Cyclogest свечи инструкция по применению

An indication is a term used for the list of condition or symptom or illness for which the medicine is prescribed or used by the patient. For example, acetaminophen or paracetamol is used for fever by the patient, or the doctor prescribes it for a headache or body pains. Now fever, headache and body pains are the indications of paracetamol. A patient should be aware of the indications of medications used for common conditions because they can be taken over the counter in the pharmacy meaning without prescription by the Physician.

Disorders related to a Cyclogest 200 and 400 mg deficit.

By oral route (vaginal route is recommended as an alternative if oral route is not suitable): Menstrual irregularities due to ovulation disorders or anovulation, premenstrual disorders, breast pain or benign breast disorders (mastopathies), bleeding (due to fibroma), therapy of the menopause (adjunctive use with estrogen in postmenopausal women for prevention of endometrial hyperplasia), menace of preterm delivery and can be used up to 36 week of pregnancy, threatened miscarriage or prevention of habitual miscarriage due to luteal phase deficiency up to the 12th week of pregnancy, treatment of subfertility or primary or secondary infertility related to Cyclogest 200 and 400 mg insufficiency in particular in In Vitro fertilization (IVF) cycles and/or oocyte donation.

For all other Cyclogest 200 and 400 mg indications, the vaginal route represents an alternative to the oral route, in case of adverse events due to Cyclogest 200 and 400 mg (somnolence, dizzinesss).

Progestins are hormones. They are used by both men and women for different purposes.

Progestins are prescribed for several reasons:

• To properly regulate the menstrual cycle and treat unusual stopping of the menstrual periods (amenorrhea). Progestins work by causing changes in the uterus. After the amount of progestins in the blood drops, the lining of the uterus begins to come off and vaginal bleeding occurs (menstrual period). Progestins help other hormones start and stop the menstrual cycle..
• To help a pregnancy occur during egg donor or infertility procedures in women who do not produce enough Cyclogest 200 and 400 mg. Also, Cyclogest 200 and 400 mg is given to help maintain a pregnancy when not enough of it is made by the body.
• To prevent estrogen from thickening the lining of the uterus (endometrial hyperplasia) in women around menopause who are being treated with estrogen for ovarian hormone therapy (OHT). OHT is also called hormone replacement therapy (HRT) and estrogen replacement therapy (ERT).
• To treat pain that is related to endometriosis, a condition where the endometrial tissue which lines the uterus becomes displaced in other female organs.
• To treat a condition called endometriosis, to help prevent endometrial hyperplasia, or to treat unusual and heavy bleeding of the uterus (dysfunctional uterine bleeding) by starting or stopping the menstrual cycle.
• To help treat cancer of the breast, kidney, or uterus. Progestins help change the cancer cell’s ability to react to other hormones and proteins that cause tumor growth. In this way, progestins can stop the growth of a tumor.
• To test the body’s production of certain hormones such as estrogen.
• To treat loss of appetite and severe weight or muscle loss in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) or cancer by causing certain proteins to be produced that cause increased appetite and weight gain.

Progestins may also be used for other conditions as determined by your doctor.

Depending on how much and which Cyclogest 200 and 400 mg you use or take, a Cyclogest 200 and 400 mg can have different effects. For instance, high doses of Cyclogest 200 and 400 mg are necessary for some women to continue a pregnancy while other progestins in low doses can prevent a pregnancy from occurring. Other effects include causing weight gain, increasing body temperature, developing the milk-producing glands for breast-feeding, and relaxing the uterus to maintain a pregnancy.

Progestins can help other hormones work properly. Progestins may help to prevent anemia (low iron in blood), too much menstrual blood loss, and cancer of the uterus.

Progestins are available only with your doctor’s prescription.

Once a medicine has been approved for marketing for a certain use, experience may show that it is also useful for other medical problems. Although these uses are not included in product labeling, progestins are used in certain patients with the following medical conditions:

• Carcinoma of the prostate
• Corpus luteum insufficiency
• Hot flashes
• Polycystic ovary syndrome
• Precocious puberty

Assisted Reproductive Technology

Cyclogest 200 and 400 mg® 8% is administered vaginally at a dose of 90 mg once daily in women who require Cyclogest 200 and 400 mg supplementation. Cyclogest 200 and 400 mg® 8% is administered vaginally at a dose of 90 mg twice daily in women with partial or complete ovarian failure who require Cyclogest 200 and 400 mg replacement. If pregnancy occurs, treatment may be continued until placental autonomy is achieved, up to 10-12 weeks.

Secondary Amenorrhea

Cyclogest 200 and 400 mg® 4% is administered vaginally every other day up to a total of six doses. For women who fail to respond, a trial of Cyclogest 200 and 400 mg® 8% every other day up to a total of six doses may be instituted.

It is important to note that a dosage increase from the 4% gel can only be accomplished by using the 8% gel. Increasing the volume of gel administered does not increase the amount of Cyclogest 200 and 400 mg absorbed.

Note: The PATIENT INFORMATION SHEET contains special instructions for using the applicator at altitudes above 2500 feet in order to avoid a partial release of Cyclogest 200 and 400 mg® before vaginal insertion.

How supplied

Cyclogest 200 and 400 mg® is available in the following strengths:

4% gel (45 mg) in a single use, one piece, disposable, white polyethylene vaginal applicator with a twist-off top. Each applicator contains 1.45 g of gel and delivers 1.125 g of gel.

NDC-55056-0406-1 — 6 Single-use prefilled applicators.

8% gel (90 mg) in a single use, one piece, disposable, white polyethylene vaginal applicator with a twist-off top. Each applicator contains 1.45 g of gel and delivers 1.125 g of gel.

NDC-55056-1601-6 — 6 Single-use prefilled applicators

NDC-55056-1601-5 — 15 Single-use prefilled applicators

NDC-55056-1601-8 — 18 Single-use prefilled applicators

Each applicator is wrapped and sealed in a foil overwrap.

Store at 25°C (77°F); excurs ions permitted to 15-30°C (59-86°F).

Manufactured for: Columbia Laboratories, Inc. Livingston, NJ 07039. Manufactured by: Fleet Laboratories Ltd., Watford, United Kingdom. Revised: May 2009

See also:
What is the most important information I should know about Cyclogest 200 and 400 mg?

Do not use Cyclogest 200 and 400 mg vaginal without your doctor’s consent if you are pregnant, unless you are using the medication as part of your fertility treatment. Tell your doctor if you become pregnant during treatment. If you are not being treated for infertility, use an effective form of birth control while you are using this medication.

Some forms of this medication may contain plant-based oils. Do not use Cyclogest 200 and 400 mg vaginal without telling your doctor if you have any type of food allergy.

Using Cyclogest 200 and 400 mg vaginal can increase your risk of blood clots, stroke, heart attack, or breast cancer.

You should not use this medication if you have: a history of stroke or blood clot, circulation problems, severe liver disease, a hormone-related cancer such as breast or uterine cancer, abnormal vaginal bleeding, or if you have recently had a tubal pregnancy or an incomplete abortion.

Cyclogest 200 and 400 mg vaginal is sometimes given for only 6 to 12 days at a time. When used as part of fertility treatment, Cyclogest 200 and 400 mg vaginal may be given for up to 12 weeks into a pregnancy. Following your dosing schedule is very important for this medication to be effective. Try not to miss any doses.

This medication comes with patient instructions for safe and effective use. Follow these directions carefully. Ask your doctor or pharmacist if you have any questions.

Cyclogest 200 and 400 mg vaginal can cause side effects that may impair your thinking or reactions. Be careful if you drive or do anything that requires you to be awake and alert.

Use Cyclogest 200 and 400 mg oil as directed by your doctor. Check the label on the medicine for exact dosing instructions.

• An extra patient leaflet is available with Cyclogest 200 and 400 mg oil. Talk to your pharmacist if you have questions about this information.
• Cyclogest 200 and 400 mg oil is usually given as an injection at your doctor’s office, hospital, or clinic. If you will be using Cyclogest 200 and 400 mg oil at home, a health care provider will teach you how to use it. Be sure you understand how to use Cyclogest 200 and 400 mg oil. Follow the procedures you are taught when you use a dose. Contact your health care provider if you have any questions.
• Do not use Cyclogest 200 and 400 mg oil if it contains particles, is cloudy or discolored, or if the vial is cracked or damaged.
• Keep this product, as well as syringes and needles, out of the reach of children and pets. Do not reuse needles, syringes, or other materials. Ask your health care provider how to dispose of these materials after use. Follow all local rules for disposal.
• If you miss a dose of Cyclogest 200 and 400 mg oil, contact your doctor as soon as possible.

Ask your health care provider any questions you may have about how to use Cyclogest 200 and 400 mg oil.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Use: Labeled Indications

Oral: Prevention of endometrial hyperplasia in nonhysterectomized, postmenopausal women who are receiving conjugated estrogens; treatment of secondary amenorrhea

IM: Treatment of amenorrhea or abnormal uterine bleeding due to hormonal imbalance in the absence of organic pathology, such as submucous fibroids or uterine cancer

Intravaginal gel: Part of assisted reproductive technology (ART) for infertile women with Cyclogest 200 and 400 mg deficiency; treatment of secondary amenorrhea

Vaginal insert: To support embryo implantation and early pregnancy by supplementation of corpus luteal function as part of ART for infertile women

Off Label Uses

Reduce the risk of recurrent spontaneous preterm birth

Based on the American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) practice bulletin for the prediction and prevention of preterm birth, vaginal Cyclogest 200 and 400 mg is an effective and recommended treatment option to reduce the risk of recurrent spontaneous preterm birth in appropriately selected women (ie, singleton pregnancy and prior spontaneous preterm singleton birth). Therapy may begin at 16 to 24 weeks (regardless of cervical length) or sooner (ie, <24 weeks) in women who have a cervix <20 mm. Use is not recommended as an intervention for women with multiple gestations.

See also:
What other drugs will affect Cyclogest 200 and 400 mg?

Drugs known to induce the hepatic cytochrome-P450-3A4 system [e.g. rifampicin, carbamazepine or St. John’s wort (Hypericum perforatum)-containing herbal products] may increase the elimination rate and thereby decrease the bioavailability of Cyclogest 200 and 400 mg. In contrast ketoconazole and other inhibitors of cytochrome P450-3A4 may decrease elimination rate and thereby increase the bioavailability of Cyclogest 200 and 400 mg.

The effect of concomitant vaginal products on the exposure of Cyclogest 200 and 400 mg from Cyclogest 200 and 400 mg has not been assessed. However, Cyclogest 200 and 400 mg is not recommended for use with other vaginal products (such as antifungal products) as this may alter Cyclogest 200 and 400 mg release and absorption from the vaginal tablet.

See also:
What are the possible side effects of Cyclogest 200 and 400 mg?

Clinical Studies Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

The safety data reflect exposure to Cyclogest 200 and 400 mg in 808 infertile women (74.9% White, 10.3% Hispanic, 5.4% Black, 5% Asian, and 4.6% Other) in a single Assisted Reproductive Technology 10 week clinical study conducted in the U.S. Cyclogest 200 and 400 mg was studied at doses of 100 mg twice daily and 100 mg three times daily. The adverse reactions that occurred at a rate greater than or equal to 2% in either Cyclogest 200 and 400 mg group are summarized in Table 1.

Table 1: Number and Frequency of Reported Adverse Reactions in Women Treated with Cyclogest 200 and 400 mg in an Assisted Reproductive Technology Study

Other less common reported adverse reactions included vaginal irritation, itching, burning, discomfort, urticaria, and peripheral edema.

Expected Adverse Reaction Profile Seen with Cyclogest 200 and 400 mg

Cyclogest 200 and 400 mg is also expected to have adverse reactions similar to other drugs containing Cyclogest 200 and 400 mg that may include breast tenderness, bloating, mood swings, irritability, and drowsiness.

References:

• https://www.drugs.com/search.php?searchterm=cyclogest—200-and-400-mg
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=cyclogest—200-and-400-mg

Available in countries

Find in a country:

мастодиния;

диффузная фиброзно-кистозная мастопатия.

Прогестерондефицитные состояния у женщин.

Внутрь:

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

предменструальный синдром;

нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

фиброзно-кистозная мастопатия;

пременопауза;

менопаузная (заместительная) гормонотерапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Интравагинально:

менопаузная (заместительная) гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

преждевременная менопауза;

менопаузная (заместительная) гормонотерапия (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

поддержание лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции;

вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона;

заместительная гормонотерапия в постменопаузе (в комбинации с эстрогенными препаратами).

Местно.

1 аппликация (2,5 г геля), содержащая 0,025 г прогестерона, наносится на кожу молочных желез аппликатором-дозатором до полного всасывания 1–2 раза ежедневно или во 2-ю фазу (с 16-го по 25-й день) менструального цикла.

Курс лечения — до 3 циклов. Повторный курс лечения может быть назначен только после консультации с врачом.

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Внутрь, вечером, перед сном, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан^® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона — 200–600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности.

Дальнейшее применение препарата Утрожестан^® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузного перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан^® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан^® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально, глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю нед беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами — по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности, доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума — 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется принимать 200–300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200–400 мг/сут в 2 приема в I и II триместрах беременности.

Интравагинально.

Поддержание лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции. Начиная со дня переноса эмбриона, гель в количестве 1,125 г (90 мг прогестерона — 1 аппликатор) вводится ежедневно интравагинально. При наступлении беременности терапию продолжают до 12 нед или в течение 10–12 нед с момента подтвержденной беременности.

Вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона. 1,125 г (90 мг прогестерона) геля вводят интравагинально через день с 15-го по 25-й день цикла. При необходимости доза может быть уменьшена или увеличена.

Заместительная гормонотерапия в постменопаузе (в комбинации с эстрогенными препаратами). 90 мг прогестерона (1 аппликатор) 2 раза в неделю.

Информация для пациента при самостоятельном применении

Необходимо точно следовать рекомендациям врача при применении препарата Крайнон^®. Крайнон^® содержит гормон желтого тела, идентичный природному гормону прогестерону. Крайнон^® вводится во влагалище. По гигиеническим соображениям и для удобства применения препарат Крайнон^® упакован в одноразовый аппликатор, который выбрасывается после использования.

В состав аппликатора входят воздушный контейнер, плоский конец, верхний конец, нижний конец, отламывающаяся крышечка.

Следует выполнять аппликацию в соответствии с данной инструкцией:

Взять аппликатор, плотно зажав его верхний конец между большим и указательным пальцами. Встряхнуть аппликатор подобно медицинскому термометру так, чтобы гель переместился в нижний конец аппликатора.

Держать аппликатор за верхний плоский конец воздушного контейнера, удалить с противоположного конца отламывающуюся крышечку путем поворота. Не надавливать на воздушный контейнер.

Аппликатор может быть введен как в положении сидя, так и в положении лежа со слегка согнутыми коленями. Осторожно ввести нижний конец аппликатора во влагалище.

Сильно сдавить воздушный контейнер, чтобы гель из аппликатора попал во влагалище. Несмотря на то, что некоторое количество геля остается в аппликаторе, пациентка получает необходимую дозу полностью. Затем можно выбросить аппликатор с остатком геля в нем. Крайнон^® покрывает слизистую влагалища, обеспечивая длительное высвобождение прогестерона.

индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

узловые формы фиброзно-кистозной мастопатии;

опухоли (опухолевидные образования) молочных желез неясной этиологии;

рак молочной железы и половых органов (монотерапия);

беременность (II и III триместры).

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; внематочная беременность; аборт в ходу; склонность к тромбозам; острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечение из влагалища неясной этиологии; порфирия; артериальная гипертензия; сахарный диабет.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

кровотечения из влагалища неясного генеза;

неполный аборт;

порфирия;

установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

при приеме внутрь — тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: заболевания ССС; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.

гиперчувствительность к прогестерону или к другим компонентам препарата;

вагинальные кровотечения неясной этиологии;

острая порфирия;

злокачественные опухоли половых органов или молочных желез или подозрение на их наличие;

острые тромбозы или тромбофлебиты, тромброэмболические заболевания, острое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);

неполный аборт;

период грудного вскармливания.

С осторожностью: артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия.

Крайне редко — болезненность молочных желез, горячие приливы крови, метроррагия; снижение либидо.

При повышенной чувствительности на компоненты препарата — эритема в месте аппликации геля, отек губ и шеи, лихорадка, головная боль, тошнота.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения; нечасто — мастодиния.

Со стороны психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, преходящее головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При постмаркетинговом применении прогестерона отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Головная боль, сонливость, боли в животе, болезненность молочных желез, межменструальные кровотечения, раздражение слизистой влагалища и другие местные реакции умеренной выраженности в области аппликации; возможны также реакции гиперчувствительности, как правило, проявляющиеся в виде кожной сыпи.

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение: в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла; в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например на 19-й вместо 17-го); в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Действие прогестерона с одной стороны основано на блокировании рецепторов эстрогенов, в результате которого улучшается всасывание жидкости из тканей, уменьшается сдавление млечных протоков; с другой — на блокировании рецепторов пролактина в ткани молочной железы, что приводит к снижению лактопоэза. Таким образом, локальное использование препарата, создавая высокую концентрацию прогестерона в зоне применения, не оказывает системное действие и позволяет избежать нежелательных побочных эффектов.

Механизм действия препарата Прожестожель основан на повышении концентрации прогестерона в тканях молочной железы. Активным компонентом препарата является прогестерон. Прогестерон снижает экспрессию рецепторов эстрогенов в тканях молочной железы, а также уменьшает локальный уровень активных эстрогенов посредством стимуляции продукции ферментов (17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы), окисляющих эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращающих его в неактивный эстрона сульфат. Таким образом, прогестерон ограничивает пролиферативное действие эстрогенов на ткани молочной железы. Также прогестерон обладает небольшим натрийдиуретическим эффектом за счет угнетения канальцевой реабсорбции и увеличения клеточной фильтрации, тем самым предотвращая задержку жидкости при секреторных преобразованиях железистого компонента молочных желез и, как следствие, развитие болевого синдрома (масталгии или мастодинии). Наряду с этим, трансдермальный способ введения гестагена позволяет также воздействовать на состояние железистого эпителия и сосудистой сети, в результате чего снижается проницаемость капилляров, а следовательно, уменьшается степень отека тканей молочной железы и исчезают симптомы масталгии.

Действующим веществом препарата Утрожестан^® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки.

Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.

Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

При трансдермальном способе применения Прожестожель достигает ткани молочных желез, не разрушаясь в печени и не оказывая неблагоприятных системных эффектов на организм.

Исследование сывороточной концентрации пролактина, эстрадиола и прогестерона при лечении препаратом Прожестожель показало, что через 1 ч после нанесения препарата, когда наблюдается его максимальное всасывание в ткани, уровень гормонов практически не меняется. Абсорбция прогестерона при накожном применении составляет около 10% дозы. Накожные аппликации на область молочных желез позволяют, с одной стороны, уменьшить применяемую дозу препарата, а с другой — создать высокую концентрацию в зоне действия (в 10 раз выше, чем в системном кровотоке). Препарат вторично метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Также в метаболизме участвует изофермент CYP2C19. Выводится почками — 50–60%, с желчью — более 10%. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

При приеме внутрь

Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в ЖКТ.

Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение 1-го ч, C_max в плазме крови отмечается через 1–3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч после приема.

Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения; C_max прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм. Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (C_max — 142 нг/мл — через 6 ч).

Всасывание. При применении вагинального геля в дозе, содержащей 90 мг прогестерона, T_max препарата в крови (11 нг/мл) составляет около 6 ч. T_1/2 — 34–48 ч.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени. Влагалищное применение значительно снижает эффект первого прохождения через печень.

Основной метаболит — 3α,5β-прегнандиол — выделяется с мочой.

Пероральное применение

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных ЛС, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен. Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина, снижать эффективность бромокриптина, вызывать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличивать потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Интравагинальное применение

Взаимодействие прогестерона с другими ЛС при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других ЛС, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.