Чем разводить беродуал для ингаляций инструкция по применению

Беродуал® (Berodual®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Беродуал®

💊 Состав препарата Беродуал®

✅ Применение препарата Беродуал®

📅 Условия хранения Беродуал®

⏳ Срок годности Беродуал®

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата
Беродуал®
(Berodual®)

Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2018 года.

Дата обновления: 2017.12.14

Код ATX:

R03AL01

(Фенотерол и ипратропия бромид)

Лекарственная форма

Беродуал®

Р-р д/ингаляций 0.25 мг+0.5 мг/1 мл: фл. 20 мл с капельницей

рег. №: ЛП-(001090)-(РГ-RU)
от 02.08.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N015914/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Беродуал®

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота 1н, вода очищенная.

20 мл — флаконы темного стекла с полиэтиленовой капельницей и завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Препарат тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина — медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточной концентрации кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновым рецептором, расположенным на гладких мышцах бронхов. Высвобождение кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин).

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид избирательно стимулирует β2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β1-адренорецепторов происходит при использовании высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в дозе 600 мкг отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.

Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов.

Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTс при применении в высоких дозах. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения в дозах, превышавших рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено.

Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность. Клиническая значимость этого проявления не выяснена. Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов β-адренорецепторов.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов препарата Беродуал®.

При острой бронхоконстрикции эффект препарата Беродуал® развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-39% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в ЖКТ.

Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерола гидробромид

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около 1.5%). Общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола гидробромида оценивается в 7%.

Связывание фенотерола с белками плазмы составляет около 40%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменной кривой концентрация-время могут быть описаны 3-камерной фармакокинетической моделью, согласно которой T1/2 составляет примерно 3 часа. В этой 3-камерной модели кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 189 л (около 2.7 л/кг).

Метаболизм и выведение

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов.

После в/в введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 15% и 27% от введенной дозы.

Доклинические исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола – 1.8 л/мин, почечный клиренс – 0.27 л/мин. Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 65%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 14.8%, после приема внутрь — 40.2% в течение 48 ч. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, составляла после приема внутрь около 39%.

Ипратропия бромид

Всасывание и распределение

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Связывание с белками плазмы минимальное — менее 20%.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, вычислялись на основании его концентраций в плазме после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет примерно 176 л (около 2.4 л/кг). Доклинические исследования показали, что ипратропия, являющийся четвертичным производным аммония, не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

После в/в введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляет примерно 46% от величины в/в вводимой дозы, менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3-13% от величины ингаляционной дозы препарата.

T1/2 в конечной фазе составляет примерно 1.6 ч.

Общий клиренс ипратропия составляет 2.3 л/мин, а почечный клиренс — 0.9 л/мин.

Суммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 72.1%, после приема внутрь — 9.3%, а после ингаляционного применения — 3.2%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 6.3%, после приема внутрь — 88.5%, а после ингаляционного применения — 69.4%. Таким образом, экскреция меченой изотопом дозы после в/в введения осуществляется, в основном, почками. T1/2 исходного соединения и метаболитов составляет 3.6 ч. Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо и считаются неактивными.

Показания препарата

Беродуал®

  • профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы или без нее.

Режим дозирования

Лечение следует проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий агонист β-адренорецепторов в низкой дозе недостаточно эффективен. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения в более высоких дозах.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращают после того как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.

Рекомендуются следующие дозы:

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение препарата в дозах, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте до 6 лет (масса тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела, но не более 0.5 мл (10 капель).

Правила использования препарата

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемую дозу следует разводить 0.9% раствором натрия хлорида до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применять (полностью) с помощью небулайзера.

Раствор для ингаляций Беродуал® не следует разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного раствора.

Раствор для ингаляций Беродуал® можно применять с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, и системная доза зависят от типа используемого небулайзера и могут быть выше, чем соответствующие дозы при использовании дозированного аэрозоля Беродуал® H (что зависит от типа ингалятора). При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 л/мин.

Необходимо следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке небулайзера.

Побочное действие

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств препарата. Беродуал®, как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в клинических исследованиях и в ходе фармакологического надзора за применением препарата после его регистрации.

Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

Определение категорий частоты побочных реакций, которые могут возникать во время лечения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко* — анафилактическая реакция, гиперчувствительность, ангионевротический отек; редко — крапивница.

Со стороны обмена веществ: редко* — гипокалиемия.

Со стороны нервной системы и психики: нечасто — нервозность, головная боль, тремор, головокружение; редко — возбуждение, ментальные нарушения.

Со стороны органа зрения: редко* — глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического АД; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*, повышение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм*, сухость глотки*.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту; редко — стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор*, отек полости рта*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, гипергидроз*.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечная слабость, спазм мышц, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочи.

* данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата Беродуал®. Оценка произведена на основании верхней границы 95% доверительного интервала, рассчитанного по общей популяции пациентов.

Противопоказания к применению

  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • тахиаритмия;
  • повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.

С осторожностью следует назначать препарат при закрытоугольной глаукоме, артериальной гипертензии, недостаточно контролируемом сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, ИБС, гипертиреозе, феохромоцитоме, обструкции мочевыводящих путей, муковисцидозе, при беременности, в период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропия не оказывают отрицательного влияния на беременность. Тем не менее, при использовании этих препаратов во время беременности следует соблюдать обычные меры предосторожности, особенно в I триместре.

Следует принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитывая способность многих лекарственных препаратов выделяться с грудным молоком, при назначении препарата Беродуал® женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать осторожность.

Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида, ипратропия бромида или их комбинации на фертильность. Доклинические исследования не показали влияния ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при обструкции шейки мочевого пузыря.

Применение у детей

У подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза — 1.5 мл.

Применение у пожилых пациентов

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

Одышка

Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата Беродуал® могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

Беродуал®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал® следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал® следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, таких как Беродуал®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета2-агонистов, в т.ч. препарата Беродуал®, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органа зрения

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Беродуал® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β2-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал® следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал®, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении агонистов β2-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение препарата Беродуал®, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений пациент должен воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола (появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов). Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, повышения или понижения АД, увеличения различий между систолическим и диастолическим АД, стенокардии, аритмии и приливов. Также наблюдались метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки, обусловленные действием ипратропия бромида (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и имеют транзиторный характер, что объясняется большой широтой терапевтического действия препарата и его местным применением.

Лечение: необходимо прекратить применение препарата. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Показаны седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях — интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительнее селективных бета1-адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

Лекарственное взаимодействие

Длительное одновременное применение препарата Беродуал® с другими антихолинергическими препаратами не рекомендуется ввиду отсутствия данных.

При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств системного действия, ксантиновых производных (например, теофиллина) возможно усиление бронхорасширяющего действия препарата Беродуал®. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, ГКС и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать бета2-адреномиметики пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Применение ингаляционных галогенизированных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение препарата Беродуал® с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.

Условия хранения препарата Беродуал®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C; не замораживать.

Срок годности препарата Беродуал®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ

ООО «Берингер Ингельхайм»
125171 Москва
Ленинградское шоссе 16А, стр. 3
Тел.: +7 (495) 544-50-44
Факс: +7 (495) 544-56-20
E-mail: info.ru@boehringer-ingelheim.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Астмасол® бронхо
(ГРОТЕКС, Россия)

Астмасол® бронхо БК
(ГЕРТА, Россия)

Астмасол® нео
(ГРОТЕКС, Россия)

Беродуал® Н
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)

Бифрадуал®
(ЮЖФАРМ, Россия)

Иброфенекс
(ИРИС, Россия)

Инспиракс®
(БИННОФАРМ, Россия)

Ипратерол-Аэронатив
(НАТИВА, Россия)

Ипратерол-Натив
(НАТИВА, Россия)

Ипратропия бромид+Фе…
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)

Все аналоги

В 1 мл раствора для ингаляций содержится: 500 мкг (0,5 мг) фенотерола гидробромида и 261 мкг (0,261 мг) ипратропия бромида моногидрата, что соответствует 250 мкг (0,25 мг) ипратропия бромида безводного. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость, не содержащая суспендированных частиц. Запах почти неощутимый.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические и другие средства для ингаляционного применения. Код ATX: R03AL01. Фармакологические свойства
Фармакодинамика
БЕРОДУАЛ содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид (м-холиноблокатор) и фенотерола гидробромид (бета-адреномиметик).
Ипратропия бромид — это четвертичное аммониевое соединение, обладающее антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Доклинические исследования показали, что он тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина — нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации кальция, что вызывается взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором гладких мышц бронхов. Высвобождение кальция опосредовано системой вторичных посредников состоящей из ИФЗ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол).
Бронходилатация, возникающая после ингаляции ипратропия бромида, — локальный и специфичный для легких эффект, не относящийся к системным.
Фенотерола гидробромид — симпатомиметик прямого действия, селективный стимулятор бета2-адренорецепторов при приеме в терапевтических дозах. Стимуляция бета2-адренорецепторов происходит при применении препарата в более высоких дозах (например, при проведении токолитической терапии). Связывание бета2адренорецепторов активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-зависимых быстрых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема 0,6 мг фенотерола наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.
Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или, чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К+ скелетной мускулатурой).
Бета-адренергические эффекты препарата на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией бетаг- адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией бетаі-адренорецепторов. Также как и при применении других бета-адренергических средств, сообщалось об удлинении интервала QTc. Для фенотерола, вводимого с помощью дозирующего ингалятора, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное воздействие после введения препарата с помощью небулайзеров (раствор для ингаляции) было выше, чем при введении рекомендуемых доз с помощью дозирующего ингалятора. Клиническая значимость не установлена. Наиболее часто наблюдаемым эффектом бета-адреномиметиков является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов бета-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.
При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мускулатуру бронхов, и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адреномиметика, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.
Фармакокинетика
Терапевтическое действие комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида создается местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой действующих веществ.
После ингаляции 10-39% дозы в зависимости от лекарственной формы, метода ингаляции и используемого для ингаляции устройства оседает в легких. Остальная часть дозы остается в мундштуке, в ротовой полости и в верхних дыхательных путях (ротоглотке). Такое же количество дозы оседает в дыхательных путях после ингаляции дозированного аэрозоля. После ингаляции водного раствора через ингалятор Респимат количество, поступившее в легкие, было в 2 раза выше по сравнению с ингаляцией дозированным аэрозолем, при этом при ингаляции через ингалятор Респимат в ротоглотке оседает гораздо меньшее количество действующего вещества. Доля достигшей легких дозы быстро поступает в систему кровообращения (в течение минут). Действующее вещество, осевшее в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через ЖКТ. Поэтому системное воздействие является результатом биодоступности из легких и ЖКТ.
Данные, свидетельствующие о том, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики действующих веществ по отдельности, отсутствуют.
Фенотерола гидробромид
Проглатываемая доля метаболизируется, главным образом, в сложные соединения сульфата. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном введении низкая (около 1,5%).
После внутривенного введения фенотерола в моче в течение 24 часов в свободном и конъюгированном состоянии обнаруживается около 15% и 27% от введенной дозы соответственно. После ингаляции БЕРОДУАЛА с помощью дозирующего ингалятора около 1 % дозы выводится в виде свободного фенотерола с мочой в течение 24 часов. Основываясь на данной информации, вычисленная общая системная биодоступность фенотерола гидробромида после ингаляционного введения составляет около 7%. Распределение фенотерола в плазме крови после внутривенного введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели, конечный период полувыведения составляет около 3 часов. В данной трехфазной фармакокинетической модели кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет приблизительно 189 л (≈2,7 л/кг).
Около 40% вещества связывается с белками плазмы крови. Фенотерол и его метаболиты не пересекают гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин., почечный клиренс — 0,27 л/мин.
Ипратропия бромид
Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) ипратропия (исходного соединения) приближается к 46% от введенной внутривенно дозы, составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно 3-13% дозы БЕРОДУАЛА, введенной с помощью дозирующего ингалятора. На основании этих данных общая системная биодоступность ипратропия бромида при пероральном и ингаляционном применении составляет 2% и от 7% до 28% соответственно. Проглоченная часть дозы ипратропия бромида не оказывает существенного системного действия. Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропия, рассчитаны исходя из плазменных концентраций препарата после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентраций в плазме крови. Кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет около 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования, проведенные на мышах и собаках, показали, что ипратропий, являясь четвертичный амином, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения на последней фазе выведения составляет около 1,6 часа.
Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин., а почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного введения около 60% дозы проходит метаболизм в печени при окислении.

Профилактика и лечение одышки при хронических обструктивных нарушениях дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма физического усилия, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой. Продолжительное лечение должно сопровождаться соответствующей противовоспалительной терапией.

Лечение должно проводиться под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий бета-агонист в низкой дозе недостаточно эффективен. Так же раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться, или при необходимости применения более высоких доз. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно должно начинаться с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращаться после того, как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.
(1 мл содержит 250 мкг ипратропия бромида + 500 мкг фенотерола гидробромида) (20 капель = 1 мл)
Взрослые и дети старше 12 лет
Для лечения приступа бронхиальной обструкции, в зависимости от тяжести приступа, рекомендуется использовать от 1 мл (20 капель) до 2,5 мл (50 капель) с последующим разведением физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
В исключительно тяжелых случаях возможно использование до 4,0 мл (80 капель) с последующим разведением физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
Для профилактики приступов астмы физического усилия или при ожидаемом контакте с аллергеном за 10-15 минут до физической нагрузки/контакта рекомендуется использовать 0,1-0,2 мл (2-4 капли) с последующим разведением 2- 3 мл физиологического раствора.
Дети в возрасте 6-12 лет
Для лечения приступа бронхиальной обструкции, в зависимости от тяжести приступа, рекомендуется использовать от 0,5 мл (10 капель) до 2,0 мл (40 капель) с последующим разведением физиологическим раствором до объема 3-4 мл.
Для профилактики приступов астмы физического усилия или при ожидаемом контакте с аллергеном за 10-15 минут до физической нагрузки/контакта рекомендуется использовать 0,1-0,2 мл (2-4 капли) с последующим разведением 2- 3 мл физиологического раствора.
Дети в возрасте до 6 лет
Учитывая ограниченные сведения о применении препарата в данной возрастной группе, применение препарата возможно в нижеописанных дозах только под наблюдением врача:
0,1 мл (2 капли) на кг массы тела, максимально до 0,5 мл (10 капель), с последующим разведением физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.
Рекомендуемую дозу разводят физиологическим раствором до получения объема 3- 4 мл, заливают в небулайзер и ингалируют до полного потребления полученного разведения.
БЕРОДУАЛ раствор для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.
Раствор разводят каждый раз непосредственно перед использованием; оставшийся после ингаляции раствор выбрасывают. Разведенный раствор следует использовать непосредственно после приготовления.
Продолжительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.
БЕРОДУАЛ раствор для ингаляций может применяться с использованием различных имеющихся в продаже небулайзеров. Вводимая системная доза и доза для легких зависит от применяемого небулайзера и может быть выше по сравнению с БЕРОДУАЛОМ Н дозированным аэрозолем.
При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.
Пациенты должны соблюдать инструкции производителя по применению и обращению с небулайзером.

Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к антихолинергическим и бета-адренергическим свойствам БЕРОДУАЛА. Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, БЕРОДУАЛ может вызывать симптомы местного раздражения. К наиболее часто сообщаемым побочным действиям относятся: кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, ощущение сердцебиения, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Частота возникновения побочных действий указана как: очень часто ( ≥1/10); часто (от  ≥1/100 до <1/10); нечасто (от  ≥1/1000 до <1/100): редко (от  ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия; очень редко — повышение уровня глюкозы в крови.
Нарушения психики: нечасто — нервозность; редко — тревожное возбуждение, психическое расстройство.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; неизвестно — гиперактивность.
Со стороны органа зрения: редко — глаукома, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазах, отек роговицы, конъюнктивальная гиперемия, зрительные ореолы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, раздражение горла, отек гортани, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту; редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор, отек слизистой полости рта, изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, петехия, гипергидроз.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.
Со стороны лабораторных и инструментальных данных: нечасто — повышение систолического артериального давления; редко — снижение диастолического артериального давления.

БЕРОДУАЛ противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотерола гидробромиду и/или ипратропия бромиду, атропиноподобным веществам, или любому из вспомогательных веществ.
БЕРОДУАЛ также противопоказан пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Симптомы
В зависимости от степени передозировки возможно появление следующих, типичных для бета2-адреномиметиков, побочных эффектов: ощущение прилива крови клицу, бред, головная боль, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипотензия вплоть до шока, повышение артериального давления, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможно появление экстрасистол и выраженного тремора, особенно в пальцах, но также возможно и всего тела. Возможно развитие гипергликемии.
Возможные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта включают тошноту и рвоту, особенно при пероральной передозировке.
Зарегистрированы случаи развития метаболического ацидоза, а также гипокалиемии при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, утвержденные по показаниям для БЕРОДУАЛА.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации) обычно слабовыражены в связи с низкой системной биодоступностью ингаляционного ипратропия.
Терапия
Лечение БЕРОДУАЛОМ должно быть прекращено. Необходимо контролировать показатели кислотно-основного равновесия и электролитов крови.
Показано введение седативных, транквилизаторов; в тяжелых случаях может потребоваться интенсивная поддерживающая терапия, включая госпитализацию. В качестве антидота фенотерола возможно использование бета- адреноблокаторов (предпочтительно бета2-адреноблокаторов); однако необходимо учитывать вероятность ухудшения бронхиальной проходимости, что требует тщательного подбора дозы препарата у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска провокации выраженного бронхоспазма, который может оказаться смертельным.

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.
БЕРОДУАЛ, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
БЕРОДУАЛ должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при использовании доз, превышающих рекомендуемые, при следующих заболеваниях: сахарный диабет с неадекватным гликемическим контролем, недавно перенесенный инфаркт миокарда, миокардит, тяжело протекающие органические заболевания сердца или сосудов (в частности, при наличии тахикардии), гипертиреоз, феохромоцитома.
При применении симпатомиметических средств, в том числе БЕРОДУАЛА, возможно появление эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. В постмаркетинговых исследованиях и опубликованной литературе отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме бета-агонистов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ишемической болезнью сердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), получающих БЕРОДУАЛ, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, так как они могут быть как легочной, так и сердечной этиологии.
БЕРОДУАЛ, как и другие антихолинергические препараты, должен использоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме, обструкцией мочевыводящих путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря), почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью.
Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бетаг- адренорецепторов в глаза.
Внимание! Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении ингаляционного раствора БЕРОДУАЛА. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения попадания препарата в глаза.
Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола, цветных пятен перед глазами, покраснение глаз вследствие инъекции сосудов конъюнктивы и отека роговицы. При появлении любого из этих симптомов необходима немедленная консультация со специалистом, и показано применение миотических средств.
У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта при терапии ингаляционными антихолинергическими средствами. Данный эффект обратим и исчезает после прекращения лечения.
Длительное применение препарата
• У пациентов с бронхиальной астмой БЕРОДУАЛ должен применяться только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой хронической обструктивной болезни легких симптоматическое лечение «по требованию» может оказаться предпочтительнее регулярного применения препарата.
• У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких, отвечающей на терапию стероидами, следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
У пациентов с бронхиальной астмой регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, таких как БЕРОДУАЛ, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бетаг- адреномиметиков, в том числе БЕРОДУАЛА, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, или регулировании дозы противовоспалительной терапии.
Зарегистрировано повышение риска серьезных осложнений бронхиальной астмы, в том числе фатальных, при применении высоких и очень высоких доз ингаляционных бета2-адреномиметиков в течение длительного периода времени без адекватной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь точно не установлена. Возможно, жизненно важное значение имеет неадекватность противовоспалительной терапии.
Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ только под медицинским наблюдением.
При применении высоких доз бетаг-агонистов может возникнуть потенциально тяжелая гипокалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в крови при его исходно низком уровне.
Возможно повышение уровня глюкозы в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
После применения БЕРОДУАЛА в редких случаях могут возникнуть реакции гиперчувствительности немедленного типа: крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм; отек ротоглотки и аллергические реакции.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетата дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.
Применение БЕРОДУАЛА может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Беременность
Данные доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом применения препарата у человека не выявили каких-либо побочных эффектов фенотерола или ипратропия во время беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с использованием препаратов во время беременности.
Необходимо принимать во внимание способность фенотерола оказывать подавляющее действие на сократительную способность матки. Использование бета2-адреномиметиков в конце беременности или в высоких дозах может вызвать негативные последствия у новорожденных (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).
Период грудного вскармливания
Доклинические исследования показали способность фенотерола выделяться с грудным молоком. Данных, подтверждающих выведение ипратропия бромида с грудным молоком, не получено. Появление ипратропия после ингаляционного введения в грудном молоке в концентрации, способной оказать влияние на младенца, маловероятно. При применении БЕРОДУАЛА у женщины в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность.
Фертильность
Клинические данные о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проведенные с ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом по отдельности, не продемонстрировали отрицательного влияния на фертильность.

Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности таких побочных действий во время лечения БЕРОДУАПОМ, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанных побочных действий, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности, как управление автомобилем и механизмами.

Длительное совместное введение БЕРОДУАЛА с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Одновременное применение следующих лекарственных средств/классов лекарственных средств может оказывать влияние на действие БЕРОДУАЛА.
• Усиливают действие и/или увеличивают риск побочных реакций:
— другие бета-адреномиметические средства (любой способ применения);
— другие антихолинергические препараты (любой способ применения);
— производные ксантина (например, теофиллин);
— противовоспалительные средства (кортикостероиды);
— ингибиторы моноаминоксидазы;
— трициклические антидепрессанты;
— галогенизированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен или энфлуран), т.к. они могут усилить воздействие на сердечно¬сосудистую систему.
• Снижает эффективность БЕРОДУАЛА:
— одновременное применение бета-адреноблокаторов.
• Другие возможные реакции:
Гипокалиемия, вызванная применением бетаг-агониста, может быть усилена одновременным приемом производных ксантина, глюкокортикостероидов и диуретиков. Это в особенности следует учитывать при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, принимающих дигоксин. Кроме того, негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм может усиливать гипоксия. В подобных случаях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Риск развития острого приступа глаукомы увеличивается, если распыляемый ипратропия бромид отдельно или в комбинации с бетаг-агонистом попадает в глаза.

При температуре не выше 30°С, не замораживать.
После первого вскрытия флакон рекомендуется хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Рекомендуемый срок годности после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Раствор для ингаляций 0,5 мг + 0,25 мг/мл.
По 20 мл во флакон темного стекла с полиэтиленовой капельницей и завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. Флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту врача.

Производитель
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, произведено Институт де Ангели С.Р.Л., Италия.

Агентство в РБ
г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.
Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.

imageБеродуал — это эффективное и часто назначаемое лекарство от болезни дыхательных путей. Препарат представлен в двух видах: карманный ингалятор для постоянного использования и раствор для ингаляций. Беродуал имеет побочные действия, но это не мешает ему быть популярным. Это достаточно легко объяснить доступной ценой на препарат и легкостью использования. Лекарство используют для проведения ингаляций взрослым и детям. Когда можно использовать данное лекарство? И какое действующее вещество дает такой поразительный лечебный эффект?

От какого кашля поможет ингаляция с Беродуалом?

На самом деле Беродуал нельзя назвать лекарством от кашля, он используется, чтобы снять бронхиальные спазмы. Поэтому характер кашля не важен.

Беродуал от кашля можно использовать в следующих случаях:

  • сужение (обструкция) дыхательных путей
  • инфекционные и неинфекционные респираторные заболевания
  • бронхиты
  • бронхиальные астмы
  • пневмонии

Ингаляции Беродуалом при бронхите

imageНужно помнить о том, что лекарство для ингаляций не является основным в лечении бронхита. Оно может быть использовано при сужении дыхательных путей.

Выявить обструкцию можно при наблюдении за больным. Она проявляется затруднениями при вдохе и четкими хрипами при дыхании. При отсутствии таких симптомов лучше использовать лекарства, которые обладают отхаркивающим действием, например, Амброксол или Лазолван. Но, если бронхит проходит в тяжелой форме, то врачи могут назначить сначала ингаляцию с Беродуалом, а потом с Лазолваном.

Ингаляции беродуалом при пневмонии

Для лечения пневмонии используют антибактериальные препараты и антибиотики. Для ускоренного лечения и облегчения кашля используют муколтирующие и отхаркивающие средства. Ингаляцию с Беродуалом проводят для устранения бронхиальных спазмов, которые часто проявляются во время заболевания пневмонией.

Ингаляция с беродуалом при ларингите

В инструкции по применению лекарства не указано, его использование для лечения ларингита. Но по назначению врача возможна ингаляция с Беродуалом для облегчения дыхания.

Также для облегчения дыхания назначают Пульмикорт. Этот препарат больше помогает в лечении со спазмами в горле, так как является стероидным и быстрее снимет воспаление.

Однако стоит помнить и о том, что заболевание может быть неинфекционного характера и при использовании ингаляций можно получить обратный эффект.

Беродуал при сухом и удушливом кашле

Препарат при сухом кашле назначают редко. Так как сам Беродуал не является средством от кашля, он способен только снять приступ бронхиальной астмы. Поэтому при сухом кашле препарат назначают только людям с приступами бронхиальной астмы.

Удушливый кашель может возникнуть от разных причин: инфекционный ларинготрахеит, неинфекционный стеноз и в случае сужения дыхательных путей физического воздействия (человек подавился едой или водой). Применение беродуала в таких случаях зависит от ситуации и возможности его использования.

Из чего состоит Беродуал?

Препарат положительно действует на организм человека благодаря активным веществам – это фенотерол и ипратропия бромид.

Фенотерол воздействует на бронхиальные мышцы, приводя их к расслаблению. Вещество также блокирует выход медиаторов воспаления, снижает отек, уменьшает очаг воспаления.

Ипратория бромид блокирует рецепторы, которые реагируют на ацетилхолин. Вещество также помогает снизить мышечный тонус бронхов, нормализовать работу бронхиальных желез.

Из этого стоит сделать вывод, что после применения препарата у больных улучшается дыхание, исчезают хрипы, уменьшается кашель, налаживается работа дренажной функции бронхов.

У препарата мало побочных действий. Если следовать инструкции, то они обычно не проявляются. После использования лекарства может проявиться тремор мускулов, небольшое головокружение, нервозность, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений на некоторое время.

Редко происходит нарушение в работе сердечной системы в виде тахикардии, сердцебиения, появляется головная боль. Иногда происходит раздражение бронхов, и кашель может наоборот, усилиться. При непереносимости компонентов может проявиться желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота.

Если Беродуал случайно попал в глаза их нужно сразу промыть. При этом могут проявиться побочные действия в виде сыпи на коже, внутриглазного давления, отека, потоотделения, судорог в мышцах и общей слабости организма.

С чем смешивать Беродуал для ингаляций?

Раствор для ингаляций достаточно легко смешать. Для этого помимо основного препарата нужно использовать физраствор (натрия хлорид). Обе жидкости должны быть комнатной температуры. Смешивать их нужно в зависимости от возраста и заболевания больного в разных пропорциях. Сначала в мерную емкость капают Беродуал, потом добавляют физраствор, чтобы общий объем не превышал 4мл.

Согласно инструкции по применению, для ингаляции используется только физраствор. Другие варианты (вода питьевая или дистиллированная) не подходят. Так как если их использовать могут возникнуть осложнения: неприятные, болезненные ощущения во время ингаляции, сухость в слизистой и усиление кашля после ее проведения.

Как правильно проводить процедуру ингаляции

Согласно инструкции, Беродуал можно использовать только в виде ингаляций. Процедуру проводят с помощью небулайзера. Прием препарата не зависит от времени суток и приема пищи. Лекарство не влияет на процесс проглатывания и движения пищи. Но все же сразу после еды препарат лучше не использовать, а подождать час или полтора.

Процедуру применения лекарства лучше разбить на пункты:

  1. Подготовить и проверить работоспособность небулайзера.
  2. В мерный стаканчик или сразу в емкость от небулайзера накапать Беродуал. Дозировка зависит от возраста и заболевания больного и будет рассмотрена чуть ниже.
  3. К препарату добавить физраствор, доведя общий объем до 4мл.
  4. Соединить раствор с небулайзером.
  5. Начать процедуру ингаляции через маску или трубку.
  6. Медленно и глубоко вдыхать пары раствора в течение 7-10 мин или пока он не закончится.
  7. После окончания процедуры стоит хорошо промыть все трубки и насадки небулайзера.
  8. Если раствор остался, его стоит вылить, повторно его уже нельзя использовать.

Дозировка Беродуала для взрослых

Лучшую дозировку раствора может подобрать только врач. Согласно инструкции, начальная дозировка идет от 20 капель. Но начинать лучше с 10 капель. Если после 2 процедур положительный эффект не наступает, то дозу стоит увеличить. Также количество Беродуала зависит от массы человека, если вес небольшой, то и доза должна быть соответствующая. Максимальная доза для взрослых 40 капель при частых процедурах и 80 капель для разового купирования приступа. За день назначают 3-4 процедуры максимальным объемом до 8 мл (160 капель).

Дозировка Беродуала для детей

Педиатры советуют родителям приобрести небулайзер и Беродуал. Так как это средство в виде ингаляций наиболее эффективно особенно тем детям, которые часто болеют простудными и инфекционными заболеваниями, ларингитам и бронхитам.

Согласно инструкции, препарат можно использовать с шестилетнего возраста ребенка. Иногда специалисты назначают процедуру детям и более младшего возраста, но обычно ее проводят в отделении пульмонологии в больнице.

Дозировка для детей в возрасте 6-12 лет рассчитывается по весу: 1 капля Беродуала на 2 кг веса ребенка. Препарат обычно назначают для терапии затяжных бронхитов, бронхиальной астмы и купирования острых приступов ларингита.

Для детей старше 12 лет назначают дозировку в зависимости от заболевания:

  • Болезни, долго сопровождающиеся сухим кашлем по 10-20 капель до 4 раз в день
  • При небольшом сужении просвета в бронхах по 10 капель 3 раза в день
  • При затрудненном дыхании, удушливом кашле по 20-40 капель во время или сразу после приступа.

Педиатры также назначают прием нескольких препаратов для лучшего эффекта. Сначала проводят ингаляцию Беродуалом, потом назначают процедуру с Аброксолом или Пульмикортом. Препараты также разводят с физраствором и через 15 минут проводят еще одну ингаляцию.

Совместимость Беродуала с другими лекарствами

Беродуал совместим с другими препаратами и его можно сразу смешать с Лазолваном, Амбробене, или Пульмикортом и физраствором общим объемом до 4 мл. Процедуры со смешанными лекарствами расширяют легкие, снимают отек, разжижают мокроту.

Дозировку и смешивание препаратов назначают специалисты. Самостоятельно не стоит подбирать дозировку, так как она в каждом случае индивидуальна. Часто назначают раздельный прием сначала ингаляции с Беродуалом, а потом через 15 мин с другим препаратом.

Заключение

В заключение стоит отметить, что Беродуал – это эффективный и качественный препарат. Многие его используют для облегчения дыхания и снятия приступов кашля и бронхиальной астмы у взрослых и детей. Препарат имеет среднюю цену и несложен в использовании. Применятся в домашних условиях и в больничных стационарах. Как и многие другие лекарства, содержит ряд побочных действий. Дозировку и использование его с другими препаратами должны назначать специалисты. Раствор можно делать с физраствором. Самостоятельное лечение нежелательно, так как Беродуал – достаточно сильный препарат.

Частые вопросы

Как действует ингаляция с Беродуалом на организм взрослых и детей?

Ингаляция с Беродуалом является эффективным способом лечения заболеваний дыхательной системы у взрослых и детей. Беродуал содержит два активных компонента – фенотерол и ипратропия бромид, которые расширяют бронхи и облегчают дыхание. Это помогает снять спазмы бронхов, улучшить проходимость дыхательных путей и уменьшить воспаление в легких. Ингаляция с Беродуалом позволяет доставить лекарство непосредственно в легкие, что обеспечивает быстрое и эффективное действие.

Как правильно проводить ингаляцию с Беродуалом для взрослых и детей?

Для проведения ингаляции с Беродуалом взрослым и детям необходимо использовать специальный ингалятор или небулайзер. Дозировка и частота применения зависят от возраста и состояния пациента, поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом. Обычно рекомендуется проводить ингаляцию 2-3 раза в день, при необходимости дозу можно увеличить. Важно следовать инструкции по применению и не превышать рекомендованную дозу.

Какие могут быть побочные эффекты от ингаляции с Беродуалом?

Ингаляция с Беродуалом обычно хорошо переносится пациентами, однако в редких случаях могут возникать побочные эффекты. К ним относятся повышенное сердцебиение, дрожание рук, головокружение, раздражение в горле и кашель. Если у пациента возникают какие-либо неприятные ощущения после ингаляции, необходимо проконсультироваться с врачом. Врач может рекомендовать изменить дозировку или прописать другое лекарство.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед использованием Беродуала для ингаляций, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Только он сможет определить правильную дозировку и режим применения препарата в зависимости от вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

При проведении ингаляций с Беродуалом, следуйте инструкции по применению препарата. Обычно рекомендуется использовать 2-4 раза в день, но дозировка может варьироваться в зависимости от возраста и состояния пациента.

СОВЕТ №3

При ингаляциях с Беродуалом, не забывайте соблюдать правила гигиены. Перед процедурой руки должны быть чистыми, а ингалятор должен быть предварительно промыт и просушен. Это поможет избежать возможных инфекций и сохранить эффективность лекарства.

Действие препарата Беродуал при сухом и влажном кашле

Для каких видов кашля обычно рекомендуется применение препарата Беродуал? Это, как правило, влажный и сухой кашель, при которых отхаркивание мокроты происходит с трудом. Препарат может помочь при такой симптоматике благодаря наличию двух активных компонентов: ипратропия бромида и фенотерола. Рассмотрим, какой эффект оказывает каждый из этих компонентов:

  • Ипратропия бромид принадлежит к группе антихолинергических препаратов. Он воздействует в основном на гладкую мускулатуру бронхов, блокируя мускариновые холинорецепторы. Это уменьшает сужение бронхов, что приводит к расширению дыхательных путей и облегчению дыхания. Бромид ипратропия также способен предотвращать сужение бронхов под воздействием сигаретного дыма или холодного воздуха. Он снижает воздействие парасимпатической нервной системы на бронхи человека. При использовании препарата в виде аэрозоля его воздействие на другие системы органов минимально. Например, для появления побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо ввести более 500 доз сразу;
  • Фенотерол, второй активный компонент Беродуала, относится к группе селективных бета-2-адреномиметиков. Эти рецепторы наиболее распространены именно в бронхах, поэтому при использовании препарата в виде аэрозоля его действие проявляется быстро. Резорбтивное действие фенотерола слабо выражено, поэтому побочные эффекты вроде учащенного сердцебиения или сосудистого спазма возникают редко. Во многих странах фенотерол применяется для профилактики бронхиальной астмы, различных видов бронхита, хронической обструктивной болезни легких и т. д. Он проявляет высокую эффективность в комплексной терапии с муколитиками. При использовании с фенотеролом муколитики быстрее и эффективнее воздействуют на дыхательную систему человека.

Беродуал – это разработка из Германии, объединившая в себе активные компоненты, воздействующие на разные аспекты бронхоспазма. Препарат назначается людям с обструктивными заболеваниями бронхов, эмфиземой, бронхиальной астмой. При применении Беродуала ожидается купирование острых состояний, например, при приступе бронхиальной астмы. Препарат доступен в форме аэрозоля и раствора для ингаляций. Важно знать правильную дозировку для приготовления раствора для небулайзера. Преимущество использования бронходилататора через небулайзер заключается в том, что концентрация действующих веществ в крови будет в 500-1000 раз ниже, чем при введении той же эффективной дозы через вену или внутрь. Максимальная эффективность препарата наблюдается через 2 часа после введения, а его действие сохраняется до 6 часов. При неотложном применении облегчение симптомов можно почувствовать уже через 10-15 минут.

Когда проводится лечение кашля беродуалом

При кашле Беродуал применяется при следующих заболеваниях в медицинской истории:

  • Бронхиальная астма;
  • Эмфизематозные изменения бронхов;
  • Сильные бронхоспазмы при пневмонии;
  • Хроническая обструктивная болезнь легких;
  • Сильный кашель при заболеваниях ларингит, бронхит, фарингит.

Этот препарат будет эффективным для людей, которым невозможно доставить лекарственные вещества в организм другими способами, например, парентерально или перорально. У детей при кашле также назначается этот препарат в случае сильного надрывистого кашля.

Как разводить Беродуал для ингаляций

Инструкция по приготовлению раствора для ингаляций формируется врачом в зависимости от Вашего заболевания. Обычно назначается определенное количество лекарства, которое разводится в 3-4 миллилитрах физиологического раствора. Для достижения максимального эффекта от препарата необходимо всегда готовить свежий раствор Беродуала для ингаляций. Универсальной рекомендации относительно концентрации препарата не существует – она индивидуальна для каждого пациента. Важно также отметить, что растворять Беродуал в дистиллированной воде не рекомендуется. В определенных случаях для усиления лечебного эффекта врач может назначить лекарство в сочетании с Лазолваном. Продолжительность курса лечения обычно составляет 5-7 дней. Для детей также проводятся ингаляции с этим препаратом. В начале врач проводит «испытание» средства – подойдет ли оно Вашему малышу или нет. В этом случае первые дозы даются небольшими, а перерыв между ними составляет не менее 4 часов. Детям от кашля Беродуал дают по следующей схеме:

  • До 3 лет: 6 капель Беродуала и 2 миллилитра физиологического раствора;
  • От 3 до 6 лет: 8 капель плюс 2 миллилитра физиологического раствора;
  • От 6 лет и старше: 10 и более капель препарата и до 4 миллилитров физиологического раствора.
    Для взрослых предусмотрены другие дозировки. Если речь идет о срочном прекращении острого приступа бронхиальной астмы, то наиболее эффективным будет однократное применение дозы в количестве от 20 до 80 капель Беродуала. При хронических состояниях или неострых процессах достаточно будет применять для ингаляции дозы от 10 до 20 капель при каждой процедуре.

Как дышать Беродуалом через небулайзер

Небулайзер – это специальное устройство, которое используется для ингаляции лекарственного препарата, чтобы быстро доставить его непосредственно в дыхательные пути. Современные устройства этого типа имеют несколько преимуществ:

  • Действующее вещество распыляется до мельчайших частиц, что позволяет достичь быстрого эффекта и использовать минимальные дозы препарата;
  • Ингаляция через небулайзер снижает риск побочных эффектов лекарственных средств;
  • Психологически это менее травматично, особенно для детей, которым различные шприцы, таблетки, ингаляторы кажутся пугающими;
  • Требуется меньше лекарства, чем для других способов введения;
  • При ингаляции влажный воздух смягчает и увлажняет слизистые оболочки;
  • Препарат практически не попадает в общий кровоток и не воздействует на другие органы и системы.

Для проведения процедуры с препаратом Беродуал следуйте этим инструкциям:

  1. Тщательно вымойте руки и производите все манипуляции только чистыми руками.
  2. Соберите и подключите устройство к сети или используйте батарею.
  3. Убедитесь, что все детали находятся в порядке.
  4. Наполните резервуар для воды чистой водой.
  5. Добавьте лекарственное средство, предварительно нагретое до комнатной температуры в водяной бане.
  6. Начинайте процедуру не ранее, чем через 1,5 часа после еды.

Также важно прополоскать ротовую полость перед процедурой, воздержаться от курения до и после ингаляции в течение 1-2 часов, и надеть одежду, которая не стесняет дыхание.

Использование аэрозольного баллончика

Препарат Беродуал также доступен в виде аэрозольного баллончика, что делает его наиболее удобным для быстрого облегчения приступов бронхиальной астмы. Благодаря этой форме выпуска, баллончик всегда можно иметь под рукой. Однако следует отметить, что данный вид препарата не предназначен для детей младше 6 лет из-за высокой концентрации активных веществ и сильного действия. Использование ингалятора назначается только врачом в случае тяжелого течения заболевания, когда требуется неотложная помощь.

Противопоказания к применению

Несмотря на то, что компоненты препарата не попадают в кровь и оказывают незначительное воздействие на органы, список противопоказаний впечатляющий:

  • Заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • Системные заболевания соединительной ткани;
  • Сахарный диабет;
  • Глаукома (из-за наличия холиноблокатора в составе);
  • Патологии шейки мочевого пузыря;
  • Беременность, грудное вскармливание;
  • Гиперплазия простаты;
  • Аритмии.

Также не рекомендуется использовать препарат людям, перенесшим инфаркт миокарда в недавнем прошлом, а также страдающим коронарной недостаточностью.

Побочные эффекты

Побочные реакции возникают из-за увеличения активности бета-2-адренергических синапсов и уменьшения активности холинергических синапсов:

  • Учащенное сердцебиение;
  • Повышенное артериальное давление;
  • Дрожь;
  • Ощущение сухости во рту и горле;
  • Нарушения пищеварения, проблемы с работой ЖКТ;
  • Аллергические реакции;
  • Раздражение нижних дыхательных путей.

Чаще всего побочные реакции возникают при передозировке препаратом. В этом случае проявляется сильное воздействие фенотерола, как адреномиметика, что приводит к появлению дрожи, учащенному сердцебиению и повышенному артериальному давлению.

Рекомендации по лечению и применению

Врачи строго назначают препараты, такие как Беродуал, только в определенных случаях, и самостоятельное применение не рекомендуется. Важно соблюдать точные дозировки, указанные врачом, и принимать препарат с необходимыми интервалами. Если Беродуал не подходит, следует обратиться к врачу, который назначит другой аналог с аналогичным действием.

Частые вопросы

Как действует препарат Беродуал при кашле?

Беродуал является бронходилататором, который расширяет дыхательные пути и облегчает дыхание при кашле. Он помогает снять спазмы бронхов и улучшает проходимость воздуха.

Как часто можно принимать Беродуал при кашле?

Дозировка Беродуала при кашле зависит от индивидуальных особенностей и рекомендаций врача. Обычно рекомендуется принимать 1-2 ингаляции не более 3-4 раз в день, но точную дозировку следует уточнить у специалиста.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед использованием Беродуала при кашле обязательно проконсультируйтесь с врачом, чтобы убедиться, что это лекарство подходит именно вам и не вызовет побочных эффектов.

СОВЕТ №2

Следуйте инструкциям по применению Беродуала при кашле, чтобы добиться максимальной эффективности лечения и избежать возможных ошибок в применении.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Черная валерьянка в таблетках инструкция по применению взрослым
  • Чем отличаются функции от обязанностей в должностной инструкции
  • Чери тигго 7 про климат контроль инструкция
  • Чем приказ отличается от инструкции
  • Чеми спрей для людей инструкция по применению