Брайден препарат инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: сугаммадекс 100 мг (заявленное количество активного вещества соответствует 108,8 мг натриевой соли сугаммадекса или 108,0 мг натриевой соли Org 48302¹).

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота q.s. до pН 7,5, натрия гидроксид q.s. до pН 7,5, вода для инъекций до 1 мл.

¹ Оrg 48302 является фармакологически активной примесью к сугаммадексу, присутствующей во всех сериях активной субстанции в количестве 2-6 %.

Механизм действия

Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является соединением, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению концентрации миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Фармакодинамические эффекты

Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, который вводился в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугаммадекс вводился в дозах от 0,5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг. так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.

Клиническая эффективность и безопасность

Сугаммадекс может применяться в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида.

Восстановление нейромышечной проводимости в случае глубокой нейромышечной блокады

В рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида и векурония бромида до 1-2 посттетанических ответов, 4 мг/кг сугаммадекса или 70 мкг/кг неостигмина вводились случайным образом.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1-2 посттетанических ответов) после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения T₄/T₁ до 0,9:

Восстановление нейромышечной проводимости в случае средней нейромышечной блокады

В другом рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида или векурония бромида при появлении ответа Т₂ случайным образом вводились 2 мг/кг сугаммадекса или 50 мкт/кг неостигмина.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при пояснении ответа Т₂ после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения Т₄/Т₁, до 0,9:

Реверсия нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, при помощи сугаммадекса сравнивалась с реверсией нейромышечного блока, индуцированного цис-атракурием, при помощи неостигмина. Для этого после появления ответа Т₂ применялся сугаммадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Сугаммадекс обеспечивал более быструю реверсию нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, по сравнению с неостигмином, используемым для реверсии нейромышечного блока, индуцированного цис-атракурием.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при появлении ответа Т₂ после применения рокурония бромида или цис-атракурия до восстановления отношения Т₄/Т₁ до 0.9:

Для немедленной реверсии

Время до восстановления после индуцированного сукцинилхолином (1 мг/кг) нейромышечного блока было сопоставимо с таковым для сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после введения миорелаксанта) после индуцированного рокурония бромидом (1,2 мг/кг) нейромышечного блока.

Время (мин) от введения рокурония бромида и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления до ответа Т₁ 10%:

В групповом анализе было показано следующее время восстановления с помощью сугаммадекса (16 мг/кг) после применения рокурония бромида (1,2 мг/кг).

Время (мни) от введения сугаммадекса через 3 минуты после введения рокурония бромида до восстановления отношения Т₄/Т₁ до 0,9, 0,8 или 0,7:

Нарушение функции почек

В двух открытых клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности и безопасности применения сугаммадекса у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек или без него, подвергающихся хирургическому вмешательству.

В одном из исследований сугаммадекс вводился для устранения блокады, вызванной рокурония бромидом, при наличии 1-2 посттетанических ответов (4 мг/кг; n=68); в другом исследовании сугаммадекс вводился при появлении второго ответа в режиме четырехразрядной стимуляции (Т₂) (2 мг/кг; n=30). Восстановление нейромышечной проводимости после блокады было незначительно дольше у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Случаев остаточной нейромышечной блокады или её возобновления у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек в данных исследованиях не наблюдалось.

Влияние на интервал QTc

В трех клинических исследованиях (n=287) сугаммадекса, применяемого в режиме монотерапии или в комбинации с рокурония бромидом или векурония бромидом, или в комбинации с пропофолом или севофлураном, не наблюдалось клинически значимого увеличения QT/QTc интервала. Эти данные подтверждаются анализом обобщенных результатов ЭКГ и нежелательных явлений в исследованиях фаз II и III.

Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс-миорелаксант. Фармакокинетические параметры, такие как клиренс (Cl) и объем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадекса. находящегося вне комплекса, и сугаммадекса. находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.

Распределение

Наблюдаемый объем распределения сугаммадекса в стабильном состоянии у взрослых пациентов с нормальной почечной функцией составляет от 11 л до 14 л (основываясь па стандартном фармакокинетическом анализе без разделения на компартменты). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокурония бромид не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При болюсном введении сугаммадекса в дозах от 1 до 16 мг/кг его фармакокинетика носит линейный характер.

Метаболизм

Сугаммадекс выводится почками в неизмененном виде. На настоящий момент в доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугаммадекса не обнаружены.

Выведение

У взрослых пациентов с нормальной почечной функцией, которым проводилась анестезия, период полувыведения (Т_1/2)сугаммадекса составляет около 2 ч, а ожидаемый клиренс из плазмы — 88 мл/мин. Более 90% дозы выводится в течение 24 ч: 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Менее чем 0,02% сугаммадекса выводится через кишечник и с выдыхаемым воздухом. Применение сугаммадекса у здоровых добровольцев приводило к повышенному выведению почками рокурония бромида в комплексе с сугаммадексом.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые

Фармакокинетические параметры у пожилых пациентов с различной степенью нарушения функции почек, которая измерялась с помощью определения клиренса креатинина, были оценены при использовании популяционного фармакокинетического анализа.

Результаты фармакокинетического исследования, в котором проводилось сравнение пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и пациентов с нормальной функцией почек, показали, что концентрации сугаммадекcа в плазме были сходными в течение первого часа после введения препарата и впоследствии понижались быстрее в контрольной группе. Общая продолжительность действия сугаммадекcа у пациентов с тяжелым нарушением функции почек была увеличена, что выражалось в 17-кратном её удлинении. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек низкие концентрации сугаммадекcа определялись в плазме в течение по крайней мере 48 часов после введения препарата Брайдан®.

Результаты второго исследования, в котором проводилось сравнение пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек с пациентами с нормальной функцией почек, показали, что клиренс сугаммадекcа постепенно уменьшается и Т_1/2 постепенно увеличивается со снижением функции почек. Показатели были в 2 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Сугаммадекс не обнаруживался после 7 дней после введения дозы пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Обобщенные данные фармакокинетических параметров сугаммадекса с учетом возраста и функции почек представлены ниже:

KB-коэффициент вариации.

— Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом;

— устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет.

— Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

— дети до 2 лет;

— тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и/или печени.

Беременность

Клинические исследования по применению препарата Брайдан® с участием беременных женщин не проводились.

Исследования на животных не показали прямого или опосредованного повреждающего действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Применять препарат Брайдан® у беременных женщин следуете осторожностью.

Лактация

Изучение выделения сугаммадекса с молоком у кормящих грудью женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что сугаммадекс проникает в грудное молоко.

Всасывание циклодекстринов при приёме внутрь низкое и не оказывает влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, после введения болюсной дозы сугаммадекса кормящей матери.

Применять препарат Брайдан^® у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.

Фертильность

Изучение влияния препарата Брайдан® на фертильность у человека не проводилось. Исследования на животных не показали негативного влияния.

Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить.

Рекомендуемая доза не зависит от вида анестезии.

Сугаммадекс применяют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Взрослые

Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, в стандартных клинических ситуациях

Сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2 посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета (ПТС)) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (восстановление соотношения амплитуд четвертого и первого ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (Т₄/Т₁) до 0,9) составляет приблизительно 3 мин (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2 ответов в режиме четырёхразрядной стимуляции (ТОF). Среднее время до восстановления отношения Т₄/Т₁, до 0,9 составляет около 2 мин (см. раздел «Фармакодинамика»).

При применении рекомендованных доз сугаммадекса для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях более быстрое восстановление отношения Т₄/Т₁ до 0,9 происходит в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом по сравнению с векурония бромидом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом

При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16,0 мг/кг.

При введении 16,0 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после введения болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида среднее время восстановления отношения Т₄/Т₁ до 0,9 составляет около 1,5 мин.

Данные о применении сугаммадекса при экстренном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют.

Повторное введение сугаммадекса

В исключительных ситуациях при рекураризации в послеоперационном периоде (см. раздел «Особые указания»), после введения сугаммадекса в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходимо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после введения сугаммадекса

Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты, приведены в разделе «Особые указания».

Дополнительная информация относительно применения препарата у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и <80 мл/мин) следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Применение сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Результаты исследований применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не предоставили достаточных данных по безопасности, которые позволили бы рекомендовать применение сугаммадекса у этой группы пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

После введения сугаммадекса при наличии 2 ответов в режиме ТОF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т₄/Т₁ до 0,9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2,2 мин, у пожилых пациентов (65-74 года) — 2,6 мин и у очень пожилых пациентов (75 лет и больше) — 3,6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у пожилых пациентов несколько больше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, как и для взрослых пациентов обычной возрастной группы (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением расчет дозы сугаммадекса должен осуществляться исходя из фактической массы тела. Нужно следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится главным образом почками. Из-за недостаточности данных по применению сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда нарушение функции печени сопровождается явлениями коагулопатии, применять сугаммадекс рекомендуется с особой осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата у детей

Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Имеются данные о введении препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2 ответов в режиме TOF стимуляции.

Дети от 2 лет и подростки

Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в стандартной клинической практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется вводить сугаммадекс в дозе 2 мг/кг (при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции).

Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять сугаммадекс не рекомендуется до получения последующих данных.

Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении сугаммадекса у детей от 2 лет и подростков исследовано не было, и поэтому в этих ситуациях применение препарата не рекомендуется до получения последующих данных.

Для повышения точности дозирования у детей препарат Брайдан® в дозировке 100 мг/мл, необходимо развести до 10 мг/мл (см. раздел «Способ применения»).

Дети до 2 лет

Имеется ограниченный опыт применения сугаммадекса у детей в возрасте от 30 дней до 2 лет и нет опыта применения у новорождённых (до 30 дней). В связи с этим применение сугаммадекса у данной группы пациентов противопоказано.

Способ применения

Сугаммадекс применяется внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 с в систему для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Брайдан® может быть введен в одну систему для внутривенного введения вместе со следующими инфузионными растворами: 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы; 0,45% (4,5 мг/мл) раствором натрия хлорида с 2,5% (25 мг/мл) раствором глюкозы; раствором Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы в 0,9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида.

Инфузионная система должна быть тщательно промыта (например, 0,9% раствором натрия хлорида) между применением препарата Брайдан® и других препаратов.

Для применения у детей препарат Брайдан® необходимо развести 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Безопасность сугаммадекса была оценена и исследованиях с участием 3519 пациентов с помощью объединения базы данных но безопасности, полученных на основании клинических исследований фаз I-III.

В подгруппе объединённых плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых пациенты получали анестезию и/или блокаторы нервно-мышечной проводимости (1078 участников исследования по воздействию сугаммадекса по сравнению с 544 участниками в группе плацебо), наблюдали следующие нежелательные реакции у ≥2% пациентов, получавших сугаммадекс, что по крайней мере в два раза выше по сравнению с группой плацебо:

В клинических исследованиях осложнения, наблюдавшиеся во время анестезии или хирургической процедуры, и описанные исследователем с использованием соответствующих терминов, были сгруппированы в соответствии с приведенными ниже категориями нежелательных явлении, и включали:

Осложнения анестезии со стороны органов дыхания

Осложнения со стороны органов дыхания, связанные с анестезией, включали сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, небольшую двигательную реакцию на введение эндотрахеальной трубки, реакцию активации ЦНС во время хирургической процедуры, кашель во время введения анестезии или выполнения хирургической процедуры или спонтанное дыхание пациента, связанное с анестезией.

Осложнения при проведении анестезии

Появление двигательной активности, кашля, гримас, втягивание эндотрахеальной трубки во время проведения анестезии или во время самого оперативного вмешательства, что отражает восстановление нейромышечной функции (см. раздел «Особые указания»).

Осложнения, вызванные проведением процедур

Осложнения, вызванные проведением процедур, включают кашель, тахикардию, брадикардию, движение и увеличение частоты сердечных сокращений.

Описание некоторых нежелательных реакций

Возобновление нейромышечной блокады

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид, при применении сугаммадекса в дозе, показанной для соответствующей глубины нейромышечной блокады (N=2022), частота возобновления нервно-мышечной блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости или клинических данных, составляла 0,20% (см. раздел «Особые указания»).

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические, наблюдались у нескольких человек, в том числе добровольцев (см. подраздел «Сведения о здоровых добровольцах») после применения сугаммадекса. В ходе клинических исследований у пациентов, подвергающихся хирургическому лечению, указанные реакции встречались редко, и данные о частоте развития подобных реакций после выхода препарата на рынок отсутствуют.

Клинические проявления реакций гиперчувствительности варьировали от изолированных кожных до серьезных системных реакций (т.е. анафилаксия, анафилактический шок) и отмечались у пациентов, которые ранее не получали сугаммадекс.

Симптомы, сопровождающие данные реакции, могут включать покраснение, крапивницу, эритематозную сыпь, резкое снижение артериального давления, тахикардию, отек языка и глотки, бронхоспазм и приступы, связанные с обструктивной болезнью легких. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть фатальными.

Сведения о здоровых добровольцах

Рандомизированное, двойное слепое исследование по изучению частоты возникновения реакции гиперчувствительности было проведено с участием здоровых добровольцев, получавших до 3 повторных доз плацебо (N=76), сугаммадекс в дозе 4 мг/кг (N=151) или сугаммадекс в дозе 16 мг/кг (N=148). Отчеты по предполагаемой гиперчувствительности рассматривались комиссией с применением слепого метода. Частота возникновения признанной гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% в группах плацебо, сугаммадекса 4 мг/кг и сугаммадекса 16 мг/кг соответственно. Отчеты о случаях анафилаксии после применения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг отсутствовали. Один случай признанной анафилаксии наблюдался после применения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота возникновения 0,7%). Какие-либо доказательства увеличения частоты или тяжести гиперчувствительности после применения повторной дозы сугаммадекса не были обнаружены.

В предыдущем аналогичном исследовании наблюдались три случая возникновения анафилаксии после применения сугаммадекса 16 мг/кг (частота возникновения 2,0%).

Наиболее распространенной нежелательной реакцией в группе здоровых добровольцев была дисгевзия (10%).

Выраженная брадикардия

В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы отдельные случаи выраженной брадикардии с остановкой сердца в течение нескольких минут после введения сугаммадекса при устранении нейромышечной блокады (см. раздел «Особые указания»). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с изменениями гемодинамических показателей во время и после устранения нейромышечной блокады. В случае возникновения выраженной брадикардии необходимо проводить лечение холиноблокаторами (например, атропином).

Дополнительная информация о некоторых группах пациентов

Пациенты с бронхолегочными заболеваниями

В пострегистрационном клиническом исследовании с участием пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы в анамнезе, у пациентов наблюдалось развитие бронхоспазма. Возможна причинно-следственная связь этого явления с приемом препарата Брайдан®. Врач должен быть осведомлен о возможном развитии бронхоспазма у пациентов с бронхолегочными заболеваниями в анамнезе.

Дети

Ограниченные данные показывают, что профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг включительно) у детей был такой же, как у взрослых.

До настоящего времени по данным клинических исследований описано одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс применялся в дозах до 96 мг/кг с отсутствием каких-либо побочных эффектов, связанных или не связанных с дозой. Относительно гемодиализа см. раздел «Особые указания».

Возможно удаление сугаммадекса из кровотока методом гемодиализа с применением фильтра с высокой гидравлической проницаемостью, но не фильтра с низкой гидравлической проницаемостью. На основании клинических исследований после 3-6-часового сеанса гемодиализа с фильтром с высокой гидравлической проницаемостью концентрация сугаммадекса в плазме уменьшается приблизительно на 70%.

В обычной анестезиологической практике при использовании наркоза, сопровождающегося нейромышечной блокадой, рекомендуется наблюдение за пациентами в послеоперационный период на предмет развития неблагоприятных явлений, включая повторную нейромышечную блокаду.

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости

Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые применялись в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная искусственная вентиляция легких.

Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Влияние на гемостаз

В исследованиях на добровольцах дозы сугаммадекса 4 мг/кг и 16 мг/кг вызывали пролонгацию среднемаксимальных значений активированного частичного тромбопластинового времени на 17 и 22% соответственно, а значения протромбинового времени (МНО — международное нормализованное отношение) — на 11 и 22% соответственно. Данная ограниченная пролонгация активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени (МНО) имела краткосрочный характер (≤ 30 мин).

Анализ клинической базы данных (N=3519) показал, что клинически значимого влияния сугаммадекса, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с антикоагулянтами, на частоту пери- или послеоперационных кровотечений не наблюдалось.

В исследовании с участием 1184 пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству и получавших сопутствующую терапию антикоагулянтами, наблюдалось незначительное и транзиторное повышение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени (МНО), связанное с применением сугаммадекса в дозировке 4 мг/кг, которое приводило к повышению риска кровотечения по сравнению с обычным лечением.

В экспериментах in vitro было обнаружено дополнительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени при применении сугаммадекса с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном. Принимая во внимание кратковременный характер ограниченного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, чтобы сугаммадекс увеличивал риск кровотечений.

Поскольку риск возникновения кровотечения не изучался системно при введении более высоких, чем 4 мг/кг доз, сугаммадекса, показатели коагуляции следует тщательно контролировать в соответствии со стандартной клинической практикой у пациентов с диагностированными коагулопатиями и у пациентов, принимающих антикоагулянты и сугаммадекс в дозе 16 мг/кг.

У пациентов, получавших стандартную постоперационную профилактическую терапию антикоагулянтами, фармакодинамическое взаимодействие не имело клинического значения. Следует проявлять осторожность при применении сугаммадекса у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами или получавших ее ранее. Повышенный риск развития кровотечений может наблюдаться у следующих пациентов:

— с наследственным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови;

— с коагулопатиями в анамнезе;

— с производными кумарина и МНО выше 3,5;

— принимающих антикоагулянты и сугаммадекс в дозе 16 мг/кг.

Если применение сугаммадекса всё же необходимо, то анестезиолог должен оценить пользу применения сугаммадекса и риск развития кровотечения, принимая во внимание различные факторы (кровотечения в анамнезе, вид хирургического вмешательства). Также у пациентов, входящих в группу риска развития кровотечений, необходимо контролировать параметры гемостаза и свертываемости крови.

После разведения сугаммадекса инфузионными растворами физическая и химическая стабильность препарата сохраняется в течение 48 ч при температуре (2-25) °С. При вскрытии флакона, содержащего сугаммадекс, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления. Если сугаммадекс применяется отсрочено, то соблюдение времени и условий хранения до его применения является ответственностью врача. Если разведение было произведено в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, то время хранения разведенного раствора не должно превышать 24 ч при температуре (2-8) °С.

При хранении в не защищенном от света месте содержимое флакона следует использовать в течение 5 суток.

Любые остатки содержимого флаконов инфузионных линий после применения сугаммадекса должны быть уничтожены в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями.

Возобновление нейромышечной блокады

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид, при применении сугаммадекса в дозе, показанной для соответствующей глубины нейромышечной блокады (N=2022), частота возобновления нервно-мышечной блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости или клинических данных, составляла 0,20%. Применение доз ниже, чем рекомендованные, может привести к увеличению риска возобновления нейромышечной блокады после первичного возобновления нейромышечной проводимости и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Побочное действие»).

Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты после восстановлении нейромышечной проводимости с помощью сугаммадекса.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после применения сугаммадекса (до 4 мг/кг) возможно через следующие промежутки времени:

При введении рокурония бромида в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 мин после восстановления нейромышечной проводимости под действием препарата Брайдан® повторное возникновение нейромышечной блокады может возникать с задержкой примерно до 4 мин, и продолжительность нейромышечной блокады может сократиться приблизительно до 15 мин.

Основываясь на фармакокинетической модели, промежуток времени, через который можно повторно вводить 0,6 мг/кг рокурония бромида или 0,1 мг/кг векурония бромида после применения сугаммадекса пациентам с легкими или средними нарушениями функции почек, должен составлять 24 ч. В случае если требуется более короткий промежуток времени для возобновления нейромышечной блокады, доза рокурония бромида должна составлять 1,2 мг/кг.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после немедленного устранения нейромышечной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)

В редких случаях, когда необходимо немедленное устранение нейромышечного блока, рекомендуемый промежуток времени для повторного введения миорелаксантов составляет 24 ч.

Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени, должны применяться нестероидные миорелаксанты. Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть более медленным, чем предполагается, вследствие того, что значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может быть всё еще занята миорелаксантом.

Нарушение функции почек

Сугаммадекс не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, в том числе у пациентов, которым необходимо проведение диализа (см. раздел «Фармакодинамика»).

Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида

В случае применения в постоперационном периоде препаратов, потенциально влияющих на нейромышечную блокаду, следует обратить особое внимание на возможное возобновление нейромышечной блокады. Также следует обратить внимание в инструкции по применению рокурония бромида или векурония бромида на список препаратов, которые потенцируют нейромышечную блокаду. Если наблюдается возобновление нейромышечной блокады, могут потребоваться искусственная вентиляция легких и повторное введение сугаммадекса. Информация о других возможных типах взаимодействия (по типу связывания или вытеснения) представлена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Поверхностная анестезия

Когда восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии (во время клинических исследований), изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы, втягивание эндотрахеальной трубки).

Если устранение нейромышечной блокады производится во время проведения анестезии, может потребоваться введение дополнительных доз анестетиков и/или опиоидов.

Выраженная брадикардия

В редких случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугаммадекса для устранения нервно-мышечной блокады.

Описаны единичные случаи брадикардии с остановкой сердца (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует тщательно контролировать состояние гемодинамики во время и после устранения нервно-мышечной блокады. Лечение антихолинергическими препаратами, такими как атропин, следует назначать, если наблюдается клинически значимая брадикардия.

Нарушение функции печени

Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае если нарушение функции печени сопровождается явлениями коагулопатии, см. подраздел «Влияние на гемостаз».

Применение сугаммадекса в условиях интенсивной терапии

Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.

Применение сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом)

Сугаммадекс не должен применяться для устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной такими нестероидными миорелаксантами, как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда.

Сугаммадекс не должен применяться для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, отличными от рокурония бромида или векурония бромида, поскольку данные об эффективности и безопасности для такого применения отсутствуют.

Есть только ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной панкурония бромидом, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать сугаммадекс для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.

Замедленное восстановление

При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст (см. раздел «Способ применения и дозы» для пациентов пожилого возраста), отёчное состояние (например, в связи тяжелым нарушением функции печени)) время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.

Реакции гиперчувствительности

Врач должен быть готов к появлению возможных реакций гиперчувствительности и должен соблюдать необходимые меры предосторожности (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия

В каждом мл раствора содержится 9,7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как «не содержащую натрий». Если нужно ввести более 2,4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.

По 2 мл или 5 мл во флаконы из гидролитического стекла типа 1 (ЕФ), укупоренные резиновыми пробками и обжимными алюминиевым и колпачками.

По 10 флаконов в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Действующее вещество:
сугаммадекс 100 мг/мл (в виде натриевой соли сугаммадекса 108,8 мг).

Вспомогательные
вещества: хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода для
инъекций.

Прочие лекарственные средства. Антидоты.

Код
АТХ: V03AB35

Фармакодинамика

Механизм
действия

Сугаммадекс представляет собой
модифицированный гамма-циклодекстрин, который является препаратом, селективно
связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами рокуронием
или векуронием в плазме крови, что приводит к уменьшению количества
миорелаксанта, способного связываться с никотиновыми рецепторами в
нейромышечном соединении. Это приводит к устранению нейромышечной блокады,
вызванной рокуронием или векуронием.

Фармакодинамические эффекты

В исследованиях зависимости эффекта от
дозы сугаммадекс применяли в дозах 0,5-16 мг/кг при нейромышечной блокаде,
вызванной рокуронием (0,6; 0,9; 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с дозой
поддержки или без нее) или векуронием (0,1 мг/кг векурония бромида с дозой
поддержки или без нее). Сугаммадекс применяли в разное время и при разной
глубине блокады. В этих исследованиях отмечена четкая зависимость эффекта от
дозы.

Клиническая эффективность и
безопасность

Сугаммадекс может применяться в разное
время после введения рокурония или векурония бромида.

Стандартное снятие — глубокая
нейромышечная блокада:

В базовом исследовании пациенты были в
случайном порядке распределены на группы приема рокурония или векурония. После
последней дозы рокурония или векурония при уровне РТС 1-2 в рандомизированном
порядке вводили сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг.

Таблица
1. Время (мин.) от начала введения сугаммадекса или неостигмина при глубокой
нейромышечной блокаде (РТС 1-2), вызванной рокуронием или векуронием, до восстановления соотношения Т₄/Т₁
до 0,9

Стандартное снятие — умеренная нейромышечная блокада:

В другом базовом исследовании пациенты
были в случайном порядке распределены на группы применения рокурония или векурония.
После последней дозы рокурония или векурония при восстановлении Т₂ в
рандомизированном порядке вводили 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг
неостигмина.

Таблица 2. Время (мин.) от начала введения
сугаммадекса или неостигмина при восстановлении Т₂ после
применения рокурония или векурония до восстановления соотношения Т₄/Т₁
до 0,9

Время
снятия с помощью сугаммадекса нейромышечной блокады, вызванной рокуронием,
сравнивали со временем снятия с помощью неостигмина нейромышечной блокады,
вызванной цис-атракуриумом. При восстановлении Т₂
вводили 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. При использовании
сугаммадекса отмечали более быстрое снятие нейромышечной блокады, вызванной
рокуронием, по сравнению со снятием нейромышечной блокады, вызванной
цис-атракуриумом, при применении неостигмина.

Таблица 3. Время (мин.) от
начала введения сугаммадекса или неостигмина при восстановлении Т₂ после
применения рокурония или цис-атракуриума до восстановления соотношения Т₄/Т₁ до 0,9

Для немедленного снятия блокады:

Время восстановления после
нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1,0 мг/кг), сравнивали с
временем снятия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг), с
помощью сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после).

Таблица 4. Время (мин.) от
начала введения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T₁ до 10%

Данные
о времени восстановления при использовании 16 мг/кг сугаммадекса после введения
1,2 мг/кг рокурония бромида при объединенном анализе представлены в таблице:

Таблица
5. Время (мин) от введения сугаммадекса через 3 мин после введения рокурония до
восстановления соотношения Т₄/Т₁ до 0,9; 0,8 или 0,7

Почечная недостаточность:

Эффективность
и безопасность использования сугаммадекса в отношении хирургических пациентов с
почечной недостаточностью и без таковой сравнивали в рамках двух открытых
исследований. В одном исследовании сугаммадекс вводился после нейромышечной
блокады, вызванной рокуронием, при РТС 1-2 (4 мг/кг; N=68); в другом
исследовании сугаммадекс вводили при восстановлении Т₂ (2 мг/кг;
N=30) соответственно. Восстановление после блокады происходило немного дольше у
пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами
без почечной недостаточности. В рамках данных исследований у пациентов не
наблюдалось остаточной или возобновленной блокады.

Пациенты с морбидным ожирением

В
исследовании с участием 188 пациентов, у которых диагностировано морбидное
ожирение (индекс массы тела ≥40 кг/м²),
изучалось время восстановления после умеренной или глубокой нервно-мышечной
блокады, вызванной рокуронием или векуронием. Пациенты получали 2 мг/кг или 4
мг/кг сугаммадекса, доза определялась в случайном порядке двойным слепым
методом в зависимости от уровня блокады, от фактической массы тела или
идеальной массы тела. Объединенью данные по глубине блокады и препарату,
блокирующему нервно-мышечную передачу показали что среднее время восстановления
до соотношения «четырёхкратной пакетной стимуляции» ≥0,9 у пациентов, которым вводили дозу в зависимости от
фактической массы тела (1,8 минуты), было статистически значимо быстрее (р
<0,0001) по сравнению с пациентами, которым рассчитывали дозу по идеальной
массе тела (3,3 минуты).

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели
сугаммадекса рассчитывали, как сумму концентраций свободного сугаммадекса и
сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс- миорелаксант. Фармакокинетические
показатели, такие как клиренс (CI) и объем распределения (V), считаются
одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса,
находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.

Распределение

Объем распределения сугаммадекса в
равновесном состоянии составляет приблизительно 11-14 л у взрослых пациентов с
нормальной функцией почек (согласно стандартному некомпартментному
фармакокинетическому анализу). Ни сугаммадекс, ни комплекс
сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами.
При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугаммадекс
демонстрирует линейную кинетику.

Метаболизм

В доклинических и клинических
исследованиях метаболиты сугаммадекса не обнаружены, а основным путем выведения
является только почечная экскреция препарата в неизменном виде.

Выведение

У взрослых пациентов с нормальной функцией
почек, получавших анестезию, период полувыведения сугаммадекса составляет
приблизительно 2 часа, а расчетный клиренс из плазмы крови — приблизительно 88
мл/мин. Масс-балансовое исследование показало, что более 90% дозы выводится в
течение 24 часов. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет
неизмененный сугаммадекс. Менее 0,02% сугаммадекса выводится с калом и с
выдыхаемым воздухом. При применении сугаммадекса у здоровых добровольцев
наблюдалось повышение выведения с почками рокурония в составе комплекса.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и
возраст

В фармакокинетическом исследовании
сравнивали пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек и пациентов с
нормальной функцией почек, уровни сугаммадекса в плазме крови были схожими на
протяжении первого часа после введения дозы, а в дальнейшем уровни быстрее
снижались в группе контроля. Общая экспозиция сугаммадекса удлинялась, что
приводило к 17-кратному усилению экспозиции у пациентов с тяжелой формой
нарушения функции почек. Низкие концентрации сугаммадекса можно обнаружить в
течение, по крайней мере, 48 часов после введения дозы у пациентов с тяжелой
почечной недостаточностью.

Во втором сравнительном исследовании среди
пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести и
пациентов с нормальной почечной функцией клиренс сугаммадекса снижался
постепенно, а Т_1/2
постепенно удлинялся с ослаблением функции почек. Экспозиция препарата
повышалась в 2 и 5 раз у пациентов с нарушением функции почек умеренной и
тяжелой степени тяжести соответственно. Концентрации сугаммадекса не
определялись через 7 дней после применения препарата у пациентов с тяжелой
формой нарушения функции почек. Ниже в таблице 6 представлены
фармакокинетические показатели сугаммадекса (стратифицированы по возрасту и
функции почек).

Таблица 6

* Представлены средние значения
и коэффициенты вариации (CV в %).

Пол

Отличий в зависимости от пола не
наблюдалось.

Раса

В исследовании с участием здоровых
добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически
значимых отличий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не
указывают на отличия фармакокинетических показателей у представителей
негроидной расы и афроамериканцев.

Масса тела

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых
пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом,
объемом
распределения и показателем массы тела.

Ожирение

В
одном клиническом исследовании у пациентов с морбидным ожирением сугаммадекс в
дозе 2 и 4 мг/кг вводили в соответствии с фактической массой тела (n= 76) или идеальной массой тела (n=74). Экспозиция сугаммадекса повышалась
в зависимости от дозы, линейным образом, после введения в соответствии с
фактической массой тела или идеальной массой тела. Не наблюдалось клинически
значимых различий в фармакокинетических показателях у пациентов с морбидным
ожирением и общей популяциии.

Устранение нейромышечной блокады,
вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Дети:
сугаммадекс рекомендован для применения у детей и подростков только для
стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом.

Сугаммадекс должен вводиться только
анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за восстановлением
после нейромышечной блокады рекомендовано использовать соответствующую технику
мониторинга. Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от степени нейромышечной
блокады, которую необходимо устранить.

Рекомендуемая доза не зависит от вида анестезии.

Сугаммадекс используют для устранения
блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония
бромидом или векурония бромидом.

Взрослые

Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических
ситуациях

Сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг рекомендуется
вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х
посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после
блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Медиана времени
до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т₄/Т₁
до 0,9) составляет приблизительно 3 мин (см. раздел «Фармакодинамика»),

Сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг рекомендуется
вводить тогда, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после
блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее
2-х ответов в режиме четырёхразрядной стимуляции (TOF). Медиана времени до
восстановления отношения Т₄/Т₁ до 0,9 составляет около 2
мин.

При
использовании рекомендованных доз сугаммадекса для восстановления нейромышечной
проводимости в стандартных клинических ситуациях более быстрое восстановление
отношения Т₄/Т₁ до 0,9 происходит в случае, когда
нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония
бромидом.

Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония
бромидом

При возникновении необходимости в
немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной
рокурония бромидом, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16,0 мг/кг. Если
16,0 мг/кг сугаммадекса введено через 3 мин после болюсного введения рокурония
бромида в дозе 1,2 мг/кг, медиана времени до восстановления отношения Т₄/Т₁
до 0,9 составляет около 1,5 мин (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нет данных, чтобы дать рекомендации
относительно применения сугаммадекса для экстренного снятия блокады, вызванной
векуронием.

Повторное введение
сугаммадекса

В
исключительных ситуациях при возобновлении нейромышечной блокады в
послеоперационный период (см. раздел «Меры предосторожности»), после введения сугаммадекса в
начальной дозе 2 или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза сугаммадекса
составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходимо
осуществлять тщательный мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного
восстановления нейромышечной функции.

Повторное
введение рокурония бромида или векурония бромида после введения сугаммадекса

Информацию относительно периода времени между
повторным введением рокурония бромида или векурония бромида после введения
сугаммадекса см. в разделе «Меры предосторожности».

Дополнительная информация
относительно применения препарата у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек
легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 и <80 мл/мин):
рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых пациентов без нарушения функции
почек.

Не рекомендовано применение сугаммадекса у
пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (включая
пациентов, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел
«Меры предосторожности»).

Исследования у пациентов с нарушениями
функции почек тяжелой степени тяжести не представляют достаточного количества
данных о безопасности препарата для подтверждения использования сугаммадекса у
этих пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

После введения
сугаммадекса при повторном появлении Т₂ при блокаде, вызванной
рокуронием, медиана времени восстановления отношения Т₄/Т₁
до 0,9 у взрослых (в возрасте 18-64 лет) составляет 2,2 мин, у пациентов
пожилого возраста (65-74 лет) — 2,6 мин, у пациентов 75 лет и старше — 3,6 мин.
Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления
замедляется, рекомендованная доза сугаммадекса та же, что и для взрослых
пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с
ожирением

У пациентов с ожирением,
сугаммадекса должна определяться с учетом фактической массы тела. Следует
придерживаться рекомендаций по дозировке для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени

При нарушениях функции печени
легкой и умеренной степени тяжести: поскольку сугаммадекс
выводится преимущественно почками, нет необходимости в коррекции дозы
препарата.

Исследования у пациентов с нарушениями
функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугаммадекс у
пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении
функции печени с сопутствующей коагулопатией (см. раздел «Меры предосторожности»).

Применение препарата у детей

Данные по применению сугаммадекса у детей
ограничены (проводилось только одно исследование реверсии блокады, вызванной
рокуронием при повторном появлении Т₂).

Дети и подростки

Для стандартной реверсии нейромышечной
блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т₂,
рекомендованная доза сугаммадекса для детей в возрасте 2-17 лет составляет 2
мг/кг. Другие стандартные ситуации реверсии и экстренная реверсия не
исследованы, поэтому применение препарата не рекомендуется до получения
дальнейшей информации.

Препарат Брайдан в дозировке 100 мг/мл
можно развести до концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности
дозирования для детей.

Новорожденные доношенные дети и дети до 2-х лет

Ограничен опыт применения сугаммадекса у
детей в возрасте от 30 дней до 2 лет, а применение препарата у новорожденных
доношенных детей (в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине
применение сугаммадекса у новорожденных доношенных детей и детей в возрасте до
2-х лет не рекомендовано до получения дальнейшей информации.

Способ применения:

Сугаммадекс
применяется внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию
следует проводить быстро, в течение 10 секунд в установленную капельницу.

В клинических
исследованиях сугаммадекс вводили только как однократную болюсную инъекцию.

Специальные указания по применению

Препарат Брайдан можно вводить внутривенно
капельно на основе следующих растворов для внутривенного введения: 0,9% раствор
натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 0,45% раствор натрия хлорида, 2,5% глюкозы,
лактатный раствор Рингера, раствор Рингера, 5% раствор глюкозы в 0,9% растворе
натрия хлорида.

Капельницу следует адекватно промывать
(например, 0,9% раствором натрия хлорида) между введением препарата Брайдан и
других лекарственных средств.

Для детей препарат можно разводить 0,9%
раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Любой
неиспользованный препарат следует утилизировать согласно местным требованиям.

Безопасность применения сугаммадекса
оценивали с учетом данных 3519 участников исследований фазы 1-3.

В
подгруппе объединенных плацебоконтролированных исследований, где получали
анестезирующие и/или нейромышечные блокаторы (1078 пациентов получали
сугаммадекс и 544 — плацебо), побочные реакции возникали у ≥2 % человек, получавших сугаммадекс, что в 2 раза чаще, чем
при применении плацебо (смотри таблицу 7).

Таблица 7. Процент пациентов,
получающих анестезию и/или препарат для нервно-мышечной блокады, в объединенных
плацебо-контролируемых исследованиях фазы I-III, у которых частота побочных
реакций ≥2% и, по меньшей мере, в два раза выше по сравнению с
плацебо

Нарушения со стороны иммунной
системы: нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100) —
лекарственные реакции гиперчувствительности.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто (от ≥1/100 до
<1/10) — анестезиологическое осложнение; нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100) — нежелательное пробуждение во время
анестезии.

В клинических исследованиях сроки
осложнений, как результат анестезии или хирургического вмешательства (по
отчетам исследователей), были сгруппированы по категориям побочных реакций (см.
ниже) и включали следующее:

Осложнения со стороны дыхательных путей при
анестезии

Осложнения со стороны дыхательных путей
при анестезии включали: двигательная реакция на введение эндотрахеальной
трубки, кашель, легкая двигательная реакция, реакция пробуждения в ходе
хирургического вмешательства, кашель во время анестезии или хирургического
вмешательства, спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии.

Анестезиологические осложнения

Осложнения при анестезии, указывающие на
восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела,
кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или
сосание эндотрахеальной трубки.

Осложнения при проведении
процедуры

Эти осложнения включают кашель,
тахикардию, брадикардию, движение и повышение числа сердечных сокращений.

Описание отдельных побочных
реакций

Возобновление нейромышечной
блокады

В клинических исследованиях применения рокурония
или векурония, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для глубокой
нервномышечной блокады (N=2022), с частотой 0,20% наблюдалось повторение
нервномышечной блокады (согласно мониторингу или клиническому опыту).

Лекарственные реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая
анафилаксию, возникали у нескольких пациентов и добровольцев (информацию
относительно добровольцев см. ниже). В клинических исследованиях с участием
пациентов, которым проводилось оперативное вмешательство, об этих реакциях
сообщалось нечасто, а частота их возникновения в ходе постмаркетингового
применения не известна.

Эти реакции варьировали от изолированных
кожных реакций до серьезных системных реакций (таких как анафилаксия,
анафилактический шок) и возникали у пациентов, у которых ранее не применяли
сугаммадекс.

Симптомы, связанные с такими реакциями,
могут включать приливы крови, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую)
гипотензию, тахикардию, отечность языка и глотки, бронхоспазм и обструктивные
заболевания легких. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к
смертельному исходу.

Информация относительно здоровых добровольцев

В рандомизированном, двойном слепом
исследовании оценивали частоту реакций лекарственной гиперчувствительности у
здоровых добровольцев, получивших 3 повторных дозы плацебо (N=76), сугаммадекс
в дозе 4 мг/кг (N=151) или 16 мг/кг (N=148). Сообщения о подозреваемой
гиперчувствительности были признаны закрытым комитетом. Частота признанной
гиперчувствительности составляла 1,3; 6,6 и 9,5% в группе плацебо, сугаммадекса
4 и 16 мг/кг, соответственно. Не сообщалось об анафилаксии после применения
плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг. Был единственный случай признанной
анафилаксии после применения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота 0,7%).
Нет доказательств повышения частоты или тяжести гиперчувствительности при
применении повторных доз сугаммадекса.

В предыдущем исследовании подобного
дизайна было три признанных случая анафилаксии, все возникшие после
сугаммадекса 16 мг/кг (частота 2,0%).

Наиболее частой побочной реакцией у здоровых добровольцев была
дисгевзия (10%).

Выраженная брадикардия

В постмаркетинговый период единичные
случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдали в
течение нескольких минут после введения сугаммадекса.

Дополнительная информация
относительно отдельных групп пациентов

Пациенты
с заболеваниями легких

В постклинической документации и одном
специальном клиническом исследовании с участием пациентов с легочными
осложнениями в анамнезе сообщалось о развитии бронхоспазма как о побочной
реакции. Как и относительно всех пациентов с легочными осложнениями в анамнезе,
врач должен быть осведомлен о возможном развитии бронхоспазма.

Дети

Ограниченная информация базы данных указывает на то, что профиль
безопасности сугаммадекса (в дозах до 4 мг/кг) у детей аналогичен профилю у
взрослых.

Пациенты с морбидным ожирением

В одном специализированном
клиническом исследовании у пациентов с морбидным ожирением профиль побочных
реакций, в целом, был аналогичен профилю у взрослых пациентов в объединенных
исследованиях фазы 1-3 (см. Таблицу 7).

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из
вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

—
дети в возрасте до 2-х лет.

В ходе клинических исследований был 1
случай случайной передозировки при применении препарата в дозе 40 мг/кг, что не
сопровождалось возникновением каких- либо значительных побочных реакций. В
исследовании переносимости человеком сугаммадекс применяли в дозах до 96 мг/кг;
о возникновении дозозависимых или серьезных побочных реакций не сообщалось.

Сугаммадекс
выводится из организма при помощи гемодиализа с использованием мембран с
высокой (но не низкой) проницаемостью. По данным клинических исследований,
концентрации сугаммадекса в плазме крови снижаются приблизительно на 70% после
3-6-часового диализа с применением мембран высокой проницаемости.

Мониторинг дыхательной функции
во время восстановления нейромышечной проводимости

Проводить искусственную вентиляцию легких
необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после
устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление
нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые
использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную
функцию, поэтому может потребоваться продолжить искусственную вентиляцию
легких.

Если после экстубации повторно развивается
нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию
легких.

Влияние на гемостаз

В исследованиях на добровольцах при
использовании сугаммадекса в дозах 4 и 16 мг/кг наблюдали в среднем
максимальное удлинение АЧТВ на 17 и 22% соответственно, и ПТВ (МНО) — на 11 и
22% соответственно. Это ограниченное среднее удлинение активированного
частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и протромбинового времени — ПТВ
(МНО) было коротким по продолжительности (≤30 минут).
Согласно клинической базе данных (n=3519), не наблюдалось клинически существенного влияния применения
только сугаммадекса или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения
кровотечения в пери- или послеоперационный период.

В специальном исследовании с участием 1184
пациентов хирургического отделения, которые одновременно получали лечение
антикоагулянтом, наблюдалось небольшое и преходящее повышение АЧТВ и ПТВ (МНО),
связанного с применением сугаммадекса в дозе 4 мг/кг, которое не приводило к
повышению риска кровотечения при введении сугаммадекса по сравнению с
общепринятым лечением.

В экспериментах in vitro при
использовании сугаммадекса в комбинации с антагонистами витамина К,
нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном
было отмечено дополнительное удлинение АЧТВ и ПТВ.

У пациентов, получавших стандартную
послеоперационную профилактику антикоагулянтами, это фармакодинамическое
взаимодействие было клинически незначимым.

Однако необходимо соблюдать осторожность
при использовании сугаммадекса у больных, получающих лечение антикоагулянтами
уже существующих или сопутствующих заболеваний.

Повышение риска кровотечения не может быть
исключено у пациентов:

• с наследственным витамин К-зависимым дефицитом факторов свертывания
крови;

• с уже существующими коагулопатиями;

• при использовании производных кумарина и МНО выше 3,5;

• при использовании антикоагулянтов, если пациент получил дозу 16
мг/кг сугаммадекса.

Если
есть медицинская необходимость ввести сугаммадекс таким пациентам, анестезиолог
должен решить вопрос о превышении пользы от использования препарата над риском
кровотечения с учетом анамнеза пациента (в т.ч. наличия эпизодов кровотечения)
и типом проведенного оперативного вмешательства. При введении сугаммадекса таким
пациентам рекомендуется мониторинг гемостаза и показателей коагуляции.

Возобновление нейромышечной
блокады

В клинических исследованиях с участием
пациентов, получавших рокуроний или векуроний, при введении сугаммадекса в
дозе, утвержденной для применения при глубокой нейромышечной блокаде (N=2022),
частота повторения нейромышечной блокады составляла 0,20% (согласно мониторингу
или клиническому опыту). Применение препарата в дозах, ниже рекомендованных,
может привести к повышенному риску повторения нейромышечной блокады после
первичной и поэтому не рекомендовано.

Промежутки времени для повторного введения нейромышечных
блокаторов после восстановления при помощи сугаммадекса

Повторное
введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления
нейромышечной проводимости в стандартной практике (применение сугаммадекса в дозе
до 4 мг/кг):

Если рокуроний в дозе 1,2 мг/кг
применяется на протяжении 30 минут после реверсии препаратом Брайдан,
наступление нейромышечной блокады может задерживаться приблизительно на 4
минуты, а длительность блокады может укорачиваться приблизительно до 15 минут.

Исходя из результатов фармакокинетического
моделирования, у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной
степени тяжести рекомендованный промежуток времени между повторным введением
0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг векурония после стандартного восстановления
нейромышечной проводимости сугаммадексом, должен составлять 24 часа. Если
необходим более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой
нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг.

Повторное введение рокурония
или векурония после экстренной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)

В очень редких случаях, когда возникает
такая необходимость, рекомендованный период времени для повторного введения
составляет 24 часа.

Если возникает необходимость в
нейромышечной блокаде до истечения этого рекомендованного
периода времени (24 ч), следует применять нестероидный нейромышечный
блокатор. Начало действия деполяризирующего миорелаксанта может наступить
немного позже, чем ожидается, поскольку существенная фракция постсинаптических
никотиновых рецепторов может все еще быть занята миорелаксантом.

Нарушение функции почек

Применение сугаммадекса не рекомендуется у
пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, включая пациентов,
нуждающихся в диализе (см. раздел «Фармакодинамика»).

Взаимодействия, обусловленные
длительным действием рокурония бромида или векурония бромида

Если в послеоперационный период
используются препараты, которые усиливают нейромышечную блокаду, следует
уделить особое внимание возможности возобновления нейромышечной блокады.
Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению рокурония или
векурония, чтобы узнать перечень специфических препаратов, усиливающих
нейромышечную блокаду. В случае развития повторной нейромышечной блокады
пациенту может потребоваться механическая вентиляция легких и повторное
введение сугаммадекса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Возможные взаимодействия

• Взаимодействия по типу захвата

Вследствие введения сугаммадекса некоторые
лекарственные препараты могут стать менее эффективными по причине снижения
(свободной) концентрации в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», гормональные контрацептивы).

Если возникает такая ситуация, врачу
рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата,
терапевтически эквивалентного препарата (предпочтительно другого химического класса)
и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры.

• Взаимодействия по типу вытеснения:

При применении некоторых препаратов после
введения сугаммадекса, рокуроний или векуроний теоретически могут вытесняться
из комплекса с сугаммадексом. На настоящее время взаимодействия по типу
вытеснения ожидаются только при применении нескольких препаратов (торемифина и
фузидовой кислоты, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»). В результате может наблюдаться возобновление нейромышечной
блокады. В данной ситуации пациенту необходимо поддерживать искусственную
вентиляцию легких. Введение лекарственного препарата, вызвавшего вытеснение, в
случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать
взаимодействие по типу вытеснения, состояние пациентов следует тщательно
контролировать относительно признаков возобновления нейромышечной блокады
(приблизительно в течение 15 минут) после парентерального введения других
препаратов, которые применяются в течение 7,5 часов после введения
сугаммадекса.

Поверхностная анестезия

Когда в клинических исследованиях
нейромышечная блокада преднамеренно снималась в середине действия анестезии,
иногда наблюдались признаки поверхностной анестезии (движение, кашель, гримасы
или сосание эндотрахеальной трубки).

В случае если нейромышечная блокада снята,
а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями
следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и/или опиоида.

Выраженная брадикардия

В
редких случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут
после введения сугаммадекса для купирования нейромышечной блокады. Сообщалось
об единичных случаях брадикардии с остановкой сердца. Следует проводить
тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после
купирования нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая
брадикардия, следует назначить антихолинергические препараты, например,
атропин.

Нарушение
функции печени

Сугаммадекс не метаболизируется и не
секретируется печенью, поэтому специальные исследования с участием пациентов с
нарушениями функции печени не проводились. Применять препарат у пациентов с
тяжелыми нарушениями функции печени следует с особой осторожностью. В случае
если имеется нарушение функции печени и коагулопатия, смотрите информацию
относительно влияния на гемостаз.

Применение в условиях
отделения интенсивной терапии

Не изучалось применение сугаммадекса у
пациентов, получающих рокуроний или векуроний в условиях отделения интенсивной
терапии.

Применение для устранения
нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом
или векурония бромидом):

Сугаммадекс не должен использоваться для
устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной такими нестероидными
нейромышечными блокаторами, как сукцинилхолин или соединения
бензилизохинолинового ряда.

Сугаммадекс не должен использоваться для
устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными нейромышечными
блокаторами (за исключением рокурония и векурония), поскольку данные об
эффективности и безопасности такого применения отсутствуют. Есть только
ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной
панкуронием, однако применение сугаммадекса в этой ситуации не рекомендовано.

Замедленное восстановление

При состояниях, связанных с
пролонгированием скорости кровотока, такими как сердечно-сосудистые
заболевания, пожилой возраст (период времени до восстановления у пациентов
пожилого возраста см. в разделе «Способ применения и дозы»), или состояния,
сопровождающиеся отеками, время восстановления нейромышечной проводимости может
увеличиваться.

Лекарственная
гиперчувствительность

Врач должен помнить о возможности развития
реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) и соблюдать
необходимые меры предосторожности.

Пациенты, придерживающиеся
диеты с контролируемым потреблением натрия

1 мл
раствора содержит 9,7 мг натрия. Доза, содержащая 23 мг натрия, рассматривается
как практически «не содержащая натрий». Если необходимо ввести более
2,4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, придерживающихся диеты с
ограниченным потреблением натрия.

Беременность

Нет клинических данных относительно
применения сугаммадекса при беременности.

Исследования на животных не указывают на
наличие прямого или непрямого отрицательного воздействия на течение
беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Следует соблюдать осторожность при
назначении сугаммадекса беременным женщинам.

Лактация

Не известно, выводится ли сугаммадекс с
грудным молоком у человека. Исследования на животных продемонстрировали, что
сугаммадекс проникает в молоко. Всасывание циклодекстринов в полости рта, как
правило, низкое, и не ожидается возникновение эффектов у ребенка, находящегося
на грудном вскармливании, после применения разовой дозы у матери, кормящей
грудью.

Следует
с осторожностью применять сугаммадекс у женщин, кормящих грудью.

Исследования влияния препарата на
способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Информация, представленная в этом разделе,
основана на данных о связывающей способности между сугаммадексом и другими
лекарственными средствами, неклинических экспериментов, клинических
исследований и моделирований с использованием модели, учитывающей
фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и сугаммадекса и
фармакокинетическое взаимодействие между нейромышечными блокаторами и
сугаммадексом. Исходя из этих данных, не ожидается возникновения клинически
значимого фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами, за
исключением следующего:

— нельзя исключить взаимодействие по типу вытеснения с
торемифеном и фузидовой кислотой (не ожидается клинически значимого
взаимодействия по типу захвата);

— нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с
гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу вытеснения).

Взаимодействия, потенциально
влияющие на эффективность сугаммадекса (см. также раздел «Меры
предосторожности»).

Торемифен

Торемифен, который имеет относительно
высокую константу связывания и относительно высокие плазменные концентрации,
способен в некоторой степени вытеснять векуроний или рокуроний из комплекса с
сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения Т₄/Т₁ до
0,9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день
операции.

Внутривенное введение
фузидовой кислоты

Применение фузидовой кислоты в
предоперационный период может привести к некоторой задержке восстановления
отношения Т₄/Т₁ до 0,9. Однако не ожидается повтора
нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения
фузидовой кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в
течение 2-3 дней.

Взаимодействия, потенциально
влияющие на эффективность других препаратов (см. также раздел «Меры
предосторожности»).

Гормональные контрацептивы

Взаимодействие между 4 мг/кг сугаммадекса
и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестогена (34% AUC),
что напоминает ситуацию, наблюдаемую при пропуске суточной дозы перорального
контрацептива. Поэтому введение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как
эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных
контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестоген). Если
пероральный контрацептив был принят в день применения сугаммадекса, необходимо
обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов,
описывающему действия при пропуске дозы.

В случае применения гормональных
контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент
должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в
течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по
применению данного контрацептива.

Влияние на лабораторные
показатели

В целом, сугаммадекс не оказывает влияния
на лабораторные тесты, за возможным исключением теста на содержание
прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результаты теста наблюдается при
концентрации сугаммадекса в плазме крови, составляющей 100 мкг/мл (пиковый
уровень в плазме после болюсной инъекции 8 мг/кг).

Дети

Официальные
исследования взаимодействий не проводились. Указанные выше взаимодействия у
взрослых пациентов, а также предупреждения раздела «Меры предосторожности»
следует принимать во внимание при лечении детей.

Несовместимость

Этот препарат нельзя смешивать с другими
лекарственными средствами, исключением перечисленных в разделе «Способ
применения и дозы.
Специальные указания по применению». Сообщалось о физической несовместимости с
верапамилом, ондасетроном и ранитидином.

Раствор для внутривенного введения 100
мг/мл по 2 мл во флаконах из бесцветного гидролитического стекла типа I (ЕФ),
укупоренные резиновыми пробками и обжимными алюминиевыми колпачками.

По 10 флаконов в картонной
пачке вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от 2°С до 30°С в
защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в
оригинальной упаковке.

Флаконы могут храниться после
извлечения из вторичной упаковки не более 5 дней.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на
упаковке.

После
первоначального открытия и разведения сугаммадекса, физическая и химическая
стабильность препарата сохраняется в течение 48 часов при температуре от 2°С до
25°С. С микробиологической точки зрения разведенный продукт должен быть
использован немедленно. В случае, если препарат не используется сразу после
разведения, ответственность за период хранения при использовании и условия
хранения до использования, которые не должны превышать 24 часа при температуре
2°С-8°С, лежит на лице, применяющем данное лекарственное средство, за
исключением случаев, когда разведение было проведено в контролируемых и
валидированных асептических условиях.

По
рецепту.

Производитель

Н.В. Органон

Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, The
Netherlands

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ,
Вейштрассе 20 СН-6000, Люцерн 6, Швейцария

Schering-Plough
Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Switzerland

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/в/в введения 200 мг/2 мл: фл. 10 шт.
Рег. №: 9507/10 от 30.11.2010 — Истекло

Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода д/и.

2 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные.

р-р д/в/в введения 500 мг/5 мл: фл. 10 шт.
Рег. №: 9507/10 от 30.11.2010 — Истекло

Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

До настоящего времени получено одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг, побочные эффекты, связанные или не связанные с дозой, отсутствуют. Данные, полученные на ограниченном количестве пациентов с нарушением функции почек и находящихся па программном гемодиализе, указывают на нестабильное снижение плазменного уровня сугаммадекса вследствие гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 30°С.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл

1 мл раствора содержит

активное вещество — сугаммадекс (в виде натриевой соли) 100 мг

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Прочие препараты. Другие терапевтические продукты. Антидоты. Сугаммадекс.

Код АТХ V03AB35

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса «сугаммадекс-миорелаксант». Фармакокинетические параметры, такие как клиренс (С1) и объем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.

Распределение. Объем распределения сугаммадекса в стабильном состоянии у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 11-14 л (исходя из результатов стандартного неблочного фармакокинетического анализа). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При внутривенном болюсном введении сугаммадекса в дозах от 1 до 16 мг/кг его фармакокинетика носит линейный характер.

Метаболизм. Сугаммадекс выводится почками в неизмененном виде. На настоящий момент метаболиты сугаммадекса не обнаружены.

Выведение. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (t1/2) сугаммадекса составляет около 2 ч, а плазменный клиренс — приблизительно 88 мл/мин. Более 90% дозы выводится в течение 24 ч. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Менее чем 0.02% сугаммадекса выводится с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек и возраст. Сравнение пациентов с различной степенью нарушения функции почек с пациентами с нормальной функцией почек показало, что уровни сугаммадекса в плазме крови были аналогичными, как минимум, в первый час после введения дозы, затем уровни содержания снижались быстрее в контрольной группе. Общая экспозиция сугаммадекса пролонгировалась, приводя к 17-кратному превышению у пациентов с серьезными нарушениями почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью низкие концентрации сугаммадекса обнаруживаются в течение 48 ч после применения.

У пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью клиренс сугаммадекса снижался постепенно, а t1/2 увеличивался постепенно по мере ухудшения почечной функции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Воздействие сугаммадекса было в 2 и в 5 раз выше у пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью , соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью сугаммадекс не определялся через 7 дней после введения препарата. Фармакокинетика сугаммадекса в зависимости от возраста и функции почек представлена в таблице 1.

Таблица 1

*КИ — коэффициент изменения

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Брайдан® — сугаммадекс — представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является препаратом, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами — рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению количества молекул миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Фармакодинамические эффекты. Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, которая вводилась в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Препарат Брайдан® вводился в дозах от 0.5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0.6, 0.9, 1.0 и 1.2 мг/кг, или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.

Почечная недостаточность (эффективность и безопасность сугаммадекса для хирургических пациентов с/без тяжелой почечной недостаточности). По результатам двух открытых исследований, восстановление после блокады было дольше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами без заболеваний почек. Отсутствовали остаточные признаки нейромышечной блокады у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Удлинение QT- интервала. В ходе клинических исследований (n = 287) было изучено три группы пациентов:

— принимавших только сугаммадекс;

— принимавших сугаммадекс в сочетании с рокурония бромидом

— принимавших сугаммадекс в сочетании с пропофолом или севофлураном. Клинически значимого удлинения QT/QTc в исследуемых группах не выявлено, что подтверждается результатами ЭКГ и исследованиями побочных эффектов.

Устранение нейромышечной блокады, вызванной

— рокурония бромидом или векурония бромидом у взрослых

— рокурония бромидом у детей старше 2-х лет и подростков

Препарат Брайдан® должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Рекомендуемая доза препарата Брайдан® зависит от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить. Рекомендуемая доза не зависит от схемы анестезии.

Взрослые. Препарат Брайдан® используют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости). Препарат Брайдан® в дозе 4.0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1 до 0.9) составляет приблизительно 3 мин.

Препарат Брайдан® в дозе 2.0 мг/кг рекомендуется вводить тогда, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2-х ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). Среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 2 мин.

При использовании рекомендованных доз препарата Брайдан® для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях происходит более быстрое восстановление отношения T4/T1 до 0.9 в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония бромидом.

Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом. При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза препарата Брайдан® составляет 16.0 мг/кг. При введении 16.0 мг/кг препарата Брайдан® через 3 мин после введения болюсной дозы 1.2 мг/кг рокурония бромида среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 1.5 мин.

Данные по применению препарата Брайдан® для экстренного восстановления нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют.

Повторное введение препарата Брайдан®. В исключительных ситуациях при повторной нейромышечной блокаде в послеоперационном периоде, после введения препарата Брайдан® в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза препарата Брайдан® составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы препарата Брайдан® необходимо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после введения препарата Брайдан®. См. информацию о периодах ожидания в разделе «Особые указания».

Применение препарата у особых групп пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов без почечной патологии (клиренс креатинина ≥30 и <80 мл/мин).

Не рекомендуется применение препарата Брайдан® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не дают достаточной информации по безопасности применения сугаммадекса у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. После введения препарата Брайдан® при наличии 2-х ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1 до 0.9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2.2 мин, у пожилых пациентов (65-74 года) — 2.6 мин и у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) — 3.6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у пожилых пациентов несколько дольше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, что и для взрослых пациентов обычной возрастной группы.

Пациенты с ожирением. У пациентов, страдающих ожирением, расчет дозы препарата Брайдан® должен осуществляться, исходя из фактической массы тела. Нужно следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени. При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится, главным образом, почками. Не проводилось исследований пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат Брайдан® рекомендуется применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или когда печеночные нарушения сопровождаются коагулопатией.

Применение препарата у детей. Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Возможно введение препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции.

Дети с 2-х лет и подростки. Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в повседневной практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется вводить препарат Брайдан® в дозе 2 мг/кг (при наличии 2-х ответов в режиме TOF-стимуляции). Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять препарат Брайдан® не рекомендуется до получения обновленных данных.

Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении препарата Брайдан® у детей с 2-х лет и подростков исследовано не было, поэтому в этих ситуациях использование препарата не рекомендуется до получения обновленных данных. Препарат Брайдан® 100 мг/мл можно разводить до 10 мг/мл для повышения точности дозирования у детей.

Новорожденные и младенцы. Исследования по применению сугаммадекса у младенцев (возраст от 30 дней до 2 лет) очень ограничены, а у новорожденных (младше 30 дней) не проводились, поэтому применение сугаммадекса у новорожденных и младенцев до получения обновленных данных не рекомендовано.

Способ применения. Препарат Брайдан® применяется внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 с в систему для внутривенного введения.

Препарат Брайдан® может быть введен в одну систему для внутривенного вливания вместе со следующими инфузионными растворами: 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы; 0.45% (4.5 мг/мл) раствором натрия хлорида и с 2.5% (25 мг/мл) раствором глюкозы; раствором Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида.

Между введением препарата Брайдан® и другими препаратами следует тщательно промыть инфузионную систему, например, 0.9% раствором натрия хлорида.

Для более точного дозирования в применении у детей препарат Брайдан® может быть разведен с помощью 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Физико-химическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при температуре от 2 ºC до 25 ºC. Для предотвращения микробной контаминации растворенный препарат необходимо использовать незамедлительно. Если препарат не использован немедленно, срок и условия хранения после вскрытия упаковки до использования находятся на ответственности потребителя, и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 ºC до 8 ºC.

В I-III фазе клинических исследований, оценивавших безопасность сугаммадекса, приняли участие 3 519 пациентов. В подгруппе объединенных плацебоконтролируемых исследований, в которых пациенты получали анестезию и/или нейромышечные блокаторы (n=1 078 сугаммадекс, n=544 плацебо), побочные реакции возникали у более чем 2% пациентов, получивших сугаммадекс и в 2 раза чаще по сравнению с группой плацебо:

— травмы, интоксикации и осложнения при проведении процедур: осложнения со стороны дыхательных путей, связанные с анестезией (4% сугаммадекс, 0% плацебо); осложнения при проведении анестезии (3% сугаммадекс, <1% плацебо); гипотензия (3% сугаммадекс, 2% плацебо); осложнения при проведении процедур (2% сугаммадекс, 1% плацебо)

— нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (5% сугаммадекс, 2% плацебо)

Описание некоторых побочных реакций

Реакции гиперчувствительности на препарат. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникли у некоторых пациентов и добровольцев (информацию по здоровым добровольцам см. ниже). В клинических исследованиях у хирургических пациентов данные реакции встречались нечасто, и частота постмаркетинговых осложнений неизвестна.

Данные реакции варьировались от изолированных поражений кожи до серьезных системных реакций (например, анафилаксия и анафилактический шок) и возникали у пациентов, не получавших ранее сугаммадекс.

Симптомы, связанные с подобными реакциями могут включать: приливы, крапивницу, эритемную сыпь, резкое снижение давления, отек языка и гортани, бронхоспазм и случаи легочной обструкции. Острые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.

Ниже представлены осложнения, установленные в ходе клинических исследований, при анестезии и хирургических вмешательствах.

Осложнения со стороны дыхательной системы, связанные с анестезией: двигательные реакции при введении эндотрахеальной трубки (например, небольшие движения), кашель (например, кашель во время анестезии или хирургических вмешательств), пробуждение во время оперативного вмешательства, или спонтанное дыхание пациента, связанное с проведением анестезии.

Анестезиологические осложнения. Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.

Осложнения, связанные с проведением процедур: кашель, тахикардия, брадикардия, движение и увеличение сердечного ритма.

Выраженная брадикардия. Имеются постмаркетинговые данные об единичных случаях выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца, которые развивались в течение нескольких минут после введения сугаммадекса.

Возобновление нейромышечной блокады. В клинических исследованиях применения рокурония бромида и векурония бромида, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для глубокой нейромышечной блокады (n=2 022), наблюдалось повторение нейромышечной блокады с частотой 0.2 % (согласно мониторингу или клиническому опыту).

Информация по здоровым добровольцам. Рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование изучало реакции гиперчувствительности у здоровых добровольцев, которым вводилось до 3 повторных доз либо плацебо (n=76), либо сугаммадекса в дозе 4 мг/кг (n=151) или в дозе 16 мг/кг (n=148). Заключения по сообщениям о возможной гиперчувствительности выносились комиссией, от которой были скрыты методы лечения. Частота развития реакций гиперчувствительности составила 1.3%, 6.6% и 9.5% в группах плацебо, сугаммадекс 4 мг/кг и 16 мг/кг, соответственно. Сообщений об анафилактической реакции после применения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг не было. Имеется единственное подтвержденное сообщение о развитии анафилактической реакции на введение сугаммадекса в дозе 16 мг/кг (0.7%). Не выявлено повышений частоты или степени тяжести реакций гиперчувствительности при повторном назначении сугаммадекса.

В другом клиническом исследовании было зарегистрировано 3 случая анафилактических реакций при введении сугаммадекса в дозе 16 мг/кг (2%).

Самыми распространенными побочными реакциями у здоровых добровольцев были дисгевзия (10.1%), головная боль (6.7%), тошнота (5.6%), крапивница (1.7%), зуд (1.7%), головокружение (1.6%), рвота (1.2%), и боль в животе (1.0%).

Пациенты с заболеваниями легких. Постмаркетинговые и клинические исследования у пациентов с анамнезом легочных осложнений показывают возможность возникновения такой побочной реакции, как бронхоспазм.

Постмаркетинговые данные. Наблюдались единичные случаи брадикардии и остановки сердца в течение нескольких минут после введения сугаммадекса.

—  повышенная чувствительность к любому из компонентов

—  детский возраст до 2-х лет

—  тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность

Взаимодействия за счет длительного эффекта рокурония бромида или векурония бромида. Если лекарственные средства, которые усиливают нейромышечную блокаду, используются в послеоперационный период, следует обратить особое внимание на возможность повторного возникновения нейромышечной блокады. В случае повторения нейромышечной блокады может потребоваться механическая вентиляция и повторное введение сугаммадекса.

Возможные типы взаимодействия:

— взаимодействия по типу связывания

Вследствие введения препарата Брайдан® эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно другого химического класса) и/или повторные нефармакологические вмешательства по требованию.

— взаимодействия по типу вытеснения

Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения препарата Брайдан® теоретически рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны при введении торемифена и фузидовой кислоты. В таких случаях необходимо возобновить применение искусственной вентиляции легких. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, должно быть прекращено. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного препарата (которое было введено в течение 7.5 ч после применения препарата Брайдан®), необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления признаков развития повторной блокады. 

Взаимодействия по типу связывания возможны при применении гормональных контрацептивов (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается).

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса

Торемифен. Торемифен, который имеет относительно высокую константу связывания к сугаммадексу и относительно высокие плазменные концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения T4/T1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день операции.

Фузидовая кислота. Внутривенное введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к задержке восстановления отношения T4/T1 до 0.9. Однако в послеоперационном периоде повторная нейромышечная блокада не ожидается, так как степень/скорость инфузии фузидовой кислоты составляет более нескольких часов, а ее кумулятивные уровни содержания в крови — более 2–3 дней.

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов

Гормональные контрацептивы. Предполагается, что взаимодействие между 4 мг/кг препарата Брайдан® и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестагена (34% AUC), что напоминает ситуацию, похожую на прием суточной дозы перорального контрацептива на 12 ч позже, и может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому введение болюсной дозы препарата Брайдан® рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения препарата Брайдан®, необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива.

Влияние на лабораторные показатели. В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты, за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови.

Фармацевтическая несовместимость. Препарат Брайдан® не должен смешиваться с любыми препаратами и растворами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости. Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная искусственная вентиляция легких. Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Повторное развитие нейромышечной блокады. Клинические исследования у пациентов (n=2 022), получавших сугаммадекс для устранения нейромышечной проводимости, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, установили, что повторное возникновение нейромышечного блока отмечалось в 0.2% случаев. С целью уменьшения риска повторного развития нейромышечного блока должна использоваться рекомендованная доза препарата.

Повторное введение нейромышечных блокаторов после восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления нейромышечной проводимости, (до 4 мг/кг сугаммадекса). Для пациентов с нормальной функцией почек рекомендуются периоды ожидания, приведенные в Таблице 2: рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 4 ч. При необходимости нейромышечной блокады в течение 5 мин доза рокурония бромида должна составлять 1.2 мг/кг.

Таблица 2

Если рокурония бромид назначался в дозе 1.2 мг/кг в течение 30 мин после устранения нейромышечной блокады с помощью препарата Брайдан®, то начало следующей нейромышечной блокады может задерживаться до 4 мин, а продолжительность блокады может сократиться до 15 мин.

На основании фармакокинетического моделирования, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 24 ч. Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени (24 ч), доза рокурония бромида для новой нейромышечной блокады должна составлять 1.2 мг/кг (Таблица 3).

Таблица 3

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после экстренного восстановления нейромышечной проводимости (16 мг/кг сугаммадекса). В очень редких случаях, когда это может потребоваться, рекомендуется период ожидания 24 ч.

Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени (24 ч), следует использовать нестероидные миорелаксанты.

Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть медленнее ожидаемого, т.к. значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще занята миорелаксантом.

Нарушение функции почек. Использование препарата Брайдан® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением почечной функции, включая пациентов, которым требуется диализ.

Поверхностная анестезия. Если восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии, то изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы и сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетиков и/или опиоидов.

Реакции лекарственной гиперчувствительности. Клиницисты должны быть готовы к возможности возникновения реакций лекарственной гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) и принять соответствующие меры предосторожности.

Брадикардия. После введения сугаммадекса в течение нескольких минут в редких случаях отмечалась брадикардия/брадикардия с остановкой сердца. Необходим тщательный мониторинг во время и после восстановления нейромышечной блокады. В случае выраженной брадикардии необходимо использовать антихолинергические препараты, например, атропин.

Нарушение функции печени. Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При использовании препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае ухудшения состояния печени, сопровождающегося коагулопатией, см. информацию о действии гемостаза.

Использование сугаммадекса в условиях интенсивной терапии. Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.

Использование сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом). Препарат Брайдан® не должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной такими нестероидными миорелаксантами, как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда. Препарат Брайдан® не должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, кроме векурония бромида и рокурония бромида, поскольку данные об эффективности и безопасности такого применения отсутствуют. Имеются ограниченные данные по устранению нейромышечной блокады, вызванной панкуронием, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать препарат Брайдан® для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.

Замедленное восстановление. При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и тяжелая печеночная недостаточность), время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.

Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия. В каждом мл раствора содержится 9.7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как «не содержащую натрий». Если же нужно ввести более 2.4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Влияние на гемостаз. В результате исследования на добровольцах дозы сугаммадекса от 4 мг/кг до 16 мг/кг дали максимальное значение пролонгации тромбопластинового времени от 17 до 22% соответственно, и протромбинового времени от 11 до 22%, соответственно. Увеличение данных показателей носило кратковременный характер (до 30 мин).

Данные клинических исследований (n=3 519) не показали значимого влияния сугаммадекса (в виде монотерапии или в комбинации с антикоагулянтами) на частоту периоперационных или послеоперационных осложнений, связанных с кровотечением.

Специальное исследование у 1 184 хирургических пациентов с сопутствующей терапией антикоагулянтами, выявило небольшое преходящее увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени, вызванное сугаммадексом в дозе 4 мг/кг, которое не приводило к повышению риска кровотечения по сравнению со стандартной терапией. В экспериментах in vitro было обнаружено увеличение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени при применении сугаммадекса с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном.

Принимая во внимание кратковременный характер увеличения активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, что сугаммадекс увеличивает риск кровотечений.

Поскольку на настоящий момент нет достаточной информации по риску развития кровотечений при использовании доз сугаммадекса выше 4 мг/кг у пациентов с коагулопатиями или при терапии антикоагулянтами у пациентов, получавших сугаммадекс в дозе 16 мг/кг, необходимо тщательно следить за параметрами коагуляции.

Беременность и период лактации

Беременность. Данные о влиянии сугаммадекса на течение беременности отсутствуют. Прямого или косвенного вреда на развитие эмбриона/плода, на течение родов и постнатальное развитие (согласно исследованиям на животных) не обнаружено.

Период лактации. Неизвестно, экскретируется ли сугаммадекс с молоком у человека, но в результатах исследования на животных показано, что сугаммадекс выделяется с грудным молоком. После введения сугаммадекса в разовой дозе кормящим женщинам уровень пероральной абсорбции циклодекстринов у детей был низким и не оказывал эффекта. Следует проявлять осторожность при назначении сугаммадекса кормящим женщинам.

Дети и подростки. Сугаммадекс рекомендован для устранения нейромышечной блокады только в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости), вызванных рокурония бромидом. При повторном проявлении T2 у детей и подростков (2-17 лет) рекомендована доза сугаммадекса 2 мг/кг. Прочие ситуации по применению препарата Брайдан® (экстренное или повторное введение) для восстановления нейромышечной проводимости у детей не исследовались, и, следовательно, применение препарата не рекомендовано до получения обновленных данных.

Ограниченные данные дают возможность предполагать, что профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) у пациентов детского возраста аналогичен таковому у взрослых.

Утилизация. Неиспользованный препарат или отходы должны быть ликвидированы в соответствии с локальными требованиями.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат применяется в условиях стационара. Влияние препарата Брайдан® на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не выявлено.

Препарат Брайдан® хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг без развития дозозависимых, в том числе серьезных побочных реакций.

Сугаммадекс может быть удален из организма с помощью гемодиализа с использованием фильтров с высокой проходимостью. Концентрация сугаммадекса в плазме крови уменьшается до 70% через 3-6 ч диализа.

Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл

По 2 мл или по 5 мл помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжимными колпачками.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре от 2 ºC до 30 ºC.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечении срока годности