Фульвовая кислота для человека для чего цена инструкция

Есть у людей такое интересное качество — верить в чудо. Чем во все века пользовались всевозможные проходимцы, продавая страждущим и жаждущим «чудесные микстуры», «волшебные бальзамы» и прочие панацеи сомнительного качества. В наше время роль этих чудо-средств исполняют разные «биологически активные добавки» — БАДы. MedAboutMe предлагает поговорить о еще одном компоненте пищевых добавок, которому приписывают множество полезных свойств — о гуминовых кислотах, и в частности — о фульвовой кислоте.

Фульвовая кислота: что это такое?

Это вещество принадлежит к группе гуминовых кислот — веществ, образующихся вследствие разложения органических остатков почвенными бактериями. Гуминовые кислоты есть в черноземе и перегное, в глине и в песке, но в разном количестве, и с различным составом.

Внимание производителей БАДов гуминовые кислоты (ГК) привлекли тогда, когда выяснилось, что их содержит в большом количестве знаменитое мумие, издавна входившее в арсенал средств восточной медицины. В составе мумие может содержаться до 20% фульвовой кислоты.

Мумие (в англоязычной литературе — shilajit) приписывается множество целительных свойств, от быстрого сращения сломанных костей до заживления ран и общего оздоровления организма. Это вещество исследовалось многими группами ученых из разных стран, и его положительное действие действительно нашло подтверждение. Именно поэтому в аптеках можно купить очищенное мумие, но вот результат лечения остается не гарантированным. В первую очередь — из-за непостоянства состава вещества, который зависит от множества факторов, так как образуется в результате работы множества микроорганизмов из смеси различных органических и неорганических остатков. Гуминовые кислоты составляют существенную часть продукта.

Мумие может, например, образовываться вследствие разложения преимущественно растительных остатков, или быть продуктом жизнедеятельности грибков и лишайников. Некоторые виды мумие имеют отношение к насекомым — в частности, есть версия образования продукта из выделений пчел. Известны и более экзотические гипотезы образования мумие — из слюны птиц, или продуктов жизнедеятельности мелких животных: летучих мышей, полевок, белок и т. д. Во всех случаях для образования мумие нужна органика, специфическая микрофлора, климатические условия, исключающие быстрое разложение органических остатков, и многие десятилетия для работы бактерий.

В результате действительно получается природный концентрат веществ, обладающих биологической активностью. Только из-за непредсказуемого состава результат воздействия также оказывается непредсказуемым.

Поэтому производители БАДов решили выделить отдельные компоненты из сложного состава мумие, и фульвовая кислота — один из таких компонентов.

Свойства фульвовой кислоты

Свойства фульвовой кислоты

Этому веществу приписывают следующие свойства:

  • омоложение и активизация иммунной системы;
  • антиоксидантная активность;
  • уменьшение воспаления;
  • нормализация кровяного давления;
  • регуляция уровня глюкозы в крови;
  • антибактериальные свойства;
  • противоопухолевая активность;
  • уменьшение болевого синдрома различного происхождения.

Что из этого правда, а что — рекламные уловки?

Исследования, проводимые на животных, позволили выяснить следующее: фульвовая кислота (ФК) может оказывать положительное действие при аллергии, экземах, язвах различного происхождения, улучшать работу пищеварительной системы и укреплять иммунитет. Есть сведения о том, что фульвовая кислота может тормозить нейродегенеративные процессы — в частности, развитие болезни Альцгеймера.

Комментарий эксперта

Элизабет Бредли, медицинский директор Center for Functional Medicine (Кливленд)

Есть основания полагать, что фульвовая кислота действительно может оказывать положительное действие, быть полезной для людей, страдающих сахарным диабетом, различными воспалительными заболеваниями и даже болезнью Альцгеймера. Однако, до сих пор нет достаточно убедительных научных доказательств пользы гуминовых кислот, а также — их безопасности для человека. Нет и рекомендаций по точной дозировке.

Большинство исследований гуминовых кислот проводилось на животных — на крысах и мышах, на рыбах, птицах и даже свиньях. Но как будет реагировать на фульвовую кислоту человеческий организм — данных слишком мало. Поэтому я не рекомендовала бы бесконтрольное применение добавок с фульвовой кислотой ни в каком случае.

Доктор Бредли отмечает также, что данные многих исследований фульвовых кислот противоречивы: выявлены как противовоспалительные свойства вещества, так и провоспалительные. Наряду с антиоксидантными свйоствами присутствует и свойство усиливать окислительные процессы и повреждение клеток при некоторых условиях. То же относится и к воздействию на иммунитет: в одних случаях фульвовая кислота подавляет иммунный ответ, а в других, напротив, активизирует работу иммунной системы и помогает подавлять развитие инфекции. Но почти все исследования проводились либо на клеточных культурах, либо на лабораторных животных, и как все будет происходить в живом человеческом организме — данных пока недостаточно.

С участием людей-добровольцев проходило очень мало экспериментов. В ходе одного из них, проведенного в 2006 году в США, изучалось действие фульвовой кислоты на работу пищеварительной системы. Эффективность ФК в лечении расстройств пищеварения в данном эксперименте не подтвердилась, да и количество участников было невелико. А вот в экспериментах с людьми-добровольцами, в которых ученые изучали влияние оксифульвовой кислоты на развитие аллергической реакции, был получен вполне достоверный положительный результат. Об этом писали в 2002 году ученые из Южно-Африканской республики.

Потенциальный риск применения БАДов с фульвовой кислотой

Потенциальный риск применения БАДов с фульвовой кислотой

Потребители БАДов должны помнить, что состав добавок никем не контролируется, они не проходят клинических испытаний и часто не имеют даже санитарных сертификатов, подтверждающих их безопасность.

Существуют исследования, результаты которых показывают наличие в составах БАДов, в том числе на основе фульвовой кислоты, тяжелых металлов и токсичных веществ в небезопасном количестве. Это мышьяк, ртуть, свинец и т. д.

ОРГАНИК ЛОГОСОднако несколько лет назад Российскими учеными из Перми была получена фульвовая кислота фармацевтического стандарта. В отличии от аналогов производимых из такого сырья как мумие, бурый уголь, леонардит, сапропель, препараты компании ОРГАНИК ЛОГОС обладают исключительной чистотой, без примесей тяжелых металлов, ртути, свинца и др.

Благодаря уникальной запатентованной технологии удалось получить фульвовые кислоты из растений. Сырье проходит строгий отбор и проверку качества. Каждая партия изготовленного продукта проходит лабораторный контроль, подтверждающий чистоту и безопасность препарата.

Фульват единственный препарат с фульвовыми кислотами имеющий государственную регистрацию и продающийся в аптеках. Это единственный препарат признанный медицинским сообществом, как эффективный. По его эффективности написано несколько медицинских диссертаций, проводятся апробации в ВИЧ, туб и онко диспансерах. Вся эта работа позволит в будущем зарегистрировать фульвовую кислоту в качестве  лекарственной формы.

Ученые отмечают несомненную перспективность гуминовых кислот, и фульвовой кислоты в частности, и предварительные исследования подтверждают этот вывод. Но, вместе с тем, практически все исследователи согласны с тем, что имеющихся в настоящее время данных о действии этих веществ на организм человека явно недостаточно. Во всяком случае, научно подтвержденных данных. Возможно, в обозримом будущем фульвовая кислота и войдет в реестр лекарственных средств. Но пока это вещество продается в составе пищевых добавок, потребители применяют его на свой страх и риск, не имея никаких гарантий эффективности и безопасности.

О потенциальном вреде злоупотребления добавками читайте в статье «Чем грозит избыток БАД здоровому человеку?»

Pilot study to evaluate the safety and therapeutic efficacy of topical oxifulvic acid in atopic volunteers / J.R. Snyman et al // Drug Development Research 2002

Фульвовая кислота — биологически активная добавка или лекарство? / Бендерский Н.С., Куделина О.М., Ганцгорн Е.В., Сафроненко А.В. // Кубанский научный медицинский вестник 2020

Therapeutic Potential of Fulvic Acid in Chronic Inflammatory Diseases and Diabetes / John Winkler, Sanjoy Ghosh // Journal of Diabetes Research 2018

Inhibitory effect of fulvic acid extracted from Canadian sphagnum peat on chemical mediator release by RBL-2H3 and KU812 cells. / Yamada P, Isoda H, Han JK, Talorete TP, Abe Y. // Biosci Biotechnol Biochem 2007

Bimodal effect of humic acids on the LPS-induced TNF-alpha release from differentiated U937 cells / Junek R et al // Phytomedicine 2009

Efficacy of probiotics and nutrients in functional gastrointestinal disorders: a preliminary clinical trial / S Kim L, Hilli L, Orlowski J, Kupperman JL, Baral M, F Waters R. // Dig Dis Sci. 2006

Фульвовые кислоты принято считать одними из эффективнейших детоксикантов, натурального происхождения. Благодаря малому весу молекулы кислот обладают высокой проникающей способностью, а их избирательность позволяет связывать именно вредные соединения. Эти свойства позволяют использовать фульвовые кислоты для эффективного выведения эндотоксинов, солей тяжелых металлов, радионуклидов, продуктов распада и пр. Принимая на себя значительные объемы токсинов, фульвовые кислоты облегчают работу печени. Кроме того, фульвовая кислота усиливает усвоение многих полезных минералов.

Инструкция приема фульвовой кислоты и ее полезные свойства

Инструкция приема фульвовой кислоты и ее полезные свойства

Полезные свойства фульвовых кислот

Фульвовая кислота — это один из двух классов натурального кислотного органического полимера, который может быть извлечен из гумуса. Это органическое вещество имеет усредненную химическую формулу C135H182O95N5S2. Если сравнивать действие гуминовой и фульвовой кислот, то именно у фульвовой потрясающий набор полезных свойств, некоторые из них уникальные и обещают быть востребованы в самом ближайшем будущем.

  1. Повышение биодоступности веществ. Фульвовая кислота вступает в реакцию с простыми неорганическими молекулами минеральных веществ и разбивает их на биодоступные вещества в форме ионов. Это самый сильный природный электролит, и он способен выявлять и усиливать полезные эффекты любых веществ, с которыми он может сочетаться. В таблице выше показан пример такого действия на основные минералы, взято отсюда.
  2. Питание клеток и их очистка. Низкий молекулярный вес обеспечивает проницаемость фульвовой кислоты через клеточную мембрану, поэтому она доставляет микроэлементы и другие питательные вещества прямо внутрь клеток человека. Молекула фульвовой кислоты столь мала, что она оказывает воздействие как снаружи, так и внутри клетки, но самое важное это то, что она действует в митохондриях, то есть в генераторе клеточной энергии, в энергетическому цикле, цикле Кребса, которые митохондрии используют для производства энергии. Углеводородная связь, связь углерода и водорода разрывается и при этом, митохондрия синтезирует АТФ или аденозинтрифосфат, который поступает в остальные части клетки. Проблема в том, что в этом процессе образуются неспаренные электроны называемые свободными радикалами. Например, если у вас дровяная плита и вы целую неделю сжигаете в ней дрова и не очищаете оттуда пепел, то постепенно пепел покрывает древесину и вы уже ничего не можете сжечь. Подобное происходит и с нашими клетками и это ведет к их гибели. В них скапливается так много свободных фрагментов питательных веществ, что это душит клетку. Она становится не способная к работе, метаболизм прекращается. Поступая в клетку фульвовая кислота способна превратить все эти фрагменты в новое питательные вещества.
  3. Детоксикация. Фульвовые кислоты принято считать одними из эффективнейших природных детоксикантов с высоким связывающим потенциалом. Благодаря малому весу молекулы кислот обладают высокой проникающей способностью, а их избирательность позволяет связывать именно вредные соединения. Эти свойства позволяют использовать фульвовые кислоты для эффективного выведения эндотоксинов, солей тяжелых металлов, радионуклидов, продуктов распада и пр. Принимая на себе значительные объемы токсинов, фульвовые кислоты облегчают работу печени. Принося в клетку минералы и питательные вещества, фульвовая кислота отдает их, после чего связывает тяжелые металлы и радиоактивные вещества, и выводит их из клетки.
  4. Антиоксидантная активность. Это один из самых мощных поглотителей свободных радикалов в природе. Фульвовая кислота способствует уничтожению вредных свободных радикалов, препятствует окислению и помогает удалению поврежденных клеток. Благодаря высокой реакционной способности и мобильности фульвовые кислоты эффективно взаимодействуют со свободными радикалами с образованием более инертных, безопасных продуктов. Полученные соединения, в зависимости от их природы, могут быть использованы в качестве питательных веществ или утилизированы.
  5. Пребиотическая функция. Фульвовые кислоты являются избирательным пребиотиком, стимулируют рост бифидогенной микрофлоры, нормализуют перистальтику, повышают местный иммунитет. Использование фульвовой кислоты показывает хорошие результаты при диарее и дисбактериозе.
  6. Защита от аллергенов. Фульвовые кислоты способны снижать порог чувствительности иммунитета к внешним факторам и раздражителям. Одновременно с ослаблением чувствительности организма, эти действующие вещества оперативно связывают и выводят аллергены. Как показывает практика пациентов, у которых аллергия ярко выражена симптомами зуда и покраснения кожи — симптомы заканчиваются на 5-7 дней раньше, если включить кислоты в схему лечения.
  7. Антибактериальная защита. Фульвовые кислоты способны воздействовать на условно патогенную флору, создавая губительную среду для многих возбудителей болезней, в том числе грибков вида кандида, протей, синегнойной палочки, сальмонеллы, золотистого и эпидермального стафилококка. Дополнительный эффект достигается путем образования ионных связей с фрагментами белковых структур микробов, вследствие чего их разрушающее воздействие на слизистые оболочки частично или полностью нейтрализуется. При этом, фульвовая кислота не угнетает полезную микрофлору и не вызывают резистентность (устойчивость) патогенных микроорганизмов.
  8. Помощь в борьбе с вирусами. Фульвовые кислоты также помогают нашему организму справляться с вторжением вирусов. Молекулы фульвовых кислот обволакивают вирусы, препятствуя их проникновению в клетку, что значительно замедляет процесс инфицирования. Прием фульвовых кислот эффективен в целях профилактики и на ранних этапах развития болезни.
  9. Опухоли щитовидной железы. Применение фульвовой кислоты в виде раствора для контрольной группы пациентов с опухолями щитовидной железы оказало благоприятный эффект. Опухоли переставали увеличиваться в объёме, отсутствовало метастазирование раковых клеток, а у пациентов, принимавших фульвовую кислоту до и после химиотерапии, показатели выживаемости были выше, опухоль железы была полностью и безвозвратно вылечена. Механизм воздействия фульвовой кислоты против опухолевых клеток обусловлен тем, что под воздействием фульвовой кислоты, в раковых клетках запускается пероксидный механизм апоптоза. При наличии адекватного содержания фульвовой кислоты, она выступает антиоксидантом, что приводит к увеличению уровня свободнорадикального окисления, которое снижается во время активной пролиферации опухолевых клеток.
  10. При диабете. Ввиду свойств быть донором электронов и акцептором в одном лице, фульвовая кислота выполняет транспортную функцию. При диабете страдает или транспорт глюкозы в клетку или утилизация клетками глюкозы. По данным исследований, без применения сахароснижающих препаратов или инсулина, уровень глюкозы уменьшался с 14 ммоль/л до 6,8 ммоль/л за 2 недели приема 10%-го раствора фульвовой кислоты. При этом следует заметить, что уровень глюкозы не возвратился к исходному значению после отмены фульвовой кислоты, эффект приема держался в среднем 2 месяца. Гипотетически, при правильном подборе дозы фульвовой кислоты, а также длительности приема, возможно добиться снижения уровня гликемии до средних референтных значений.
  11. Иммунитет. Уникальность связана с селективным воздействием на экспрессию генов. Так, в случае с аллергической реакцией немедленного типа, под воздействием фульвовой кислоты произошла ингибиция экспрессии таких генов: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2/CD49b, ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, SELL, TNFRSF6/Fas. Так же наблюдалось уменьшение поступления Ca2+ в клетку, что приводило к снижению потенциала клетки и невозможности передачи импульса. Поэтому развитие аллергической реакции протекало не так бурно и стремительно, как это обычно происходит. При аллергических реакциях, вызванных наличием бактериального эндотоксина, происходит более бурное увеличение синтеза Т-киллеров, макрофагов и нейтрофилов, продукция цитокинов и иммуноглобулинов, ТНФ — что в свою очередь свидетельствует о избирательном действии фульвовой кислоты. В одном случае она сдерживает бурное развитие реакции организма человека на компрометацию, а в другом случае наоборот, стимулирует иммунную систему. Основываясь на потенциальном действии фульвовой кислоты, можно предположить, что она будет эффективной и в лечении вирусных заболеваний, так как ее большой молекулярный вес и относительные малые размеры позволяют пассивно попадать в любую клетку. Исходя из этого, такие заболевания как ВПЧ, Герпес-вирусы, ВИЧ могут поддаваться лечению без применения интерферонов.

Посмотрите также красочный ролик одного из производителей.

Полезные свойства гуминовых кислот

Так как фульвовая кислота часто производится из гуминовых веществ и продается в комплексе, то рассмотри и их полезные свойства. Гуминовая кислота наполнена таким количеством минералов, что влияние идет практически на каждый аспект нашего здоровья. Человеческое тело нуждается в минералах для таких процессов, как развитие костей, здоровье сердца, глаз, пищеварительной системы и психического здоровья. Минералы также работают вместе с витаминами, органическими кислотами и ферментами, совместно выполняя важные химические реакции в организме. В идеале мы могли бы получать все минералы из растительной пищи, выращенной на богатой минералами почве. К сожалению, в крупномасштабном коммерческом сельском хозяйстве используются методы истощения почвы и сельскохозяйственные химикаты, такие как удобрения и пестициды, что отрицательно влияет на pH почвы.

Сто лет назад фермеры отдавали приоритет поддержания плодородия почвы за счет добавления в нее компоста и чередовали посевы, чтобы их поля отдыхали и восстанавливали свои полезные элементы между урожаями. Современная система производства продуктов питания коммерциализирована, для фермеров нецелесообразно и нерентабельно возвращать питательные вещества в почву в таких больших объемах. По мере того, как количество минеральных веществ в пищевых продуктах уменьшается, неизбежно возрастают проблемы со здоровьем. Многие сердечные заболевания связаны с дефицитом таких минералов, как хром, медь, магний, селен и калий. Помимо насыщения организма природными минералами, какие еще полезные свойства мы знаем:

  • На клеточном уровне гуминовая кислота выполняет свою основную работу вне клетки, уменьшая воспаление, борясь с ростом злокачественных клеток.
  • Подавляют активность вирусов. Гуминовые кислоты не позволяют им проникать в клетки, поэтому их можно использовать в профилактических и лечебных целях в период простудных заболеваний.
  • В ЖКТ она помогает бороться с патогенами и токсинами. Гуминовая кислота удаляет токсины из кишечника до того, как они попадут в клетки, позволяя иммунной системе функционировать с максимальной производительностью.
  • Является натуральным антисептиком, действие заключается в захвате солей тяжелых металлов вне клеток и вывода их наружу. При текущей экологии, это свойство более чем значимое.
  • Гуминовые кислоты ускоряют заживление ран, язв. Уменьшают реабилитационный период при переломах и ушибах, артритов, артрозах. Особенно важно принимать после 40 лет, когда у нас начинает уменьшаться плотность костей.
  • Оказывает противоаллергический эффект, потому что связывает и выводит из организма аллергены. Симптомы патологии проходят быстро, ремиссия наступает на длительное время.

Противопоказания и побочные эффекты фульвовых кислот

Если все эти утверждения в пользу гуминовой и фульвовых кислот сбивает вас с толку и у вас возникают сомнения и подозрения о возможном вреде для здоровья, то вы не одиноки. Хотя гуминовые и фульвовые кислоты очень полезны, но ранее они не были доступны для всех желающих, производственные мощности были ограничены. На заре открытия фульвовых и гуминовых кислот их могли себе позволить только очень богатые люди. Скорее всего, ситуация вскоре изменится, особенно если их стоимость упадет еще ниже.

Фульвовые и гуминовые кислоты считаются безопасными для организма, не обладают мутагенной, канцерогенной, тератогенной и эмбриотоксической активностью. Их успешно применяют в разных областях медицины: терапии патологий, лечении воспалительных процессов бактериального характера, при нарушении обмена веществ, иммунодефиците и токсичных отравлениях. Многие известные спортсмены и их тренера, успешные бизнесмены и звезды шоу бизнеса положительно отзываются о гуминовых кислотах. Сейчас ситуация меняется и поэтому практически каждый может испытать на себе положительный результат концентрированного эликсира матушки природы. Да, они относительно дорогие, но эффект от приема с лихвой это покрывает. Как и при приеме любой другой добавки, на всякий случай получите одобрение вашего лечащего врача.

Как принимать фульвовые или гуминовые минералы

Читайте назначение производителя или получите их у врача. Обычно рекомендуемая доза составляет не менее 30 мл в день со стаканом нехлорированной воды (из крана нельзя) или фруктового сока. Потому, что Фульвовые кислоты в сочетании с хлором превращаются в нежелательные соединения, которые нам абсолютно не нужны. Можно использовать покупную воду в бутылках, в том числе газированную, фильтры с осмотической мембраной. Открытую упаковку хранить в холодильнике для сохранения натуральных ферментов.

Если вы купили концентрат, то почитайте инструкцию, там все зависит от степени концентрации. Лучше всего принимать вместе с другими мультивитаминами или минералами, вместе с пищей. Врачи часто назначают вместе с препаратами железа, для быстрого повышения ферритина.

На этом всё, а полный обзор гуминовых минералов и фульвовой кислоты можно почитать тут, также там приводим список лучших вариантов для покупки.


Полезные ресурсы и лайфхаки по Айхерб

  1. Если ссылки на Айхерб не открываются и доставки в Россию все еще нет, то мы написали инструкцию, смотрите тут. Алфавитный удобный список всех наших обзоров см тут.
  2. Многоразовый промокод Айхерб на скидку IZX3840, пожалуйста, запишите его и используйте при всех покупках. Нашей семье с этого будет небольшая благодарность, которая уходит на лечение тяжелого ребенка, а вам скидка 5-10% в зависимости от бренда. Большое спасибо за использование кода!
  3. Наш интернет магазин iVitamins.ru, все в наличии в городе Москва, доставка по всей России от 2 дней. Подпишитесь на нас!
  • Instagram https://www.instagram.com/iherbnow/
  • Telegram https://t.me/iherbnow
  • VK https://vk.com/iherbnow

Дисклеймер. Все публикации размещены исключительно в информационных целях, мы не несем ответственность за их использование. Прием любых добавок должен согласовываться с вашим лечащим врачом.

Фульвовая кислота (fulvic acid, FA)
FA 2d.png
Фульвовая кислота
Общие
Сокращения ФК, FA
Традиционные названия Фульвовая кислота (fulvic acid);1H,3H-Pyrano[4,3-b][1]benzopyran-9-carboxylic acid, 4,10-dihydro-3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-;3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-1,4-dihydropyrano[4,3-b]chromene-9-carboxylic acid
Хим. формула C135H182O95N5S2
Рац. формула C14H12O8
Физические свойства
Состояние желтые (золотистые) кристаллы
Молярная масса 308.242 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 224 ℃
Химические свойства
Растворимость в воде хорошая
Классификация
Рег. номер CAS 479-66-3
PubChem 5359407
Рег. номер EINECS 610-395-7
SMILES

CC1(CC2=C(CO1)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3O2)O)O)C(=O)O)O

InChI

1S/C14H12O8/c1-14(20)3-8-5(4-21-14)11(16)9-7(22-8)2-6(15)12(17)10(9)13(18)19/h2,15,17,20H,3-4H2,1H3,(H,18,19)

FCYKAQOGGFGCMD-UHFFFAOYSA-N

ChemSpider 4514278
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Фульвовая кислота (fulvic acid, FA , 3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-1,4-dihydropyrano[4,3-b]chromene-9-carboxylic acid) — это один из двух классов натурального кислотного органического полимера, который может быть извлечен (экстрагирован) из гумуса, обнаруженного в почве, осадке или водной среде. Его название происходит от латинского fulvus, обозначая его желтый цвет. Это органическое вещество растворимо в сильной кислоте (pH = 1) и имеет усредненную химическую формулу C135 H182 O95 N5 S2 . Отношение водорода к углероду более 1:1 указывает на менее ароматический характер (то есть меньшее количество бензолакольца в структуре), в то время как отношение кислорода к углероду более 0,5:1 указывает на более кислотный характер, чем в других органических фракциях гумуса (например, гуминовая кислота, другой природный кислотный органический полимер, который может быть извлечен из гумуса), его структура лучше всего характеризуется, как свободная сборка ароматических органических полимеров со многими карбоксильными группами (СООН), которые выделяют ионы водорода, что приводит к видам, которые имеют электрические заряды в разных местах на ионе. Это особенно реакционноспособно с металлами, образуя сильные комплексы с Fe3+ , Al3+ и Cu2+ в частности, и приводит к их повышенной растворимости в природных водах. Предполагается, что фульвовая кислота является продуктом микробного обмена, хотя она не синтезируется как жизнеспособный углерод или источник энергии.

Содержание

  • 1 Общие сведения и информация
  • 2 Методы определения в экстракте

    • 2.1 Предыдущие методы определения фульвокислот в экстракте
  • 3 Фульвовая кислота в медицине

    • 3.1 Механизм действия Фульвовой кислоты на иммунную систему
    • 3.2 Воздействие Фульвовой кислоты на условно-патогенную микрофлору
    • 3.3 Применение Фульвовой кислоты при лечении опухолей щитовидной железы
    • 3.4 Воздействие Фульвовой кислоты на метаболические процессы и заболевания.
    • 3.5 Лечебное и регенеративное влияние Фульвовой кислоты на ткани человека и клетки
    • 3.6 Влияние индукции фульвокислот на физиологию, метаболизм и биосинтез, связанные с липидом, транскрипцию гена Monoraphidium sp. FXY-10.
  • 4 Фульвовая кислота и молекулярная генетика
  • 5 Фульвовая кислота в патентах, патентных заявках и научно-исследовательских отчетах
  • 6 Примечания

Общие сведения и информация

Процесс экстракции.jpg

FA под электронным микроскопом, 200нм

Фульвовая кислота под электронным микроскопом, 1000нм

Фульвовая кислота как правило, имеет более низкие молекулярный размер и вес и более низкую интенсивность цвета по сравнению с гуминовой кислотой. Она обладает наиболее высокой биодоступностью. Фульвовая кислота вступает в реакцию с простыми неорганическими молекулами минеральных веществ и разбивает их на биодоступные вещества в форме ионов.

Ионы с легкостью проникают через клеточные мембраны. Именно такие ионизированные минеральные вещества в комплексе с фульвовой кислотой становятся биодоступными для растений, и с легкостью поглощаются из почвы. Небольшой молекулярный вес обеспечивает проницаемость фульвовой кислоты через клеточную мембрану, поэтому это наилучший способ доставки связанных с ней ионов к клеткам растительного организма. В фульвовой кислоте, полученной разной степенью фильтрации исходной (черной) композиции гуминовых кислот, происходит уменьшение содержании металлов в диапазоне от 5 до 50 тыс. раз. Это чрезвычайно важно для таких токсических металлов, как алюминий, ртуть, кадмий, хром и свинец. Для некоторых металлов, таких как свинец, висмут, ртуть, иридий, платина, их уровни ниже предела измерения. Фульвовые кислоты содержат полный спектр минеральных веществ, аминокислот и микроэлементов, а именно: природные полисахариды, пептиды, минералы, до 20 аминокислот, витамины, стерины, гормоны, жирные кислоты, полифенолы и кетоны с подгруппами, включая флавоноиды, флавоны, флавины, катехины, дубильные вещества, хиноны, изофлавоны, токоферолы и другие.

Фульвовая кислота создается в чрезвычайно малых количествах под воздействием миллионов полезных микробов, работающих на гниении растительного вещества в почвенной среде с достаточным кислородом.

Фульвовая кислота содержит огромное количество естественных биохимических веществ, супернасыщенных антиоксидантов, акцепторов свободных радикалов, супероксиддисмутаз («SOD»), питательных веществ, ферментов, гормонов, аминокислот, натуральных антибиотиков, натуральных антивирусов и натуральных фунгицидов FA имеет низкую молекулярную массу и биологически очень активна. Из-за низкого молекулярного веса, FA имеет способность легко связывать минералы и элементы в своей молекуле, что приводит к их растворению и мобилизации. Затем они в идеальной естественной форме поглощаются и взаимодействуют с живыми клетками.

Фульвовые кислоты невозможно синтезировать из-за их чрезвычайно сложного характера

При этом, основной проблемой остается не экстракция, а последующая очистка, в частности — разрыв молекулярной связи с Cl, Fе, которые в комплексе с FA образуют токсические дигалоацетонитрилыPMID 22295957 и имеют свойство накапливаться в организме до достижения критической точки.

Фульвовая кислота обладает уникальной способностью реагировать как с отрицательно, так и с положительно заряженными неспаренными электронами и делает свободные радикалы (высокореактивные молекулы или фрагменты молекул, которые содержат один или несколько неспаренных электронов) безвредными; может либо изменить их на новые пригодные для использования соединения, либо устранить их, как отходы. FA может аналогичным образом утилизировать тяжелые металлы и детоксифицировать загрязняющие вещества. FA помогает устранить дисбаланс клеток.

Фульвовая кислота может эффективно восстанавливать рост клеток и уменьшать активность антиоксидантных ферментов, которые индуцируются α-Fe2 O3 NPs, что указывает на то, что токсичность NPs снижалась в присутствии Фульвовой кислоты. α-Fe2 O3 могут образовывать большое покрытие заполнителей на поверхности клеток и ингибировать рост клеток. Проверенные FTIR спектры FA взаимодействовали с α-Fe2 O3 NPs через карбоксильные группы, частично заменяли сайты связывания α-Fe2 O3 NPs на клеточных стенках водорослей, таким образом уменьшая покрытие агрегатов NPs на поверхности клеток. Это способствует уменьшению окислительного стресса, вызванного прямым контактом, и увеличению доступности света, что снижает токсичность NPs (PMID 29080111 DOI: 10.1007/s00128-017-2199-y)

Фульвовая кислота поддерживает идеальную среду для растворенных минеральных комплексов, элементов и клеток для биологической реакции друг с другом, вызывая перенос электронов, каталитические реакции и трансмутации в новые минералы.

Фульвовая кислота может быть идентифицирована, как аминокислота, которая отвечает за комплексообразование и мобилизацию минералов для ассимиляции растениями, а впоследствии — животными и людьми. Хелаты фульвокислот солюбилизируют и комплексообразуют все моновалентные и двухвалентные минералы в биопитательные вещества с наивысшей степенью абсорбции для растений и животных. Это самый сильный природный электролит, и он способен потенцировать и усиливать полезные эффекты любых веществ, с которыми он может сочетаться.

Методы определения в экстракте

До недавнего времени не было стандартизованного аналитического метода, по которому научное сообщество могло бы опираться на постоянную точность определения количества фульвокислот в экстракте. Без отраслевого стандарта производители и продавцы фульвовой кислоты использовали методы, которые приводили к различным претензиям к этикеткам, маркетинговой литературе и веб-сайтам коммерческих продуктов фульвокислот. Эти претензии заставили многих ученых и потребителей подвергнуть сомнению достоверность и точность этих заявлений о содержании фульвокислот, что очень затрудняло оценку фульвовых продуктов.

Аналитические методы количественной оценки в прошлом измеряли как гуминовую, так и фульвовую кислоту в качестве ОДНОГО вещества. Это создало аналитические проблемы и массовую путаницу для тех продуктов, которые являются фульвовыми изолятами, не содержащими в них измеримой или очень низкой гуминовой кислоты. Это также является основной причиной того, что содержание фульвокислот обычно неточно и намного ниже, чем выявляется с помощью нового стандартизованного метода.

МЕТОД ЛАМАРА или «Новый стандартизованный метод количественной оценки гуминовых и фульвовых кислот в гуминовых рудах и коммерческих продуктах», разработанный группой ученых и отдельных лиц из различных организаций, занимающихся почвоведением, был принят в качестве стандартизированного метода количественной оценки фульвокислот AAPFCO (Ассоциация американских представителей по контролю за продуктами питания), HPTA (Ассоциация по продаже гуминовых продуктов), и IHSS (Международное общество гуминовых веществ).

Предыдущие методы определения фульвокислот в экстракте

  • LGB — (также известный как Larry G, Butler method) — до появления стандартизованного метода Ламара в 2015 году, это был самый точный из всех методов определения фульвокислот и может по-прежнему применяться, поскольку полученные результаты в отношении содержания фульвокислот несколько похожи на метод Ламара. Фульвовая кислота представляет собой конденсированный танин и может абсорбироваться смолой, благодаря чему ее можно количественно определять, читая конъюгаты ванилина образца. Одним из недостатков этого метода по сравнению с методом Ламара является то, что он не очищает или не выделяет сульфаты лигнина из фракции фульвокислот, что приводит к некоторым неточностям в конечном результате FA.
  • COLORIMETRIC — гуминовая кислота подвергается воздействию света; количество поглощаемого света сравнивается с величиной количественной оценки стандартизованного образца Сигмы-Олдрича, взятого с шахты в Германии. Несмотря на то, что этот способ быстр и легок, он поглощает фульвокислоту гуминовой кислотой, производящую плохую количественную оценку изолятов фульвина.
  • CDFA — (так называемый калифорнийский метод). Этот тест был разработан государственным департаментом сельского хозяйства штата Калифорния. Этот метод отделяет гуминовые и фульвовые фракции, но затем отбрасывает раствор фульватов и только измеряет оставшуюся жидкость, включая органическое зольность, как часть результата количественной оценки без каких-либо шагов очистки, проводимых для удаления золы. Это, конечно, приводит к различным аналитическим неточностям. Калифорния не признает фульвокислоту в качестве отдельного вещества из гуминовой кислоты и требует, чтобы все этикетки производимых продуктов отображали содержание гуминовой кислоты.
  • V&B — (метод Verploegh и Brandvold) количественно определяет как гуминовую, так и фульвовую кислоту и представляет собой быстрый, экономичный и простой тест. Он не проходит очистку химических реагентов, используемых для отделения гуминовых и фульвокислот. Это приводит к различным неточностям, которые могут приводить к завышенным показаниям содержания фульвокислот, так как аминокислоты, липиды, углеводы и сульфаты лигнина объединяются с количественной оценкой.

Фульвовая кислота в медицине

Механизм действия Фульвовой кислоты на иммунную систему

В Отчете, опубликованном в качестве совместной работы Национального института здравоохранения (NIH), Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Фонда артрита и Американским колледжем ревматологии, были выявлены некоторые уникальные свойства Фульвовой кислоты. Их уникальность связана с селективным воздействием на экспрессию генов. Так, в случае с аллергической реакцией немедленного типа, под воздействием Фульвовой кислоты произошла ингибиция экспрессии таких генов: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2/CD49b, ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, SELL, TNFRSF6/Fas. Так же наблюдалось уменьшение поступления Ca2+ в клетку, что приводило к снижению потенциала клетки и невозможности передачи импульса. Поэтому развитие аллергической реакции протекало не так бурно и стремительно, как это обычно происходит.
При аллергических реакциях, вызванных наличием бактериального эндотоксина, происходит более «бурное» увеличение синтеза Т-киллеров, макрофагов и нейтрофилов, продукция цитокинов и иммуноглобулинов, ТНФ — что в свою очередь свидетельствует о избирательном действии Фульвовой кислоты. В одном случае она сдерживает бурное развитие реакции организма человека на компрометацию, а в другом случае наоборот, стимулирует иммунную систему.
Основываясь на потенциальном действии Фульвовой кислоты, можно предположить, что она будет эффективной и в лечении вирусных заболеваний, так как ее большой молекулярный вес и относительные малые размеры позволяют пассивно попадать в любую клетку. Исходя из этого, такие заболевания как ВПЧ, Герпес-вирусы, ВИЧ могут поддаваться лечению без применения интерферонов.

Так же, отдельного внимания заслуживает тот факт, что при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, ревматоидный артрит и иных заболеваниях, основной причиной повреждения организма является продукция антител к собственным клеткам. При аутоиммунных заболеваниях прием Фульвовой кислоты приводил к снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов, что значительно улучшает состояние пациентов..

При длительном употреблении происходит восстановление клинических показателей крови, в норму приходит С-реактивный белок, снижаются титры иммуноглобулина-G..

Фульвовая кислота, в ключе коррекции иммунного гомеостаза, очень сильное средство, не имеющие аналогов по своему принципу действия, и что немаловажно, без побочных эффектов..

Воздействие Фульвовой кислоты на условно-патогенную микрофлору

Исследование было проведено лабораторией в Претории, ЮАР, с целью выявления воздействия Фульвовой кислоты на условно-патогенную микрофлору. Были взяты Lactobacillus (палочки Дедерлейна), которые находятся в норме во влагалище и Chlamydia trachomatis. Две культуры были культивированы в чашках Петри, на 5-й день, когда колонии прекратили бурный рост, было добавлено одинаковое количество Фульвовой кислоты в обе чашки Петри. На 7-й день культура Chlamydia trachomatis полностью погибла, а палочки Дедерлейна увеличились в объёме ~ на 10 % с момента добавления Фульвовой кислоты. Был сделан вывод, что причиной гибели Chlamydia trachomatis стало разрушительное воздействие Фульвовой кислоты на стенку клетки, в которой паразитирует Chlamydia trachomatis..

Применение Фульвовой кислоты при лечении опухолей щитовидной железы

Применение Фульвовой кислоты в виде раствора для контрольной группы пациентов с опухолями щитовидной железы оказало благоприятный эффект. Опухоли переставали увеличиваться в объёме, отсутствовало метастазирование раковых клеток, а у пациентов, принимавших Фульвовую кислоту до и после химиотерапии, показатели выживаемости были выше, опухоль железы была полностью и безвозвратно вылечена.

Механизм воздействия Фульвовой кислоты против опухолевых клеток обусловлен тем, что под воздействием Фульвовой кислоты, в раковых клетках запускается пероксидный механизм апоптоза. При наличии адекватного содержания Фульвовой кислоты, она выступает антиоксидантом, что приводит к увеличению уровня свободнорадикального окисления, которое снижается во время активной пролиферации опухолевых клеток.

Воздействие Фульвовой кислоты на метаболические процессы и заболевания.

Ввиду такого свойства Фульвовой кислоты, как хиральность и возможностью быть и донором электронов, и акцептором в одном лице, Фульвовая кислота может и выполняет транспортную функцию. У пациентов с сахарным диабетом (диабет — это заболевание, при котором страдает или транспорт глюкозы в клетку или утилизация клетками глюкозы), без применения сахароснижающих препаратов или инсулина, уровень глюкозы уменьшался с 14 ммоль/л до 6,8 ммоль/л за 2 недели приема 10%-го раствора Фульвовой кислоты. При этом следует заметить, что уровень глюкозы не возвратился к исходному значению после отмены Фульвовой кислоты. Эффект приема держался в среднем 2 месяца. Гипотетически, при правильном подборе дозы Фульвовой кислоты, а также длительности приема, возможно добиться снижения уровня гликемии до средних референтных значений.
При исследовании группы пациентов с высокими показателями холестерина (выше 8,2ммоль/л) отмечалось постепенное снижение холестерина до более низких значений (4,7-4,92ммоль/л), что в перспективе снижает риск кардиоваскулярных заболеваний.

Лечебное и регенеративное влияние Фульвовой кислоты на ткани человека и клетки

Тесты проводились доктором В. Шликевеем и пятью сотрудниками в Университетской больнице Фрайбург, Германия, на людях, нуждающихся в трансплантации или замене кости во время операции. Трансплантация костной ткани требуется примерно в 15 % всех случаев хирургии опорно-двигательного аппарата, и обычно применяется для восстановления в целом и восстановления фактических дефектов в кости.
Есть очевидные недостатки в использовании костных трансплантатов из других областей тела одного и того же пациента, потому что они требуют второй операции и продлевают продолжительность операции. Единственный другой известный источник-заменитель, доступный в достаточно больших количествах для клинического применения, был животной костью в виде неорганические соединения кальция (гидроксиапатит кальция), и хотя организм их не отторгал, у них не было признаков рассасывания. Замечательные характеристики регенерации и резорбции кости были идентифицированы, когда кости имплантаты были пропитаны низкомолекулярным фульвокислотой до пересаживания пациентам. Затем костный имплантат стал сильно остеокондуктивным и служил хозяину ткани как «направляющая линия» для отложения вновь развивающейся костной ткани. Выполнение процедуры с тем же трансплантатом без фульвокислоты не дало видимых признаков регенерации в течение эксперимента.
По мнению врачей, резорбция кости наиболее легко объясняется известной способностью фульвокислоты индуцировать активацию лейкоцитов.
В предыдущих экспериментах было установлено, что фульвокислоты способны связываться с кальцийсодержащими соединениями, стимулировать гранулоциты.
В клиническом тесте было показано, что фульвокислота активирует и
стимулировать лейкоциты, стимулирует заживление, превращает неорганический кальций в органический биологически активный, клеточная регенеративная среда, способствующая росту новых костей, стимулирует клеточный рост и регенерацию.

Влияние индукции фульвокислот на физиологию, метаболизм и биосинтез, связанные с липидом, транскрипцию гена Monoraphidium sp. FXY-10.

Фульвовая кислота (FA) вызывает накопление липидов в Monoraphidium sp. FXY-10. Таким образом, на сдвиг метаболизма и изменения экспрессии генов оказывают влияние фульвокислоты. В этом исследовании содержание липидов и белков быстро увеличивалось с 44,6 % до 54,3 % и с 31,4 % до 39,7 % при лечении ФА соответственно. Напротив, содержание углеводов резко сократилось с 49,5 % до 32,5 %. Была также проанализирована корреляция между содержанием липидов и экспрессией генов. Результаты показали, что гены accD, ME и GPAT достоверно коррелируют с накоплением липидов. Эти гены могут влиять на накопление липидов и могут быть выбраны в качестве кандидатов на модификацию. Эти результаты продемонстрировали, что FA значительно увеличивает накопление микрогалогенных липидов путем изменения внутриклеточных реактивных видов кислорода, экспрессии генов и активности ферментов ацетил-CoA-карбоксилазы, яблочного фермента и фосфоенолпируват-карбоксилазы. PMID 28042988

Фульвовая кислота и молекулярная генетика

Различные клетки человека могут делиться ограниченное количество раз, при этом каждый вид клеток имеет разное, но конечное количество делений, ввиду того, что каждый раз при делении от родительской с помощью теломераза (фермент) отрезается небольшой фрагмент — теломеры. Теломер расположен на концах хромосомы, он как бы запечатывает и стабилизирует цепочку. Поэтому при каждом делении ДНК «укорачивается» на длину теломера, таким образом ДНК, попавшая в обе дочерние клетки становится «укороченной». И родительская ДНК и обе дочерние клетки становятся «дефектными» по сравнению с родительским источником. Теряется информация о части функций родительской клетки. Следующее деление двух получившихся дочерних клеток и образование уже 4-х, также происходит с укорочением теломера ДНК. Данный феномен носит название концевой недорепликации и является одним из важнейших факторов биологического старения. Но теломераза при помощи собственной РНК-матрицы не только обрезает, но также и достраивает теломерные повторы и удлиняет теломеры. В большинстве дифференцированных (обычных) клеток теломераза заблокирована, и ничего не «достраивает», однако активна в стволовых и половых клетках. Одна из основных функций теломеразы заключается в активизации теломер в клетках человеческого эмбриона в период его активного роста, тем самым, предотвращая повреждение или утрату генетической информации при делении клеток.

Теломеразу считают ключом к клеточному бессмертию, «источником юности». Теломераза, обладает настолько необычными свойствами, что за её открытие и исследование её влияния трое учёных (Элизабет Блекбёрн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак) получили Нобелевскую премию в 2009 г. Сама теломераза была обнаружена Керол Грейдер ещё в 1984 г.
Существование эффекта компенсации укорачивания теломеров было предсказано задолго до этого, Российским биологом Оловниковым Алексеем (в 1973 г.) он назвал эту теорию маргинотомией.

Длительное время считалось, что при делении клеток получается точная копия исходной — родительской клетки. Но в результате исследований, проведённых в 1965 г. Леонардом Хейфликом, выяснился следующий «предел» или так называемый «лимит Хейфлика» — ограничение максимального количества делений соматических клеток. Хейфлик наблюдал в микроскоп, как клетки человека, делящиеся в клеточной культуре умирают, после приблизительно 50 делений и проявляют признаки старения при приближении к этой границе. Эта граница была найдена в культурах всех полностью дифференцированных клеток, как человека так и других многоклеточных организмов.

Максимальное число делений различно в зависимости от типа клеток и еще сильнее различается в зависимости от организма.
Для большинства человеческих клеток «предел Хейфлика» составляет 52 деления. Когда клетки в культуре приближаются к пределу Хейфлика, старение может быть замедлено деактивацией генов, которые кодируют белки, подавляющие образование опухолей. Это, в частности, белок, называемый p53. Измененные таким образом клетки рано или поздно достигают состояния, называемого «кризисом», когда большая часть клеточной культуры умирает. Однако, иногда клетка не перестает делиться даже при достижении кризиса. Обычно в это время теломеры полностью разрушены и состояние хромосомы ухудшается с каждым делением. Оголенные концы хромосом распознаются как разрывы обеих цепей ДНК. Обычно повреждения такого рода устраняются путем соединения разорванных концов ДНК. Однако, случайно соединенными могут оказаться концы разных хромосом, так как они более не защищены теломерами. Это временно позволяет решить проблему отсутствия теломер, однако во время анафазы клеточного деления сцепленные хромосомы разрываются на части случайным образом, что приводит к большому количеству мутаций и хромосомных аномалий. По мере продолжения этого процесса геном клетки повреждается все больше. Наконец, наступает момент, когда либо объем поврежденного генетического материала становится достаточным для гибели клетки, (путем запрограммированной клеточной смерти (т. н. апоптоза) либо происходит дополнительная мутация, активирующая фермент теломеразу. После активации теломеразы некоторые виды мутировавших клеток становятся бессмертными. Так, многие раковые клетки считаются бессмертными, поскольку активность генов теломеразы в них, позволяет им делиться практически бесконечно.

Кроме того, теломераза активирует гликолиз, что позволяет раковым клеткам использовать сахара для поддержания заданной скорости роста и деления (эти скорости огромны и сравнимы со скоростями роста клеток в зародыше).

Потенциальным разрешением проблемы концевой недорепликации может служить применение Фульвовой кислоты.

Фульвовая кислота в патентах, патентных заявках и научно-исследовательских отчетах

  • «Способ комплексной переработки бурых углей и леонардита в гуминовые удобрения, препараты и в топливные брикеты и механохимический реактор переработки высоковязких сред» («Мethod for comprehensively processing brown coal and leonardite into humic fertilizers and preparations and into fuel briquettes, and mechanochemical reactor for processing highly-viscous media»)
    Номер публикации: WO/2015/163785
    Номер международной заявки: PCT/RU2014/000544
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=WO2015163785
  • «Методы производства биоактивных полиэлектролитных кислот из гумусовых органических материалов» («Delivery methods and composition relating to bioactive polyelectrolyte acids from humified organic materials»)
    Номер публикации: 14/238098
    Номер международной заявки: PCT/US12/49530
    Постоянная ссылка: http://appft1.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PG01&p=1&u=/netahtml/PTO/srchnum.html&r=1&f=G&l=50&s1=20140175330.PGNR.&OS=DN/20140175330&RS=DN/20140175330
  • « Торфяной органический гумино-фульвовый концентрат (ГФК): новая мультиминеральная диетическая добавка» («Peat-derived organic humifulvate concentrate (HFC): a new multimineral dietary supplement»)
    Номер публикации: 95s-0316
    Номер международной заявки: FDA 95s-0316
    Постоянная ссылка: https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/04/jan04/013004/95s-0316-rpt0169-03-Tab-01-Attachment-01-vol123.pdf
  • «Фульвовая кислота и ее использование при лечении различных состояний» («Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions»)
    Номер публикации: WO2000019999
    Номер международной заявки: PCT/IB1999/001649
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2000019999
  • «Комбинация фульвовой кислоты и антибиотиков» («Fulvic acid and antibiotic combination»)
    Номер публикации: WO/2009/147635
    Номер международной заявки: PCT/IB2009/052366
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2009147635
  • «Фульвовая кислота в сочетании с флуконазолом или амфотерицином b для лечения грибковых инфекций» («Fulvic acid in combination with fluconazole or amphotericin b for the treatment of fungal infections»)
    Номер публикации: WO/2010/082182
    Номер международной заявки: PCT/IB2010/050213
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2010082182
  • «Композиции фульвовой кислоты и их использование» («Fulvic acid compositions and their use»)
    Номер публикации: WO/2011/023970
    Номер международной заявки: PCT/GB2010/001641
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2011023970
  • «Комбинация фульвокислот и антибиотиков для ингибирования или лечения мультирезистентных бактерий» («Fulvic acid and antibiotic combination for the inhibition or treatment of multi-drug resistant bacteria»)
    Номер публикации: US9265744
    Номер международной заявки: US201314383429
    Постоянная ссылка: https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20160223&DB=&locale=&CC=US&NR=9265744B2&KC=B2&ND=1
  • «Композиция дезинтоксикации и усиления иммунитета» («DETOXIFYING AND IMMUNITY-BOOSTER COMPOSITION»)
    Номер публикации: WO/2006/064449
    Номер международной заявки: PCT/IB2005/054183
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2006064449
  • «Фармацевтическая композиция, содержащая фульвовую кислоту и по меньшей мере одно борсодержащее соединение» («Pharmaceutical composition comprising a fulvic acid and at least one boron-containing compound»)
    Номер публикации: WO/2017/102565
    Номер международной заявки: PCT/EP2016/080344
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017102565
  • «Композиции биоактивных фульватных фракций и их использование» («Compositions of bioactive fulvate fractions and uses thereof»)
    Номер публикации: WO/2017/146792
    Номер международной заявки: PCT/US2016/064454
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017146792
  • «Кислотные Композиции» («Acidic composition»)
    Номер публикации: WO/2007/125492
    Номер международной заявки: PCT/IB2007/051551
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2007125492
Н. С. Бендерский*, О. М. Куделина, Е. В. Ганцгорн, А. В. Сафроненко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022, Россия
Оригинал статьи доступен по ссылке: ЧИТАТЬ СТАТЬЮ
Обзор посвящен одной из фундаментальных задач фармакологии, а именно — поиску и созданию новых лекарственных веществ, которые способны проявлять максимальное терапевтическое действие, при этом оказывая минимальные нежелательные реакции в организме. В последние годы во всем мире растет интерес к группе природных органических соединений на основе гумусовых веществ (ГВ), которые обладают широким спектром биологических свойств и активно применяются в животноводстве, сельском хозяйстве и ветеринарии. Опираясь на результаты химико-биологических исследований, можно предположить, что ГВ могут найти свое применение и в различных
областях медицины.
Многочисленные исследования доказывают, что ГВ обладают кардиопротекторными,антиоксидантными, противоопухолевыми, антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми, антиаллергическими, мембранотропными, гепатопротективными и противовоспалительными свойствами. Помимо этого, они могут стимулировать активность обменных процессов и оказывать влияние на специфическую и неспецифическую резистентность организма. При этом данные литературы указывают на то, что ГВ нетоксичны и не оказывают тератогенного, эмбриотоксического, мутагенного или канцерогенного воздействий.
Фульвовая кислота (ФК), будучи одним из представителей класса ГВ, относится к группе гумусовых кислот, а ее химические свойства и биологическая активность с точки зрения традиционной медицины являются предметом нашего теоретического исследования. Изучение биологических свойств ФК и создание на ее основе лекарственных препаратов является весьма актуальным и перспективным направлением в современной медицине.
Поиск публикаций осуществлялся по базам Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, eLIBRARY, PubMed и другим.
Ключевые слова: фульвовая кислота, гумусовые вещества, гумусовые кислоты, гуминовые вещества
Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Бендерский Н.С., Куделина О.М., Ганцгорн Е.В., Сафроненко А.В.
Фульвовая кислота — биологически активная добавка или лекарство? Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27(3): 78–91. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-3-78-91
Поступила 05.03.2020
Принята после доработки 02.04.2020
Опубликована 29.06.2020

Фульвовая кислота: история открытия, химическая структура, физико-химические свойства, сведения о токсичности

Легкорастворимые органические соединения почвенного гумуса, обнаруженные в водах минеральных источников шведским химиком Й.Я. Берцелиусом в 1839 году, были названы креновыми (от krene — источник, фонтан) и апо-
креновыми (осадочно-ключевые) кислотами [1]. В 1919 году шведский ученый-химик С. Оден для обозначения легкорастворимых в воде органических соединений взамен терминов «креновые и апокреновые кислоты» ввел термин
«фульвокислоты» (от fulvus — красно-желтый) [2]. Несмотря на то что исследование этих соединений начались в XX веке, стандартизированные методы их получения были освоены лишь в 2015 году. В 2017 году 53 производителя заявили, что они производят данное вещество со степенью очистки ≥95–98%, но только три производителя подтвердили, что им удалось очистить фульвовую кислоту (ФК) от сопутствующих веществ (гуминовых и гиматомелановых кислот, их солей и примесей Fe и Cl), что делает ее пригодной для медицинских исследований (in vitro и in vivo). Однако следует отметить, что переработка и очистка ФК является достаточно дорогостоящим процессом, цена за 1 мг начинается от 59 $ (долларов США).
Биологическая активность ФК во многом обусловлена ее физико-химическими свойствами. ФК со степенью очистки ≥95% зарегистрирована в каталоге CAS (CAS Registry Number) (№ 479-66-3) как химическое вещество с молекулярной формулой С14Н12О8 [3]. Стоит отметить, что молекулярная структура и различные физико-химические параметры ФК зависят как от сырья, так и от степени очистки.

Рис 1. Структурная формула фульвовой кислоты (479-66-3).
Fig. Structural formula of fulvic acid (479-66-3).
ФК (систематическое название: 1H, 3H-Пирано [4,3-b] [1] бензопиран-9-карбоновая кислота, 4,10-дигидро-3,7,8-тригидрокси-3-метил-10-оксо-; молекулярный вес 308,24 г/моль) — вещество с высокой реакционной способностью [4], содержащее большое количество функциональных групп COOH. Является органическим кислотным редокс-полимером, который способен «обменивать» или переносить электроны со вступающими с ним в контакт молекулами и реакционными ионами (рис.) [5, 6].
Общая кислотность фульвокислот составляет 900–1400 мэкв/100 г, что значительно выше, чем таковой показатель у гуминовых кислот — 400–870 мэкв/100 г [6]. ФК представляет собой высокомолекулярную азотсодержащую органическую кислоту, имеющую в своем составе различные функциональные группы, включая ароматические кольца и фенольные гидроксильные, кетонкарбонильные, хинонкарбонильные, карбоксильные и алкоксильные группы, способные к химическим взаимодействиям.
Фракция, растворимая в воде, щелочах и кислотах, способная образовывать растворы, имеющие кислую реакцию, и концентрированные водные растворы. Является уникальным природным полиэлектролитом, обладает высокой комплексообразующей способностью с одно- и двухвалентными катионами. ФК образует водорастворимые соли с трехвалентными катионами, может выпадать в осадок или образовывать водорастворимые комплексные соединения.
Будучи хелирующим агентом, или хелатом (от лат. chela — клешня), ФК способна вступать в реакцию с ионами металлов путем образования координатной связи с одним или несколькими атомами органического соединения. В окислительно-восстановительных реакциях ФК может выступать в качестве донора и акцептора электронов, что во многом определяет ее буферные свойства [7]. Между ГК и ФК установлено генетическое единство, они имеют сходное строение молекул, но различаются по содержанию ароматических и алифатических групп [8, 9]. ФК отличается от ГК более светлой окраской, меньшим содержанием углерода, большим содержанием кислородсодержащих функциональных групп, большей степенью окисленности и гидрофильности [10]. С позиций коллоидной химии раствор ФК представляет собой свободнодисперсную агрегативно-устойчивую систему, мало зависящую от концентрации, величины водородного показателя (pH) и ионной силы раствора. Д.С. Орлов считает, что в природе ФК возникает в результате кислотного и/или щелочного гидролиза органических веществ, входящих в состав биокосных тел, т.е. ФК представляет собой природный артефакт.
Исследования токсичности ФК, проведенные J.J. Gandy et al. (2012), показали безопасность данного вещества в дозе до 400 мг/кг массы тела, что соответствует 4 классу опасности [11].
Во многих странах мира, в том числе и Российской Федерации, производят пищевые добавки и биологически активные добавки (БАД), содержащие комплексы гуминовых, фульвовых и гиматомелановых кислот с витаминно-минеральными добавками (в виде коллоидных растворов, капсул, спрея, тоника и т.д.). Стоит отметить, что в настоящее время отношение специалистов к БАДам далеко не однозначно. Их эффективность сложно предсказать, так как по ним не проводится обязательных для лекарственных средств доклинических и клинических исследований. Доказанная токсикологическая безопасность БАДа при его сомнительной эффективности и обоснованности применения — далеко не такое уж безобидное явление. Часто лечение БАДами приводит к осложнениям и летальным исходам, перед которыми медицина становится бессильной. При этом в медицинской практике критически важное значение имеет фактор упущенного времени при лечении сердечно-сосудистых, онкологических, иммунодефицитных, инфекционных и прочих заболеваний.
Современная наука рассматривает субстанцию ФК как экспериментальное средство для изучения ее биологической активности и фармакологических свойств для разработки лекарственных препаратов на ее основе. На сегодняшний день накоплена большая информативная база, позволяющая сделать определенные выводы относительно применения ФК в медицинской практике, но говорить о ней как о лекарственном веществе все же преждевременно.

Противовирусная, антибактериальная и противогрибковая активность

ФК способна проявлять антибактериальные и противогрибковые свойства, а также оказывать влияние на репликацию и связывание вирусов с клетками хозяина, это подтверждается в работе J. Dekker et al. (2003) [12].
Вышеуказанное исследование проводилось в условиях in vivo на ряде известных патогенов с использованием 25,4% раствора ФК и 4,5% крема на основе ФК. Результаты этого анализа представлены в таблицах 1–4.
Таблица 1. Антимикробная активность 25,4% раствора оксифульвокислоты (J. Dekker, 2003)
Table 1. Antimicrobial activity of 25.4% oxifulvic acid solution (J. Dekker, 2003)
Таблица 2. Противомикробная активность 4,5% крема оксифульвокислоты (J. Dekker, 2003)
Table 2. Antimicrobial activity of 4.5% oxifulvic acid cream (J. Dekker, 2003)
Таблица 3. Влияние оксифульвокислоты на связывание вирусов с клетками-хозяина (J. Dekker, 2003)
Table 3. Impact of oxifulvic acid on virus-host cell binding (J. Dekker, 2003)
Таблица 4. Влияние оксифульвокислоты на репликацию вирусов (J. Dekker, 2003)
Table 4. Impact of oxifulvic acid on viral replication (J. Dekker, 2003)
Приведенные данные подтверждают, что ФК проявляет некоторую степень бактерицидной и/или бактериостатической активности в отношении некоторых из тестируемых микроорганизмов даже в виде крема. Предотвращает связывание шести экспериментальных вирусных культур в дозе 1,87 и 3,75 мг/мл, тогда как репликация вируса подавляется при концентрациях от 0,468 и 3,75 мг/мл. Ограниченное ингибирование репликации вируса было отмечено при концентрации 0,103 мг/мл в случае ротавируса обезьян SA11.
Данная информация подтверждается работой C.E.J. Van Rensburg et al. (2000), в которой исследовалось действие оксифульвовой кислоты на рост патогенных микроорганизмов [13]. Оксифульвовую кислоту растворяли в воде до концентрации 240 г/л и далее разводили в сердечно-мозговом инфузионном бульоне. Результаты данного исследования представлены в таблице 5.
Таблица 5. Активность оксифульвовой кислоты против восьми микробных патогенов in vitro (C.E.J. Van Rensburg, 2000)
Table 5. In vitro activity of oxifulvic acid against eight microbial pathogens (C.E.J. Van Rensburg, 2000)

Как видно из представленных в таблице данных, все исследуемые микроорганизмы были чувствительны к ФК при ее концентрации 15 г/л, а S. faecalis и K. pneumoniae проявляли чувствительность к концентрации до 5 г/л (табл. 5).
В этих исследованиях также было продемонстрировано, что оксифульвовая кислота оказывала положительный эффект при местном лечении пиотравматического дерматита у животных, а также ингибировала контактную гиперчувствительность у мышей. При остром и/или субхроническом применении 5,3% крема на основе оксифульвовой кислоты у экспериментальных животных не отмечалось токсического воздействия.
Также ФК способна проявлять свои бактерицидные и бактериостатические свойства как в режиме монотерапии, так и в режиме комбинированной терапии. Ряд исследований подтверждают ее эффективность при комбинированной терапии с колистином, меропенемом, оксациллином, гентамицином, флуконазолом и амфотерицином B [14–16]. Это говорит о том, что ФК обладает синергическим действием. Стоит отметить, что ФК в комбинации с флуконазолом и амфотерицином B продемонстрировала высокую эффективность против устойчивых к данным препаратам Candida spp.
Результаты исследований позволяют предположить, что ФК обладает антибактериальными свойствами, а также оказывает влияние на репликацию и связывания вирусов с клетками хозяина. Она может быть эффективным
и безопасным средством для лечения различных заболеваний бактериальной, вирусной и грибковой этиологии.

Иммуномодулирующие свойства

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и очень сложным саморегулирующимся, самообучающимся и многоуровневым комплексом. Она обеспечивает защиту от генетически чужеродных веществ эк-
зогенного и эндогенного происхождения.
Одной из наиболее интересных особенностей ФК является ее иммуномодулирующая способность. Она может оказывать как провоспалительный эффект, так и противовоспалительный, усиливает неспецифическую и специфическую
резистентность иммунитета.
В исследовании И. Щепоткина и соавт. (2003) отмечено, что ФК может усиливать продукцию активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) в мышиных перитонеальных макрофагах, которые являются важной составляющей
для уничтожения патогенов системой АФК-зависимого сигналинга, которая регулирует клеточные процессы (клеточное деление, дыхание и др.), а также бактерицидное действие, активирующее иммунные реакции лейкоцитов. Помимо этого, авторы указывают, что ФК может активировать изолированные макрофаги. Баланс между репродукцией АФК и уровнем антиоксидантной системы имеет большое значение в поддержании клеточного редокс-статуса, который играет важную роль в таких процессах, как синтез ДНК, экспрессия генов, ферментативная активность [17].
Данная информация подтверждается работой R.G.P.T. Jayasooriya et al. (2016), в которой оценивалась иммуномодулирующая способность ФК, а именно продукция NO в клетках RAW 264.7. В ходе исследования было отмечено, что ФК повышала экспрессию белка и мРНК индуцибельной NO-синтазы, усиливала ДНК-связывающую активность ядерного транскрипционного фактора NF-kB. Предполагается, что ФК индуцирует активность NF-kB в целях активации синтеза
мРНК индуцибельной NO-синтазы и NO в клетках RAW 264.7 [18].

Провоспалительный эффект

Ряд исследований указывает на то, что ФК способна ускорять заживление язвенных дефектов и ран вследствие усиления процессов пролиферации фибробластов и активации тканевой гиалуронидазы [19].
Местное применение ФК также оказывает тормозящее действие на синтез интерлейкинов и простагландинов. R. Sabi et al. (2012) описывают, что местное применение этого вещества на раневую поверхность, инфицированную золотистым стафилококком, может уменьшить ее размеры, останавливая, таким образом, прогрессирование инфекции. Помимо этого, наблюдалось уменьшение размера ран, инфицированных резистентными к антибиотикам патогенами [20].
Данная информация подтверждается исследованием Y. Zhao et al. (2015), в котором оценивалась эффективность заживления ранений, инфицированных метициллин резистентным золотистым стафилококком и синегнойной палочкой. Результаты показали, что на третий день после заражения повышенная регуляция провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6) была значительно ослаблена, а на 6-й и 10-й дни на обеих моделях, обработанных ФК, наблюдалось ускоренное заживление ран. Исходя из этого, можно предположить, что ФК обладает бимодальным эффектом, который не только подавляет иммунную систему, но и стимулирует ее [21].

Противовоспалительные и антиаллергические свойства

Аллергия и астма, наряду с другими нарушениями, могут быть связаны с гиперреактивностью клеток иммунной системы. Исследования указывают, что ФК может выступать как противовоспалительное средство, способное уменьшать
высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток.
Исследование, проведенное P. Yamada et al. (2007), показало, что ФК уменьшает высвобождение гистамина и β-гексозаминидазы в IgE-сенсибилизированных тучных и базофильных клетках. Также при введении ее в дозе 200 мкг/мл снижается экспрессия фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) после воздействия липополисахарида в дифференцированных моноцитах человека (U937). Также она снижает секрецию циклооксигеназы II и простагландина Е2 после стимуляции гомоцистеина в первичных моноцитах человека [22].
Данная информация подтверждается исследованием H. Motojima et al. (2011), в котором изучалось влияние ФК на аллергическую реакцию немедленного типа и ее возможные механизмы действия в базофильных клетках KU812
после активации их форболмиристатацетатом (20 нмоль/л–1), а также кальциевым ионофором A23187 (1 мкмоль/л–1). Ингибирующее действие ФК на дегрануляцию в ионофор-стимулированных базофильных клетках KU812 оценивали
с помощью анализа высвобождения гистамина. Было выяснено, что она значительно снижала высвобождение гистамина в клетках KU812 при концентрациях 0,1–10,0 мкг/мл–1. Для выяснения механизмов подавления дегрануляции
клеток после ее применения был проведен анализ ДНК-микрочипов с целью определения генов, которые дифференциально экспрессируются в ответ на ФК в ионофор-стимулированных клетках KU812. В итоге было получено, что из 201 гена в ДНК-чипе, предварительно обработанных ФК в течение 15 минут, обнаружено: 28 генов с повышенной экспрессией; 173 гена с пониженной; в 71 гене было обнаружено более чем 2-кратное изменение экспрессии; 16 генов
(BMP2, BMP6, IL13, FLT3, GBP3, CCL11, INHBC, IL12RB1, L13RA1, ITGAM, ITGA2/CD49b, MAPK8, MS4A2, IRF8, SELL и TNFRSF6/Fas) были значительно подавлены. В результате было выявлено, что ФК влияет на экспрессию генов, которые были вовлечены в трансдукцию сигнала, взаимодействие цитокин-цитокинового рецептора, иммунный ответ, молекулы клеточной адгезии и ответ рецептора β-субъединицы IgE [23].
Таким образом, полученные результаты доказывают, что ФК может быть полезна при лечении или профилактике аллергических заболеваний и оказывать противовоспалительный эффект.

Антиоксидантные свойства и влияние на свободно-радикальное окисление

В здоровом организме процесс свободнорадикального окисления (СРО) находится под строгим контролем многокомпонентной антиоксидантной системы, которая превращает радикалы в малоактивные соединения. В условиях патологии процессы свободнорадикального окисления могут приобретать неконтролируемый, цепной характер. При этом неконтролируемые свободнорадикальные реакции и избыточное накопление свободных радикалов могут привести к повреждениям здоровых клеток.
ФК, являясь природным антиоксидантом, реагирует с обоими отрицательно и положительно заряженными неспаренными электронами и нейтрализует свободные радикалы, а также принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях с переходными металлами.
Ряд исследований указывают на то, что ФК оказывает эффект на СРО. Исследование, проведенное Y. Gao et al. (2017), подтверждает антиоксидантные способности ФК. В течение 60 дней проводилось исследование по кормлению вьюна (начальный вес 6,2 ±0,1 г) для определения влияния пищевых добавок на основе ФК на пищеварительную активность кишечника, антиоксидантную активность, активность ферментов и состав микрофлоры вьюна.
В ходе данной работы наблюдалось увеличение экспрессии каталазы, супероксиддисмутазы и восстановленного глутатиона, а также снижение маркеров перекисного окисления липидов [24].
Данная информация нашла свое подтверждение в исследовании T.S. Shikalgar et al. (2018), где также было отмечено снижение маркеров перекисного окисления липидов и повышение уровня восстановленного глутатиона, каталазы
и супероксиддисмутазы [25].
N.C. Rodríguez et al. (2011) обнаружили, что ФК способна изолировать супероксидные радикалы и другие АФК за пределами клетки [26]. Внутри клетки ФК может расцеплять цепи переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [27].
Также данные свойства подтверждаются работой S.K. Bhattacharya (1995), в которой оценивалось влияние ФК на стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет 2-го типа. В ходе эксперимента было выяснено, что ФК ослабляла гипергликемический эффект, вызванный стрептозотоцином и повышала активность супероксиддисмутазы. Полученные данные свидетельствуют о том, что она препятствовала свободнорадикальному повреждению β-клеток
поджелудочной железы за счет повышения активности супероксиддисмутазы [28]. Данные результаты позволяют предположить, что ФК уменьшает прогрессирование сахарного диабета и помогает в его лечении.

Кардиопротекторные свойства

В исследованиях T.S. Shikalgar, N.S. Naikwade (2018) рассматривалась кардиопротекторная активность ФК при изопреналиновой кардиотоксичности. В данном исследовании крысы линии Wistar были разделены на пять групп: чистая,
контрольная, с применением ФК в дозе 100, 200 и 300 мг/кг. Изопреналин 85 мг/кг вводили на 29-й и 30-й день в период исследования всем, кроме контрольной группы. ФК вводилась соответствующим группам 1 раз ежедневно в течение 30 дней, в последний день исследования животных анестезировали для регистрации ЭКГ и АД (путем канюлирования сонной артерии), собирали кровь из сонной артерии и оценивали АСТ, ЛДГ и МВ-креатинкиназу. Изопреналин вызывает повреждение сердца, что проявляется изменением сывороточных сердечных маркеров, антиоксидантных маркеров, ЭКГ и гемодинамики. Эти изменения были предотвращены благодаря применению ФК в дозе 300 мг/кг. По итогам исследования был сделан вывод, что применение ФК в течение 4 недель защищает сердце от кардиотоксичности в результате введения изопреналина [25].

Регенерация тканей

Ионы ФК активно влияют на способности клеток к здоровому росту, регенерации и делению. Регенерация клеток дермы улучшает чистоту и упругость кожных покровов. Восстановление костной ткани препятствует развитию остеопороза и способствует укреплению скелета. Сокращается период реабилитации после операционных вмешательств и длительных хронических заболеваний [29, 30].
Данный эффект подтверждается работой W. Schlickewei et al. (1998), в которой рассматривалась эффективность применения ФК при трансплантации костного материала. В исследовании использовался метод пропитывания
низкомолекулярной ФК костного имплантата. После данной процедуры костный имплантат приобретал остеокондуктивные свойства и становился «направляющей линией» для отложения новой костной ткани. Выполненная трансплантация без ФК не дала видимых признаков регенерации в течение эксперимента [31].

Транспортные и детоксикационные свойства

ФК, имея низкий молекулярный вес и малый молекулярный размер, обладает высокой комплексообразующей способностью. Благодаря своим структурным особенностям она проявляет как хелатные, так и адъювантные свойства (от
лат. adjuvant — помогающий, поддерживающий).
Это вещество способно не только переносить макро- и микроэлементы сквозь клеточную мембрану, но также может повышать биодоступность некоторых лекарственных веществ. Данное свойство позволяет ей реализовать потенциал
всех питательных веществ, которые мы потребляем. Адъювантные и хелатные свойства ФК позволяют ввести в организм человека необходимые микро- и макроэлементы в активной (ионной) форме [32, 33].
Исследования с применением ФК на модели вывернутого кишечника крысы показали увеличение абсорбции кальция (в диапазоне от 22 до 140%), магния (от 6 до 22%), железа (II) (от 1 до 178%) и цинка (от 105 до 541%) в зависимости
от кишечного отдела (табл. 6). Исходя из результатов исследования К. Willis (2015) [34], можно сказать о том, что ФК оказывает положительный эффект на организмы с дефицитом микроэлементов.
Таблица 6. Степень поглощения микроэлементов при воздействии ФК на различные отделы кишечника (К. Willis, 2015)
Table 6. Impact of FA on micronutrient absorption rate in diff erent segments of the intestine (К. Willis, 2015)
Помимо улучшения абсорбции микроэлементов, ФК опосредует доставку лекарственных веществ. Исследование на модели «вывернутого мешка» крысы с применением противосудорожного препарата карбамазепина (КБЗ) показало,
что при введении комплекса КБЗ + ФК (1:2) абсорбция через «вывороченный мешок» увеличивалась вместе с концентрацией КБЗ в плазме крови [35].
Важно отметить, что ФК может не только транспортировать питательные и лекарственные вещества, но и связать обнаруженные ионы тяжелых металлов и следовать с ними по системам вывода токсинов из организма в течение того
времени, сколько занимает процесс распада хелата. Выведение ионов тяжелых металлов из организма под действием хелатирующих лигандов называется хелатотерапией.

Антипролиферативные и противоопухолевые свойства

Рак является одной из ведущих причин смерти во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность от онкологических заболеваний занимает второе место после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ряд исследований указывает на то, что ФК может проявлять противоопухолевые и антипролиферативные свойства.
В исследовании S.K. Aydin et al. (2017) оценивалось влияние ФК на различные раковые клетки. В течение 48 и 72 часов клетки (Hep3B, HT29 и PC3) обрабатывали различными концентрациями ФК, пролиферацию оценивали с помощью
МТТ-теста. В ходе исследования было выяснено, что она ингибировала пролиферацию всех используемых клеточных линий. Также было обнаружено, что клетки Hep3B оказывали наибольшую чувствительность для 48-часового применения при IC50 = 1,58–2,43 мкг/мкл. Стоит отметить, что на фоне ее применения также значительно повышалась регуляция апоптотических генов на уровне мРНК по сравнению с необработанной контрольной группой [36, 37]. Схожий эффект наблюдался и в работе R.G.P.T. Jayasooriya et al. (2016) В ходе исследования также отмечалось, что ФК усиливала гибель различных раковых клеток, таких как Hep3B, LNCaP и HL60, и индуцировала апоптоз клеток фибросаркомы MCA-102 [18].
Данная информация подтверждается работой К. Pant et al. (2015), в которой оценивались противоопухолевые и антипролиферативные свойства ФК. В ходе эксперимента клетки Huh7 обрабатыва ли различными концентрациями ФК (10–1000 мкг/мл) в течение 24 часов. Результаты оценивали с помощью MTT-анализа и Tunel-анализа. МТТ-анализ продемонстрировал дозозависимое ингибирование пролиферации клеток. В концентрации 1000 мкг/мл ФК ингибировала пролиферацию на 73,23%, а в концентрации 500 и 200 мкг/мл — на 56,4 и 45,36% соответственно. Продукция NO также продемонстрировала дозозависимый эффект. При концентрации 1000 мкг/мл наблюдалось увеличение продукции на 45,59%, а при концентрации 500 и 100 мкг/мл — на 26,17 и 24,04% соответственно. Также с помощью Tunel-анализа было обнаружено усиление апоптоза и увеличение повреждения ДНК с увеличением концентрации ФК [38].

Выводы

Учитывая многогранность химических, физиологических и биохимических эффектов фульвовой кислоты, можно резюмировать, что она обладает выраженным адъювантным действием; антивирусной, антибактериальной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью; проявляет про- и противовоспалительный, противоаллергический, обменно-трофический эффекты; обладает кардиопротекторными, детоксикационными, антипролиферативными и противоопухолевыми свойствами; оказывает влияние на свободнорадикальные реакции, является органическим электролитом и повышает активность супероксиддисмутазы.
Исследование гуминовых веществ и их составляющих, в частности фульвовой кислоты, представляет собой перспективное направление современной медицины, что, возможно, позволит на основе экологически чистых органических
веществ воссоздать такой класс лекарственных средств, как биогенные стимуляторы сочетанного действия.

Источник финансирования

Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки при проведении исследования.
The authors declare that no funding was received for this research.

Список литературы

1. Hänninen K. Historical and current progress in understanding the origin and structure of humic substances. Chemistry and Ecology. 2010; 26(2): 1–11. DOI: 10.1080/02757540.2010.494158
2. Zherebtsov S., Ismagilov Z. Effect of the alkylation of brown coal and peat on the composition and properties of humic acids isolated from them. Solid Fuel Chemistry. 2012; 46(6): 339–351. DOI: 10.3103/s0361521912060146
3. Fulvic acid. United States Environmental Protection Agency; 2020 [процитировано 15.01.2020]. Доступно: https://iaspub.epa.gov/sor_internet/registry/substreg/searchandretrieve/advancedsearch/external-Search.do?_type=CASNO&p_value=479-66-3
4. Попов В.И., Зеленков В.Н., Теплякова Т.В. Биологическая активность и биохимия гуминовых веществ. Часть 2. Медико-биологический аспект (обзор литературы). Вестник Российской академии естественных наук. 2016:16(5): 9–15.
5. Попов А.И., Зеленков В.Н., Теплякова Т.В. Биологическая активность и биохимия гуминовых веществ. Часть 1. Биохимический аспект (обзор литературы). Вестник Российской академии естественных наук. 2016; 16(1): 11–18.
6. Boguta P., Sokołowska Z. Interactions of humic acids with metals. Acta Agroph. Monographiae. 2013; 2: 1–113.
7. Xi B., Tang Z., Jiang J., Tan W., Huang C., Yuan W., Xia X. Responses of the electron transfer capacity of soil humic substances to agricultural land-use types. RSC Adv. 2018; 8(57): 32588–32596. DOI: 10.1039/c8ra04278k
8. Schellekens J., Buurman P., Kalbitz K., Zomeren A.V., Vidal-Torrado P., Cerli C., Comans R.N. Molecular Features of Humic Acids and Fulvic Acids from Contrasting Environments. Environ. Sci. Technol. 2017; 51(3): 1330–1339. DOI: 10.1021/acs.est.6b03925
9. Eshwar M., Srilatha M., Rekha K.B., Sharma S.K. Characterization of Humic Substances by Functional Groups and Spectroscopic Methods. Int. J. Curr. Microbiol. App. Sci.2017; 6(10): 1768–1774. DOI: 10.20546/ijcmas.2017.610.213
10. Klučáková M. Size and Charge Evaluation of Standard Humic and Fulvic Acids as Crucial Factors to Determine Their Environmental Behavior and Impact. Front Chem. 2018; 6: 235. DOI: 10.3389/fchem.2018.00235
11. Gandy J.J., Meeding J.P., Snyman J.R., van Rensburg C.E.J. Phase 1 clinical study of the acute and subacute safety and proof-of-concept effi cacy of carbohydratederived fulvic acid. Clin. Pharmacol. 2012; 4: 7–11. DOI: 10.2147/CPAA.S25784
12. Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions. WIPO Patentscope; 2003 [обновлено 27.05.2003; процитировано 15.01.2020]. Доступно: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=US39913094
13. van Rensburg C.E., van Straten A., Dekker J. An in vitro investigation of the antimicrobial activity of oxifulvic acid. J. Antimicrob. Chemother. 2000; 46(5): 853. DOI: 10.1093/jac/46.5.853
14. Fulvic acid in combination with fl uconazole or amphotericin b for the treatment of fungal infections. WIPO Patentscope; 2012 [обновлено 02.02.2012; процитировано 15.01.2020]. URL: https://patentscope.wipo.int/search/ru/ detail. jsf?docId=US73482353
15. Fulvic acid and antibiotic combination. WIPO Patentscope; 2011 [обновлено 25.08.2011; процитировано 15.01.2020]. Доступно: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=US73333719
16. Fulvic acid and antibiotic combination for the inhibition or treatment of multi-drug resistant bacteria. WIPO Patentscope; 2015 [обновлено 29.01.2015; процитировано 15.01.2020]. Доступно: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=US130253547
17. Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I., Ah S.Y., Woo S.B., Jeong C.S., Klubachuk O.N., Kwon B.S. Characterization and biological activities of humic substances from mumie. J. Agric. Food. Chem. 2003; 51(18): 5245–5254. DOI: 10.1021/jf021101e
18. Jayasooriya R.G.P.T., Dilshara M.G., Kang C.H., Lee S., Choi Y.H., Jeong Y.K., Kim G.Y. Fulvic acid promotes extracellular anti-cancer mediators from RAW 264.7 cells, causing to cancer cell death in vitro. Int. Immunopharmacol. 2016; 36: 241–248. DOI: 10.1016/j.intimp.2016.04.029
19. Kinoshita H., Kinoshita M., Takahashi A., Yuasa S., Fukuda K. Effect of fulvic acid on ultraviolet induced skin aging: The effect of fulvic acid on fi broblasts and matrix metalloproteinase. Nishinihon Journal of Dermatology. 2012; 74(4): 427–431. DOI: 10.2336/nishinihonhifu.74.427
20. Sabi R., Vrey P., van Rensburg C.E. Carbohydrate-derived fulvic acid (CHD-FA) inhibits carrageenan-induced infl ammation and enhances wound healing: efficacy and toxicity study in rats. Drug. Dev. Res. 2011; 73(1): 18–23. DOI: 10.1002/ddr.20445
21. Zhao Y., Paderu P., Delmas G., Dolgov E., Lee M.H.,Senter M., et al. Carbohydrate-derived fulvic acid is a highly promising topical agent to enhance healing of wounds infected with drug-resistant pathogens. J. Trauma. Acute. Care. Surg. 2015; 79 (4 Suppl 2): S121–S129. DOI: 10.1097/TA.0000000000000737
22. Winkler J., Ghosh S. Therapeutic potential of fulvic acid in chronic infl ammatory diseases and diabetes. J. Diabetes. Res. 2018; 2018: 5391014. DOI:10.1155/2018/5391014
23. Motojima H., O Villareal M., Han J., Isoda H. Microarray analysis of immediate-type allergy in KU812 cells in response to fulvic acid. Cytotechnology. 2011; 63(2):181–190. DOI: 10.1007/s10616-010-9333-6
24. Gao Y., He J., He Z., Li Z., Zhao B., Mu Y., et al. Effects of fulvic acid on growth performance and intestinal health of juvenile loach Paramisgurnus dabryanus (Sauvage). Fish. Shellfi sh. Immunol. 2017; 62: 47–56. DOI: 10.1016/j.fsi.2017.01.008
25. Shikalgar T.S., Naikwade N.S. Evaluation of cardioprotective activity of fulvic acid against isoproterenol induced oxidative damage in rat myocardium. International Research Journal of Pharmacy. 2018; 9(1): 71–80. DOI: 10.7897/2230-8407.09111
26. Rodríguez N.C., Urrutia E.C., Gertrudis B.H., Chaverri J.P., Mejía G.B. Antioxidant activity of fulvic acid: A living matter-derived bioactive compound. Journal of Food Agriculture and Environment. 2011; 9(3): 123–127.
27. Vašková J., Veliká B., Pilátová M., Kron I., Vaško L. Effects of humic acids in vitro. In Vitro Cellular & Developmental biology. Animal. 2011; 47(5–6): 376–382. DOI: 10.1007/s11626-011-9405-8
28. Bhavsar S.K., Thaker A.M., Malik J.K. Chapter 51 — Shilajit. In: Gupta R.C. editor. Nutraceuticals: Effi cacy, Safety and Toxicity. Academic Press/Elsevier. 2016: 707–716. DOI: 10.1016/B978-0-12-802147-7.00051-6
29. Ермагамбет Б.Т., Кухар Е.В., Нургалиев Н.У., Касенова Ж.М., Зикирина А.М. Эффективное применение гуминовых препаратов (на основе гуматов) в животноводстве и ветеринарии. Достижения науки и образования. 2016; 10–11: 16–19.
30. Aslantürk Ö.S., Çelik T.A., Sönmez Y.M. Investigation of Antioxidant and In Vitro Wound Healing Activity of Fulvic Acid. Journal of the Institute of Science and Technology. 2019; 9(3): 1316–1326. DOI: 10.21597/jist.509971
31. Schepetkin I.A., Xie G., Jutila M.A., Quinn M.T. Complementfi xing activity of fulvic acid from Shilajit and other natural sources. Phytother Res. 2009; 23(3): 373–384. DOI: 10.1002/ptr.2635
32. Аввакумова Н.П., Кривопалова М.А., Фомин И.В., Жданова А.В. Некоторые особенности функционально-группового состава гумусовых кислот пелоидов. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010; 11:
24–28.
33. Кривопалова М.А., Аввакумова Н.П., Жданова А.В. Гумусовые кислоты пелоидов как перспективные адсорбционные средства. Национальная Ассоциация Ученых. 2015; 9–4(14): 56–57.
34. Szabó J., Vucskits A.V., Berta E., Andrásofszky E., Bersényi A., Hullár I. Effect of fulvic and humic acids on iron and manganese homeostasis in rats. Acta. Vet. Hung. 2017; 65(1): 66–80. DOI: 10.1556/004.2017.007
35. Mirza M.A., Ahmad N., Agarwal S.P., Mahmood D., Anwer M.K., Iqbal Z. Comparative evaluation of humic substances in oral drug delivery. Results Pharma. Sci. 2011; 1(1): 16–26. DOI: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001
36. Huang W.S., Yang J.T., Lu C.C., Chang S.F., Chen C.N., Su Y.P., Lee K.C. Fulvic Acid Attenuates ResistinInduced Adhesion of HCT-116 Colorectal Cancer Cells to Endothelial Cells. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(12): 29370–29382. DOI: 10.3390/ijms161226174
37. Jayasooriya R.G.P.T., Dilshara M.G., Kang C.H., Lee S., Choi Y.H., Jeong Y.K., Kim G.Y. Fulvic acid promotes extracellular anti-cancer mediators from RAW 264.7 cells, causing to cancer cell death in vitro. Int. Immunopharmacol. 2016; 36: 241–248. DOI:10.1016/j.intimp.2016.04.029
38. Pant K., Gupta A., Gupta P., Ashraf A., Yadav A., Venugopal S. Anti-proliferative and anticancer properties of fulvic acid on hepatic cancer cells. Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2015; 5: S2. DOI: 10.1016/j.jceh.2015.07.005

Фульвовая кислота

Fulvic acid

Фармакологическое действие

Фульвовая кислота — органическая кислота натурального происхождения, принадлежит к группе гуминовых кислот. Фульвовая кислота — основной активный компонент мумиё. Механизм действия и фармакологическая активность до конца не изучены.

Показания

Применяется в составе биологически активных добавок.

Необходимы дополнительные исследования для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций.

Противопоказания

Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, болезнь Кашина-Бека, беременность, лактация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения фульвовой кислоты у беременных женщин не проведено.

Применение фульвовой кислоты при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения фульвовой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

В настоящее время недостаточно научной информации для определения подходящего диапазона доз фульвовой кислоты.

Классификация

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Фульвовая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фульвовая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Фульвовые кислоты для человека

Крепкий иммунитет! Молодость! Хорошее настроение!

Препараты, содержащие фульвовые кислоты – это настоящий прорыв, открывающий новые возможности для заботы о здоровье и красоте человеческого тела. Эта кислота чрезвычайно активна благодаря способности проникать сквозь клеточные мембраны и отличается высокой эффективностью в выведении из организма тяжёлых металлов и поглощении свободных радикалов, а также работает в качестве «транспортного средства» для доставки внутрь клеток витаминов, ощутимо повышает биодоступность микро- и макроэлементов. Это источник красоты, молодости и долголетия.

Выделим 5 основных свойств, оказывающих положительное воздействие на организм человека.

Купить фульвовую кислоту из растительного сырья можно по этой ссылке.

Первое: питание и очищение клеток

Благодаря своим электролитным свойствам, фульвовая кислота расщепляет минеральные и органические вещества на мельчайшие составляющие до размеров иона. Именно в такой форме минералы легко усваиваются организмом человека. При добавлении фульвовой кислоты в ежедневный рацион, процент всасывания полезных веществ из потребляемой пищи на клеточном уровне повышается до 98%, в то время как общепринятой нормой считается 40-50%.

Молекула фульвовой кислоты относится к так называемым нано-молекулам. Для нее просто не существует барьеров внутри организма. Она настолько мала, что пересекает любые ткани и способна доставить питательные вещества в каждую клетку.

Покидая клетку, фульвовая кислота удаляет все ненужное, или то, что клетку повреждает. Тяжелые металлы, метаболиты (это не переваренные клеткой вещества), токсины, пестициды. Фульвокислота просто присоединяет их к себе и выводит из организма, способствуя устранению всякого дисбаланса внутри клеток.

В итоге клетка, с одной стороны, получает полноценное питание, а с другой, безопасное и эффективное очищение. В результате существенно повышается общий уровень энергии организма, улучшается самочувствие. Сон становится более глубоким, снижается уровень гормонов стресса. Улучшаются процессы заживления. Благодаря восстановлению обмена веществ нормализуется вес.

Второе: мощный антиоксидант

Фульвокислота, по мнению многих экспертов, является мощным антиоксидантом. Она способна связывать свободные радикалы, а значит замедлять окислительные процессы и естественное старение организма.

Оксидативный стресс, возникающий из-за свободных радикалов, провоцирует различные заболевания, включая сердечно-сосудистые, диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и проблемы, связанные с глазами, такие как катаракта и возрастная дегенерация желтого пятна. Антиоксидантные свойства фульвовой кислоты способны замедлить эти процессы, а в некоторых случаях и обратить их вспять, восстанавливая поврежденные клетки.

Третье: природный антибиотик

Научные исследования показали, что вещества содержащиеся в фульвовой кислоте обладают силой антибиотиков, но в отличие от фармпрепаратов они не угнетает полезную микрофлору и не вызывают резистентность патогенных микроорганизмов к действующему веществу. Фульвовая кислота связывает своей молекулой вирусы и бактерии, снижая их популяцию в организме. Благодаря этому иммунной системе проще справляться с заболеванием.

Фульвовая кислота обладает бактерицидным действием на условно патогенную микрофлору, кишечную палочку, золотистый стафилококк, протей и синегнойную палочку.

Четвертое: повышение энергии

Молекула фульвовой кислоты, проникая в клетку, положительно действует на митохондрии, то есть стимулирует генератор клеточной энергии. Митохондрии начинают производить больше энергии, в следствие чего наблюдается прилив сил и повышается выносливость. Фульвовая кислота приводит к улучшению физической формы организма, повышает умственную активность и концентрацию, а также устойчивость к простуде и гриппу, усиливает иммунную систему.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Фунгостатин инструкция по применению детям
  • Фульвовая кислота инструкция по применению для человека
  • Фунгодерил цена инструкция по применению от грибка ногтей
  • Фульвовая кислота инструкция по применению взрослым
  • Фунгодерил раствор для наружного применения инструкция отзывы