Бревиблок инструкция по применению в ампулах

Контакты для обращений

БАКСТЕР
(США)

Компания «БАКСТЕР» АО 125171 Москва, Ленинградское ш., д. 16А, стр. 1 Тел.: +7 (495) 647-68-07 Факс: +7 (495) 647-68-08

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последнего изменения: 07.10.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Бревиблок^®

Раствор для
внутривенного введения.

В 1 мл
препарата содержится:

Активное
вещество

Эсмолола
гидрохлорид                                    10,0 мг;

Вспомогательные
вещества

Натрия хлорид                                                  5,9 мг;

Натрия ацетата
тригидрат                               2,8 мг;

Кислота уксусная
ледяная                               0,546 мг;

Кислота
хлористоводородная                         до pH 5,0;

Натрия гидроксид                                            до
pH 5,0;

Вода для
инъекций                                          до 1 мл.

Прозрачный
раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Кинетика
эсмолола линейна у здоровых взрослых добровольцев, концентрация в плазме крови
пропорциональна дозе. Если нагрузочная доза не применяется, равновесная
концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг
в минуту. Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий —
около 2 минут. Объем распределения составляет 3,4 л/кг.

Эсмолол
метаболизируется эстеразами эритроцитов до метанола (путем гидролиза
сложноэфирной группы эсмолола) и кислого метаболита ASL-8123, который
обладает слабой (менее 0,1% от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью.
При дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин метаболизм эсмолола
гидрохлорида независим. Эсмолол гидрохлорид на 55% связывается с белками плазмы
крови (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%). Период
полувыведения эсмолола после внутривенного введения составляет около 9 минут.

Общий клиренс
составляет 285 мл/кг/мин
независимо от циркуляции в печени или в любом другом органе. Менее чем 2%
эсмолола выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения кислого
метаболита эсмолола почками — около 3,7 часа, при
хронической почечной недостаточности он увеличивается в 10 раз.

Эсмолол является
кардиоселективным блокатором β‑адренорецепторов, обладающим быстрым
началом действия и очень малой длительностью действия, за счет чего доза может
быть быстро изменена. В терапевтических дозах не обладает значимой внутренней
симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью; оказывает антиангинальное,
антигипертензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает
стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из
аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает частоту
сердечных сокращений (ЧСС), блокирует увеличение ЧСС под действием
изопреналина, увеличивает время восстановления синоатриального узла Киса-Флака,
замедляет AV
(атриовентрикулярную) проводимость, увеличивает AV интервал при
нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без замедления в
пучке Гиса и волокнах Пуркинье, увеличивает PQ (межпиковый)
интервал, индуцирует AV блокаду II степени,
увеличивает функциональный рефрактерный период предсердий и желудочков,
оказывает отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса и
отрицательный батмотропный эффект, снижает артериальное давление.

При
использовании адекватной нагрузочной дозы равновесное состояние в крови
достигается в течение 5 минут. Однако терапевтический
эффект достигается раньше, чем стабильная концентрация в плазме крови. Для
получения желаемого фармакологического эффекта можно воспользоваться
регулированием скорости инфузии.

Антиаритмический
эффект определяется угнетением проведения импульсов в антероградном и, в
меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и
по дополнительным путям.

Действие
наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 минуты после
введения и заканчивается через 10–20 минут после
прекращения инфузии.

Эсмолол по своей
химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых
бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено, в
результате чего быстро метаболизируется и имеет короткий период полувыведения
из плазмы крови.

У пациентов
старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с
пациентами более молодого возраста.

Лекарственный
препарат БРЕВИБЛОК показан при суправентрикулярных тахикардиях (за исключением
синдрома предвозбуждения желудочков), а также для быстрого контроля
желудочкового ритма у пациентов с мерцанием предсердий и трепетанием предсердий
в периоперационном и постоперационном периодах, а также в любых других
ситуациях, когда требуется кратковременный контроль частоты желудочковых
сокращений при помощи короткодействующего лекарственного препарата.

Препарат
БРЕВИБЛОК также показан для коррекции тахикардии и артериальной гипертензии в
периоперационном периоде и при синусовой тахикардии некомпенсаторного
характера, когда, по мнению врача, учащенное сердцебиение требует специального
вмешательства.

—    
Повышенная
чувствительность к активному веществу, а также к любому из вспомогательных
веществ или другим бета-адреноблокаторам (возможна перекрестная
чувствительность между бета‑адреноблокаторами);

—    
Тяжелая
форма синусовой брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин);

—    
Синдром
слабости синусового узла; тяжелые нарушения проводимости AV узла (без
водителя ритма); AV блокада II и III степени;

—    
Кардиогенный
шок;

—    
Тяжелая
артериальная гипотензия;

—    
Декомпенсированная
сердечная недостаточность;

—    
Одновременное
внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (верапамила,
дилтиазема). Препарат БРЕВИБЛОК не следует вводить в течение 48 часов после
прекращения введения верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—    
Легочная
гипертензия;

—    
Нелеченая
феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов;

—    
Острый
астматический приступ;

—    
Метаболический
ацидоз;

—    
Беременность;

—    
Возраст
до 18 лет.

С осторожностью

—       
Атриовентрикулярная
блокада I степени;

—       
Бронхиальная
астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

—       
Нарушения
периферического кровообращения (синдром Рейно, «перемежающаяся» хромота);

—       
Хроническая
сердечная недостаточность;

—       
Нарушение
функции почек;

—       
Гиперкалиемия;

—       
Тиреотоксикоз;

—       
Псориаз;

—       
Миастения;

—       
Стенокардия
Принцметала;

—       
Гиповолемия;

—       
Феохромоцитома
(при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);

—       
Пожилой
возраст;

—       
Сахарный
диабет, а также склонность к гипогликемии, так как препарат может маскировать
симптомы гипогликемии;

—       
Вторичная
артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после
операций, на фоне гипотермии).

Применение
препарата БРЕВИБЛОК не рекомендуется при беременности.

Количество
данных о применении эсмолола гидрохлорида у беременных ограничено. Исследования
на животных продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную систему.

Перед применением
следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери. Применение
препарата при беременности возможно в том случае, если вероятная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Если лечение
считается целесообразным, следует проводить постоянный контроль
маточно-плацентарного кровотока и роста плода, поскольку бета-адреноблокаторы
могут уменьшать кровоснабжение плаценты.

Сообщалось, что
применение препарата во второй и третий триместры беременности или во время
родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после
прекращения инфузии препарата. В случае если беременные женщины получают
лечение непосредственно перед родоразрешением, бета-адреноблокирующее действие
может сохраняться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и
может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания,
гипогликемии и артериальной гипотензии. Сниженные компенсаторные
сердечно-сосудистые реакции и сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации
в отделение интенсивной терапии и наблюдения новорожденных.

Данные о
выведении препарата с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости
применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо
прервать.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Только для
внутривенного введения!

Только для
краткосрочного применения!

Не добавлять во
флакон дополнительные компоненты!

Не использовать
в случае изменения цвета или выпадения осадка!

Неиспользованные
остатки уничтожить!

Избегать
контакта со щелочами!

Дозу препарата
следует выбирать в индивидуальном порядке, исходя из клинического ответа. Дозы
следует титровать, руководствуясь желудочковым ритмом и, при необходимости,
артериальным давлением (АД).

Препарат
БРЕВИБЛОК следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек
(см. раздел «Особые указания»).

Суправентрикулярные
тахиаритмии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий

Эффективной
дозой препарата для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является
50–200 мкг/кг/мин. Для контроля желудочкового ритма поддерживающие
инфузионные дозы свыше 200 мкг/кг/мин не рекомендуются; дозы более
200 мкг/кг/мин обеспечивают незначительное снижение ЧСС, при этом частота
нежелательных реакций возрастает. Тем не менее, для адекватного контроля АД
могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин).
Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не изучена. Дозу препарата при
суправентрикулярной тахиаритмии следует выбирать в индивидуальном порядке путем
титрования, при котором каждый шаг включает в себя нагрузочную дозу, за которой
следует поддерживающая доза.

Схема начала и
проведения лечения

Введение
нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем
введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин.*

Таблица 1 —
Объем раствора препарата БРЕВИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для введения
НАЧАЛЬНОЙ НАГРУЗОЧНОЙ ДОЗЫ 500 мкг/кг/мин

Таблица 2 —
Объем раствора препарата БРЕВИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для введения
ПОДДЕРЖИВАЮЩИХ ДОЗ при скорости инфузии 12,5–300 мкг/кг/мин

* Если
желаемое конечное значение ЧСС достигнуто, или снижается АД, необходимо ПРЕКРАТИТЬ
введение нагрузочной дозы и снизить скорость при поддерживающем введении
с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости
интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.

Примечание

Нет данных о
том, что поддерживающие дозы выше 200 мкг/кг/мин приводят к большему
терапевтическому эффекту. Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не
исследовалась.

После достижения
необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с
суправентрикулярной тахикардией, можно осуществить переход к другим
антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или
метопролол, дигоксин или хинидин. При переходе лечащий врач должен
руководствоваться инструкциями по применению альтернативных лекарственных
препаратов.

Дозу препарата
БРЕВИБЛОК следует снижать следующим образом:

1.      В течение
первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость
введения препарата БРЕВИБЛОК в 2 раза.

2.      После второй
дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента и, если
сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение препарата
БРЕВИБЛОК следует прекратить.

Введение
препарата в течение более 24 ч не оценивалось. Введение
препарата длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.

Тахикардия и
артериальная гипертензия в периоперационном периоде

При лечении
тахикардии и (или) артериальной гипертензии в периоперационном периоде
необходимо использовать следующие режимы дозирования:

a)      При
интраоперационном лечении — при общей анестезии, когда требуется контроль
желудочкового ритма — ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение
15–30 секунд с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать
скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.

b)      После выхода из
общей анестезии
осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с
последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

c)      В
послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают
нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом
титрования для обеспечения быстрого начала действия препарата. Этапы титрования
50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый с
остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.

Дополнительная
информация по дозам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД,
введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузии до
12,5–25 мкг/кг/мин. Кроме того, если это нужно, увеличить интервал времени
между этапами титрования с 5 до 10 мин.

Введение
препарата следует прекратить, если ЧСС или АД быстро приближаются к нижней
границе нормы или превышают ее, а затем возобновить введение без нагрузочных
доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернутся к
удовлетворительному уровню.

В данном разделе
указаны нежелательные реакции, которые были зафиксированы у пациентов в ходе
клинических исследований и в постмаркетинговом периоде.

Частоту нежелательных
реакций на лекарственное средство оценивали, используя следующую шкалу: очень
частые (≥1/10), частые (≥1/100 — <1/10), нечастые (≥1/1000
— <1/100), редкие (≥1/10000 — <1/1000) и очень редкие
(<1/10000). В пределах каждой объединенной по частоте группы нежелательные
эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Примечание:

¹ — головокружение
и повышенное потоотделение в сочетании симптоматической артериальной
гипотензией;

² — включает повышенную
частоту желудочковой экстрасистолы и сдвоенных желудочковых экстрасистол;

³ — исходя из
сообщений о случаях артериальной гипотензии в восьми плацебо контролируемых
периоперационных исследованиях, артериальная гипотензия встречалась реже у
пациентов, получавших препарат в периоперационный период, чем у пациентов,
получавших препарат в ходе лечения суправентрикулярной тахикардии/тахиаритмии.
Более того, в этих восьми исследованиях доля (или частота) артериальной
гипотензии у пациентов, получавших препарат и общую анестезию, была такой же,
как доля (или частота) артериальной гипотензии у пациентов, получавших плацебо
и общую анестезию;

⁴ — в сочетании с
местными реакциями в области инъекций/инфузий;

⁵ —
бета-адреноблокаторы, как класс лекарственных препаратов, могут в определенных
ситуациях вызывать псориаз или отягощать его лечение;

⁶ — см. некроз и
образование волдырей в месте введения в разделе «Особые указания».

* — данных для
оценки частоты недостаточно.

Если любые из
указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Препарат не
совместим с 5% раствором натрия бикарбоната по причине ограниченной
стабильности и с фуросемидом — по причине выпадения осадка.

При
одновременном введении дигоксина и препарата БРЕВИБЛОК наблюдалось
повышение концентрации в крови дигоксина примерно на 10–20%. Фармакокинетика
препарата не изменялась. Сочетание сердечных гликозидов и препарата
БРЕВИБЛОК может увеличивать время AV проводимости. При одновременном
внутривенном введении морфина и препарата БРЕВИБЛОК не наблюдалось
изменений концентрации морфина в плазме крови, при этом равновесная
концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как
другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.

Одновременное
применение препарата с другими гипотензивными средствами, препаратами,
угнетающими сократимость миокарда, либо тормозящими функцию синусового узла или
проведение электрических импульсов в миокарде, может усиливать действие
препарата на АД, сократимость миокарда и проведение импульсов в миокарде.
Фармакодинамические взаимодействия с такими препаратами могут приводить,
например, к выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности,
тяжелой брадикардии, синусовой паузе, синоаурикулярной блокаде,
атриовентрикулярной блокаде и/или остановке сердца.

Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов, такие как верапамил и, в меньшей
степени дилтиазем, оказывают отрицательное влияние на сократимость и AV проводимость.
Эту комбинацию не следует вводить пациентам с нарушениями проводимости.
Препарат БРЕВИБЛОК нельзя назначать в течение 48 часов после
окончания введения верапамила.

Некоторые
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, например, дигидропиридин (нифедипин)
могут увеличивать риск артериальной гипотензии. У пациентов с сердечной
недостаточностью, получающих антагонисты кальция, лечение
бета-адреноблокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется
тщательное титрование доз препарата БРЕВИБЛОК и надлежащий гемодинамический
мониторинг.

Кроме того,
применение некоторых препаратов на фоне бета-адреноблокады может приводить к
усилению синдрома «отмены». В этой связи, препарат следует применять с
осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и
ожидаемой пользы у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать эти
типы фармакодинамических взаимодействий, включая, но не ограничиваясь следующими
препаратами: алфузозин, доксазозин и другие альфа-адреноблокаторы; амифостин;
амиодарон; антихолинэстеразные средства; антипсихотические средства; апоморфин;
баклофен; верапамил, дилтиазем и другие блокаторы «медленных» кальциевых
каналов, угнетающие сердечную деятельность (при совместном применении препарата
и верапамила у пациентов со сниженной функцией миокарда отмечены случаи
остановки сердца с летальным исходом); сердечные гликозиды; дизопирамид,
лидокаин, фенитоин, флекаинид; ингаляционные анестетики; леводопа; ингибиторы
моноаминоксидазы; мефлохин; опиаты, опиоиды, включая фентанил; барбитураты
короткого действия; трициклические антидепрессанты (например, имипрамин,
амитриптилин); клонидин, гуанфацин, моксонидин. Применение
бета-адреноблокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например,
клонидином или гуанфацином) увеличивает риск рикошетной артериальной
гипертензии. Если клонидин или моксонидин используются в сочетании с
бета-адреноблокаторами, и оба воздействия должны быть прекращены, вначале
отменяют бета-адреноблокатор, а затем, через несколько дней, клонидин или
моксонидин.

Анестетики. В ситуациях,
когда волемический статус пациента является неопределенным, или используются
сопутствующие гипотензивные препараты, может иметь место ослабление
рефлекторной тахикардии и повышенный риск артериальной гипотензии. Продолжение
введения бета-адреноблокаторов снижает риск аритмии во время индукции в наркоз
и интубации. Врач-анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент
получает бета- блокирующий препарат в дополнение к препарату БРЕВИБЛОК.
Антигипертензивное действие ингаляционных анестетиков может быть выше в
присутствии препарата БРЕВИБЛОК. При необходимости дозы каждого препарата могут
быть изменены для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация
препарата БРЕВИБЛОК с ганглиоблокаторами может усиливать
антигипертензивный эффект.

Особую
осторожность следует соблюдать при совместном использовании
бета-адреноблокаторов и флоктафенина или амисульприда.

Одновременное
применение препарата БРЕВИБЛОК и трициклических антидепрессантов
(например, имипрамина и амитриптилина), барбитуратов или фенотиазинов
(например, хлорпромазина), а также других антипсихотических агентов
(таких, как клозапин) может увеличить антигипертензивный эффект. Чтобы избежать
неожиданной артериальной гипотензии, дозы препарата БРЕВИБЛОК должны быть
скорректированы в сторону снижения.

При применении
бета-адреноблокаторов пациенты с риском анафилактических реакций могут более
активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое
или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы, могут быть
невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина (адреналина), применяемым для лечения
анафилактических реакций.

Бета-адреноблокаторы,
включая препарат БРЕВИБЛОК, вызывали мышечную слабость. Поэтому
бета-адреноблокаторы могут теоретически снижать эффективность антихолинэстеразных
средств при лечении мышечной слабости.

Одновременное
применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств для приема
внутрь или инсулина может усиливать гипогликемический эффект последних.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при
гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как
например, головокружение и повышенное потоотделение.

Резерпин и другие
препараты, истощающие запасы катехоламинов, могут обладать аддитивным действием
при совместном применении с бета-адреноблокирующими средствами. Поэтому
пациентов, которым вместе с препаратом БРЕВИБЛОК вводятся одновременно
ингибиторы катехоламинов, следует тщательно наблюдать для выявления признаков
артериальной гипотензии или выраженной брадикардии, что может привести к
головокружению, обмороку или ортостатической артериальной гипотензии.

Одновременное
применение бета-адреноблокаторов с производными алкалоидов спорыньи
может приводить к тяжелой периферической вазоконстрикции и артериальной
гипертензии.

Возможно
ослабление эффектов глюкагона, связанных с повышением концентрации
глюкозы в крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты могут вызвать снижение
антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Из-за риска
снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого
сопротивления препарат БРЕВИБЛОК не следует применять для контроля тахикардии у
пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и
положительным инотропным эффектами, в том числе: эпинефрин (адреналин),
норэпинефрин (норадреналин), допамин.

Действие
препарата может снижаться при одновременном применении с симпатомиметическими
препаратами, обладающими активностью, бета-адренергических агонистов. Дозы
каждого из препаратов могут нуждаться в коррекции, исходя из ответа пациента,
либо можно рассмотреть применение альтернативных терапевтических средств.

Препарат
увеличивает продолжительность индуцированной сукцинилхолином нервно-мышечной
блокады.

При
одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление
антигипертензивных эффектов бета-адреноблокаторов.

Результаты
исследования взаимодействия между препаратом БРЕВИБЛОК и варфарином показали,
что одновременное введение препарата БРЕВИБЛОК и варфарина не изменяет уровень
варфарина в плазме крови. Концентрация эсмолола при введении его с варфарином
имела тенденцию к повышению.

При изучении
влияния препарата БРЕВИБЛОК на продолжительность нервно-мышечной блокады,
индуцированной суксаметония хлоридом и мивакурия хлоридом у пациентов,
подвергшихся хирургическому лечению, было показано, что препарат БРЕВИБЛОК не
влиял на начало нервно-мышечной блокады, индуцированной суксаметония хлоридом,
но продолжительность нервно-мышечной блокады увеличивалась от 5 минут до
8 минут. Препарат БРЕВИБЛОК умеренно увеличивал клиническую
продолжительность действия (18,6%) и индекс восстановления (6,7%) мивакурия
хлорида.

Хотя
взаимодействия, наблюдаемые в исследованиях с варфарином, дигоксином, морфином,
суксаметония хлоридом или мивакурия хлоридом, не имели большого клинического
значения, дозы препарата БРЕВИБЛОК у пациентов, получающих одновременно
варфарин, дигоксин, морфин, суксаметония хлорид или мивакурия хлорид, следует
подбирать с осторожностью.

Передозировка
может привести к развитию жизнеугрожающих состояний и летальному исходу.
Описаны отдельные случаи тяжелых случайных передозировок концентрированными
растворами препарата БРЕВИБЛОК. Некоторые из этих передозировок закончились
смертельным исходом, а другие привели к стойкой инвалидности. Нагрузочные
дозы в диапазоне от 625 мг до 2,5 г
(от 12,5 до 50 мг/кг) были летальными.

Симптомы

Со стороны
сердечно-сосудистой системы

Возможны
выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (I, II и III степени),
узловой ритм, замедление внутрижелудочкового проведения, снижение сократимости
миокарда, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная
недостаточность (включая кардиогенный шок), остановка сердца,
электромеханическая диссоциация.

Со стороны
центральной нервной системы

Возможны
угнетение дыхания, судороги, расстройства сна и настроения, повышенная
утомляемость, заторможенность, кома. Также возможны бронхоспазм,
мезентериальная ишемия, периферический цианоз, гиперкалиемия и гипогликемия.

Со стороны
желудочно-кишечного тракта

Возможны
тошнота, рвота.

Лечение

Первым шагом в
случае появления симптомов передозировки должно быть прекращение введения
препарата. При брадикардии показано внутривенное введение атропина.
Могут быть показаны катехоламины, увеличивающие ЧСС, и/или может потребоваться
постановка искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности
показано внутривенное введение диуретиков и/или сердечных гликозидов. При шоке,
развившемся вследствие неадекватной сократимости миокарда, показано
внутривенное введение препарата с положительным инотропным действием, например,
допамина, добутамина, изопреналина, норадреналина. При симптоматической
артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность внутривенного
введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессорных средств, таких как
допамин или норэпинефрин (норадреналин). При бронхоспазме внутривенно
вводят бета₂‑адреномиметики и/или производные теофиллина.

В случаях
передозировки требуется непрерывное наблюдение за пациентом.

В период лечения
необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль электрокардиограммы,
АД, ЧСС.

Влияние на АД,
ЧСС, ритм и сократимость сердца

Применение
препарата БРЕВИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с
суправентрикулярной аритмией следует проводить с осторожностью, когда пациент
гемодинамически нестабилен или принимает другие препараты, которые снижают все
или любой из следующих показателей: периферическое сопротивление, сократимость
или наполнение миокарда, распространение электрического импульса в миокарде.

Нежелательные
реакции на бета-адреноблокаторы, включая препарат БРЕВИБЛОК, со стороны сердца
и сосудов могут быть тяжелыми, в особенности у пациентов с нарушением
гемодинамики и пациентов, принимающих препараты, повышающие риск
сердечно-сосудистых реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). Тяжелые реакции могут включать потерю сознания,
кардиогенный шок, остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу.
Препарат БРЕВИБЛОК, при отсутствии противопоказаний (см. раздел
«Противопоказания»), следует применять с осторожностью и только после
тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов с
нарушением гемодинамики и пациентов, которые одновременно получают препараты,
повышающие риск возникновения нарушений проводимости и сократимости миокарда.

При применении
препарата наблюдалась артериальная гипотензия, в том числе тяжелая.
Артериальная гипотензия зависит от дозы (см. разделы «Способ применения и дозы»
и «Побочное действие»). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами,
особенно в случае низкого АД, до начала лечения. В случае резкого снижения АД
следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. Артериальная
гипотензия, как правило, проходит в течение 30 мин после прекращения
введения препарата. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное
лечение.

При применении
препарата наблюдали брадикардию, в том числе тяжелую брадикардию, и
остановку сердца. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов
с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза
превосходит риск. Препарат противопоказан к применению у пациентов с
существующей тяжелой синусовой брадикардией (см. раздел «Противопоказания»). В
случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или
прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное
лечение.

Бета-адреноблокада
уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять течение сердечной
недостаточности. При первом признаке или симптоме клинически значимого
угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата или прекратить
его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное
лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с
нарушением сократимости миокарда (препарат противопоказан к применению у
пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или кардиогенным шоком — см.
раздел «Противопоказания»).

Бета-адреноблокаторы
влияют на функцию синусного узла, а также синусно-предсердную и
предсердно-желудочковую проводимость, и могут привести к развитию синдрома
слабости синусового узла, синоатриальной и атриовентрикулярной блокады,
включая полную блокаду, что может приводить к остановке сердца. Этот эффект
наиболее характерен для пациентов с уже имеющейся дисфункцией синусного узла и
нарушениями проводимости (препарат противопоказан у пациентов с AV блокадой II
или III степени и у
пациентов с синдромом слабости синусового узла — см. раздел
«Противопоказания»). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с
другими расстройствами сердечной проводимости, включая атриовентрикулярную
блокаду I степени.

Препарат следует
применять с осторожностью у пациентов с феохромоцитомой и только при
одновременном применении блокаторов α‑адренорецепторов (см. раздел
«Противопоказания»).

Препарат
БРЕВИБЛОК следует применять с осторожностью в качестве средства для лечения
артериальной гипертензии у пациентов, чье повышенное АД обусловлено главным
образом вазоконстрикцией на фоне гипотермии.

Препарат
БРЕВИБЛОК также следует использовать с осторожностью у пациентов с бронхиальной
астмой и другими обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе.

Пациенты с
нарушением реактивности дыхательных путей, например, пациенты с
бронхиальной астмой, не должны получать бета-адреноблокаторы. Препарат
БРЕВИБЛОК, вследствие его относительной β₁‑селективности
и титруемости, может с осторожностью применяться у пациентов с нарушением
реактивности дыхательных путей. Однако, поскольку β₁‑селективность
не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения
минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения
течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию; если
состояние позволяет, возможно назначение β₂‑адреномиметиков.

Препарат следует
применять с осторожностью у пациентов, подверженных или склонных к
гипогликемии, а также у пациентов сахарным диабетом, которые
получают инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при
гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как
например, головокружение и повышенное потоотделение. Сопутствующее применение
бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств может усиливать
гипогликемический эффект последних (см. также раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

При применении
препарата БРЕВИБЛОК наблюдались реакции в месте введения. Они включали
как симптомы раздражения и воспаления в месте инфузий, так и более серьезные
реакции в виде тромбофлебитов, некрозов, образования пузырей, особенно в
случаях экстравазации (см. раздел «Побочное действие»). Следует избегать
инфузий в мелкие вены и с применением катетера-бабочки. Если наблюдается
местная реакция в области инфузии, следует использовать другое место для
инфузии.

Из-за риска
снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого
сопротивления препарат не следует применять для контроля тахикардии у
пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и
положительным инотропным эффектами, в том числе эпинефрин (адреналин),
норэпинефрин (норадреналин), допамин.

Бета-адреноблокаторы
могут увеличивать количество и длительность приступов стенокардии у пациентов со
стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственного опосредованного
α‑адренорецепторами спазма коронарных артерий. Для таких пациентов
не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета₁-адреноблокаторы
— только с соблюдением особых мер предосторожности.

У пациентов с гиповолемией
препарат может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск
артериальной гипотензии. В связи с этим, у таких пациентов препарат следует
применять с соблюдением особых мер предосторожности.

Поскольку нельзя
исключить синдром «отмены», как и для всех бета-адреноблокаторов,
следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата
пациентам с ишемической болезнью сердца. В клиническом электрофизиологическом
исследовании увеличение частоты сердечных сокращений через 30 мин после
отмены препарата было умеренным, но значимо выше, чем исходная частота
сердечных сокращений.

У пациентов с нарушениями
периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и
окклюзивное поражение периферических сосудов) препарат следует применять с
осторожностью, так как бета-адреноблокаторы могут усиливать нарушения
периферического кровообращения.

Препарат следует
вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Кислый
метаболит препарата выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его
экскреция существенно снижается у пациентов с заболеваниями почек. У пациентов
с терминальной стадией почечной недостаточности его период полувыведения
увеличивался в 10 раз, а уровень в плазме крови значительно повышался.

Применение
бета-адреноблокаторов, включая препарат БРЕВИБЛОК, сопровождалось повышением
содержания калия в плазме крови и гиперкалиемией. Риск возрастает при
наличии у пациентов таких факторов, как почечная недостаточность. Сообщалось,
что внутривенное введение бета-адреноблокаторов вызывает потенциально опасную
для жизни гиперкалиемию у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщалось, что
бета-адреноблокаторы, включая препарат БРЕВИБЛОК, вызывают или способствуют
развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того,
ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующим метаболическим
ацидозом.

Бета-адренергическая
блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например,
тахикардию). Резкое прекращение бета-адреноблокады может провоцировать
тиреотоксический криз. В этой связи, следует тщательно наблюдать пациентов, у
которых при отмене терапии бета-адреноблокаторами ожидается развитие
тиреотоксикоза.

При применении
бета-адреноблокаторов пациенты с повышенным риском развития анафилактических
реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное,
диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие
бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина
(адреналина), применяемых для лечения анафилактических или анафилактоидных
реакций (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

При применении
бета-адреноблокаторов отмечалось обострение течения псориаза либо
появление симптомов псориаза или псориазиформных высыпаний. У пациентов с
псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после
тщательного анализа ожидаемой пользы и рисков.

Бета-адреноблокаторы,
включая БРЕВИБЛОК, вызывали мышечную слабость. Препарат следует
применять с осторожностью у пациентов с мышечной слабостью.

Применение у
пожилых

Пожилым
пациентам вводить препарат следует с осторожностью. Как правило, выбор дозы для
пожилого пациента следует проводить с осторожностью, начиная обычно с низкого
уровня диапазона доз, с учетом большей частоты сниженной почечной или сердечной
функции, сопутствующих заболеваний или лечения другими препаратами.

Применение у
пациентов с печеночной недостаточностью

Поскольку
препарат метаболизируется эстеразами эритроцитов, никаких специальных мер
предосторожности у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Препарат
БРЕВИБЛОК содержит около 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном
флаконе. Это следует иметь в виду при назначении диеты с контролем содержания натрия.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами

Некоторые
нежелательные эффекты, возникающие после применения препарата, такие как
головокружение или сонливость, могут влиять на способность пациента управлять
транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следуют водить
автотранспорт или управлять механизмами до исчезновения таких эффектов.

Раствор для
внутривенного введения 10 мг/мл. По 10 мл препарата во флаконах
темного стекла. Флакон укупорен резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и
закрыт сверху пластмассовой крышкой. По 5 флаконов в картонную коробку вместе с
инструкцией по применению.

Для применения
только в стационарах.

При температуре
не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий, в периоперационном и постоперационном периоде или в любых других ситуациях, когда требуется кратковременный контроль частоты желудочковых сокращений при помощи короткодействующего лекарственного препарата.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде.

Синусовая тахикардия некомпенсаторного характера.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Распределение и метаболизм

Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до кислого метаболита ASL-8123, который обладает слабой (менее 0.1% от эсмолола гидрохлорида) бета-адреноблокирующей активностью.

Связывание эсмолола с белками плазмы составляет 55% (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).

Выведение

T_1/2 эсмолола после в/в введения составляет около 9 мин. T_1/2 кислого метаболита с мочой — около 3.7 ч. Менее чем 2% эсмолола выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T_1/2 кислого метаболита с мочой увеличивается в 10 раз.

Кардиоселективный блокатор β₁-адренорецепторов, обладающий быстрым началом действия, очень малой длительностью действия, в терапевтических дозах не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического АМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, уменьшает ЧСС, замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.

Бревиблок так же, как и другие бета-адреноблокаторы, обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.

У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.

Эсмолол не рекомендуется применять одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов верапамилом и в меньшей степени дилтиаземом — из-за усиления угнетающего действия на сократимость миокарда и АВ проводимость; с сердечными гликозидами — из-за чрезмерного замедления АВ проводимости; с клонидином – из-за повышения риска возвратной артериальной гипертензии.

При совместном применении эсмолола и антиаритмических препаратов I класса, например, дизопирамида, хинидина, а также амиодарона возможно усиление отрицательного дромо- и инотропного действия.

При совместном применении эсмолола и инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов может усиливаться гипогликемический эффект последних. Бета-адренергическая блокада может маскировать проявления гипогликемии, в частности, тахикардию.

При назначении эсмолола совместно со средствами ингаляционной анестезии может усиливаться гипотензивное действие последних. Снижается риск возникновения аритмии во время интубации и введения в наркоз.

При назначении эсмолола совместно с блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, например, нифедипином возможно чрезмерное снижение АД.

НПВС, ингибирующие простагландин-синтетазу, могут снижать антигипертензивное действие эсмолола.

При одновременном применении эсмолола с симпатомиметическими препаратами, обладающими активностью бета-адренергических агонистов, возможно взаимное ослабление эффектов.

При одновременном применении эсмолола и сукцинилхолина скорость развития нервно-мышечной блокады не меняется, но ее длительность увеличивается с 5 мин до 8 мин.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и фенотиазинов, а также других антигипертензивных лекарственных средств может привести к чрезмерному снижению АД.

Препараты, истощающие запасы катехоламинов, например, резерпин, могут обладать аддитивным действием при совместном назначении с бета-адреноблокаторами, что может проявляться артериальной гипотензией, выраженной брадикардией, головокружением, обмороком. За пациентами, которым вместе с препаратом Бревиблок вводят одновременно подобные препараты, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления признаков артериальной гипотензии.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении препаратов Бревиблок и варфарин концентрация в плазме крови варфарина не меняется.

При одновременном в/в введении дигоксина и Бревиблока отмечается повышение концентрации в крови дигоксина на 10-20%. Дигоксин не влияет на фармакокинетику Бревиблока.

При одновременном в/в введении морфина и препарата Бревиблок не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови. Концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.

Фармацевтическая несовместимость

Бревиблок не совместим с раствором натрия бикарбоната и раствором фуросемида.

Препарат вводят в/в. Дозу следует выбирать индивидуально и корректировать в зависимости от клинического ответа.

Суправентрикулярная тахиаритмия

Эффективной дозой препарата Бревиблок для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин). У некоторых пациентов достаточной была доза 25 мкг/кг/мин. Дозу следует выбирать в индивидуальном порядке путем титрования, при котором каждый шаг включает в себя нагрузочную дозу, за которой следует поддерживающая доза.

Схема начала и проведения лечения

1. Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин *.

2. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

3. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 мин.

4. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.

5. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 мин.

6. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.

7. При отрицательном результате: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.

* Если желаемая степень снижения ЧСС достигнута, но при этом снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость поддерживающего введения с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.

Примечание: нет данных о том, что поддерживающие дозы выше 200 мкг/кг/мин приводят к большему терапевтическому эффекту. Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.

Переход к альтернативным препаратам

После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.

Рекомендованный порядок такого перехода описан ниже.

Дозу препарата Бревиблок следует снижать следующим образом.

1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения препарата Бревиблок в 2 раза.

2. После второй дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента и, если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение препарата Бревиблок следует прекратить.

Введение препарата Бревиблок в течение более 24 ч не оценивалось. Введение препарата Бревиблок длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.

Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия

При лечении тахикардии и/или артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования.

А) При интраоперационном лечении: при общей анестезии, когда требуется контроль желудочкового ритма — ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 секунд с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.

В) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

С) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования для обеспечения быстрого начала действия препарата. Этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый, с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.

Дополнительная информация по дозам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузии до 12.5-25 мкг/кг/мин. Кроме того, при необходимости можно увеличить интервал времени между этапами титрования с 5 до 10 мин.

Введение препарата Бревиблок следует прекратить, если ЧСС или АД быстро приближаются к пределу безопасности или превышают его, а затем возобновить введение без нагрузочных доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернутся к удовлетворительному уровню.

Симптомы: возможны брадикардия, чрезмерное снижение АД, электромеханическая диссоциация, потеря сознания, остановка сердца. Случаи летальных исходов наблюдались при очень высоких нагрузочных дозах, составлявших от 625 мг до 2.5 г.

Лечение: первым шагом в случае появления симптомов передозировки должно быть прекращение введения препарата.

По усмотрению врача должны быть проведены следующие мероприятия: при брадикардии – введение атропина или другого антихолинергического препарата; при бронхоспазме – в/в введение бета₂-адреностимулирующего средства и/или производного теофиллина; при сердечной недостаточности – в/в введение диуретика и/или сердечного гликозида; при шоке – в/в введение препарата с положительным инотропным действием, например, допамина, добутамина, изопротеренола; при артериальной гипотензии с клиническими проявлениями – в/в введение жидкостей и/или вазопрессорных средств, таких как допамин или норэпинефрин.

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
• СССУ;
• AV-блокада II и III степени;
• синоатриальная блокада II и III степени;
• кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность;
• артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст., диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
• гиповолемия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Известно, что применение Бревиблока в III триместре беременности и во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжается после прекращения введения препарата. Следует избегать назначения препарата женщинам, у которых предполагается или установлена беременность.

Неизвестно, выделяется ли эсмолол с грудным молоком. Следует избегать введения препарата в период лактации (грудного вскармливания).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим следующие сопутствующие заболевания и состояния: AV-блокада I степени, бронхиальная астма, ХОБЛ; нарушение периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота); хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность; пожилой возраст; сахарный диабет; вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии).

У пациентов со стенокардией Принцметала бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и длительность ангинозных приступов, что связано с некомпенсируемой вазоконстрикцией коронарных артерий. У таких пациентов не следует применять неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета₁-адреноблокаторы – только с соблюдением особых мер предосторожности.

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС.

Бревиблок не предназначен для применения при хронических состояниях.

В случае развития выраженного снижения АД скорость введения следует снизить или, если необходимо, прекратить введение препарата. В течение 30 мин после прекращения введения АД возвращается к исходным значениям.

При развитии местной реакции следует поменять место введения и предпринять необходимые меры для предупреждения экстравазации.

Поскольку нельзя исключить синдром отмены, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата Бревиблок пациентам с ИБС.

Бета-адреноблокада уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять сердечную недостаточность. При первом признаке или симптоме клинически значимого угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата Бревиблок или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата Бревиблок у пациентов с нарушением сократительной функции миокарда.

При применении препарата Бревиблок наблюдали брадикардию, в т.ч. тяжелую, и остановку сердца. Бревиблок следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза превосходит риск. В случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или прекратить введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

Бревиблок, вследствие его селективности в отношении β₁-адренорецепторов и титруемости, можно с осторожностью применять у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями. Однако, поскольку β₁-селективность не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию и при необходимости назначить бета₂-адреностимулирующее средство.

Бревиблок следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Кислый метаболит эсмолола выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его выведение значительно снижено у пациентов с заболеваниями почек.

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и окклюзионное поражение периферических сосудов) Бревиблок, как и другие бета-адреноблокаторы, следует применять с большой осторожностью, т.к. возможно усугубление этих нарушений.

На фоне применения бета-адреноблокатора у пациентов с повышенным риском развития аллергических реакций возможен более выраженный ответ на воздействие аллергена или повышенная чувствительность к аллергенам.

Применение препарата Бревиблок в течение более 24 ч изучено недостаточно, в связи с чем подобное введение следует выполнять с осторожностью.

Следует избегать введения препарата Бревиблок в малые вены или через катетер с иглой-«бабочкой».

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Нижеуказанные реакции наблюдались у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией, которым Бревиблок вводили до или после хирургического вмешательства. Большинство реакций носили преходящий характер. Наиболее значимым неблагоприятным эффектом было выраженное снижение АД. Зарегистрированные отдельные случаи летальных исходов были связаны с применением препарата в сложных клинических ситуациях, когда Бревиблок использовался предположительно только для контроля сердечного ритма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, в 12% случаев сопровождавшееся клиническими проявлениями, а в 25% случаев — бессимптомное; 10% пациентов — потливость при выраженном снижении АД; 1% — нарушение периферического кровообращения; менее 1% — бледность, «приливы» крови к лицу, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), боль в груди, обморок, отек легких, AV-блокада. У 2 пациентов без суправентрикулярной тахикардии, но с выраженной сердечной недостаточностью (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) развились выраженная брадикардия и асистолия, которые исчезли после прекращения введения препарата.

Со стороны ЦНС: 3% — головокружение, сонливость; около 2% — спутанность сознания, головная боль, психомоторное возбуждение; около 1% — чувство усталости; менее 1% — парестезии, астения, депрессия, нарушение мышления, беспокойство, легкая головная боль, судороги (1 случай судорог с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: менее 1% — бронхоспазм, затруднение дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: 7% — тошнота; около 1% — рвота; менее 1% — диспепсия, запор, сухость во рту, чувство дискомфорта в области живота, анорексия; в отдельных случаях — нарушение вкуса.

Местные реакции: 8% — нежелательные местные реакции, включая воспаление и уплотнение; отеки, покраснение, изменение окраски кожных покровов, жжение в месте инъекции, тромбофлебит; местный некроз кожи в случае экстравазации.

Прочие: менее 1% — задержка мочи, нарушение речи, нарушение зрения, боль в межлопаточной области, озноб, лихорадка.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 5.9 мг, натрия ацетата тригидрат — 2.8 мг, уксусная кислота ледяная — 0.546 мг, хлористоводородная кислота — до pH 5.0, натрия гидроксид — до pH 5.0, вода д/и — до 1 мл.

250 мл — контейнеры (1) — пакеты ламинированные (1) — коробки картонные.

Кардиоселективный блокатор β₁-адренорецепторов. Эсмолол по своей химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено (этим обусловлен его быстрый метаболизм и короткий T_1/2 из плазмы).

Характеризуется быстрым началом действия, очень малой длительностью действия, в терапевтических дозах не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического АМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает ЧСС, замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.

Эсмолол, также как и другие бета-адреноблокаторы, обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.

Распределение и метаболизм

Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до кислого метаболита ASL-8123, который обладает слабой (менее 0.1% от эсмолола гидрохлорида) бета-адреноблокирующей активностью.

Связывание эсмолола с белками плазмы составляет 55% (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).

Выведение

T_1/2 эсмолола после в/в введения составляет около 9 мин. T_1/2 кислого метаболита почками — около 3.7 ч. Менее чем 2% эсмолола выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T_1/2 кислого метаболита с мочой увеличивается в 10 раз.

• суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий, в периоперационном и постоперационном периоде или в любых других ситуациях, когда требуется кратковременный контроль частоты желудочковых сокращений при помощи короткодействующего лекарственного препарата;
• тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде;
• синусовая тахикардия некомпенсаторного характера.

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
• СССУ;
• AV-блокада II и III степени;
• кардиогенный шок;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• острая сердечная недостаточность;
• легочная гипертензия;
• феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов;
• возраст до 18 лет;
• одновременное в/в введение блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамила, дилтиазема);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью:

• AV-блокада I степени;
• бронхиальная астма, ХОБЛ;
• нарушение периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота);
• хроническая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек;
• гиперкалиемия;
• тиреотоксикоз;
• псориаз;
• миастения;
• стенокардия Принцметала;
• гиповолемия;
• сахарный диабет;
• феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);
• вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии);
• беременность;
• пожилой возраст.

Препарат предназначен только для в/в введения и только для краткосрочного применения.

Нагрузочная доза препарата составляет 500 мкг/кг/мин для пациентов с массой тела 70 кг составляет 3.5 мл.

Дозу следует выбирать индивидуально и корректировать в зависимости от клинического ответа. Титрование дозы следует проводить с учетом желудочкового ритма и, при необходимости, АД.

Суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий

Эффективной дозой препарата для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин. Для контроля желудочкового ритма поддерживающие инфузионные дозы свыше 200 мкг/кг/мин не рекомендуются. Препарат в дозах более 200 мкг/кг/мин обеспечивает незначительное уменьшение ЧСС, при этом частота неблагоприятных реакций возрастает. Тем не менее, для адекватного контроля АД могут потребоваться более высокие дозы (250-300 мкг/кг/мин). Безопасность препарата в дозах более 300 мкг/кг/мин не изучена.

При суправентрикулярной тахиаритмии дозу препарата следует выбирать индивидуально путем титрования, при котором каждый шаг включает в себя нагрузочную дозу, за которой следует поддерживающая доза.

Схема начала и проведения лечения

1. Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем — введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин*.

2. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

3. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение следующих 4 мин.

4. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.

5. При отрицательном результате в течение 5 мин: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 мин.

6. При положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.

7. При отрицательном результате: повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин; увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.

* — Если желаемая степень снижения ЧСС достигнута, но при этом снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость поддерживающего введения с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.

Примечание: нет данных о том, что поддерживающие дозы выше 200 мкг/кг/мин приводят к большему терапевтическому эффекту. Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.

После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.

Рекомендованный порядок такого перехода описан ниже (следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению альтернативных лекарственных препаратов).

Дозу препарата Бревиблок следует снижать следующим образом.

1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения препарата Бревиблок в 2 раза.

2. После второй дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента и, если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение препарата Бревиблок следует прекратить.

Введение препарата Бревиблок в течение более 24 ч не оценивалось. Введение препарата Бревиблок длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде

При лечении тахикардии и/или артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования.

а) При интраоперационном лечении: при общей анестезии, когда требуется контроль желудочкового ритма — ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 сек с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.

б) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

в) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования для обеспечения быстрого начала действия препарата. Этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый, с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.

Дополнительная информация по дозам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузии до 12.5-25 мкг/кг/мин. Кроме того, при необходимости можно увеличить интервал между этапами титрования с 5 до 10 мин.

В случае снижения ЧСС или АД ниже значений нижней границы нормы или быстрого приближения к этим значениям, введение препарата следует прекратить, а после того, как ЧСС и/или АД вернутся к удовлетворительному уровню, следует возобновить введение в сниженной дозе без нагрузочных доз.

У пациентов с нарушениями функции почек препарат следует применять с осторожностью.

Инструкция по использованию контейнеров Intra Via

Бревиблок раствор для инфузий в контейнере с двумя ПВХ-отверстиями (портами) — порт для извлечения первичной нагрузочной дозы (самозакрывающийся, полиизопреновый) и порт для инфузии препарата (подсоединения инфузионной системы).

Порт для извлечения первичной нагрузочной дозы используется исключительно для получения первичной нагрузочной дозы препарата и не предназначен для инфузии последующих нагрузочных или поддерживающих доз.

При извлечении первичной нагрузочной дозы требуется строгое соблюдение правил асептики.

Не добавлять в контейнер дополнительных компонентов!

Содержимое контейнера предназначено для одноразового использования и не содержит консервантов. После снятия защитного колпачка с порта и начала инфузии содержимое контейнера следует использовать в течение 24 ч.

Неиспользованные остатки утилизировать.

Не подсоединять повторно к инфузионной системе частично использованные контейнеры.

Предостережения

Не соединять контейнеры между собой, т.к. это может привести к воздушной эмболии вследствие попадания остаточного воздуха из одного контейнера до того, как введение препарата пациенту из второго контейнера завершено.

Не удалять наружную упаковку (пакет) до начала использования. Не использовать, если пакет вскрыт или частично поврежден. Пакет защищает контейнер от влаги. Стерильность раствора обеспечивается за счет целостности контейнера.

Не разрешается добавлять в раствор другие препараты. Первичную нагрузочную дозу извлекают через соответствующий порт.

Вскрытие упаковки

1.Вскрыть пакет по надрезу и извлечь контейнер с раствором. Между контейнером и пакетом возможно образование конденсата, а также участков потемнения защитного ламинированного пакета и контейнера. Это не является отклонением от нормы и не влияет на качество и безопасность препарата.

2.Плотно сжимая контейнер, необходимо проверить его на предмет целостности. Если обнаружены механические повреждения, контейнер следует утилизировать, т.к. стерильность может быть нарушена.

Не использовать препарат в случае изменения цвета, помутнения раствора или нарушения целостности упаковки.

Подготовка к инфузии

Следует соблюдать асептические условия.

1.Подвесить контейнер за специальное отверстие к опоре.

2.Удалить пластиковый защитный колпачок с порта для инфузии препарата в нижней части контейнера.

3.Присоединить набор для введения (следовать инструкции, прилагаемой к набору).

Нежелательные реакции, представленные в этом разделе, были выявлены в клинических исследованиях препарата в ходе лечения суправентрикулярной тахикардии/тахиаритмии, а также в периоперационный период.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000).

1 — Включает повышенную частоту желудочковой экстрасистолы и сдвоенных желудочковых экстрасистол.

2 — Исходя из сообщений о случаях артериальной гипотензии в 8 плацебо-контролируемых периоперационных исследованиях, артериальная гипотензия встречалась реже у пациентов, получавших препарат в периоперационный период, чем у пациентов, получавших препарат в ходе лечения суправентрикулярной тахикардии/тахиаритмии. Более того, в этих 8 исследованиях доля (или частота) артериальной гипотензии у пациентов, получавших препарат и общую анестезию, была такой же, как доля (или частота) артериальной гипотензии у пациентов, получавших плацебо и общую анестезию.

3 — Некроз и образование волдырей в месте введения, как указано ниже.

* — Данных для оценки частоты недостаточно.

Побочные реакции в постмаркетинговом периоде

Кроме нежелательных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, за время постмаркетингового применения были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, отек легких, спазм коронарных артерий.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость.

Общие реакции: некроз в месте введения, везикулы в месте инфузии, образование волдырей.

Пациент должен сообщить врачу, если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или появились любые другие побочные эффекты.

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — возможны выраженная брадикардия, AV-блокада (I, II и III степени), узловой ритм, замедление внутрижелудочкового проведения, снижение сократимости миокарда, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность (включая кардиогенный шок), остановка сердца, электромеханическая диссоциация; со стороны ЦНС — возможны угнетение дыхания, судороги, расстройства сна и настроения, утомляемость, заторможенность, кома. Также возможны бронхоспазм, мезентериальная ишемия, периферический цианоз, гиперкалиемия и гипогликемия. Передозировка может привести к развитию жизнеугрожающих состояний и летальному исходу.

Лечение: прекратить введение препарата. При брадикардии показано в/в введение атропина. Могут быть показаны катехоламины, увеличивающие ЧСС, и/или может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности показано в/в введение диуретиков и/или сердечных гликозидов. При шоке, развившемся вследствие неадекватной сократимости миокарда, показано в/в введение препарата с положительным инотропным действием, например, допамина, добутамина, изопреналина или амринона. При симптоматической артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессорных средств, таких как допамин или норэпинефрин. При бронхоспазме в/в вводят бета₂-адреномиметики и/или производные теофиллина.

В случае передозировки требуется непрерывное наблюдение за пациентом.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном в/в введении дигоксина и препарата Бревиблок отмечается повышение концентрации в крови дигоксина на 10-20%. Фармакокинетика препарата не изменялась.

При одновременном в/в введении морфина и препарата Бревиблок не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови. Концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.

Фармакодинамическое взаимодействие и другие виды взаимодействия

При совместном применении с антиаритмическими препаратами I класса (например: хинидин, дизопирамид) или амиодароном может усиливаться влияние на время внутрипредсердного проведения и усиливаться отрицательный инотропный эффект.

При одновременном применении препарата с другими гипотензивными средствами, препаратами, угнетающими сократимость миокарда, либо тормозящими функцию синусового узла или проведение электрических импульсов в миокарде, может усиливаться действие препарата на АД, сократимость миокарда и проведение импульсов в миокарде. Фармакодинамическое взаимодействие с такими препаратами может приводить, например, к выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, тяжелой брадикардии, синусовой паузе, синоатриальной блокаде, AV-блокаде и/или остановке сердца. Кроме того, применение некоторых препаратов на фоне бета-адреноблокады может приводить к усилению синдрома отмены. Поэтому препарат следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки риска и ожидаемой пользы терапии препаратами, которые могут вызывать подобное фармакодинамическое взаимодействие, включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: альфузозин, доксазозин и другие альфа-адреноблокаторы; амифостин; амиодарон; антихолинэстеразные средства; антипсихотические средства; апоморфин; баклофен; верапамил, дилтиазем и другие блокаторы медленных кальциевых каналов, угнетающие сердечную деятельность (при совместном применении препарата и верапамила у пациентов со сниженной функцией миокарда отмечены случаи остановки сердца с летальным исходом); сердечные гликозиды; дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид; ингаляционные анестетики; леводопа; ингибиторы МАО; мефлохин; агонисты опиоидных рецепторов, включая фентанил; барбитураты короткого действия; трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин); клонидин, гуанфацин, моксонидин. Бета-адреноблокаторы повышают риск возвратной артериальной гипертензии при отмене клонидина, гуанфацина и моксонидина. Поэтому сначала необходимо отменить бета-адреноблокатор, причем отмена должна быть постепенной.

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с риском анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяемым для лечения анафилактических реакций.

Бета-адреноблокаторы, включая Бревиблок, вызывали мышечную слабость. Поэтому бета-адреноблокаторы теоретически способны уменьшать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств для приема внутрь или инсулина может усиливать гипогликемический эффект последних. Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение.

Резерпин и другие препараты, истощающие запасы катехоламинов, могут обладать аддитивным действием при совместном применении с бета-адреноблокирующими средствами. Поэтому пациентов, которым вместе с препаратом Бревиблок вводятся одновременно ингибиторы катехоламинов, следует тщательно наблюдать для выявления признаков артериальной гипотензии или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку или ортостатической артериальной гипотензии.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с производными алкалоидов спорыньи может приводить к тяжелой периферической вазоконстрикции и артериальной гипертензии.

Возможно ослабление эффектов глюкагона, связанных с повышением уровня глюкозы в крови.

НПВП могут вызвать снижение антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Действие препарата может снижаться при одновременном применении с симпатомиметическими препаратами, обладающими активностью бета-адренергических агонистов. Дозы каждого из препаратов могут нуждаться в коррекции, исходя из ответа пациента, либо можно рассмотреть применение альтернативных терапевтических средств.

Препарат увеличивает продолжительность индуцированной сукцинилхолином нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-адреноблокаторов.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим с 5% раствором натрия бикарбоната вследствие ограниченной стабильности; с фуросемидом — вследствие выпадения осадка.

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС.

Влияние на АД, ЧСС, ритм и сократимость сердца

Нежелательные реакции на бета-адреноблокаторы, включая Бревиблок, со стороны сердца и сосудов могут быть тяжелыми, в особенности у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов, принимающих препараты, повышающие риск сердечно-сосудистых реакций. Тяжелые реакции могут включать потерю сознания, кардиогенный шок, остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу. Бревиблок, при отсутствии противопоказаний, следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов с повышенным риском вследствие возможного лекарственного взаимодействия.

Артериальная гипотензия

При применении препарата наблюдалась артериальная гипотензия, в т.ч. тяжелая. Артериальная гипотензия зависит от дозы. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, особенно в случае низкого АД, до начала лечения. В случае резкого снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. Артериальная гипотензия, как правило, проходит в течение 30 мин после прекращения введения препарата. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

Брадикардия

При применении препарата наблюдали брадикардию, в т.ч. тяжелую брадикардию, и остановку сердца. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза превосходит риск. Препарат противопоказан у пациентов с существующей тяжелой синусовой брадикардией. В случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

Сердечная недостаточность

Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшается сократимость миокарда, что может провоцировать или усугублять сердечную недостаточность. При первом признаке или симптоме клинически значимого угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сократимости миокарда (препарат противопоказан у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или кардиогенным шоком).

Бета-адреноблокаторы влияют на функцию синусового узла, а также на синоатриальную и AV-проводимость, и могут привести к развитию СССУ, синоатриальной и AV-блокады, включая полную блокаду, что может приводить к остановке сердца. Этот эффект наиболее характерен для пациентов с уже имеющейся дисфункцией синусового узла и нарушениями проводимости (препарат противопоказан у пациентов с AV-блокадой II или III степени и у пациентов с СССУ).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с другими расстройствами сердечной проводимости, включая AV-блокаду I степени.

Применение у пациентов с феохромоцитомой

Следует применять с осторожностью у пациентов с феохромоцитомой и только при одновременном применении блокаторов α-адренорецепторов.

Бревиблок не следует применять в качестве средства для лечения артериальной гипертензии, обусловленной главным образом вазоконстрикцией на фоне гипотермии.

Применение у пациентов с бронхоспастическим синдромом

Пациенты с бронхоспастическим синдромом не должны получать бета-адреноблокаторы. Бревиблок, вследствие его относительной бета₁-селективности и титруемости, следует с осторожностью применять у пациентов с бронхоспастическим синдромом. Однако поскольку селективность в отношении β₁-адренорецепторов не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию; если состояние позволяет, возможно назначение бета₂-адреномиметиков.

Применение у больных сахарным диабетом или пациентов, склонных к гипогликемии

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных или склонных к гипогликемии, а также у больных сахарным диабетом, которые получают инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение.

Сопутствующее применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств может усиливать гипогликемический эффект последних.

Реакции в месте введения

При применении препарата Бревиблок наблюдались реакции в месте введения. Они включали признаки и симптомы раздражения и воспаления в месте введения.

Контроль тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами

Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления препарат не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами, в т.ч. эпинефрин, норэпинефрин, допамин.

Применение у пациентов со стенокардией Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственного опосредованного α-адренорецепторами спазма коронарных артерий. Для таких пациентов не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета₁-адреноблокаторы — только с соблюдением особых мер предосторожности.

Применение у пациентов с гиповолемией

У пациентов с гиповолемией препарат может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. В связи с этим, у таких пациентов препарат следует применять с соблюдением особых мер предосторожности.

Отмена препарата Бревиблок

Поскольку нельзя исключить синдром отмены, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата пациентам с ИБС. В клиническом электрофизиологическом исследовании увеличение ЧСС через 30 мин после отмены препарата было умеренным, но значимо выше, чем исходная ЧСС. Бета-адреноблокаторы также повышают риск возвратной артериальной гипертензии при отмене клонидина, гуанфацина и моксонидина.

Применение препарата у пациентов с нарушениями периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и окклюзивное поражение периферических сосудов) препарат следует применять с осторожностью, т.к. бета-адреноблокаторы могут усиливать нарушения периферического кровообращения.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с нарушением функции почек. Кислый метаболит препарата выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его экскреция существенно снижается у пациентов с заболеваниями почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 увеличивался в 10 раз, а концентрация в плазме крови значительно повышалась.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Поскольку препарат метаболизируется эстеразами эритроцитов, никаких специальных мер предосторожности у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Гиперкалиемия

Применение бета-адреноблокаторов, включая Бревиблок, сопровождалось повышением содержания калия в плазме крови и гиперкалиемией. Риск возрастает при наличии у пациентов таких факторов, как почечная недостаточность. Сообщалось, что в/в введение бета-адреноблокаторов вызывает потенциально опасную для жизни гиперкалиемию у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение у пациентов с метаболическим ацидозом

Сообщалось, что бета-адреноблокаторы, включая Бревиблок, вызывают или способствуют развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующим метаболическим ацидозом.

Применение у пациентов с тиреотоксикозом

Бета-адренергическая блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение бета-адреноблокады может провоцировать тиреотоксический криз. В этой связи, следует тщательно наблюдать пациентов, у которых при отмене терапии бета-адреноблокаторами ожидается развитие тиреотоксикоза.

Пациенты с повышенным риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с повышенным риском развития анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяемых для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Применение у пациентов с псориазом в анамнезе

При применении бета-адреноблокаторов отмечалось обострение течения псориаза, либо появление симптомов псориаза или псориазоформных высыпаний. У пациентов с псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска терапии.

Применение у пациентов с мышечной слабостью

Бета-адреноблокаторы, включая Бревиблок, вызывали мышечную слабость. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с мышечной слабостью.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует вводить с осторожностью. Как правило, выбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная обычно с низкого уровня диапазона доз, с учетом большей частоты сниженной почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний или лечения другими препаратами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные эффекты, возникающие после применения препарата, такие как головокружение или сонливость, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следует управлять автотранспортом или механизмами до исчезновения таких эффектов.

Данные о применении препарата Бревиблок при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Перед применением следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери. Применение препарата при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если лечение считается целесообразным, следует проводить постоянный контроль маточно-плацентарного кровотока, поскольку бета-адреноблокаторы могут уменьшать кровоснабжение плаценты.

Сообщалось, что применение препарата во II и III триместрах беременности или во время родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родоразрешением, бета-адреноблокирующее действие может сохраняться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Сниженные компенсаторные сердечно-сосудистые реакции и сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации в ОИТ и наблюдения новорожденных.

Неизвестно, выводится ли эсмолол с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прервать.