Декапептил (трипторелин) — лекарственное средство, аналог агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Применяется в процедурах вспомогательной репродукции для контроля работы яичников в циклах ЭКО.
Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Декапептил (Decapeptyl) обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Состав и механизм действия
Действующее вещество Декапептила — трипторелин. К препарату прилагается растворитель — вода для инъекций или натрия хлорид. Трипторелин — аналог агониста ГнРГ. В естественных условиях ГнРГ стимулирует выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) — гонадотропинов, принимающих участие в созревании фолликулоов.
У женщин, вступающих в протокол ЭКО, введение Декапептила вызывает гонадотропную стимуляцию. По завершению первой фазы, из-за снижения чувствительности к лекарству выработка гормонов подавляется. Таким образом, главная задача Декапептила заключается в контроле функции яичников при стимуляции суперовуляции. Он подавляет пик ЛГ и тем самым предотвращает спонтанную овуляцию. Кроме того, лекарство позволяет контролировать активность яичников у пациентов при криопереносе эмбрионов или у доноров яйцеклеток. Это дает возможность слизистой оболочке матки оптимально подготовиться к имплантации зародыша.
Форма выпуска
Декапептил выпускают в четырех формах:
- ежедневный Декапептил — упаковка из 7 флаконов порошка трипторелина (0,1 мг) и 7 флаконов растворителя для образования суспензии;
- ежемесячный Декапептил — упаковка из 7 флаконов по 3,75 мг действующего вещества и 7 флаконов растворителя;
- ежеквартальный Декапептил — упаковка из 7 флаконов порошка, содержащего 11,25 мг действующего вещества и 7 флаконов с растворителем;
полугодовой Декапептил — 7 флаконов порошка по 22,5 мг действующего вещества и 7 флаконов растворителя.
Форма выпуска Декапептила
Во вспомогательных репродуктивных технологиях применяют ежедневный и ежемесячный Декапептил — выбор лекарства делает лечащий врач, в зависимости от протокола ЭКО.
Показания к применению
Декапептил применяется для лечения женского бесплодия в качестве дополнительной терапии гонадотаропинами, а также во время стимуляции овуляции при лечении с помощью ЭКО. Также препарат назначают женщинам, вступающим в криопротокол или донорам яйцеклеток.
Ежемесячный Декапептил применяют для лечения эндометриоза, миомы матки, раннего полового созревания. Ежеквартальная и полугодовая формы применяются для лечения рака простаты.
Как вводится Декапептил?
Ежедневный Декапептил вводят подкожно, остальные формы — внутримышечно. Главное различие между двумя типами введения — глубина выполняемой инъекции. В первом случае иглу вводят под углом 40о, во втором — 90о.
Как вводить Декапептил
Разведение препарата
Прежде чем выполнять инъекцию, препарат нужно развести.
Для этого придерживайтесь следующей инструкции:
- снимите пластиковую крышку с флакона с порошком;
- осторожно постучите по верхней части флакона с растворителем, чтобы жидкость переместилась на его дно;
- поместите флакон синей точкой к себе и накройте его верх марлей, чтобы не порезаться;
- нажмите на синюю точку — верхняя часть флакона отломается;
- зафиксируйте большую иглу на шприце и вставьте ее в ампулу с растворителем;
- извлеките весь растворитель, затем проколите иглой центр резиновой пробки флакона с порошком и введите растворитель;
- слегка встряхните флакон, не снимая иглы и не отпуская поршень — это будет способствовать лучшему растворению порошка;
- отмерьте дозу, назначенную гинекологом и замените иглу на подкожную.
Подготовка инъекции
Завершающий шаг подготовки — удаление воздуха из шприца. Для этого расположите его вверх иглой и осторожно постучите по нему, пока весь воздух не соберется вверху. Медленно нажимайте на поршень, пока не выйдет весь воздух.
Инъекция
Перед самостоятельным введением препарата нужно протереть область укола ватным тампоном, смоченным спиртом. Чтобы защитить кожу, место инъекции нужно менять каждый день. Чтобы ввести лекарство, возьмите кожу в складку и введите иглу под углом 45о. Медленно и равномерно нажмите на поршень, пока не введете все лекарство. Извлеките иглу, к месту укола прижмите марлевый тампон, обработанный спиртом и слегка помассируйте несколько секунд. Делать укол нужно сразу после приготовления раствора, примерно в одно и то же время, каждый день.
Правильное введение препарата
Противопоказания к применению
Декапептил противопоказан пациентом с аллергией на действующее или одно из вспомогательных веществ. Лекарство нельзя вводить беременным и в период грудного вскармливания.
Прежде чем начинать лечение, нужно понимать, что длительное применение лекарства может привести к снижению плотности костной ткани. Поэтому у пациентов с остеопорозом препарат используют только когда польза существенно преобладает над возможными рисками. У большинства женщин после терапии плотность костей приходит в норму.
Возможные побочные эффекты
Декапептил не имеет серьезных побочных эффектов. Большинство реакций являются результатом изменения гормонального баланса. Это могут быть приливы, головные боли, перепады настроения, снижение либидо и нарушение сна. В очень редких случаях возможны генитальное кровотечение, сухость влагалища и вульвы, болезненные ощущения при половом акте. В месте введения препарата может возникнуть локализованное раздражение.
Декапептил Депо (Decapeptyl Depot) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Декапептил Депо
💊 Состав препарата Декапептил Депо
✅ Применение препарата Декапептил Депо
📅 Условия хранения Декапептил Депо
⏳ Срок годности Декапептил Депо
Описание лекарственного препарата
Декапептил Депо
(Decapeptyl Depot)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2019.05.13
Код ATX:
L02AE04
(Трипторелин)
Лекарственная форма
| Декапептил Депо |
Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м и п/к введения пролонгир. действия 3.75 мг: шприцы в компл. с растворителем рег. №: П N008612 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Декапептил Депо
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м и п/к введения пролонгированного действия в виде порошка или пористой массы белого или светло-желтого цвета; приложенный растворитель — бесцветная или светло-желтого цвета жидкость с характерным запахом полисорбата 80.
Вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот, пропиленгликоля каприлокапрат.
Растворитель: полисорбат 80, декстран 70, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, вода д/и.
Шприцы одноразовые объемом 2.25 мл (1) в комплекте с растворителем (шприцы одноразовые 1 мл 1 шт.), соединительным элементами (1 шт.) и иглами д/и (1 шт.) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действующее вещество препарата Декапептил депо — трипторелин — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного ГнРГ является более выраженное сродство к рецепторами ГнРГ и более длительное, чем у природной молекулы, период полураспада.
Начальным эффектом введения препарата Декапептил депо является стимуляция секреции гипофизом ФСГ и ЛГ. После продолжительной стимуляции (постоянная концентрация трипторелина в крови) гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ. В результате снижается уровень гонадотропинов в крови, что приводит к снижению уровня половых гормонов до посткастрационного или менопаузного уровня. Описанные эффекты являются обратимыми.
Фармакокинетика
Фармакокинетические тесты выполнялись на пациентках с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, пациентах с карциномой предстательной железы и здоровых мужчинах-добровольцах.
Всасывание
В первые часы после в/м введения препарата Декапептил депо регистрируется Cmax трипторелина в плазме крови, заметно снижающаяся в течение 24 ч. На 4-й день после в/м инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспоненциальном порядке до неопределенных значений на протяжении 44 дней.
После п/к введения повышение концентрации действующего вещества происходит медленнее в сравнении с в/м введением. Понижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределенных значений составляет 65 дней.
Повторные, с интервалом в 28 дней, инъекции препарата Декапептил депо, не приводят к повышению его концентрации в крови. При в/м и п/к введениях концентрация трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалась до 85 пг/мл и 100 пг/мл соответственно.
У мужчин постоянная биологическая доступность активного компонента трипторелина из депо составляет 38.3% в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением 0.92% от введенной дозы.
У женщин через 27 дней исследования, в среднем определяется 35.7% от первоначально введенной дозы, при этом 25.5% дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным выделением, в среднем, по 0.73% от введенной дозы ежедневно.
Выведение
Период полураспада трипторелина в плазме — 18.7 мин, при этом для природного гонадотропин-рилизинг гормона этот показатель составляет 7.7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного рилизинг гормона (1766 мл/мин) и состоит из двух компонентов — быстрого и медленного выведения. Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выводится с мочой.
Показания препарата
Декапептил Депо
У женщин
- эндометриоз;
- миома матки;
- лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО).
У мужчин
- гормонозависимая карцинома предстательной железы.
Режим дозирования
Препарат Декапептил депо вводят п/к (в п/к клетчатку живота) или в/м 1 раз в 4 недели. Место введения препарата следует менять.
При миоме матки и эндометриозе препарат вводят 1 раз в 4 недели, лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла, длительность лечения от 3 до 6 мес.
При вспомогательных репродуктивных технологиях (ЭКО) — однократно на 2-3 или 22 дни менструального цикла.
При гормонозависимой карциноме предстательной железы — 1 раз в 4 недели, длительно.
Правила введения препарата
- Достать упаковку препарата Декапептил депо из холодильника.
- Снять колпачок со шприца с лиофилизатом.
- Вскрыть упаковку с переходника, не извлекая его.
- Навинтить шприц с лиофилизатом на переходник и извлечь его из упаковки.
- Навинтить шприц с растворителем на свободный край переходника и убедиться в плотности соединения шприцев с переходником.
- Перегнать растворитель в шприц с лиофилизатом и затем перегнать смесь в обратном направлении. Перегонять не менее 10 раз. Смесь следует осторожно перегонять между двумя шприцами до образования гомогенной молокообразной суспензии. Не следует выполнять первые 2-3 перегона до полного перемещения жидкости из одного шприца в другой.
Побочное действие
Со стороны половой системы: побочные эффекты обусловлены снижением уровня половых гормонов (тестостерона и эстрогенов) в крови, что может привести к появлению у мужчин и женщин таких симптомов как лабильность настроения, депрессия, ослабление либидо, частые головные боли, нарушение сна, увеличение массы тела, приливы, повышенная потливость, тошнота, снижение аппетита, миалгии, артралгии, деминерализация костей (при длительном приеме); у женщин — сухость слизистой оболочки влагалища, маточные кровотечения; у мужчин — снижение потенции, гинекомастия, уменьшение размеров яичек.
Лабораторные показатели: редко — у мужчин и женщин могут отмечаться повышенная активность печеночных трансаминаз (ЛДГ, ГГТП, АЛТ, ACT), увеличение содержания холестерина в плазме крови.
Аллергические реакции: зуд, покраснение кожи, лихорадка, анафилаксия.
Местные реакции: боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные эффекты, как правило, имеют умеренную степень выраженности и исчезают после окончания курса лечения.
Противопоказания к применению
- гормононезависимая карцинома простаты;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к трипторелину или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат Декапептил депо при выполнении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) пациенткам с поликистозом яичников, особенно в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10, а также пациентам с клиническими проявлениями остеопороза или высоким риском его развития.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Декапептил депо при беременности противопоказано.
Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст.
Особые указания
При применении у мужчин
В процессе лечения гормонозависимого рака предстательной железы при наличии метастазов в позвоночник и/или нарушений мочеиспускания начало лечения может сопровождаться временным обострением симптомов основного заболевания: затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство напряжения в мышцах, отечность ног. В случае появления этих симптомов следует обратиться к врачу. В качестве дополнительной терапии могут быть использованы препараты антиандрогенов с целью облегчения первоначального обострения симптомов основного заболевания.
При применении у женщин
Перед лечением необходимо провести исследование с целью исключения возможной беременности на момент начала терапии.
Миома матки и эндометриоз
Лечение миомы матки следует проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может, в некоторых случаях, может приводить к развитию маточного кровотечения. Во время лечения возникает аменорея, спустя 7-12 недель после последней инъекции функция яичников восстанавливается. В случае, если на фоне лечения сохраняются регулярные менструации, следует обратиться к врачу.
Представляется целесообразным сочетание терапии Декапептилом депо с последующим хирургическим лечением. Назначение препарата приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику операции, а также в ряде случаев позволяет выполнить органосберегающее хирургическое вмешательство с помощью лапароскопической техники для сохранения репродуктивной функции, что особенно важно у молодых пациенток.
В течение всего курса лечения вплоть до появления менструации после его окончания следует применять только негормональные методы контрацепции. Использование эстрогенсодержащих лекарственных препаратов не рекомендуется.
Из-за возможного влияния на плотность костной ткани, длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО)
Декапептил депо назначается с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с последующим назначением экзогенных гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В связи с тем, что применение препарата Декапептил депо может привести к гиперстимуляции яичников, необходим регулярный клинический контроль, включая мониторинг УЗИ. Описаны случаи многоплодной беременности после лечения Декапептилом депо.
Передозировка
О случаях передозировки препарата Декапептил депо не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Декапептил депо с другими лекарственными препаратами не описано.
Условия хранения препарата Декапептил Депо
Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
Срок годности препарата Декапептил Депо
Срок годности — 3 года. Не применять после истечения срока годности.
Для приготовленной суспензии срок годности — 3 минуты.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ФЕРРИНГ ФАРМАСЕТИКАЛЗ Б.В.
(Нидерланды)
|
FERRING PHARMACEUTICALS B.V. 115054 Москва, Космодамианская наб. 52, стр. 4 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Декапептил
МНН: Трипторелин
Производитель: Ферринг ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Triptorelin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011392
Информация о регистрации в РК:
07.08.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
2 055.2 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Декапептил
Международное непатентованное название
Трипторелин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,1 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – трипторелина ацетата 0,1050 мг, что соответствует 0,0956 мг трипторелина,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные.
Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин.
Код АТХ L02AE04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения Декапептила системная биодоступность трипторелина составляет около 100 %. Период полувыведения трипторелина составляет примерно 3-5 ч, что свидетельствует о том, что трипторелин будет выведен из организма в течение 24 ч, и, соответственно, он будет отсутствовать в кровообращении на момент переноса эмбрионов. Метаболизм с образованием более простых пептидов и аминокислот в основном происходит в печени и почках. Трипторелин главным образом выводится с мочой.
Клинические исследования свидетельствуют о том, что риск накопления трипторелина у пациентов с серьезными нарушениями функции печени и почек является незначительным (период полувыведения у таких пациентов составляет приблизительно 8 ч).
Фармакодинамика
Декапептил — трипторелин (Д-Трип-6-гонадорелин) – синтетический декапептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Трипторелин характеризуется большей продолжительностью действия, чем естественный ГнРГ, и имеет двухфазное воздействие на гипофизарном уровне. После начального сильного внезапного повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (эффект «вспышки») концентрация ЛГ и ФСГ в крови снижается в связи с десенситизацией гипофизарных рецепторов ГнРГ с последующим значительным снижением функции гонад. Точная продолжительность действия Декапептила не установлена, но угнетение функции гипофиза длится не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения введения Декапептила следует ожидать дальнейшего снижения уровней ЛГ в крови, при этом уровни ЛГ возвращаются к исходным значениям примерно через 2 недели.
Угнетение функции гипофиза с помощью Декапептила может предотвратить повышение уровня ЛГ и, таким образом, преждевременную овуляцию и (или) лютеинизацию фолликулов. Лечение с помощью агониста ГнРГ позволяет снизить частоту отмены циклов и повысить частоту наступления беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Показания к применению
– предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего
гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую
гиперстимуляцию яичников в рамках вспомогательных репродуктивных
технологий (ВРТ)
— предоперационное уменьшение размера миомы, с целью уменьшения
кровопотери и боли во время хирургического вмешательства
— симптоматическое лечение эндометриоза
Способ применения и дозы
Лечение Декапептилом следует начинать под контролем врача, имеющего опыт в лечении бесплодия у женщин. Декапептил предназначен для подкожного введения один раз в сутки в нижнюю часть брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациенткой в течение 30 мин для выявления симптомов возможной аллергической/псевдо-аллергической реакции на инъекцию. При этом необходимо обеспечить наличие надлежащих условий и лекарственных средств для возможного лечения таких реакций. Дальнейшие инъекции пациенты могут проводить самостоятельно при условии получения соответствующих инструкций врача о признаках и симптомах, которые могут свидетельствовать о реакции повышенной чувствительности, о последствиях такой реакции и необходимости немедленного медицинского вмешательства. Для профилактики липодистрофии следует постоянно менять место введения препарата.
Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего
гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Лечение можно начинать в начале фолликулярной фазы (2-й или 3-й день менструального цикла) или посередине лютеиновой фазы (21-й — 23-й день менструального цикла или за 5-7 дней до ожидаемого начала менструаций). Контролируемую гиперстимуляцию яичников гонадотропинами следует начинать примерно через 2-4 недели после начала лечения Декапептилом. Необходимо контролировать реакцию яичников методами, которые включают или только УЗИ яичников, или, желательно, УЗИ яичников в сочетании с измерением концентрации эстрадиола, и в случае необходимости корректировать дозу гонадотропинов. После того как соответствующее количество фолликулов достигнет нужного размера, лечение Декапептилом и гонадотропинами прекратить и одноразово ввести инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов. Если через 4 недели не будет подтверждена эффективность метода (что определяется либо только подтверждением при УЗИ отслойки эндометрия или, желательно, методом УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Декапептилом. Общая длительность лечения обычно составляет от 4 до 7 недель. При применении Декапептила следует обеспечить поддержку лютеиновой фазы согласно с утвержденными схемами лечения.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекция дозы.
Миома матки, эндометриоз
В начале курса лечения, в течение 7 дней, 1 мл препарата Декапептил 0,1 мг (одна инъекция) вводится подкожно 1 раз в сутки. Начиная с 8-го дня лечения, для поддержания терапевтического эффекта, следует ежедневно вводить препарат Декапептил 0,1 мг. Место инъекции следует менять.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
-
снижение полового влечения, нарушение сна
-
головная боль
-
приливы
-
гипергидроз
-
вульвовагинальная сухость, вагинальное кровотечение
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
-
гиперандрогенизм
-
смена настроения, подавленное настроение, чувство тревоги, бессонница, депрессия
-
головокружение, утомляемость
-
учащенное сердцебиение
-
инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобные заболевания
— тошнота, диспепсия, вздутие живота, боль в животе
— облысение
— боль в суставах
— астения, усталость, раздражительность
— увеличение массы тела
— диспареуния, заболевания молочных желез, кровотечение отмены
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
— парестезии
— вестибулярное головокружение
— боль в спине, костная боль, мышечные спазмы
— отек, боль покраснение в месте инъекции
— повышение артериального давления
— синдром гиперстимуляции яичников, киста яичника
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
— рвота
— мышечная боль
— тазовая боль, меноррагия
Неизвестно
— гиперчуствительность, анафилактическая реакция
— спутанность сознания
— нарушение зрения, нечеткость зрения
— диспноэ
— абдоминальный дискомфорт, диарея
— ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница
— мышечная слабость
— дисменорея, метроррагия, боль в молочных железах, аменорея
— повышение температуры тела, недомогание
— воспаление в месте инъекции
Противопоказания
— повышенная чувствительность к трипторелину или другим компонентам
препарата
— повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ) или
к любому другому аналогу ГнРГ
— беременность и период лактации
— остеопороз
— поликистоз яичников
— детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Необходимо очень осторожно применять трипторелин вместе с препаратами, влияющими на гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов, при этом рекомендуется контролировать гормональное состояние пациента.
Нельзя исключать вероятность взаимодействий с обычно используемыми лекарственными препаратами, включая препараты, высвобождающие гистамин.
Особые указания
Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костей. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, такими как, противосудорожные средства или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, нервная анорексия).
По имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.
Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза может быть более опасным, решение о терапии трипторелином следует взвешенно принимать в каждом отдельном случае и терапию следует начинать только тогда, когда по результатам тщательной оценки определено, что польза от лечения преобладает над риском. При этом следует применять дополнительные меры противодействия снижению минеральной плотности костей.
В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У таких больных может развиваться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как, трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний. Пациентов необходимо проинформировать об этом и назначать необходимое лечение в случае возникновения соответствующих симптомов.
Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с нарушением функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 ч по сравнению с 3-5 ч у здоровых пациентов. Несмотря на такое более продолжительное действие, ожидается, что трипторелин будет выведен из кровообращения до момента переноса эмбрионов.
С особой осторожностью следует применять препарат для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний или известной склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять Декапептил для лечения женщин с тяжелыми аллергическими состояниями в анамнезе. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.
Применение ВРТ связано с повышенным риском развития многоплодной беременности, смерти плода в период беременности, внематочной беременности и врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются в случае применения Декапептила в качестве вспомогательной терапии при контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила при контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и кист яичников.
Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого числа предрасположенных пациенток, особенно при наличии синдрома поликистозных яичников.
Подобно другим аналогам ГнРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в связи с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)
СГСЯ включает значительное увеличение размера яичников, высокие уровни половых стероидов в сыворотке крови, а также повышение сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в редких случаях, перикардиальной полостях.
В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться следующая симптоматика: абдоминальная боль, вздутие живота, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурия и желудочно-кишечные проявления, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и тромбоэмболические явления.
Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами редко вызывает развитие СГСЯ, кроме случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионичекий гонадотропин (чХГ). Соответственно, в случаях развития СГСЯ целесообразно отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (от 24 ч до нескольких дней) и стать серьезным медицинским осложнением; соответственно, за состоянием пациенток следует наблюдать в течение не менее двух недель после введения чХГ.
СГСЯ может приобретать более тяжелую и более продолжительную форму в случае наступления беременности. Чаще СГСЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной тяжести примерно через 7-10 дней после лечения. Обычно СГСЯ проходит самостоятельно с наступлением менструации.
Если наблюдается СГСЯ в тяжелой форме, лечение гонадотропинами необходимо прекратить (если оно еще продолжается), пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ, которая включает покой, внутривенные вливания растворов электролитов или коллоидов и гепарина.
Этот синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Риск развития СГСЯ может быть выше в случае применения агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами по сравнению с применением только гонадотропинов.
Кисты яичников
На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.
Миома матки и эндометриоз
Дальнейшее маточное кровотечение во время лечения возникать не должно (кроме первого месяца), в противном случае необходимо проверить уровень эстрогена в плазме крови. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, следует искать возможные органические поражения. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается, менструальные кровотечения возобновляются через 7-12 недель после последней инъекции.
В течение первой недели лечения следует использовать негормональные контрацептивы, поскольку первичная секреция гонадотропинов может стимулировать овуляцию. Также их следует использовать, начиная с 4-ой недели после последней инъекции до восстановления менструации или до назначения нового метода контрацепции.
Во время лечения миомы матки необходимо регулярно определять размер матки и миомы. Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению с сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.
Беременность и период лактации
Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тщательное обследование для исключения вероятности беременности.
Имеющиеся ограниченные данные о применении трипторелина во время беременности не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития. Тем не менее, количество длительных проспективных исследований развития слишком ограничено. Данные исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на течение беременности или послеродовое развитие плода, но есть данные о фетотоксичности и задержке родов. Согласно данным о фармакологическом действии, нельзя исключать неблагоприятное влияние на беременность и на плод, поэтому применение Декапептила во время беременности не рекомендуется.
Во время лечения препаратом и до восстановления менструаций женщинам детородного возраста рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли трипторелин в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными реакциями на трипторелин у грудных детей рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала и во время применения препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы передозировки могут быть вызваны длительным применением препарата. О каких-либо побочных эффектах вследствие передозировки не сообщалось.
Лечение: следует временно прекратить лечение Декапептилом.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата помещают в стеклянные шприц-ампулы с иглами, снабженными защитными колпачками.
По 7 шприц-ампул помещают в пластиковую ячейковую упаковку.
По 1 ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в месте недоступном для детей!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Ферринг ГмбХ, Германия
Витланд 11, Постфаш 2145, Д-24109 Киль, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Ферринг ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан
Алматы, ул. Аль-Фараби, д.7, блок 5А, офис 131
Бизнес-Центр «Нурлы Тау»
Тел.\факс: (727) 311-54–47
| 499276441477976875_ru.doc | 86 кб |
| 237392931477978040_kz.doc | 99 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
1 шприц с препаратом содержит:
действующее вещество:
трипторелина ацетат 100 мкг в пересчете на трипторелин (основание) 95,6 мкг;
вспомогательные вещества:
натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций 1 г, кислота уксусная ледяная 0,0000075-0,0000225 мл.
Прозрачный бесцветный раствор без запаха.
Противоопухолевое средство – гонадотропин-рилизинг гормона аналог
Код ATX: L02AE04
Фармакодинамика:
Действующее вещество препарата Декапептил – трипторелин – синтетический декапептидный аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), синтезируемого в гипоталамусе. Трипторелин обладает более длительным действием, чем ГнРГ. Его действие осуществляется в два этапа. Сразу после введения трипторелин вызывает повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов – тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин. Продолжительная стимуляция гипофиза (в случае постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом чего является снижение концентрации половых гормонов в крови и подавление функции яичек и яичников.
Концентрация дигидроэпиандростендиона сульфата в плазме крови остается неизменной. Это приводит к снижению роста тестостерончувствительных опухолей предстательной железы.
Угнетение функции гипофиза длится не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения лечения трипторелином наблюдается дальнейшее снижение концентрации ЛГ, при этом возвращение концентрации ЛГ к исходному значению наблюдается через 2 недели.
Ингибирование трипторелином гонадотропной функции гипофиза предупреждает повышение концентрации ЛГ, вследствие чего не происходит преждевременная овуляция и/или лютеинизация фолликула. В результате применения агонистов ГнРГ снижается частота прерывания цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), данная терапия позволяет повысить частоту наступления беременности при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
В первые часы после введения препарата Декапептил регистрируется максимальная концентрация трипторелина в крови. Системная биодоступность трипторелина после подкожного введения составляет около 100%.
Метаболизм и выведение
Метаболизм трипторелина до более простых пептидов и аминокислот происходит, в основном, в печени и почках. Трипторелин выводится из организма в течение 24 часов, соответственно, на момент переноса эмбриона не будет определятся в плазме крови. Период полувыведения трипторелина из плазмы крови около 18,7 мин, при этом для природного ГнРГ этот показатель составляет около 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза ниже, чем у природного ГнРГ (1766 мл/мин), и состоит из двух компонентов – быстрого и медленного выведения.
Трипторелин выводится преимущественно почками, менее 4% – в неизменном виде. Период полувыведения составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени
Было установлено, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени возможна кумуляция незначительного количества трипторелина в организме и увеличение периода полувыведения (около 8 ч).
У женщин:
Снижение или предупреждение повышения концентрации ЛГ при лечении бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО и ПЭ – экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки) в циклах с применением ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ).
У мужчин:
Симптоматическая терапия распространенного гормонозависимого рака предстательной железы, определение гормональной чувствительности рака предстательной железы в рамках периода пробной терапии.
• повышенная чувствительность к трипторелину, любым другим вспомогательным веществам препарата;
• повышенная чувствительность к ГнРГ или его аналогам;
• детский возраст до 18 лет;
У женщин:
• беременность и период грудного вскармливания;
У мужчин:
• гормононезависимая карцинома предстательной железы;
• предшествующая хирургическая кастрация.
С осторожностью
Остеопороз или высокий риск его развития, отягощенный аллергологический анамнез, диагностированные депрессивные состояния, почечная и печеночная недостаточность, синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Препарат Декапептил противопоказан к применению при беременности. Перед началом лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. При применении трипторелина рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления менструации. При наступлении беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.
Связь применения трипторелина и развития аномалий ооцитов или плода при беременности не установлена.
Данные о влиянии трипторелина на повышение риска возникновения внутриутробных пороков развития при беременности ограничены. В ходе доклинических исследований была выявлена репродуктивная токсичность. На основании данных о фармакологическом действии трипторелина нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия трипторелина на течение беременности и развитие плода.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Декапептил противопоказано в период грудного вскармливания. В связи с потенциальным развитием нежелательных реакций у детей рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала лечения и до окончания лечения.
У женщин:
Терапию препаратом Декапептил следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Препарат вводится подкожно 1 раз в день в нижнюю часть брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациентом на протяжении 30 минут для выявления симптомов развития аллергических/псевдоаллергических реакций. Введение препарата и последующее наблюдение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих возможность быстрого оказания помощи при развитии гиперчувствительности. Если нет признаков повышенной чувствительности, последующие инъекции могут выполняться самими пациентами при условии информирования о признаках развития аллергических реакций и их последствиях. Однако в случае возникновения аллергической реакции необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Терапию препаратом Декапептил следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Препарат вводят подкожно по 0,1 мг ежедневно, начиная со 2-3 дня цикла (в коротком протоколе), на 2 день цикла или на 21-25 день предшествующего менструального цикла (в длинном протоколе). Длительность терапии зависит от используемого протокола и определяется врачом индивидуально. Инъекции препарата Декапептил прекращают за 24 часа до предполагаемого введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).
Короткий протокол – по 0,1 мг в течение 10-12 дней. Со 2-3 дня цикла начинают индукцию овуляции, продолжая вводить Декапептил в дозе 0,1 мг.
Длинный протокол – ежедневные подкожные инъекции препарата Декапептил 0,1 мг начинают со 2-го или с 21-25 дня менструального цикла, предшествующего лечебному. При достижении стойкой супрессии эстрадиола (Е2 < 50 пг/мл), обычно на 15 день терапии, начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Декапептил в дозе 0,1 мг, заканчивая за 24 часа до запланированного введения чХГ.
Контролируемую гиперстимуляцию яичников гонадотропинами следует начинать через 2- 4 недели после начала лечения препаратом Декапептил. Необходимо проводить мониторинг ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) и в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу гонадотропинов. При достижении адекватного ответа яичников (размер и количество фолликулов) следует прекратить применение препарата Декапептил и гонадотропинов и однократно ввести чХГ для индукции овуляции. Если через 4 недели не достигается необходимый терапевтический ответ и происходит отторжение эндометрия (определяется методом УЗИ и в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Декапептил. Общая продолжительность лечения составляет от 4 до 7 недель. При применении препарата необходимо наблюдать за протеканием секреторной фазы менструального цикла пациентки в соответствии с утвержденными схемами лечения.
У мужчин:
Обычно вводят 0,5 мг препарата подкожно ежедневно в течение 7 дней, затем, начиная с 8 дня, – 0,1 мг ежедневно 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. Место инъекции следует менять.
Препарат Декапептил предназначен для длительного применения, длительность лечения определяется врачом. Однако, для продолжительного курса лечения рекомендуется использовать препарат Декапептил Депо, содержащий 3,75 мг трипторелина и обладающий пролонгированным действием – 1 инъекция каждые 28 дней. Замена препарата Декапептил на препарат Декапептил Депо проводится свободно, без ограничений во времени.
Применение в особых клинических случаях
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени
Не требуется коррекция дозы при применении препарата Декапептцл у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Согласно результатам клинического исследования, риск кумуляции трипторелина у пациентов данной группы является незначительным.
Частота нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).
Женщины
В таблице ниже приведены нежелательные реакции, о которых часто (≥ 2%) сообщалось во время лечения пациентов препаратом Декапептил в ходе клинических исследований, как до применения гонадотропинов, так и параллельно с ними. К наиболее частым нежелательным явлениям относились головная боль (27%), кровотечение из половых путей (24%), боль в животе (15%), покраснение в месте инъекции (12%) и тошнота (10%).
Могут наблюдаться «приливы» разной интенсивности, от легких до выраженных, а также повышенное потоотделение, что обычно не требует прекращения лечения.
В начале лечения применение препарата Декапептил в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При этом может наблюдаться увеличение размера яичников, одышка, боль в животе. В начале лечения могут возникать кровотечения – меноррагия и метроррагия.
Сообщалось о частых случаях (1%) развития кист яичников на начальном этапе лечения препаратом Декапептил.
Во время лечения трипторелином определенные нежелательные реакции указывали на общую картину снижения концентрации половых гормонов в крови, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой, таких как нарушения сна, головная боль, эмоциональная лабильность, сухость слизистой влагалища, боли во время полового акта и снижение либидо.
Во время лечения препаратом Декапептил может наблюдаться боль в молочных железах, мышечные спазмы, артралгия, увеличение массы тела, тошнота, боль и дискомфорт в животе, астения и нарушения четкости зрения.
Сообщалось о единичных случаях местных или генерализованных аллергических реакций после инъекций препарата Декапептил.
| Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Частота не установлена |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция верхних дыхательных путей, фарингит | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | Эмоциональная лабильность, депрессия | Нарушение сна, снижение либидо | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения, снижение четкости зрения | |||
| Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе, тошнота | Вздутие живота, рвота | Дискомфорт в животе | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Повышенное потоотделение, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | Мышечные спазмы, артралгия | ||
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Самопроизвольный аборт | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Кровотечение из половых путей | Тазовая боль, СГЯ, дисменорея, образование кисты яичника | Увеличение яичника, меноррагия, метроррагия, сухость слизистой влагалища и вульвы, боли при половом акте, боль в молочной железе | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Покраснение в месте инъекции | Боль в месте инъекции, инфекции в месте инъекции, утомляемость, гриппоподобное заболевание | Астения, эритема в месте инъекции | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела |
Мужчины
В начале лечения необходимо предусмотреть дополнительное введение антиандрогенов для предотвращения первоначального кратковременного повышения концентрации тестостерона и ухудшения состояния пациентов.
Как показано при применении других агонистов ГнРГ и после хирургической кастрации при приеме трипторелина наиболее часто наблюдалось развитие нежелательных реакций, связанных с его фармакологическим действием: начальное кратковременное повышение концентрации тестостерона, за которым следует значительное снижение концентрации гормона. Эти эффекты приводят к развитию эректильной дисфункции (44 %), «приливов» (41 %) и снижению либидо (40 %). В качестве нежелательной лекарственной реакции при проведении клинических исследований также отмечалась артериальная гипертензия (1 %). Трипторелин приводит к кратковременному повышению концентрации тестостерона в течение недели после первого введения препарата пролонгированного действия. В связи с этим может наблюдаться транзиторное ухудшение состояния некоторых пациентов с карциномой предстательной железы (≥ 5 %), проявляющееся в нарушениях мочевыведения (< 2 %) и/или метастазоподобных болях (5 %), которое может потребовать симптоматического лечения. Компрессия спинного мозга, вызванная метастазами позвонков, может проявляться болью в спине, астенией и парестезией нижних конечностей. Может возникать или усиливаться боль в костях или может возникнуть лимфатический отек. Все вышеперечисленные симптомы проходят в течение одной-двух недель после прекращения приема препарата Декапептил.
Сообщалось об отдельных случаях обострения симптомов заболевания: непроходимость мочевыводящих путей в некоторых случаях приводит к нарушению функции почек; компрессия спинного мозга, вызванная метастазами позвонков, может проявляться в форме парестезии или мышечной слабости нижних конечностей.
При проведении клинических исследований у пациентов не наблюдалось развития анафилактических реакций, однако сообщалось о нескольких случаях развития нежелательных реакций при пострегистрационном применении.
В таблице ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме препарата Декапептил мужчинами для лечения карциномы предстательной железы (N=266) при проведении клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.
| Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Частота не установлена |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Назофарингит | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции, гиперчувствительность | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Сахарный диабет, подагра, повышение аппетита | ||
| Нарушения психики | Снижение либидо | Бессонница, нарушения сна, лабильность настроения, депрессия | Спутанность сознания, снижение активности, эйфория, тревожность | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Парестезия | Дисгевзия, вялость, сонливость, дисстазия, головная боль, нарушение памяти | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, снижение четкости зрения | |||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах, вертиго | |||
| Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Артериальная гипертензия | Артериальная гипотензия, тромбофлебит, эмболия легочных артерий (единичный случай) | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, ортопноэ, носовое кровотечение | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, запор, сухость во рту | Боль в животе, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Повышенное потоотделение | Облысение | Пурпура, акне, зуд, сыпь, волдырь, ангионевротический отек, крапивница | |
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани | Боль в костях | Боль в спине | Боль в мышцах, боль в конечностях, артралгия, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, скованность в суставах, припухлость сустава, скованность мышц, остеоартрит | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Гинекомастия | Боль в грудных железах, атрофия яичек, боль в яичках, расстройство семяизвержения | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость, боль в месте введения | Астения, эритема в месте введения, воспаление в месте введения, реакции в месте введения, отек, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, повышение температуры тела, недомогание, раздражительность | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности АЛТ, ACT в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение температуры тела, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, удлинение интервала QT |
Передозировка может возникнуть при применении препарата Декапептил, длительность которого превышает рекомендуемую. Передозировка может вызвать более длительный период действия препарата. При передозировке не наблюдалось развития нежелательных реакций.
При возникновении передозировки необходимо временно прекратить применение препарата Декапептил.
Исследования взаимодействия трипторелина с другими лекарственными препаратами не проводились.
Нельзя исключать вероятность взаимодействия с лекарственными средствами, высвобождающими гистамин.
Поскольку проведение антиандрогенной терапии может вызвать удлинение интервала QT, следует с осторожностью применять трипторелин с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или с лекарственными препаратами, индуцирующими развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид), или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и прочие препараты с указанным действием.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении трипторелина с лекарственными препаратами, действующими на секрецию гонадотропинов; при этом рекомендуется контролировать содержание гормонов у пациетов.
Общие
Для профилактики липодистрофии следует постоянно менять место введения препарата.
Аденома гипофиза
В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропиномы (гонадотропин-секретирующая аденома гипофиза). У таких пациентов может развиваться кровоизлияние в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
Депрессия
У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть тяжелыми). Сообщалось о случаях эмоциональной лабильности, включая депрессию. Пациенты должны быть проинформированы, и при необходимости должно быть назначено соответствующее лечение.
Пациенты с диагностированными депрессивными состояниями должны находиться под медицинским наблюдением во время терапии трипторелином.
Женщины
Уменьшение минеральной плотности костей
Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей (МПК). С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение, длительная терапия препаратами, уменьшающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания).
Потеря минеральной плотности костей
Применение агонистов ГнРГ в течение 6-месячного курса лечения может вызвать уменьшение МПК в среднем на 1% в месяц. Снижение МПК на каждые 10% увеличивает риск переломов в 2-3 раза.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у большинства, женщин восстановление костной массы происходит после прекращения лечения.
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым остеопорозом или с высокими факторами риска возникновения остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение, длительная терапия препаратами, уменьшающими МПК, такими как противосудорожные препараты или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку для данной группы пациентов уменьшение МПК опаснее, решение о лечении трипторелином следует принимать в индивидуальном порядке после полного обследования и только в случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск. При этом следует применять дополнительные меры для предотвращения уменьшения МПК.
Нарушение функции печени и почек
У пациенток с нарушениями функции почек и/или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых пациентов. Несмотря на более продолжительное действие, ожидается, что трипторелин выводится до момента переноса эмбрионов.
Аллергические реакции
С особой осторожностью следует применять препарат у женщин с признаками аллергических реакций или склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять препарат Декапептил у женщин с тяжелыми аллергическими реакциями.
Беременность
Необходимо проводить тщательное обследование женщин репродуктивного возраста до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.
Применение ВРТ связано с повышенным риском многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода в период беременности, эктопической беременности и развития врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются в случае применения препарата Декапептил в качестве вспомогательной терапии во время контролируемой гиперстимуляции яичников.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.
Применение препарата во время контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития СГЯ и кист яичников. Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого количества пациенток, особенно при предрасположенности или при СПКЯ.
Как и у других аналогов ГнРГ, сообщалось о случаях развития СГЯ при применении трипторелина в сочетании с гонадотропинами.
СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов. Последнее может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
При СГЯ тяжелой степени наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.
Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.
СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.
При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.
Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.
Риск развития СГЯ может повышаться при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами в сравнении с применением только гонадотропинов.
Кисты яичников
На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.
Мужчины
Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей (МПК). После прекращения лечения МПК восстанавливается в течение 6-9 месяцев.
У мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ уменьшает потерю МПК. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; остеопороз в семейном анамнезе; нарушения питания).
У пациентов с нарушениями функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых пациентов.
Трипторелин, как и остальные агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в крови. В результате отмечались отдельные случаи временного ухудшения признаков и симптомов карциномы предстательной железы на первых неделях лечения. На начальном этапе лечения рекомендуется дополнительный прием соответствующего антиандрогенного препарата для предотвращения первичного повышения концентрации тестостерона и ухудшения клинической картины.
У незначительного процента пациентов может возникать временное ухудшение признаков и симптомов карциномы предстательной железы и временное усиление метастатической боли, которые лечатся симптоматически.
Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались отдельные случаи компрессии спинного мозга или непроходимости мочевыводящих путей. При развитии компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует применять стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях рекомендуется немедленная орхиэктомия. На первых неделях лечения рекомендуется тщательное наблюдение, особенно у пациентов с метастатическим вертебральным поражением, в связи с риском возникновения компрессии спинного мозга, а также у пациентов с непроходимостью мочевыводящих путей.
После орхиэктомии трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в крови.
Длительная андрогенная депривация в связи с двусторонней орхиэктомией или применением аналогов ГнРГ вызывает ускоренную резорбцию костной ткани, что может привести к остеопорозу и повышению риска переломов костей.
Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Декапептил у пациентов с наличием в анамнезе эпизодов удлинения интервала QT или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения ожидаемая польза — возможный риск и учитывать вероятность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Кроме того, согласно эпидемиологическим данным, во время антиандрогенной терапии у пациентов наблюдались изменения обмена веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако данные клинических исследований не подтверждают связь между лечением аналогами ГнРГ и повышением уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ или сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения должны пройти тщательное обследование и находиться под надлежащим контролем при проведении антиандрогенной терапии.
Применение трипторелина в терапевтических дозах вызывает угнетение гипофизарногонадной системы. Нормальное функционирование обычно восстанавливается после окончания лечения. Таким образом, диагностические тесты гипофизарно-гонадной функции, проведенные во время и после завершения лечения агонистами ГнРГ, могут быть ложными.
Препарат Декапептил содержит натрий, менее 1 ммоль (23 мг) натрия на максимальную дозу препарата.
Исследования влияния препарата Декапептил на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Препарат Декапептил не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Раствор для подкожного введения 0,1 мг/мл.
По 1 мл в одноразовый стеклянный шприц с иглой с защитным колпачком.
По 7 шприцев в пластиковой ячейковой упаковке в картонной пачке с инструкцией по применению.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке для зашиты от света. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Ферринг ГмбХ,
Витланд 11, 24109 Киль, Германия.
Производитель
Производитель готовой лекарственной формы / Фасовщик (первичная упаковка)
Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24019 Киль, Германия.
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан-Пре, Швейцария.
Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.
Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя
ООО «Ферринг Фармасетикалз»
115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.
Тел.:+ 7 (495) 287-0343.
Факс: +7 (495) 287-0342.
Регистрационный номер:
П N008612
Торговое название: Декапептил депо (Decapeptyl Depot)
Международное непатентованное название:
трипторелин
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия
Состав
Лиофилизат
активное вещество: трипторелина ацетат 4,12 мг (соответствует 3,75 мг трипторелина); вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер, пропиленгликоля каприлокапрат
Растворитель
Полисорбат 80, декстран 70, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций
Описание:
Содержимое шприца с действующим веществом представляет собой лиофилизированный порошок или пористую массу белого или светло-желтого цвета
Содержимое шприца с растворителем представляет собой бесцветную или светло-желтого цвета жидкость с характерным запахом полисорбата 80.
Фармакологическая группа
противоопухолевое средство — гонадотропин-рилизинг гормона аналог.
Код ATX: L02AE04
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Обладает антигонадотропным действием
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Декапептила депо — трипторелин, который представляет собой синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Замена 6-ого аминокислотного остатка в молекуле природного рилизинга привела к более выраженному сродству к рецепторам ГнРГ и более продолжительному, чем у природной молекулы, периоду полураспада.
Первоначальным эффектом введения препарата Декапептил депо является стимуляция секреции гипофизом фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. После продолжительной стимуляции (постоянная концентрация трипторелина в крови) гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению уровня гонадотропинов в крови с последующим снижением уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня.
Описанные эффекты являются обратимыми.
Исследования на животных не выявили тератогенного или мутагенного действия.
Фармакокинетика
Фармакокинетические тесты выполнялись на пациентках с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, пациентах с карциномой простаты и здоровых мужчинах-добровольцах.
В первые часы после внутримышечного введения препарата Декапептил депо регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 часов. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней.
После подкожного введения, снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, продолжительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней.
Повторные, с интервалом в 28 дней, инъекции препарата Декапептил депо, не приводят к повышению его концентрации в крови. При внутримышечном и подкожном введениях содержание трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалось до уровня 85 пг/мл и 100 пг/мл — соответственно.
У мужчин постоянная биологическая доступность активного компонента — трипторелина из депо составляет 38,3 % в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением — 0,92 % от введенной дозы.
У женщин после 27 дней исследования, в среднем определяется 35,7 % от первоначально введенной дозы, при этом 25,5 % дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным выделением, в среднем, по 0,73 % от введенной дозы ежедневно.
Период полураспада трипторелина в плазме — 18,7 мин, при этом для природного гонадотропин-рилизинг гормона этот показатель составляет 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного рилизинг гормона (1766 мл/мин) и состоит из двух компонентов — быстрого и медленного выведения.
Менее 4 % трипторелина в неизмененном виде выделяется с мочой.
Показания к применению:
У женщин:
— эндометриоз
— миома матки
— лечение бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение)
У мужчин:
— гормонозависимая карцинома предстательной железы.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к трипторелину, другим ингредиентам препарата и растворителя
— беременность
— лактация
— детский возраст
— гормононезависимая карцинома предстательной железы
С осторожностью
Следует назначать препарат Декапептил депо при выполнении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) пациенткам с поликистозными яичниками особенно в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10, а также пациентам с клиническими проявлениями остеопороза или высоким риском его развития.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат Декапептил депо вводится подкожно (в подкожную клетчатку живота) или внутримышечно 1 раз в 4 недели. Место введения препарата следует менять.
Миома матки и эндометриоз:
1 раз в 4 недели, лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла, длительность лечения от 3 до 6 месяцев.
Вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение): однократно на 2–3 или 22 дни менструального цикла.
Гормонозависимая карцинома предстательной железы: 1 раз в 4 недели, длительно.
Следует соблюдать следующие инструкции:
— достать упаковку препарата Декапептил депо из холодильника;
— снять колпачок со шприца с лиофилизатом;
— вскрыть упаковку с переходника, не извлекая его;
— навинтить шприц с лиофилизатом на переходник и извлечь его из упаковки;
— навинтить шприц с растворителем на свободный край переходника и убедиться в плотности соединения шприцев с переходником
Рис. 1. Подготовка инъекции 
Рис. 2. Смешивание 
Перегнать растворитель в шприц с лиофилизатом и затем перегнать смесь в обратном направлении.
Рис. 3. Перегонять не менее 10 раз 
Смесь следует осторожно перегонять между двумя шприцами до образования гомогенной молокообразной суспензии. Не следует выполнять первые 2–3 перегона до полного перемещения жидкости из одного шприца в другой.
Побочное действие
Побочные эффекты обусловлены снижением уровня половых гормонов (тестостерона и эстрогенов) в крови, что может привести к появлению у мужчин и женщин таких симптомов как: лабильность настроения, депрессия, ослабление либидо, частые головные боли, нарушение сна, увеличение массы тела, «приливы», повышенная потливость, тошнота, снижение аппетита, миалгии, артралгии, деминирализация костей (при длительном приеме); у женщин: сухость слизистой влагалища, маточные кровотечения; у мужчин: снижение потенции, гинекомастия, уменьшение размеров яичек.
Редко лабораторно (у мужчин и женщин) могут отмечаться повышенные активности «печеночных» трансаминаз (ЛДГ, ГГТП, АЛТ, ACT) и холестерола в плазме крови.
Также могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности (зуд, покраснение кожи, лихорадка, анафилаксия), возможны жалобы на боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные эффекты как правило имеют умеренную степень выраженности и исчезают после окончания курса лечения.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Не описано.
Особые указания
При применении у мужчин
В процессе лечения гормонозависимого рака предстательной железы при наличии метастазов в позвоночник и /или нарушений мочеиспускания начало лечения может сопровождаться временным обострением симптомов основного заболевания: затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство напряжения в мышцах, отечность ног. В случае появления этих симптомов следует обратиться к врачу. В качестве дополнительной терапии могут быть использованы препараты антиандрогенов с целью облегчения первоначального обострения симптомов основного заболевания.
При применении у женщин
Перед лечением необходимо провести исследование с целью исключения возможной беременности на момент начала терапии.
Миома матки и эндометриоз
Лечение миомы матки следует проводить под контролем УЗИ (ультразвукового исследования), поскольку быстрое уменьшение размеров матки может, в некоторых случаях, может приводить к развитию маточного кровотечения. Во время лечения возникает аменорея, спустя 7–12 недель после последней инъекции функция яичников восстанавливается. В случае, если на фоне лечения сохраняются регулярные менструации следует обратиться к врачу.
Представляется целесообразным сочетание терапии Декапептилом депо с последующим хирургическим лечением. Назначение препарата приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику операции, а также в ряде случаев позволяет выполнить органосберегающее хирургическое вмешательство с помощью лапараскопической техники для сохранения репродуктивной функции, что особенно важно у молодых пациенток.
В течение всего курса лечения вплоть до появления менструации после его окончания следует применять только негормональные методы контрацепции. Использование эстроген-содержащих лекарственных препаратов не рекомендуется.
Из-за возможного влияния на плотность костной ткани, длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 месяцев.
Бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение)
Декапептил депо назначается с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с последующим назначением экзогенных гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В связи с тем, что применение препарата Декапептил депо может привести к гиперстимуляции яичников, необходим регулярный клинический контроль, включая мониторинг УЗИ.
Описаны многоплодные беременности после лечения Декапептилом депо.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.
По 3,75 мг активного вещества в одноразовом шприце объемом 2,25 мл По 1 мл растворителя в одноразовом шприце.
По 1 шприцу с препаратом и 1 шприцу с растворителем с соединительным элементом и иглой для инъекций в контурной ячейковой упаковке в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С в сухом, недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Для приготовленной суспензии — 3 минуты.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель:
ФЕРРИНГ ГмбХ, Витланд 11, Д-24109, Киль, Германия
FERRING GmbH, Wittland 11, D-24109 Kiel, Germany
Представительство в России:
Россия, 115054, г. Москва, Космодамианская наб., д 52, стр. 4.