Дапаглифлозин Канон (Dapagliflozin Canon)
💊 Состав препарата Дапаглифлозин Канон
✅ Применение препарата Дапаглифлозин Канон
Описание активных компонентов препарата
Дапаглифлозин Канон
(Dapagliflozin Canon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.03.13
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A10BK01
(Дапаглифлозин)
Лекарственные формы
| Дапаглифлозин Канон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 10, 20, 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-008204 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-008204 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дапаглифлозин Канон
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 1.2 мг, кроскармеллоза натрия — 5 мг, магния стеарат — 1 мг, маннитол — 40.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 62 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F32410 желтый (макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) — 0.808 мг, поливиниловый спирт — 1.6 мг, тальк — 0.592 мг, титана диоксид — 0.94 мг, краситель железа оксид желтый — 0.06 мг) — 4 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 2.4 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, магния стеарат — 2 мг, маннитол — 81.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 124 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F32410 желтый (макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) — 1.616 мг, поливиниловый спирт — 3.2 мг, тальк — 1.184 мг, титана диоксид — 1.88 мг, краситель железа оксид желтый — 0.12 мг) — 8 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство, селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2).
Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом, дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек.
Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.
Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.
Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от СКФ. Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2.
Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции β-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).
SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи.
В клинических исследованиях показано, что терапия дапаглифлозином способствует уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности и предотвращает их ухудшение.
Кроме того, показано, что дапаглифлозин при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек, способствовал снижению частоты уменьшения рСКФ, развития терминальной сердечной недостаточности, летального исхода вследствие сердечно-сосудистых осложнений или вследствие осложнений со стороны почек.
Фармакокинетика
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax в плазме примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Связывание дапаглифлозина с белками плазмы составляет 91%.
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний Т1/2 из плазмы крови у здоровых добровольцев составлял 12.9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного вещества приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.
Показания активных веществ препарата
Дапаглифлозин Канон
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве: монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости; в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т.ч. в комбинации с метформином), агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином, препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь в дозе 10 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко — некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто — снижение ОЦК, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; очень редко – ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия, полиурия; нечасто — никтурия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — дислипидемия, повышение значения гематокрита, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дапаглифлозину; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; нарушение функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с нарушением функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), при терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения диализа.
Коррекция дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется.
Применение у детей
С осторожностью применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
Особые указания
Следует оценить функцию почек перед началом терапии дапаглифлозином и далее при наличии клинических показаний.
Не рекомендуется применение для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1.73 м2 ввиду возможной неэффективности дапаглифлозина в данной популяции вследствие механизма его фармакологического действия.
Не рекомендуется применение для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
У пациентов с сахарным диабет 2 типа с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) возможны нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.
Дапаглифлозин может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии дапаглифлозин у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению АД, отмеченному в клинических исследованиях. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.
Пациентов, получающих дапаглифлозин с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения дапаглифлозина и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Дапаглифлозин следует применять с осторожностью у этих пациентов.
Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились боли, чувствительность при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту. В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение дапаглифлозина следует прекратить и начать незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).
Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение. При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA ограничен.
Вследствие механизма действия дапаглифлозина результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, получающих дапаглифлозин, будут положительными.
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Дапаглифлозин может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.
Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций. Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Лекарственное взаимодействие
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии.
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении дапаглифлозина с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1А9.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Дапаглифлозин Канон
Dapagliflozin Canon
Регистрационный номер
Торговое наименование
Дапаглифлозин Канон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:
действующее вещество: дапаглифлозин 5,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,2 мг; кроскармеллоза натрия 5,0 мг, магния стеарат 1,0 мг, маннитол 40,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 62,0 мг;
плёночная оболочка таблетки: Опадрай Ⅱ 85F32410 жёлтый 4,0 мг, в том числе: макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, поливиниловый спирт 1,600 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид0,940 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,060 мг.
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:
действующее вещество: дапаглифлозин 10,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 2,4 мг; кроскармеллоза натрия 10,0 мг, магния стеарат 2,0 мг, маннитол 81,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 124,0 мг;
плёночная оболочка таблетки: Опадрай Ⅱ 85F32410 жёлтый 8,0 мг, в том числе: макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 1,616 мг, поливиниловый спирт 3,200 мг, тальк 1,184 мг, титана диоксид 1,880 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,120 мг.
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2).
Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что, как полагают, усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Вторичные эффекты ингибирования SGLT2 при применении дапаглифлозина также включают умеренное снижение артериального давления, снижение массы тела и повышение гематокрита.
Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.
Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приёма пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счёт уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приёма первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счёт этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии. Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).
SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортёру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
После приёма дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приёме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (де 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.
Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объёма мочи. Увеличение объёма мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объёма мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.
При добавлении дапаглифлозина к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и альбуминурией уменьшается частота развития устойчивого снижения расчетной СКФ (более чем на 50 %), прогрессирования почечной недостаточности до терминальной стадии, сердечно-сосудистой смерти или смерти вследствие осложнений со стороны почек. Данные эффекты сопоставимы у пациентов с ХБП с сахарным диабетом 2 типа или без него, разного пола и возраста.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приёма пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Cmax) обычно достигается в течение 2 часов после приёма натощак. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приёме внутрь в дозе 10 мг составляет 78 %. Приём пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Приём пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50 %, удлинял Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приёмом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Распределение
Дапаглифлозин примерно на 91 % связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.
Метаболизм
Дапаглифлозин — С-связаиный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приёма внутрь 50 мг 14C-дапаглифлозина 61 % принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизменённого препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Выведение
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2 % выводится в неизменённом виде. Средний период полувыведения из плазмы крови (T½) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приёма дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. После приёма 50 мг 14C-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75 % в моче и 21 % — в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизменённый дапаглифлозин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приёме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12 % и 36 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по Чайлд-Пью) средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 40 % и 67 % выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счёт снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
Пол
У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22 % превышает аналогичный показатель у мужчин.
Расовая принадлежность
Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.
Масса тела
Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.
Показания
Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;
- комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДГТП-4) (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
* возраст у мужчин ≥55 лет или ≥60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение.
Хроническая сердечная недостаточность
Хроническая сердечная недостаточность (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском её прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Противопоказания
- Гиперчувствительность или наличие в анамнезе ангионевротического отёка к дапаглифлозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
- Сахарный диабет 1-го типа.
- Диабетический кетоацидоз.
- Нарушение функции почек при расчётной СКФ (рСКФ) <25 мл/мин/1,73 м2 (для начала терапии).
- Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности дапаглифлозина в данной возрастной популяции).
С осторожностью
Печёночная недостаточность тяжёлой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышение показателя гематокрита.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи, не разжёвывая.
Перед началом терапии препаратом Дапаглифлозин Канон следует оценить состояние водно-солевого обмена и, при необходимости, восполнить объём циркулирующей крови (ОЦК).
СД2
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочсвины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДГТП-4 (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия, в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).
С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Дапаглифлозин Канон с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.
Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина — 500 мг 1 раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.
СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг I раз в сутки.
Хроническая болезнь почек
Рекомендуемая доза препарата Дапаглифлозин Канон составляет 10 мг I раз в сутки.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При печёночной недостаточности лёгкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с печёночной недостаточностью тяжёлой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы в зависимости от функции почек не требуется.
Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Дапаглифлозин Канон и далее при наличии клинических показаний.
Не рекомендуется применение препарата Дапаглифлозин Канон для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2 ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.
Применение препарата Дапаглифлозин Канон не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
|
рСКФ (мл/мин/1,73 м2) |
Рекомендуемая доза |
|
рСКФ 45 или выше |
Коррекции дозы не требуется. |
|
рСКФ менее 45 до 25 |
Коррекции дозы не требуется. Применение препарата Дапаглифлозин Канон не рекомендуется для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. |
|
рСКФ менее 25 |
Противопоказано для начала терапии, однако пациенты могут продолжать терапию для уменьшения риска снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. |
|
Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа |
Противопоказано. |
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались (см. раздел «Противопоказания»),
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы дапаглифлозина не требуется.
Побочное действие
Профиль безопасности дапаглифлозина оценивали в клинических исследованиях1 безопасности и эффективности дапаглифлозина при применении для терапии СД2, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек, в период пострегистрационного наблюдения.
Профиль безопасности дапаглифлозина по изучаемым в исследованиях показаниям был сопоставим. Тяжёлая гипогликемия и диабетический кетоацидоз наблюдались только у пациентов с сахарным диабетом. Нежелательные реакции не были дозозависимыми.
Возможные на фоне терапии дапаглифлозином нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточнённой частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто* — вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции2,3, инфекция мочевыводящих путей2,4; нечасто** — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко — некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)2; нечасто** — снижение ОЦК2,5, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД2)2,9
Нарушения со стороны нервной системы: часто* — головокружение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто** — запор, сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто* — сыпь10; очень редко — ангионевротический отёк
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто* — боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто* — дизурия, полиурия6; нечасто’* — никтурия
Лабораторные и инструментальные данные: часто’ — дислипидемия8, повышение значения гематокрита, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии2; нечасто** — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии2.
1 Представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приёма дополнительного гипогликемического препарата.
2 См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
3 Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции включают, например, следующие заранее определённые предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
4 Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.
5 Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
6 Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
7 Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,33% в группе плацебо. Значения гематокрита >55% отмечены у 1,3% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо.
8 Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 2,5% по сравнению с 0,0%; холестерин-ЛПВП 6,0% по сравнению с 2,7%; холестерин-ЛПНП 2,9% по сравнению с -1,0%; триглицериды -2.7% по сравнению с -0,7%.
9 Отмечено в исследовании DECLARE. Частота основана на годовом показателе.
10 Нежелательная реакция отмечена при пострегистрационпом наблюдении. Сыпь включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная сыпь. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответствует категории частоты «часто».
* Отмечены у ≥2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥1% чаще, чем в группе плацебо.
** Отмечены у ≥0,2% пациентов и на ≥0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приёма дополнительного гипогликемического препарата.
Передозировка
Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносился здоровыми добровольцами при однократном приёме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приёма препарата (как минимум, в течение 5 дней после приёма дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приёме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приёме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.
В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамическое взаимодействие
Диуретики
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении дапаглифлозина с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Фармакокинетическое взаимодействие
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.
В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.
Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
Исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортёров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.
Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Другие взаимодействия
Влияние курения, диеты, приёма растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики
Особые указания
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Дапаглифлозин Канон и далее при наличии клинических показаний.
В исследования эффективности и безопасности дапаглифлозина не включались пациенты с рСКФ менее 25 мл/мин/1,73 м2. Применение препарата Дапаглифлозин Канон противопоказано у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Не рекомендуется применение препарата Дапаглифлозин Канон для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2 ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.
Применение препарата Дапаглифлозин Канон не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
В одном исследовании у пациентов с СД2 с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2) нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью» и «Фармакокинетика»).
Снижение ОЦК
Препарат Дапаглифлозин Канон может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина. При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, включая дапаглифлозин, у пациентов с СД2 были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной-гипотензии; Перед началом терапии препаратом Дапаглифлозин Канон у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.
Применение у пациентов с риском развития артериальной гипотензии
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению артериального давления. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.
Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом
Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, в том числе диабетического кетоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT2. Препарат Дапаглифлозин Канон не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Принимающие препарат Дапаглифлозин Канон пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Дапаглифлозин Канон, и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет I типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Дапаглифлозин Канон следует применять с осторожностью у этих пациентов.
Некротизирующий фасииит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2. Это редкое, потенциально серьёзное и угрожающее жизни заболевание, которое требует неотложного хирургического вмешательства и применения антибиотиков. Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились симптомы боли, чувствительности при прикосновении, эритема или отёк в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту. В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение препарата Дапаглифлозин Канон должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).
Инфекции мочевыводящих путей
У пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин, были отмечены случаи серьёзных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение (см. раздел «Побочное действие»). При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Ампутация нижних конечностей
Увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальцев стопы) наблюдалось в продолжающихся в настоящее время длительных клинических исследованиях при СД2 с применением другого ингибитора SGLT2. Неизвестно, является ли это эффектом препаратов класса SGLT2. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅳ функционального класса по классификации NYHA ограничен.
Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Дапаглифлозин Канон, будут положительными.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадёжным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Гипогликемия на фоне сопутствующего применения инсулина и стимуляторов секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Препарат Дапаглифлозин Канон может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина (см. раздел «Побочное действие»). Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Дапаглифлозин Канон.
Грибковые генитальные инфекции
Препарат Дапаглифлозин Канон повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций (см. раздел «Побочное действие»). Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ/ПХТФЭ или ПВХ/ПЭ/ПВДХ, или фольги алюминиевой жёсткой многослойной ОПА/фольга/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30, 60 или 90 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полиэтилена или полиэтилентерефталата. Крышка из полиэтилена или полипропилена.
По 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки или по I банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Канонфарма Продакшн, ЗАО, Российская Федерация
Владелец регистрационного удостоверения/Организация; принимающая претензии потребителей
ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия
141100, Московская обл., Щелковский район, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.
Тел.: (495) 797-99-54, факс: (495) 797-96-63.
Электронный адрес: safety@canonpharma.ru
Получить дополнительные данные о препарате, направить претензию на его качество, безопасность, сообщить о нежелательных лекарственных реакциях можно по телефону. 8 (800) 700-59-99 (бесплатная линия 24 часа) или на сайте www.canonpharma.ru в разделе «Политика в области качества» — «Безопасность препаратов».
Производитель
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Тел.: (495) 797-99-54, факс: (495) 797-96-63
www.canonpharma.ru
Производство готовой лекарственной формы:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12;
Первичная упаковка:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12;
Вторичная (потребительская) упаковка:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12;
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 1;
Выпускающий контроль качества:
Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 11.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение концентрации креатинина, фосфора, ПТГ и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Препарат Форсига™ противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1.73 м2). Препарат Форсига™ не изучали при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин или оцениваемая СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) или терминальной стадии почечной недостаточности.
Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:
— до начала терапии дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствии;
— до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
— при нарушении функции почек, близкому к средней степени тяжести, по крайней мере 2-4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения КК <60 мл/мин или оцениваемой СКФ <60 мл/мин/1.73 м2, необходимо прекратить прием дапаглифлозина.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением АД. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пациентов пожилого возраста.
При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение АД, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к уменьшению ОЦК. При уменьшении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.
Кетоацидоз
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о кетоацидозе, в т.ч. диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига™ и другие ингибиторы SGLT2, хотя причинно-следственная связь не установлена. Препарат Форсига™ не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Принимающих препарат Форсига™ пациентов с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига™ и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига® следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Инфекции мочевыделительной системы
При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Уросепсис и пиелонефрит. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих препарат Форсига™ и другие ингибиторы SGLT2. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно проводить лечение.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов.
В группе пациентов в возрасте ≥65 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми.
У пациентов пожилого возраста риск уменьшения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. У большей доли пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные с уменьшением ОЦК.
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.
Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II ФК по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA.
Повышение значения гематокрита
При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.
Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига™, будут положительными.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Действующее вещество
— дапаглифлозин (dapagliflozin)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
30 шт. — банки — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
30 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2 шт.) — пачки картонные (60 шт.) — По рецепту
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (90 шт.) — По рецепту
30 шт. — флаконы — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство, селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2).
Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом, дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек.
Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.
Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.
Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от СКФ. Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2.
Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции β-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).
SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи.
В клинических исследованиях показано, что терапия дапаглифлозином способствует уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности и предотвращает их ухудшение.
Кроме того, показано, что дапаглифлозин при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек, способствовал снижению частоты уменьшения рСКФ, развития терминальной сердечной недостаточности, летального исхода вследствие сердечно-сосудистых осложнений или вследствие осложнений со стороны почек.
Фармакокинетика
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax в плазме примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.
Связывание дапаглифлозина с белками плазмы составляет 91%.
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний Т1/2 из плазмы крови у здоровых добровольцев составлял 12.9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного вещества приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.
Показания
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве: монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости; в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т.ч. в комбинации с метформином), агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином, препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дапаглифлозину; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; нарушение функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита.
Дозировка
Принимают внутрь в дозе 10 мг 1 раз/сут.
Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко — некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто — снижение ОЦК, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; очень редко – ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия, полиурия; нечасто — никтурия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — дислипидемия, повышение значения гематокрита, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии.
Лекарственное взаимодействие
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии.
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении дапаглифлозина с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1А9.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется.
Особые указания
Следует оценить функцию почек перед началом терапии дапаглифлозином и далее при наличии клинических показаний.
Не рекомендуется применение для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1.73 м2 ввиду возможной неэффективности дапаглифлозина в данной популяции вследствие механизма его фармакологического действия.
Не рекомендуется применение для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
У пациентов с сахарным диабет 2 типа с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) возможны нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.
Дапаглифлозин может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии дапаглифлозин у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению АД, отмеченному в клинических исследованиях. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.
Пациентов, получающих дапаглифлозин с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения дапаглифлозина и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Дапаглифлозин следует применять с осторожностью у этих пациентов.
Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились боли, чувствительность при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту. В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение дапаглифлозина следует прекратить и начать незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).
Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение. При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA ограничен.
Вследствие механизма действия дапаглифлозина результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, получающих дапаглифлозин, будут положительными.
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Дапаглифлозин может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.
Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций. Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
С осторожностью применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с нарушением функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии), при терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения диализа.
Коррекция дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение в пожилом возрасте
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.
Описание препарата Дапаглифлозин-СЗ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Диапаглиф — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер: ЛП-№(002135)-(РГ-RU) от 10.04.2023
Листок-вкладыш – информация для пациента
Диапаглиф, 5 мг, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: дапаглифлозин
Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
- Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
- Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
- Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
- Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Содержание листка-вкладыша
- Что из себя представляет препарат Диапаглиф, и для чего его применяют.
- О чем следует знать перед приемом препарата Диапаглиф.
- Прием препарата Диапаглиф.
- Возможные нежелательные реакции.
- Хранение препарата Диапаглиф.
- Содержимое упаковки и прочие сведения.
1. Что из себя представляет препарат Диапаглиф, и для чего его применяют
Препарат Диапаглиф содержит действующее вещество дапаглифлозин и относится к группе препаратов, называемых «ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2)». Он действует, блокируя белок SGLT2 в почках. При блокировке этого белка сахар в крови (глюкоза), соль (натрий) и вода выводятся из Вашего организма с мочой, что способствует понижению уровня сахара в крови.
Показания к применению
Препарат Диапаглиф применяют у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) для лечения:
- Сахарного диабета 2 типа
- если сахарный диабет 2 типа невозможно контролировать с помощью диеты и физических упражнений. Диапаглиф можно использовать отдельно или вместе с другими препаратами для лечения сахарного диабета.
- если сахарный диабет 2 типа сочетается с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска. В этом случае Диапаглиф применяется для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
- Хронической сердечной недостаточности
- у пациентов для снижения риска смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
- Хронической болезни почек
- у пациентов со сниженной функцией почек для уменьшения риска наступления последней (терминальной) стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Способ действия препарата Диапаглиф
При сахарном диабете 2 типа организм вырабатывает недостаточно инсулина или не может правильно его использовать. Это приводит к повышению уровня сахара в крови. Это, в свою очередь, может привести к серьезным проблемам, таким как заболевание сердца или почек, слепота и нарушение кровообращения в руках и ногах.
В процессе формирования мочи кровь проходит неоднократную фильтрацию, при этом часть веществ захватывается специальными переносчиками и перемещается обратно в кровь. Одним из таких переносчиков является белок SGLT2, который отвечает за возвращение в кровь глюкозы и натрия. Диапаглиф обратимо блокирует этот белок, тем самым способствуя выведению глюкозы и натрия с мочой, и понижая их уровень в крови. При этом выводится только избыток глюкозы, следовательно, риск чрезмерного понижения сахара в крови минимален. Поскольку повышенный уровень этих веществ может приводить к перестройке (ремоделированию) сердца с развитием сердечной недостаточности. Диапаглиф также может помочь предотвратить заболевания сердца.
При хронической сердечной недостаточности сердце ослабевает и не может перекачивать достаточно крови к легким и остальным частям организма. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем и необходимости лечения в стационаре.
Наиболее частыми симптомами хронической сердечной недостаточности являются одышка, постоянное чувство усталости / сильной усталости, отек лодыжек.
Диапаглиф помогает снизить уровень глюкозы и натрия в крови, избыток которых может приводить к развитию сердечной недостаточности. Кроме того, вместе с этими веществами выводится также избыток воды, что снижает нагрузку на сердце и позволяет снизить артериальное давление. Таким образом, Диапаглиф помогает избежать ослабления Вашего сердца и облегчает симптомы хронической сердечной недостаточности.
Диапаглиф может снизить риск госпитализации и смерти по причине сердечной недостаточности.
При хронической болезни почек они могут постепенно утратить свою функцию. Это означает, что они не смогут очищать и фильтровать Вашу кровь должным образом. Нарушение функции почек может привести к серьезным проблемам со здоровьем и необходимости лечения в стационаре.
Некоторые факторы, такие как повышенное артериальное давление, повышенный уровень сахара в крови, способствуют развитию и прогрессированию хронической болезни почек. Диапаглиф, выводя излишки глюкозы и жидкости, снижает артериальное давление, нагрузку объемом (избытком жидкости) на почки и токсическое действие повышенного уровня сахара. Действие препарата Диапаглиф, а также сопутствующее снижение массы тела, помогает защитить Ваши почки от потери их функции.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
2. О чем следует знать перед приемом препарата Диапаглиф
Противопоказания
Не принимайте препарат Диапаглиф:
- если у Вас аллергия на дипаглифлозин или любые другие компоненты препарата(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
- если у Вас сахарный диабет 1 типа;
- если у Вас диабетический кетоацидоз;
- если у Вас имеются тяжелые нарушения функции почек (если на момент начала терапии показатель функции почек – скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная Вашим лечащим врачом, ниже 25 мл/мин/1,73 м²);
- если у Вас последняя стадия хронический почечной недостаточности, которая требует проведения диализа;
- если у Вас наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- если Вы младше 18 лет.
Если что-либо из перечисленного выше относится к Вам (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат Диапаглиф.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Диапаглиф проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или заболевания, перечисленные ниже:
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- инфекции мочевыделительной системы;
- повышение показателя гематокрита.
Пациенты с нарушениями функции почек
Вам следует оценить функцию почек перед началом применения препарата Диапаглиф и контролировать состояние почек далее при наличии клинических показаний.
Если Вам выполняется гемодиализ, то применение препарата Диапаглиф противопоказано.
Если скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная Вашим лечащим врачом, ниже 45 мл/мин/1,73 м², Вам не рекомендуется применение препарата Диапаглиф для снижения содержания сахара в крови (улучшения гликемического контроля).
Препарат Диапаглиф не рекомендуется для лечения хронической болезни почек,
- если у вас имеется хроническая болезнь почек на фоне поликистоза почек;
- если Вам требуется или Вы недавно получали иммуносупрессивную терапию по поводу почечной недостаточности.
Пациенты с нарушениями функции печени
Если у Вас печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, то нет необходимости корректировать дозу препарата. Если Вы страдаете тяжелой печеночной недостаточностью, то дозу корректирует врач (см. раздел 3).
Снижение объема циркулирующей крови
Применение препарата Диапаглиф может вызвать у Вас снижение объема циркулирующей крови, которое может сопровождаться снижением артериального давления и нарушениями со стороны почек.
Если у Вас наблюдаются нарушения функции почек, или Вы являетесь пациентом пожилого возраста, или Вы принимаете препараты с выраженным мочегонным эффектом («петлевые» диуретики), то у Вас может отмечаться повышенный риск снижения объема циркулирующей крови или снижения артериального давления. Если у Вас отмечается одна или более из перечисленных выше характеристик, то перед началом приема препарата Диапаглиф Вам необходимо провести оценку объема циркулирующей крови и функции почек. После начала терапии также следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов снижения артериального давления, а также контролировать функции почек.
Пациенты с риском снижения артериального давления
Применение препарата Диапаглиф усиливает объем выделяемой мочи (диурез), что может приводить к небольшому снижению артериального давления. Такой эффект может быть наиболее выраженным, если у Вас высокая концентрация глюкозы в крови.
Если Вы принимаете препараты для снижения артериального давления, или Вы являетесь пожилым пациентом, то Вам следует соблюдать осторожность при применении препарата Диапаглиф, так как вызванное применением данного препарата снижение артериального давления может представлять для Вас риск.
Кетоацидоз при сахарном диабете
Если у Вас сахарный диабет и у Вас появилось недомогание, одышка, тошнота, рвота, боль в животе, выраженная жажда, быстрое и глубокое дыхание, спутанность сознания, необычная сонливость или усталость, сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, другой запах у Вашей мочи или пота, быстрая потеря массы тела, то Вам необходимо немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.
Вышеупомянутые симптомы могут быть признаком диабетического кетоацидоза – серьезного, иногда опасного для жизни состояния, которое может возникнуть при сахарном диабете из-за повышенного уровня кетоновых тел в моче или крови, обнаруживаемого в тестах.
Риск развития диабетического кетоацидоза может повышаться при длительном голодании, чрезмерном употреблении алкоголя, обезвоживании, внезапном снижении дозы инсулина или повышении потребности в инсулине из-за серьезного хирургического вмешательства или серьезного заболевания.
Когда Вы принимаете препарат Диапаглиф, диабетический кетоацидоз может возникнуть, даже если Ваш уровень сахара в крови в норме.
Если Вы подозреваете, что у Вас диабетический кетоацидоз, следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Диапаглиф и немедленно обратиться к врачу для обследования.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появились следующие симптомы: боль, болезненная чувствительность при прикосновении, покраснение или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Эти симптомы могут быть признаком редкой, но серьезной или даже опасной для жизни инфекции, называемой некротизирующим фасциитом промежности (гангреной Фурнье), которая разрушает ткань под кожей. Гангрену Фурнье нужно лечить немедленно.
Если Вы подозреваете, что у Вас гангрена Фурнье, применение препарата Диапаглиф должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение, включающее применение антибиотиков и хирургическую обработку.
Инфекции мочевыводящих путей
Применение препарата Диапаглиф увеличивает риск развития серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис (жизнеугрожающее воспаление мочеполовой системы) и пиелонефрит (воспалительное заболевание почек инфекционного происхождения).
Следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение. Если у Вас диагностировали пиелонефрит или уросепсис, следует рассмотреть возможность временной отмены препарата Диапаглиф.
Сахарный диабет и уход за ногами
При приеме препарата из той же группы, что и Диапаглиф, возможно увеличение риска ампутации нижних конечностей.
Если у Вас сахарный диабет, важно регулярно проверять состояние своих ног и придерживаться рекомендаций по уходу за ногами, которые дает Ваш лечащий врач.
Глюкоза в моче
Из-за механизма действия препарата Диапаглиф Ваша моча будет давать положительный результат на сахар, пока Вы принимаете этот препарат.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюиитола
Если Вы принимаете препарат Диапаглиф, то оценка содержания глюкозы в крови (гликемический контроль) с помощью определения 1,5-ангидроглюиитола не рекомендуется, так как данный метод является ненадежным. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Снижение уровня глюкозы в крови на фоне одновременного применения инсулина и стимуляторов выработки инсулина
Инсулин и стимуляторы выработки инсулина могут вызвать снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию). Препарат Диапаглиф при одновременном применении с инсулином и стимуляторами выработки инсулина может повышать риск гипогликемии. Вам может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора выработки инсулина для уменьшения риска гипогликемии, если Вы одновременно принимаете препарат Диапаглиф.
Грибковые генитальные инфекции
Препарат Диапаглиф повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Если у вас ранее отмечались грибковые генитальные инфекции, то Вы более склонны к развитию данных инфекций при применении препарата Диапаглиф. Следует контролировать свое состояние и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.
Дети и подростки
Препарат Диапаглиф противопоказан детям и подросткам младше 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата у данной группы пациентов не изучались.
Другие препараты и препарат Диапаглиф
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, если Вы принимаете какие-либо из препаратов, перечисленных ниже.
Особенно важно сообщить врачу
- если Вы принимаете препарат, который выводит воду из организма (диуретик);
- если Вы принимаете другие препараты, снижающие уровень сахара в крови, например инсулин или препараты, повышающие выработку инсулина. Ваш врач может принять решение снизить дозу этих препаратов, чтобы предотвратить избыточное снижение уровня сахара в крови.
Препарат Диапаглиф с пищей, напитками и алкоголем
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на особенности распределения и выведения препарата Диапаглиф не изучалось.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Вам следует прекратить прием этого препарата, если Вы забеременели, поскольку он противопоказан при беременности. Поговорите с лечащим врачом о том, как лучше всего контролировать уровень сахара в крови во время беременности.
Не принимайте Диапаглиф, если Вы кормите грудью.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Диапаглиф на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Прием этого препарата одновременно с другими препаратами, называемыми производными сульфонилмочевины, или с препаратами инсулина может привести к слишком низкому уровню сахара в крови, что может вызвать такие симптомы, как дрожь, потоотделение и нарушения зрения, и может повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Не управляйте транспортным средством и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами, если у Вас кружится голова после приема препарата Диапаглиф.
Препарат Диапаглиф содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
3. Прием препарата Диапаглиф
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.
При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Сахарный диабет 2 типа
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими препаратами для лечения сахарного диабета.
Примечание
С целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Диапаглиф с другими препаратами для лечения сахарного диабета, Ваш врач может снизить дозы данных препаратов.
Начальная комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина – 500 мг 1 раз в сутки. В случае, если не удается достичь необходимых значений уровня сахара в крови, Ваш врач может увеличить дозу метформина.
Если у Вас сахарный диабет 2 типа с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска, для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Хроническая болезнь почек: рекомендуемая доза препарата Диапаглиф составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Если у Вас имеются нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести, то нет необходимости корректировать дозу препарата. Если у Вас имеется печеночная недостаточность тяжелой степени, рекомендуемая начальная доза препарата Диапаглиф составляет 5 мг. Если Ваш врач сочтет, что Вы хорошо переносите препарат, то доза может быть увеличена до 10 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Если у Вас имеются нарушения функции почек, коррекция дозы не требуется.
Следует оценить функцию почек перед началом приема препарата Диапаглиф, а также следует контролировать функцию почек в ходе лечения при наличии клинических показаний.
Если у Вас имеется хроническая болезнь почек на фоне поликистоза почек, или Вы недавно получали иммуносупрессивную терапию по поводу почечной недостаточности, прием препарата Диапаглиф Вам не рекомендуется. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Если Вы являетесь пациентом пожилого возраста, то коррекция дозы препарата Диапаглиф не требуется.
Применение у детей и подростков
Прием препарата Диапаглиф противопоказан пациентам младше 18 лет.
Путь и способ введения
- Проглотите таблетку целиком, запивая половиной стакана воды.
- Таблетку можно принимать независимо от приема пищи.
- Принимать таблетку можно в любое время суток. Однако старайтесь принимать ее каждый день в одно и то же время. Это поможет Вам не забыть принять препарат.
Лечащий врач может назначить препарат Диапаглиф вместе с другими лекарственными препаратами. Не забудьте принимать эти лекарственные препараты в соответствии с указаниями врача. Это поможет добиться наилучших результатов для Вашего здоровья.
Соблюдение диеты и физические упражнения могут помочь Вашему организму лучше использовать сахар в крови. Если у Вас сахарный диабет, важно соблюдать диету и выполнять программу упражнений, рекомендованную лечащим врачом, пока Вы принимаете препарат Диапаглиф.
Если Вы приняли препарата Диапаглиф больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток препарата Диапаглиф, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу. Возьмите с собой упаковку с препаратом.
Если Вы забыли принять препарат Диапаглиф
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу препарата Диапаглиф.
Если Вы прекратили прием препарата Диапаглиф
Принимайте препарат Диапаглиф в соответствии с назначением лечащего врача. Не прекращайте принимать препарат Диапаглиф, пока лечащий врач не отменит Вам лечение. Если у Вас сахарный диабет, без этого лекарства может повыситься уровень сахара в крови.
При наличии вопросов по применению препарата Диапаглиф обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
4. Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Диапаглиф может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Диапаглиф и немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, если у Вас есть какие-либо из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций:
- диабетический кетоацидоз, возникает редко у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000).
Признаки диабетического кетоацидоза (см. также раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»):- повышенный уровень «кетоновых тел» в моче или крови;
- плохое самочувствие или тошнота;
- боль в животе;
- выраженная жажда;
- быстрое и глубокое дыхание;
- спутанность сознания;
- необычная сонливость или усталость;
- сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или другой запах мочи или пота;
- быстрое снижение массы тела.
Диабетический кетоацидоз может возникнуть независимо от уровня сахара в крови. Ваш лечащий врач может принять решение о временном или окончательном прекращении приема препарата Диапаглиф.
- ангионевротический отек, наблюдается очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000).
Признаки ангионевротического отека:- отек лица, языка или гортани;
- затруднения при глотании;
- крапивница и проблемы с дыханием.
- некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье), серьезная инфекция мягких тканей гениталий или области между гениталиями и анусом, наблюдается очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000).
Признаки некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье):- боль, болезненная чувствительность при прикосновении, покраснение или отек в генитальной области или области промежности;
- лихорадка, недомогание (совместно с указанными выше симптомами).
Прекратите принимать препарат Диапаглиф и как можно скорее обратитесь к врачу, если Вы заметили следующую серьезную нежелательную реакцию:
- инфекция мочевыводящих путей, наблюдается часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10).
Признаки тяжелой инфекции мочевыводящих путей:- лихорадка и (или) озноб;
- ощущение жжения при мочеиспускании;
- боль в спине или боку;
- кровь в моче.
Немедленно сообщите врачу, если Вы видите кровь в моче, хотя это встречается редко.
Если у Вас возникнет указанная ниже нежелательная реакция, как можно скорее сообщите об этом Вашему лечащему врачу:
- низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), который очень часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом, принимающих этот препарат одновременно с препаратом, стимулирующим выработку инсулина или инсулином (может возникать более чем у 1 человека из 10). Признаки низкого уровня сахара в крови:
- дрожь, потливость, чувство сильного беспокойства, учащенное сердцебиение;
- чувство голода, головная боль, изменение зрения;
- изменение настроения или чувство растерянности.
Лечащий врач расскажет Вам, как повысить уровень сахара в крови и что делать, если у Вас появятся какие-либо из вышеперечисленных признаков.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Диапаглиф
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- генитальная инфекция (молочница) полового члена или влагалища (вульвовагинит, баланит и сопутствующие инфекции половых органов). Признаки могут включать раздражение, зуд, необычные выделения или запах;
- головокружение;
- сыпь;
- боль в спине;
- выделение большего количества мочи, чем обычно, или необходимость более частого мочеиспускания (полиурия);
- нарушения мочеиспускания (дизурия);
- изменение уровня холестерина или жиров в крови (дислипидемия);
- увеличение количества эритроцитов в крови (повышение значения гематокрита по результатам анализов);
- снижение почечного клиренса креатинина (по результатам анализов в начале лечения).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек):
- грибковые инфекции;
- потеря слишком большого количества жидкости организмом (гиповолемия). Признаки могут включать ощущение выраженной сухости или липкости во рту, незначительное количество или полное отсутствие мочи или учащенное сердцебиение;
- жажда;
- запор;
- сухость во рту;
- пробуждение ночью из-за необходимости помочиться (никтурия);
- зуд в области половых путей (вульвовагинальный зуд, генитальный зуд);
- повышение уровня креатинина в начале лечения (по результатам лабораторных анализов крови);
- повышение уровня мочевины (по результатам лабораторных анализов крови).
- уменьшение массы тела.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
www.roszdravnadzor.gov.ru
5. Хранение препарата Диапаглиф
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после надписи «годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения
Препарат Диапаглиф содержит
- Действующим веществом является дапаглифлозин.
- Каждая таблетка содержит 5 мг или 10 мг дапаглифлозина.
- Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: гипромеллоза 2910,3 мПа*с; лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, 6 мПа*с; гидроксипропилцеллюлоза, триэтилцитрат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый. - Препарат Диапаглиф содержит лактозы моногидрат (см. раздел 2 листка-вкладыша).
Внешний вид препарата Диапаглиф и содержимое упаковки
Диапаглиф. таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «DN5» на одной стороне.
Диапаглиф. таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «DN10» на одной стороне.
Первичная упаковка
По 7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в А1/А1 блистер. Вторичная упаковка
По 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонную пачку.
Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.
Не все размеры упаковок могут быть представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения
Словения
Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна
Производитель
Сандоз Прайвит Лимитед
Участки № 8-А/2 и 8-В, Промышленная зона ТТК, Квартал Калве, Деревня Дигхе, Нави Мумбай, Тхане 400708, Штат Махараштра, Индия.
За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
АО «Сандоз», 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70;
Листок-вкладыш пересмотрен
Прочие источники информации
Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза: http://еес. eaeuunion.org/
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)