Бретарис инструкция по применению цена отзывы аналоги

21.08.2023

Дата согласования: 21.08.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Ингалятор: пластиковый, белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим препарат, и счетчиком на 30 или 60 доз.

Содержимое картриджа: белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых агломератов или посторонних частиц.

Фармакологическое действие

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинергическим), с более длительным временем связывания с М₃-рецепторами, чем с М₂-рецепторами. М₃-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М₃-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие

Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис^® Дженуэйр^® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по ОФВ за 1 с (ОФВ1) в течение >12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после приема 1-й дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 ч после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца. При назначении аклидиния бромида (200 или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз в сутки в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фредерика или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис^® Дженуэйр^® на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис^® Дженуэйр^® дважды в день в дозе 322 мкг) после 3 мес применения препарата.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис^® Дженуэйр^® включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^®в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе другого 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо.

Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис^® Дженуэйр^® продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения >1 года.

Бронходилатация. При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг 2 раза в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1).

Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с 1-го дня и сохранялось в течение 6-месячного периода применения. После 6 мес терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85–170; p<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис^® Дженуэйр^® во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение

Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки — TDI) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия — SGRQ).

Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

^а Минимальное клинически важное различие (MCID) по меньшей мере на 1 единицу изменения Транзиторного индекса одышки.

^b MCID по меньшей мере на 4 единицы изменения по Респираторному опроснику госпиталя Св. Георгия.

^с Отношение шансов, повышение вероятности достижения Минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо.

Пациентам, получавшим препарат Бретарис^® Дженуэйр^®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 мес (p=0,005). Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p=0,0149).

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^® отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 с по сравнению с плацебо (95% ДИ=9–108; р=0,021; значения перед проведением терапии: 486 с).

При применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость=0,197 л (95% ДИ=0,321, 0,072; p=0,002); остаточный объем=0,238 л (95% ДИ=0,396, 0,079; p=0,004), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; p=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; p=0,012).

Всасывание. Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая C_max в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой — <5%.

Максимальная C_ss в плазме крови, достигнутая после ингаляции 400 мкг сухого порошка аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ, составила примерно 224 пг/мл. C_ss в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме 2 раза в день.

Распределение. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис^® Дженуэйр^® аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме: связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина (P-gp).

Выведение. Конечный и эффективный периоды полувыведения аклидиния бромида составляют около 14 и 10 ч соответственно после ингаляции 400 мкг 2 раза в день пациентами с ХОБЛ.

После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Раса. При повторном применении системная экспозиция аклидиния бромида была схожей у пациентов-японцев и пациентов-европеоидов.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так как аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Пожилой возраст. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов 40–59 лет и у пациентов 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется.

• повышенная чувствительность к аклидиния бромиду или к лактозе;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность. Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Ингаляционно.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза в день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени. Коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр^®

Пациенты должны быть обучены принципам правильного применения препарата.

Предварительно следует достать ингалятор Дженуэйр^® из пакета и ознакомиться с его компонентами (рис. 1)

Рис. 1

Для использования ингалятора Бретарис^® Дженуэйр^® после снятия колпачка необходимо сделать 2 шага.

Шаг 1: нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2: плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забыть надеть защитный колпачок.

Начало применения

Перед первым применением следует вскрыть закрытый пакет вдоль метки и вынуть ингалятор Дженуэйр^®.

При приеме дозы лекарственного препарата следует снять защитный колпачок, слегка сжав стрелки на каждой стороне и потянув колпачок наружу (рис. 2).

Рис. 2

Убедиться в том, что мундштук ничто не блокирует.

Держать ингалятор Дженуэйр^® горизонтально мундштуком по направлению к пациенту. Зеленая кнопка должна быть направлена прямо вверх (рис. 3). Не наклонять.

Рис. 3

Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку (рис. 4 и 5). Не удерживать зеленую кнопку нажатой.

Рис. 4

Рис. 5

Остановиться и проверить, что доза готова для ингаляции — окно цветового контроля стало зеленым (рис. 6).

Рис. 6

Зеленый цвет окна контроля подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Если окно цветового контроля остается красным, следует нажать и отпустить зеленую кнопку еще раз.

Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, следует полностью выдохнуть. Не выдыхать в ингалятор.

Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук ингалятора Дженуэйр^®, сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (рис. 7).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

Во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой кнопкой вниз.

Рис. 7

Во время вдоха пациент услышит щелчок, означающий правильное применение ингалятора Дженуэйр^®.

Для того, чтобы принять всю дозу, следует продолжать вдыхать даже после того, как будет услышан щелчок ингалятора.

Вынуть ингалятор Дженуэйр^® изо рта и задержать дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохнуть через нос.

Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый вкус при ингаляции препарата. Не следует принимать дополнительную дозу, если пациент не почувствовал никакого вкуса после ингаляции.

Остановиться и проверить, что ингаляция проведена правильно: окно контроля стало красным (рис. 8). Это подтверждает то, что пациент правильно провел ингаляцию полной дозы.

Рис. 8

Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. шаг 2).

Если окно контроля все еще не изменяет цвет на красный, то возможно, пациент забыл отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или мог неправильно вдохнуть. Если это так, следует попробовать вновь: убедиться, что зеленая кнопка отпущена, сделать сильный глубокий вдох через мундштук.

Если после нескольких попыток пациенту так и не удалось правильно провести ингаляцию, следует обратиться к лечащему врачу.

Как только окно контроля станет красным, надеть защитный колпачок на мундштук (рис. 9).

Рис. 9

Когда пациенту необходим новый ингалятор Дженуэйр^®?

Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, отражая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (рис. 10). Каждый ингалятор Дженуэйр^® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз препарата в зависимости от вида упаковки.

Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (рис. 10), это означает, что препарат заканчивается и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр^®.

Рис. 10

Если ингалятор Дженуэйр окажется поврежден или потеряется колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр^® чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.

Никогда не использовать воду для чистки ингалятора Дженуэйр^®, поскольку это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что ингалятор Дженуэйр^® пуст?

Когда в середине индикатора доз появится цифра 0 (ноль), необходимо продолжить применение всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр^® доз.

Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокирована в среднем положении (рис. 11).

Рис. 11

Даже когда зеленая кнопка заблокирована, пациент тем не менее сможет принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр^® не может быть использован вновь, и необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр^®.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%).

Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис^® Дженуэйр^®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис^® Дженуэйр^® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется.

Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими ЛС для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС.

Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с ЛС, являющимися субстратами P-gp или ЛС, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 и эстеразами.

Симптомы: высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинергическим действием.

Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинергическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза в день у здоровых добровольцев.

Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

Лечение: симптоматическое.

Парадоксальный бронхоспазм

Применение препарата Бретарис^® Дженуэйр^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис^® Дженуэйр^® необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии.

Усиление симптомов заболевания

Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение степени выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения.

Влияние на ССС

Профиль безопасности в отношении ССС характеризуется наличием антихолинергического действия.

Как и другие м-холиноблокаторы, препарат Бретарис^® Дженуэйр^® следует назначать с осторожностью пациентам, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 мес, или пациентам, в предшествующие 12 мес госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV ФК по классификации NYHA, т.к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, поскольку антихолинергические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний.

Антихолинергические эффекты

Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинергических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов.

В связи с наличием антихолинергических эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления.

Препарат Бретарис^® Дженуэйр^® предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза. По 30 доз порошка для ингаляций в ингаляторе. По 1 ингалятору в ламинированном пластиковом пакете. По 1 пакету вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

По 60 доз порошка для ингаляций в ингаляторе. По 1 ингалятору в ламинированном пластиковом пакете. По 1 или 3 пакета вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения: АстраЗенека ЮК Лимитед, 1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания CB2 0AA/AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA.

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества: Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания. Ктра, Насьональ II, км 593, 08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания/Industrias Farmaceuticas Almirall SA. Ctra, Nacional II, km 593, 08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain.

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения на принятие претензий от потребителя: Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз, 125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1.

Тел.: (495) 799-56-99; факс: (495) 799-56-98.

Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния дважды в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p=0,0149).Пациентам, получавшим препарат Бретарис® Дженуэйр®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 месяцев [p=0,005]). Препарат Бретарис® Дженуэйр® также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 секунд по сравнению с плацебо (95% ДИ=9-108; р=0,021; значения перед проведением терапии: 486 секунд).

При применении препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость [ФОЕ]=0,197 л [95% ДИ=0,321, 0,072; p=0,002]; остаточный объем [ПЖ]=0,238 л [95% ДИ=0,396, 0,079; p=0,004]), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; p=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; p=0,012).

Фармакокинетика

Всасывание

Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.

Максимальная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме дважды в день и, учитывая короткий период полувыведения, равновесная концентрация может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.

Распределение

Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис® Дженуэйр® аклидиния бромида составило примерно 30 % отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация

Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз,

(карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина.

Выведение

Конечный период полувыведения аклидиния бромида составляет около 2-3 часов.

После внутривенного введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40-59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так как аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Показания к применению

Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение

фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Способ применения и дозы

Для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (одна ингаляция) два раза в день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

Способ применения

Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр®.

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр®

Шаг 1 — Нажать и ОТПУСТИТЬ зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2 — Плотно обхватить губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало

• Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр®.
• Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу (см. рисунок 1).

РИСУНОК 1

•Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

•Держите ингалятор Дженуэйр® горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх (см. рисунок 2).

Держите ингалятор зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх. НЕ НАКЛОНЯЙТЕ ЕГО.

РИСУНОК 2

ШАГ 1: НАЖМИТЕ и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку (см. рисунок 3 и 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

НАЖМИТЕ зеленую кнопку на всю глубину

ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что доза готова для ингаляции

•Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. рисунок 5).

•Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Готов к применению

ЗЕЛЕНЫЙ

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).

•Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2: Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр® и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через мундштук (см. рисунок 6).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

•Во время вдоха Вы услышите «ЩЕЛЧОК», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр®.

•Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали «ЩЕЛЧОК» ингалятора.

•Уберите ингалятор Дженуэйр® изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию

•Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

Ингаляция проведена правильно

КРАСНЫЙ

РИСУНОК 7

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК (СМ. ШАГ 2).

•Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.

Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

•Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук (см. рисунок 8).

РИСУНОК 8

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр®?

•Ингалятор Дженуэйр® оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.

•Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр®.

Индикатор доз снижается с интервалами по 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Индикатор доз

Лента с красными полосками

Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр^® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр^® чистить НЕ НУЖНО.

Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр ^®, так как это может повредить лекарственный препарат.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис® Дженуэйр®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Передозировка

Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинэргическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинэргическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг дважды в день у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис® Дженуэйр®. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М- холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

Особые указания

Астма

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза.
По 30 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 пакету с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
По 60 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 или 3 пакета с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия пакета — 90 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания
Ктра. Насьональ II, км 593
08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания

Industrias Farmaceuticas Almirall SA
Ctra. Nacional II, km 593
08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и
ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1.

Купить Бретарис Дженуэйр в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующим веществом Бретарис Дженуэйр является аклидиния бромид, который относится к группе лекарственных веществ, называемых бронходилататоры. Бронходилататоры расслабляют дыхательные пути и помогают держать бронхиолы открытыми. Бретарис Дженуэйр представляет собой ингалятор сухого порошка, использующий Ваше дыхание для прямой доставки лекарственного препарата в легкие. Это облегчает дыхание у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ).

Препарат Бретарис Дженуэйр предназначен для того, чтобы помочь открытию дыхательных путей и облегчить симптомы ХОЗЛ, тяжелого, длительно текущего заболевания легких, при котором имеет место затруднение дыхания. Регулярное применение препарата Бретарис Дженуэйр может помочь Вам при появлении учащенного дыхания в связи с Вашим заболеванием и помогает минимизировать влияние заболевания на повседневную жизнь.

— при аллергии на аклидиния бромид или на любой другой компонент данного препарата (указаны в разделе «Состав»).
— при аллергии на атропин или сходный бронходилататор, например, ипратропий, тиотропий или окситропий.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой перед использованием Бретарис Дженуэйр.
— если у Вас астма.
— если недавно у Вас были проблемы с сердцем.
— если Вы видите ореолы вокруг источников света или цветных изображений (глаукома),
— если у Вас имеется увеличение предстательной железы, нарушения оттока мочи, или закупорка мочевого пузыря.
Бретарис Дженуэйр предназначен для поддерживающей терапии при хроническом обструктивном заболевании легких; он не должен применяться для лечения внезапных приступов одышки или свистящего дыхания. Если симптомы ХОЗЛ (одышка, свистящее дыхание, кашель) у Вас не купируются или усугубляются, необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Сухость во рту, которая наблюдается при приеме таких препаратов, как Бретарис Дженуэйр, может привести к кариесу зубов при его длительном приеме. Поэтому необходимо помнить о том, что нужно уделять внимание гигиене полости рта.
Прием препарата Бретарис Дженуэйр необходимо прекратить, и обратиться за медицинской помощью:
— если у Вас возникло чувство стеснения в груди, кашель, свистящее дыхание или одышка сразу после приема лекарственного препарата. Это могут быть признаки состояния, называемого бронхоспазмом;

Дети и подростки
Препарат Бретарис Дженуэйр нельзя использовать у детей и подростков младше 18 лет.

В Бретарис Дженуэйр содержится лактозы моногидрат
В данном лекарственном препарате содержится лактоза. В случае, если у Вас была установлена непереносимость каких-либо видов сахара, перед применением данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Если в настоящее время Вы принимаете или же принимали в недавнем прошлом другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу или работнику аптеки.
Если Вы принимали в прошлом или принимаете в настоящее время аналогичные лекарственные средства для лечения дыхательных нарушений, например, препараты, содержащие тиотропий и ипратропий, сообщите об этом врачу. Если у Вас есть сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Бретарис Дженуэйр не рекомендуется использовать вместе с данными лекарственными средствами.

Совместный прием с пищей и напитками
Бретарис Дженуэйр можно использовать в любое время до или после еды.

В случае беременности или кормления грудью, а также при вероятной беременности или планируемой беременности, перед приемом данного препарата обращайтесь за советом к врачу или работнику аптеки. Препарат Бретарис Дженуэйр нельзя использовать в случае беременности или кормления грудью без назначения лечащего врача.

Бретарис Дженуэйр не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Данный лекарственный препарат может вызывать головную боль или размытость зрения. В случае появления у Вас какого-либо из этих побочных действий нельзя управлять транспортными средствами и обслуживанием механизмов, пока не пройдет головная боль и зрение вновь не нормализуется.

Всегда принимайте данный препарат строго в соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. Если у Вас есть сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
— Рекомендованная доза составляет одну ингаляцию дважды в день – утром и вечером.
— Действие Бретарис Дженуэйр продолжается в течение 12 часов, поэтому необходимо стараться использовать ингалятор Бретарис Дженуэйр в одно и то же время утром и вечером. Это обеспечит постоянное достаточное содержание лекарственного препарата для облегчения Вашего дыхания в течение дня и ночи. Это поможет Вам также не забыть принять препарат.
— Инструкция по применению: Инструкцию по применению ингалятора с препаратом Дженуэйр см. ниже. Если Вы не уверены в том, как применять препарат Бретарис Дженуэйр, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
ХОЗЛ является длительно текущим заболеванием, поэтому препарат Бретарис Дженуэйр рекомендуется принимать ежедневно два раза в сутки, а не только при наличии нарушений дыхания или прочих симптомов ХОЗЛ.
Рекомендованная доза может использоваться у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек или печени. Подбора дозы не требуется.
Что делать в случае передозировки
Если Вы думаете, что приняли больше препарата Бретарис Дженуэйр, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Что делать, если Вы забыли принять Бретарис Дженуэйр
Если Вы забыли принять препарат Бретарис Дженуэйр, сделайте ингаляцию дозы сразу же, как вспомните об этом. Однако в случае, если время приема следующей дозы почти прошло, пропустите забытый прием.
Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Что делать, если Вы прервали применение
Данный препарат предназначен для длительного применения. Если Вы хотите прервать лечение, проконсультируйтесь сначала с лечащим врачом, так как симптомы могут усугубиться.
Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу применения данного лекарственного препарата, задайте их врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

Как и другие лекарства, препарат Бретарис Дженуэйр может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у Вас возник отек глотки или языка, или появилась зудящая сыпь, возвышающаяся над уровнем кожи (крапивница), прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу, так как это могут быть симптомы аллергической реакции.
Во время приема Бретарис Дженуэйр могут возникать следующие побочные действия:
Часто: могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов
— Головная боль
— Воспаление носовых пазух (синусит)
— Общая простуда (назофарингит)
— Кашель
— Диарея
Иногда: могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов
— Сухость во рту
— Осиплость голоса (дисфония)
— Учащение сердечных сокращений (тахикардия)
— Нарушения прохождения мочи (задержка мочи)
— Размытость зрения.
При появлении любых побочных действий обратитесь к врачу, работнику аптеки или медицинской сестре. Это касается всех возможных побочных действий – в том числе и тех, которые не описаны в данном листке-вкладыше.

Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на маркировке ингалятора, картонной коробочке и пакетике ингалятора после слов «годен до». Датой окончания срока годности является последний день указанного месяца.
Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.
Использовать в течение 90 дней с момента открытия пакетика.
Ингалятор Дженуэйр нужно хранить защищенным внутри закрытого пакетика до начала лечения.
Не используйте препарат Бретарис Дженуэйр, если Вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
После приема последней дозы ингалятор должен быть утилизирован. При выбрасывании пустого или неиспользованного ингалятора необходимо соблюдать местный порядок по утилизации бытового мусора. Проконсультируйтесь с работником аптеки о том, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

— Действующим веществом является аклидиния бромид. В одной высвобожденной дозе содержится 375 микрограммов аклидиния бромида, что соответствует 322 микрограммам аклидиния.
— Другим компонентом является лактозы моногидрат.

Бретарис Дженуэйр представляет собой белый или почти белый порошок.
Ингалятор Дженуэйр представляет собой прибор белого цвета со встроенным индикатором доз и зеленой дозировочной кнопкой. Мундштук покрыт снимающимся защитным колпачком зеленого цвета. Ингалятор выпускается в закрытом защитном алюминиевом пакетике.
Имеющиеся размеры упаковок:
Картонная коробочка, содержащая 1 ингалятор на 30 разовых доз.
Картонная коробочка, содержащая 1 ингалятор на 60 разовых доз.
Картонная коробочка, содержащая 3 ингалятора на 60 разовых доз каждый.
В продаже могут иметься упаковки не всех размеров.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Алмиралл, С. А.
Ронда Генераль Митре, 151
08022 Барселона
Испания

Производитель:

Индустриас Фармасеутикас Алмиралл, С.А.
Шоссе Насиональ II, км 593.
08740 Сант-Андрес-де-ла-Барка, Барселона
Испания

Данный раздел содержит информацию по использованию ингалятора Дженуэйр. Если у Вас возникли вопросы по использованию Вашего ингалятора, обратитесь за помощью к врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.
Перед применением ингалятора Дженуэйр необходимо прочитать всю инструкцию

Ознакомление с Бретарис Дженуэйр: Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакетика и ознакомьтесь с его составными частями.

Как применять

Резюме
Для использования ингалятора Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо произвести 2 действия:
Шаг 1: Нажмите и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку и полностью выдохните, но не в ингалятор.
Шаг 2: Плотно обхватите губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через ингалятор.
После ингаляции не забудьте надеть обратно защитный колпачок.

Начальные действия
— Перед первым применением разорвите закрытый пакетик вдоль метки и извлеките из него ингалятор Дженуэйр.
— Когда Вы собираетесь принять лекарственный препарат, снимите защитный колпачок, для чего слегка нажмите стрелки, нанесенные на каждой стороне и потяните наружу (см. рисунок 1).

— Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.
— Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх (см. рисунок 2).

Шаг 1: НАЖМИТЕ и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку и полностью выдохните, но не в ингалятор.
— Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, нажмите зеленую кнопку на всю глубину (см. рисунок 3), затем

ОТПУСТИТЕ

ее (см. рисунок 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что доза готова для ингаляции
— Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. рисунок 5).
— Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).
— Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, сделайте полный выдох. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2: Вдохните СИЛЬНО и ГЛУБОКО через мундштук.
— Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через рот (см. рисунок 6).
— Этот сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

— Во время вдоха Вы услышите «ЩЕЛЧОК», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр.
— Даже после того, как услышите «ЩЕЛЧОК» ингалятора, не прекращайте начатый вдох. Это необходимо для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу.
— Уберите ингалятор Дженуэйр ото рта и задержите дыхание до тех пор, пока это комфортно, затем медленно выдохните через нос.
Примечание: У некоторых пациентов при ингаляции данного лекарственного препарата может возникать ощущение сладковатого или слегка горького вкуса, которое носит индивидуальный характер. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию
— Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК (СМ. ШАГ 2).
— Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.
Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.
Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.
— Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок обратно на мундштук (см. рисунок 8).

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр?
— Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 60 доз.
Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить НЕ НУЖНО. Однако, если Вам захочется его почистить, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.
НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, так как это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст?
— Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.
— Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении (см. рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

Ингалятор

Пластиковый ингалятор белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим 30 или 60 доз препарата и счетчиком доз.

Содержимое картриджа

Белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.

М-Холиноблокатор

Код АТХ

R03BB05

Фармакодинамика

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинэргическим), с более длительным временем связывания с М3 – рецепторами, чем с М2 – рецепторами. М3 – рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М3 – рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов.

Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинэргических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие

Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис® Дженуэйр® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) в течение более чем 12 часов после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 минут после приема первой дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 часов после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца

При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам один раз в сутки в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис® Дженуэйр® на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис® Дженуэйр® дважды в день в дозе 322 мкг) после 3 месяцев применения препарата.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис® Дженуэйр® включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день в ходе другого 3х-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо.

Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис® Дженуэйр® продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения более 1 года.

Бронходилатация

При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1).

Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 месяцев терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85-170; p<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис® Дженуэйр® во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение

Препарат Бретарис® Дженуэйр® обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис® Дженуэйр®.

Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис® Дженуэйр®.

Пациентам, получавшим препарат Бретарис® Дженуэйр®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 месяцев [p=0,005]). Препарат Бретарис® Дженуэйр® также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния дважды в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p=0,0149).

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 секунд по сравнению с плацебо (95% ДИ=9-108; р=0,021; значения перед проведением терапии: 486 секунд).

При применении препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость [ФОЕ]=0,197 л [95% ДИ=0,321, 0,072; p=0,002]; остаточный объем [ПЖ]=0,238 л [95% ДИ=0,396, 0,079; p=0,004]), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; p=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; p=0,012).

Фармакокинетика

Всасывание

Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.

Максимальная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме дважды в день и, учитывая короткий период полувыведения, равновесная концентрация может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.

Распределение

Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис® Дженуэйр® аклидиния бромида составило примерно 30 % отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация

Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз,

(карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина.

Выведение

Конечный период полувыведения аклидиния бромида составляет около 2-3 часов.

После внутривенного введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40-59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так как аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых.

• Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение

фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Способ применения и дозировка

Для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (одна ингаляция) два раза в день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

Способ применения

Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр®.

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр®

Знакомство с ингалятором Бретарис® Дженуэйр® : Достаньте ингалятор Дженуэйр® из пакета и ознакомьтесь с его компонентами. Защитный колпачок — Индикатор доз — Зеленая кнопка — Окно цветового контроля — Мундштук
Для использования ингалятора Бретарис® Дженуэйр® после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:

Шаг 1

— Нажать и

ОТПУСТИТЬ

зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2

— Плотно обхватить губами мундштук и

СИЛЬНО

и

ГЛУБОКО

вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало

• Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр®.
• Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегкасожмитестрелкина каждой стороне и потяните наружу (см. рисунок 1).

РИСУНОК 1

•Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

•Держите ингалятор Дженуэйр®

горизонтально

мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной

прямо вверх

(см. рисунок 2).

Держите ингалятор зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх

НЕ НАКЛОНЯЙТЕ ЕГО

РИСУНОК 2

ШАГ 1 НАЖМИТЕ

и

ОТПУСТИТЕ

зеленую кнопку (см. рисунок 3 и 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ

НАЖМИТЕ зеленую кнопку на всю глубину

ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку

Остановитесь и проверьте Убедитесь , что доза готова для ингаляции

•Убедитесь, что окно цветового контроля стало

зеленым

(см. рисунок 5).

•Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Готов к применению

ЗЕЛЕНЫЙ

РИСУНОК 5

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ , НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ ЕЩЕ РАЗ ( СМ ШАГ 1)

•Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2

Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр® и

СИЛЬНО

и

ГЛУБОКО

вдохните через мундштук (см. рисунок 6).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

ВНИМАНИЕ ВО ВРЕМЯ ИНГАЛЯЦИИ НЕЛЬЗЯ ДЕРЖАТЬ ПРИБОР с нажатой ЗЕЛЕНОЙ кнопкой КНОПКОЙ ВНИЗ ПРАВИЛЬНО / НЕПРАВИЛЬНО

РИСУНОК 6

•Во время вдоха Вы услышите «

ЩЕЛЧОК

», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр®.

•Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали «

ЩЕЛЧОК

» ингалятора.

•Уберите ингалятор Дженуэйр® изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.

Примечание: Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте Убедитесь , что Вы правильно провели ингаляцию

•Убедитесь, что окно контроля стало

красным

(см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

Ингаляция проведена правильно

КРАСНЫЙ

РИСУНОК 7 ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ , НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК ( СМ ШАГ 2)

•Если окно все еще не изменяет свой цвет на

красный

, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

Убедитесь , что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук

Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

•Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук (см. рисунок 8).

РИСУНОК 8 Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр® ?

•Ингалятор Дженуэйр® оборудован

индикатором доз

, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.

•Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр®.

Индикатор доз снижается с интервалами по 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Индикатор доз

Лента с красными полосками

РИСУНОК А

Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр® чистить НЕ НУЖНО. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр ®, так как это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать , что Ваш ингалятор Дженуэйр® пуст ? Заблокирован РИСУНОК В

•Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр® доз.

•Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении (см. рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр® не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр®.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис® Дженуэйр®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо. Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до < 1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: синусит, назофарингит. Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности; Частота неизвестна: ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль; Нечасто: головокружение. Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель; Нечасто: дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея; Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи.

Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинэргическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинэргическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг дважды в день у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис® Дженуэйр®. Лечение: симптоматическое.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М- холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

Астма Препарат Бретарис® Дженуэйр® не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис® Дженуэйр® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии. Усиление симптомов заболевания Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему Профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинэргического действия. Как и другие м-холиноблокаторы, препарат Бретарис® Дженуэйр® следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 месяца, или пациентам, в предшествующие 12 месяцев госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации», т. к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинэргические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний. Антихолинергические эффекты Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинэргических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов. В связи с наличием антихолинергических эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления. Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза.
По 30 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 пакету с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
По 60 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 или 3 пакета с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
После первого вскрытия пакета — 90 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания
Ктра. Насьональ II, км 593
08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания

Industrias Farmaceuticas Almirall SA
Ctra. Nacional II, km 593
08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и
ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1.