Часто: запор, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, диспептические явления, кандидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ацидоз, головная боль, тремор, головокружение, дизурия, повышение остаточного азота, периферические отеки, отечность, лихорадка, вирусные инфекции, отеки нижних конечностей, астения, диспноэ, ОРЗ, кашель, ринит, фарингит, замедление процессов заживления, акне, бессонница, боли в нижних конечностях, боли в спине, анемия.
Возможно: боли в грудной клетке, отек лица, слабость, частое развитие инфекций, общее недомогание, отеки, сепсис, озноб, стенокардия, сердечная недостаточность, сердечные шумы, гипертонический криз, артериальная гипотензия, повышение уровня ГКС, увеличение живота, гастроэнтерит, кровотечения из ЖКТ, гиперплазия десен, мелена, эзофагит, язвенный стоматит, аритмия, желудочковая фибрилляция, дегидратация, сахарный диабет, задержка жидкости, гипогликемия, гипопротеинемия, артропатия, костные переломы, мышечные судороги, грыжа, миалгия, гематомы, геморрагии, тромбоцитопения, тромбоз, ажитация, тревога, депрессия, полицитемия, нарушения со стороны половой системы (у мужчин — импотенция, отек половых органов), бронхит, бронхоспазм, пневмония, отек легких, синуситы, кожные инфекции, вызванные вирусами герпеса, гипертрихоз, зуд, сыпь, язвенные поражения кожи, альбуминурия, гематурия, олигурия, нарушения функции почек, некроз почечных канальцев, заболевания уретры, задержка мочи, сосудистые нарушения, катаракта, конъюнктивиты, нарушения зрения.
Симулект — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N011528/01
Торговое наименование препарата
Симулект®
Международное непатентованное наименование
Базиликсимаб
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон содержит: активное вещество: базиликсимаб — 20 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,992 мг, натрия хлорид — 1,608 мг, калия дигидрофосфат — 7,212 мг, сахароза — 20,0 мг, глицин — 40,0 мг, маннитол — 80,0 мг.
Выпускается в комплекте с растворителем: вода для инъекций — 5 мл.
Описание
Лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство — антитела моноклональные
Код АТХ
L04AC02
Фармакодинамика:
Препарат представляет собой химерные моноклональные антитела, обладающие свойствами антител мыши и человека (IgG1k), действие которых направлено против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген CD25), экспрессируемого на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами.
Симулект® специфически и с высоким аффинитетом (Кр 0.1 нм) связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина-2, и таким образом предотвращает связывание интерлейкина-2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток. Полная и непрерывная блокада рецептора интерлейкина-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. При концентрации ниже указанной величины уровень экспрессии антигена CD25 возвращается к исходным величинам в течение 1-2 недель. Симулект® не вызывает миелосупрессии.
Результаты клинических исследований
Эффективность Симулекта® в профилактике реакции отторжения трансплантата у больных с впервые пересаженной почкой была показана при проведении двойных «слепых» плацебо-контролируемых исследований. Результаты двух мультицентровых исследований продолжительностью 12 мес, в которых проводилось сравнение Симулекта® и плацебо, показали, что применение Симулекта® в сочетании с базовой иммуносупрессивной терапией циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами достоверно снижает число реакций острого отторжения трансплантата как через 6 мес после трансплантации (31% vs. 45%, р<0.001), так и через 12 мес (33% vs. 48%, р<0.001). По такому показателю как выживание трансплантата через 6 и 12 мес после пересадки не было выявлено достоверных различий между Симулектом® и плацебо (число случаев потери трансплантата через 12 мес составило 32 (9%) в группе пациентов, получавших Симулект®, и 37 (10%) — в группе пациентов, получавших плацебо). Частота случаев острого отторжения трансплантата была значительно ниже у больных, получавших Симулект® на фоне трехкомпонентной базисной иммуносупрессивной терапии.
Результаты двух многоцентровых двойных «слепых» исследований, в которых проведено сравнение Симулекта® и плацебо, применявшихся на фоне трехкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн или микофенолат мофетил), свидетельствуют о том, что Симулект® достоверно снижает частоту случаев острого отторжения через 6 месяцев после трансплантации (21% vs. 35%, р=0.005, точный метод Фишера, для подгруппы азатиоприна; или 15% vs. 27%, р=0,046, метод Каплан-Майера, для подгруппы микофенолата мофетила). Число случаев потери трансплантата через 6 месяцев составило в группе Симулекта® 6%, в группе плацебо — 10%. Обе группы имели сопоставимые профили нежелательных-явлений.
В рандомизированном открытом активно контролируемом исследовании продолжительностью 12 мес было проведено изучение Симулекта® в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG). Пациенты в обеих группах получали также базовую иммуносупрессивную терапию глюкокортикоидами, микофенолата мофетилом и циклоспорином в форме микроэмульсии (в группе Симулекта® циклоспорин назначали в ранние сроки, а в группе ATG/ALG его назначение было отсроченным). Через 12 мес после Трансплантации частота случаев отторжения, подтвержденных биопсией, составила 19% в группе Симулекта® и 20% — в группе ATG/ALG.
В результате объединенного анализа двух пятилетних открытых, активно контролируемых extension исследований, в которых участвовали 586 пациентов, было показано, что по комбинированному показателю, включавшему выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов, достоверных различий между Симулектом® и плацебо не было. Эти исследования также показали, что у пациентов, у которых наблюдались реакции острого отторжения трансплантата в течение первого года после трансплантации, потеря трансплантата и летальные исходы в течение последующих пяти лет наблюдались чаще, чем у тех пациентов, у которых не было реакций острого отторжения. Описанные явления не были связаны с применением Симулекта®.
В исследовании, проведенном у детей с впервые пересаженной почкой, Симулект® назначали на фоне двухкомпонентной схемы (циклоспорин + глюкокортикоиды). Частота случаев острого отторжения составила 14,6% через 6 мес после трансплантации и 24,3% — через 12 мес после трансплантации. Характер нежелательных явлений в этом исследовании практически не отличался от такового у детей, перенесших пересадку почки, а также явлений, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентах, перенесших пересадку почки.
Из 339 пациентов с почечным трансплантатом, получавших Симулект® и обследованных на наличие антиидиотипических антител, образование последних было выявлено у 4-х больных (1.2%). Из 172 пациентов, получавших Симулект® в ходе клинического исследования, HAMA-ответ (то есть иммунный ответ на базиликсимаб) был отмечен у 2 из 138 больных, не получавших муромонаб-CD3, и у 4 из 34 больных, получавших одновременно муромонаб-CD3, что не имеет прогностического значения для оценки переносимости Симулекта®. Имеющиеся в настоящее время клинические данные не исключают возможности применения муромонаба-CD3, равно как и других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител, у больных, получивших Симулект®.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические исследования с однократным и многократным введением препарата проводились у больных, перенесших трансплантацию почки. Суммарные дозы колебались от 15 мг до 150 мг.
Всасывание
После внутривенной 30-минутной инфузии 20 мг Симулекта® максимальная концентрация в сыворотке составляет 7,1 ±5,1 мг/л. Значения максимальной концентрации (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (вплоть до величины. 60 мг, которая была максимальной изученной величиной).
Распределение
Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет 8,6±4,1 л. Распределение базиликсимаба в различные органы и ткани еще полностью не изучено. Эксперименты in vitro с использованием тканей человека показали, что Симулект® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.
Выведение
Конечный период полувыведения составляет 7,2 ±3,2 сут. Общий клиренс составляет 41±19мл/ч.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
У взрослых больных не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на такие фармакокинетические параметры как объем распределения и клиренс. Также было показано, что период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола и расовой принадлежности.
У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, равновесный объем распределения составлял 7,5±2,5 л, период полувыведения — 4,1±2,1 сут., клиренс — 75±24 мл/ч. На значение клиренса оказывали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0.1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Ra при данной дозировке Симулекта® была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.
Фармакокинетика у детей.
Фармакокинетика Симулекта® у детей была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (п=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0,44 до 1,2 м2, равновесный объем распределения составил 4.8±2.1 л, период полувыведения 9,5±4,5 суток, общий клиренс 17±6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7,8±5,1 л, период полувыведения 9,1±3,9 сут., клиренс 31±19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов была оценена у 13 детей и была сходной с соответствующим показателем у взрослых пациентов.
Показания:
Профилактика острого отторжения трансплантата у взрослых и детей с впервые пересаженной почкой. Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами или в дополнение к трехкомпонентному режиму иммуносупрессии — циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн (либо препараты микофеноловой кислоты).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим компонентам препарата.
С осторожностью:
Терапия препаратом Симулект® может осуществляться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и только в условиях медицинского учреждения, оснащенного соответствующим оборудованием, подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).
Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата у одного и того же пациента.
Беременность и лактация:
Нет данных о применении препарата во время беременности. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Пациенткам следует применять надежные средства контрацепции во время терапии препаратом, а также в течение 4 месяцев после ее окончания.
Нет данных о возможности проникновения базиликсимаба в трудное молоко. Однако поскольку препарат относится к антителам группы иммуноглобулина G (IgG1k), возможно проникновение базиликсимаба через плаценту у человека, а также проникновение в грудное молоко. Учитывая вышесказанное, пациенткам, получающим терапию препаратом в настоящее время, а также в течение 4 месяцев по ее окончании, следует отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Для взрослых рекомендуемая доза составляет 40 мг, разделенных на 2 введения.
Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза составляет 20 мг, разделенная на два введения по 10 мг; если масса тела составляет 35 кг и более, Симулект® назначают в суммарной дозе 40 мг, разделенной на два введения по 20 мг.
Существуют ограниченные сведения о применении Симулекта® у пожилых пациентов (65 лет и старше). Не имеется данных, которые свидетельствовали бы о необходимости изменения режима дозирования по сравнению с рекомендациями для более молодых взрослых пациентов.
Первое введение проводят за 2 часа до операции по трансплантации. Введение Симулекта® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена и пациенту будет назначена базовая иммуносупрессивная терапия. Второе введение 20 мг Симулекта® проводят через 4 дня после операции. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или в случае развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы Симулекта®.
Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий.
Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.
Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций, добавьте 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы. Осторожно потрясите флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачен или слегка опалесцировать, бесцветен, не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать сразу после приготовления, однако возможно хранение не более 4 ч при комнатной температуре (20 — 22° С) или не более 24 часов при температуре 2-8°С. Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.
Полученный раствор Симулекта® изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема не менее 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия, хлорида или 5% раствором глюкозы. Продолжительность инфузии — 20 — 30 мин.
Симулект® следует всегда вводить при помощи отдельной системы и не смешивать с другими препаратами для внутривенного введения.
Проверена и установлена совместимость раствора со следующими системами для инфузий: мешок для инфузий Baxter minibag NaCl 0.9%; системы для инфузий Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed. Совместимость c другими Коммерческими системами не проверялась.
Побочные эффекты:
Приводимые ниже сведения о нежелательных явлениях базируются на данных четырех рандомизированных, двойных «слепых», плацебо-контролируемых исследований у больных с пересаженной почкой. При оценке возможной связи нежелательного явления с применением Симулекта® следует также учитывать сопутствующую иммуносупрессивную терапию, которая назначалась больным в составе стандартных схем: в двух исследованиях — циклоспорин в форме микроэмульсии и глюкокортикоиды (346 и 380 больных); в одном исследовании — циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и глюкокортикоиды (340 больных) и в одном исследовании — циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолат мофетил и глюкокортикоиды (123 больных). Кроме того, в одном контролируемом исследовании у больных с пересаженной почкой (135 больных) Симулект® был изучен в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG) на фоне базовой иммуносупрессивной терапии (циклоспорин + микофенолат мофетил + глюкокортикоиды). Данные по безопасности применения Симулекта® у детей были получены в Открытом фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании у больных с пересаженной почкой (41 пациент).
Частота нежелательных явлений. Назначение Симулекта® не ведет к увеличению частоты нежелательных явлений, которые обычно наблюдаются у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и обусловлены состоянием пациента и одновременным применением иммуносупрессивных и других препаратов. В четырех плацебо- контролируемых исследованиях характер и выраженность нежелательных явлений не отличались в двух группах: у 590 пациентов, леченных рекомендованными дозами Симулекта®; у 595 пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений при назначении Симулекта® также не изменялась (при сравнении с группой плацебо). Общая частота нежелательных явлений, которые, по оценке исследователей, были связаны с применением Симулекта®, существенно не различалась между группами, получавшими Симулект® (7.1%-40%), и группами, получавшими плацебо (7.6%-39%). По данным сравнительного исследования с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG), нежелательные явления, связанные с применением препарата, значительно реже встречались в группе Симулекта® (11.4%), чем в группе ATG/ALG (41.5%).
Нежелательные явления у взрослых пациентов. Наиболее часто (>20%) в обеих сравниваемых группах (Симулект® vs. плацебо или Симулект® vs. ATG/ALG, на фоне двух- или трехкомпонентной иммуносупрессивной терапий) встречались запоры, инфекций мочевыводящих путей; боль, обусловленная в основном оперативным вмешательством; тошнота, периферические отеки, повышение артериального давления, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, раневые инфекции, увеличение массы тела, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гипофосфатемия, диарея, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей.
Нежелательные явления у детей. В обеих весовых группах пациентов (масса тела менее 35 кг и масса тела 35 кг и выше) на фоне двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии наиболее часто (>20%) регистрировались инфекции мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, пирексия, повышение артериального давления, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей, вирусные инфекции, сепсис, запор.
Частота злокачественных новообразований. По данным всех проведенных исследований, общая частота злокачественных новообразований была сходной в группах пациентов, получавших Симулект®, и группах, получавших любой из препаратов сравнения. Так, например, лимфомы/лимфопролиферативные заболевания встречались в группе Симулекта® с частотой 0.1% (1/701); в группе плацебо — 0.3% (2/595) и 0% -группе ATG/ALG. Частота встречаемости прочих злокачественных новообразований составила 1% (7/701) в группе Симулекта®; 1.2% (7/595) в группе плацебо и 4.6% (3/65) в группе ATG/ALG.
По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований Симулект® не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе Симулекта® и 7% в группе плацебо).
Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и спектр инфекционных заболеваний у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были сходными в группах, получавших Симулект® (75.9%), и группах, получавших плацебо (75.6%) или ATG/ALG (75.6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе больных, получавших Симулект®, и в группе больных, получавших препарат сравнения (26,1% и 24,8%, соответственно). Частота цитомегаловирусной инфекции была сходной в обеих группах (14.6% и 17.3%).
Частота летальных исходов и причины смерти в группе Симулекта® и в группах плацебо или ATG/ALG также были одинаковыми (2.9% и 2.6% соответственно). Наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа Симулекта® — 1.3%; группа плацебо или ATG/ALG — 1.4%).
Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были одинаковыми в обеих группах (группа Симулекта® — 15%; группа плацебо — 11%). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности (группа Симулекта® — 5%; группа плацебо — 4%).
Постмаркетинговые данные свидетельствуют о следующих нарушениях со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности/ аллергические реакций, такие как кожная сыпь, крапивница, чиханье, свистящее дыхание, бронхоспазм, отек легких, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров; очень редко — синдром высвобождения цитокинов.
Передозировка:
В клинических исследованиях Симулект® вводили пациентам в однократной дозе до 60 мг или дробными дозами до суммарной дозы, составлявшей 150 мг за 24 дня, при этом не было отмечено каких-либо острых неблагоприятных явлений.
В четырехнедельном исследовании на резус обезьянах при применении препарата в дозе 5 мг/кг 2 раза в неделю с Сmax базиликсимаба, составляющей 170 мкг/мл, признаков передозировки не отмечалось. Значения концентрации базиликсимаба у людей обычно составляют менее 10 мкг/мл при использовании рекомендуемого режима дозирования.
Взаимодействие:
Поскольку Симулект® является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с одновременно применяемыми другими лекарственными препаратами.
Наряду с циклоспорином в форме микроэмульсии, стероидами, азатиоприном и микофенолатом мофетила, в качестве сопутствующей терапий одновременно с Симулектом® применялись следующие препараты: системные противовирусные, антибактериальные, противогрибковые средства, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и диуретики. При этом не отмечалось увеличения частоты нежелательных явлений.
В первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата (у 14% больных в группе, получавшей Симулект®, и у 27% больных в группе, получавшей плацебо), для лечения которого были применены препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей Симулект®, при сравнении с группой, получавшей плацебо, не было выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений.
Изучение Симулекта®, примененного на фоне трехкомпонентного режима иммуносупрессивной терапии (циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн либо микофенолат мофетил), было проведено в трех клинических исследованиях. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин + глюкокортикоиды) отмечалось снижение общего клиренса Симулекта® в среднем на 22%. При добавлении к двухкомпонентной терапии микофенолата мофетила снижение клиренса Симулекта® составило в среднем 51%. При использовании Симулекта® на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолат мофетил, не было отмечено какого-либо учащения инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений (при сравнении с группой плацебо).
Отмечены случаи НАМА — ответа в клиническом исследовании с участием 172 пациентов у 2 из 138 больных, не получавших муромонаб-CD3, и у 4 из 34 больных, получавших одновременно муромонаб-CD3, что не имеет прогностического значения для оценки переносимости Симулекта®. Терапия Симулектом® не исключает возможности одновременного применения муромонаба-CD3, равно как и других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.
Особые указания:
Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени в течение первых 24 часов как после первого, так и повторного введения препарата Симулект®. Эти анафилактоидные реакции включали такие проявления, как сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипящее дыхание, артериальная гипотония, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, острая сердечная и острая дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров. При развитии реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить терапию препаратом; повторное применение препарата противопоказано.
Имеются данные, о том, что у определенной группы пациентов существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. К этой группе относятся пациенты, ранее получавшие препарат одновременно с иммунодепрессантами, терапия которыми была преждевременно отменена, например, в связи с отказом от трансплантации или в случае раннего отторжения трансплантата. У некоторых пациентов при повторном применении препарата Симулект® перед последующей трансплантацией отмечались острые реакции гиперчувствительности.
У пациентов после трансплантации, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию с/без препарата Симулект®, повышен риск развития лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфомы, и оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция. До настоящего времени не отмечено увеличения частоты развития каких-либо лимфопролиферативных заболеваний или оппортунистических инфекций у пациентов, получавших лечение препаратом Симулект®, несмотря на то, что препарат является иммуносупрессивным. По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований не было выявлено различий частоты возникновения злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний у пациентов, получавших комбинированную иммуносупрессивную терапию с/без препарата Симулект®.
Нет данных о возможных эффектах или о возможном развитии инфекций, связанных с применением живых аттенуированных вакцин во время лечения препаратом Симулект®. Однако, несмотря на это, следует избегать вакцинации живыми аттенуированными вакцинами во время проведения иммуносупрессивной терапии. У данной категории пациентов возможно применение инактивированных вакцин, однако эффект зависит от степени иммуносупрессии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования но изучению влияния препарата Симулект® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Возможность отрицательного влияния препарата на способность выполнения данных видов деятельности маловероятна.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.
Упаковка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг в 1 флакон бесцветного стекла с 1 ампулой растворителя (5 мл воды для инъекций) вместе с инструкцией по применению, упакованные в картонную пачку.
Условия хранения:
Лиофилизат: При температуре 2-8°С.
Приготовленный раствор: не более 24 часов при температуре 2-8°С или не более 4 ч при температуре 15-25°C.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Лиофилизат — 3 года;
Растворитель — 5 лет.
Дата истечения срока годности комплекта определяется по более ранней дате истечения срока годности компонента, входящего в комплект.
Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Новартис Фарма АГ
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Название: Симулект лиоф для в/в введения 20мг. фл. N1(базиликсимаб)
МНН: Базиликсимаб
Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ
Страна: ШВЕЙЦАРИЯ
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Предложение для юридических лиц
Интернет-аптека «Мирофарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).
Подробнее…
🏥 Купить Симулект лиоф для в/в введения 20мг. фл. N1(базиликсимаб) в наших аптеках в Москве
💊 Симулект лиоф для в/в введения 20мг. фл. N1(базиликсимаб) в интернет-аптеке «Мирофарм»
🚚 Доставка в аптеку Симулект лиоф для в/в введения 20мг. фл. N1(базиликсимаб) в Москве от 1-го дня
Симулект — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Симулект®
Торговое наименование препарата
Симулект®
Международное непатентованное наименование
Базиликсимаб
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон содержит: активное вещество: базиликсимаб — 20 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,992 мг, натрия хлорид — 1,608 мг, калия дигидрофосфат — 7,212 мг, сахароза — 20,0 мг, глицин — 40,0 мг, маннитол — 80,0 мг.
Выпускается в комплекте с растворителем: вода для инъекций — 5 мл.
Описание
Лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство — антитела моноклональные
Код АТХ
L04AC02
Фармакодинамика:
Препарат представляет собой химерные моноклональные антитела обладающие свойствами антител мыши и человека (IgG1k) действие которых направлено против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген CD25) экспрессируемого на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами.
Показания:
Профилактика острого отторжения трансплантата у взрослых и детей с впервые пересаженной почкой. Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами или в дополнение к трехкомпонентному режиму иммуносупрессии — циклоспорин в форме микроэмульсии глюкокортикоиды и азатиоприн (либо препараты микофеноловой кислоты).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим компонентам препарата.
С осторожностью:
Терапия препаратом Симулект® может осуществляться только врачами имеющими опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и только в условиях медицинского учреждения оснащенного соответствующим оборудованием подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).
Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата у одного и того же пациента
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования но изучению влияния препарата Симулект® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Возможность отрицательного влияния препарата на способность выполнения данных видов деятельности маловероятна.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.
Упаковка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг в 1 флакон бесцветного стекла с 1 ампулой растворителя (5 мл воды для инъекций) вместе с инструкцией по применению упакованные в картонную пачку.
Условия хранения:
Лиофилизат: При температуре 2-8°С.
Приготовленный раствор: не более 24 часов при температуре 2-8°С или не более 4 ч при температуре 15-25°C.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Лиофилизат — 3 года;
Растворитель — 5 лет.
Дата истечения срока годности комплекта определяется по более ранней дате истечения срока годности компонента входящего в комплект.
Препарат не следует применять после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Новартис Фарма АГ
Симулект®
МНН: Базиликсимаб
Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Basiliximab
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014725
Информация о регистрации в РК:
06.02.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
501 600 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Симулект®
Международное непатентованное название
Базиликсимаб
Лекарственная форма
Лиофилизат и растворитель (вода для инъекций) для приготовления инъекционного/ инфузионного раствора, 20 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — базиликсимаб 21.500* мг,
вспомогательные вещества: маннитол/ D-маннитол, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный, азот.
Растворитель — вода для инъекций 5 мл.
* – включает 7.5 % избыток, что соответствует 20.0 мг при растворении и извлечении из флакона
Описание
Лиофилизированный порошок белого цвета. Допускается наличие отдельных фрагментов.
Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Базиликсимаб
Код ATХ L04 AC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация в сыворотке крови после 30-минутной внутривенной инфузии 20 мг составляет 7,1 5,1 мг/л. Имеется пропорциональное увеличение показателей С max (максимальная концентрация в сыворотке крови) и AUC (средняя равновесная площадь под кривой «концентрация в плазме-время») относительно дозы вплоть до самой высокой однократной дозы 60 мг.
Распределение
Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6 4,1 л. Широта и степень распределения в различных областях организма полностью не изучены. Выявлено, что препарат Симулект® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.
Выведение
Терминальный период полувыведения 7,2 3,2 суток. Суммарный клиренс составляет 41 19 мл/час.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
У взрослых пациентов не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на объем распределения или клиренс препарата. Период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола или расовой принадлежности.
У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, равновесный объем распределения составлял 7,5 2,5 л, период полувыведения — 4,1 2,1 суток и клиренс – 75 24 мл/ч. На значение клиренса оказывали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0,1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Rα при данной дозировке препарата Симулект® была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика препарата Симулект® была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (n=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0,44 до 1,2 м2, равновесный объем распределения составил 4.8 ± 2.1 л, период полувыведения составил 9.5 ± 4.5 суток и общий клиренс составил 17 ± 6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых пациентов. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7.8 ± 5.1 л, период полувыведения 9.1 ± 3.9 суток и клиренс 31 ± 19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов оценивалась у 13 детей и была схожей с соответствующим показателем взаимосвязи у взрослых пациентов.
Фармакодинамика
Препарат Симулект® является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG1k), своим действием направленным против -цепи рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Препарат Симулект® специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1-2 недель. Препарат Симулект® не вызывает миелосупрессию.
Эффективность базиликсимаба в профилактике отторжения трансплантата у de novo пациентов с трансплантацией почки была продемонстрирована в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух 12-месячных многоцентровых исследований (всего 722 пациента), сравнивающих базиликсимаб с плацебо, показали, что базиликсимаб при одновременном применении с циклоспорином в виде микроэмульсии и кортикостероидами значительно снижает частоту эпизодов острого отторжения в течение 6-ти (31% и 45%, p<0.001) и 12-ти (33% и 48%, p<0.001) месяцев после трансплантации. Частота эпизодов острого отторжения была значительно ниже у пациентов, получавших базиликсимаб на фоне трех-компонентной имуносупрессивной терапии.
Показания к применению
— профилактика острого отторжения трансплантанта у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой.
Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат.
Способ применения и дозы
Применение у взрослых
Рекомендованная доза
Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг, назначаемая в два приема по 20 мг каждый. Первая доза 20 мг должна быть введена в течение 2 часов до операции трансплантации. Препарат Симулект® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию! Вторая доза 20 мг должна вводиться спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.
Применение у детей (1-17 лет)Рекомендованная доза
В педиатрической практике для больных весом менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг, вводимая в двух отдельных дозах по 10 мг каждая. При весе больных 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг, вводимой в двух отдельных дозах по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена в течение 2 часов до операции трансплантации. Препарат Симулект® можно применять только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперациннных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или при полном отторжении.
Применение у пожилых лиц (старше 65 лет)
Имеются ограниченные данные о применении препарата Симулект® у пожилых лиц. Однако нет основания считать, что пожилые больные требуют иную дозировку, чем более молодые пациенты.
Способ применения
Восстановленный раствор препарата Симулект® может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20-30 минут, либо как болюс-инъекция.
Указания по приготовлению раствора.
Для приготовления раствора для инъекции/инфузии необходимо добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий порошок. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка.
Приготовленный раствор является изотоническим и может использоваться в качестве болюс-инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физраствором или 5% раствором декстрозы для инфузии.
В виду отсутствия данных о совместимости препарата Симулект® с другими внутривенными растворами не следует его смешивать с другими растворами и раствор препарата Симулект® должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему.
Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии:
Инфузионный мешок
Минибаллон Baxter NaCl 0,9%
Установки для инфузии
Luer Lock™, H.Noolens
Стерильная установка Abbott для внутривенного введения с вентиляцией
Установка для инфузии Codan
Инфузомат™, Braun
Установка Infusionsgerat R87 plus, Ohmeda
Установка Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott
Базовая установка Baxter с вентиляцией
-
Установка Flashball device, Baxter
Установка первичного введения с вентиляцией Imed
Побочные действия
Не обнаружено, что препарат Симулект® вносит дополнительные побочные эффекты в общую картину значительных побочных эффектов, наблюдаемых у больных с органной трансплантацией как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения иммунодепрессантов и других препаратов. Побочные действия у взрослых (20%):
— запор
— инфекции мочевого тракта, инфекции верхних дыхательных путей
— боль
— тошнота
— периферические отеки
— артериальная гипертензия
— анемия
— головная боль
— гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия
— послеоперационное осложнение со стороны раны
— увеличение массы тела
— увеличение уровня креатинина сыворотки крови
— диарея
— инфекции верхних дыхательных путей
Побочные действия у детей: наиболее часто отмечаемыми осложнениями (>20%) после двойной терапии в двух группах пациентов (<35 кг и ≥35 кг веса) были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор.
Частота злокачественных новообразований
Общая частота злокачественных новообразований среди всех пациентов самостоятельных исследований была схожей с частотой в терапевтических группах препарата Симулект® и препарата сравнения. В целом, лимфома/лимфопролиферативное заболевание отмечалось у 0,1% (1/701) пациентов в группе препарата Симулект® в сравнении с 0,3% (2/595) группы плацебо и 0% пациентов, принимавших препарат поликлонального антитимоцитарного (антилимфоцитарного) иммуноглобулина (АТГ/АЛГ).
Другие злокачественные опухоли отмечались у 1,0% (7/701) пациентов группы препарата Симулект® в сравнении с 1,2% (7/595) группы плацебо и 4,6% (3/65) пациентов группы АТГ/АЛГ.
По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований препарат Симулект® не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе препарата Симулект® и 7% в группе плацебо).
Частота инфекционных заболеваний
Общая частота и спектр инфекционных заболеваний у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были схожими в группах, получавших препарат Симулект® (75,9%) и группах, получавших плацебо (75,6%) или АТГ/АЛГ (75,6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе больных, получавших препарат Симулект® и группе больных, получавших препарат сравнения (26,1% и 24,8%). Частота цитомегаловирусной инфекции была схожей в обеих группах (14,6% и 17,3%).
Частота летальных исходов и причины смерти после двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии были схожими в группах препарата Симулект® (2,9%) и плацебо или АТГ/АЛГ (2,6%), при этом наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа препарата Симулект® — 1,3%, группа плацебо или АТГ/АЛГ — 1,4%). Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были схожими в обеих группах (группа препарата Симулект® — 15%, группа плацебо — 11%). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности, например, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (группа препарата Симулект® — 5%, группа плацебо — 4%).
Побочные действия из постмаркетинговых спонтанных отчетов
Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе, не всегда возможно достоверно оценить их частоту.
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности / анафилактоидные реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипы, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, нарушения дыхания, синдром проницаемости капилляров, cиндром высвобождения цитокинов.
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к базиликсимабу или любому другому компоненту из состава препарата
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Поскольку препарат Симулект® является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с одновременно применяемыми другими лекарственными препаратами.
Применение некоторых, традиционно назначаемых при трансплантации препаратов (системные противовирусные, антибактериальные, противогрибковые средства, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов, диуретики), в дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, глюкокортикостероидам, азатиоприну и микофенолату мофетилу, не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений.
В первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата (у 14% больных в группе, получавшей Симулект®, и у 27% больных в группе, получавшей плацебо), для лечения которых были применены препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей Симулект®, при сравнении с группой, получавшей плацебо, не было выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений.
В ходе трех клинических исследований изучалось применение препарата Симулект® в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо микофенолата мофетил. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии, включающей циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды, отмечалось снижение общего клиренса препарата Симулект® в среднем, на 22%. При добавлении микофенолата мофетила к двухкомпонентной терапии, включающей циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды, снижение общего клиренса препарата Симулект® составило в среднем 51%. При применении препарата Симулект® на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, не было отмечено какого-либо увеличения частоты инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений (при сравнении с группой плацебо).
Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция HAMA) у больных, принимавших Симулект®, наблюдался в редких случаях (3,5%). Использование препарата Симулект® не мешает последующему лечению препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.
Человеческие антимышиные антитела (HAMA)
Реакции на человеческие антимышиные антитела были зарегистрированы в рамках клинического исследования у 172 пациентов, принимавших препарат Симулект®, без прогнозных значений по клинической переносимости. Частота случаев составила 2/138 у пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3 (ОКТ3), и 4/34 у пациентов, получавших муромонаб-CD3 одновременно. Применение препарата Симулект® не препятствует последующей терапии препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.
Особые указания
Препарат Симулект® должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, включая лекарственные средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Иммуносупрессивная терапия с применением комбинации лекарственных препаратов усиливает восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, фатальным инфекциям и сепсису; риск увеличивается с увеличением общей иммуносупрессивной терапии.
Препарат Симулект® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию.
Реакции гиперчувствительности
Тяжелые острые (менее 24 часов) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении препарата Симулект®, так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, легочная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию препаратом Симулект® нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали препарат Симулект® в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.
Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения препарата Симулект® сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения препарата Симулект® для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов.
Новообразования и инфекции
Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без препарата Симулект®, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных расстройств (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект®. Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных нарушений у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект®.
Вакцинация
Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих препарат Симулект®. Тем не менее живые вакцины не рекомендуется для иммуносупрессивных пациентов. Неживые вакцины могут применяться иммуносупрессивным пациентам, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии.
Беременность и период лактации
Препарат Симулект® противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Базиликсимаб имеет потенциально опасные иммуносупрессивные эффекты при беременности и кормлении грудью новорожденных при воздействии базиликсимаба через грудное молоко. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный способ контрацепции во время и до 16 недель после лечения.
Данных об экскреции базиликсимаба в грудное молоко нет. Поскольку препарат Симулект® является антителом иммуноглобулина G (IgG1k), он может экскретироваться с материнским молоком. Поэтому кормление грудью следует избегать.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии препарата Симулект® на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизхмами не проводилось.
Передозировка
В клинических исследованиях базиликсимаб вводили людям в разовых дозах до 60 мг и многократных дозах до 150 мг в течение 24 дней без каких-либо острых нежелательных эффектов.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мг во флаконы бесцветного стекла гидролитического класса I вместимостью 6 мл, укупоренные серыми бутиловыми резиновыми пробками, покрытыми ламинатом из фтористой смолы, и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «flip-off» синего цвета.
По 5 мл растворителя помещают в ампулы бесцветного стекла типа I с одной точкой и линией разлома.
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 С до 8 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ,
Шаффхаузерштрассе, Штейн, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ, Швейцария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителя по качеству продукта (товара):
Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане
050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96
тел.: (727) 258-24-47
факс: (727) 244-26-51
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com
CDS от 13.01.2014 and EU SmPC
| 856409371477976530_ru.doc | 119.5 кб |
| 117015891477977689_kz.doc | 149 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
В/в.
Для взрослых рекомендуемая доза — 40 мг, разделенная на 2 введения по 20 мг.
Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза — 20 мг, разделенная на 2 введения по 10 мг; если масса тела составляет 35 кг и более, препарат Симулект® назначают в суммарной дозе 40 мг, разделенной на 2 введения по 20 мг.
Существуют ограниченные сведения о применении препарата Симулект® у пожилых пациентов (65 лет и старше). Не имеется данных, которые свидетельствовали бы о необходимости изменения режима дозирования по сравнению с рекомендациями для более молодых пациентов.
Первое введение проводят за 2 ч до операции по трансплантации. Введение препарата Симулект® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена и пациенту будет назначена базовая иммуносупрессивная терапия.
Второе введение 20 мг препарата Симулект® проводят через 4 дня после операции. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы.
Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий
Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.
Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы. Необходимо осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачен или слегка опалесцировать, бесцветен, не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать сразу после приготовления, однако возможно хранение не более 4 ч при температуре (20–22 °C) или не более 24 ч при температуре 2–8 °C.
Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.
Полученный раствор препарата Симулект® изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема не менее 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Продолжительность инфузий — 20–30 мин.
Препарат Симулект® следует вводить при помощи отдельной системы и не смешивать с другими препаратами для в/в введения.
Проверена и установлена совместимость раствора со следующими системами для инфузий: мешок для инфузий Baxter minibag NaCl 0,9%; системы для инфузий Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed.
Совместимость с другими коммерческими системами не проверялась.
Лиофилизат белого цвета, допускается его фрагментация, обусловленная транспортированием.
Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.
1 флакон содержит 20 мг базиликсимаба;
Вспомогательные вещества: маннит, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.
Ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.
Противоопухолевые средства. Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Код АТХ: L04AC02.
Фармакодинамика. Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG1k), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным долечебным значениям в течение 1-2 недель. Симулект не вызывает миелосупрессию.
Фармакокинетика.
Были проведены фармакокинетические исследования после введения однократной и многократных доз на больных, подвергающихся трансплантации почек. Суммарная доза изменялась от 15 мг до 150 мг.
Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 минут после внутривенной инфузии в дозе 20 мг составляет 7,1±5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей Сmах и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.
Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6±4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Исследования in vitro,
использующие ткани человека, показывают, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.
Конечный период полувыведения составляет 7,2±3,2 дня. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/час.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика препарата Симулект была оценена у 39 педиатрических пациентов после de novo
трансплантации почки. У детей в возрасте от 1 до 11 лет (n=25) объем распределения при равновесной концентрации составил 4,8±2,1 л, период полувыведения — 9,5±4,5 дня, а клиренс составил 17±6 мл/ч. Объем распределения и клиренс были снижены примерно на 50% по сравнению с пациентами, подвергшимися трансплантации почки. Фармакокинетические параметры у этой возрастной группы клинически значимым образом не зависели от возраста (1-11 лет), массы тела (9-37 кг) или площади поверхности тела (0,44-1,20 м2). У детей в возрасте от 12 до 16 лет (n=14) объем распределения при равновесной концентрации составил 7,8±5,1 л, период полувыведения — 9,1±3,9 дня, а клиренс — 31±19 мл/ч. Распределение, метаболизм и выведение у детей этой возрастной группы были аналогичными тому, что отмечается у взрослых пациентов после трансплантации почки. Взаимосвязь между концентрациями в сыворотке и насыщением рецептора была оценена у 13 пациентов и была аналогичной тому, что отмечалось у взрослых пациентов после трансплантации почки.
Клиническая эффективность
Эффективность Симулекта в профилактике отторжения органов при de novo трансплантации почек была продемонстрирована в плацебо-контролируемых испытаниях. Результаты многоцентровых испытаний, сравнивающих Симулект с плацебо, показывают, что Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.
Клиническая эффективность у детей
Базиликсимаб вводили одновременно с циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами в неконтролируемом исследовании у педиатрических пациентов с трансплантацией почки de novo. Острое отторжение произошло у 14,6% пациентов в период до 6 месяцев и у 24,3% пациентов в период до 12 месяцев после трансплантации. В целом, профиль нежелательных явлений соответствовал общему клиническому опыту у детей с трансплантацией почки и профилю нежелательных реакций при проведении контролируемых испытаний у взрослых.
Из 339 пациентов с трансплантацией почки, получавших Симулект и протестированных на антиидиотипические антитела, у 4 (1,2%) развился ответ на антиидиотипические антитела. Из 172 пациентов, получавших Симулект в клиническом испытании, 2 из 138, не подвергавшихся воздействию муромонаб-СD3, и 4 из 34, получавших муромонаб-СD3 одновременно, проявили реакцию НАМА (человеческое-мышиное антитело). Имеющиеся клинические данные об использовании муромонаб-СD3 у пациентов, ранее получавших Симулект, позволяют предположить, что не исключается последующее использование муромонаб-СD3 или других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.
Симулект предназначен для профилактики острого отторжения органов при трансплантации почек de novo
у взрослых и детей (1-17 лет). Препарат должен назначаться одновременно c циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами для иммуносупрессии пациентам (взрослым и детям) с уровнем панель-реактивных антител менее 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (в форме микроэмульсии), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолата мофетил (только взрослые пациенты).
Применение у взрослых
Восстановленный Симулект может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20-30 минут, либо как болюс-инъекция.
Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг, назначаемая в два приема по 20 мг каждый. Первая доза 20 мг должна быть введена не позднее 2 часов до операции трансплантации. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении реакции гиперчувствительности к базиликсимабу или послеоперационных осложнений, таких как гибель трансплантата. Симулект можно вводить только в том случае, когда гарантировано, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию.
Режим дозирования в особых группах пациентов.
В педиатрической практике для больных весом менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг, вводимая в двух отдельных дозах по 10 мг каждая. При весе таких больных 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг, вводимой в двух отдельных дозах по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена за два часа до операции трансплантации, а вторая — через 4 дня после операции. Симулект не должен применяться, если нет абсолютной уверенности в том, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию. Вторая доза препарата должна быть отменена, если имеют место тяжелые реакции гиперчувствительности на Симулект или происходит гибель трансплантата.
Опыт использования Симулекта у детей ограничен. Симулект до сих пор изучался у детей в неконтролируемых исследованиях, которые включали базовую иммуносупрессию с циклоспорином и кортикостероидами (см. раздел «Клиническая эффективность»).
Данные о применении Симулекта у пожилых пациентов (65 лет и старше) ограничены. Но следует учитывать, что пожилые пациенты не требуют другого дозирования, чем более молодые пациенты.
Инструкции по приготовлению раствора
Для приготовления раствора для инъекции/инфузии асептически прибавляют во флакон, который содержит лиофилизат, 5 мл воды для инъекций из комплекта. Осторожно встряхивают флакон до растворения лиофилизированного порошка, избегая образования пены. Приготовленный раствор представляет собой бесцветную прозрачную или опалесцирующую жидкость, перед введением его следует визуально проверить на отсутствие механических включений. При наличии инородных частиц раствор использовать нельзя. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора может сохраняться 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C или при комнатной температуре в течение 4 часов. Неиспользованный раствор, который остался во флаконе, нельзя применять, если он не использовался в течение 24 часов.
Приготовленный раствор является изотоническим, его можно использовать как болюсную инъекцию или как разведенный до объема 50 мл и более физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы для инфузий.
Данные по совместимости Симулекта с другими субстанциями для внутривенных введений отсутствуют. Препарат не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и следует вводить через отдельную инфузионную систему.
Подтверждена совместимость препарата со следующими инфузионными устройствами: Пакет для инфузии
• Минипакет Baxter NaCl 0.9%
Системы для инфузии
• Luer Lock™, Н. Noolens
• Набор Abbott для внутривенного введения со стерильным входом
• Система для инфузионного введения Abbott
• Инфузомат™ Braun
• Infusionsgerat R87 plus Ohmeda
• Lifecare 5000™ Plumset Microdrip Abbott
• Базовая установка для введения Baxter
• Flashball device, Baxter
• Основная система для введения Imed
Совместимость с другими коммерческими системами не тестировалась.
Симулект противопоказан для больных с известной гиперчувствительностью к базиликсимабу или любому другому компоненту состава препарата.
Не обнаружено, что Симулект вносит дополнительные побочные эффекты в общую картину значительных побочных эффектов, наблюдаемых у больных с органной трансплантацией, как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения иммунодепрессантов и других препаратов. Наиболее часто определялись (>20%) во время лечения эффекты: запор, диарея, инфекция мочевого тракта, боль, тошнота, периферический отек, повышенное артериальное давление, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, послеоперационное осложнение со стороны раны, нарастание уровня креатинина сыворотки крови, гипофосфатемия, увеличение массы тела, повышение риска респираторных заболеваний.
Опыт применения у детей: наиболее часто отмечаемыми (>20%) осложнениями в двух (<35 кг и ≥35 кг веса) группах пациентов были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор.
Описание отдельных нежелательных реакций
Злокачественные новообразования: Общая заболеваемость злокачественными новообразованиями среди всех пациентов в исследованиях была одинаковой в подгруппах Симулекта и препарата сравнения. Частота лимфом/лимфопролиферативных заболеваний составляла 0,1% у пациентов группы базиликсимаба и 0,3% группы плацебо; частота других новообразований составляла примерно 1% в обоих группах.
Частота инфекционных заболеваний: Общая частота и профиль вирусных, бактериальных и грибковых инфекций были одинаковыми в группе пациентов с использованием Симулекта (75,9%) и в группе плацебо (75,6%).
Частота и причины смерти после двойной или тройной терапии были одинаковыми в группах базиликсимаба (2,9%) и плацебо (2,6%), причем наиболее частой причиной смерти в обеих группах лечения были инфекции (базиликсимаб -1,3%, плацебо -1,4%).
Реакции гиперчувствительности
Как при начальной, так и при повторных курсах терапии редко наблюдались реакции гиперчувствительности, такие, как сыпь, крапивница, зуд, чиханье, хрипы, а также гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, дыхательная и сердечная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров. У больных, получающих Симулект, эти реакции возникают редко (<1/1000 пациентов). Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию Симулектом нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали Симулект в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.
Перечень побочных реакций препарата из пост-маркетинговых спонтанных сообщений
Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений и распределены по классам систем и органов. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту.
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, чихание, нарушения дыхания, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, синдром проницаемости капилляров, синдром высвобождения цитокинов.
В клинических испытаниях Симулект назначался больным в однократных дозах до 60 мг и в многократных дозах до 150 мг в течение 24 суток без проявления неблагоприятных острых эффектов.
Симулект должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами.
Симулект не усиливает побочные действия, которые наблюдаются у пациентов с трансплантацией, связанные с основным заболеванием и сопутствующим введением имммуносупрессивных препаратов.
Реакции гиперчувствительности
После введения белков могут возникнуть анафилактические реакции. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности наблюдались менее, чем через 24 ч после первоначального и повторного введения препарата Симулект (см. раздел «Побочное действие»). Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию Симулектом нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали Симулект в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.
Существуют доказательства того, что есть подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения Симулекта сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения Симулекта для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов.
Неоплазмы и инфекции
Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с наличием или без Симулекта, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных расстройств (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивные схемы с наличием или без Симулекта. В объединенном анализе двух пятилетних расширенных исследований не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных нарушений между иммуносупрессивными схемами с наличием или без Симулекта.
Вакцинация
Отсутствуют данные о воздействии живых и инактивированных вакцин или передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих Симулект. Тем не менее, живые вакцины не рекомендуется вводить пациентам с иммуносупрессией. Использование живых ослабленных вакцин следует избегать у пациентов, получавших Симулект. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам с ослабленным иммунитетом, однако ответ на введение вакцины может зависеть от степени иммуносупрессии, поэтому вакцинация во время лечения препаратом Симулект может быть менее эффективной.
Трансплантация сердца
Эффективность и безопасность Симулекта для профилактики острого отторжения органов при трансплантации всех паренхиматозных (солидных) органов, за исключением почек, не была продемонстрирована. В ходе проведения ряда ограниченных клинических испытаний при выполнении трансплантации сердца была выявлена более высокая частота развития серьезных нежелательных явлений при применении Симулекта по сравнению с другой индукционной терапией: остановка сердца (2,2%), трепетание предсердий (1,9%), учащенное сердцебиение (1,4%).
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение 4-х месяцев после приема последней дозы Симулекта.
Беременность
Нет достаточной информации об использовании у беременных женщин. Симулект не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Поскольку Симулект является антителом иммуноглобулина G (IgG1k), он может проникать через человеческую плаценту и экскретироваться с молоком. Женщины, принимающие Симулект, не должны кормить грудью в течение 4 месяцев после приема последней дозы препарата.
Исследования по влиянию препарата на способность управлять автомобилем не проводились. Не ожидается, что Симулект может влиять на качество управления автомобилем или другими механизмами.
Поскольку Симулект является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме «препарат-препарат».
В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, стероидам, азатиоприну и микофенолату мофетилу, использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные антивирусные, антибактериальные и противогрибковые агенты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, и диуретики.
В ходе трех клинических исследований изучалось применение Симулекта в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо микофенолата мофетил. Общий клиренс Симулекта был снижен, в среднем, на 22% при добавлении азатиоприна в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Общий клиренс Симулекта из организма был снижен, в среднем, на 51% при добавлении микофенолата мофетила в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Применение базиликсимаба в режиме тройной терапии, включающей азатиоприн или микофенолат мофетил, не увеличивало побочных эффектов или инфекций в группе базиликсимаба по сравнению с плацебо.
Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция НАМА) у больных, принимавших Симулект, наблюдался в редких случаях (3,5%). Использование Симулекта не мешает последующему лечению препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°C до 8°C.
После растворения срок годности составляет 24 часа при температуре от 2°C до 8°C и не более 4 часов при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировка и хранение должны осуществляться при условиях охлаждения (от 2°C до 8°C).
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Стеклянный флакон, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для инъекций/инфузий, в комплекте с растворителем (5 мл воды для инъекций в ампуле) вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ,
4332 Штейн, Швейцария
При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 360 03 65 или по электронной почте на адрес drugsafetv.cis@novartis.сот