Фортелизин® (Fortelyzin®)
💊 Состав препарата Фортелизин®
✅ Применение препарата Фортелизин®
Описание активных компонентов препарата
Фортелизин®
(Fortelyzin®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.05.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B01AD
(Ферментные препараты)
Лекарственная форма
| Фортелизин® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 5 мг (745000 МЕ): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-001941 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фортелизин®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде бесформенной или в виде таблетки лиофилизированной массы белого или почти белого цвета; приложенный растворитель — бесцветная прозрачная жидкость; восстановленный раствор — бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Вспомогательные вещества: L-аргинин — 15 мг, L-гистидин — 2 мг, глицин — 30 мг, повидон-17 — 20 мг, полисорбат-20 — 0.4 мг.
Состав растворителя (1 ампула): натрия хлорида раствор для инъекций 0.9 % — 5 мл.
5 мг — флаконы стеклянные вместимостью 5 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 1 шт.) — упаковки контурные полимерные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Тромболитик
Фармакологическое действие
Фибринолитическое средство — активатор фибриногена. Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (субстанция фортеплазе). Представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15.5 кДа.
Активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что объясняет высокую фибринселективность данного средства.
Механизм фибринолитического действия обусловлен ее первоначальным связыванием данного вещества с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке, с последующей активацией γ-плазминогена и образованием тройного комплекса фортеплазе-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы данного вещества от массы тела пациента.
Фибринселективность субстанции фортеплазе обусловлена также высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении данного средства в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к данному веществу (в низких титрах).
После в/в введения отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1 суток после его введения.
Клинические исследования показали, что применение данного вещества приводит к восстановлению коронарного кровотока не менее, чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; эффективно при любой локализации, патогенетическом подтипе и тяжести ишемического инсульта, в т.ч. у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.
Фармакокинетика
Выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени. При однократном болюсном введении в дозе 15 мг у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение активного вещества. Характеризуется коротким T1/2. Начальный преобладающий T1/2α составляет 5.77±0.72 мин (среднее значение ± стандартное отклонение). T1/2β составляет 32.08±4.11 мин. При однократном болюсном введении в дозе 10 мг у пациентов с ишемическим инсультом T1/2α составляет 5.11±0.56 мин, а в терминальной фазе T1/2β составляет 32.67±2.12 мин. Выводится с желчью, поэтому можно предположить, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики данного вещества.
Показания активных веществ препарата
Фортелизин®
- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 ч после возникновения симптомов заболевания);
- ишемический инсульт (в первые 4.5 ч после возникновения симптомов заболевания).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в в дозе 10 мг или 15 мг в зависимости от показаний по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (анафилактический шок), кожный зуд.
Со стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт).
Со стороны дыхательной системы: редко — носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), кровоточивость десен; очень редко — тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей.
Общие реакции: редко — кровотечение из мест пункции сосудов.
Противопоказания к применению
Общие противопоказания: повышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели); тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные; подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит, перикардит; одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (МНО >1.3); продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное); аневризма сосудов; интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (за последние 2 месяца); острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); новообразования с повышенным риском развития кровотечения; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев); рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.); проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 мин).
Дополнительные противопоказания при ишемическом инсульте:
нейровизуализационные признаки (выявленные с помощью КТ), МРТ-признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов; признаки тяжелого инсульта — клинические (балл по шкале инсульта NIHSS >25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга; применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями АЧТВ выше нормы; существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала тромболитической терапии; инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом; глюкоза крови менее 2.7 ммоль/л или более 22. ммоль/л; число тромбоцитов менее 100 000/мкл; данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра;
судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 сут); длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин; предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев; систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.
С осторожностью
Заболевания, не указанные в разделе «Противопоказания», при которых увеличивается риск кровотечений (при необходимости применения данного средства следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений); артериальная гипертензия; возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST); возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).
Применение при беременности и кормлении грудью
В доклинических исследованиях было показано, что данное средство не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами. Не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери, превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о выведении данного средства с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при тяжелых заболеваниях печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: возраст старше 75 лет при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; возраст старше 80 лет при ишемическом инсульте.
Особые указания
Данное средство рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
В период лечения необходим контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.
Препарат Фортелизин нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фортелизин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001941
Торговое наименование препарата
Фортелизин®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: Фортеплазе® (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) 5 мг (745 000 ME);
вспомогательные вещества: L-аргинина 15,0 мг, L-гистидина 2,0 мг, глицина 30,0 мг, повидона-17 20,0 мг, полисорбата-20 0,4 мг;
1 ампула растворителя содержит:
Натрия хлорида раствора для инъекций 0,9% — 5 мл.
Описание
Лиофилизат: бесформенная или в виде таблетки лиофилизированная масса белого или почти белого цвета;
растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость;
восстановленный раствор: бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Фибринолитическое средство — активатор плазминогена
Фармакодинамика:
Действующим началом препарата Фортелизин® является субстанция Фортеплазе®, представляющая собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.
Фортеплазе® активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Фортеплазе® реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. у-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что обуславливает ее фибринселективность. Образовавшийся комплекс Фортеплазе®-плазминоген осуществляет превращение плазминогена в плазмин, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе.
Фибринселективность субстанции Фортеплазе® обусловлена также и высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом. Поэтому, фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении препарата Фортелизин® в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к препарату Фортелизин® (в низких титрах).
После внутривенного введения препарата Фортелизин® отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1-х суток после его введения. Ангиографические данные показывают, что при применении препарата Фортелизин® восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее чем у 80% больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Фармакокинетика:
Исследования фармакокинетики не проводились.
Показания:
Острый инфаркт миокарда (в первые 6 часов).
Противопоказания:
— Заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения), или состояния с высоким риском развития кровотечений;
— обширные хирургические вмешательства или обширные травмы давностью до 4-х недель;
— проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 минут); кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);
— тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит);
— проведение пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена);
— геморрагическая ретинопатия (в том числе диабетическая);
— геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев);
— рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);
— подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит;
— одновременный прием непрямых антикоагулянтов;
— продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное);
— внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;
— аневризма сосудов;
— интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 месяца);
— перикардит;
— острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3-х месяцев от момента обострения), варикозное расширение вен пищевода;
— заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
— новообразования с повышенным риском развития кровотечения;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью:
Возраст старше 75 лет.
Артериальная гипертензия.
Беременность и лактация:
В доклинических исследованиях было показано, что препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами.
Препарат Фортелизин® не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о выведении препарата Фортелизин® с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Только для внутривенного введения!
Фортелизин® вводят в дозе 15 мг.
Перед введением препарата содержимое флакона 5 мг (745 000 ME) разводится в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат Фортелизин® рекомендуется вводить по одной из двух представленных схем.
Первая схема: Фортелизин® вводится двумя болюсами (данная схема рекомендуется для применения на догоспитальном и раннем госпитальном этапах).
10 мг (2 флакона) и через 30 минут — 5 мг (1 флакон).
Вторая схема: Фортелизин® вводится болюсно-инфузионно (данная схема рекомендуется для применения в условиях стационара).
10 мг (2 флакона) вводится болюсно, 5 мг (1 флакон) дополнительно разводится в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится инфузионно в течение 30 мин.
Раствор препарата Фортелизин® готовится непосредственно перед применением, не подлежит хранению!
Не разводить содержимое флакона водой для инъекций!
Не разводить раствором декстрозы (глюкозы)!
Побочные эффекты:
Возможны кровотечения различной степени тяжести.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
— наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
Возможно возникновение реперфузионных аритмий (желудочковая аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), которые могут привести к остановке сердца, летальному исходу и потребовать проведения кардиореанимационных мероприятий.
Не исключена возможность развития аллергических реакций.
Введение препарата Фортелизин® в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению артериальной гипотензии, однако нельзя исключать возможность ее возникновения.
Передозировка:
Симптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.
Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированноого частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).
Взаимодействие:
Не выявлено клинически значимых побочных явлений препарата Фортелизин® вводимого вместе с другими препаратами, применяемыми у больных с острым инфарктом миокарда: гепарином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, клопидогрелом, наркотическими анальгетиками, нитратами для внутривенного введения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
При одновременном применении препарата Фортелизин® с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.
Препарат Фортелизин® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.
Особые указания:
Фортелизин® рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда.
Необходим контроль при применении препарата Фортелизин® за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции. В случае возникновения серьезного кровотечения введение гепарина должно быть прекращено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата Фортелизин® на способность управлять транспортными средствами, машинным оборудованием и т.д. не изучалось.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 5 мг (745 000 МЕ).
Упаковка:
По 5 мг (745 000 ME) во флаконах из нейтрального стекла вместимостью 5 мл, укупоренных резиновой пробкой, завальцованных алюминиевыми колпачками с защитной пластмассовой крышкой «Flip off».
1 флакон лекарственного средства в комплекте с 1 ампулой растворителя помещают в полимерную контурную упаковку, которая вкладывается во вторичную упаковку — пачку из картона с инструкцией по применению и ампульным скарификатором. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками скарификатор не вкладывается.
Условия хранения:
Хранить в вертикальном положении, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью Фирма «ФЕРМЕНТ» (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее. «Биомед» им. Мечникова, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «СупраГен»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: Фортеплазе® (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) 5 мг (745 000 ME);
вспомогательные вещества: L-аргинина 15,0 мг, L-гистидина 2,0 мг, глицина 30,0 мг, повидона-17 20,0 мг, полисорбата-20 0,4 мг;
1 ампула растворителя содержит:
Натрия хлорида раствора для инъекций 0,9% — 5 мл.
Лиофилизат: бесформенная или в виде таблетки лиофилизированная масса белого или почти белого цвета;
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость;
Восстановленный раствор: бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Фибринолитическое средство — активатор плазминогена
АТХ B01AD Ферментные препараты
Фармакодинамика
Действующим началом препарата Фортелизин® является субстанция Фортеплазе®, представляющая собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.
Фортеплазе® активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Фортеплазе® реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что обуславливает ее фибринселективность. Образовавшийся комплекс Фортеплазе®-плазминоген осуществляет превращение плазминогена в плазмин, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе.
Фибринселективность субстанции Фортеплазе® обусловлена также и высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом. Поэтому, фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении препарата Фортелизин® в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к препарату Фортелизин® (в низких титрах).
После внутривенного введения препарата Фортелизин® отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1-х суток после его введения. Ангиографические данные показывают, что при применении препарата Фортелизин® восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее чем у 80% больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики не проводились.
Острый инфаркт миокарда (в первые 6 часов).
— заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения), или состояния с высоким риском развития кровотечений;
— обширные хирургические вмешательства или обширные травмы давностью до 4-х недель;
— проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 минут); кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);
— тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит);
— проведение пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена);
— геморрагическая ретинопатия (в том числе диабетическая);
— геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев);
— рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);
— подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит;
— одновременный прием непрямых антикоагулянтов;
— продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т. ч. недавно перенесенное);
— внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;
— аневризма сосудов;
— интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 месяца);
— перикардит;
— острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3-х месяцев от момента обострения), варикозное расширение вен пищевода;
— заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
— новообразования с повышенным риском развития кровотечения;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к препарату.
Возраст старше 75 лет.
Артериальная гипертензия.
В доклинических исследованиях было показано, что препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами.
Препарат Фортелизин® не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о выведении препарата Фортелизин® с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Только для внутривенного введения!
Фортелизин® вводят в дозе 15 мг.
Перед введением препарата содержимое флакона 5 мг (745 000 ME) разводится в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат Фортелизин® рекомендуется вводить по одной из двух представленных схем.
Первая схема: Фортелизин® вводится двумя болюсами (данная схема рекомендуется для применения на догоспитальном и раннем госпитальном этапах).
10 мг (2 флакона) и через 30 минут — 5 мг (1 флакон).
Вторая схема: Фортелизин® вводится болюсно-инфузионно (данная схема рекомендуется для применения в условиях стационара).
10 мг (2 флакона) вводится болюсно, 5 мг (1 флакон) дополнительно разводится в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится инфузионно в течение 30 мин.
Раствор препарата Фортелизин® готовится непосредственно перед применением, не подлежит хранению!
Не разводить содержимое флакона водой для инъекций!
Не разводить раствором декстрозы (глюкозы)!
Возможны кровотечения различной степени тяжести.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
— наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
Возможно возникновение реперфузионных аритмий (желудочковая аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), которые могут привести к остановке сердца, летальному исходу и потребовать проведения кардиореанимационных мероприятий.
Не исключена возможность развития аллергических реакций.
Введение препарата Фортелизин® в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению артериальной гипотензии, однако нельзя исключать возможность ее возникновения.
Симптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.
Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).
Не выявлено клинически значимых побочных явлений препарата Фортелизин® вводимого вместе с другими препаратами, применяемыми у больных с острым инфарктом миокарда: гепарином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, клопидогрелом, наркотическими анальгетиками, нитратами для внутривенного введения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
При одновременном применении препарата Фортелизин® с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.
Препарат Фортелизин® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.
Фортелизин® рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда.
Необходим контроль при применении препарата Фортелизин® за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции. В случае возникновения серьезного кровотечения введение гепарина должно быть прекращено.
Влияние препарата Фортелизин® на способность управлять транспортными средствами, машинным оборудованием и т.д. не изучалось.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 5 мг (745 000 МЕ).
По 5 мг (745 000 ME) во флаконах из нейтрального стекла вместимостью 5 мл, укупоренных резиновой пробкой, завальцованных алюминиевыми колпачками с защитной пластмассовой крышкой «Flip off».
1 флакон лекарственного средства в комплекте с 1 ампулой растворителя помещают в полимерную контурную упаковку, которая вкладывается во вторичную упаковку — пачку из картона с инструкцией по применению и ампульным скарификатором. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками скарификатор не вкладывается.
Хранить в вертикальном положении, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-001941
Дата регистрации
2012-12-18
Дата переоформления
2016-06-29
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
 |
Международное непатентованное название? Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы |
 |
1 флакон с лиофилизатом содержит: Действующее вещество: Фортеплазе® (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) 5 мг (745 000 МЕ). Вспомогательные вещества: L-аргинин 15,0 мг, L-гистидин 2,0 мг, глицин 30,0 мг, повидон-17 20,0 мг, полисорбат -20 0,4 мг. 1 ампула растворителя содержит: натрия хлорида раствор для инъекций 0,9 % — 5 мл. |
 |
Фибринолитические средства |
 |
ПроизводителиСупраГен(Россия) |
 |
Показания к применению Фортелизин порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 5мгОстрый инфаркт миокарда с подъемом сегмента SТ (в первые 12 часов после возникновения симптомов заболевания). Ишемический инсульт (в первые 4,5 часа после возникновения симптомов заболевания). |
 |
Способ применения и дозировка Фортелизин порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 5мгТолько для внутривенного введения! Раствор препарата Фортелизин® готовится непосредственно перед применением, не подлежит хранению! Не разводить содержимое флакона водой для инъекций! Не разводить раствором декстрозы (глюкозы)! Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента SТ (в первые 12 часов после возникновения симптомов заболевания)Препарат Фортелизин® вводят в дозе 15 мг. Перед введением содержимое одного флакона 5 мг (745 000 МЕ) разводится в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (для внутривенного болюсного введения) или в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (для внутривенной инфузии). Препарат Фортелизин® рекомендуется вводить по одной из трех представленных ниже схем.Первая схема (рекомендуется для применения на догоспитальном этапе): однократный болюс в дозе 15 мг (3 флакона) вводится внутривенно в течение 10-15 сек. Вторая схема (рекомендуется для применения на госпитальном этапе): первый болюс вводится в дозе 10 мг (2 флакона) в течение 5-10 сек; второй болюс через 30 мин — в дозе 5 мг (1 флакон) в течение 5 сек.Третья схема (рекомендуется для применения на госпитальном этапе): болюс в дозе 10 мг (2 флакона) вводится внутривенно в течение 5-10 сек; инфузия в дозе 5 мг (1 флакон) вводится сразу после первого болюса в течение 30 мин. Сопутствующая терапия. Тромболитическая терапия препаратом Фортелизин® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ проводится совместно с антикоагулянтной и антиагрегантной терапией в соответствии с действующими национальными и международными рекомендациями. В клинических исследованиях препарат Фортелизин® применялся совместно с нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринуксом натрия, варфарином. Имеется ограниченный опыт совместного применения препарата Фортелизин® с другими антикоагулянтами прямого действия (дабигатрана этексилат, ривароксабан, апиксабан) в пострегистрационном периоде. Ишемический инсульт (в первые 4,5 часа после возникновения симптомов заболевания). Препарат Фортелизин® вводят в дозе 10 мг. Перед введением содержимое одного флакона 5 мг (745 000 МЕ) разводится в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат Фортелизин® вводится по представленной ниже схеме:Однократный болюс в дозе 10 мг (2 флакона) вводится в течение 5-10 сек. Сопутствующая терапия. Сопутствующая терапия у пациентов с ишемическим инсультом проводится согласно действующим национальным и международным рекомендациям.Применение нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринукса натрия, варфарина и других пероральных антикоагулянтов, антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) через 24 часа после проведения тромболитической терапии препаратом Фортелизин® не приводило к развитию кровотечений и других угрожающих состояний за весь период наблюдения в 90 дней |
 |
Противопоказания Фортелизин порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 5мгПовышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы, или к любому из вспомогательных веществ; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели); тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные; подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит, перикардит; одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (международное нормализованное отношение >1,3); продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное); аневризма сосудов; интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (за последние 2 месяца); острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3-х месяцев от момента обострения); заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); новообразования с повышенным риском развития кровотечения; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Кроме вышеприведенных общих противопоказаний имеются противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ: геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев); рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.); проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 мин). Кроме вышеприведенных общих противопоказаний имеются противопоказания при ишемическом инсульте: нейровизуализационные (методами компьютерной томографии (КТ), магнитно- резонансной томографии (МРТ)) признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов; признаки тяжелого инсульта: клинические (балл по шкале инсульта МНSS > 25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга; применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) выше нормы; существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала ТЛТ; инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом; глюкоза крови менее 2,7 ммоль/л или более 22,0 ммоль/л; число тромбоцитов менее 100 000/мкл; данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра; судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 суток); длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин;предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев; систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ. С осторожностью. Заболевания, не указанные в разделе «Противопоказания», при которых увеличивается риск кровотечений (при назначении лекарственного препарата Фортелизин® следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений). Артериальная гипертензия. Возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ). Возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В доклинических исследованиях было показано, что препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами. Препарат Фортелизин® не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о выведении препарата Фортелизин® с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Действующим началом препарата Фортелизин® является субстанция Фортеплазе®, представляющая собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.Фортеплазе® активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Фортеплазе® реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. y-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что обуславливает ее фибринселективность. Механизм фибринолитического действия Фортеплазе® обусловлен его первоначальным связыванием с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке с последующей активацией у-плазминогена и образованием тройного комплекса Фортеплазе®-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы препарата Фортелизин® от массы тела пациента. Фибринселективность субстанции Фортеплазе® обусловлена также и высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении препарата Фортелизин® в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к препарату Фортелизин® (в низких титрах).После внутривенного введения препарата Фортелизин® отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10 %, в течение 1-х суток после его введения. Ангиографические данные показывают, что при применении препарата Фортелизин® восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее, чем у 80 % пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ. Результаты клинического исследования ФРИДОМ 1 показали, что применение препарата Фортелизин® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ в сочетании с нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, надропарин кальция), фондапаринуксом натрия, варфарином, двойной антиагрегантной терапией и последующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) сопровождается отсутствием геморрагического инсульта, низкой 30-дневной летальностью (3,7%) и частотой больших кровотечений (0,5%). Результаты этого исследования показали низкую годичную летальность от сердечно-сосудистых причин (5,4%) и общую летальность (5,9%) пациентов, получивших препарат Фортелизин®. Клиническое исследование ФРИДА показало, что у пациентов с ишемическим инсультом хорошее функциональное восстановление по модифицированой шкале Рэнкин (МШР) 0-1 балл на 90-й день после введения препарата Фортелизин® достигается у 50% пациентов. Летальность на 90-й день после возникновения симптомов при применении Фортелизина® у пациентов с ишемическим инсультом составляет 10,1%, количество симптомных геморрагических трансформаций — 3,0%. Применение препарата Фортелизин® было эффективным при любой локализации, патогенетическом подтипе (по классификации ТОАSТ) и тяжести ишемического инсульта, в том числе у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.Фармакокинетика: Фортелизин выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени. При однократном болюсном введении 15 мг препарата Фортелизин у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ отмечено двухфазное выведение препарата. Фортелизин обладает коротким периодом полувыведения. Начальный преобладающий период полувыведения (t1/2аlfa) составляет 5,77 ± 0,72 мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения в терминальной фазе t1/2beta) составляет 32,08 ± 4,11 мин. При однократном болюсном введении 10 мг препарата Фортелизин® у пациентов с ишемическим инсультом период полувыведения (t1/2alfa) составляет 5,11 ± 0,56 мин, а в терминальной фазе (t1/2beta) составляет 32,67 ± 2,12 мин.Препарат Фортелизин® выводится с желчью, поэтому можно предположить, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики препарата Фортелизин®. |
 |
Побочное действие Фортелизин порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 5мгПо частоте побочные реакции делятся на: очень частые — более 1/10 (более 10%); частые — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечастые — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редкие — более 1/10000, но менее 1/1000 более (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редкие — менее 1/10000 (менее 0,01%); неизвестно — частота не может быть оценена по доступным данным. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента SТ:Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт). Нарушения со стороны сердца: нечасто — реперфузионные аритмии (аритмия, брадикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), кровоточивость десен; очень редко — тошнота, рвота. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — урогенитальное кровотечение (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей). Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — кровотечение из мест пункции сосудов.Ишемический инсульт: Нарушения со стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — урогенитальное кровотечение (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей). |
 |
ПередозировкаСимптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота). |
 |
Взаимодействие Фортелизин порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 5мгПрепарат Фортелизин® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения. При одновременном применении препарата Фортелизин® с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, может увеличиваться риск развития кровотечений. Не выявлено клинически значимых побочных явлений препарата Фортелизин®, вводимого вместе с другими препаратами, применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда: гепарином, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом, тикагрелором, антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов, наркотическими анальгетиками, нитратами для внутривенного введения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов при ЧКВ не увеличивает риск развития кровотечений у пациентов с острым инфарктом миокарда, получивших тромболитическую терапию препаратом Фортелизин®. |
 |
Особые указанияФортелизин® рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта. При применении препарата Фортелизин® необходимо осуществлять тщательный контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции. Применение препарата Фортелизин® в терапевтических дозах, как правило, не приводит к развитию артериальной гипотензии, однако, нельзя исключать возможность ее возникновения. Иммуногенноcть. Исследование нейтрализующей активности плазмы крови пациентов, которым вводился Фортелизин®, показало, что введение препарата Фортелизин® не приводит к образованию антител, способных нейтрализовать действие препарата при повторном введении. Опыт повторного введения препарата Фортелизин® отсутствует. Применение при остром инфаркте миокарда. В случае возникновения большого кровотечения введение нефракционированного гепарина и других антикоагулянтов должно быть прекращено. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой электроимпульсной и антиаритмической терапии. Чрескожное коронарное вмешательство. Применение препарата Фортелизин® не требует отсрочки проведения ЧКВ. Возраст. Применение препарата Фортелизин® у лиц старше 75 лет не сопровождается развитием больших кровотечений и других тяжелых жизнеугрожающих состояний. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 75 лет. Кардиогенный шок. Применение однократного болюсного введения препарата Фортелизин® у пациентов с кардиогенным шоком (IV класс по Киллипу) приводит к восстановлению коронарного кровотока и не сопровождается развитием геморрагического инсульта и больших кровотечений.Двукратное болюсное и болюсно-инфузионное введение препарата Фортелизин® пациентам с кардиогенным шоком (IV класс по Киллипу) не было изучено в клинических исследованиях.Применение при ишемическом инсульте. Возраст. Применение препарата Фортелизин® у пациентов с ишемическим инсультом старше 80 лет не сопровождается развитием внутричерепных кровоизлияний, симптомных геморрагических трансформаций, больших кровотечений и других тяжелых жизнеугрожающих состояний. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 80 лет. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата Фортелизин® на способность управлять транспортными средствами, машинным оборудованием и т.д. не изучалось. |
 |
Условия храненияХранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 25 °С. |