Денигма таблетки инструкция по применению

Денигма (10 мг)

МНН: Мемантин

Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Memantine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021506

Информация о регистрации в РК:
10.07.2015 — 10.07.2020

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Денигма

Международное непатентованное название

Мемантин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – мемантина гидрохлорид,

вспомогательные вещества: маннитол 25 С, маннитол SD 200, целлюлоза микрокристаллическая PH 102, натрия кроскармеллоза, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная

состав плёночной оболочки: Опадрай 03F84827 розовый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, гладкие, овальной формы

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции. Другие препараты для лечения деменции.

Мемантин.

Код АТХ N06D X01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови (tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакодинамика.

Денигма – являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, блокирует патологическое увеличение содержания глутамата, которое может приводить к нейронной дисфункции.

Денигма оказывает патогенетическое действие на дегенеративные процессы в центральной и периферической нервной системе, повышает выделение биогенных аминов и ингибирует их обратное поглощение, чем улучшает процесс передачи нервного импульса, а так же влияет на процессы ионного транспорта в мембране нейронов и оказывает нейропротективное действие.

Показания к применению

— болезнь Альцгеймера средней и тяжелой формы.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день): принимать 5 мг в сутки в течение недели;

2-я неделя (8-14 день): принимать 10 мг в сутки в течение недели;

3-я неделя (15-21 день): принимать 15 мг в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 20 мг в сутки каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, у которого есть опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера.

Пожилые пациенты.

Рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нет негативных реакций, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Побочные действия

Часто

-головокружение, головная боль, сонливость

— артериальная гипертензия

— одышка

— запоры

Нечасто

— грибковые инфекции

— спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, бессонница, утомляемость, галлюцинации (галлюцинации,, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера

— нарушения походки

— повышение внутриглазного давления

— сердечная недостаточность, венозные тромбозы, тромбоэмболии

— нарушения функции органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Очень редко

— судорожные припадки

Частота неизвестна

— психотические реакции Альцгеймера

— панкреатит

В пост-маркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях депрессии, суицидальные мысли и самоубийства, эти события были зарегистрированы у пациентов, получавших мемантин

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— выраженные нарушения функции печени и почек

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)- антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете говорилось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.

Сообщалось про отдельные случаи повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТПА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. Поэтому имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на быстроту реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Передозировка

Симптомы: утомляемость, слабость, беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, провонкульсивность, сонливость, ступор, спутанность сознания, потеря сознания, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки, рвота и диарея, возможно развитие комы.

Лечение: В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Специального антидота при интоксикации или передозировке нет. Промывание желудка, активированный уголь для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени, окисление мочи, форсированный диурез.

При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическую терапию с осторожностью.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

1 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей но качеству продукции (товара)

Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в РК

г. Алматы, пр-т Достык, 117/6,

тел/факс: 295-26-50; 295-26-55

374731281477976424_ru.doc	61 кб
386916111477977626_kz.doc	78 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – мемантина гидрохлорид,

вспомогательные вещества: маннитол 25 С, маннитол SD 200, целлюлоза микрокристаллическая PH 102, натрия кроскармеллоза, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная

состав плёночной оболочки: Опадрай 03F84827 розовый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172)

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, гладкие, овальной формы

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции. Другие препараты для лечения деменции.

Мемантин.

Код АТХ N06D X01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови (tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакодинамика.

Денигма – являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, блокирует патологическое увеличение содержания глутамата, которое может приводить к нейронной дисфункции.

Денигма оказывает патогенетическое действие на дегенеративные процессы в центральной и периферической нервной системе, повышает выделение биогенных аминов и ингибирует их обратное поглощение, чем улучшает процесс передачи нервного импульса, а так же влияет на процессы ионного транспорта в мембране нейронов и оказывает нейропротективное действие.

Показания к применению

— болезнь Альцгеймера средней и тяжелой формы.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день): принимать 5 мг в сутки в течение недели;

2-я неделя (8-14 день): принимать 10 мг в сутки в течение недели;

3-я неделя (15-21 день): принимать 15 мг в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 20 мг в сутки каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, у которого есть опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера.

Пожилые пациенты.

Рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нет негативных реакций, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Побочные действия

Часто

-головокружение, головная боль, сонливость

— артериальная гипертензия

— одышка

— запоры

Нечасто

— грибковые инфекции

— спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, бессонница, утомляемость, галлюцинации (галлюцинации,, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера

— нарушения походки

— повышение внутриглазного давления

— сердечная недостаточность, венозные тромбозы, тромбоэмболии

— нарушения функции органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Очень редко

— судорожные припадки

Частота неизвестна

— психотические реакции Альцгеймера

— панкреатит

В пост-маркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях депрессии, суицидальные мысли и самоубийства, эти события были зарегистрированы у пациентов, получавших мемантин

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— выраженные нарушения функции печени и почек

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)- антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете говорилось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.

Сообщалось про отдельные случаи повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТПА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. Поэтому имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на быстроту реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Передозировка

Симптомы: утомляемость, слабость, беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, провонкульсивность, сонливость, ступор, спутанность сознания, потеря сознания, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки, рвота и диарея, возможно развитие комы.

Лечение: В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Специального антидота при интоксикации или передозировке нет. Промывание желудка, активированный уголь для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени, окисление мочи, форсированный диурез.

При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическую терапию с осторожностью.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

1 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия  хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНІГМА®

(DENIGMA®)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг мемантину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон К 30, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry Pink 03F84827(тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, оксид железа красен(Е 172), полиетиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные розовые таблетки, покрытые оболочкой, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Тmax) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния употребления еды на всасывание нет.

Распределение.

Суточная доза 20 мг предопределяет стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет 0,52. Объем распределения — около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде начального вещества. Основными метаболитами у человека есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 — и 6-гидрокси-мемантину и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантану. Ни один из данных метаболитив не имеет NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В процессе исследования с применением 14С-мемантину перорально в среднем 84 % дозы выводились в течение 20 суток, при этом больше 99 % выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин елиминуеться моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) равняется 170 мл/хв/1,73м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию, опосредствованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Підлужування мочи может происходить в результате радикального изменения рациона, например при переходе из мясной еды на вегетарианскую, или через чрезмерный прием антацидных желудочных средств.

Линейность.

Исследования при участии добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок.

При применении мемантину в дозе 20 мг на сутки уровень содержимого препарата в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа ингибування) для мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в лобной судьбе головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантину возможны нижеозначенные взаимодействия.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое применение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск развития фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может касаться и кетамину и декстрометорфану(см. раздел «Особенности применения»).

Существуют данные относительно риска возникновения психоза при совместимом применении мемантину и фенитоину.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместимом применении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентами, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и мемантин.

Нет свидетельств относительно существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влиянию мемантину на фармакокинетику галантамину.

Мемантин не подавляет изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисну монооксигеназу, эпоксид гидролазу или сульфатион in vitro.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с такими N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или вираженишими(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, которые вызывают повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора по состоянию пациента. К таким факторам принадлежат радикальное изменение рациона, например переход из мясной еды на вегетарианскую, или же чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярний ацидоз(НТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные даны относительно применения мемантину у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(NYHA III — IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, потому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно применения мемантину в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека не известен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Фертильность

Не наблюдалось негативного влияния мемантину на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение способности руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. При этом мемантин обнаруживает незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, потому амбулаторные пациенты должны соблюдать особенную осторожность при осуществлении вышеупомянутых операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантину необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантину и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом — доброй. Решения о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время независимо от употребления еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг на сутки, которые следует постепенно увеличивать в течение первых 4 недель лечения до достижения рекомендованных пидтримуючих доз таким образом, :

1-ю неделю(1-7 день) : принимать 5 мг на сутки в течение недели;

2-ю неделю(8-14 день) : принимать 10 мг на сутки в течение недели;

3-ю неделю(15-21 день) : принимать 15 мг на сутки в течение недели;

4-ю неделю(22-28 день) : принимать 20 мг на сутки в течение недели.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Підтримуюча доза

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) корректировки дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом на протяжении по крайней мере 7 дни лечение, она может быть увеличена до 20 мг на сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или средней степени тяжести(классы А и В за классификацией Чайлда-П’ю) коррекция дозы не нужна. Даны о применении мемантину пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствуют, потому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Деть.

Препарат не применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение уставшей, слабость та/або диарея, или полным отсутствием любых симптомов. В случаях передозировки дозой, ниже 140 мг, или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки мемантину(2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(пациент находился в запятой в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбужденность). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В ином случае передозировки высокой дозой мемантину(400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как обеспокоенность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля(для предупреждения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантину), подкисления мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, которые свидетельствуют о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галюцинації1, психотические реакції2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судорожные нападения.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ(одышка).

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печенки, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

1Галюцинації в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Окремі сообщение при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантину.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

СП- 289(А), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНІГМА®

(DENIGMA®)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг мемантину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон К 30, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry Pink 03F84827(тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, оксид железа красен(Е 172), полиетиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные розовые таблетки, покрытые оболочкой, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Тmax) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния употребления еды на всасывание нет.

Распределение.

Суточная доза 20 мг предопределяет стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет 0,52. Объем распределения — около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде начального вещества. Основными метаболитами у человека есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 — и 6-гидрокси-мемантину и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантану. Ни один из данных метаболитив не имеет NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В процессе исследования с применением 14С-мемантину перорально в среднем 84 % дозы выводились в течение 20 суток, при этом больше 99 % выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин елиминуеться моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) равняется 170 мл/хв/1,73м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию, опосредствованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Підлужування мочи может происходить в результате радикального изменения рациона, например при переходе из мясной еды на вегетарианскую, или через чрезмерный прием антацидных желудочных средств.

Линейность.

Исследования при участии добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок.

При применении мемантину в дозе 20 мг на сутки уровень содержимого препарата в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа ингибування) для мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в лобной судьбе головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантину возможны нижеозначенные взаимодействия.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое применение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск развития фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может касаться и кетамину и декстрометорфану(см. раздел «Особенности применения»).

Существуют данные относительно риска возникновения психоза при совместимом применении мемантину и фенитоину.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместимом применении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентами, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и мемантин.

Нет свидетельств относительно существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влиянию мемантину на фармакокинетику галантамину.

Мемантин не подавляет изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисну монооксигеназу, эпоксид гидролазу или сульфатион in vitro.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с такими N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или вираженишими(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, которые вызывают повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора по состоянию пациента. К таким факторам принадлежат радикальное изменение рациона, например переход из мясной еды на вегетарианскую, или же чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярний ацидоз(НТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные даны относительно применения мемантину у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(NYHA III — IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, потому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно применения мемантину в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека не известен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Фертильность

Не наблюдалось негативного влияния мемантину на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение способности руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. При этом мемантин обнаруживает незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, потому амбулаторные пациенты должны соблюдать особенную осторожность при осуществлении вышеупомянутых операций.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантину необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантину и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом — доброй. Решения о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время независимо от употребления еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг на сутки, которые следует постепенно увеличивать в течение первых 4 недель лечения до достижения рекомендованных пидтримуючих доз таким образом, :

1-ю неделю(1-7 день) : принимать 5 мг на сутки в течение недели;

2-ю неделю(8-14 день) : принимать 10 мг на сутки в течение недели;

3-ю неделю(15-21 день) : принимать 15 мг на сутки в течение недели;

4-ю неделю(22-28 день) : принимать 20 мг на сутки в течение недели.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Підтримуюча доза

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) корректировки дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом на протяжении по крайней мере 7 дни лечение, она может быть увеличена до 20 мг на сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или средней степени тяжести(классы А и В за классификацией Чайлда-П’ю) коррекция дозы не нужна. Даны о применении мемантину пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствуют, потому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Деть.

Препарат не применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение уставшей, слабость та/або диарея, или полным отсутствием любых симптомов. В случаях передозировки дозой, ниже 140 мг, или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения поступи) та/або со стороны желудочно-кишечного тракта(блюет и диарея).

В самом тяжелом известном случае передозировки мемантину(2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы(пациент находился в запятой в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбужденность). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В ином случае передозировки высокой дозой мемантину(400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как обеспокоенность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля(для предупреждения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантину), подкисления мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, которые свидетельствуют о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галюцинації1, психотические реакції2.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судорожные нападения.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ(одышка).

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит2.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных проб печенки, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

1Галюцинації в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

2Окремі сообщение при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантину.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.

ИНСТРУКЦИЯ
для применения препарата
ДЕНИГМА

Состав и форма выпуска

табл. п/о 5 мг блистер, № 14, № 140

табл. п/о 10 мг блистер, № 14, № 140

Активное вещество
Мемантина гидрохлорид 10 мг

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффеты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика
Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет ≈100%, время достижения Cmax в плазме крови (tmax) — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека ≈80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация. Мемантин выводится по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t½ от 60 до 100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например, замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания

Болезнь Альцгеймера — от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Применение

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию начинают только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки необходимо принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозы на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день): принимать 5 мг/сут в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день): принимать 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день): принимать 15 мг/сут в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 20 мг/сут ежедневно.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижения дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут.

Снижение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд — Пью А, B) коррекции дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Побочные эффекты

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степени тяжести.

Нижеприведенные побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как отмечаемые: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции Нечасто Грибковые заболевания

Нарушение иммунной системы Часто Гиперчувствительность

Психические нарушения Часто Нечасто Нечасто Неопределенные Сонливость Спутанность сознания Галлюцинации1 Психотические реакции2

Нарушения нервной системы Часто Нечасто Очень редко Головокружение Нарушение походки Судорожные припадки

Нарушения со стороны сердца Нечасто Сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудистой системы Часто

Нечасто

АГ Венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушение дыхательной системы Часто Одышка

Нарушения ЖКТ Часто Нечасто Неопределенные Запор Рвота Панкреатит2

Общие нарушения Часто Редко Головная боль Повышенная утомляемость

1Галлюцинации преимущественно отмечали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, лицам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

При большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации NYHA), а также с неконтролируемой АГ исключались из числа участников. Поэтому известны лишь ограниченные соответствующие данные, а пациенты с такими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, однако возможна с учетом липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети
Препарат не назначают детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Взаимодействия

Следует избегать одновременного применения NMDA-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными. В одном опубликованном отчете отмечали также возможнсть риска при комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает возможность усиления эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость в коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения содержания в плазме крови.

При сочетанном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами утомления, слабости и/или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке в 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения ЦНС, например спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение. Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Дозировка

Дозалану режимі

Емдеуді дәрігердің қадағалауымен бастап, жүргізген жөн. Емді пациенттің препаратты қабылдауын бақылап отыратын қамқоршысы немесе медициналық қызметкер болғанда ғана бастау керек.

Мемантиннің дозасын емдеу басталғаннан кейін 3 айдың ішінде қайта қарап отыру қажет. Демеуші емді оның емдік пайдасы қолайлы әрі пациент мемантинмен емді көтеретін болса, жалғастыра беруге болады. Емдік әсердің дәлелі болмай қалса немесе пациент емдеуге төзе алмаса, мемантин қабылдауды тоқтатуды қарастыру керек.

Ересектер

Ең жоғары тәуліктік дозасы 20 мг құрайды. Теріс реакциялардың пайда болу қаупін төмендету мақсатындағы демеуші доза алғашқы 3 апта ішінде дозаны біртіндеп аптасына 5 мг арттыру арқылы былайша белгіленеді:

1-ші апта (1-7 күн): апта бойы тәулігіне 5 мг (жарты таблетка) қабылдау;

2-ші апта (8-14 күн): апта бойы тәулігіне 10 мг (бір таблетка) қабылдау;

3-ші апта (15-21 күн): апта бойы тәулігіне 15 мг (бір жарым таблетка) қабылдау;

4-ші аптадан бастап: күн сайын тәулігіне 20 мг (10 мг-ден 2 таблетка) қабылдау.

Ұсынылатын демеуші дозасы тәулігіне 20 мг құрайды.

Егде жастағы пациенттер

Жоғарыда көрсетілгендей, 65 жастан асқан пациенттерге ұсынылатын дозасы тәулігіне 20 мг (тәулігіне 1 рет 10 мг-ден 2 таблетка) құрайды.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Ауырлығы жеңіл дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) препарат дозасын азайту қажет емес. Ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге (креатинин клиренсі 30-49 мл/мин) тәуліктік дозасын 10 мг дейін азайту керек. Егер теріс реакциялары жоқ болса, кем дегенде, 7 күн емделген соң стандартты сызба бойынша дозаны тәулігіне 20 мг дейін арттыруға болады. Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі пациенттерге (креатинин клиренсі 5-29 мл/мин) тәуліктік дозаны 10 мг дейін азайту керек.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежедегі бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге (Child Pugh A, B) дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі пациенттерге мемантин қолдану ұсынылмайды.

Балалар

Мемантинді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі мәліметтердің жоқтығына байланысты, оны 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге қолдану ұсынылмайды.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қолдануға арналған. Таблеткаларды ас ішуге байланыссыз қолдануға болады.

Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі

Препаратты тәулігіне бір рет, күн сайын белгілі бір уақытта қолдану керек.

Емдеу ұзақтығы

Емдеудің ұзақтығын Альцгеймер ауруын диагностикалауда және емдеуде тәжірибесі бар дәрігер әркімге жеке анықтайды.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна или медицинского работника, который будет контролировать прием препарата пациентом.

Доза мемантина должна пересматриваться в течение 3 месяцев после начала лечения. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтическая польза благоприятна и пациент переносит лечение мемантином. Прекращение приема мемантина следует рассматривать, когда доказательств терапевтического эффекта больше нет или пациент не переносит лечение.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7 день): принимать 5 мг (половина таблетки) в сутки в течение недели;

2-я неделя (8-14 день): принимать 10 мг (одна таблетка) в сутки в течение недели;

3-я неделя (15-21 день): принимать 15 мг (полторы таблеток) в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели: принимать 20 мг (по 2 таблетки по 10 мг) в сутки каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нет негативных реакций, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child-Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение мемантина пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Применение в педиатрии

Мемантин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.

Метод и путь введения

Для применения внутрь. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат следует применять раз в сутки, каждый день в одно и то же время.

Длительность лечения

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, у которого есть опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера.

Передозировка

Симптомдары: едәуір артық дозалануы (тиісінше 3 күн бойы тәулігіне 200 және 105 мг) шаршағыштық, әлсіздік және/немесе диарея симптомдарымен көрінді немесе симптомсыз болды. 140 мг-ға дейін немесе анықталмаған дозада артық дозаланғанда пациенттерде орталық жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар (сананың шатасуы, ұйқышылдық, гиперсомния, вертиго, қозу, озбырлану, елестеулер, жүрістің бұзылуы) және/немесе асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар (құсу және диарея) байқалды. Артық дозалануының ең қауіпті жағдайында пациент орталық жүйке жүйесіне әсер ететін жағымсыз әсерлер пайда болған кезде (10 күн бойы комада, содан кейін диплопия және қозу) 2000 мг мемантинді пероральді қабылдағаннан кейін аман қалды. 400 мг мемантинді ішкеннен кейін мазасыздық, психоз, көру галлюцинациясы, проконвульсивтілік, ұйқышылдық, ступор және есін білмеу жай-күйі сияқты орталық жүйке жүйесінің бұзылу симптомдары анықталды.

Емі: симптоматикалық. Спецификалық антидоты жоқ. Қажет болса, белсенді затты организмнен шығару үшін стандартты клиникалық емшараларды, мысалы, асқазанды шаю, белсендірілген көмірді қабылдау (ішек-бауыр қайта айналымының әсерін тоқтату), несеп реакциясының қышқылдануы, қарқынды диурез қолдану керек.

ОЖЖ шамадан тыс стимуляциясының белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда симптоматикалық емдік шараларды сақтықпен жүргізу керек.

Симптомы: утомляемость, слабость, беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, провонкульсивность, сонливость, ступор, спутанность сознания, потеря сознания, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки, рвота и диарея, возможно развитие комы.

Лечение: В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Специального антидота при интоксикации или передозировке нет. Промывание желудка, активированный уголь для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени, подкисление мочи, форсированный диурез.

При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическую терапию с осторожностью.