Гадопентетовая кислота инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Гадопентетовая кислота (Gadopentetic acid)

💊 Состав препарата Гадопентетовая кислота

✅ Применение препарата Гадопентетовая кислота

Описание активных компонентов препарата

Гадопентетовая кислота
(Gadopentetic acid)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.03.26

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

V08CA01

(Гадопентетовая кислота)

Лекарственная форма

Гадопентетовая кислота

Р-р д/в/в введения 0.5 ммоль/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл фл. или шприцы 1, 5 или 10 шт.; 30 мл фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006180
от 20.04.20
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гадопентетовая кислота

10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
10 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
10 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
10 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
10 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
15 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
15 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
15 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
15 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
15 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
15 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
20 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
20 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
20 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
20 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
20 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
20 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
30 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
30 мл — флаконы (10) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство. Благодаря парамагнитным свойствами обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не метаболизируется.

T_1/2 составляет 1.6 ч. Около 90% выводится с мочой в течение 24 ч. Часть активного вещества, которая выводится экстраренально, крайне мала. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) выведение замедляется.

Показания активных веществ препарата

Гадопентетовая кислота

Для контрастного усиления при проведении МРТ головы, спинномозгового канала, всего тела.

Для исследования функции почек.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/в. Для взрослых, детей и новорожденных разовая доза составляет 0.1 ммоль/кг. Частота введения зависит от проводимого исследования и возраста пациента.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота.

Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение содержания железа и билирубина в сыворотке крови.

Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.

Местные реакции: редко — ощущение тепла или боли в области инъекции.

Прочие: кратковременные изменения вкусовых ощущений после очень быстрой инъекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность гадопентетовой кислоты при беременности не изучена, поэтому применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

В экспериментальных исследованиях показано, что гадопентетовая кислота в минимальных количествах выделяется с грудным молоком. Клиническое значение этого факта в настоящее время не установлено.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, при эпилепсии, артериальной гипотензии, при указаниях в анамнезе на бронхиальную астму или другие аллергические заболевания.

Гадопентетовая кислота может влиять на результаты определения концентраций железа и билирубина в плазме крови.

Удаляется из организма при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Клинические данные о лекарственном взаимодействии гадопентетовой кислоты отсутствуют.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Гадопентетовая кислота
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Гадопентетовая кислота
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гадопентетовая кислота
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Гадопентетовая кислота

Структурная формула

Русское название

Гадопентетовая кислота

Английское название

Gadopentetic acid

Латинское название

Acidum gadopenteticum (род. Acidi gadopentetici)

Химическое название

Дигидро-[N,N-бис[2-[бис(карбоксиметил)амино]этил]глицинато(5-)]гадолинат(2-)(в виде димеглуминовой соли)

Брутто формула

C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀

Фармакологическая группа вещества Гадопентетовая кислота

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

G999* Диагностика болезней нервной системы
G999.2* Магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга
I999* Диагностика болезней системы кровообращения
M999* Диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата
Z03.1 Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль

Код CAS

86050-77-3

Фармакологическое действие

—

диагностическое, контрастное.

Характеристика

Линейное гадолинийсодержащее контрастное средство для МРТ.

Фармакология

Фармакодинамика

Гадопентетата димеглумин при проведении МРТ укорачивает время спин-решеточной (T1) и спин-спиновой (T2) релаксации протонов. В рекомендуемых дозах эффект в первую очередь определяется влиянием на время релаксации T1. Гадопентетат димеглумина не проходит через неповрежденный ГЭБ и не накапливается в тканях головного мозга или очагах, которые не связаны с повреждением ГЭБ (в т.ч. киста, зрелые послеоперационные рубцы). Однако повреждение ГЭБ или патология васкуляризации способствуют накоплению гадопентетата димеглумина в таких очагах, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гадопентетата димеглумина, вводимого в/в здоровым субъектам, соответствует двухкомпонентной открытой модели с временами распределения и T_1/2 (выраженным как среднее значение ± стандартное отклонение), составляющими примерно (0,2±0,13) и (1,6±0,13) ч соответственно.

После в/в введения димеглумин отщепляется от комплекса гадопентетата димеглумина. Результаты лабораторных исследований in vitro показывают, что гадопентетовая кислота не связывается с белками плазмы человека. Исследования связывания с белками in vivo не проводились.

Гадопентетовая кислота выводится исключительно с мочой — (83±14)% (среднее значение ± стандартное отклонение) дозы выводится в течение 6 ч и (91±13)% — через 24 ч после в/в введения. Биотрансформация или деградация гадопентетата димеглумина не наблюдались.

Скорость почечного и плазменного клиренса гадопентетовой кислоты — (1,76±0,39) и (1,94±0,28) мл/мин/кг соответственно — практически идентичны, что указывает на отсутствие изменений при прохождении через почки и выведение через почки. V_d (266±43) мл/кг равен объему внеклеточной жидкости, а клиренс аналогичен V_d веществ, которые подвергаются КФ.

Почечная недостаточность. Гадопентетат димеглумина выводится через почки, в т.ч. у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек T_1/2 гадопентетата димеглумина из сыворотки крови увеличивается. Величина T_1/2 из сыворотки для однократной в/в дозы гадопентетата димеглумина (0,1 ммоль/кг) составила при легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин), средней (Cl креатинина 30–<60 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточности (2,6±1,2), (4,2±2) и (10,8±6,9) ч соответственно по сравнению с (1,6±0,1) ч у здоровых субъектов.

Фармакокинетические параметры гадопентетата димеглумина при различных заболеваниях неизвестны.

Дети. Применение гадопентетата димеглумина для визуализации ЦНС, экстракраниальных/экстраспинальных тканей и всего тела у популяции в возрасте от 2 до 16 лет основано на результатах адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у взрослых и изучения безопасности этого ЛС у детей.

Безопасность и эффективность применения гадопентетата димеглумина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Гадопентетат димеглумина выводится преимущественно почками. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 мес и до <2 лет фармакокинетика (нормализованный по массе тела клиренс, нормализованный V_d и конечный T_1/2) гадопентетата была аналогична наблюдаемой у взрослых.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гадопентетата димеглумина не проводились. Результаты исследований in vitro и in vivo, выполненных с участием бактерий и млекопитающих предполагают, что гадопентетат димеглумина не является мутагенным или кластогенным и не вызывает внеплановую репарацию ДНК в гепатоцитах крысы и клеточную трансформацию фибробластов эмбриона мыши. Продемонстрированы некоторые доказательства мутагенного потенциала in vivo в тесте на доминантную летальность у мышей при дозах 6 ммоль/кг, но не наблюдалось такого потенциала в микроядерных тестах у мышей и собак при в/в дозах 9 и 2,5 ммоль/кг соответственно.

При внутрибрюшинном введении крысам-самцам и самкам ежедневно перед спариванием, во время спаривания и во время эмбрионального развития в течение до 74 дней (самцы) или 35 дней (самки) гадопентетата димеглумин вызывал уменьшение количества желтых тел при дозе 0,1 ммоль/кг. После ежедневного применения в дозе 2,5 ммоль/кг также наблюдались подавление потребления пищи и увеличение массы тела (самцы и самки), а также уменьшение веса яичек и придатков яичка.

В отдельном эксперименте на крысах ежедневные инъекции гадопентетата димеглумина в течение 16 дней вызывали атрофию сперматогенных клеток при уровне дозы 5 ммоль/кг, но не при дозе 2,5 ммоль/кг. Эта атрофия не была устранена в течение 16-дневного периода наблюдения после отмены ЛС.

Клинические исследования

В открытых контролируемых клинических исследованиях гадопентетат димеглумина вводили 1272 пациентам. Средний возраст этих пациентов составлял 46,4 года (от 2 до 93 лет). Из этих пациентов 55% (700) составляли мужчины и 45% (572) женщины. Из 1271 пациента, получавшего гадопентетат димеглумина, 82,1% (1043) были представителями европеоидной расы, 9,7% (123) — негроидной, 5,3% (67) — латиноамериканцами, 2,1% (27) — монголоидной расы и 0,9% (11) — представителями других этнических групп. Из общего числа 1272 пациентов 550 приняли участие в слепых исследованиях при проведении контрастного усиления при МРТ поражений головы и шеи, головного мозга, позвоночника и близлежащих тканей и всего тела (за исключением сердца).

Все 550 пациентов имели причину для проведения МРТ, и оценка эффективности контрастирования основывалиась на качестве изображения до и после инъекции, контрастности, конфигурации поражения (граница, размер и расположение) и количестве поражений до и после введения контрастного средства. Протоколы не включали верификацию специфических заболеваний или подтверждение выявленных патологических образований.

Из вышеупомянутых 550 участников 97 пациентов, которым вводили в/в 0,1 ммоль/кг гадопентетата димеглумина, приняли участие в двух клинических испытаниях проведения МРТ с котрастным усилением для визуализации всего тела. Из них 68 прошли МРТ внутренних органов/структур брюшной полости или грудной клетки (без сердца), 8 — молочной железы и 22 — дополнительных образований. Результаты МРТ до и после использования гадопентетата димеглумина сравнивались с помощью слепого контроля. В целом дополнительные поражения были выявлены у 22 из 97 (23%) пациентов после введения гадопентетата димеглумина. Количество поражений, выявленных до (1,49/пациент) и после (1,75/пациент) введения гадопентетата димеглумина, было одинаковым. У семи (8%) пациентов были выявлены поражения до введения гадопентетата димеглумина, которые не наблюдались после его применения. В целом, после введения гадопентетата димеглумина 41% изображений имели более высокий уровень контрастности, чем до инъекции, и 18% изображений имели более высокий уровень контрастности до введения гадопентетата димеглумина, чем после его введения. Результаты МРТ молочной железы, полученные с применением гадопентетата димеглумина у 8 пациентов, не сравнивались с данными маммографии, биопсии груди или других методов исследования. У 22 пациентов с дополнительными изображениями (например, мышц, костей и внутрисуставных структур) применение МРТ с использованием гадопентетата димеглумина систематически не оценивалось для определения эффектов биораспределения контрастного средства в различных областях.

Из вышеупомянутых 550 участников 66 пациентов получали гадопентетата димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг в/в в клинических испытаниях контрастного усиления в очагах поражения в области головы и шеи. В общей сложности 66 изображений МРТ были оценены вслепую путем сравнения каждой пары изображений МРТ до и после инъекции. На этих парных изображениях 56 из 66 (85%) имели более сильный сигнал и 40 из 66 (61%) — лучшую визуализацию морфологии поражения или очертания границ после применения гадопентетата димеглумина. В целом, лучшая контрастность наблюдалась на 55% изображений, полученных с применением гадопентетата димеглумина, сравнимая величина сигнала — в 44 (36%) случаев до и после его применения и более сильный сигнал— в 9% случаев без применения гадопентетата димеглумина.

В исследованиях головного и спинного мозга гадопентетата димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг в/в обеспечил контрастное усиление в поражениях с повреждением ГЭБ.

В двух исследованиях с проведением МРТ ЦНС с участием в общей сложности 108 пациентов оценивался эффект в зависимости от дозы с применением гадопентетата димеглумина в дозе 0,1 и 0,3 ммоль/кг. Оба режима дозирования имели сходные профили безопасности и визуализации, однако доза 0,3 ммоль/кг не дала дополнительных преимуществ для окончательного диагноза (определяемого как количество поражений, локализация и характеризация).

Применение вещества Гадопентетовая кислота

МРТ у взрослых и детей от 2 лет и старше для визуализации поражений с патологической васкуляризацией в головном мозге (внутричерепные поражения), позвоночнике и близлежащих тканях, включая опухоли, а также в области головы и шеи и всего тела (за исключением сердца).

Противопоказания

Хроническое тяжелое заболевание почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²); острое повреждение почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Гадопентетат димеглумина несколько замедлял развитие плода при в/в введении беременным крысам в течение 10 дней подряд в суточных дозах 0,25, 0,75 и 1,25 ммоль/кг (в 2,5, 7,5 и 12,5 раза больше дозы для человека в расчете на единицу массы тела) и при в/в введении в течение последовательных 13 дней беременным кроликам в суточных дозах 0,75 и 1,25 ммоль/кг (в 7,5 и 12,5 раза превышающие дозу для человека соответственно в расчете на единицу массы тела), но не в суточной дозе 0,25 ммоль/ кг.

Не отмечалось врожденных аномалий в исследованиях у крыс и кроликов.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Гадопентетата димеглумин следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Гадопентетат димеглумина выделяется с грудным молоком. Гадопентетат димеглумина вводили в/в 18 кормящим женщинам с нормальной функцией почек в дозе 0,1 ммоль/кг. У этих женщин менее 0,04% введенного гадолиния выделялось с грудным молоком в течение 24 ч после применения. Среднее кумулятивное количество гадолиния, выделяемого с грудным молоком в течение 24 ч после введения дозы гадопентата димеглумина, составило (0,57±0,71) мкмоль. Количество гадолиния, поступающее младенцу от женщины весом 70 кг, получающей 0,1 ммоль/кг, при грудном вскармливании в течение 24 ч, составляет менее 3 мкмоль.

Общая продолжительность выведения гадолиния с грудным молоком неизвестна. Степень абсорбции гадопентетата димеглумин у младенцев и его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны.

Побочные действия вещества Гадопентетовая кислота

Клинические испытания

Наиболее частой отмечавшейся побочной реакцией была головная боль (4,8%). Большинство таких случаев были преходящими, от легкой до средней степени тяжести. Другие побочные реакции, которые отмечались у ≥1% пациентов, включали тошноту (2,7%), чувство холода в месте инъекции (2,3%) и головокружение (1%).

Перечисленные ниже побочные реакции возникли менее чем у 1% пациентов.

Общие расстройства: реакции в месте инъекции, включая флебит, боль, локализованное чувство тепла, локализованный отек и ощущение жжения, боль в груди, за грудиной, боль в спине, гипертермия, астения, ощущение холода, общее ощущение тепла, усталость и стеснение в груди, а также анафилактоидные реакции, характеризующиеся сердечно-сосудистыми, респираторными и/или кожными симптомами, такими как одышка, бронхоспазм и кашель.

Со стороны ССС: гипотензия, гипертония, тахикардия, мигрень, обмороки, расширение сосудов, бледность.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечный дискомфорт, зубная боль, повышенное слюноотделение, боль в животе, рвота, понос.

Со стороны нервной системы: возбуждение, беспокойство, жажда, сонливость, диплопия, потеря сознания, судороги (включая большие судорожные припадки), парестезии.

Со стороны дыхательной системы: раздражение горла, ринит, чихание.

Со стороны кожи: сыпь, потливость (гипергидроз), кожный зуд, крапивница, отек лица.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение вкуса, сухость во рту, слезотечение, раздражение глаз, боль в глазах, боль в ушах.

Постмаркетинговый опыт

Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения гадопентетата димеглумина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием гадопентетата димеглумина.

Наиболее серьезными реакциями были нефрогенный системный фиброз и острые реакции, включая остановку сердца или дыхания, анафилактический шок, шок, респираторный дистресс и отек гортани. Сообщалось об опасных для жизни и/или летальных побочных реакциях.

Наиболее частыми побочными реакциями при постмаркетинговом опыте были тошнота, рвота, крапивница и сыпь.

Общие расстройства и реакции, связанные со спосом применения: нефрогенный системный фиброз, снижение температуры тела, тремор, дрожь (озноб).

Реакции гиперчувствительности: анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть фатальными и включают остановку сердца или дыхания, респираторный дистресс, цианоз, отек гортани, ларингоспазм, отек глотки и ангионевротический отек. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа в течение нескольких часов после применения гадопентетата димеглумина.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, ухудшение почечной недостаточности, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию.

Со стороны сосудов: тромбофлебит, в т.ч. глубоких вен, компартнет-синдром, требующий хирургического вмешательства.

Со стороны сердца: остановка сердца, снижение ЧСС, аритмия.

Со стороны органа слуха и внутреннего уха: нарушение слуха.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия.

Со стороны нервной системы: кома, паросмия, нарушение речи.

Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, отек легких.

Со стороны кожи: мультиформная эритема, пустулы (пустулезная сыпь).

Взаимодействие

Информация отсутствует.

Передозировка

Не сообщалось о системных последствиях, связанных с передозировкой гадопентетата димеглумина.

Способ применения и дозы

В/в, только в условиях стационара.

Меры предосторожности

Нефрогенный системный фиброз

Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с нарушенной элиминацией ЛС. Следует избегать применения гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов за исключением случаев, когда диагностическая информация является существенной и недоступна с помощью МРТ без контрастного усиления или других методов.

Риск развития нефрогенного системного фиброза, связанный с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, наиболее высок у пациентов с хроническим тяжелым заболеванием почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или острым повреждением почек. Применение гадопентетата димеглумина у таких пациентов противопоказано.

Риск оказывается ниже у пациентов с хроническим заболеванием почек средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) и является незначительным (если он присутствует) у пациентов с хроническим заболеванием почек легкой степени (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²).

Нефрогенный системный фиброз может привести к развитию фатального или приводящего к инвалидности фиброза, поражающего кожу, мышцы и внутренние органы.

Необходимо осуществлять скрининг пациентов на предмет острого повреждения почек и других состояний, которые могут снизить функцию почек. Признаки острого повреждения почек включают быстрое (в течение нескольких часов или дней) и, как правило, обратимое снижение функции почек, обычно в случаях хирургического вмешательства, тяжелой инфекции, травмы или интоксикации, вызванной ЛС. Уровень креатинина в сыворотке и расчетная СКФ не являются надежными показателями оценки функции почек в условиях острого повреждения почек. У пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст >60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертензия) СКФ необходимо оценить с помощью лабораторных исследований.

К факторам, которые могут увеличить риск развития нефрогенного системного фиброза, относятся повторные или более высокие, чем рекомендуемые, дозы гадолинийсодержащих контрастных средств, а также степень почечной недостаточности во время воздействия. При введении гадопентетовой кислоты следует не превышать рекомендованной дозы и соблюдать достаточный интервал времени для выведения ЛС перед повторным введением.

Задержка гадолиния

Гадолиний может высвобождаться из гадолинийсодержащих контрастных средств и задерживаться в различных органах в течение месяцев или лет. Самые высокие концентрации (нмоль/г ткани) были обнаружены в костях, далее следуют другие органы (например, головной мозг, кожа, почки, печень и селезенка).

Линейные гадолинийсодержащие контрастные средства имеют бóльшую склонность к задержке в тканях, чем циклические. Последствия задержки гадолиния в головном мозге не установлены.

Патологические и клинические последствия высвобождения и задержки гадолиния в коже и других органах были установлены у пациентов с нарушением функции почек.

Имеются редкие сообщения о патологических изменениях кожи у пациентов с нормальной функцией почек. Хотя клинические последствия задержки гадолиния у пациентов с нормальной функцией почек не установлены, некоторые пациенты могут подвергаться более высокому риску. К ним относятся пациенты, которым требуется проведение нескольких исследований МРТ с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, беременные женщины и дети, а также пациенты с воспалительными заболеваниями.

Необходимо по возможности минимизировать повторяющиеся исследования МРТ с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, особенно проводимые через короткие промежутки времени.

Европейское медицинское агентство (EMA) приостановило на территории ЕС действие регистрационных удостоверений и авторизацию новых линейных гадолинийсодержащих средств, в частности гадопентетовой кислоты для в/в введения, ввиду потенциального риска, связанного с возможным высвобождением гадолиния и накоплением его в тканях головного мозга. Считается, что соотношение польза/риск более не является благоприятным для применения ряда линейных гадолинийсодержащих контрастных средств.

В настоящее время отсутствуют доказательства, свидетельствующие о развитии неврологических, когнитивных, двигательных растройств, связанных с задержкой гадолиния в тканях головного мозга.

Реакции гиперчувствительности

Отмечались анафилактоидные и анафилактические реакции с сердечно-сосудистыми, респираторными и/или кожными проявлениями, которые в редких случаях приводили к смерти. Риск развития реакций гиперчувствительности выше у пациентов с реакцией на контрастные вещества в анамнезе, бронхиальной астмой или аллергическими расстройствами. Реакции гиперчувствительности могут возникать как при предшествующем воздействии гадолинийсодержащего контрастного средства, так и без него. Применение гадопентетовой кислоты должен проводить обученный персонал в учреждении, имеющем оболрудование для проведения немедленной реанимации.

При возникновении реакции гиперчувствительности введение гадопентетовой кислоты необходимо прекратить и немедленно начать соответствующую терапию. Следует наблюдать за состоянием пациентов с историей реакций на ЛС, аллергией или другими нарушениями гиперчувствительности во время и в течение нескольких часов после введения гадопентетовой кислоты.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек острая почечная недостаточность (острое повреждение почек), требующая проведения диализа, или ухудшение функции почек наступают в основном в течение 48 ч после введения гадопентетовой кислоты. Риск развития острой почечной недостаточности выше при увеличении дозы. Необходимо использовать минимально возможную дозу, оценивать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью и соблюдать достаточный интервал времени для выведения гадопентетовой кислоты перед повторным введением. T_1/2 у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью составляет от 3 до 4 ч, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью — около 11 ч. Гадопентетовая кислота выводится путем клубочковой фильтрации и при проведении диализа. После трех процедур диализа по 3 ч каждый из организма выводится около 97% введенной дозы, каждый сеанс диализа удаляет около 70% циркулирующего ЛС.

Реакции в месте инъекции

Очень редко в месте инъекции контрастного средства или в области его применения возникали некроз кожи и мягких тканей, тромбоз, фасциит и компартмент-синдром, требующий хирургического вмешательства (например, снятие давления или ампутация). Развитию этих реакций могут способствовать общий объем и скорость инъекции, экстравазация контрастного вещества и восприимчивость пациента. Флебит и тромбофлебит обычно могут наблюдаться в течение 24 ч после инъекции и разрешаться при поддерживающем лечении. Необходимо определить проходимость и целостность инъекционной системы для в/в введения перед применением гадопентетовой кислоты. Рекомендуется оценка места введения на предмет развития реакций в месте инъекции.

Вмешательство в визуализацию поражений, видимых с помощью неконтрастной МРТ

Как и любой парамагнитный контрастный препарат, гадопентетовая кислота может ухудшить визуализацию поражений, видимых на неконтрастной МРТ. Следует проявлять осторожность, когда результаты МРТ при контрастировании гадопентетовой кислотой интерпретируются без сопутствующего изображения, полученного с помощью неконтрастной МРТ.

Результаты лабораторных исследований

В клинических испытаниях наблюдались временные изменения уровней сывороточного железа, билирубина и трансаминаз. Гадопентетовая кислота не влияет на результаты измерения уровня кальция в сыворотке и плазме, полученные колориметрическим методом.

Источники информации

Обобщенные материалы www.rxlist.com, 2020.

Торговые названия с действующим веществом Гадопентетовая кислота

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Магневист®	27151.00

Источник

Гадопентетовая кислота-ТЛ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004716

Торговое наименование препарата

Гадопентетовая кислота-ТЛ

Международное непатентованное наименование

Гадопентетовая кислота

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: гадопентетат димеглюмина — 469,01 мг

Вспомогательные вещества: меглюмин, пентетовая кислота (кислота диэтилентриаминпентауксусная), вода для инъекций, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты.

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Контрастное средство для МРТ

Код АТХ

V08CA

Фармакодинамика:

Физико-химические свойства

Концентрация контрастного средства (мг/мл)	469
Осмоляльность (мОсм/кг Н₂О) при температуре 37 °С	1960
Вязкость (мПа с)
— при температуре 20 °С	4,96
— при температуре 37 °С	2,97
Плотность (г/см³)
— при температуре 20 °С	1,210
— при температуре 37 °С	1,203
рН	6,5-8,0

Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее время релаксации даже в низких концентрациях.

Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4,95 л/ммоль с (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).

Пентетовая кислота (диэтилентриаминпентауксусная кислота) образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (logK = 22-23). Димеглюминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при pH 7,6 равен примерно 0,0001).

Фармакодинамика

Гадопентетовая кислота представляет собой парамагнитное контрастное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой).

При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.

Гадопентетат димеглюмина практически не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na/K-АТФазу).

Гадопентетовая кислота не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

Фармакокинетика:

По своей фармакокинетике гадопентетат димеглюмина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика гадопентетата димеглюмина не зависит от дозы.

Распределение

После внутривенного введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах <0,25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается; период полувыведения — 90 минут. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,2 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.

Гадопентетовая кислота не проникает через интактные гематоэнцефалический барьер и гематотестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

Выведение

Гадопентетат димеглюмина выделяется из организма главным образом почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 ч почками выделяется 83 и 91% от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось <1% от введенной дозы. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина при площади поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Элиминация гадопентетата димеглюмина почти полностью осуществляется почками даже у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) >20 мл/мин); период полувыведения из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается.

При удлинении периода полувыведения из сыворотки до 30 ч у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК <20 мл/мин) гадопентетат димеглюмина может удаляться из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

Показания:

МРТ головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (проводится для усиления контрастности изображения)

— Для обнаружения опухолей, в том числе небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного либо лучевого лечения, метастазов.

— Для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоль, инфильтративно прорастающую в близлежащие ткани (например, глиому).

— Для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимома, аденомы гипофиза небольшого размера, а также для улучшения визуализации интракраниального распространения опухолевого процесса.

Дополнительно при спинальной МРТ

— Для дифференциальной диагностики интра- и экстрамедуллярно располагающихся опухолей.

— Для определения размеров солидных опухолей спинного мозга.

— Для выявления интрамедуллярной распространенности опухолей.

Усиление контрастности при проведении МРТ всего тела, а именно исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полостей, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела

— Для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов.

— Для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного очага, повреждения сосудов.

— Для проведения дифференциальной диагностики структуры патологических образований.

— Для оценки кровоснабжения в нормальных и патологически измененных тканях.

— Для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии.

— Для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после хирургического вмешательства.

— Для одновременной полуколичественной оценки функции почек и их визуализации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте или любому другому компоненту препарата.

— Новорожденные (в возрасте до 4 недель).

— Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин).

— Пациенты, находящиеся в периоперационном периоде после пересадки печени.

С осторожностью:

— Аллергические реакции в анамнезе.

— Бронхиальная астма.

— Тяжелая недостаточность кровообращения.

— Эпилепсия.

— Беременность.

— У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). Риск возникновения почечной недостаточности, требующей проведения диализа, или ухудшения функции почек повышается при увеличении дозы контрастного вещества.

Беременность и лактация:

Беременность

Безопасность гадопентетовой кислоты у беременных женщин не изучалась, поэтому при беременности препарат следует применять с осторожностью. Предполагаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Гадопентетовая кислота проникает в грудное молоко у женщин в минимальном количестве (максимум 0,04% от введенной дозы), поэтому вероятность причинения вреда ребенку в период грудного вскармливания мала. Однако при необходимости введения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью на 24 ч после исследования.

Способ применения и дозы:

Гадопентетовую кислоту следует вводить только внутривенно. МРТ с контрастированием можно начинать сразу после введения. Гадопентетовую кислоту не применяют для введения под оболочки мозга.

За 2 ч до обследования пациент должен прекратить прием пищи. В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации по применению гадопентетовой кислоты не зависят от напряженности магнитного поля.

Гадопентетовую кислоту следует набирать в шприц из флакона непосредственно перед введением. Резиновая пробка может быть проколота только один раз. Извлекать предварительно заполненный шприц из герметичного контейнера и снимать защитный колпачок со шприца следует непосредственно перед введением препарата. Не использованный во время исследования раствор контрастного средства должен быть уничтожен.

Подготовка пациента

Для внутривенного введения контрастного средства целесообразно использовать гибкий катетер.

Внимание! Препарат можно применять только в условиях стационара при наличии оборудования для реанимационных мероприятий.

При проведении МРТ необходимо соблюдать обычные для этого метода меры безопасности (например, у пациентов не должно быть водителей ритма сердца и ферромагнитных имплантатов).

Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении пациента в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 минут.

У взрослых и детей старше 2 лет внутривенное введение гадопентетовой кислоты может быть осуществлено «ручным» способом или с помощью автоматического инжектора.

У детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.

У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и детей от 1 месяца до 1 года применение препарата должно быть ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела); повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней.

Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т1-взвешенные последовательности.

Дозы

Краниальная и спинальная МРТ

Взрослые, подростки и дети

Рекомендуемая доза — 0,2 мл/кг массы тела. Если остаются подозрения на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования.

Повторное введение дозы 0,2 или 0,4 мл/кг массы тела осуществляется через 30 минут после первого введения с незамедлительным проведением МРТ.

Введение взрослым пациентам 0,6 мл гадопентетовой кислоты на 1 кг массы тела часто повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.

Максимальная разовая доза составляет 0,6 мл/кг массы тела для взрослых и 0,4 мл/кг массы тела для детей.

МРТ всего тела

Взрослые и дети старше 2 лет

Рекомендуется введение гадопентетовой кислоты в дозе 0,2 мл/кг массы тела.

При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может быть необходимо введение препарата в дозе 0,4 мл/кг массы тела, особенно при использовании относительно коротких Т1-взвешенных последовательностей при сканировании.

Введение дозы 0,6 мл/кг массы тела может повысить достоверность диагностики при ряде патологических изменений или рецидивах опухолей.

Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым гадопентетовой кислоты в дозе 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая доза составляет 0,6 мл/кг массы тела для взрослых и 0,4 мл/кг массы тела для детей.

Опыт применения гадопентетовой кислоты у детей в возрасте до 2 лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед проведением исследования с помощью препарата Гадопентетовая кислота-ТЛ.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, связанные с использованием гадопентетовой кислоты, обычно выражены слабо и по своей природе преходящие, однако сообщалось и о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях.

Отсроченные реакции на введение контрастного средства наблюдаются редко (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами системы органов MedDRA — медицинского словаря для регуляторной деятельности. Для обозначения конкретной побочной реакции и ее синонимов приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.

Частота нежелательных реакций по данным клинических исследований

Ни у одной нежелательной реакции частота не превышала показатель «нечасто».

Исходя из опыта применения более чем у 11 000 пациентов, следующие нежелательные реакции были отмечены и классифицированы исследователями как связанные с введением препарата.

Класс системы органов	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)
Нервная система	Головокружение Головная боль Извращение вкуса	Потеря ориентации Судороги Парестезии Ощущение жжения Тремор
Орган зрения		Конъюнктивит
Сердечно-сосудистая система		Тахикардия Аритмия Тромбофлебит Приливы жара Вазодилатация
Дыхательная система		Одышка Раздражение гортани/ощущение сжатия гортани Боли в области глотки и гортани/дискомфорт в области глотки Кашель Чихание Свистящее дыхание
Желудочно-кишечный тракт	Рвота Тошнота	Боли в животе Чувство дискомфорта в желудке Диарея Зубная боль Сухость во рту Болезненность и парестезия мягких тканей полости рта
Кожа и подкожная ткань		Крапивница Зуд Сыпь Эритема
Опорно-двигательная система		Боль в конечностях
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боли Чувство жара Чувство холода Различные виды реакций в месте инъекции*	Отек лица Боли за грудиной Пирексия Периферический отек Недомогание Повышенная утомляемость Жажда Астения

* Различные виды реакций в месте инъекции (ощущение холода в месте инъекции, парестезия в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, боли в месте инъекции, отек в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции).

Дополнительные нежелательные реакции по данным пострегистрационного применения (добровольные сообщения о нежелательных реакциях)

Класс системы органов	Редко (<1/1000)
Кровь и лимфатическая система	Повышенное содержание железа в сыворотке
Иммунная система	Анафилактоидный шок/анафилактоидные реакции Реакции повышенной чувствительности
Нервная система	Ажитация Спутанность сознания Кома Потеря сознания Сонливость Нарушение речи Паросмия
Орган зрения	Расстройство зрения Боль в глазах Слезотечение
Слух	Ухудшение слуха Боли в ушах
Сердечно-сосудистая система	Остановка сердца Снижение частоты сердцебиений Рефлекторная тахикардия Шок Обморок Вазовагальные реакции Артериальная гипотензия Повышение артериального давления
Дыхательная система	Остановка дыхания Затруднение дыхания Увеличение или снижение частоты дыхания Бронхоспазм Ларингоспазм Отек гортани Отек глотки Отек легких Цианоз Ринит
Желудочно-кишечный тракт	Слюнотечение
Гепатобилиарные нарушения	Повышение концентрации билирубина в крови Повышение активности печеночных ферментов
Кожа и подкожная ткань	Ангиоэдема
Опорно-двигательная система	Боли в спине Артралгия
Почки и мочевыделительная система	Острая почечная недостаточность* Повышение уровня креатинина сыворотки* Недержание мочи Императивные позывы к мочеиспусканию
Общие нарушения и реакции в месте введения	Озноб Повышенное потоотделение Повышение или снижение температуры тела или Различные виды реакций в месте инъекции**

* У пациентов с имеющимися в анамнезе нарушениями функции почек.

** Различные виды реакций в месте инъекции (некроз в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции, флебит в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции).

У получавших гадопентетовую кислоту пациентов с диализзависимой почечной недостаточностью часто отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные воспалительной, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. МРТ с введением гадопентетовой кислоты у этих пациентов проводилась за день до гемодиализа.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза.

Передозировка:

Возможные симптомы передозировки: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация.

Лечение симптоматическое.

У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.

В случае передозировки или при выраженной почечной недостаточности гадопентетат димеглюмина может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности при использовании контрастных средств могут быть усилены.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны.

Не следует смешивать гадопентетовую кислоту с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Особые указания:

Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до обследования пациент должен прекратить прием пищи.

Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение гадопентетовой кислоты может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок.

Большинство из этих реакций развиваются в течение 0,5-1 ч после введения, однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции.

Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.

Перед введением контрастного средства у пациентов следует узнать о наличии у них аллергического анамнеза (например, аллергии на морепродукты, сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы).

У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные средства выше, и им для премедикации показано назначение блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероидов.

Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск возникновения бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.

При проведении МРТ наличие внутричерепных опухолей или метастазов, а также эпилепсии может увеличить частоту возникновения судорог после введения контрастного средства.

При применении гадопентетовой кислоты и некоторых других гадолинийсодержащих контрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза у пациентов с острым или тяжелым хроническим нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) или острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, развившейся вследствие гепаторенального синдрома или в период после проведения трансплантации печени. В связи с этим применение препарата Гадопентетовая кислота-ТЛ у таких пациентов противопоказано.

Применение у детей от 1 месяца до 1 года и пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) должно быть ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела); повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней.

У таких пациентов гадопентетовую кислоту следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, в дозах, не превышающих 0,1 ммоль/кг массы тела (0,2 мл/кг массы тела), рассматривая возможность применения альтернативных методов визуализации.

Перед повторным введением следует удостовериться в том, что прошел достаточный период времени для элиминации препарата.

Перед применением гадопентетовой кислоты всех пациентов следует обследовать на наличие почечной недостаточности в анамнезе и/или провести лабораторные исследования.

Гадопентетовая кислота может быть удалена с помощью гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует предусмотреть необходимость начала гемодиализа непосредственно после применения гадопентетовой кислоты, чтобы повысить эффективность элиминации контрастного средства.

Влияние на диагностические тесты

Поскольку раствор гадопентетовой кислоты содержит небольшое количество свободной пентетовой кислоты (диэтилентриаминпентауксусной кислоты), в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке могут быть занижены.

При применении гадолинийсодержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.

Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолинийсодержащих препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

О влиянии гадопентетовой кислоты на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами неизвестно.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения, 0,5 ммоль/мл.

Упаковка:

По 15 мл или 20 мл во флаконы из бесцветного стекла первого гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 10 флаконов вместе с картонным разделителем и с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона или в пачку из картона гофрированного.

Условия хранения:

В защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России), 141402, Московская обл., г. Химки, Вашутинское шоссе, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Технология лекарств»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не метаболизируется.

Показания к применению

Для контрастного усиления при проведении МРТ головы, спинномозгового канала, всего тела.

Для исследования функции почек.

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота.

Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.

Местные реакции: редко — ощущение тепла или боли в области инъекции.

Прочие: кратковременные изменения вкусовых ощущений после очень быстрой инъекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Удаляется из организма при гемодиализе.

Источник

Магневист®

МНН: Гадопентетовая кислота

Производитель: Байер АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gadopentetic acid

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004654

Информация о регистрации в РК:
05.08.2016 — 05.08.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
10 215.53 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название препарата

Магневист®

Международное непатентованное название

Гадопентетовая
кислота

Лекарственная форма

Раствор
для внутривенного введения 0.5 ммоль/мл

Состав

1
мл водного раствора содержит

активное
вещество- димеглуминовая
соль гадопентетовой кислоты* 469.01
мг,

вспомогательные
вещества: меглуминовая
соль пентетовой кислоты**, меглумин***,
вода для инъекций.

* — соответствует 78.63
мг гадолиниия

** — соответствует
0.34-0.40 мг пентетовой кислоты (ДТПА) и 0.52-0.62 мг меглумина

***
— соответствует 196.21 мг общего меглумина

Описание

Прозрачный
бесцветный или почти бесцветный раствор, свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Контрастные
вещества для ядерно-магнитного резонанса.

Парамагнитные
контрастные средства. Гадопентетовая кислота.

Код ATХ
V08CA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Физико-химические
характеристики раствора Магневист® 0,5
ммоль/мл перечислены ниже:

Магневист®
(0,5 ммоль/мл)

Осмоляльность
(Осм/кг Н2О)

при
37°С

1,96

Вязкость
(мПаскаль·сек)

При
20°С

При
37°С

4,9

2,9

Относительная
плотность (г/мл)

При 20
°С

При 37
°С

1,210

1,195

Величина
рН

7,0
– 7,9

Поведение
димеглумина
гадопентетата
в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных
биологически инертных веществ, (например,
маннитолом или инулином).

Фармакокинетика
димеглумина гадопентетата не зависит от дозы.

Распределение

После
внутривенного введения соединение димеглумина
гадопентетата
быстро распределяется во внеклеточном пространстве.

На 7 день
после внутривенного введения животным радиоактивно меченного
димеглумина гадопентетата, значительно менее чем 1% введенной дозы
обнаруживалось в организме животных. Относительно большие
концентрации вещества были обнаружены в почках в виде интактного
комплекса гадолиния.

Димеглумина
гадопентетата не проникает через интактные гематоэнцефалический и
гематотестикулярный барьеры. Небольшое количество вещества,
проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма
плода.

В дозах
менее 0,25 ммоль гадопентетат/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл
Магневист®/кг
массы тела) после быстрой фазы распределения с продолжительностью
несколько минут, его концентрация в крови уменьшается с периодом
полувыведения – 90 минут, схожим со скоростью почечной
экскреции. При дозе 0,1 ммоль гадопентетат/кг (эквивалентно 0,2 мл
Магневист®/кг
массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в
плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.

Биотрансформация

Нет данных
как в отношении отшепления парамагнитного иона так и
биотрансформации.

Выведение

Димеглумина
гадопентетат
выделяется
из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой
фильтрации. Доля экстраренального выведения чрезвычайно низкая.

В среднем в
течение 6 часов выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы
препарата выводится с мочой в течение первых 24 часов после
инъекции. Менее
1 % введенной дозы выводилось через кишечник (до 5 дней после
инъекции). Почечный
клиренс димеглумина гадопентетата при поверхности тела 1,73 м²
составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или
51Cr-ЭДТА.

Нарушение
функции почек

Период
полувыведения гадопентетата у больных с нарушенной функцией почек
увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.

После
однократного внутривенного введения дозы 10 пациентам с легким и
умеренным нарушением функции почек период полувыведения составил 2,6
± 1,2 часов у 4 пациентов с легким нарушением функции почек
(клиренс креатинина 
60 и < 90 мл/мин) и 4,2 ± 2,0 часов у 6 пациентов с
умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 
30 и < 60 мл/мин) в сравнении с показателем 1,6 ± 0,13
часов, полученным у здоровых лиц. У пациентов с тяжелым нарушением
функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на
диализе, период полувыведения в дальнейшем повышался до 10,8 ±
6,9 часов.

У
больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс
креатинина > 30 мл/мин) гадопентетат полностью выводится с мочой в
течение 2-х дней. У больных с тяжелым нарушением функции почек
73,3±16,1% введенной дозы выводится с мочой в течение 2-х
дней.

У пациентов с нарушенной
функцией почек гадопентетат может быть выведен из организма с помощью
гемодиализа. В клинических исследованиях у пациентов с нарушением
функции почек, получавших гадопентат димеглумин в дозе 0,1
ммоль/кг, проводились курсы диализа по 3 часа в день в течение 3-х
последующих дней. У этих пациентов с каждым сеансом диализа
концентрация гадопентетата снижалась на 70%, а после последнего
сеанса концентрация составила менее 5% её исходного показателя.

Дети

У
детей от 2 месяцев до 2 лет фармакокинетика гадопентетата (клиренс в
зависимости от массы тела, объем распределения, а также период
полураспада) была как у взрослых.

Фармакодинамика

Магневист®
представляет собой парамагнитное контрастное средство для
магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастирующий
эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата (GdDTPA)
– комплексом гадолиния с пентетовой кислотой
(диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании
соответствующей последовательности сканирования (например, метода
Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной
магнитно-резонансной визуализации ион гадолиния укорачивает время
спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает
интенсивность сигнала и, следовательно, повышает контрастность
изображения определенных тканей.

Димеглумина
гадопентетат представляет собой соединение с выраженными
парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации
даже в низких концентрациях. При pH
7 и 39°C
парамагнитная эффективность и релаксирующая способность, определяемая
по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов водорода в
плазме, составляет примерно 4,95 л/(ммольсек)
и имеет
только
ограниченную
зависимость
от
напряженности
магнитного
поля.

Диэтилентриаминпентауксусная
кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с
чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro
(константа термодинамической стабильности: log
K=22-23).

Димеглумин соль
гадопентетовой
кислоты представляет
собой легко
растворимое
в воде,
крайне
гидрофильное
соединением
с
коэффициентом
распределения
между н‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно
0,0001. Гадопентетат димеглумина практически не связывается с белками
и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную
Na,K-АТФазу).
Магневист®
не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень
низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

При
высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетат
слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного
введения Магневиста®
вследствие данного обратимого процесса может происходить слабый
внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному
внутрисосудистому гемолизу у человека, что является причиной
повышения уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы
после инъекции.

Показания к применению

Магневист®
используют только для внутривенного введения с диагностической целью.

Внутривенное
введение Магневиста®
обеспечивает более информативные диагностические данные по сравнению
с данными, полученными при сканировании без контрастного вещества
(простое сканирование). Высокая контрастность изображения с помощью
Магневиста®
может
быть получена в областях головного мозга, в которых нарушен или
отсутствует гематоэнцефалический барьер или частях тела с измененным
кровоснабжением (перфузией), а также в нарушенных внеклеточных
пространствах.

—
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
(краниальная и спинальная МРТ)

В
особенности для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной
диагностики при подозрении на:

—
менингиому

— невриному
слухового нерва

— опухоли с
инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы

для
обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуалируемых опухолей
при
подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии
для
дифференцированного изображения
редких
опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы
гипофиза
для
улучшения визуализации распространения опухолевого процесса при
первичных внемозговых опухолей.

Дополнительно
при спинальной магнитно-резонансной томографии:

дифференциальная
диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей

определение
солидных частей опухолей при кистозных формах
оценка
распространенности интрамедуллярных опухолей.

—
Магнитно-резонансная томография всего тела:

Использование
Магневиста®
рекомендуется для диагностики опухолей, в частности:

— для
дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных
опухолей молочной железы у женщин

— для
дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после лечения
опухолей молочной железы у женщин

— для
дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани активной и
пассивной частей опорно-двигательного аппарата

— для
дифференциальной диагностики структуры опухолей костей (опухолевая
ткань, распад и воспаление)

— для
дифференциальной диагностики различных видов опухолей печени

— для
дифференциальной диагностики
внутри—
и
внепочечных
опухолей
локализованных внутри и снаружи почек

— для
дифференциальной диагностики и для определения распространенности и
границ опухоли придатков матки

Дополнительно
использование Магневиста®
рекомендуется при следующих специфических проблемах:

— для
описания состояния сосудов (ангиография) всего тела (за исключением
коронарных артерий), в частности, для оценки стеноза, окклюзии и
коллатералей

— для
выполнения точного отбора проб с ткани-мишени (биопсия) с опухоли
костей

— для
дифференциальной диагностики рецидива выпадения межпозвоночного диска
и рубцовой ткани

—
для визуализации острого поражения сердечной мышцы

Способ применения и дозы

Препарат
вводится только внутривенно

Общая
информация

Должны
соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной
визуализации, например исключение наличия у пациента
кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.

В диапазоне
от 0,14 до 1,5 Т рекомендуемые дозы Магневиста®
зависят от напряженности магнитного поля.

Требуемую
дозу Магневиста®
применяют только для внутривенного введения, а также в виде
внутривенной болюсной инъекции. В этой связи также следует изучить
раздел «Правила
использования/обращения с препаратом».

МРТ
с контрастированием можно начинать сразу после введения препарата.

Внутривенное
введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять
при нахождении больного в положении лежа. Рекомендуется наблюдение
пациента не менее 30 минут после инъекции препарата, поскольку опыт
применения контрастных средств показывает, что большинство
нежелательных явлений может возникать именно в этот период времени.

Рекомендации
по диете

Известными
нежелательными явлениями всех контрастных средств для МРТ являются
тошнота
и
рвота.
Поэтому за 2 часа до обследования пациент должен воздержаться от
приема пищи для избежания аспирации.

Беспокойство:

Заметное
волнение, беспокойство и боль у пациента может увеличить риск
побочных реакций или усилить индуцированные реакции контрастных
средств. Такие пациенты могут принять успокоительное средство.

Дозы

Краниальная
и спинальная магнитно-резонансная томография.

Взрослые,
подростки и дети (младенцы старше 4 недель и дети до 2 лет)

Для
взрослых, подростков и детей (младенцы старше 4 недель и дети до 2
лет) применимы
следующий рекомендации по дозировке:

Введение
Магневиста®
в дозе 0,2
мл на
кг массы тела пациента, как правило, является достаточной для
получения надлежащего контрастного усиления и решения
клинико-диагностических вопросов.

В случаях,
когда после введения указанной дозы Магневиста®
по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом
по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их
наличие, целесообразным является повторное введение Магневиста®

в дозе 0,2
мл/кг
(или даже у взрослых до
0,4 мл/кг)
в течение 30 минут после первого введения, с незамедлительным
проведением магнитно-резонансной томографии, что может повысить
точность диагностики.

Введение
Магневиста®
в дозе 0,6
мл/кг
массы тела может повысить диагностическую надежность для
исключения метастатических поражений или рецидивов опухолей у
взрослых.

Максимальная
доза Магневиста®
составляет:

0,6
мл/кг
массы тела
для взрослых и 0,4
мл/кг
массы тела для детей.

Для
новорожденных до 4 недель и детей до 1 года (см. также раздел
«Дополнительная информация для особых категорий пациентов»).

Магнитно-резонансная
томография всего тела

Взрослые,
подростки и дети (младенцы старше 4 недель и дети до 2 лет)

Опыт
применения Магневиста®
у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная
томография всего тела» ограничен.

Введение
Магневиста®
в дозе 0.4
мл/кг массы
тела может оказаться необходимым для достижения достаточного
контрастирования в особых случаях, например, при патологических
образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью
проникновения в экстрацеллюлярное пространство, особенно при
применении относительно слабых Т1-взвешенных последовательностей.

Введение
Магневиста®
в дозе 0,6
мл/кг
массы тела может повысить диагностическую надежность для
исключения поражения или рецидива опухолей у взрослых.

Для
визуализации сосудов в зависимости от области исследования и
используемой методики магнитно-резонансной томографии может
потребоваться введение взрослым максимальной дозы.

Максимальная
доза Магневиста®
составляет:

0,6
мл/кг
массы тела у взрослых или 0,4
мл/кг
массы тела у детей (старше 2 лет).

Для
новорожденных до 4 недель и младенцев до 1 года (см. также раздел
«Дополнительная информация для особых категорий пациентов»).

Новорожденные
старше 4 недель и дети до 2 лет:

Рекомендуемая
доза составляет 0,2
мл/кг
массы тела. Это соответствует максимальной дозе.

У детей в
возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным»
способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания случайной
передозировки (см. раздел «Особые указания»).

Выводы
— рекомендации по максимальной дозе

0,2
мл/кг массы тела (соответствует 0,1 ммоль/кг массы тела)

Обычная
доза для взрослых, подростков и детей (возраст> 4 недель до 2-х
лет) для черепно-мозговых, спинальных и МРТ всего тела

0,4
мл/кг массы тела (соответствует
0,2 ммоль/кг массы тела)

Для
сложных вопросов

Максимальная
доза для детей (возраст > 2 года)

0,6
мл/кг массы тела (соответствует
0,3 ммоль/кг массы тела)

Максимальная
доза для взрослых для изображения кровеносных сосудов

Дополнительная
информация для особых категорий пациентов

Пациенты
с нарушениями функции почек

Магневист®
противопоказан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)
и/или с острой почечной недостаточностью и у пациентов в
периоперационном периоде трансплантации печени (см. раздел
«Противопоказания»).

Использование
Магневиста®
следует избегать у пациентов с умеренной почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73м2),
в исключительных случаях использовать только после тщательной оценки
соотношения риск/польза, и в дозах, не превышающих 0,1 ммоль/кг массы
тела
(см. раздел «Особые указания»).

Не следует
применять более чем одну дозу препарата при проведении исследования.

Ввиду отсутствия информации о
многократном введении, инъекцию Магневиста®
не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последнего
введения.

Новорожденные
до 4 недель и детей до 1 года

Магневист®
противопоказан новорожденным до 4 недель (см. раздел
«Противопоказания»).

Из-за
функциональной незрелости почек у детей до 1 года, использование
Магневиста®
следует избегать, использовать в исключительных случаях только после
тщательной оценки соотношения риск/польза, и в дозах, не превышающих
0,1 ммоль/кг массы тела.

Не
следует применять более чем одну дозу препарата при проведении
исследования.

Ввиду
отсутствия информации о многократном введении, инъекцию Магневиста®
не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последнего
введения.

Пожилые
пациенты (в возрасте 65 лет и выше)

Нет
необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Правила
использования/обращения с препаратом

Набирать
Магневист®
в
шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую
пробку флакона нельзя прокалывать более 1 раза.

Неиспользованную
в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить в
соответствии с местными правилами.

Отклеиваемая маркировка со
шприца должна быть вклеена в карту пациента для более аккуратного
подтверждения использованного гадолиний-содержащего контрастного
средства. Использованную дозу также необходимо указывать.

Магневист®
следует хранить в картонной коробке для защиты от света.

Химическая
и физическая стабильность препарата подтверждена для 24 часов при
температуре 300.

С
точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован
непосредственно после открытия, что исключает риск
микробиологического загрязнения.

Если
Магневист®
не использован сразу, то медицинский работник, работающий с
препаратом, является ответственным за продолжительность и условия его
хранения, которые в норме не должны превышать 24 часа при температуре
2-80.

Побочные действия

Общий
профиль безопасности

Общий
профиль безопасности Магневиста®

основан на данных постмаркетинговых наблюдений и клинических
исследований с вовлечением более чем 11000 пациентов.

Наиболее
частыми побочными реакциями препарата (с частотой ≥0,4%)
являются:

—
различные реакции в месте инъекции

—
головная боль

—
тошнота

Большинство
случаев побочных реакций характеризовались степенью тяжести от слабой
до умеренной интенсивности.
Тем не менее, также сообщалось о тяжелых и жизнеугрожающих реакциях,
включая летальный исход.

В
целом наиболее серьезными побочными реакциями являются:

—
нефрогенный системный фиброз

—
анафилактоидные реакции /анафилактический шок.

Анафилактические
реакции, которые могут произойти независимо от пути введения, могут
быть первыми признаки начинающегося состояния шока.

В
редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных реакций
гиперчувствительности/ анафилактоидных реакций (через несколько часов
или суток после введения).

Перечисленные
побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Магневиста®,
классифицированы в соответствии с MedDRA
версии 12 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности
(версия 12.0). Частота
встречаемости определяется следующим образом:

очень
часто
(≥ 1/10)

часто
(≥ 1/100
и < 1/10)

нечасто
(≥ 1/1 000
и < 1/100)

редко
(≥ 1/10 000 и < 1/1 000)

очень
редко
(< 1/10 000)

с
неизвестной частотой (частота
не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Частота
побочных реакций, наблюдаемые в ходе пре- и постмаркетинговых
наблюдений (спонтанные отчеты и клинические исследования)

Оценка
частоты основана на данных, полученных в ходе клинических
исследований, а также данных спонтанных отчетов.

Профиль
безопасности Магневиста®
основан
на данных постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований с
вовлечением более чем 11000 пациентов.

Нежелательные
реакции,
перечисленные в
таблице ниже, были связаны с применением препарата и основаны на
опыте ведения более чем
11000
пациентов
в клинических
исследованиях.

Системно-органный класс	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны системы кровотворения и лимфатической системы		Преходящие изменения уровней железа в сыворотке крови железа§ и билирубина в крови§
Нарушения со стороны иммунной системы		Анафилактоидные реакции§/аллергические реации§ /анафилактоидный шок§, отек Квинке, конъюктивит,кашель, зуд, ринит, чихание, крапивница*, бронхоспазм§ , ларингоспазм§, отек гортани§, отек глотки§ , артериальная гипотензия§, шок§
Нарушения со стороны нервной системы	Головокруже-ние, головная боль	Тревога, дезориентация, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение обоняния, судороги§, парестезии,тремор, астения,кома§, сонливость§, чувство жжения
Нарушения со стороны органа зрения		Слезоточивость, боль в глазах, нарушение зрения
Нарушения со стороны органов слуха и внутреннего уха		Боль в ухе, нарушение слуха
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы		Клинически значимые преходящие нарушения сердечного ритма (тахикардия§, рефлекторная тахикардия, брадикардия§) и артериального давления (повышение АД), нарушение сердечного ритма (аритмия) и нарушение функции сердца, а также остановка сердца§
Нарушения со стороны сосудистой системы		Реакции системы кровообращения, которые сопровождаются периферической вазодилатацией*, последующей гипотензией§ и обмороком§, рефлекторной тахикардией, тревогой, спутанностью сознания и цианозом§, и которые могут привести к потере сознания§, тромбофлебит§
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Преходящие нарушения в частоте дыхания (увеличение или уменьшение частоты дыхания), нарушения дыхания, такие как респираторный дистресс, одышка§, затруднение дыхания§, кашель, остановка дыхания§, хрипы, отек легких§, , першение в горле/ сдавление в горле§, глоточно-гортанная боль боль/ чувство дискомфорта в глотке , чихание*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, дисгевзия*	Боль в животе, дискомфорт в желудке , диарея, сухость во рту, слюнотечение, зубная боль, боль мягких тканей полости рта и парестезия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Преходящие изменения (увеличение) уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Отек Квинке§, покраснение кожи* и чувство прилива* с вазодилатацией, крапивница, зуд* и экзантема*
Нарушения со стороны скелетно-мышечных соединительных тканей и кости		Боль в конечностях*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию, повышение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность§ у пациентов с предшествующей патологией почек
Осложнения общего характера и реакции в месте введения	Ощущение жара, ощущения холода, боль* экстравазация, локальная боль, ощущение холода, умеренное ощущение жара, отеки, воспаление, некроз тканей, флебит, тромбофлебит, парестезии, припухлось, раздражение, кровотечение* эритема, дискомфорт	Боль в спине, боль в суставах, боль в груди, дискомфорт, озноб, потливость, вазовагальные реакции, изменения (увеличение или снижение) температуры тела, лихорадка, одутловатость лица§, периферические отеки, усталость, жажда*

*
побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

§
сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний или с летальным
исходом

Сообщалось
о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) в связи с
применением Магневиста®
(см. раздел «Особые указания»).

У
получавших Магневист®
пациентов с диализзависимой почечной недостаточностью часто
отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные
воспалительной, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня
С-реактивного белка. МРТ с введением Магневиста®
у этих пациентов проводилась за день до гемодиализа.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным
компонентам

—
пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой
фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) и/или с острой почечной
недостаточностью

— пациенты
в периоперационном периоде трансплантации печени

—
новорожденные до 4 недель

Лекарственные взаимодействия

Не
установлены.

Известно,
что при применении контрастных средств у пациентов, получающих
бета-блокаторы могут отмечаться тяжелые формы аллергических реакций.

Влияние
на диагностические тесты

Поскольку
раствор Магневиста®
содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной
кислоты, в течение 24 часов после введения препарата результаты
комплексонометрических тестов количественного определения железа в
сыворотке (например, с помощью батофенантролина) могут быть занижены.

Особые указания

Магневист®
не рекомендован для интратекального введения.

Аллергические
реакции

Как и при
применении, других контрастных средств для внутривенного введения,
использование Магневиста®
может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных реакций,
реакций гиперчувствительности или других идиосинкратических реакций в
виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и
более выраженных реакций, включая анафилактический шок.

Повышенный
риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается в
случаях:

—
аллергических реакций на введение контрастных средств в анамнезе

—
при бронхиальной астме

—
аллергической патологии в анамнезе.

Решение о
применении Магневиста®
больным с предрасположенностью к аллергии (особенно при наличии
указанных выше состояний в анамнезе) должно быть сделано после особо
тщательной оценки соотношения риск/польза.

Перед
введением контрастного средства у пациентов следует узнать о
наличии у них аллергического анамнеза (например, аллергии на
морепродукты, сенной лихорадки, крапивницы), чувствительности к
контрастным средствам и наличия бронхиальной астмы.

Таким
пациентам для премедикации показано назначение антигистаминных
средств и/или глюкокортикоидов.

Большинство
таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения
препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после
проведения исследования.

В
редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через
несколько часов или суток после введения).

При
развитии реакции гиперчувствительности (см. также раздел «Побочные
действия») введение контрастного средства следует немедленно
прекратить и, если необходимо, начать специальное лечение посредством
внутривенного доступа. Желательно
использовать
гибкий
внутривенный
катетер
или
канюлю
(для
быстрого
внутривенного
доступа)
в
течение
исследования.
В экстренных ситуациях для
немедленного реагирования
должны
быть
готовы
соответствующие
лекарственные средства и
инструменты
для
оказания
неотложной помощи
(в
том числе
эндотрахеальная
трубка
и
аппарат
ИВЛ).

Магневист®
может
быть использован
только квалифицированным специалистом
с соответствующим медицинским опытом, а также имеющим под рукой набор
специальных препаратов
и
оснащения
(например,
эндотрахеальная
трубка
и
аппарат ИВЛ)
на случай возникновения экстренной
ситуации
для начала
проведения незамедлительного лечения
нежелательных
реакций
(например,
аллергии,
судорог).

Пациенты,
получающие бета-блокаторы

Необходимо
принять во внимание, что пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут
быть резистентны к стандартной терапии реакций гиперчувствительности
с помощью бета-агонистов.

Пациенты
с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов
с сердечно-сосудистыми заболеваниями при развитии тяжелых реакций
гиперчувствительности может быть повышен риск серьезных исходов,
вплоть до летального.

Нарушения
центральной нервной системы

В редких
случаях на фоне применения Магневиста®
отмечается повышенный риск усиления судорожной активности у пациентов
с внутричерепным поражением или с эпилепсией (см. также раздел
«Побочные действия». При проведении исследования таким
пациентам, необходимо заранее предпринять меры предосторожности,
например, проведение тщательного мониторинга и наличие готового для
использования необходимого оборудования и лекарственных средств.

Пациенты
с нарушениями функции почек

Перед
назначением Магневиста®
всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции
почек на основе данных лабораторных тестов.

Имеются
сообщения о том, что применение Магневиста®
и некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе
ассоциировано с развитием нефрогенного системного фиброза (НСФ) у
пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2)
и/или острой почечной недостаточностью. Таким пациентам Магневист®
противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

У
пациентов,
подвергающихся
трансплантации печени этот
риск особенно выражен вследствие высокой частоты острой почечной
недостаточности у этой группы пациентов. В этой связи Магневист®
нельзя использовать у пациентов в периоперационном периоде
трансплантации печени и у новорожденных (см. раздел
«Противопоказания»).

Поскольку
риск развития НСФ после введения Магнивиста®
пациентов с умеренными нарушениями функции почек (СКФ 30-59
мл/мин/1,73 м2)
неизвестен у таких пациентов препарат следует использовать только
после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Проведение
гемодиализа вскоре после назначения Магневиста®
может использоваться для выведения Магневиста®
из организма.

После
трех курсов диализа, продолжительностью каждого по 3 часа из
организма выводится примерно 97% введенной дозы, в то время как при
каждом сеансе около 70%.

Доказательных
данных, подтверждающих, что применение гемодиализа может
способствовать профилактике НСФ у пациентов, не находившихся ранее на
гемодиализе, не имеется.

Новорожденные
и младенцы

Магневист®
противопоказан у новорожденных (возраст до 4 недель) (см. раздел
«Противопоказания»).

Из-за
функциональной незрелости почек у детей до 1 года, не разрешается
использовать Магневист®
в данной возрастной группе, в исключительных случаях использовать
только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Пожилые
люди

Поскольку
клиренс димеглумина гадопентетата может быть снижен у пожилых людей,
особенно важно выяснять наличие нарушения патологии почек у пациентов
в возрасте 65 лет и старше.

Младенцы
старше 4 недель и дети до 2 лет

У детей в
возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным»
способом, использование в комбинации с автоинжектором запрещено у
данной категории детей для избежания случайной передозировки (см.
раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность
и лактация

Беременность

Доступные
клинические данные по применению димеглумина гадопентетата в период
беременности отсутствуют. Исследования на животных не предполагают
прямого или косвенного неблагоприятного воздействия в отношении
репродуктивной токсичности.

Магневист®
не может быть использован в период беременности до тех пор, пока
клиническое состояние женщины не требует применения димеглумина
гадопентетата.

Период
лактации

Магневист®
в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04%
дозы введенной внутривенно).

Имеющиеся
данные на животных свидетельствуют о том, что димеглумина
гадопентетат проникает в грудное молоко. Возможность риска для
ребенка не может быть исключена. В этой связи грудное вскармливание
должно быть прекращено, по крайней мере, на 24 часа после введения
Магневиста®.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований
на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен
смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Исследований
по влиянию Магневиста®
на
способность управлять транспортным средством и потенциально опасными
механизмами не проводилось. Амбулаторные пациенты, управляющие
автотранспортом или работающие с механизмами, должны учесть о
возможном возникновении отсроченных реакций (таких как тошнота и
артериальная гипотензия).

Передозировка

О
случаях передозировки при клиническом применении препарата не
сообщалось.

В случаях
непреднамеренной передозировки следующие симптомы и признаки являются
возможными из-за гиперосмолярности раствора:

—
системные проявления: увеличение давления в легочной артерии,
гиповолемия, осмотический диурез, дегидратация

—
местные проявления: боль в сосудах

У пацентов
с патологией почек необходимо контролировать функцию почек.

Магневист®
может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Однако
доказательных данных, подтверждающих, что применение гемодиализа
применимо для профилактики НСФ у пациентов, не имеется.

В связи с
крайне низкой скоростью желудочно-кишечной резорбции (<1%)
Магневиста®,
отравление, вызванное случайным пероральным приемом контрастного
средства маловероятно.

Форма выпуска и упаковка

По
15 мл препарата разливают во флакон из бесцветного стекла типа I,
укупоренный хлорбутиловой черной пробкой, обжатой алюминиевым
колпачком с крышкой из полипропилена.

10
флаконов помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5
лет

Не
использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Байер
Фарма
АГ, 13342,
Берлин, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер
Фарма
АГ, 13342,
Берлин, Германия

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукта (товара):

ТОО
«Байер КАЗ»

ул.
Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057
Алматы, Республика Казахстан

тел.
+7 727 258
80 40, факс: +7 727 258
80 39,

e—mail:
kz.claims@bayer.com

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории
Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение
за безопасностью лекарственного средства».

ТОО
«Байер КАЗ»

ул.
Тимирязева 42, павильон 15, бизнес-центр «Экспо-сити», пав.
15

050057,
Алматы, Республика Казахстан

тел:
+7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел:+7
727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)

факс:
+7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com

511696231477976172_ru.doc	159 кб
838331291477977475_kz.doc	188 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Действующее вещество

— гадопентетовая кислота (gadopentetic acid)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в введения	1 мл
гадопентетовая кислота	0.5 ммоль

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не метаболизируется.

Показания

Для контрастного усиления при проведении МРТ головы, спинномозгового канала, всего тела.

Для исследования функции почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота.

Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.

Местные реакции: редко — ощущение тепла или боли в области инъекции.

Прочие: кратковременные изменения вкусовых ощущений после очень быстрой инъекции.

Лекарственное взаимодействие

Клинические данные о лекарственном взаимодействии гадопентетовой кислоты отсутствуют.

Особые указания

Удаляется из организма при гемодиализе.

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Описание препарата Гадопентетовая кислота основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Гадопентетовая кислота (Gadopentetic acid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гадопентетовая кислота

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Гадопентетовая кислота

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Гадопентетовая кислота

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Гадопентетовая кислота

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Гадопентетовая кислота

Гадопентетовая кислота-ТЛ — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочное действие

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Торговое название препарата

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гадопентетовая кислота