1,25 ч, а средняя величина снижения С_max – 39%. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения С_max аванафила имеют минимальное клиническое значение.
Распределение

Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99%. Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приеме аванафила в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 мин после приема препарата, в сперме может появиться менее 0,0002% введенной дозы.
Метаболизм

Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печеночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и M16 в плазме крови составляла соответственно 23% и 29% от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении фосфодиэстеразы была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 18% от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 не обладает активностью в отношении ФДЭ5.
Выведение

Аванафил у человека подвергается активному метаболизму. После приема внутрь аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63%), в меньшей степени – с мочой (около 21%).
Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6-17 ч.

Особые популяции пациентов

Пожилые мужчины

Экспозиция аванафила у пожилых пациентов (65 лет и старше) сравнима с экспозицией аванафила у молодых пациентов (18-45 лет). Однако данные у пациентов старше 70 лет ограничены.
Нарушение функции почек

У пациентов с легкими (клиренс креатинина от ≥50 до <80 мл/мин) и умеренными (клиренс креатинина от ≥30 до <50 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетика аванафила при приеме однократной дозы 200 мг не изменяется. Не имеется данных о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе.
Нарушение функции печени

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата при приеме однократной дозы аванафила 200 мг сравнима с экспозицией у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата через 4 ч после приема аванафила в дозе 200 мг ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. С_max и экспозиция были сходны со значениями, наблюдавшимися у пациентов с нормальной функцией печени, получавших эффективную дозу аванафила 100 мг.

Показания к применению

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для того чтобы препарат Разатас был эффективен, необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Инфаркт миокарда, инсульт или угрожающие жизни эпизоды аритмии в течение последних 6 месяцев.
Артериальная гипотензия в покое (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.)
Нестабильная стенокардия, стенокардия, связанная с половым актом, застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особые указания»).
Подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки.
Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (потенциальный риск развития симптоматической гипотензии) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

С осторожностью

У пациентов с обструкцией оттока крови из левого желудочка (например, при аортальном стенозе, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе) (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
У пациентов с нарушениями свертывания крови (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с язвой желудка в активной фазе (см. раздел «Особые указания»).
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Разатас не предназначен для применения у женщин.

Влияние на фертильность

После применения однократных пероральных доз аванафила до 200 мг у здоровых добровольцев влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов не отмечалось.
В настоящее время не имеется данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых мужчин и взрослых мужчин с легкой степенью эректильной дисфункции.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых мужчин

Для приема внутрь. При приеме препарата Разатас во время еды начало действия может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.
Рекомендуемая доза 100 мг принимается по необходимости, приблизительно за 15-30 мин до сексуальной активности.
В зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости, доза может быть увеличена максимально до 200 мг или снижена до 50 мг.
Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки.
Для достижения ответа на прием препарата необходима сексуальная стимуляция.

Особые группы пациентов

Пожилые мужчины (возраст ≥65 лет)

Коррекции дозы при применении препарата у пожилых пациентов не требуется. Данные о применении препарата Разатас у пожилых пациентов ≥70 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) не требуется. Применение препарата Разатас противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <80 мл/мин), участвовавших в исследованиях III фазы, эффективность препарата была ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени

Применение препарата Разатас противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы и корректировать ее в зависимости от переносимости.
Применение у мужчин с сахарным диабетом

Коррекции дозы при применении препарата Разатас у пациентов с сахарным диабетом не требуется.
Пациенты детского возраста

Препарат Разатас не предназначен для применения у детей.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4

Противопоказано одновременное применение препарата Разатас и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин).
У пациентов, получающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила не должна превышать 100 мг, а интервал между дозами должен составлять не менее 48 ч.

Побочное действие

Профиль безопасности препарата Разатас оценивался на основании данных 2436 пациентов, получавших аванафил в ходе программы клинической разработки. Наиболее частыми нежелательными реакциями, описанными в клинических исследованиях, были головная боль, «приливы» крови, заложенность носа и придаточных пазух носа, боль в спине. В основном нежелательные реакции у пациентов, получавших аванафил, чаще отмечались при значении индекса массы тела (ИМТ) менее 25 (то есть у пациентов с нормальным значением ИМТ).
В длительных клинических исследованиях доля пациентов, у которых имели место нежелательные реакции, уменьшалась по мере увеличения длительности экспозиции препарата.
Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в соответствии с частотой, классификация которой рекомендована Всемирной организацией здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: грипп, назофарингит.
Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: сезонная аллергия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: подагра.
Нарушения психики

Редко: бессонница, преждевременная эякуляция, аффект неадекватности.
Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, сонливость, синусовая головная боль.
Редко: психомоторная гиперактивность.
Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения.
Редко: стенокардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови к кожным покровам.
Нечасто: «приливы» жара.
Редко: артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа.
Нечасто: отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, одышка при физической нагрузке.
Редко: ринорея, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диспепсия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в желудке.
Редко: сухость во рту, гастрит, боль внизу живота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, напряженность мышц.
Редко: боль в боку, миалгия, спазмы мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: Поллакиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: спонтанная эрекция, генитальный зуд, нарушения со стороны полового члена.
Общие расстройства

Нечасто: повышенная утомляемость.
Редко: астения, боль в груди, гриппоподобные заболевания, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов, изменения ЭКГ, увеличение частоты сердечных сокращений.
Редко: повышение артериального давления (АД), наличие крови в моче, шум при аускультации сердца, повышение уровня простатспецифического антигена, увеличение массы тела, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение температуры тела.

Описание отдельных нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении других ингибиторов ФДЭ5

Передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва и внезапная потеря слуха наблюдались в единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.
В единичных случаях в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5 отмечалось развитие приапизма. В клинических исследованиях аванафила таких случаев не отмечалось.
В небольшом числе случаев в пострегистрационных и клинических исследованиях других ингибиторов ФДЭ5 отмечалось развитие гематурии, гематоспермии и кровотечений из полового члена.
На пострегистрационном этапе применения других ингибиторов ФДЭ5 отмечались случаи артериальной гипотензии. Головокружение (симптом, который чаще всего связан со снижением АД) наблюдалось в клинических исследованиях аванафила.

Передозировка

Здоровые добровольцы принимали однократные дозы аванафила 800 мг. а пациенты – повторные ежедневные дозы до 300 мг. Нежелательные реакции не отличались от реакций, описанных при применении менее высоких доз, однако их частота и степень тяжести возрастали.
В случаях передозировки следует проводить по необходимости стандартную симптоматическую терапию. Вероятно, что почечный диализ не ускоряет клиренс препарата, поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нитраты

Показано, что у здоровых людей аванафил, по сравнению с плацебо, усиливает гипотензивный эффект нитратов. Предполагается, что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм, включающий оксид азота и цГМФ. В связи с этим применение аванафила противопоказано у пациентов, получающих органические нитраты или соединения-донаторы оксида азота (например, амилнитрит) в любых формах. У пациента, нуждающегося в применении нитратов в связи с угрожающим жизни патологическим состоянием и не более чем за 12 ч до этого принявшего аванафил, вероятность развития значительного и потенциально опасного снижения АД возрастает. При таких обстоятельствах нитраты следует применять лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения и надлежащего гемодинамического мониторинга.
Лекарственные препараты, снижающие АД

Аванафил, являясь вазодилататором, может вызывать снижение АД. При применении препарата Разатас в сочетании с другими лекарственными препаратами, снижающими АД, возникновение аддитивных эффектов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии, проявляющейся головокружением, ощущением «легкости в голове», синкопальным или пресинкопальным состоянием. В клинических исследованиях III фазы не отмечалось развития артериальной гипотензии, однако наблюдались отдельные эпизоды головокружения. В клинических исследованиях III фазы в группе плацебо и в группе, получавшей аванафил в дозе 100 мг, наблюдалось по одному эпизоду обморочных состояний.
Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациенты с тяжелым нарушением вегетативного контроля АД могут отличаться особенной чувствительностью к действию вазодилататоров, включая аванафил.
Блокаторы альфа-адренорецепторов

Гемодинамические взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином были изучены в ходе двухпериодного перекрестного исследования у здоровых добровольцев. У пациентов, получающих постоянное лечение доксазозином, среднее максимальное снижение систолического АД после вычета значения в группе плацебо в положении «стоя» и «лежа» на спине после приема аванафила составило 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст., соответственно. Всего у 7 из 24 пациентов после приема аванафила наблюдались такие показатели или такое снижение АД по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов, получавших постоянную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического АД (за вычетом значений в группе плацебо) в положении «стоя» и «лежа» на спине после приема аванафила составило 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст., соответственно. У 5 из 24 пациентов после приема аванафила отмечались такие значения АД или такое его снижение по отношению к исходному уровню, которые могли иметь потенциальное клиническое значение. Ни в одной когорте пациентов не сообщалось о развитии синкопальных состояний или иных тяжелых нежелательных эффектах.
Антигипертензивные средства, кроме блокаторов альфа-адренорецепторов

Проведено клиническое исследование для оценки потенцирующего влияния аванафила на гипотензивные эффекты некоторых антигипертензивных препаратов (амлодипина и эналаприла). Результаты показали, что среднее максимальное снижение АД в положении «лежа» на спине составляет 2/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо при применении эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. – при одновременном применении амлодипина и аванафила. Только после приема эналаприла и аванафила наблюдалось статистически значимое изменение максимального снижения диастолического давления в положении «лежа» на спине по отношению к исходному значению; через 4 ч после приема аванафила АД возвращалось к исходному уровню. В обеих когортах у одного пациента наблюдалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое исчезало в течение 1 ч после развития. Аванафил не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, но амлодипин вызывая увеличение максимальной и общей экспозиции аванафила на 28% и 60%, соответственно.
Этанол (алкоголь)

При употреблении этанола в комбинации с аванафилом повышается риск развития симптоматической артериальной гипотензии. В трехстороннем перекрестном исследовании с разовой дозой с участием здоровых добровольцев, средняя величина максимального снижения диастолического давления после приема аванафила в комбинации с этанолом была значительно выше, чем после приема только аванафила (3,2 мм рт. ст.) или только этанола (5,0 мм рт. ст.).
Другие препараты для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены.

Влияние других лекарственных средств на аванафил

Аванафил является субстратом изофермента CYP3A4 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом. Исследования показали, что лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP3A4, способны увеличивать экспозицию аванафила.
Ингибиторы изофермента CYP3A4

Кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки), селективный и сильный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_max и экспозиции (AUC) аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) в 3 раза и 14 раз. соответственно, и увеличение периода полувыведения (Т_1/2) аванафила приблизительно до 9 ч. Ритонавир (в дозе 600 мг два раза в сутки), сильный ингибитор изофермента CYP3A4. ингибирующий также изофермент CYP2C9, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 50 мг) приблизительно в 2 раза и 13 раз и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 9 ч. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин), вероятно, характеризуются аналогичным действием. В связи с этим одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано.
Эритромицин (в дозе 500 мг два раза в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после однократного приема в дозе 200 мг) приблизительно в 2 раза и 3 раза, соответственно, и увеличение Т_1/2 аванафила приблизительно до 8 ч. Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), вероятно, оказывают аналогичное действие. В связи с этим у пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, а интервал между приемами должен быть не менее 48 ч.
Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы изофермента CYP3A4. в том числе грейпфрутовый сок, возможно, также увеличивают экспозицию аванафила. Пациентам следует рекомендовать избегать приема грейпфрутового сока в течение 24 ч перед применением аванафила.
Субстраты изофермента CYP3A4

Амлодипин (в дозе 5 мг в сутки) вызывал увеличение С_max и AUC аванафила (после приема однократной дозы 200 мг) приблизительно на 28% и 60%, соответственно. Эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми. При этом изменения концентрации аванафила или амлодипина в плазме после приема однократной дозы не наступало. Специфические взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (субстратами изофермента CYP3A4) не изучались, развитие такого взаимодействия не ожидается.
Индукторы цитохрома Р450 (CYP)

Потенциальное влияние индукторов CYP, в частности, индукторов изофермента CYP3A4 (бозентана, карбамазепина, эфавиренза, фенобарбитала и рифампина) на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов CYP не рекомендуется, поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила.

Влияние аванафила на другие лекарственные препараты

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)

В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что вероятность лекарственных взаимодействий аванафила с изоферментами CYP 1А1/2, 2А6, 2В6 и 2Е1 крайне мала. Метаболиты аванафила (М4, М16 и М27) также в минимальной степени ингибировали изоферменты CYP 1А1/2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. С учетом этих данных, можно полагать, что аванафил не оказывает существенного влияния на другие лекарственные препараты, которые метаболизируются этими изоферментами.
Хотя в исследованиях in vitro показано, что аванафил может вступать во взаимодействие с изоферментами CYP 2С19, 2С8/9, 2D6 и 3А4, при дальнейшем клиническом изучении препарата в сочетании с омепразолом, розиглитазоном и дезипрамином клинически значимых взаимодействий с изоферментами CYP 2С19, 2С8/9 и 2D6 обнаружено не было.
Индукция цитохрома Р450 (CYP)

В первичной культуре человеческих гепатоцитов in vitro наблюдалась потенциальная индукция изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 под действием аванафила, однако в клинически значимых концентрациях потенциальных взаимодействий не обнаруживалось.
Транспортеры

Результаты исследования in vitro показали, что аванафил обладает незначительным потенциалом активности в качестве субстрата Р-гликопротеина и потенциалом ингибирования Р-гликопротеина, при котором субстратом служит дигоксин, при применении в концентрациях, не достигающих расчетных концентраций в кишечнике. Вероятность взаимодействия между аванафилом и процессом транспорта других лекарственных препаратов, опосредуемым Р-гликопротеином. неизвестна.
На основании данных in vitro аванафил в клинически значимых концентрациях может ингибировать белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Аванафил в клинически значимых концентрациях не ингибирует ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, BSEP.
Влияние аванафила на другие транспортеры не исследовано.
Риоцигуат

Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. У исследуемой популяции не выявлено доказательств благоприятных клинических эффектов при использовании данной комбинации. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5. в т. ч. с аванафилом противопоказано.

Особые указания

В процессе установления диагноза эректильной дисфункции для выяснения причин, лежащих в ее основе, прежде чем начать фармакологическое лечение, необходимо провести сбор анамнеза и физикальное обследование пациента.
Состояние сердечно-сосудистой системы

Перед назначением препарата Разатас врачи должны принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Аванафил обладает свойствами вазодилататора, обусловливая небольшое и преходящее снижение АД, и, таким образом, потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Пациенты, у которых имеется обструкция оттока крови из левого желудочка, например, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, могут проявлять особую чувствительность к действию вазодилататоров, в том числе ингибиторов ФДЭ5.
Приапизм

Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 ч и более (приапизм), следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если своевременное лечение приапизма не проводится, могут развиться повреждение тканей полового члена и стойкая утрата потенции. Аванафил следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих анатомическую деформацию полового члена (угловое искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Нарушение зрения

Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ5. В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата Разатас и проконсультироваться с врачом.
Влияние на свертывание крови

В исследованиях с человеческими тромбоцитами in vitro показано, что ингибиторы ФДЭ5 сами по себе не оказывают прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но в дозах, превышающих терапевтические дозы, потенцируют антиагрегантный эффект донатора оксида азота, натрия нитропруссида. У человека ингибиторы ФДЭ5, по-видимому, не оказывают влияния на время кровотечения ни при изолированном применении, ни в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует. В связи с этим, аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска.
Ухудшение или внезапная потеря слуха

В случае развития внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить прием ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, и срочно обратиться за медицинской помощью. Эти состояния, которые могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, наблюдались во временной связи с приемом ингибиторов ФДЭ5. Нет возможности установить, находятся ли эти состояния в непосредственной связи с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами.
Одновременное применение альфа-адреноблокаторов

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов и аванафила у некоторых пациентов может сопровождаться развитием симптоматической гипотензии вследствие аддитивных вазодилатирующих эффектов этих препаратов. Следует принимать во внимание перечисленные ниже факторы:

Перед началом лечения препаратом Разатас пациенты, получающие терапию альфа-адреноблокаторами, должны достичь стабильного состояния. У пациентов с признаками гемодинамической нестабильности на фоне терапии только альфа-адреноблокаторами имеется повышенный риск развития симптоматической гипотензии в случае одновременного приема аванафила.
У пациентов, находящихся в стабильном состоянии на фоне проведения терапии альфа-адреноблокаторами, прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 50 мг.
У пациентов, уже получающих препарат Разатас в оптимально подобранной дозе, терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе. Ступенчатое повышение дозы альфа-адреноблокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением АД после приема аванафила.
На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адреноблокаторов могут оказывать влияние и другие факторы, в частности, недостаточность внутрисосудистого объема жидкости и применение других антигипертензивных лекарственных препаратов.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол или ритонавир, противопоказано.
Одновременное применение других препаратов для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения комбинаций препарата Разатас с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены. Пациентам следует рекомендовать избегать приема препарата Разатас в подобных комбинациях.
Одновременный прием этанола (алкоголя)

При употреблении этанола (алкоголя) в комбинации с аванафилом возможно повышение риска развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует обратить внимание пациентов на то, что одновременный прием аванафила и этанола (алкоголя) может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии, головокружения или обморочных состояний. Врачи должны дать пациентам рекомендации в отношении мероприятий при появлении постуральных гипотензивных симптомов.
Неизученные популяции

Применение аванафила не изучаюсь у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной травмой спинного мозга или другими неврологическими расстройствами, и у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Препарат Разатас оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Поскольку в клинических исследованиях аванафила сообщалось о возможности развития головокружения и нарушений зрения, прежде чем начать управлять транспортом или работать с механизмами, пациентам следует знать, как они реагируют на препарат Разатас.

Форма выпуска

Таблетки 50 мг, 200 мг

По 4 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 100 мг

По 2 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 4 таблетки в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Санофи. Франция.

Производитель

Мицубиси Танабэ Фарма Фэктори Лтд., Япония.
Mitsubishi Tanabe Pharma Factory Ltd., Japan.
3-16-89 Kashima, Yodogawa-ku, Osaka. Japan.

Выпускающий контроль качества

Менарини – Фон Хейден ГмбХ, Германия.
Menarini – Von Heyden GmbH, Germany.
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Germany.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:

125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Details

Avanafil 100 mg tablets with brand names Stendra 100 mg (international) and Avana-100 (national) is a phosphodiesterase5 (PDE5) inhibitor.

Uses:

Stendra 100 mg tablets are oval shaped pale yellow in colour. The medicine is used to treat sexual problems in male (mainly impotence and erectile dysfunction). It increases the flow of blood to the penis which helps in erection.

Dosage:

Dosage of Avanafil 100 tablets differs among patients depending upon the tolerance and response towards the first dose. The medicine should be taken orally 15 to 30 minutes prior to sexual activity. The recommended dosage should be taken once in a day.

Initial dose is of 100 mg taken with or without food.
Dosage can be increased to 200 mg depending upon the efficiency and tolerance of an individual.
Lowest dose that is used is of 50 mg.

Side effects:

Generally people using Avana-100 do not have any major side effects. Side effects caused by the medicine are:

Headache
Dizziness
Flushing
Back pain
Stuffy nose
Common cold
Nausea
Decreased vision (rare)
Allergic reactions
Hearing loss (rare)

Precautions and measures:

Although the side effects caused by Avanafil 100 mg tablets are not major but precautionary measures need to be taken in order to avoid any further damage.

Inform your doctor if you are allergic to the Avana- 100 or suffering from any other kind of allergy.
Inform your doctor if you have any heart problem as the medicine may put stress on the heart causing more damage to it.
If you are suffering from liver problem or high/low blood pressure, tell your doctor.
The medicine causes dizziness. Do not drive or drink while being on the medication.
The medicine is not recommended for women.

Benefits:

Avana-100 is beneficial for males in various ways such as:

Increases the blood flow in the penis to keep it in erected position.
The medicine does not require any extra effort for storage.
Can be used for treating impotence.
The drug does not have any serious side effect.

Storage:

Storage conditions of Avanafil 100 mg tablets are:

Store the medicine at room temperature (20-25 degree centigrade)
Keep away from direct light and moisture.
Keep away from the reach of children.

Do not use if expired.

Источник

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Аванафил

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Аванафил

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Аванафил

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Аванафил

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества АВАНАФИЛ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Купить Avana 100 мг в Москве

Принцип действия

Длительность действия

Побочные эффекты Авана 100 мг

Противопоказания

Способ приема (инструкция по применению)

Как долго можно принимать аванафил?

Хранение

Формы выпуска

Avana 100 мг отзывы

C этим препаратом покупают

Аптеки в Москве

Аптеки в соседних городах

Avana 100 – Avanafil

The Role of Avana 100 in Combating Erectile Dysfunction

Mechanism of Action: How Does Avana 100 mg Work?

Recommended Consumption Guidelines

Warnings and Precautions

Side Effect Profile of Avana 100

Common Side Effects

Less Common Side Effects

Drug and Disease Interactions with Avana 100 mg

Drug Interactions

Disease Interactions

Related Products

References:

Disclaimer:

Разатас — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Влияние на фертильность

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Форма выпуска

Условия хранения

Показания активного вещества
АВАНАФИЛ