Авестатин цена инструкция по применению

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

В 1 таблетке содержится: активное вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторва­статин) 10,36 мг (10 мг) / 20,72 мг (20 мг) / 41,44 мг (40 мг) / 82,88 мг (80 мг);

вспомога­тельные вещества, лактозы моногидрат 94,94/189,88/379,76/759,52 мг, повидон 4,00/ 8,00/16,00/32,00 мг; эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) 1,50/3,00/6,00/12,00 мг; альфа-токоферола макрогола сукцинат 3,00/6,00/12,00/24,00 мг, кроскармеллоза натрия 5,00/10,00/20,00/40,00 мг; натрия стеарилфумарат 1,20/2,40/4,80/9,60 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид 0,9375/1,8750/3,7500/7,500 мг, гипромеллоза-2910 ЗсР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; гипромеллоза-2910 5сР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; макрогол-400 0,240/0,480/0,960/1,920 мг; полисорбат-80 0,030/0,060/0,120/0,240 мг).

Таблетки 10 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой.

Таблетки 20 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7311» с другой.

Таблетки 40 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7312» с другой.

Таблетки 80 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7313» с другой.

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

АТХ C10AA05 Аторвастатин

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34^ 50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.

При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Сmах у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC — в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию а1отвных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

— У пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП

— для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— Печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная гиперлипидемия)

У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина-Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина-Тева и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Особые указания»).

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%, частота неизвестна — нежелательные реакции с неизвестной частотой.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция; очень редко — ангионевротический отек; анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, частота неизвестна — интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия, частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, частота неизвестна — сексуальная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.

Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, частота неизвестна -повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляйся необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел “Особые указания”).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия.

При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственны­ми средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том чис­ле циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндоген­ных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются суб­стратами для транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Итраконазол

При одновременном применении аторваста­тина и итраконазола было выявлено увеличе­ние AUC до показателя, превысившего норму в три раза

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как инги­биторы изофермента CYP3A4, сопровожда­лось увеличением концентрации аторвастати­на в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изо­фермента CYP3A4, и может вызывать увели­чение концентрации в плазме кроме тех препаратов, которые метаболизируются изофер­ментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC ак­тивного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфру­тового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление боль­ших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирую­щими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренз, препараты Зверобоя проды­рявленного) может значительно снижать кон­центрацию аторвастатина в плазме крови. Ме­ханизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать воз­можность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Эзетимиб, фузидиевая кислота

При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.

Гемфиброзил/фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном приме­нении с фибратами. Исследования in vitro сви­детельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение кон­центраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел “Особые указания”).

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном приме­нении аторвастатина и колестипола воздейст­вие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторваста­тина и суспензии, содержащей магния и алю­миния гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении аторваста­тин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Циметидин

Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Прочие

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.

Аторвастатин не оказывал клинически значимою влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который мета6олизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентра­ции дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комби­нации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут кон­центрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содер­жащим норэтистерон и этинилэстрадиол, от­мечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учиты­вать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

Варфарин

При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в пер­вые дни приема аторвастатина; однако, в бли­жайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.

Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении

Перед применением препарата Аторвастатин-Тева пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету, кото­рую он должен соблюдать во время всего пе­риода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липи­дов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после нача­ла приема аторвастатина и после каждого по­вышения дозы, а также периодически, напри­мер, каждые 6 месяцев. Повышение активно­сти «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин-Тева. Пациента, у которых отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны нахо­диться под контролем до снижения их актив­ности. В случае стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз до уровня, превышающего ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата Аторваста­тин-Тева или прекратить лечение.

Препарат Аторвастатин-Тева следует приме­нять с осторожностью у пациентов, злоупот­ребляющих алкоголем и/или имеющих забо­левание печени в анамнезе. Активное заболе­вание печени или стойкое повышение актив­ности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к приме­нению препарата Аторвастатин-Тева.

Лечение препаратом Аторвастатин-Тева, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии следует рассматривать у пациентов с распро­страненными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или ощущения слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева не следует начинать при исходно повышенном уровне КФК в 5 раз выше ВГН (рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней). В ходе терапии при повышении КФК более чем в 5 раз выше ВГН или при наличии подтвержден­ной или предполагаемой миопатии необходимо прервать прием препарата Аторвастатин-Тева с возможным возобновлением приема препарата при снижении активности КФК. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, итраконазола, ингибиторов про­теазы, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. В случае если пациент получает те­рапию этими препаратами или существует необходимость их применения требуется кор­рекция дозы препарата Аторвастатин-Тева.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева и фузидиевой кислоты. При необходимости применения фузидиевой кислоты терапию препаратом Атор­вастатин-Тева следует временно прекратить. Активность КФК перед началом терапии препаратом Аторвастатин-Тева подлежит обязательному определению у пациентов с почечной недостаточностью, гипотиреоидизмом, врожденными заболеваниями скелетных мышц, проявлениями токсичности при применении статинов или фибратов, заболеваниями печени в анамнезе, при алкоголизме, в возрас­те старше 70 лег.

При применении препарата Аторвастатин-Тева в комбинации с фибратами, эритромици­ном, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), следует тща­тельно оценить возможный риск и ожидаемую пользу лечения. Во время терапии препаратом Аторвастатин-Тева необходимо контролиро­вать появление жалоб у пациентов на боли или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повы­шения дозы любого препарата. В подобных ситуациях рекомендуется периодическое оп­ределение активности КФК.

При применении препарата Аторвастатин-Тева, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой по­чечной недостаточностью, обусловленной ми­оглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует временно прекратить или полностью отменить при появлении призна­ков миопатии или наличии фактора риска раз­вития почечной недостаточности на фоне раб­домиолиза (например, тяжелая острая инфек­ция, артериальная гипотензия, обширные хи­рургические вмешательства и травмы, тяже­лые обменные, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). Имеются сообщения о развитии интерстици­альной болезни легких (ИБЛ) у пациентов, получающих терапию статинами в течение длительного времени, проявлявшуюся каш­лем, одышкой и ухудшением общего состояния. В случае развития ИБЛ терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует прекратить.

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. фоль­ги.

По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-009512/08

Дата регистрации

2008-11-28

Дата переоформления

2016-04-26

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Контакты для обращений

ХЕМОФАРМ А.Д.
(Сербия)

HEMOFARM A.D. Представительство в Москве 107023 Москва, Электрозаводская ул. 27, стр. 2 Деловой центр «Лефорт», эт. 4 Тел./факс: (495) 221-70-40

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 31.05.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Симвастатин
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Симвастатин
— 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг;

Вспомогательные вещества:

Аскорбиновая
кислота — 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг, 16,000 мг,

Лактозы
моногидрат — 69,970 мг, 139,940 мг, 279,880 мг, 559,760 мг,

Целлюлоза
микрокристаллическая — 5,750 мг, 11,500 мг, 23,000 мг,
46,000 мг,

Крахмал
прежелатинизированный — 10,000 мг, 20,000 мг, 40,000 мг,
80,000 мг,

Лимонной
кислоты моногидрат — 1,250 мг, 2,500 мг, 5,000 мг,
10,000 мг,

Бутилгидроксианизол
— 0,030 мг, 0,060 мг, 0,120 мг, 0,240 мг,

Магния
стеарат — 1,000 мг, 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг;

Состав оболочки:

Опадрай
розовый 20А54239 [гипролоза — 1,200 мг, 2,400 мг,
гипромеллоза 6 cP — 1,200 мг, 2,400 мг, титана диоксид —
1,154 мг, 2,308 мг, тальк — 0,440 мг, 0,880 мг, краситель
железа оксид красный — 0,00456 мг, 0,00912 мг, краситель железа оксид
желтый — 0,00144 мг, 0,00288 мг] — 4,000 мг, 8,000 мг (для
таблеток 10 мг, 20 мг);

Опадрай
розовый 20А54211 [гипролоза — 4,800 мг, 9,600 мг,
гипромеллоза 6 cP — 4,800 мг, 9,600 мг, титана диоксид —
4,479 мг, 8,958 мг, тальк — 1,760 мг, 3,520 мг, краситель
железа оксид красный — 0,01609 мг, 0,3219 мг) — 16,000 мг,
32,000 мг (для таблеток 40 мг, 80 мг).

Дозировка 10 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с
гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «01» на другой стороне. На
поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное
оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 20 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с
гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «02» на другой стороне. На
поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное
оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 40 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с
гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «03» на другой стороне. На
поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное
оболочкой розового цвета.

Дозировка 80 мг

Продолговатой
формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с
гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «04» на другой стороне. На
поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное
оболочкой розового цвета.

Метаболизм

Симвастатин
является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в
β‑гидроксикислоту симвастатина (L‑654, 969), сильный ингибитор
ГМГ‑КоА‑редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме
крови являются β‑гидроксикислота симвастатина (L‑654, 969) и
его 6’‑гидрокси, 6’‑гидроксиметил и 6’‑экзометилен
производные. Ингибирование ГМГ‑КоА‑редуктазы является критерием
количественной оценки всех фармакокинетических исследований β‑гидроксикислых
метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов
(всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов
определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.

Гидролиз
симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень,
поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая
(менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (C_max) в
плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3–2,4 ч после
приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением ¹⁴C
меченого симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности ¹⁴C
меченый симвастатин + ¹⁴C меченые метаболиты симвастатина)
достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от
максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной
дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз
симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля
AUC (площадь под кривой «концентрация–время») активных метаболитов в общем
кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

Всасывание

Всасыванию
подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.

Прием
пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема
симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

Распределение

После
приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина,
чем в других тканях.

Концентрация
активного метаболита симвастатина L‑654, 969 в системном кровотоке
составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится
в связанном с белками состоянии.

Результатом
активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его
низкая концентрация в общем кровотоке.

Возможность
проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и
гематоплацентарный барьер не изучена.

Выведение

При
«первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим
выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.

После
приема внутрь меченого симвастатина, около 60% принятой дозы определялось в
каловых массах и около 13% — в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был
представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившихся с желчью, так
и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого
симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В
плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% — всеми
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы. Последнее указывает на то, что в
основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы.

В
исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20, 60, 90
и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем
кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и
многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не
накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.

В
исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора
ГМГ‑КоА‑редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше,
чем у здоровых добровольцев.

В
исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в
максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина,
являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не
является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием
внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови
лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Известно,
что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, хотя
механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC
симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием
изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка OATP1B1 (см. «Противопоказания»).

В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом
наблюдалось увеличение AUC β‑гидроксикислоты симвастатина в
2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см.
«Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином
наблюдалось увеличение AUC β‑гидроксикислоты симвастатина в
1,6 раза (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы
2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина
20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β‑гидроксикислоты
симвастатина и C_max β‑гидроксикислоты симвастатина в
плазме крови (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Конкретные
пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно
предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами,
которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Риск
развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать
концентрацию ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы и приводить к увеличению
риска развития миопатии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

После
приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу
в печени с образованием соответствующей формы β‑гидроксикислоты
симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей
активностью в отношении ГМГ‑КоА‑(3‑гидрокси‑3‑метилглутарил‑коэнзим А)‑редуктазы,
фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза
холестерина. Препарат эффективен в отношении снижения концентрации общего
холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности
(ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой
плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина
липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной
семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех
случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и
назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект
наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный
терапевтический эффект — в течение 4–6 недель после начала лечения. Эффект
сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина
концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до
начала лечения.

Активный
метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ‑КоА‑редуктазы,
фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ‑КоА.
Несмотря на это, прием препарата Симвастатин в терапевтических дозах не
приводит к полному ингибированию ГМГ‑КоА‑редуктазы, что позволяет
сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку
ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ‑КоА в
мевалонат, считается, что применение препарата Симвастатин не должно вызывать
накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ‑КоА
быстро метаболизируется обратно до ацетил‑КоА, который участвует во
многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является
предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния
симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения
литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты
заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин
снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП
образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП
преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП‑рецептора.
Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может
быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП‑рецепторов,
что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При
терапии симвастатином также существенно снижается концентрация
аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит
одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества
апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю
холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц
ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию
ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и
ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

В
проведенном клиническом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности
на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов
миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения
хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока
(аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная
ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения
основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин
значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных
нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового
кровообращения).

Препарат
Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый
синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus
terreus.

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском
ИБС

У
пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без
нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или
другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с
заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или
предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин показан для:

—       
снижения риска
общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;

—       
уменьшения риска
серьезных сосудистых и коронарных осложнений: нефатальный инфаркт миокарда,
коронарная смерть, инсульт, процедуры реваскуляризации;

—       
уменьшение риска
необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению
коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная
транслюминальная коронарная ангиопластика);

—       
уменьшения риска
необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению
периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;

—       
снижение риска
госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперлипидемия

Как
дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных
методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая
гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по
классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия
IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:

—       
снижения
повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В
(апо В);

—       
повышения
концентрации ХС ЛПВП;

—       
снижения
соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП;

—       
гипертриглицеридемия
(гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);

—       
дополнение к
диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной
гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и
апо B;

—       
первичная
дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации
Фредриксона).

Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемией

Применение
препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной
концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо B у юношей 10–17 лет и у
девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое
менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

—       
Повышенная
чувствительность к любому компоненту препарата;

—       
заболевания печени
в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в
плазме крови неясной этиологии;

—       
беременность или
период грудного вскармливания;

—       
возраст до
18 лет (за исключением детей и подростков 10–17 лет с гетерозиготной
семейной гиперхолестеринемией) (см. «Показания к применению»);

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

—       
сопутствующее
лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом,
позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ‑протеазы, боцепревиром,
телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и
препаратами, содержащими кобицистат) (см. «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»);

—       
сопутствующее
лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

С осторожностью

—       
Пациенты,
перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, с осложненным
анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета)
требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть
временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших
хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде;

—       
у пациентов с
устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в
3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить;

—       
при тяжелой
почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) следует тщательно
взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозах >10 мг в
сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью;

—       
при
злоупотреблении алкоголем до начала лечения.

Препарат
Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не
доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит
очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении
беременности. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного
возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала.
Применение препарата Симвастатин во время беременности может снизить
концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода.
Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема
гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное
влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи
с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны,
пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом
Симвастатин должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока
беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной
опасности для плода (см. «Противопоказания»).

Данные
о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При
необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует
учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и
имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при
кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

До
начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную
гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса
лечения.

Рекомендуемые дозы
— от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки
вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее
чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу
80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском
сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не
позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии
превышает возможный риск (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском
развития ИБС

Стандартная
начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития
ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета,
перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе,
заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет
40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть
назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных
факторов риска

Стандартная
начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение
концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг
1 раз в сутки вечером. Для пациентов с легкой или умеренной гиперхолестеринемией
начальная доза симвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае
необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной
схемой (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат
Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно
вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если
предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. «Особые указания»,
«Миопатия/Рабдомиолиз»). У таких
пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами
гиполипидемического лечения (например, ЛПНП‑аферез) или без подобного
лечения, если оно недоступно.

Для
пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин, суточная
доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. «Взаимодействия
с другими лекарственными средствами»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Сопутствующая терапия

Препарат
Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с
секвестрантами желчных кислот.

У
пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила
(см. «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза
симвастатина составляет 10 мг в сутки.

Для
пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин
одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать
20 мг (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; «Особые
указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

При почечной недостаточности

Поскольку
препарат Симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет
необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин),
следует тщательно взвесить целесообразность назначения симвастатина в дозах,
превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми,
следует назначать их с осторожностью (см. «С осторожностью»).

Применение у детей и подростков 10–17 лет с
гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая
начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим
дозирования составляет 10–40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза
препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится
индивидуально в соответствии с целями терапии.

Препарат
Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов
являются слабо выраженными и преходящими.

Есть
сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: ≥0,01%
и <0,1%, очень редкие: <0,01%, частота не установлена: невозможно оценить
частоту на основании доступных данных).

Со стороны органов кроветворения

Редкие: анемия.

Со стороны кожных покровов

Редкие: кожная сыпь,
зуд, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы

Редкие: диспепсия,
тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха;

Очень редкие:
фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств

Редкие: головокружение,
периферическая нейропатия, парестезии;

Очень редкие:
бессонница;

Частота не установлена:
депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редкие: миалгия,
судороги мышц, рабдомиолиз;

Частота не установлена:
тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания

Частота не установлена:
интерстициальное заболевание легких.

Со стороны репродуктивной системы

Частота не установлена:
эректильная дисфункция.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Редко развивался
синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком,
волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом,
васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания
эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью,
лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Были
получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей
миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов.
Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и
повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые
сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна
некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается
при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Также
были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях
(например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия,
спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные
нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом
были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления
симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана
3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии
статином.

Следующие
нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:

—       
нарушения сна,
включая кошмарные сновидения;

—       
сексуальная
дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели

Имеются
редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности
«печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной
фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения в показателях
функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий
характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. «Особые
указания»).

Сообщалось
о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина HbA_1c) и
концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов.

Дети и подростки (10–17 лет)

В
клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10–17 лет с
гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и
переносимости лечения в группе, был сопоставим с профилем безопасности и
переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. «Особые указания», «Применение у детей и подростков в возрасте
10–17 лет»).

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана
сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:
симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность
этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не
оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств,
метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы
изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости
выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов
изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола,
вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ‑протеазы,
боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и
симвастатина противопоказано (см. «Противопоказания»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол:
см. «Противопоказания»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие фибраты:
риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина
с гемфиброзилом (см. «Противопоказания») и другими фибратами (кроме
фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в
монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск
развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом
(см. «Противопоказания»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Амиодарон:
риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении
амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития
миопатии у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон,
составила 6% (см. «Способ применения и дозы»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов:
риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении
верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. «Способ применения и
дозы»; «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Ломитапид:
риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении
ломитапида с симвастатином (см. «Способ применения и дозы»; «Особые указания»,
«Миопатия/Рабдомиолиз»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например,
дронедарон): при
одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью
в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах,
может повыситься риск развития миопатии (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»). При одновременном
применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4
может потребоваться снижение дозы симвастатина.

Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4):
при одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск
развития миопатии (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).
При одновременном применении симвастатина и ранолазина может потребоваться
снижение дозы симвастатина.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1:
гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1B1.
Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина
может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты
симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. «Противопоказания»;
«Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сутки):
при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в
липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития
миопатия/рабдомиолиза (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Фузидовая кислота:
при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься
риск развития миопатии (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Колхицин:
при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной
недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При
комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться
под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина):
симвастатин в дозе 20–40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых
антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное
нормализованное отношение (МНО), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у
здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У
пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно
определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в
начальный период лечения для исключения значительных изменений этого
показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее
определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля
пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина
или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового
времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не
была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового
времени.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута
содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и
могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся
изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан
250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и
не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших
объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута
при терапии симвастатином (см. «Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Ни
в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая
доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение

Следует
вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая
терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в
сыворотке крови.

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин,
как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде
мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением
активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в
форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной
недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался
летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении
концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в
отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы. Факторы риска развития миопатии
включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый
гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы,
риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы.
В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила
4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки
составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты
находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут
взаимодействовать с симвастатином, не применялся.

У
пациентов, принимающих препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск
развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих
сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат
Симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с
высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в
более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а
предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту,
принимающему препарат Симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим
препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо
снизить дозу препарата Симвастатин или назначить другой статин, обладающий
меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см.
«Противопоказания»; «Способ применения и дозы»).

Все
пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты,
которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности
возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного
обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей,
болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин
должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается иди
диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10‑кратное
по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В
большинстве случаев после немедленного прекращения приема препарата Симвастатин
симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов,
начинающих принимать препарат Симвастатин или переходящих на повышенные дозы
препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет
гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие
пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, имели
осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило,
вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного
наблюдения. Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за
несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в
послеоперационном периоде.

В
клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития
сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг
1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3,9 лет), частота
развития миопатии была приблизительно 0,24% среди пациентов китайской
национальности (n = 5468) и 0,05% среди пациентов другой
национальности (n = 7367). Несмотря на то, что в данном клиническом
исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты
китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении
симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких
дозах.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза
увеличивается при одновременном применении препарата Симвастатин со следующими
лекарственными средствами.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:
сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в
терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом,
вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами
протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами,
содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения
сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин
следует прервать на период их применения (см. «Противопоказания»;
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол:
одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастатин
противопоказано (см. «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Другие лекарственные средства

Другие фибраты:
у пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. «Противопоказания») или
фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При
одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не
превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать
фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата
могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии
симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению
концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения
концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких
клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным
наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не
сопровождалась развитием миопатии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Амиодарон:
у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать
20 мг в сутки (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов:
у пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина
не должна превышать 20 мг в сутки (см. «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Ломитапид:
у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих
ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4:
при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей
активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более
высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном
применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может
потребоваться коррекция дозы симвастатина.

Фузидовая кислота:
одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск
развития миопатии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты.
Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым,
препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В
исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными
препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций,
возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты
должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и
комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским
наблюдением.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее
1 г/сут): при
одновременном применении препарата Симвастатин и никотиновой кислоты в
липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития
миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности
наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском
сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией
ХС ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба
10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта
на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении
никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким
образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой
кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно
взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того,
в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24%
среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе
40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24%
среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе
40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с
ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе
40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании
единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской
национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с
никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов
монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов
китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на печень

У
некоторых взрослых пациентов, принимавших препарат Симвастатин, наблюдалось
устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза
выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии препаратом Симвастатин
активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному
уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с
желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной
чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели
отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения
препаратом Симвастатин и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед
началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем
пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у
которых планируется повысить дозу препарата Симвастатин до 80 мг в сутки,
следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем
перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее
применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на
протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с
повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо
повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем
проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех
случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при
устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной
повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц,
поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см.
«Особые указания», «Миопатия/Рабдомиолиз»).

Были
получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях
развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том
числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается тяжелое
поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или
желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины
развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата
Симвастатин противопоказано.

У
пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции
печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание
печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются
противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин.

В
процессе лечения препаратом Симвастатин, как и при лечении другими
гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее
чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти
изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий
характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания
лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные
современных длительных клинических исследований не содержат информации
относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза
человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10–17 лет

Безопасность
и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте
10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в
контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10–17 лет и
девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов
детского возраста, принимавших симвастатин, профиль нежелательных явлений был
сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина
в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и
подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния
приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или
какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек.
Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во
время лечения препаратом Симвастатин (см. «Противопоказания»; «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не
изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10–17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У
пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина, оцененная
по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с
эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения
частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не
наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе
80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск
развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять
автотранспортом и работать с механизмами

Следует
учитывать опасность развития головокружения на фоне приема препарата
Симвастатин при управлении транспортными средствами и при выполнении видов
деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной
реакции.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг.

10 таблеток
в блистере из трехслойной ПВХ/ПЭ/ПВДХ/пленки и алюминиевой фольги.

1,
3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в
картонную пачку.

При
температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

По данным ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире: ни по какой другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от ССЗ. Поэтому так важно заниматься профилактикой этих заболеваний и соблюдением здорового образа жизни.

Одним из препаратов, назначаемых для профилактики является «Симвастатин». Расскажем подробнее о препарате: от чего назначается, для лечения каких заболеваний, о механизме действия и о его аналогах и заменителях.

Симвастатин РЛС

Согласно РЛС (Регистру лекарственных средств) Симвастатин относится к группе «Гиполипидемическое средства — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор». Лекарство отпускается по рецепту врача и входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Симвастатин МНН

Международное непатентованное наименование (МНН) Симвастатина идентично торговому названию – симвастатин.

От чего назначают

Показания к применению

Механизм действия

«Симвастатин» как и другие препараты этой группы, блокирует синтез холестерина. В результате снижения внутриклеточного содержания холестерина, печеночная клетка увеличивает число мембранных рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, уменьшая таким образом концентрацию холестерина в крови.

Симвастатин: дозировка

Дозировку Симвастатина устанавливает врач исходя из уровня холестерина, индивидуальных особенностей пациента и наличия факторов риска сердечно-сосудистых осложнений.

Симвастатин: совместимость с алкоголем

Сочетание Симвастатина и этанола увеличивает токсическое действие на печень У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, препарат следует применять с особой осторожностью. Во время приема препарата не рекомендуется прием спиртных напитков.

Побочные действия

Симвастатин: передозировка

Согласно инструкции, последствий передозировки Симвастатином не выявлено. Тем не менее рекомендуется строго придерживаться режима приема и продолжительности курса, чтобы избежать аллергии и побочных действий.

Аналоги и заменители

Статины являются распространенными препаратами для лечения гиперхолестеринемии — одной из основных причин развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Сравним «Аторвастатин» и «Розувастатин»

Препарат «Симвастатин» назначается для лечения повышенного уровня холестерина, а также для профилактики ССЗ. «Симвастатин» блокирует синтез холестерина, уменьшая таким образом его концентрацию в крови.

Среди аналогичных препаратов, содержащих статины, и направленных на снижение холестерина, выделяют «Аторвастатин» и «Розувастатин». О том, какой препарат выбрать для лечения, стоит предварительно проконсультироваться с врачом и правильно подобрать препарат.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда