Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.
Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.
Фармакокинетика
Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Показания активных веществ препарата
Фунгизон
Системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.
Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.
Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения — через день или 2 раза в неделю. Детям в/в — в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.
При наружном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.
Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых — 50 мг, для детей — 1 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.
Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек, гломерулонефрит.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста следует применять с учетом состояния функции почек.
Особые указания
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.
Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).
По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.
На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.
При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.
При одновременном применении уменьшается почечная экскреция залцитабина.
У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.
Описание препарата Фунгизон® (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1998 году
Дата согласования: 31.07.1998
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Фунгизон®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержит амфотерицина В 50 мг (50000 ЕД); в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противогрибковое широкого спектра, противогрибковое, фунгицидное.
Образует комплексы со стеролами мембран, нарушает их проницаемость и вызывает лизис грибка.
Образует комплексы со стеролами мембран, нарушает их проницаемость и вызывает лизис грибка.
Фармакодинамика
Активен в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибков, включая Candida albicans.
Показания
Системные микозы: криптококкоз, бластомикоз, диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, фикомикоз, споротрихоз, аспергиллез, кожно-слизистый лейшманиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (только по жизненным показаниям).
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
В/в, медленная инфузия в течение 6 ч: начальная суточная доза — 0,25 мг/кг массы тела, затем постепенное повышение до 1 мг/кг (максимально — до 1,5 мг/кг в сутки), курс — несколько месяцев; в диапазоне 0,25–1 мг/кг суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, не сопровождающемся тяжелыми токсическими проявлениями; при прекращении лечения более, чем на 7 дней, терапия возобновляется с 0,25 мг/кг. Раствор для инфузии с конечной концентрацией 10 мг/100 мл готовят путем последовательных разведений содержимого флакона сначала водой для инъекций, затем декстрозой для инъекций с pH 4,2 (не следует использовать другие растворители).
Побочные действия
Лихорадка (с ознобом), анорексия, потеря веса, тошнота, рвота, диспепсия, недомогание, боль в мышцах и суставах, спазмообразные боли в желудке; флебиты и боль в месте инъекции, миелосупрессия, нефротоксичность, гипотония или гипертония, нарушение свертываемости крови, анемия, потеря слуха, нарушение зрения, периферическая нейропатия, головная боль, головокружения, судороги, гипокалиемия, анафилактоидные реакции, аритмии, остановка сердца, геморрагический гастроэнтерит, острая печеночная недостаточность.
Взаимодействие
Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.
Меры предосторожности
Необходимо постоянное медицинское наблюдение, еженедельный контроль клеточного состава крови, уровня калия, показателей функционального состояния печени и почек.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 флакон в упаковке.
Состав
1 флакон Фунгизон содержит 50 мг амфотерицина В.
Вспомогательные вещества: кислота дезоксихолевая, дизамищений натрия фосфат додекагидрат, однозамещенный натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная.
Клинико-фармакологическая группа
Противогрибковый антибиотик.
Фармако-терапевтическая группа
Противогрибковое средство.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.
Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.
Фармакокинетика
Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Показания препарата Фунгизон
Системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.
Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.
Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.
Режим дозирования
При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения — через день или 2 раза в неделю. Детям в/в — в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.
Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых — 50 мг, для детей — 1 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.
Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Протвопоказание: тяжелые нарушения функции почек, гломерулонефрит.
Особые указания
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.
Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).
По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.
На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.
При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.
При одновременном применении уменьшается почечная экскреция зальцитабина.
У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.
Условия хранения препарата Фунгизон®
При температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Каждый флакон содержит в виде желтого мелкодисперсного порошка: амфотерицина 50 000 ЕД (50 мг), дезоксихолят натрия, примерно 41 мг, а также натриевофосфатный буфер.
Механизмы действия
Амфотерицин представляет собой полиеновый противогрибковый антибиотик, обладающий широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов, включая грибы рода Candida albicans. Кристаллический амфотерицин нерастворим в воде. В связи с этим растворимость антибиотика повышают добавлением дезоксихолята натрия, вследствие чего образуется смесь, дающая при растворении коллоидный раствор, пригодный для парентерального введения. В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин обладает в большей степени фунгистатическим нежели фунгицидным действием. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольными кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов. Мембраны клеток млекопитающих также содержат в своем составе стеролы. В связи с этим было высказано предположение, что повреждение клеток человеческого организма и грибковых клеток может развиваться за счет общих механизмов. В клинической практике образования резистентности к амфотерицину у штаммов грибов рода Candida обнаружено не было. Хотя при проверке in vitro было получено небольшое количество резистентных изолятов, однако это возникало лишь при многократном субкультурировании.
Клиническая фармакология
При схеме внутривенного введения, когда исходно вводилось 1-5 мг амфотерицина в сутки, с постепенным повышением дозы до 0,65 мг на килограмм веса в сутки, пиковые концентрации препарата в плане составляли примерно 2-4 мг/л. Эти пиковые концентрации сохранялись в интервале между введениями препарата, поскольку период полужизни амфотерицина в плазме составляет около 24 часов. Замечено, что амфотерицин обладает высоким (более чем на 90%) сродством к белкам плазмы и слабо диализуется.
Амфотерицин очень медленно экретируется почками, от 2% до 5% введенной дозы экретируется в биологически активной форме. После прекращения лечения препарат обнаруживается в моче на протяжении как минимум семи недель. Кумупятивное выделение препарата с мочой в течение семидневного периода наблюдения составляет примерно 40% от количества введенного препарата. Детали тканевого распредепения и возможные механизмы метаболизма амфотерицина неизвестны.
Фунгизон для внутривенных введений должен назначаться преимущественно пациентам, страдающим прогрессирующими потенциально фатальными инфекциями. Препарат не следует применять для лечения обычных форм грибковых инфекций, проявляющихся лишь положительными результатами кожных проб или бактериологических тестов. Фунгизон для внутривенных вливаний особенно пригоден для лечения криптококкоза (торулеза); северо-американского бластомикоза; диссеминированных форм кандидоза, кокцидиоидомикоза и гистоплазмоза, мукормикоза (фикомикоза), вызванного штаммами рода Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, а также Basidiobolus sporotrichosis (Sporotrichium schenckii), аспергиллеза (Aspergillus fumigatus). Амфотерицин может помочь при лечении американского кожно-слизистого лейшманиаза, однако не является препаратом выбора при первичной терапии.
Способ применения и дозировка
Взрослым и детям
Фунгизон следует вводить путем медленных внутривенных инфузий в течение 6 часов. Первичная суточная доза должна составлять 0,25 мг на килограмм массы тела с постепенным повышением дозы до уровня 1,0 мг на килограмм массы тела в зависимости от индивидуального ответа и переносимости. В диапазоне 0,25-1,0 мг/кг веса суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, который не сопровождается тяжелыми токсическими проявлениями. У больных, находящихся в тяжелом состоянии, суточную дозу можно эффективно повышать до максимальной, достигающей 1,5 мг/кг веса. Поскольку фунгизон экскретируется медленно, препарат можно вводить в более высоких дозировках через день. Обычно требуется несколько месяцев лечения. Более короткий период лечения может привести к недостаточному ответу или рецидиву заболевания.
Если лечение прерывается на период более 7 дней, терапию следует возобновлять, начиная с более низких доз, составляющих 0,25 мг на килограмм веса тела, с постепенным их повышением.
Меры предосторожности
Ни при каких обстоятельствах не следует превышать полную суточную дозу, составляющую 1,5 мг/кг. Рекомендуемая концентрация при внутривенных инфузиях препарата составляет 10 мг/100 мл (100 ЕД/мл).
Пожилым
Нет каких-либо специальных рекомендаций в отношении доз или мер предосторожности.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ
Восстанавливается по следующей схеме: исходная концентрация 5 мг амфотерицина на 1 мл раствора вначале достигается путем быстрого введения через шприц со стерильной иглой (минимальный диаметр: 20 калибр) 10 мл стерильной воды для инъекций, без добавок бактериостатического вещества, непосредственно во флакон с лиофилизованным порошком. Сразу после этого флакончик встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не приобретет прозрачность. Раствор для инфузий, с концентрацией 10 мг/100 мл достигается путем дальнейшего растворения (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с рН примерно 4,2. Перед испопьзованием следует проверить рН каждой емкости, содержащей декстрозу для инъекций. Выпускаемый коммерческий раствор декстрозы дня инъекций обычно имеет рН около 4,2. Однако, если рН ниже 4,2, следует добавить 1 или 2 мл буфера к раствору декстрозы для инъекций, прежде чем его можно будет использовать для введения концентрированного раствора амфотерицина. Рекомендованный буфер имеет следующий состав:
| Двухосновной фосфат натрия (безводный) | 1,59 г. |
| Моноосновной фосфат натрия (безводный) | 0,96 г. |
| Вода для инъекций согласно Британской фармакопее | до общего объема 100 мл. |
Перед добавлением к раствору декстрозы для инъекций буфер стерилизуют либо путем фильтрации через бактериальный фильтр, либо автоклавированием в течение 30 минут под давлением 1 атм. (121 градус Цельсия).
Меры предосторожности
Вся работа должна проводиться со строгим соблюдением правил асептики, поскольку в растворе отсутствуют бактериостатические препараты и консерванты. Не следует для восстановления препарата применять физиологический раствор. Использование любого другого растворителя, кроме рекомендованных, или добавление бактериостатика в растворитель может привести к выпадению амфотерицина в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или раствор для вливаний при наличии каких-либо признаков инородных загрязнений. Для внутривенного вливания фунгизона можно использовать специальный мембранный фильтр, соединенный с катетером для внутривенных введений. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1 микрона, чтобы дисперсный раствор фунгизона прошел через фильтр. Не следует добавлять в раствор для инфузий какие-либо другие препараты для внутривенного введения, а также вводить их в катетер для внутривенных вливаний фунгизона.
Не следует применять препарат для лечения больных с гиперчувствительностью к амфотерицину, кроме тех случаев, когда, по мнению лечащего врача, требующее лечения состояние представляет угрозу для жизни и поддается лишь терапии фунгизоном.
Меры предосторожности
Обычно требуется длительная терапия амфотерицином. Часто возникают неприятные реакции при парентеральном введении препарата в терапевтических дозах. Некоторые из этих реакций потенциально опасны. В связи с этим амфотерицин следует назначать парентерально лишь стационарным больным или тем, кто находится под постоянным наблюдением врача. Если уровень мочевины и азота крови превышает 28,6 ммоль/л или креатинин сыворотки превышает 260 микромоль/л, введение препарата следует прервать или существенно снизить дозу до улучшения почечной функции. Также рекомендуется еженедельное определение формулы крови и уровня калия в плазме. При лечении амфотерицином отмечены также случаи снижения уровня магния в плазме. Лечение амфотерицином следует прекратить, если результаты функциональных проб печени отличаются от нормы (повышенная бромсульфапеиновая проба, уровни щелочной фосфатазы и билирубина). Не следует одновременно с амфотерицином назначать кортикостероиды, кроме тех случаев, когда они необходимы для подавления реакции на препарат. Другие нефротоксические антибиотики и противоопухолевые препараты не следует назначать одновременно с амфотерицином; при необходимости этого следует соблюдать большую осторожность.
Беременность
Безопасность использования препарата при беременности не установлена; в связи с этим препарат следует использовать при беременности лишь в том случае, когда очевидные преимущества его применения перевешивают возможный потенциальный риск.
Побочные эффекты
Некоторые больные хорошо переносят вводимый внутривенно в полной дозе амфотерицин. Однако у большинства возникает та или иная степень непереносимости, нередко при меньших дозах, чем полная терапевтическая. Непереносимость можно уменьшить путем назначения противовоспалительных, антигистаминных или противорвотных препаратов. Введение амфотерицина через день может уменьшить явления рвоты и флебита. Одновременное введение небольших доз кортикостероидных препаратов непосредственно перед или во время инфузий амфотерицина может снизить температурную реакцию. Дозировка и продолжительность подобной кортикостероидной терапии должны быть минимальными. Добавление небольшого количества гепарина в раствор для инфузий может снизить частоту тромбофлебита и нарушений свертываемости. При введении вещества не в полость сосуда (экстравазации) может возникнуть химическое раздражение окружающих тканей. К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся: лихорадка (иногда с приступами озноба), головная боль, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота, недомогание, боль в мышцах и суставах, диспепсия, спазмообразные боли в желудке, диарея, локальная боль в теле в месте инъекции, сопровождаемая явлениями флебита и тромбофлебитом, нормохромная нормоцитная анемия и гипокалиемия. Нередки также нарушения почечной функции, включая гипокалиемию, азотемию, гипостенурию, ацидоз или нефрокальциноз почечных канальцев. Все эти проявления, как правило, уменьшаются при отмене лечения. Однако, нередко остается определенная степень постоянного поражения почек, особенно у больных, получающих высокие количества (более 5 г) амфотерицина.
Следующие побочные реакции встречаются менее часто или просто редко: анурия (олигурия), проявления токсического действия на сердечно-сосудистую систему, включая аритмию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца, гипотонию, гипертонию, нарушение свертывания, тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкоцитоз, кровь в стуле или геморрагический гастроэнтерит, пятнисто-папулезная сыпь и зуд, потеря слуха, шум в ушах, преходящее головокружение, помутнение зрения или двоение в глазах, периферическая нейропатия, судороги и другие неврологические симптомы, анафилактические реакции, острая печеночная недостаточность и приливы.
Меры фармацевтической предосторожности
Хранение препарата
Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.
Дополнительная информация
В литературе описаны иные пути введения фунгизона для внутривенных инъекций: Орошение/инстилляции в мочевой пузырь (при кандидурии): постоянное орошение 50 мг амфотерицина, растворенного в 1 литре стерильной воды, каждый день до достижения отрицательных результатов посева мочи. Описано также периодическое использование доз 100-400 мл (концентрации 37,5-200 мкг/мл). Мочу следует ощелачивать (с добавлением цитрата калия) и защищать область промежности противогрибковой мазью.
Ингаляции амфотерицина (при легочном аспергиллезе): 8 — 40 мг амфотерицина, в растворе стерильной воды или 5% декстрозы, ингалируется через небулятор (мелкодисперсный распылитель), общую дозу делят на несколько ингаляций. Рекомендуется также одновременное подавление очагов дрожжевого роста в ротовой полости и кишечнике.
Введение в спинномозговой канал (при кокцидиоидозном менингите):
В литературе рекомендуют поддерживающие дозы, составляющие 0,25-1,0 мг амфотерицина 24 раза в сутки, начиная с меньших доз (0,025 мг) и постепенно осторожно их повышая. При введении в спинномозговую жидкость амфотерицин оказывает раздражающее действие.
Другие пути введения: другие пути введения фунгизона для внутривенных инъекций включают местные орошения для лечения грибковых инфекций уха, глаза, брюшины, полостей легких и суставов. Более детальная информация предоставляется по требованию.
Инструкция по применению Фунгизон порошок для инъекций 50мг
Упаковка
Основные физико-химические свойства
Состав
Форма выпуска
Фармакологическая группа
Фармакологические свойства
Показания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Противопоказания
Передозировка
Особенности применения
Меры предосторожности
Беременность и кормление грудью
Применение в педиатрии
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Условия и сроки хранения
Условия отпуска
Упаковка
Флаконы, содержащие 50 мг амфотерицина В, в картонной коробке.
Основные физико-химические свойства
Пористая масса или смесь мелкого порошка и пористой массы желто-оранжевого цвета.
Состав
1 флакон содержит 50 мг амфотерицина В.
Вспомогательные вещества: кислота дезоксихолевая, дизамищений натрия фосфат додекагидрат, однозамещенный натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная.
Форма выпуска
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Амфотерицин B является полиеновых противогрибковым антибиотиком, обладает широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов.
Амфотерицин В обладает высокой активностью in vitro в отношении многочисленных видов грибов: Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus, рост которых подавляется концентрациями амфотерицина Б в интервале от 0,03 до 1 мкг / мл in vitro. Антибиотик неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.
В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин В имеет более фунгистатическое, чем фунгицидное действие. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений с стерольного кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов, что приводит к их утечки из клетки. В клинической практике резистентных к амфотерицина В штаммов грибов рода Candida обнаружено не было.
Фармакокинетика.
У взрослых, получающих препарат в дозах, составляет примерно 0,5 мг / кг / день, средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2,0 мкг / мл. Концентрация препарата в плазме после введения быстро падает, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг / мл. Период полувыведения составляет около 15 суток, а начальный период полувыведения из плазмы около 24 часов. Данные по фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены. Амфотерицин В, находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы (более 90%) и плохо поддается диализа. В пробах воды, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также во внутриглазной жидкости оказываются концентрации, составляющие примерно две трети от концентрации в плазме крови, регистрируется в то же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5% от концентрации в плазме крови, но может и вообще не проявляться. Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело или в нормальную амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.
Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5% введенной дозы. После прекращения лечения из-за малой скорости выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение 3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей не известны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.
Показания
Системные микозы кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, мукоромикоза.
Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.
Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.
Лечение больных персистирующей лихорадкой, которая обусловлена нарушениями иммунитета, когда предыдущая антибактериальная терапия не давала желаемого результата.
Способ применения и дозы
Фунгизон должен применяться путем медленного капельного вливания. Внутривенное вливание препарата следует проводить в течение 2 — 6:00, с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных вливаний. Рекомендуемая концентрация для внутривенного вливания составляет 0,1 мг / мл (1 мг / 10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, его доза должна подбираться и корректироваться индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, которая является этиологическим фактором. Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг / кг массы тела, причем дозу вводят в течение 2 — 6:00. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимый внутривенно в течение 20 — 30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным способом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2 — 4:00. Больной с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, может получить Фунгизон внутривенно в дозе 0,3 мг / кг в течение 2 — 6:00. Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечно-сосудистой или дыхательной систем при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно наращивать от 5 — 10 мг в день до среднесуточной дозы — 0,5 — 1 мг / кг. Сейчас накоплен недостаточно данных, основанные на контролируемых клинических исследованиях по определению дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например мукормикоз). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и одновременно достаточно безопасной дозы в значительной степени осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может быть 1 мг / кг в день или 1,5 мг / кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных достаточно резистентными возбудителями.
ВНИМАНИЕ. При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать 1,5 мг / кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. «Передозировка»).
Кандидомикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг / кг / день, применяется в течение четырех недель и более. В зависимости от тяжести инфекции могут применяться дозы до 1 мг / кг / день. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым больным для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата составляют 2-4 г. Меньшие дозы (0,3 мг / кг / день) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда Фунгизон применяется в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.
Криптококкоз. Для лечения Фунгизон больных без нарушений иммунной системы обычно могут понадобиться дозы, которые составляют 0,3 мг / кг / день примерно в течение 4-6 недель или до тех пор, пока еженедельно проведены посевы не дадут отрицательных результатов в течение месяца. Больным иммунодепрессию, а также менингитом Фунгизон может призначатисьзастосовуватися в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.
Больным криптококковым менингит, имеющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут понадобиться более высокие дозы (0,7- 0,8 мг / кг / день), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг / кг в неделю.
Кокцидиоидомикоз. При необходимости лечения первичного Кокцидиоидомикоз Фунгизон в дозах от 1 мг / кг / день до максимальной дозы 1,5 мг / кг / день назначают в кумулятивных дозах — от 0,5 до 2,5 г дорослм, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальному менингите возможно системное (внутривенное) и интратекальное введение препарата.
Бластомикоз. Для тяжелых больных бластомикоз рекомендуется применение препарата в дозах, составляющих 0,3-1 мг / кг / день до общей кумулятивной дозы, у взрослых может быть от 1,5 до 2,5 г.
Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых больных обычно рекомендуются дозы примерно составляют от 0,5 до 1 мг / кг / день до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.
Аспергиллез. Аспергиллез подвергался лечению амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций нужны дозы 0,5-1 мг / кг / день или больше, взрослым могут понадобиться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или при наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.
Риноцеребральний мукормикоз. Это активное заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, абсолютно необходимо быстрое восстановление степени компенсации диабета. Поскольку риноцеребральний мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должен быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.
Приготовление растворов.
Готовят раствор с исходной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят в концентрации 10 мг / 100 мл (1: 5) 5% раствором глюкозы для инъекций с рН ниже 4,2. Если рН ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера. Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:
- двозамисний фосфат натрия (безводный) 1,59 г
- однозамисний фосфат натрия (безводный) 0,96 г
- вода для инъекций до 100 мл.
Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением в раствор глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).
ВНИМАНИЕ. Поскольку в антибиотика или в материалах, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для вливания надо строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.
Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавители бактериостатиков (например бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии каких-либо признаков преципитации или появления видимых частиц.
Для введения Фунгизона в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не повиннен быть менее 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.
Побочное действие
Возможны следующие побочные реакции:
Общего характера: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут после начала вливания) недомогание, снижение массы тела, приливы.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, понос, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, отклонения показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, молотый.
Кровь: нормохромная, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушения свертываемости, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипомагниемия, гиперкалиемия.
Местные реакции: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.
Костно-мышечная система: генерализованная боль, включая боль в мышцах и суставах.
Нервная система: головная боль, судороги, потеря слуха, тинит, преходящие явления шума в ушах, нарушение остроты зрения или диплопия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы.
Почки: снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки, гипокалиемии, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или иные постоянные нарушения, особенно у больных, получающих высокие общие дозы (более 5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.
Аллергические реакции: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде сыпи, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд.
Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, гипертензия, гипотензия, шок.
Легкие: одышка, бронхоспазм, отек легких некардиогенный происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью.
Противопоказания
Фунгизон не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицина В или любого другого компонента, входящего в состав лекарственной формы, кроме тех случаев, когда заболевание, по мнению врача, угрожает жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицина
Передозировка
Передозировка амфотерицина В может привести к остановке сердца и дыхания. При подозрении на передозировку лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного (функция сердечно-сосудистой системы, почек и печени, состояние крови, электролиты сыворотки), и в случае необходимости принимать меры поддерживающей терапии. Амфотерицин В не изымается из крови путем гемодиализа. Перед возобновлением лечения состояние больного следует стабилизировать (включая коррекцию дефицита электролитов).
Особенности применения
Предупреждение.
Фунгизон может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества препарата, в плане спасения жизни больного, должны сравниваться с его побочными эффектами.
Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев проявляться определенные признаки непереносимоси, особенно в начале лечения. Переносимость препарата можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминних или антиэметическими препаратов. Меперидин (от 25 до 50 мг в / в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности прпасницы после применения амфотерицина
Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировка и длительность такого лечения кортикостероидами должны сводиться к минимуму.
Добавление гепарина (1000 единиц в вливания), изменение места инъекции, применение специальных игл используемых для венопункции подкожных вен головы ребенка, а также введение препарата через день, может снизить частоту тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.
Меры предосторожности
Общие моменты. Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капли ввода и вводить больным под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Препарат следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями, обусловленными чувствительными возбудителями (см. «Показания к применению»). При внутривенном введении препарата часто отмечаются острые реакции, включающие озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгии, артралгии и гипотонию.
Быстрое внутривенное вливание препарата (менее чем за 1:00), особенно у больных с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого метода введения следует избегать (см. «Способ применения и дозы»).
У больных, подвергавшихся тотальном облучению организма, после применения препарата отмечалась лейкоэнцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно определять функцию почек (см. «Побочное действие»). Также рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, концентрацией электролитов в сыворотке (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующем коррекции дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов.
Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его обновления следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг / кг массы тела, а затем повышать дозы постепенно, как указано в разделе «Способ применения и дозы».
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции.
Длительных исследований на животных для определения канцерогенного потенциала препарата не проводилось. Также проводились исследования по мутагенности или возможного влияния препарата на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.
Беременность и кормление грудью
В исследованиях на животных какого-либо влияния препарата на плод не выявлено. ФУНГИЗОН успешно застосовувался для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без каких-либо явных воздействий на плод, однако количество описанных случаев незначительна. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают потенциальный риск для плода. Неизвестно, попадает амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Применение в педиатрии
Нет данных о появлении у детей каких-либо особых побочных эффектов, но при применении амфотерицина В в педиатрической практике следует использовать минимальные дозы дают эффект.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие нефротоксические препараты, например цисплатин, пентамидин, аминогликозиды и циклоспорин, могут повышать вероятность токсического действия на почки, поэтому при их совместном применении с амфотерицином В следует соблюдать особую осторожность.
Кортикостероиды и кортикотропин (АКТГ) могут усиливать гипокалиемии, вызванной амфотерицином В. Препараты, действие или токсические реакции которых могут усиливаться при гипокалиемии, например гликозиды наперстянки, миорелаксанты, которые действуют на скелетную мускулатуру, и антиаритмические препараты, следует применять с осторожностью.
Флуцитозина. Одновременное применение может повышать токсичность флуцитозина, возможно, за счет повышения его захвата клетками и / или за счет нарушения его выделения почками.
Трансфузии лейкоцитов. У больных, получающих амфотерицин В при трансфузии лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких; хотя подобные реакции отмечались не во всех исследованиях, однако рекомендуется, по возможности, проводить такие вливания не одновременно с применением амфотерицина В, а разделяя их во времени и осуществлять наблюдение за функцией легких.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в холодильнике (2-8 ° С).
Срок годности — 2 года.
После растворения препарата
Концентрат (5 мг / мл в 10 мл воды для инъекций) можно хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре не более 24 часов или в холодильнике в течение 7 дней (2 — 8 ° С), с минимальной потерей активности и прозрачности раствора. Раствор для внутривенного вливания (0,1 мг или меньше амфотерицина В в 1 мл) следует использовать только приготовленным, при введении раствор препарата не нуждается в защите от действия света.
Условия отпуска
По рецепту.
Фунгизон — описание и применение
Фунгизон – противогрибковое средство, действующим веществом которого является Амфотерицин В.
10.10.2020 18:12
В прошлом месяце впервые воспользовался услугами аптеки. Остался очень доволен. Особенно приятно то, что лекарств можно получить уже на следующий день. Все точно, оперативно, оплата при получении. Очень доволен тем, что теперь не привязан по времени и если препарат в наличии, то не выходя из дома можно заказать и на следующий день получить. Качество обслуживания в этой аптеке всегда на высоте. Большое спасибо за консультации.
Юрий
11.06.2020 14:37
Подскажите, пожалуйста, как хранить лекарственный препарат? Заранее благодарен за ответ!
Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.
Дмитрий
25.03.2020 13:50
Все выше всяких похвал. Быстро, четко, вежливый и приятный персонал, готовый ответить на все интересующие вопросы. Со своей стороны могу только поблагодарить.
Добавьте отзыв об этом препарате:
Действующее вещество
— амфотерицин В (amphotericin B)
Состав и форма выпуска препарата
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| амфотерицин В | 50 мг |
Флаконы объемом 15 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.
Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.
Фармакокинетика
Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Показания
Системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.
Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.
Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.
Дозировка
При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения — через день или 2 раза в неделю. Детям в/в — в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.
При наружном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.
Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых — 50 мг, для детей — 1 мг/кг.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.
Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.
На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.
При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.
При одновременном применении уменьшается почечная экскреция залцитабина.
У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.
Особые указания
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.
Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).
По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Возможно применение у детей по показаниям.
При нарушениях функции почек
Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек, гломерулонефрит.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста следует применять с учетом состояния функции почек.
Описание препарата ФУНГИЗОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.