Бринзоламид – кристаллический белый порошок, действующий как ингибитор карбоангидразы. Растворим в метаноле и этаноле, не растворим в воде. Применяется в офтальмологии для лечения офтальмогипертензии (офтальмотонуса) и открытоугольной глаукомы. Входит в состав некоторых ЛС для снижения ВГД (моно препарат Азопт, комбинированный препарат Азорга).
Состав и форма выпуска
Бринзоламид – нерастворимый в воде порошок белый кристаллический: (4R)-4-(Этиламино)-3,4-дигидро-2-(3-метоксипропил)-2H-тиено[3,2-e]-1,2-тиазин-6-сульфонамид-1,1-диоксид.
Выпускается в виде белой суспензии и прозрачных глазных капель.
Фармакологические свойства
Бринзоламид – вещество из группы ингибиторов карбоангидразы, катализатор обратимой реакции в гидратации диоксида углерода, дегидратации угольной кислоты. Как фермент, он включает несколько изоферментов, наибольшей активностью из которых обладает карбоангидраза II (главным образом обнаруживающаяся в эритроцитах). Эффект снижения ВГД, при применении бринзоламида, достигается путем уменьшения продукции внутриглазной влаги цилиарными отростками. Предположительно это происходит по причине более медленного образования ионов бикарбоната и последующего замедления транспорта натрия, транспорта жидкости.
В случае местного применения, вещество способно активно абсорбироваться в системный кровоток. Выводится почками. Гипотензивный эффект способен сохраняться до 7 дней.
Показания к применению
- Офтальмогипертензия (офтальмотонус).
- Открытоугольная глаукома.
Может назначаться в виде монотерапии при отсутствии эффекта применения β-блокаторов или при противопоказаниях к их применению, показан в комбинированной терапии с аналогами простагландинов.
Способ применения и дозы
В стандартной дозировке бринзоламид применяют по 1 капле препарата в пораженный глаз 2-3 раза ежедневно. При переходе с одного противоглаукомного препарата на другой, бринзоламид начинают использовать в день, следующий за днем отмены предыдущего препарата. При пропуске очередной инстилляции, лечение продолжают закапыванием следующей дозы, которую вносят в определенное ей время.
Противопоказания
- Непереносимость бринзоламида или сульфонамидов.
- Гиперхлоремический ацидоз.
- Тяжелая форма почечной недостаточности.
- Возраст до 18 лет.
- Острая закрытоугольная глаукома.
Препараты бринзоламида назначаются с осторожностью лицам применяющим контактные линзы, страдающим синдромом сухости глаз, заболеваниями роговицы, а также пациентам с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой под строгим контролем ВГД. В период беременности, он может применяться в случае, когда ожидаемый терапевтический результат выше потенциального риска для плода. На время лечения бринзоламидом, грудное вскармливание рекомендовано прекратить.
Побочные действия
- Временное затуманивание зрения, сухость в глазу, блефарит, кератит, ощущение инородного тела, гиперемия, диплопия, глазной дискомфорт выделения из глаза и боль, чешуйки на веках, конъюнктивит, слезотечение.
- Металлический или кислый привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, тошнота, диспепсия.
- Ринит, фарингит, боли в груди.
- Повышение АД, головокружение, диспноэ.
- Аллергические реакции, дерматит, кожная сыпь, алопеция.
- Боль в почках.
Передозировка
Случаи передозировки бринзоламидом не описаны. При приеме его внутрь могут возникать: нарушение электролитного баланса, нарушения со стороны ЦНС, ацидоз, что требует проведения симптоматической терапии. Особое внимание стоит обратить на уровень электролитов (калия), а также pH крови.
Лекарственные взаимодействия
Существует возможность усиления системных эффектов, обусловленных ингибированием карбоангидразы, у лиц, которые получают ингибиторы карбоангидразы местно и внутрь (не рекомендуется применять бринзоламид в виде капель одновременно с пероральными ингибиторами карбоангидразы).
Особые указания
Системная абсорбция бринзоламида может стать причиной развития побочных эффектов, общих для сульфаниламидов: синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, молниеносный некроз печени, апластическая анемия и прочие расстройства кровеносной системы.
После местного применения бринзоламида возможно временное затуманивание зрения и прочие его расстройства. Это обязательно учитывать при необходимости вести автомобиль или работать с потенциально опасными механизмами.
Перед применение бринзоламида местно, нужно снимать контактные линзы. Возвращать их назад, разрешается только через 15 минут после инстилляции.
Необходимо соблюдать 10-ти минутный интервал между инстилляциями бринзоламида и прочих офтальмологических средств.
Цена препарата Бринзоламид
Информация отсутствует.
Аналоги Бринзоламида
Азопт |
Азарга |
Ксалаком |
Фотил |
Глаукома — коварное заболевание, которое требует постоянного контроля внутриглазного давления и использования самых современных методов лечения (включая эффективные и безболезненные лазерные методы), а не только применения капель.
Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.
Мы работаем для Вас семь дней в неделю без выходных, с 9:00 до 21:00. Телефон для справок и записи на прием 8 (499) 322-36-36.
Также Вы можете воспользоваться формами ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА и ОНЛАЙН ЗАПИСЬЮ на сайте.
Запишитесь на прием к врачу офтальмологу
Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!
Бринзопт — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП 003866
Торговое наименование препарата:
Бринзопт
Международное непатентованное наименование:
бринзоламид
Лекарственная форма:
капли глазные
Состав:
на 1 мл препарата:
активное вещество: бринзоламид — 10,00 мг;
вспомогательные вещества: тилоксапол — 0,25 мг, карбомер 974 Р -4,00 мг, маннитол (Е 421) — 33,00 мг, натрия хлорид — 2,50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0,10 мг, бензалкония хлорид — 0,15 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота — до pH 7,5±0,1, вода очищенная — до 1,0 мл.
Описание:
Белая или почти белая суспензия.
Фармакотерапевтическая группа:
противоглаукомное средство -карбоангидразы ингибитор.
Код АТХ:
S01EC04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II (KA-II).
Карбоангидраза — фермент, определяемый во многих тканях организма, в том числе и в тканях глаза. Катализирует обратимые реакции, в которых происходит гидратация двуокиси углерода и гидролиз угольной кислоты. Ингибирование карбоангидразы на уровне цилиарного тела снижает секрецию водянистой влаги за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и воды, что приводит к снижению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления является основным фактором риска повреждения зрительного нерва и сужения границ полей зрения.
Фармакокинетика
После инстилляции бринзоламид попадает в системный кровоток. Благодаря высокому сродству к КА-II бринзоламид адсорбируется в эритроцитах. Отмечается большой период полувыведения бринзоламида из цельной крови (в среднем 24 недели). У человека происходит образование метаболита N-дезэтил-бринзоламид, который связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Данный метаболит связывается в основном с КА-I в присутствии бринзоламида. В плазме концентрация бринзоламида и N-дезэтил-бринзоламида ниже предела количественного определения (<7,5 нг/ мл).
Связывание с белками плазмы составляет около 60 %.
Бринзоламид выводится в основном почками в неизмененном виде (приблизительно 60 %). N-дезэтил-бринзоламид также присутствует в моче наряду со следовыми количествами метаболитов N-дезметоксипропил и О-десметил.
Показания к применению
Бринзопт предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при офтальмогипертензии и открытоугольной глаукоме:
- в качестве монотерапии у взрослых пациентов, которые не реагируют на бета-адреноблокаторы;
- у взрослых пациентов, которым противопоказаны бета-адреноблокаторы;
- в качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам или аналогам простагландинов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- Известная гиперчувствительность к сульфонамидам;
- Тяжелая почечная недостаточность;
- Гиперхлоремический ацидоз;
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении Бринзопта у пациентов с риском развития почечной недостаточности из-за возможного развития метаболического ацидоза.
Бринзоламид не изучался у недоношенных новорожденных (гестационный возраст менее 36 недель) или у детей в возрасте до одной недели. Пациенты с аномалиями или значительной незрелостью почечных канальцев могут получать лечение бринзоламидом только после тщательной оценки соотношения риск/польза, так как существует риск развития метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут повлиять на способность выполнять действия, требующие концентрации внимания и/или высокой координации движений. Бринзопт поступает в системный кровоток и, таким образом, данные явления могут возникнуть после местного применения.
Опыт применения бринзоламида в лечении пациентов с псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой ограничен. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Бринзопта в лечении таких пациентов и осуществлять тщательный контроль внутриглазного давления (ВГД).
Применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, не изучалось. Рекомендуется тщательное наблюдение при использовании бринзоламида у таких пациентов, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на степень увлажнения роговицы, что при ношении контактных линз может увеличивать риск травмы роговицы. Требуется тщательный мониторинг состояния пациентов с высоким риском повреждения роговицы, таких как пациенты с сахарным диабетом и дистрофиями роговицы.
Бензалкония хлорид, который часто используется в офтальмологических препаратах в качестве консерванта, может вызывать точечную кератопатию и/ или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бринзопт содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случае частого или длительного применения у пациентов с синдромом «сухого» глаза или в случаях повреждения роговицы. Бензалкония хлорид может изменить цвет мягких контактных линз. Пациенты должны быть проинструктированы снимать мягкие контактные линзы перед применением препарата Бринзопт и установить их снова через 15 минут после закапывания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
По результатам исследований на животных не получено сведений о влиянии бринзоламида на фертильность. Не проводилось исследований по оценке влияния раствора бринзоламида для местного офтальмологического применения на фертильность у человека.
Беременность
Нет достоверных данных относительно применения бризоламида у беременных женщин. В исследованиях на животных получены данные о репродуктивной токсичности после системного применения. Бринзоламид не рекомендуется к применению во время беременности и женщинами детородного возраста, не использующими средства контрацепции.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли бринзоламид / его метаболиты в грудное молоко после инстилляции в конъюнктивальную полость. В исследованиях на животных продемонстрирована экскреция минимальных уровней бринзоламида в грудное молоко после перорального применения.
В связи с возможностью появления побочных эффектов у грудного ребенка в ходе лечения матери каплями Бринзопт, 10 мг/мл, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения, принимая во внимание важность лечения для матери и важность грудного вскармливания для ребенка.
Способ применения и дозы
Дозы
При использовании в качестве монотерапии или в комбинации доза составляет одну каплю препарата Бринзопт в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз) два раза в день. Некоторые пациенты могут лучше реагировать на лечение в случае применения препарата по одной капле три раза в день.
При переходе с терапии другим офтальмологическим противоглаукомным препаратом на лечение Бринзоптом, применение препарата Бринзопт должно быть начато со следующего дня.
Если используют более одного лекарственного средства для местного применения, остальные препараты должны инстиллироваться с интервалом не менее 5 минут, глазные мази должны применяться в последнюю очередь. Если пропущена одна доза, лечение должно быть продолжено со следующей дозой. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (пораженные глаза) три раза в день.
Способ применения
Местно. После закапывания, рекомендуется носослезная окклюзия или легкое закрытие века. Это может снизить попадание препарата в системный кровоток, что приводит к снижению системных побочных эффектов. Пациент должен быть проинструктирован хорошо взбалтывать флакон перед применением. Для предотвращения заражения кончика капельницы и суспензии нужно избегать его соприкосновения с поверхностью глаза и другими поверхностями. Пациент должен быть проинструктирован хранить флакон плотно закрытым между применениями.
Пожилые
Нет необходимости в коррекции доз у пожилых пациентов.
Почечная и печеночная недостаточность
Применение бринзоламида не исследовалось у пациентов с печеночной недостаточностью и поэтому при указанной патологии его применение не рекомендуется.
Применение бринзоламида не исследовалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводится преимущественно почками, Бринзопт противопоказан для пациентов с указанными состояниями.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность Бринзопта у пациентов в возрасте от 0 до 17 лет не были установлены. Не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.
Побочное действие
В клинических исследованиях, включающих более 2732 пациентов, получавших бринзоламид в качестве монотерапии или дополнительной терапии с тимололом малеатом 5 мг/мл, самыми часто сообщаемыми побочными реакциями были: дисгевзия (6,0 %) (горький или необычный вкус) и временное затуманивание зрения (5,4 %) после закапывания на протяжении от нескольких секунд до нескольких минут.
Частота побочных реакций, приведенная далее, определяется с помощью следующих категорий частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (которая не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе частоты, побочные реакции представлены в порядке частоты встречаемости. Побочные реакции были получены из клинических исследований и из пострегистрационных спонтанных сообщений.
Инфекции и заражения:
Нечасто: назофарингит, фарингит, синусит.
С неизвестной частотой: ринит.
Со стороны системы кроветворения:
Нечасто: снижение количества красных кровяных клеток, увеличение содержания хлора в плазме.
Со стороны иммунной системы:
С неизвестной частотой: гиперчувствительность
Со стороны обмена веществ и питания:
С неизвестной частотой: пониженный аппетит.
Психические расстройства:
Нечасто: апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность;
Редко: бессонница.
Со стороны нервной системы:
Нечасто: моторная дисфункция, амнезия, головокружения, парестезия, головная боль;
Редко: нарушения памяти, сонливость;
С неизвестной частотой: тремор, гипестезия, агевзия.
Со стороны органа зрения:
Часто: затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазах, ощущение инородного тела в глазах, глазная гиперемия.
Нечасто: эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, накопления в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения целостности эпителия роговицы, блефарит, зуд глаз, конъюнктивит, отек конъюнктивы, мейбомит, светобоязнь, аллергический конъюнктивит, накопление пигмента в роговице при проведении диагностических проб для подтверждения нарушения целостности эпителия роговицы, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, дискомфорт в глазах, необычное ощущение в глазу, синдром «сухого» глаза, субконъюнктивальные кисты, конъюнктивальная инъекция, зуд век, выделения из глаз, корочка на краях век, слезотечение.
Редко: отек роговицы, диплопия, снижение остроты зрения, фотопсии, гипоэстезия, отек периорбитальной области, повышение внутриглазного давления, изменение соотношения диаметров экскавации к диаметру диска зрительного нерва;
С неизвестной частотой: нарушения со стороны роговицы, нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век.
Со стороны органа слуха и лабиринта:
Редко: звон в ушах.
С неизвестной частотой: головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: кардиореспираторный дистресс-синдром, брадикардия, учащенное сердцебиение.
Редко: стенокардия, нарушение ритма сердечных сокращений.
С неизвестной частотой: аритмия, тахикардия, гипертензия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка, носовое кровотечение, ротоглоточная боль, глоточно-гортанная боль, раздражение в горле, синдром кашля верхних дыхательных путей, насморк, чихание.
Редко: гиперактивность бронхов, чувство заложенности в области верхних дыхательных путей, отёк слизистой околоносовых пазух, заложенность носа, кашель, сухость в носу.
С неизвестной частотой: бронхиальная астма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: дисгевзия.
Нечасто: эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, частое опорожнение кишечника, желудочно-кишечные расстройства, снижение чувствительности в области рта, парестезия в области рта, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы:
С неизвестной частотой: изменение результатов анализа функционального состояния печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
Нечасто: сыпь, макулопапулезная сыпь, ощущение стянутости кожи.
Редко: крапивница, выпадение волос, генерализованный зуд.
С неизвестной частотой: дерматит, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
С неизвестной частотой: артралгия, боль в конечностях.
Со стороны функции почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: боль в области почек.
С неизвестной частотой: поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы:
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие нарушения:
Нечасто: боль, дискомфорт в груди, повышенная утомляемость, необычные ощущения.
Редко: боль в груди, ощущение тревоги, астения, раздражительность.
С неизвестной частотой: периферические отеки, недомогание.
Травмы, отравления и осложнения в ходе инстилляции
Нечасто: ощущение инородного тела в глазу
Описание отдельных побочных реакций
Дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) является наиболее распространенной системной побочной реакцией, отмеченной в ходе клинических исследований бринзоламида. Скорее всего, она связана с прохождением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Носослезная окклюзия или легкое закрытие век после закапывания может помочь в снижении частоты появления данного эффекта.
Бринзопт является ингибитором карбоангидразы с сульфонамидной структурой, отмечается его экскреция в системный кровоток. Побочные эффекты в отношении желудочно-кишечного тракта, нервной системы, гематологических показателей, почек, а также метаболические нарушения в основном отмечались при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Побочные эффекты, отмеченные при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы, могут возникнуть и после местного применения в офтальмологии.
Не были замечены неожиданные побочные реакции при использовании бринзоламида в качестве дополнительной терапии к травопросту. Наблюдаемые побочные реакции при применении дополнительной терапии были замечены после применения каждого действующего вещества в отдельности.
Применение в педиатрии
В малочисленных краткосрочных клинических исследованиях примерно у 12,5% педиатрических пациентов наблюдались побочные реакции, большинство из которых были местными, несерьезными глазными реакциями, такими как конъюнктивальная инъекция, раздражение глаз, выделения из глаз и слезотечение.
Передозировка
Не было отмечено случаев передозировки при местном применении.
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При передозировке могут развиться электролитный дисбаланс, ацидоз, возможны нарушения со стороны нервной системы. Необходимо контролировать плазменные концентрации электролитов (в особенности калий) и рН крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования относительно взаимодействия Бринзопта с другими лекарственными средствами не проводились. В клинических исследованиях, где бринзоламид использовался одновременно с офтальмологическими препаратами — аналогами простагландина и с тимололом, не было отмечено неблагоприятных взаимодействий.
Исследования совместного применения бринзоламида с миотиками или адренергическими препаратами не проводились.
Изоферменты цитохрома P-450, ответственного за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида посредством CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Тем не менее, накопление бринзоламида маловероятно, так как выделение проводится в основном через почки. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзима цитохрома P-450.
Особые указания
Бринзопт является ингибитором карбоангидразы, с сульфамидной структурой и хотя он применяется местно, может поступать в системный кровоток. Те же типы побочных реакций, которые относятся к сульфонамидам, могут возникнуть и в случае местного применения бринзоламида. Если появляются признаки серьезных реакций гиперчувствительности, рекомендуется прекратить применение данного лекарственного средства.
Были зарегистрированы нарушения кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует использовать с осторожностью у пациентов с риском развития почечной недостаточности из-за возможного развития метаболического ацидоза.
Бринзоламид не изучался у недоношенных новорожденных (гестационный возраст менее 36 недель) или у детей в возрасте до одной недели. Пациенты с аномалиями или значительной незрелостью почечных канальцев могут получать лечение бринзоламидом только после тщательной оценки соотношения риск/польза, так как существует риск развития метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут повлиять на способность выполнять действия, требующие концентрации внимания и/или высокой координации движений. Бринзопт поглощается системно и, таким образом, данные явления могут возникнуть после местного применения. Существует потенциальный аддитивный эффект известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы у пациентов, получавших одновременно перорально и местно ингибиторы карбоангидразы. Одновременное применение бринзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось и не рекомендуется.
Бринзоламид оценивался изначально при совместном применении с тимололом в качестве дополнительной терапии глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) бринзоламида, использованного в качестве дополнительной терапии к аналогу простагландина, травопросту. Нет доступных долгосрочных данных относительно применения бринзоламида в качестве дополнительной терапии к травопросту.
Опыт применения бринзоламида в лечении пациентов с псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой ограничен. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Бринзопта в лечении таких пациентов и осуществлять тщательный контроль внутриглазного давления (ВГД). Бринзоламид не изучался у пациентов с узкоугольной глаукомой и его использование не рекомендуется у пациентов с указанной патологией.
Возможное влияние бринзоламида на эндотелий роговицы не было исследовано у пациентов с поврежденной роговицей (в особенности у пациентов со снижением количества эндотелиальных клеток). Применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, не изучалось. Рекомендуется тщательное наблюдение при использовании бринзоламида у таких пациентов, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на степень увлажнения роговицы, что при ношении контактных линз может увеличивать риск травмы роговицы. Требуется тщательный мониторинг состояния пациентов с высоким риском повреждения роговицы, таких как пациенты с сахарным диабетом и дистрофиями роговицы.
Бензалкония хлорид, который часто используется в офтальмологических препаратах в качестве консерванта, может вызывать точечную кератопатию и/ или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бринзопт содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случае частого или длительного применения у пациентов с синдромом «сухого» глаза или в случаях повреждения роговицы. Бензалкония хлорид может изменить цвет мягких контактных линз. Пациенты должны быть проинструктированы снимать мягкие контактные линзы перед применением препарата Бринзопт и установить их снова через 15 минут после закапывания.
Не были изучены возможные эффекты синдрома отмены после прекращения лечения Бринзоптом; ожидается, что эффект снижения внутриглазного давления продлится 5-7 дней.
Эффективность и безопасность Бринзопта у пациентов в возрасте от 0 до 17 лет не были установлены. Не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Бринзопт оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем. Если после закапывания отмечается затуманенное зрение, пациент должен подождать до тех пор, пока зрение не восстановится, перед тем как управлять автомобилем или работать с техникой.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на способность выполнять задачи, требующие внимания и/или физической координации.
Форма выпуска
Капли глазные 10 мг/мл.
По 5 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена, вместимостью 5 мл, закрытый капельным аппликатором (пробка с капельницей и крышка с предохранительным кольцом из полиэтилена). На флакон наносят этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Флакон после вскрытия следует использовать в течение 4-х недель.
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Предприятие-производитель/ организация, принимающая претензии
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
075100, ул. Ероилор № 1А, Отопень, уезд Ильфов, Румыния
Претензии по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в РФ:
ООО «Ромфарма», Россия
121596, г. Москва, ул. Горбунова, д.2, стр. 204
Купить Бринзопт в Планета Здоровья
Купить Бринзопт в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Бринарга (Brinarga)
💊 Состав препарата Бринарга
✅ Применение препарата Бринарга
Описание активных компонентов препарата
Бринарга
(Brinarga)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.08.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
S01ED51
(Тимолол в комбинации с другими препаратами)
Лекарственная форма
| Бринарга |
Капли глазные 1%+0.5%: фл. 1 или 3 шт. рег. №: ЛП-006194 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бринарга
Капли глазные в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.1 мг, динатрия эдетат — 0.1 мг, натрия хлорид — 1 мг, тилоксапол — 0.25 мг, маннитол — 33 мг, карбомер 974Р — 4.2 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота — до pH 7.3, вода очищенная — до 1 мл.
5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное комбинированное средство. Бринзоламид и тимолол снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Фармакокинетика
При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Сmax бринзоламида в эритроцитах около 18.4 μM. В равновесном состоянии, после применения данной комбинации средняя Сmax тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0.824±0.453 нг/мл и 4.71±4.29 нг×ч/мл, соответственно, а средняя Сmax тимолола была достигнута при 0.79±0.45 ч. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, O-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32% и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и O-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4.8 ч после местного применения данной комбинации.
Показания активных веществ препарата
Бринарга
Для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов, повышение содержания хлоридов в крови.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия, системная красная волчанка, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, местная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия, снижение аппетита.
Нарушения психики: нечасто — бессонница; частота неизвестна — депрессия, потеря памяти, апатия, депрессивное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия; частота неизвестна — церебральная ишемия, цереброваскулярное нарушение, обморок, усиление признаков и симптомов miasthenia gravis, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения, боль в глазах, раздражение глаз; нечасто — эрозия роговицы, точечный кератит, выпот в переднюю камеру глаза, фотофобия, синдром сухого глаза, выделения из глаза, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, гиперемия склеры, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, эритема век; частота неизвестна — увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушение эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительность роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазах, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, расстройство зрения, припухлость глаз, аллергические реакции глаза, мадароз, нарушения век, отек век, птоз, блефарит, астенопия, образование корок на краях век, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД; частота неизвестна — остановка сердца, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардиореспираторный дистресс-синдром, стенокардия, брадикардия, нерегулярная ЧСС, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличение ЧСС, боль в груди, отек, гипотензия, гипертензия, повышение АД, феномен Рейно, холодные кисти и стопы.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка, бронхиальная астма, носовое кровотечение, гиперреактивность бронхов, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, синдром постназального затека, чихание, ощущение сухости носа, боль в глотке и гортани, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — рвота, боль в верхней части брюшной полости, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в брюшной полости, ощущение дискомфорта в желудке, усиление перистальтики, желудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия полости рта, метеоризм, нарушение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, сыпь, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови, увеличение содержания ЛДГ в крови.
Общие расстройства: частота неизвестна — боль в груди, боль, утомляемость, астения, недомогание, ощущение дискомфорта в груди, аномальные ощущения, ощущение тревожности, раздражительность, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения; аллергический ринит тяжелого течения; синусовая брадикардия; СССУ; синоатриальная блокада; AV-блокада II-III степени; выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок; гиперхлоремический ацидоз; тяжелая почечная недостаточность; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания или координации. Данный эффект следует учитывать при назначении Азарги, т.к. при местном применении препарат проникает в системный кровоток.
Особые указания
Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.
Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и бета-адреноблокаторы для системного применения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИБС, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапию бета-адреноблокаторами следует критически оценить и рассмотреть возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема бета-адреноблокаторов для местного применения.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы для приема внутрь могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата Азарга, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.
Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.
Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.
Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о приеме пациентом тимолола.
При применении данной комбинации у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.
Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы, у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь одновременно с данной комбинацией. Одновременное назначение данной комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, использующих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие повышенной концентрации внимания и/или координации движений.
Лекарственное взаимодействие
Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, местном применении может абсорбироваться. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих данную комбинацию.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Однородная суспензия от белого до почти белого цвета.
на 1 мл суспензии
Активное вещество
Бринзоламида -10 мг.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит, карбомер 974Р, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота для доведения pH, вода очищенная.
Противоглаукомные средства и миотики, ингибиторы карбоангидразы.
Код ATX S01EC04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Карбоангидраза представляет собой фермент, который присутствует во многих тканях организма, включая ткани глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию, включая гидратацию диоксида углерода и дегидратацию угольной кислоты. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости преимущественно путем уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением уровня натрия и транспорта жидкости. Результатом является понижение внутриглазного давления (ВГД), являющегося основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и выпадения поля зрения при глаукоме. Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы II, преобладающего изофермента в глазу, с IC50 составляющей 3,2 нМ и Кi; равной 0,13 нМ in vitro в отношении карбоангидразы II.
Клиническая эффективность и безопасность
Был изучен понижающий ВГД эффект бринзоламида в качестве сопутствующей терапии к аналогу простагландина — травопросту. После 4-недельной начальной терапии травопростом пациенты с ВГД ≥19 мм рт. ст. были случайным образом поделены на группы, получающие дополнительную терапию бринзоламидом или тимололом. Было отмечено дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3,2 — 3,4 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших терапию бринзоламидом, и на 3,2 — 4,2 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших терапию тимололом. Частота развития несерьезных побочных реакций со стороны органов зрения, в основном связанных с признаками местного раздражения, была выше в группах пациентов, получавших терапию бринзоламидом/травопростом. Степень тяжести побочных реакций была малой, и побочные реакции не оказывали влияния на общие показатели прекращения терапии при данных исследованиях.
Применение в педиатрии
Были проведены клинические испытания бринзоламида с участием 32 педиатрических пациентов в возрасте менее 6 лет, у которых была диагностирована глаукома или глазная гипертензия. Некоторые пациенты ранее не получали терапию лекарственными средствами, снижающими ВГД, в то время как другие уже принимали снижающие ВГД лекарственные средства. Пациентам, ранее принимавшим снижающие ВГД лекарственные средства, не требовалось прекращать прием лекарственного средства до начала монотерапии бринзоламидом. У 10 пациентов, ранее не получавших терапию лекарственными средствами, снижающими ВГД, эффективность бринзоламида была такой же, как и наблюдаемая ранее у взрослых пациентов, со снижением среднего ВГД с исходным значением до 5 мм рт. ст. Среди пациентов (22 пациента), ранее получавших терапию лекарственными средствами для местного применения, снижающими ВГД, среднее ВГД немного повысилось относительно исходного в группе пациентов, получавших бринзоламид.
Фармакокинетика
Всасывание
После местного применения бринзоламид попадает в системный кровоток. Распределение
Благодаря высокому сродству с карбоангидразой II, бринзоламид быстро распределяется в эритроцитах и характеризуется продолжительным периодом полувыведения из крови (в среднем около 24 недель).
Метаболизм
В организме человека образуется метаболит N-дезэтилбринзоламид, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается в основном с карбоангидразой I в присутствии бринзоламида. В плазме концентрации бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида низкие и, как правило, ниже пределов количественного определения (<7,5 нг/мл).
Связывание с белками плазмы не экстенсивное (около 60%).
Выведение
Бринзоламид выводится преимущественно с мочой (приблизительно 60%). Около 20% дозы выводится с мочой в виде метаболитов. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также небольшие количества (<1%) N-дезметоксипропила и О-дезметилированного метаболита.
При проведении фармакокинетических исследований здоровым добровольцам назначали пероральный прием капсул, содержащих 1 мг бринзоламида, два раза в день на протяжении 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения карбоангидразы измерялась активность карбоангидразы в эритроцитах.
Насыщение бринзоламидом карбоангидразы II эритроцитов достигалось в течение 4 недель (концентрация в эритроцитах приблизительно 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации от 6 до 30 мкМ в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности карбоангидразы эритроцитов в равновесном состоянии составляло приблизительно 70-75%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) назначали пероральный прием 1 мг бринзоламида 2 раза в день на протяжении 54 недель. Концентрации бринзоламида в эритроцитах к 4 неделе терапии составляли от 20 до 40 мкМ. В равновесном состоянии концентрации бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находились в пределах 22,0-46,1 и 17,1-88,6 мкМ соответственно. Концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах повышались и общая активность карбоангидразы в эритроцитах снижалась с уменьшением клиренса креатинина, однако концентрация бринзоламида в эритроцитах и активность карбоангидразы II оставались неизменными. У пациентов со значительно выраженной почечной недостаточностью степень угнетения общей активности карбоангидразы была выше, хотя она не превышала 90% в равновесном состоянии.
При исследовании местного применения в офтальмологии концентрация бринзоламида в эритроцитах в равновесном состоянии была такой же, как и концентрация, установленная при пероральном применении, однако концентрация N-дезэтилбринзоламида была ниже. Активность карбоангидразы составляла приблизительно 40-70% от исходного уровня.
Снижение повышенного внутриглазного давления при внутриглазной гипертензии, открытоугольной глаукоме, в виде монотерапии у взрослых пациентов, не чувствительных к бета-блокаторам, или взрослым пациентам, которым противопоказано применение бета-блокаторов, либо в качестве сопутствующей терапии к бета-блокаторам или аналогам простагландина.
— повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.
Бринамид;
— выявленная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
тяжелая почечная недостаточность;
гиперхлоремический ацидоз.
Системное действие
Бринамид является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, абсорбируется системно. При местном применении могут наблюдаться нежелательные побочные реакции, характерные для сульфонамидов. При возникновении серьезных нежелательных побочных реакций или при повышенной чувствительности следует прекратить прием лекарственного средства Бринамид.
При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Пациентам с риском развития почечной недостаточности следует с осторожностью принимать лекарственное средство Бринамид, так как возможен риск метаболического ацидоза.
Действие бринзоламида у недоношенных новорожденных детей (со сроком менее 36 недель) или у детей в возрасте менее 1 недели не изучалось. Пациентам со значительным недоразвитием или нарушением функции почечных канальцев следует принимать бринзоламид только после тщательной оценки соотношения риск-польза по причине опасности возникновения метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы для перорального применения могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации движений. Поскольку капли глазные Бринамид абсорбируются системно, такое действие может появиться и при местном применении.
Сопутствующая терапия
При применении бринзоламида пациентами, получающими терапию ингибиторами карбоангидразы перорально и бринзоламид, существует вероятность аддитивного эффекта ингибирования карбоангидразы. Сопутствующее применение Бринамида и ингибиторов карбоангидразы перорально не рекомендуется, поскольку не изучалось.
В первую очередь действие бринзоламида изучалось при одновременном применении тимолола в качестве дополнительной терапии при лечении глаукомы. Кроме того, изучался эффект бринзоламида по снижению повышенного внутриглазного давления при сопутствующей терапии к аналогу простагландина — травопросту. Данные по длительному применению бринзоламида в качестве дополнительной терапии к травопросту отсутствуют.
Имеются ограниченные данные о применении бринзоламида в лечении пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой. При лечении таких пациентов следует проявлять осторожность, рекомендуется постоянно следить за уровнем внутриглазного давления. Действие бринзоламида не изучалось у пациентов с узкоугольной глаукомой. Применение бринзоламида у таких пациентов не рекомендуется.
Возможное действие бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями функции роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством клеток эндотелия) не изучалось. Применение бринзоламида пациентами, носящими контактные линзы, не изучалось. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а использование контактных линз может увеличить риск воздействия на роговицу. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с нарушениями функции роговицы, например, пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Имеются данные, что бензалкония хлорид, используемый в качестве консерванта в офтальмологической продукции, вызывает точечную кератопатию и/или токсичную язвенную кератопатию. Поскольку лекарственное средство Бринамид содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном лечении следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с сухостью глаз или повреждением роговицы.
Применение Бринамида пациентами, носящими контактные линзы, не изучалось. Суспензия содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и обесцветить мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта лекарственного средства с контактными линзами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что следует снимать контактные линзы перед использованием глазных капель Бринамид и надевать не ранее, чем через 15 минут.
Возможные обратные эффекты после прекращения приема бринзоламида не изучались. Предполагаемая продолжительность эффекта снижения повышенного внутриглазного давления составляет 5-7 дней.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарственного средства Бринамид у младенцев, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет не установлены, поэтому не рекомендуется использовать лекарственное средство при лечении данной возрастной группы пациентов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении бринзоламида в офтальмологии беременными женщинами либо отсутствуют, либо ограничены. Исследования на животных показали присутствие токсичного влияния на репродуктивную функцию при системном назначении. Прием Бринамида не рекомендован во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции.
Неизвестно, проникает ли бринзоламид или его метаболиты в грудное молоко при местном применении лекарственного средства в офтальмологии. Во время исследований на животных было обнаружено, что незначительные количества бринзоламида проникают в грудное молоко при пероральном применении.
Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. При принятии решения о прекращении грудного кормления или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства Бринамид следует оценить соотношение пользы грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Исследования на животных не показали воздействия на фертильность. Исследования воздействия на фертильность человека местного применения бринзоламида в офтальмологии не проводились.
Влияние на способность управлять автомобилем, работать с механизмами
Временная затуманенность зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем, работать с механизмами. Если после применения глазных капель зрение затуманено, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
При пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы может быть снижена способность пациентов выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации.
Способ применения и дозировка
Дозировка
При применении в качестве монотерапии или сопутствующей терапии закапывают одну каплю лекарственного средства Бринамид в конъюнктивальный мешок пораженного глаза дважды в день. Некоторым пациентам для лучшей ответной реакции на лечение назначают закапывать лекарственное средство по одной капле трижды в день.
Корректировка дозы пожилым пациентам не требуется.
Изучение применения бринзоламида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось и поэтому не рекомендовано.
Применение бринзоламида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом не изучалось. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся почками, применение лекарственного средства такими пациентами противопоказано.
Способ применения
Для местного применения в офтальмологии.
При замене какого-либо противоглаукомного лекарственного средства на Бринамид следует прекратить прием лекарственного средства и начать прием Бринамида со следующего дня.
Перед применением флакон с лекарственным средством следует хорошо встряхнуть. После снятия крышечки удаляют защитное кольцо, контролирующее первое вскрытие.
При использовании контактных линз перед применением глазных капель контактные линзы следует снимать и надевать не ранее, чем через 15 минут после применения Бринамида.
Для предотвращения загрязнения наконечника-капельницы и суспензии следует проявлять осторожность и не касаться капельницей век, прилегающих зон и других поверхностей.
После закапывания рекомендуется слегка прижать внутренний угол глаза для перекрытия носослезного протока или немного прикрыть веки. Такие действия могут снизить системную абсорбцию офтальмологического лекарственного средства для местного применения и, в результате, снизить системные побочные реакции.
Флакон следует хранить плотно закрытым.
Если используется более одного лекарственного средства для офтальмологического применения, то они должны применяться раздельно, с интервалом между закапываниями не менее 5 минут. Глазные мази необходимо наносить последними.
Если доза лекарственного средства была пропущена, следует возобновить прием со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 3 раза в сутки.
В клинических испытаниях при участии 2732 пациентов, получавших бринзоламид в качестве монотерапии или в комбинации с тимолол малеатом 5 мг/мл, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: дисгевзия (6,0%) (горький или необычный привкус во рту после закапывания), временная нечеткость зрения (5,4%) после закапывания продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут.
Частые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10):
Со стороны органов зрения: нарушения зрения, раздражение глаз, боль в глазах, ощущение инородного тела в глазах, глазная гиперемия.
Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания).
Нечастые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100):
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит, фарингит, синусит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: снижение числа красных кровяных клеток, гиперхлоремия.
Со стороны нервной системы: двигательные расстройства, амнезия, головокружение, парестезии, головная боль, апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны органов зрения: эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, глазные депозиты, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения эпителия роговицы, блефарит, глазной зуд, конъюнктивит, отек глаз, мейбомит, блики, фотофобия, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, дискомфорт в глазах, нарушения ощущения в глазу, сухой кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, выделения из глаз, шелушения кожи края век, слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечно-дыхательная недостаточность, брадикардия, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, боль в области ротоглотки, фаринголарингеальная боль, раздражение горла, раздражение верхних дыхательных путей, кашель, ринорея, чихание.
Со стороны пищеварительной системы: эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боли в верхней части живота, дискомфорт в желудке, метеоризм, учащенный стул, желудочно-кишечные расстройства, гипестезия ротовой полости, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, макулопапулезная сыпь, стянутость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в пояснице, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: боль в области почек.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие и местные реакции: боль, дискомфорт в области грудной клетки, астения, ощущение недомогания.
Травмы, отравления и осложнения при назначении: ощущение инородного тела в глазу.
Редкие побочные реакции (от ≥1/10 000 до <1/1000):
Со стороны нервной системы: нарушение памяти, сонливость, бессонница.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, нерегулярный сердечный ритм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная гиперреактивность, заложенность верхних дыхательных путей, заложенность пазух носа, заложенность носа, кашель, сухость в носу.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, алопеция, генерализованный зуд.
Общие и местные реакции: боль в области грудной клетки, ощущение тревоги, астения, раздражительность.
Неизвестные побочные реакции (невозможно оценить по имеющимся данным): Инфекции и инвазии: ринит.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: тремор, гипестезия, агевзия.
Со стороны органов зрения: нарушения роговицы, нарушения зрения, глазная аллергия, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения функциональных проб печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в конечности.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия.
Общие и местные реакции: периферический отек, недомогание.
Описание некоторых побочных реакций
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания) наиболее частый системный побочный эффект, связанный с приемом бринзоламида, по данным клинических исследований. Вероятнее всего это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный проток. Чтобы снизить вероятность возникновения данной побочной реакции, после закапывания рекомендуется слегка прижать внутренний угол глаза для перекрытия носослезного протока или немного прикрыть веки.
Бринамид является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и абсорбируется системно. С применением ингибиторов карбоангидразы обычно связано появление нежелательных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, кровеносной системы, почек и явлений, связанных с метаболизмом. При местном применении могут возникнуть нежелательные явления такого же типа, как и при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы.
При применении бринзоламида в качестве сопутствующей терапии к травопросту не было зарегистрировано никаких неожиданных побочных реакций. Нежелательные явления, зарегистрированные при комбинированной терапии, также наблюдаются при применении каждого из лекарственных средств в режиме монотерапии.
Дети
Во время небольших краткосрочных клинических испытаний у 12,5% педиатрических пациентов наблюдались побочные реакции, большая часть из которых были местные несерьезные офтальмологические реакции, такие как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, усиление слезотечения.
О симптомах передозировки лекарственного средства не сообщалось.
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза, нежелательные явления со стороны нервной системы. Уровни электролитов (в частности калия) в сыворотке крови и pH крови должны быть под наблюдением.
Специальные исследования взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не проводились. В ходе клинических испытаний бринзоламид применялся в комбинации с аналогами простагландина и офтальмологическими лекарственными средствами на основе тимолола. Случаев нежелательного взаимодействия зарегистрировано не было. Анализ взаимодействия бринзоламида с миотиками или агонистами адренергических рецепторов при комбинированной терапии глаукомы не проводился.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и при местном применении абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидраз были зарегистрированы случаи нарушений кислотно-щелочного баланса. Следует учитывать вероятность такого взаимодействия при применении лекарственного средства Бринамид.
Изоферменты цитохрома Р-450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP2A6, CYP2C8 и CYP2C9. Можно ожидать, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он выводится преимущественно через почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия флакона суспензию использовать в течение 28 дней.
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Фирма-производитель
Лузомедикамента Сосьедаде Текника Фармасьютика, С.А., Португалия
Упаковано:
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .