Бринзопт плюс инструкция по применению

Бризопт Плюс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007672

Торговое наименование:

БРИНЗОПТ ПЛЮС

Международное непатентованное или группировочное наименование:

бринзоламид + тимолол

Лекарственная форма:

капли глазные

Состав

Состав на 1 мл препарата:

действующие вещества: бринзоламид – 10,00 мг; тимолола малеат 6,80 мг в пересчете на тимолол 5,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол – 33,00 мг, карбомер – 4,00 мг, тилоксапол – 0,25 мг, натрия хлорид – 1,00 мг, динатрия эдетата дигидрат – 0,10 мг, бензалкония хлорид – 0,10 мг, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты – до pH = 7,2±0,1, вода очищенная – до 1,0 мл.

Описание:

белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор + бета-адреноблокатор).

Код АТХ:

S01ED51

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с действием каждого компонента в отдельности.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает её отток.

Фармакокинетика

Всасывание

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (С_max) бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкМ. В равновесном состоянии средняя С_max тимолола в плазме и AUC_0-12ч тимолола составляла 0,824±0,453 нг/мл и 4,71±4,29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя С_max тимолола была достигнута через 0,79±0,45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе, их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит – N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных количествах, 32% и 29%, соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов почками. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов. Т_1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4,8 ч.

Показания к применению

Снижение повышенного ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим бета-адреноблокаторам.
• Гиперчувствительность к сульфонамидам.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (БА), в том числе в анамнезе; тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени.
• Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Сведения об офтальмологическом применении бринзоламида и тимолола у беременных женщин отсутствуют или ограничены. По результатам исследований у животных при системном применении получены данные о репродуктивной токсичности. По результатам эпидемиологических исследований не выявлено мальформативных эффектов, однако получены сведения о риске задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов.

Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-адреноблокады (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) в случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов.

Применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид в грудное молоко при местном применении в виде инстилляций. По результатам исследований на животных отмечена экскреция бринзоламида в грудное молоко.

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. При местном офтальмологическом применения тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке может появиться его достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-адреноблокады у младенца. Однако, риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка или пользы от терапии для женщины.

Способ применения и дозы

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Перед применением флакон необходимо встряхнуть.

По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

При проведении носослезной окклюзии или закрытии века на 1-2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных побочных реакций и увеличивается местная активность препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо противоглаукомного препарата на препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует начать применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком пробки-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения пробки-капельницы и содержимого флакона. Флакон необходимо закрывать после каждого применения.

При применении нескольких лекарственных средств для местною применения в офтальмологии следует соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Не проводилось исследований бринзоламида + тимолола у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Пациенты пожилого возраста

В целом, не наблюдалось различий в эффективности и безопасности бринзоламида + тимолола у пациентов пожилого возраста и других взрослых популяций.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о следующих нежелательных реакциях (HP): затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.

Ниже представлены HP, отмеченные во время клинических исследований комбинированного препарата бринзоламид + тимолол и его действующих компонентов – бринзоламида и тимолола.

HP перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты HP приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания	Частота неизвестна: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов1 Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, увеличение содержания хлоридов в плазме крови3
Нарушения со стороны иммунной системы	Частота неизвестна: анафилактический шок1, анафилаксия2, системная красная волчанка2; системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, местная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Частота неизвестна: гипогликемия2, снижение аппетита3
Нарушения психики	Редко: бессонница1 Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, депрессивное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: дисгевзия1 Частота неизвестна: ишемия головного мозга2, цереброваскулярное нарушение2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, моторные дисфункции3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1,2, головная боль1
Нарушения со стороны органа зрения	Часто: точечный кератит, затуманивание зрения1, боль в глазу1, раздражение глаз1 Нечасто: кератит1, синдром «сухого глаза»1, накопление пигмента в роговице при проведении диагностических проб для подтверждения нарушения целостности эпителия роговицы, выделения из глаза1, зуд в глазу1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1 Редко: эрозия роговицы1, воспалительная реакция во влаге передней камеры1, фотофобия1, слезотечение1, гиперемия склеры1, эритема век1, образование корок на краях век1 Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после операции по восстановлению оттока внутриглазной жидкости2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение ВГД3, ксантелазма3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желёз3, диплопия2,3, снижение контрастности зрения3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, «сухой» кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, отёк конъюнктивы3, аллергические реакции глаза3, мадароз3, нарушение век3, отек век1, птоз2
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3
Нарушения со стороны сердца	Часто: снижение частоты сердечных сокращений1 Частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная недостаточность2, хроническая сердечная недостаточность2, AV-блокада2, кардиореспираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличение частоты сердечных сокращений3, боль в груди3, отёк2
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто: снижение артериального давления1 Частота неизвестна: артериальная гипотензия2, артериальная гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто: кашель1 Редко: орофарингеальная боль1, ринорея1 Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастическим заболеванием в анамнезе), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, сухость в носу3, фаринголарингитная боль3
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна: рвота2,3, боль в животе2, диарея1,3, СУХОСТЬ ВО рту’, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в животе3, ощущение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия в полости рта3, метеоризм3
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Частота неизвестна: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: наличие крови в моче1 Частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Частота неизвестна: эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто: недомогание1 Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, аномальные ощущения3, чувство тревоги3, раздражительность3, периферический отёк3, остатки лекарственного препарата3
Лабораторные и инструментальные данные	Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови1

¹ HP, наблюдаемые при терапии бринзоламидом + тимололом (в виде фиксированной комбинации)
² Дополнительные HP, наблюдаемые при монотерапии тимололом
³ Дополнительные HP, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом

Описание отдельных HP

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) – часто сообщаемая системная HP, связанная с применением бринзоламида + тимолола во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и может адсорбироваться в системный кровоток. HP, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. HP, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут отмечаться и при местном их применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать HP, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов.

Перечисленные HP включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные HP, связанные с применением отдельных действующих веществ препарата, которые могут возникнуть при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, описаны выше. Частота системных HP при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение

Лечение симптоматическое. Необходимо следить за концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных HP.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома P-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью одновременно применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Бета-адреноблокаторы могут снизить действие эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе.

В некоторых случаях при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения и эпинефрина сообщалось о развитии мидриаза.

Существует вероятность усиления антигипертензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Действие, оказываемое на ВГД или известные эффекты системных бета-блокаторов, могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-блокатор. Такие пациенты должны быть под тщательным наблюдением.

Особые указания

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же HP со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие HP, как и системные бета-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных HP или реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть серьезно оценена и рассмотрена возможность лечения препаратами других групп. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и HP у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой после местного применения бета-адреноблокаторов.

Гипогликемия. сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском развития почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться в связи с тем, что бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Хирургическая анестезия

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом тимолола.

Сопутствующая терапия

При применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС. Одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось.

Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы.

У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.

Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Форма выпуска

Капли глазные 10 мг/мл + 5 мг/мл.

По 5 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена низкой плотности, вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей из полиэтилена низкой плотности и закрытый крышкой с предохранительным кольцом из полиэтилена высокой плотности. На флакон наносят этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности!
После вскрытия флакона использовать в течение 4-х недель.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
ул. Ероилор №1 А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.
ул. Ероилор №1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, принимающая претензии потребителей:

Представитель производителя в РФ:

ООО «Ромфарма», Россия
121596, г. Москва, ул. Еорбунова, д. 2, строение 3, этаж 6, пом. II, ком. 20-20А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Описание активных компонентов препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 30.01.2023 г.

Реклама

---

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БРИНЗОПТ ПЛЮС

Торговое название

Бринзопт Плюс

Международное непатентованное название

Timolol, combinations

Описание

Белая или почти белая однородная суспензия, которая может образовывать осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании, образуя однородную суспензию.

Состав

1 мл лекарственного средства содержит:

активные вещества: бринзоламид – 10 мг; тимолол (в виде тимолола малеата) – 5 мг (6,8 мг);

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбопол 974Р, маннитол, натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, кислота хлористоводородная (0,5 М раствор) / натрия гидроксид (0,5 М раствор), вода очищенная.

Форма выпуска

Глазные капли (суспензия).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Средства для лечения глаукомы и миотики.

Код АТХ: S01ED51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство содержит две активные субстанции – бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное внутриглазное давление прежде всего за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, а также за счет других механизмов. Комбинированное действие данных активных субстанций приводит к более эффективному снижению внутриглазного давления, чем при их индивидуальном использовании.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II (CA-II), предоминатного изоэнзима глаза. Карбоангидраза – это фермент, который присутствует во многих тканях организма, включая ткани глаза. Карбоангидраза является катализатором обратимой реакции, включающей в себя гидратацию диоксида углерода и дегидратацию угольной кислоты. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости). В результате происходит снижение внутриглазного давления, что уменьшает риск повреждения зрительного нерва и выпадения полей зрения.

Тимолол является неселективным блокатором β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Фармакокинетика

Абсорбция

При местном применении бринзоламид и тимолол попадают в системный кровоток. Максимальная концентрация (С_max) бринзоламида в эритроцитах — около 18,4 мкМ. В равновесном состоянии средняя С_max тимолола в плазме и AUC_0-12ч составляли 0,824±0,453 нг/мл и 4,71±4,29 нг-ч/мл, соответственно, а средняя С_max тимолола достигалась через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Бринзоламид накапливается в эритроцитах за счет избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид связывается преимущественно с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. В плазме крови концентрация бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида низкая, связывание с белками плазмы составляет около 60%. В стационарном состоянии тимолол обнаруживается в плазме человека в течение 12 часов после закапывания препарата. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит бринзоламида – N-дезэтилбринзоламид. В метаболизме бринзоламида участвует главным образом CYP3A4, а также другие изоферменты (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламиновой боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется преимущественно CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде (около 60%). Примерно 20% выводится с мочой в виде метаболитов (N-дезэтилбринзоламид и небольшие количества (<1%) N-дезметокиспропил- и О-дезметил-метаболитов). Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20% тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы составляет 4,8 часа.

Показания к применению

Снижение повышенного внутриглазного давления при внутриглазной гипертензии, открытоугольной глаукоме у взрослых пациентов, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение внутриглазного давления.

Способ применения и дозы

Для местного применения.

Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть!

Применение у взрослых и пожилых пациентов

Закапывают одну каплю лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в сутки. Во избежание инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

При необходимости применения с другими офтальмологическими лекарственными средствами интервал между инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует использовать в последнюю очередь. При пропуске дозы терапию следует продолжать с применением следующей дозы в соответствии с графиком.

При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут, системная абсорбция снижается. Это может привести к увеличению местной активности и уменьшению риска системных побочных эффектов.

Применение у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью

Специальных исследований проведено не было. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью или легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство следует использовать с осторожностью.

Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность лекарственного средства Бринзопт Плюс у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, поэтому применять лекарственное средство у пациентов данной возрастной группы не рекомендуется.

Побочное действие

Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения комбинированного лекарственного средства и отдельных компонентов бринзоламида и тимолола. Они классифицируются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Система органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Неизвестно: назоварингит3, фарингит3, синусит3, ринит3
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: снижение количества лейкоцитов1; Неизвестно: снижение количества эритроцитов3, увеличение концентрации хлоридов3
Нарушения со стороны иммунной системы	Неизвестно: анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локализованная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Неизвестно: гипогликемия2
Психические расстройства	Редко: бессонница1; Неизвестно: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подавленное настроение3, снижение либидо3, кошмары2,3, нервозность3
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: дисгевзия1; Неизвестно: церебральная ишемия2, цереброваскулярные расстройства2, обморок2, ухудшение признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, двигательная дисфункция3, амнезия3, нарушение памяти3, парестезии2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1
Нарушения со стороны органа зрения	Часто: точечный кератит1, затуманенное зрение1, боль в глазах1, раздражение глаз1; Нечасто: кератит1,2,3, сухость глаз1, окрашивание роговицы1, зуд глаз1, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1; Редко: эрозия роговицы1, воспаление передней камеры глаза1, фотофобия1, слезоточивость1, гиперемия склеры1, эритема век1, покрытие коркой края век1; Неизвестно: увеличение соотношения диаметра экскавации к диску зрительного нерва3, отслойка сетчатки после фильтрационной хирургии2, кератопатия3, нарушения со стороны эпителия роговицы3, повреждение эпителия роговицы3, повышенное внутриглазное давление3, глазные депозиты3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомианит3, диплопия2,3, блики в глазах3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, нарушение зрения1, птеригиум3, дискомфорт глаз3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаз3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушение зрения3, отек глаз3, аллергия глаз3, мадароз3, нарушения со стороны век3, отек век1, птоз2
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Неизвестно: вертиго3, звон в ушах3
Нарушения со стороны сердца	Часто: снижение частоты сердечных сокращений1; Неизвестно: остановка сердца2, сердечная недостаточность2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио-респираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нарушение сердечного ритма3, аритмия2,3, сердцебиение2,3, тахикардия3, повышение частоты сердечных сокращений3, боль в груди2, отек2
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто: снижение артериального давления1; Неизвестно: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные руки и ноги2
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто: кашель1; Редко: орофарингеальная боль1, ринорея1; Неизвестно: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с болезнями бронхов, сопровождавшимися спазмами, в анамнезе), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, бронхиальная гиперреактивность3, раздражение горла3, заложенность носа3, застойные явления в верхних дыхательных путях3, постназальный синдром3, чихание3, сухость в носу3
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Неизвестно: рвота2,3, боли в верхней части живота1, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, дискомфорт в животе3, дискомфорт в желудке3, частое опорожнение кишечника3, желудочно-кишечные расстройства3, гипестезия слизистой оболочки рта3, парестезия слизистой оболочки рта3, метеоризм3
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Неизвестно: отклонения функциональных проб печени от нормы3
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно: крапивница3, макулопапулезная сыпь3, генерализованный зуд3, стянутость кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Неизвестно: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: обнаружение крови в моче1; Неизвестно: почечная боль3, поллакиурия3
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Неизвестно: эректильная дисфункция3, сексуальные расстройства2, снижение либидо2
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто: недомогание1,3; Неизвестно: боль в груди1, боль3, усталость1, астения2,3, дискомфорт в груди3, чувство тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, остатки лекарственных средств3
Лабораторные и инструментальные данные	Нечасто: увеличение концентрации калия в крови1, увеличение концентрации лактатдегидрогеназы в крови1

¹ побочные реакции, наблюдаемые при лечении комбинированным лекарственным средством (бринзоламид + тимолол);

² дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом;

³ дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

Описание отдельных побочных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) – часто сообщалось о системной побочной реакции, связанной с использованием комбинации тимолола с бринзоламидом во время клинических испытаний. Вероятно, это вызвано прохождением глазных капель через носоглоточный канал и обусловлено бринзоламидом. Носослезная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции может помочь уменьшить возникновение этого эффекта.

Лекарственное средство Бринзопт Плюс содержит бринзоламид, который является ингибитором сульфонамида карбоангидразы с системной абсорбцией. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, а также гематологические, почечные и метаболические эффекты обычно связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Подобный тип побочных реакций, характерных для орального применения ингибиторов карбоангидразы, может возникать и при местном применении.

Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные тем, что наблюдаются при использовании системных β-блокирующих лекарственных средств. Указанные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в классе офтальмологических β-блокаторов. Дополнительные побочные реакции, связанные с использованием отдельных компонентов, которые потенциально могут возникать при применении лекарственного средства Бринзопт Плюс, включены в таблицу выше. Частота системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном приеме.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», http://www.rceth.by).

Противопоказания

— гиперчувствительность к активным веществам либо к какому-либо из вспомогательных веществ;

— гиперчувствительность к другим β-блокаторам;

— гиперчувствительность к сульфонамидам;

— реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

— синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

— тяжелый аллергический ринит;

— гиперхлоремический ацидоз;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Передозировка

В случае приема лекарственного средства внутрь возможно появление симптомов передозировки, характерных для β-блокаторов, в том числе брадикардии, снижения артериального давления, сердечной недостаточности и бронхоспазма.

При передозировке лекарственного средства, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку лекарственное средство содержит бринзоламид, возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов (в частности, калия) в крови и pH крови.

Гемодиализ тимолола малоэффективен.

Меры предосторожности

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Поскольку в лекарственном средстве содержится тимолол, обладающий β-адреноблокирующим эффектом, возможно возникновение таких же побочных реакций в отношении сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также иных реакций, которые отмечаются при системном приеме β-адреноблокаторов. После применения в офтальмологических целях системные побочные реакции регистрируются реже, чем при системном применении. Рекомендации по уменьшению системной абсорбции содержатся в разделе «Способ применения и дозировка».

У пациентов, применяющих лекарственное средство, возможно развитие реакций гиперчувствительности, характерных для любых сульфонамидов, так как возможна системная абсорбция.

Нарушения со стороны сердца

С осторожностью необходимо назначать β-блокаторы пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией, в данном случае предпочтительно назначение терапии с использованием иных активных веществ. За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует вести тщательное наблюдение для своевременного обнаружения признаков ухудшения состояния и развития побочных реакций. Поскольку β-блокаторы оказывают отрицательное действие на время проведения, назначать данные лекарственные средства пациентам с блокадой сердца первой степени следует с осторожностью.

Нарушения со стороны сосудов

Назначать лекарственное средство пациентам с тяжелыми нарушениями периферической циркуляции (например, болезнью Рейно в тяжелой форме или синдромом Рейно) следует крайне осторожно.

Гипертиреоз

β-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Мышечная слабость

Имеются сообщения о том, что лекарства, блокирующие β-адренергическую систему, вызывают мышечную слабость с симптомами миастении (например, диплопией, птозом и общей слабостью).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Имеются сообщения о респираторных реакциях, в том числе с летальным исходом из-за бронхоспазма у пациентов, страдающих астмой, после применения некоторых офтальмологических β-блокаторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести и назначать его только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

β-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией и пациентов с лабильным диабетом, поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Лекарственное средство содержит сульфонамид бринзоламид. При местном применении возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. Имеются сообщения о нарушении кислотно-щелочного баланса после приема внутрь ингибиторов карбоангидразы. Данное лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития почечной недостаточности, поскольку возможно развитие метаболического ацидоза. При появлении серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, применение данного лекарственного средства следует прекратить.

Умственная активность

Применение ингибиторов карбоангидразы может оказывать негативное влияние на способность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация. Лекарственное средство Бринзопт Плюс подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении лекарственного средства возможны подобные нарушения.

Анафилактические реакции

При применении β-адреноблокаторов пациенты с атопией или тяжелой формой анафилактической реакции на различные аллергены в анамнезе могут быть невосприимчивы к обычным дозам адреналина, используемого для лечения анафилактический реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Имеются сообщения о случаях отслойки сосудистой оболочки глаза на фоне применения водных супрессивных средств (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические β-блокаторы могут блокировать системные эффекты β-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть предупрежден о том, что пациент применяет тимолол.

Сопутствующая терапия

Воздействие на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут быть усилены при применении лекарственного средства пациентами, которые уже принимают пероральный β-адреноблокатор. Не рекомендуется применение двух местных β-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, принимающих внутрь ингибитор карбоангидразы одновременно с назначением лекарственного средства Бринзопт Плюс, возможно усиление известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы. Последствия совместного применения лекарственного средства Бринзопт Плюс и ингибиторов карбоангидразы не изучены, и подобного применения следует избегать.

Офтальмологические эффекты

Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, и рекомендуется тщательный мониторинг внутриглазного давления. Не проводилось изучение применения лекарственного средства у пациентов с узкоугольной глаукомой и его применение не рекомендуется для таких пациентов.

Применение β-блокаторов в офтальмологии может вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует назначать лекарственное средство с осторожностью.

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с аномалией роговицы (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток) не изучалось. Не проводились исследования на пациентах, использующих контактные линзы, поэтому при применении бринзоламида рекомендуется проводить тщательный мониторинг таких пациентов, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут оказать воздействие на гидратацию роговицы, а использование контактных линз может увеличить риск возникновения нарушений метаболизма в роговице. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов с аномалиями роговицы, особенно у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Лекарственное средство можно назначать лицам, использующим контактные линзы, при условии тщательного наблюдения за ними (см. далее в подразделе «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Лекарственное средство Бринзопт Плюс содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением лекарственного средства. После инстилляции глазных капель рекомендуется подождать 15 минут перед надеванием линз.

Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.

Печеночная недостаточность

Лекарственное средство должно использоваться с осторожностью пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Нет адекватных данных применения бринзоламида беременными женщинами. Исследования на животных продемонстрировали определенную токсичность в отношении репродуктивной функции при приеме внутрь. Лекарственное средство не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между пороками развития и применением данного лекарственного средства, однако показано наличие риска замедления внутриутробного развития, если β-блокаторы принимаются внутрь. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы, характерные для β-блокаторов (например, брадикардия, снижение давления, угнетение дыхания и гипогликемия), если β-блокаторы применялись во время родов. Если данное лекарственное средство применяется вплоть до родов, за новорожденным следует наблюдать особенно тщательно в течение первых дней жизни.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что после приема внутрь бринзоламид выделяется в грудное молоко. β-блокаторы экскретируются с грудным молоком. Однако, при использовании глазных капель, содержащих тимолол в терапевтических дозах, обнаружение существенного количества данного вещества в грудном молоке, при котором у младенца могут развиться клинические симптомы β-блокады, маловероятно. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы». Тем не менее, нельзя исключить наличие риска для новорожденного. Следует оценить, что предпочтительнее для кормящей женщины – прекратить грудное вскармливание или воздержаться от использования лекарственного средства, взвесив преимущества грудного вскармливания для младенца и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Клинические данные о влиянии бринзоламида и тимолола на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют. Предполагается, что применение данного лекарственного средства не оказывает влияния на репродуктивную функцию женщин и мужчин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Лекарственное средство Бринзопт Плюс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение придет в норму.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Меры предосторожности».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию лекарственного средства Бринзопт Плюс с другими лекарственными средствами не проводилось.

Лекарственное средство содержит ингибитор карбоангидразы бринзоламид, который, даже при местном назначении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-основного баланса после приема ингибиторов карбоангидразы внутрь. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, использующих лекарственное средство Бринзопт Плюс.

Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы внутрь не рекомендуется.

К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с лекарственным средством Бринзопт Плюс, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном назначении офтальмологических β-блокаторов с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, β-адреноблокаторов, антиаритмических лекарственных средств (в том числе амиодарона), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

β-блокаторы могут снижать реакцию на адреналин, который применяется при анафилактическом шоке. Особое внимание следует обращать на пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.

Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме β-блокаторов. Применять данное лекарственное средство одновременно с клонидином следует с осторожностью.

Потенцирование системного действия β-блокаторов (например, замедление сердечного ритма, депрессия) может быть вызвано в ходе комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

β-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Известно о развитии мидриаза после одновременного применения офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. После вскрытия флакона капли следует использовать в течение 4 недель.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 5 мл лекарственного средства во флаконе из полиэтилена низкой плотности с пробкой капельницей из полиэтилена низкой плотности, закрытом крышкой из полиэтилена высокой плотности.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

«К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, №1А («S.C. Rompharm Company S.R.L.», Romania, Ilfov, 075100 Otopeni, Str. Eroilor, Nr. 1A) / СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, тел./факс: (01774)-53801, е-mail: office@lekpharm.by.