Багета таблетки инструкция по применению

МНН: Лефлуномид

Производитель: «Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Leflunomide

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023533

Информация о регистрации в РК:
24.01.2023 — 24.01.2033

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Багеда

Международное непатентованное название

Лефлуномид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- лефлуномида
10 мг, 20 мг

вспомогательные вещества:
гидроксипропилцеллюлоза, лактозы
моногидрат, лактоза
безводная, крахмал
кукурузный прежелатинизированный, повидон
К30, магния стеарат,
натрия крахмала гликолят,
кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки–
для 10 мг, Опадри®
II белый 85F18422(спирт поливиниловый частично гидролизованный,
титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ, тальк).

состав оболочки–
для 20 мг ,Опадри®
II желтый 02F22025 (гипромеллоза,
макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172),
тальк).

Описание

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью,
гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой белого или почти
белого цвета (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой
поверхностью, гладкие с обеих сторон покрытые пленочной оболочкой
светло-желтого цвета (для дозировки 20 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты селективные. Лефлуномид.

Код АТХ L04AA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция препарата
составляет 82%-95%
и не зависит от приема пищи. Время
достижения максимальной концентрации А771726 в плазме вариабельно –
от 1 до 24 часов после однократного применения. Период
полувыведения составляет 2 недели.
Стабильная
концентрация
активного метаболита
в плазме крови достигается приблизительно
через 2 месяца
при ежедневном приеме поддерживающих дозировок. Ввиду этого,
применение нагрузочной
дозы
100 мг в течение первых 3-х
дней терапии позволяет
быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации
активного метаболита А771726.
Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при
дозах от 5 мг до 25 мг. При дозе 20 мг в
сутки средняя
плазменная
концентрация
А771726 составляет
35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном
приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

Распределение

В плазме А771726 быстро
и почти на 100% связывается с
белками (несвязанная
фракция А771726 составляет 0,62%).
У пациентов с ревматоидным артритом и хронической почечной
недостаточностью связывание с белками плазмы может снижаться.

Биотрансформация

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726)
и нескольких второстепенных метаболитов, включая
4-трифторометилаланин.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и
последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими
ферментами и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных
фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим
ингибитором цитохрома Р450) показали, что in
vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм
лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение

Выведение А771726 из организма медленное и
характеризуется клиренсом 31 мл/час. Период полувыведения составляет
около 2 недель. Лефлуномид выводится с фекалиями за счет билиарной
экскреции и с мочой. Основными метаболитами в моче являются
глюкурониды лефлуномида и производные А771726. Основным метаболитом в
фекалиях является А771726.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на
хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у
здоровых добровольцев.

Печеночной недостаточность

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с
печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
фармакокинетические данные соответствуют средней возрастной группе.

Фармакодинамика

Препарат Багеда принадлежит к классу базисных
противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными,
иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными
свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент
дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной
активностью. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет
прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного
и псориатического артрита.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6
недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев

Показания к применению

Лечение взрослых пациентов с:

— активной формой ревматоидного артрита в качестве
базисного средства с целью уменьшения симптомов заболевания и
задержки развития структурных повреждений суставов;

— активной формой псориатического артрита.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под контролем
специалистов, имеющих опыт в лечении ревматоидного артрита и
псориатического артрита.

Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или
глютамопируват трансферазы (ГПТ) в сыворотке и
общий анализ крови, в том числе дифференциальную картину лейкоцитов и
число тромбоцитов, необходимо контролировать во время лечения и с
одинаковой частотой:

— перед началом лечения препаратом Багеда

— каждые две недели в течение первых шести месяцев
лечения

— каждые 8 недель впоследствии.

Препарат принимают внутрь, глотая целиком,
запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема
пищи.

Лечение начинают с однократного приема
внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве
поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от
10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в сутки, при псориатическом
артрите – 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект обычно проявляется
через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев.

Корректировки дозы для пациентов старше 65 лет не
требуется.

Побочные действия

Часто

— незначительное повышение артериального давления

— лейкопения (число лейкоцитов 
2×109/л)

— парестезии, головная боль, головокружение,
периферическая нейропатия

— заболевания слизистой оболочки ротовой полости:
афтозный стоматит, изъязвление ротовой полости, тошнота, рвота, боли
в животе, диарея

— усиленное выпадение
волос, экзема, сыпь, в том числе макуло-папулёзная, зуд, сухость кожи

— тендосиновит

— повышение уровня
креатин-фосфокиназы (КФК)

— анорексия, незначительная потеря массы тела, астения

— слабо выраженные аллергические реакции

— повышение показателей печёночной функции
[трансаминазы (особенно, АЛТ), реже – гамма-глутамилтрансфераза
(гамма — ГТ), щелочной фосфатазы,
билирубина)]

Нечасто

— анемия, незначительная тромбоцитопения
(число тромбоцитов 
100 ×109/л)

— гипокалиемия,
гиперлипидемия, гипофосфатемия

— повышенная
тревожность

— нарушения вкусовых ощущений

— крапивница

— разрыв сухожилий

Редко

— повышение восприимчивости к инфекциям, в
т.ч. оппортунистическим (в частности, ринит,
бронхит и пневмония), а также тяжёлые инфекции, в том числе сепсис с
возможным летальным исходом

— панцитопения (за счёт
антипролиферативного действия), лейкопения (число лейкоцитов 
2 г/л), эозинофилия

— повышение уровня лактатдегидрогеназы
(ЛДГ)

— тяжёлая форма повышения артериального давления

— интерстициальная болезнь лёгких, в том числе
интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель и
одышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения
дальнейшего обследования

— гепатит, желтуха (холестаз)

Очень редко

— агранулоцитоз

— тяжёлые анафилактические (анафилактоидные) реакции,
васкулит, в том числе кожный некротизирующий васкулит

— панкреатит

— печёночная
недостаточность, острый некроз печени, которые могут приводить к
летальному исходу

— токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенс–Джонсона, многоформная
эритема. В случае подобных реакций со
стороны кожи и/или слизистых оболочек необходимо отменить Багеду и
другие, вероятно связанные с этими реакциями лекарственные средства,
и сразу же приступить к процедуре полного вымывания. Повторное
применение Багеды в таких случаях противопоказано.

Недавнее, сопутствующее или следующее друг за другом
применение потенциально миелотоксичных средств может сопровождаться
высоким риском гематологических эффектов.

Не известно

— гипоурикемия

— почечная недостаточность

— незначительное (обратимое) снижение концентрации
спермы, общего числа сперматозоидов и быстрой поступательной
подвижности

— опасность развития злокачественных новообразований,
особенно, лимфопролиферативных изменений, возрастает при приёме
некоторых иммуносуппрессивных агентов

— кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или
усугубляющийся псориаз, лекарственная реакция с эозинофилией и
системными проявлениями

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу
(особенно, в случае синдрома Стивенс-Джонсона, токсического
эпидермального некролиза, полиформной эритемы в анамнезе), к
основному активному метаболиту терифлуномида или к какому-либо из
компонентов препарата

— больные с нарушением функции печени

— больные с тяжёлыми иммунодефицитными состояниями
(например, СПИД)

— больные с существенным нарушением функции костного
мозга или со значительной анемией, лейкопенией, нейтропенией или
тромбоцитопенией, обусловленными другими, нежели ревматоидный или
псориатический артрит, причинами

— больные с тяжёлыми инфекциями (см. «Особые
указания»)

— больные с умеренной или тяжёлой почечной
недостаточностью вследствие недостаточного клинического опыта
применения в этой группе больных

— больные с тяжёлой гипопротеинемией (в том числе при
нефротическом синдроме)

— беременные женщины и женщины детородного
возраста, которые не применяют надёжных противозачаточных средств во
время лечения Багедой и после него, когда плазменные концентрации
активного метаболита выше 0,02 мг/л. Прежде, чем начать лечение
Багедой, необходимо исключить наличие беременности

— период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия

Усиление побочных явлений может иметь место в случае
недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая
алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов, или
когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без
процедуры «отмывания». У пациентов ревматоидным артритом
не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между
лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 –
25 мг в неделю).

Пациентам, принимающим лефлуномид, рекомендуется не
давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит
к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного
метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это
обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке
и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды,
их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме
лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in
vivo его взаимодействия с циметидином (не
специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие
существенного взаимодействия. После сопутствующего введения
однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы
рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые
уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой
концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного
эффекта не ясен.

Исследования in
vitro показали, что А771726 угнетает
активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не
наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и
НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует
давать лефлуномид вместе с другими средствами, не являющимися НПВС,
метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и
толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при
одновременном назначении лефлуномида и варфарина.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым
добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными
противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола,
никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не
было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в
предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет сведений относительно
совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами,
используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина),
препаратами Au (внутримышечно или перорально), D-пеницилламином,
азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами
(за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с
проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении.
Поскольку такого рода терапия может привести к развитию
дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато-
или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими
базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.
Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально
миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска
гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск
развития инфекций, а также злокачественных, особенно
лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация

Нет никаких клинических данных относительно
действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения
лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию
живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения
препарата Багеда при планировании вакцинации живой вакциной после
отмены препарата Багеда.

Особые указания

В случае тяжёлых гематологических реакций, в том числе
панцитопении, нужно отменить Багеду и любые применяемые одновременно
миелосупрессивные препараты и начать процедуры по вымыванию
лефлуномида.

Переход на другое лечение

Поскольку Багеда имеет свойство длительного сохранения
в организме, перевод больного на другой МБПРС (например, метотрексат)
без проведения процедуры выведения (вымывания) препарата из организма
может повысить риск развития тяжелых побочных явлений; следовательно,
начало лечения лефлуномидом должно рассматриваться с учетом этих
преимуществ и рисков. Тщательное наблюдение за больным рекомендуется
даже по истечении длительного времени с момента перевода (например,
кинетические взаимодействия, органная токсичность).

Недавнее лечение гепатотоксическими или
гематотоксическими МБПРС (например, метотрексатом) может привести к
повышению риска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение
лечения Багедой необходимо тщательно взвесить с учетом пользы и
риска, и в первое время после перехода на другую терапию
рекомендуется проводить более строгий мониторинг.

Кожные реакции

В случае возникновения язвенного стоматита, следует
прекратить применение лефлуномида.

В очень редких случаях у пациентов, употребляющих
лефлуномид, проявлялся синдром Стивенса-Донсона или токсический
эпидермальный некроз и лекарственная аллергия с эозинофильным
лейкоцитозом и системными симптомами (ЛАЭСС). Как только проявляются
кожные и/или мукозные реакции, которые повышают подозрения подобных
тяжелых реакций, следует прекратить применение препарата Багеда и
любого другого лекарства, и выполнить выведение лефлуномида. Полное
выведение препарата является основным в большинстве случаев. В таких
случаях противопоказано вторичное употребление лефлуномида.

После применения лефлуномида не было зафиксировано
случаев пустулёзного псориаза и ухудшения псориаза. Прекращение
лечения должно выполняться с учетом истории болезни и анамнеза.

Инфекции

Применение Багеды может повысить восприимчивость
больных к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, вследствие
иммуносуппрессивных свойств. Инфекции могут носить более тяжёлый
характер и, следовательно, требуют раннего и интенсивного лечения. В
случае развития тяжёлых, неконтролируемых инфекций может понадобиться
прерывание лечения Багедой и необходимость начать процедуру по
вымыванию препарата из организма, как описано ниже.

У пациентов, получающих лефлуномид среди других
иммуносупрессоров, были зарегистрированы редкие случаи
прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Перед началом лечения, все пациенты должны быть оценены
на наличие активного и неактивного (скрытого) туберкулеза. Это может
включать историю болезни, возможные предыдущие контакты с носителями
туберкулеза и/или, если необходимо, они должны пройти осмотр (рентген
легких, туберкулиновая проба и/или анализ интерферон-гаммы).
Медицинские работники должны помнить о риске ложноотрицателных
результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных
пациентов или пациентов, страдающих иммунодефицитным заболеванием.
Пациенты, имеющие туберкулез, должны находиться под тщательным
наблюдением из-за возможности реактивации инфекции.

Респираторные реакции

было обнаружено во время лечения лефлуномидом. Риск
возникновения интерстициального заболевания легких повышается у
пациентов, имеющим это заболевание в анамнезе. Интерстициальное
заболевание легких – это потенциально фатальное заболевание,
которое может остро проявиться во время лечения. Легочные симптомы,
такие как кашель и одышка, соответственно, могут послужить причиной
отмены лечения и дальнейшего исследования.

Периферическая невропатия

Случаи периферической невропатии встречались у
пациентов, получающих препарат Багеда. После прекращения употребления
препарата Багеда, у большинства пациентов наблюдалось улучшение
состояния. Тем не менее, у некоторых были стойкие симптомы
невропатии. У людей старше 60 лет, имеющих сопутствующее
нейротоксическое лечение и диабет, может повыситься риск
возникновения периферической невропатии. Если у пациента,
принимающего препарат Багеда, возникает периферическая невропатия,
следует прекратить применение препарата Багеда и выполнить процедуру
очищения организма от лекарства.

Кровяное давление.

Перед
началом лечения
препаратом Багеда
нужно проверить артериальное
давление крови и в дальнейшем периодически его проверять.

Деторождение (рекомендации для мужчин)

Больные мужчины должны
знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца.
Необходимо также обеспечить надёжную контрацепцию во время лечения
лефлуномидом. Специальных
данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет.
Для сведения к минимуму
возможного риска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может
потребоваться прекращение приёма Багеды
и приём холестирамина
по 8 г, 3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 г порошка
активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.
Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме
крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют
вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л, после периода
ожидания 3 месяца риск фетотоксичности очень мал.

Выведение препарата из организма (вымывание)

Рекомендуется употреблять по 8 г колестирамина 3 раза в
день. В ином случае, по 50 г активированного угля 4 раза в день.
Период полного промывания обычно составляет 11 дней. Период может
быть изменен в зависимости от клинических или лабораторных
показателей.

Лактоза

Препарат Багеда содержит лактозу. Пациенты с редкими
наследственными заболеваниями непереносимости глюкозы, лактозной
недостаточности Лаппа или синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы,
не следует принимать данный лекарственный препарат.

Беременность

Активный метаболит лефлуномида А771726
является тератогенным для крыс и кроликов, может вызывать тяжёлые
дефекты развития человека, поэтому препарат Багеда противопоказан во
время беременности.

Женщины детородного возраста должны
использовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в
течение 2 лет после окончания лечения (см. «Период
выжидания») или до 11 дней после
окончания лечения (см. «Процедура
вымывания»).

Прежде, чем начать лечение Багедой, нужно
исключить беременность. Необходимо предупредить
больных, что в случае любой задержки менструации или при наличии
любой другой причины, позволяющей предположить наличие беременности,
им нужно сразу же сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на
беременность. Если он окажется положительным, то врач и больная
должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно,
что быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с
помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из
организма при первой же задержке менструации может снизить риск,
которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, находящимся на лечении Багедой и желающим
забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур для
того, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется
воздействию токсичных концентраций А771726 (намеченная концентрация
ниже 0,02 мг/л).

Период выжидания:

Ожидается, что в течение длительного времени
концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л.
Ожидается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л
по истечении 2 лет после прекращения лечения Багедой.

Первый раз концентрацию А771726 в плазме измеряют по
истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через
14-дневный период нужно вновь измерить концентрацию А771726 в
плазме. Если оба измерения показали концентрацию ниже 0,02 мг/л, то
тератогенного риска не ожидается.

Процедура вымывания

После прекращения лечения Багедой:

— холестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день в
течение 11 дней,

— в качестве альтернативы принимают по 50 г порошка
активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.

После любой из процедур вымывания необходим контроль с
помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14 дней и
соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым
показателем плазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и
оплодотворением.

Женщин детородного возраста нужно ставить в известность
о необходимости соблюдения 2-летнего периода выжидания после
прекращения лечения Багедой прежде, чем им можно будет забеременеть.
Если период выжидания продолжительностью около 2 лет в условиях
надёжной контрацепции неприемлем, можно посоветовать профилактическую
процедуру вымывания.

Холестирамин и активированный уголь могут влиять на
всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжность
контрацепции пероральными препаратами во время процедуры вымывания с
помощью холестирамина или порошка активированного угля не может быть
гарантирована. Рекомендуется использовать альтернативные методы
контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, таких как
головокружение, способность больного к концентрации внимания и
адекватным реакциям может быть нарушена. В таких случаях больному
нужно воздержаться от управления автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка

Симптомы.
Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших
лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающей рекомендуемую суточную
дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В
большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии
нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были
сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто
наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боли в животе,
лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального
состояния печени.

Лечение. В
случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать
колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение
организма. Данные процедуры «отмывания» можно повторить
по клиническим показаниям.

Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим
амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что А771726, главный
метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в
картонную пачку

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при
температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»,
Турция

Адрес: Стамбул,
Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен
Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Турция

Владелец регистрационного удостоверения

Др. Сертус
Илач
Санайи
Ве Тиджарет Лимитед
Ширкети, Турция

Адрес: 34212 Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джаддеси № 50.
Гириш Кат. Гюнешли. Багджылар. Стамбул. Турция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почт ) организации принимающей на территории
Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственный за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства.

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, проспект
Суюнбая 222-б

тел: 8+7 727 251 99 35,
+7 727 251 99 45 факс:
8+7 727 252 90 90

+7 701 786 33 98 (24-часовой доступ)

pvpharma@worldmedicine.kz.

Багеда_рус.doc	0.09 кб
Багеда_каз.doc	0.13 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Торговое название Багеда

Состав

Багеда 20 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активное вещество лефлуномид 20 мг; вспомогательные вещества гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, лактоза безводная, кукурузный крахмал прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочки Опадри® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк)

Действующие вещества

Leflunomide

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессант

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг N30 (3×10)

Фармокологические свойства

Препарат Багеда принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного и псориатического артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.

Фармококинетика

Всасывание Абсорбция препарата составляет 82%-95% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации А771726 в плазме вариабельно – от 1 до 24 часов после однократного применения. Период полувыведения составляет 2 недели. Стабильная концентрация активного метаболита в плазме крови достигается приблизительно через 2 месяца при ежедневном приеме поддерживающих дозировок. Ввиду этого, применение нагрузочной дозы 100 мг в течение первых 3-х дней терапии позволяет быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации активного метаболита А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. При дозе 20 мг в сутки средняя плазменная концентрация А771726 составляет 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. Распределение В плазме А771726 быстро и почти на 100% связывается с белками (несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%). У пациентов с ревматоидным артритом и хронической почечной недостаточностью связывание с белками плазмы может снижаться. Биотрансформация Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифторометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Период полувыведения составляет около 2 недель. Лефлуномид выводится с фекалиями за счет билиарной экскреции и с мочой. Основными метаболитами в моче являются глюкурониды лефлуномида и производные А771726. Основным метаболитом в фекалиях является А771726.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Печеночной недостаточность Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные соответствуют средней возрастной группе

Показания
к применению

Лечение взрослых пациентов с • активной формой ревматоидного артрита в качестве базисного средства с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; • активной формой псориатического артрита

Способ применения

Препарат Багеда должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения ревматоидного артрита. Препарат принимают внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Лечение начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в сутки, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Корректировки дозы для пациентов старше 65 лет не требуется

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, но < 1/10), нечасто (? 1/1000, но < 1/100), редко (? 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным). Инфекции редко – развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии). Сердечно-сосудистая система часто – умеренное повышение артериального давления; редко — выраженное повышение артериального давления. Желудочно-кишечный тракт, печень часто – понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит. Дыхательная система и медиастинальные нарушения очень редко – интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Нарушения обмена веществ и питания часто – увеличение уровня фосфокиназы; нечасто – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – увеличение уровня лактатдегидрогеназы; с неизвестной частотой – гипоурикемия. Нервная система часто – головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия. Опорно-двигательный аппарат часто — тендовагинит; нечасто – разрыв сухожилий. Кожа и дериваты часто — усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи; очень редко — мультиформная эритема. Аллергия часто – легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд; нечасто – крапивница; очень редко – серьезные анафилактические / анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; с неустановленной частотой – красная волчанка, пустулярный псориаз. Система кроветворения и лимфатическая система часто – лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл); нечасто – анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл); редко — эозинофилия, лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), панцитопения (по-видимому, за счет антипролиферативного действия); очень редко – агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний увеличивается при использовании каких-либо иммунодепрессивных препаратов. Репродуктивная система с неустановленной частотой – обратимое уменьшение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности. Общие нарушения часто – анорексия, незначительная потеря массы тела, растения.

Противопоказания

Препарат противопоказан • пациентам младше 18 лет; • при гиперчувствительности к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата (с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, мультиформной эритемой в анамнезе); • пациентам с нарушениями функции печени; • пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД); • пациентам со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате каких-либо причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита); • пациентам с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями; • пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения); • пациентам с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме); • беременным или женщинам детородного возраста, не пользующимся надежной контрацепцией; • в период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов, или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». У пациентов ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10–25 мг в неделю). Пациентам, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими средствами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (внутримышечно или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний. Вакцинация Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата Багеда при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Багеда.

Особые указания

Багеда может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения препаратом Багеда необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями (например, метотрексат). Активный метаболит лефлуномида (А771726) характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно составляющим от одной до четырех недель. Вследствие длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида (А771726), даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции). В этом случае следует проводить процедуру «отмывания». Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания». Реакции печени Поскольку активный метаболит лефлуномида (А771726) связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией. Препарат Багеда противопоказан пациентам с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 недель. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен, и следует начать процедуру «отмывания». Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Гематологические реакции Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения, и затем каждые 6-8 недель. У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Багеда и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания». Совместное применение с другими видами лечения В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны. Переход на другие виды лечения Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. Кожные реакции В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Багеда и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают пациентов более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания». Необходимо тщательно следить за пациентами с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. Реакции дыхательных путей При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Артериальное давление Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давления. Взаимодействия Следует быть осторожным при назначении препаратов, метаболизирующихся под действием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС (нестероидные противовоспалительные средства). Рекомендации для мужчин Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Экспериментальные данные в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в течение 11 дней. Применение в педиатрии Багеда не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют. Влияние на способность к вождению автотра

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД)- выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Побочные действия

Диспептические расстройства; головная боль; нарушения функций печени; алопеция; сыпь.

Способ применения и дозы

Передозировка

Данные, касающиеся передозировки лефлуномида при применении его у людей, отсутствуют. В острых токсикологических экспериментах на мышах и крысах минимальными токсическими дозами при пероральном применении лефлуномида были 200–500 мг/кг и 100 мг/кг, соответственно (приблизительно более чем в 350 раз выше максимальной рекомендуемой человеку дозы). В случае значительной передозировки или проявления токсичности, для ускорения выведения препарата, рекомендуется прием колестирамина или активированного угля

Взаимодействия с другими препаратами

Меры предосторожности при приеме

Особые указания при приеме

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Баета — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛС-002221

Торговое название препарата:

Баета®

Международное непатентованное название (МНН):

Эксенатид

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: эксенатид 250 мкг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 1,59 мг, уксусная кислота 1,10 мг, маннитол 43,0 мг, метакрезол 2,20 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида.

Код АТХ: [А10ВХ04]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты,присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенной концентрации глюкозы. По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счёт следующих механизмов.

Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентрации глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако, эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи.

Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в монотерапии и в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной концентрации глюкозы крови, а также показателя HbA1c улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних максимальных концентраций в плазме через 2,1 часа. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 211 пг/мл и полная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0-int) составляет 1036 пг х ч/мл после подкожного введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmax. Одинаковое воздействие наблюдалось при подкожном введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.

Распределение

Объём распределения эксенатида после подкожного введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение

Эксенатид преимущественно выводится за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч и конечный период полувыведения составляет 2,4 часа. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 часов после введения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у субъектов с нормальной почечной функцией; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение печёночной функции не изменяет концентрации эксенатида в крови. Пожилые Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Дети Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Подростки (от 12 до 16 лет)

В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.

Пол

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается. Раса Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.

Пациенты с ожирением

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учётом ИМТ проводить не требуется.

Показания к применению

Монотерапия

Сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

Комбинированная терапия
Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля. Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
• Сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза
• Тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка
• Беременность и грудное вскармливание
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата БАЕТА® у детей не установлена)
• Острый панкреатит

С осторожностью: панкреатит в анамнезе.

Способ применения и дозы

Препарат БАЕТА® вводится подкожно в область бедра, живота или плеча.

Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в любой момент в течение 60-минутного периода времени перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует вводить препарат после приёма пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата БАЕТА® можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки.

При совместном назначении препарата БАЕТА® с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

В случае комбинации препарата БАЕТА® с препаратом инсулина может потребоваться снижение дозы препарата инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Побочное действие

Монотерапия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто кожная реакция в месте инъекции (зуд);
Часто- тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита, головокружение;
Редко- кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение). При применении препарата БАЕТА® в качестве монотерапии, частота возникновения случаев гипогликемии составляла 5% по сравнению с 1% плацебо. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными.

Комбинированная терапия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины), кожная реакция в месте инъекции (зуд);
Часто — диспепсия, дрожь, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс;
Нечасто — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм;
Редко — сонливость, кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение), дегидратация (в большинстве случаев связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек, острый панкреатит, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови);
Очень редко— анафилактическая реакция. Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свёртывания крови при одновременном применении варфарина и эксенатида, нечасто сопровождающегося кровотечениями. Так как частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приёмом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Спонтанные постмаркетинговые сообщения

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция (очень редко).

Нарушения питания и обмена веществ: дегидратация, обычно ассоциированная с тошнотой, рвотой и/или диареей, снижение массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия, сонливость.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:
отрыжка, запор, метеоризм, острый панкреатит (редко; в том числе, в очень редких случаях – некротизирующий или геморрагический).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
изменение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, усугубление хронической почечной недостаточности, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
макулезные кожные высыпания, папулезные кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:
повышение международного нормализованного отношения (при комбинировании с варфарином), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений. <

Передозировка

При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжёлая тошнота и рвота, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия).

Лечение: симптоматическое, включая внутривенное введение раствора декстрозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат БАЕТА® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте, так как БАЕТА® может вызывать задержку опорожнения желудка.

Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 час до введения эксенатида. Если такие препараты нужно принимать с пищей, следует принимать их во время тех приёмов пищи, когда БАЕТА® не вводится.

Дигоксин
При одновременном назначении дигоксина (0,25 мг один раз в сутки) с препаратом БАЕТА® снижается Сmax дигоксина на 17 %, а Tmax увеличивается на 2,5 часа. Однако, общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии (AUC) не изменяется.

Ловастатин
На фоне введения препарата БАЕТА® AUC и Сmax ловастатина снижались приблизительно на 40 % и 28 % соответственно, а Tmax увеличивалось приблизительно на 4 часа. Совместное назначение препарата БАЕТА® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

Лизиноприл
У пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/ сутки), препарат БАЕТА® не изменял AUC и Сmax лизиноприла при равновесном состоянии. Tmax лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 часа. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического артериального давления крови.

Варфарин
Отмечено, что при введении варфарина через 35 минут после препарата БАЕТА® Tmax увеличивалось примерно на 2 часа. Клинически значимого влияния на Сmax или AUC не наблюдалось.

Другие гипогликемические препараты
Применение препарата БАЕТА® в сочетании с производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Особые указания

Препарат БАЕТА® не следует вводить после приёма пищи. Не рекомендуется внутривенное или внутримышечное введение препарата.

Препарат БАЕТА® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы, если раствор мутный или имеет окрашивание.

Ввиду потенциальной иммуногенности лекарственных средств, содержащих белки и пептиды, на фоне терапии препаратом БАЕТА® возможна выработка антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых отмечалась продукция таких антител, их титр снижался по мере продолжения терапии и оставался низким в течение 82 недель.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом БАЕТА® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования. Потеря массы тела более чем на 1,5 кг в неделю наблюдалась примерно у 5% пациентов, принимавших эксенатид в клинических исследованиях. Такая интенсивность потери массы тела может быть опасной.

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При применении у крыс дозы, в 128 раз превышающую дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение сывороточной концентрации креатинина, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, рвота и/или диарея.

Сопутствующие медикаменты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, мочегонные препараты. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его непосредственной нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата БАЕТА®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит, лечение эксенатидом должно быть остановлено.

При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита, но отмечались также очень редкие случаи некротизирующего или геморрагического панкреатита. Лечение эксенатидом не рекомендуется при наличии у пациента подтвержденного панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом БАЕТА® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 250 мкг/мл в шприц-ручке по 1,2 мл или 2,4 мл. По одной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в пачке картонной.

Инструкция по применению шприц-ручки 5 мг

Инструкция по применению шприц-ручки 10 мг

Условия хранения

При температуре 2-8 °С.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке хранить при температуре не выше 25 °С не более 30 дней. Не замораживать. Предохранять от воздействия света.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

НАИМЕНОВАНИЕ И ЮРИДИЧЕСКИЙ АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ (ВЛАДЕЛЬЦА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США
927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США
Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА)

1. Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США 927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA 927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA (заполнение картриджа)

2. Шарп Корпорейшн, США 7451 Киблер Вей, Аллентаун, Пенсильвания, 18106, США Sharp Corporation, USA 7451 Keebler Way, Allentown, Pennsylvania, 18106, USA (сборка картриджа в шприц-ручку)

УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА)

Энестия Бельджиум Эн-Ви, Бельгия
Клокнерстраат 1, Хамонт-Ахель, В-3930,
Бельгия Enestia Belgium NV, Belgium
Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Belgium

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom brSilk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания,
в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)