Интерферон от гепатита с цена инструкция по применению

Состав

Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.

Форма выпуска

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

• лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
• инъекционный раствор;
• глазные капли;
• глазные пленки;
• назальные капли и спрей;
• мазь;
• дерматологический гель;
• липосомы;
• аэрозоль;
• пероральный раствор;
• ректальные суппозитории;
• вагинальные суппозитории;
• имплантаты;
• микроклизмы;
• таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).

Фармакологическое действие

Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации клеточного иммунитета.

IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов, а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса.

При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов, то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.

Интерферон — что это такое?

Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов, которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.

Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам, как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».

Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.

По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).

α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон. В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.

β-IFN вырабатывают фибробласты, поэтому его также называют фибробластным.

Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон, вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа, NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги.

Основные свойства и механизм действия IFN

Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние.

Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях. Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.

Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции. В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.

Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ).

Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа, стимулировать активность NK-клеток и т.д..

Использование IFN в биотехнологии

Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит.

Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.

Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli).

Препараты-индукторы интерферона — что это такое?

Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.

Индукторами интерферона являются Актавирон, Кагоцел, Неовир, Ридостин, Тилорон, Циклоферон и др.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков. Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК. IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов. Он стимулирует активность генов, часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием.

β-интерфероны также обладают противовирусным действием, которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета-интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов.

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеров, лимфоцитов В-типа, моноцитов крови, тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных лейкоцитов, которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса.

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в плазме крови отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).

Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с Рибавирином.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями: злокачественной меланомой, панкреатическими эндокринными опухолями, неходжкинской лимфомой, карциноидными опухолями, саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, раком почки и т.д.

Целесообразным считается его использование при тромбоцитемии, поражениях глаз, спровоцированных герпетической инфекцией и аденовирусами, опоясывающем лишае (γ-IFN), рассеянном склерозе (IFN β-1a), а также для профилактики гриппа и ОРВИ.

Противопоказания

Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы, которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными депрессиями.

В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).

Препараты интерферона противопоказаны при эпилепсии (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

• анорексия;
• тошнота;
• озноб;
• дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д.

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепно-мозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения колита, панкреатита, цереброваскулярной геморрагии, инфаркта миокарда, мультиформной эритемы, некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии, гипертриглицеридермии, саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).

Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему микрофлора, ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.

В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Рекомендованная доза для закапывания в конъюнктивальную полость пораженного инфекцией глаза — 2 капли (капают их через каждые два часа). Кратность закапываний — не менее 6 в сутки.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами, мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-часовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).

Для профилактики ОРЗ и гриппа необходимо смазывать мазью носовые ходы. Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний.

Свечи интерферон вводят ректально. Рекомендованная инструкцией доза — 1 суппозиторий 1 или 2 раза в сутки. Курс лечения — от 5 до 10 дней.

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, составляет два месяца.

Таблетки интерферона рекомендуется принимать в дозе, равной 2050 МЕ на каждый килограмм веса пациента (но не более 1000000 МЕ).

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.

При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Передозировка

Случаи передозировки интерфероном не описаны.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами, в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект).

С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин. Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина).

Условия продажи

Для отпуска препарата требуется рецепт.

Условия хранения

Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8 °С. Список Б.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Каждый тип интерферона имеет аналоги:

• Препараты интерферона альфа-2a: Реаферон-ЕС, Роферон, Инфагель.
• Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выпускается под торговыми марками: Гриппферон, Интрон-А, Виферон, Альтевир, Альфарона.
• Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2c это: Берофор, Эгиферон, Велферон.
• Препараты интерферона бета-1a: Ребиф, Тебериф, Генфаксон, СинноВекс, Авонекс.
• Препараты интерферона бета-1b: Бетаферон, Ронбетал, Инфибета, Экставиа.
• Препараты интерферона гамма: Ингарон, Гаммаферон, Иммуноферон, Имукан.

Интерферон для детей

Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:

• при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы;
• при менингите;
• при сепсисе;
• для лечения детских вирусных инфекций (например, паротита или ветряной оспы);
• для лечения хронических вирусных гепатитов.

Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.

Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37 °С).

Для грудничков инструкция рекомендует назначение интерферона при различного рода инфекционных заболеваниях, включая заболевания респираторной системы и внутриутробные инфекции.

Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ, как правило, достаточно одного курса.

В профилактических целях рекомендована мазь. Ею необходимо смазывать ребенку нос два раза в сутки через каждые 12 часов.

Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.

Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин. Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.

Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.

Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37 °С он разрушается).

Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.

Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.

Интерферон при беременности

Интерферон не рекомендуется использовать при беременности и в период кормления ребенка грудью.

Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.

Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.

В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN Парацетамола.

Отзывы об Интерфероне

Большинство отзывов об интерферонах альфа, бета и гамма — положительные. Средство рекомендует более 95% пациентов, применявших эти препараты для лечения.

Отзывы об интерфероне для детей позволяют сделать вывод, что препарат не только позволяет вылечить уже заболевшего ребенка, но и существенно повышает его иммунитет, что в дальнейшем позволяет детскому организму противостоять инфекциям.

Цена Интерферона, где купить

Цена Интерферона в ампулах зависит от объема ампул, от того, какая фармацевтическая компания производит данный препарат, а также от того, в какой аптеке он продается.

Детям с
неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем
распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых — дополнительно в
виде ингаляции.

Интраназально

Ампулу с
препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную
дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду
добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл,
осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат
— прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от
светло-желтого до розового цвета.

Препарат
применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы)
или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью
прилагаемой насадки-распылителя.

Для профилактики введение
препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать
до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют
интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый
носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

Для лечения препарат
применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических
симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1–2 ч
не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его
применение.

Правила
применения насадки-распылителя:

1. Надеть иглу
на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по
шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.)

2. Снять иглу и
плотно надеть насадку-распылитель.

3. Поднести
вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень
шприца впрыснуть препарат в носовой ход.

4. Снять
насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы.

5. Снять иглу,
снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход
в соответствии с пунктом 3.

Насадку-распылитель
вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи.
Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой
головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата.
Допускается использование одной насадки только у одного пациента.

Ингаляционно

Наиболее
эффективным способом для лечения является ингаляция. Для ее проведения
рекомендуются ингаляторы любого типа. На одну процедуру используют содержимое
3-х ампул, которое растворяют 10 мл воды. Воду рекомендуется подогревать до
температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом
препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки в течение 2–3 дней.

Введение
препарата путем инъекций категорически запрещается!

Статьи

Опубликовано в:
Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы

Информационный бюллетень

Н.П.Блохина, Н.Н.Цурикова, Клиническая инфекционная больница №1, Гепатологический центр, г. Москва

Вирусные гепатиты были и остаются важной проблемой здравоохранения. В настоящее время HCV-инфекция получает все большее распространение. В некоторых регионах мира гепатитом С поражено до 10% взрослого населения. Темпы инфицирования вирусом гепатита С в России с каждым годом растут: показатель заболеваемости гепатитом С вырос с 3,2 на 100 тысяч населения в 1994 году до 20,73 — в 2000 году. В г. Москве в 2001 году заболеваемость острым гепатитом С (ОГС) остается на высоком уровне — 18,6 на 100 тысяч населения. Эпидемиологические закономерности вирусных гепатитов в России позволяют предполагать, что в ближайшие годы будет продолжаться рост заболеваемости гепатитом С. В настоящее время наиболее часто поражаемым контингентом являются подростки 15-19 лет и лица в возрасте 20-29 лет. Принимая психоактивные вещества внутривенно, HCV-инфекцией может заразиться каждый третий субъект.

Гепатит С обладает высоким хрониогенным потенциалом, являясь причиной формирования широкого спектра хронических заболеваний печени: хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы. Учитывая отсутствие .вакцины против HCV-инфекции, гетерогенность вируса, способность его к ускользанию из-под иммунного контроля, а также высокий уровень хронизации, это заболевание является серьезной проблемой во всем мире.

За последние 8-10 лет в клинической практике различных стран неоднократно применялись попытки лечения больных ОГС препаратами интерферона с целью предотвращения высокого риска развития хронического гепатита С.

В первых работах, как правило, использовались альфа и бета интерфероны в дозе 3 — 4,5 млн. ME, которые вводились внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю на протяжении не более 1 месяца (7, 24, 25). В этих исследованиях оценка стабильного эффекта проводилась только по биохимическому ответу (нормализация активности трансаминаз) через 6 месяцев после окончания лечения (7, 24) и составляла 50 — 75%. Аналогичная схема лечения ОГС применялась также и в более поздних работах (3, 8), в которых авторы в понятие стойкой ремиссии процесса включали как нормализацию активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (ACT) трансаминаз, так и исчезновение РНК ВГС из крови в периоде наблюдения от 6 до 22 месяцев после окончания терапии. Частота достижения стойкой ремиссии процесса колебалась от 95% до 25% (3, 8). Только одно из этих исследований было контролированным и рандомизированным. Эффективность терапии острого гепатита С препаратами бета интерферона, по данным авторов работы, составила 25% (8). Проделанный этап исследований по лечению интерферонами ОГС в течение 1 месяца выявил, что эти препараты могут способствовать как нормализации уровня активности трансаминаз, так и исчезновению РНК ВГС из крови. Однако небольшая длительность лечения ассоциировалась, как правило, с большой вероятностью рецидива болезни.

Эти наблюдения послужили основанием для проведения последующих работ по оценке эффективности интерферонотерапии, проводимой в дозе 3 млн. ME и продолжавшейся более длительный срок — не менее 3 месяцев, при сохранении прежнего режима введения препарата (3 раза в неделю). Анализ 5 рандомизированных, контролированных и 4 нерандомизированных исследований (9) показал, что при данном исследуемом режиме введения препарата через 12 месяцев после окончания ИФН-терапии эффективность лечения острого гепатита С не превышала в целом 44%. Можно отметить тенденцию к снижению эффективности терапии до 22 — 26 % в тех работах, в которых авторы оценивали ее через 1,5-2 года после окончания специфического лечения (15, 16, 18). Создается впечатление, что 3-месячный курс «стандартной» ИФН-терапии сопряжен с высокой частотой так называемых поздних рецидивов через 1 год наблюдения после ее окончания. Особое положение среди ряда исследований, посвященных лечению ОГС, в которых применялся вышеописанный режим, занимает работа, выполненная Li X. W., 1993 (19), где отмечен очень высокий процент эффективности терапии при использовании интерферона альфа-2в — 93,8%, которая оценивалась как по биохимическим, так и по вирусологическим параметрам. Такой высокий результат терапии, возможно, связан с ограниченным числом исследуемых больных.

Дальнейшие попытки повышения эффективности терапии позволили выделить 3 направления:
1. увеличение длительности ИФН-терапии до 6 месяцев, сохраняя дозу препаратов и режим введения «стандартным» — 3 млн. ME трижды в неделю;
2. использование повышенных доз — 6 млн. ME в «стандартном» режиме (3 раза в неделю) на протяжении 3-6-12 месяцев;
3. использование индукционных доз интерферона, т.е. ежедневное введение на протяжении 4-8 недель.

Что касается первого направления, то имеются немногочисленные работы, посвященные лечению больных с ОГС на протяжении 6 месяцев «стандартными дозами» (10, 12, 28, 32). Все они отличаются небольшим количеством наблюдаемых больных (18-20 человек) и являются неконтролированными. В этих работах указывается примерно одинаковый уровень эффективности лечения — 31 — 36%. Выявленная примерно одинаковая частота достижения стойкой ремиссии процесса в случаях различного периода наблюдения (от 6 месяцев до 5 лет), позволяет предположить, что 6-месячный курс лечения более надежно предотвращает риск рецидива болезни по сравнению с 3-месячным. Однако отсутствие контролированных рандомизированных мультицентровых исследований данного режима лечения, их малочисленность не позволяет сделать вывод о преимуществе указанной схемы лечения.

Следующее направление поиска повышения эффективности ИФН-терапии при остром гепатите С связано с использованием увеличенных доз интерферона, превышающих «стандартные». Так, при применении 6 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) 3 раза в неделю на протяжении 3 месяцев авторы одного из исследований обнаружили наличие эффекта от проведенной терапии у половины больных, однако количество наблюдений в этой работе не превышает 20 человек (15).

В других работах (4, 26, 28, 32), также неконтролированных и нерандомизированных, авторы используют повышенные дозы интерферона на протяжении 6 месяцев и 12 месяцев лечения. При оценке результатов терапии через 6 месяцев отмечается тенденция к росту частоты стойкого ответа на терапию по данным указанных работ, особенно с увеличением ее длительности: 44% при 6-месячном курсе против 70-98% при 12-месячной продолжительности лечения.

Одной из попыток увеличить эффективность ИФН-терапии явилось применение индукционных схем, т.е. ежедневного введения интерферона в различных дозах на протяжении 4-8 недель. С учетом дозы интерферона все проведенные исследования можно разделить на 2 группы:
1. схемы с использованием 3-6 млн. ME интерферона;
2. схемы с использованием 10 млн. ME интерферона.

При анализе исследований, в которых применялась индукционная схема введения интерферона, в целом эффективность терапии колебалась от 44% до 90% (13, 28, 31). Хотелось бы обратить внимание на тот факт, что положительные результаты терапии, зафиксированные после ее завершения, отмечались практически с одинаковой частотой как при применении 3-6 млн. ME, так и при использовании более высоких доз препарата — 10 млн. ME, что ставит под сомнение целесообразность применения высоких доз интерферона.

В одном из исследований авторы применили комбинированный режим введения препарата интерферонового ряда: до 21 дня от начала лечения применялась индукционная схема с использованием альфа интерферона в дозе 10 млн. ME ежедневно, а с 22-го дня — продолжали терапию введением по 3 млн. ME альфа интерферона трижды в неделю до 3 месяцев (29). Эффективность терапии была оценена через 6 месяцев после ее завершения и составила 50%. Однако число наблюдений было очень мало — 10 человек, что не позволяет статистически оценить результаты лечения.

В работе Jaekel E. и соавторов, 2001 (17) применялся ИФН альфа-2b в дозе 5 млн. ME в сутки ежедневно в течение 4 недель, а затем 3 раза в неделю в той же дозе в течение еще 20 недель. Авторы отметили, что у 42 из 43 больных, завершивших исследование (98%), через 6 месяцев наблюдения после окончания лечения в сыворотке крови не определялась РНК ВГС и была нормальной активность аланиновой трансаминазы.

Особое место занимает исследование, в котором использовался индукционный режим с введением 10 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) в течение 4-6 недель (31). Автор статьи указывает, что при достаточно длительном периоде наблюдения (18 месяцев) эффективность терапии сохранялась очень высокой — 81% и практически не было зафиксировано рецидивов заболевания (20/22). Однако это единичное исследование не было рандомизированным, контролированным и в последующем не имеет аналогов.

Подводя итог вышесказанному, можно отметить, что при лечении острого гепатита С препаратами интерферона проведенные исследования характеризуются малым числом наблюдений, отсутствием данных об отдаленных результатах, существованием большого множества различных схем лечения, значительным разбросом данных при оценке эффективности терапии, что не позволяет в настоящее время дать конкретных рекомендаций по лечению пациентов в острой фазе этого заболевания.

На базе Консультативного специализированного гепатологического отдела (КСГО) Инфекционной клинической больницы (ИКБ) № 1 г. Москвы предложена схема лечения острого гепатита С, которая включает назначение препаратов рекомбинантного альфа интерферона в дозе 3 млн. ME трижды в неделю на протяжении не менее 6 месяцев, а при исчезновении РНК ВГС из крови через 6 месяцев от начала терапии — лечение целесообразно продолжить до 12 месяцев с целью профилактики рецидива заболевания. Отмечено, что в целом эффективность данного режима интерферонотерапии по результатам отдаленных наблюдений составила 54%.

Важное место в оценке результатов ИФН-терапии помимо биохимических и вирусологических данных занимает морфологическое исследование ткани печени. Однако этот вид исследования пока носит очень ограниченный характер при ОГС, учитывая в целом небольшой опыт интерферонотерапии в этой фазе болезни. Анализ подобных работ свидетельствует, что использование интерферонов как в дозе 3 млн. ME, так и 6 млн. ME и при длительности лечения как 1, так и 12 месяцев имеет позитивное влияние на морфологию ткани печени при остром гепатите С. Так, в ряде работ авторы отмечают уменьшение степени активности воспаления в печени после проведения лечения интерферонами (24,30).

Отечественные исследования, посвященные морфологии ткани печени при остром гепатите С, в настоящее время остаются единичными. Преимущество назначения ИФН-терапии в острой фазе гепатита С перед уже сформировавшимся хроническим гепатитом С прослежено в отечественной работе, в которой авторы исследуют образцы биопсийного материала, взятые у больных острым и хроническим гепатитом С, получавших лечение интерферонами (4). Исследователи выявили достоверно меньший средний индекс гистологической активности процесса и степени выраженности фиброза после проведения лечения у больных с ОГС по сравнению с показателями, которые имелись у больных с хроническим процессом в печени. Авторы приходят к выводу, что у больных острым гепатитом С, по сравнению с пациентами с хроническим гепатитом С, в случае монотерапии обеих групп препаратом интерферонового ряда, при одинаковом дозовом и временном режимах лечения имеется меньшая воспалительная активность процесса и степень выраженности фиброза. Имеющиеся на сегодняшний день результаты демонстрируют положительный потенциал подобного лечения, что делает целесообразным продолжение такого рода исследований.

Анализ результатов морфологических исследований, проведенный в КСГО ИКБ № 1, показал, что лечение ОГС препаратами интерферонового ряда существенно улучшает гистологическую картину ткани печени по сравнению с результатами у пациентов, не получавших ИФН-терапию. Проведение специфического лечения в остром периоде гепатита С способствует уменьшению индекса гистологической активности и степени выраженности фиброза ХГС, в случаях его развития, по сравнению с хроническим гепатитом С у больных, не леченных препаратами интерферона.

Необходимо отметить, что практически неизученным остается вопрос о тактике ведения больных острым гепатитом С, в крови которых тестируются аутоиммунные антитела. Имеющиеся в настоящее время единичные работы не позволяют дать конкретных рекомендаций по терапевтической тактике в отношении этой категории пациентов. Выбор оптимального варианта лечения таких больных требует оценки проявлений заболевания, обусловленных как самим вирусом, так и аутоиммунными нарушениями. Необходимо учитывать клиническую картину болезни (в том числе внепеченочные аутоиммунные проявления), лабораторные показатели (уровни гамма-глобулинов, Ig G, титр аутоиммунных антител), результаты биопсии печени (преобладание вирусных или аутоиммунных признаков). В зависимости от преобладания аутоиммунного или вирусного компонента назначаются иммунодепрессанты или противовирусные препараты.

Трудности в лечении интерферонами больных с HCV-инфекцией, имеющих аутоантитела в крови, связаны прежде всего с тем, что интерфероны могут сами по себе индуцировать аутоиммунные нарушения, такие, как поражение щитовидной железы (5, 6, 11, 22, 27), дебют аутоиммунного гепатита (14). В связи с этим в клинической практике рекомендуется провести исследование крови больного на наличие аутоиммунных антител до начала лечения интерферонами, в целях обеспечения безопасности проводимой терапии (20, 22). Одним из противопоказаний к назначению ИФН-препаратов у больных с хроническим гепатитом С является наличие аутоиммунных заболеваний, в частности аутоиммунного тиреоидита. Относится ли эта ограничительная мера к лечению больных с ОГС, остается неясным.

Прежде всего, это связано с отсутствием в доступной нам литературе исследовательских работ, посвященных интерферонотерапии острого гепатита С, проведенных с оценкой динамики наличия аутоиммунных антител в крови. Кроме того, имеющиеся к настоящему времени работы (21, 23) свидетельствуют о транзиторном характере появления аутоантител, таких, как ANA, SMA, антиLSР, антиLКМ-1. Эти антитела выявлялись в остром периоде гепатита С достаточно редко (4 — 5% случаев) и в низком титре. Однако авторы считают, что появление аутоиммунных антител в крови в остром периоде вирусного гепатита может ассоциироваться с формированием в последующем хронического процесса. Указанные выше работы, посвященные изучению данного аспекта заболевания, являются единичными и ограничены небольшим количеством исследуемых больных. Вопросы ИФН-терапии лиц, у которых имеется как активная HCV-инфекция, так и аутоантитела в крови, остаются открытыми как в отношении эффективности, так и безопасности.

Анализ накопленного опыта работы КСГО ИКБ № 1 позволил рассматривать наличие аутоиммунных антител в крови с острого периода болезни в качестве неблагоприятного признака, ассоциирующегося с повышенным риском развития хронического гепатита С. При исключении аутоиммунного заболевания назначение данной категории пациентов препаратов интерферона позволяет существенно уменьшить риск формирования хронического процесса.

Как отмечалось выше, в последние годы имеется значительное увеличение числа больных острым гепатитом С, заражение которых происходит в результате внутривенного употребления психоактивных наркотических средств. Проблема лечения гепатита С у лиц, употребляющих наркотические вещества, остается пока еще малоизученной. Одним из объяснений этого факта можно считать то, что само наличие активной наркомании является противопоказанием к ИФН-терапии и тем самым резко ограничивает использование этих препаратов у данной категории больных с гепатитом С.

Лечебный процесс у лиц, употребляющих внутривенные психоактивные средства, отличается сложностью, связанной с их психологической характеристикой. В процессе лечения пациентов, употребляющих наркотические вещества, нередко возникают проблемы с соблюдением необходимого режима, отказом от диспансерного наблюдения и отсутствием критического отношения к болезни, как к вирусному гепатиту, так и к наркомании. По мнению ряда исследователей, занимающихся вопросами ИФН-терапии, противовирусное лечение у данных больных следует начинать только после длительного воздержания от употребления психоактивных наркотических средств — не менее 6 месяцев. Накопленный к настоящему времени в мире опыт лечения парентеральных гепатитов у пациентов, употребляющих психоактивные средства, свидетельствует, что терапия интерферонами у лиц с отягощенным наркологическим анамнезом целесообразна только в тех случаях, когда использование наркотических веществ было на нерегулярной основе, в результате эпизодического или случайного их употребления. Для большей части пациентов с вирусными гепатитами, которые употребляют наркотические вещества регулярно, препараты интерферона становятся малодоступными и ограниченно эффективными из-за возобновления наркотизации и перерывов в лечении, а также повторного инфицирования другими генотипами вируса гепатита С или вирусами гепатита В, Д.

В единичных исследованиях приводятся данные успешного лечения препаратами интерферонового ряда пациентов, употребляющих наркотические средства, после купирования абстинентного синдрома, и делается попытка обоснования назначения ИФН-препаратов у этой категории больных. Так, в одной из работ после купирования абстинентного синдрома 21 пациенту провели лечение ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 3 недель (3). При этом исследователями было установлено, что у 95% больных по окончании интерферонотерапии отсутствовали признаки репликации вируса гепатита С в крови, сопровождавшиеся нормальным уровнем трансаминаз. Пациенты, получавшие интерферонотерапию, наблюдались исследователями в течение 6 месяцев: РНК ВГС не определялась в крови также в 95% случаев. Одним из результатов стандартной терапии абстинентного синдрома, проводимой вместе со специфическим противовирусным лечением, явилось формирование ремиссии опийной наркомании длительностью не менее 6 месяцев. Авторы пришли к выводу, что применение интерферона может ускорить коррекцию нарушенного иммунного статуса больных вирусным гепатитом и способствовать формированию стойкой ремиссии при опийной наркомании.

Интересные результаты были получены и в другом исследовании, в котором из 24 человек, принявших участие, 19 пациентов были внутривенными наркоманами. Пациентам назначалась индукционная схема лечения с применением 10 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) (32). Авторы отметили высокий процент стойкого ответа на интерферонотерапию у этой категории пациентов через 18 месяцев после ее завершения. Только 2 пациента потребовали отмены терапии в связи с несоблюдением режима.

Хочется отметить, что оба эти исследования не были контролированными и рандомизированными, но в них отчетливо прослеживается тот факт, что у пациентов с отягощенным наркологическим анамнезом лечение интерферонами может быть эффективным. Полученные результаты в значительной мере отличаются от данных других авторов (1, 2), которые сообщают о низкой эффективности интерферонотерапии у данной категории больных.

На базе КСГО И КБ № 1 г. Москвы было проведено исследование по оценке эффективности противовирусного лечения препаратами альфа интерферона у пациентов с острым гепатитом С, имеющих парентеральный анамнез, отягощенный употреблением наркотических веществ. Терапия препаратами интерферона начиналась сразу после постановки диагноза острого гепатита С при условии, что больной обязывался не употреблять психоактивные средства в ходе курса лечения. По данным проведенных исследований на базе КСГО И КБ № 1 было выявлено, что положительный результат лечения альфа интерферонами ОГС у больных, употреблявших внутривенные наркотические вещества, прямо связан с прекращением их приема в ходе специфической противовирусной терапии. Частота достижения стойкой ремиссии процесса у этой категории пациентов составила 72,4%. При возобновлении приема психоактивных средств во время проведения интерферонотерапии в абсолютном большинстве случаев в исходе болезни у пациентов развивался хронический гепатит и лечение было неэффективным. В ходе проведения исследования также было отмечено, что пациенты с ОГС, употреблявшие до заболевания наркотические препараты и получавшие интерферонотерапию, реже возобновляли прием психоактивных токсических веществ, чем те, кто не лечился в остром периоде болезни специфическими средствами.

Вопросы лечения пациентов с острым гепатитом С, и особенно лиц, употребляющих наркотические вещества, остаются изучены недостаточно. Данная проблема в настоящее время становится все более актуальной в практическом здравоохранении и требует выработки конкретных рекомендаций по тактике ведения этой многочисленной категории больных с острым гепатитом С. Несмотря на несомненную перспективность проведения ИФН-терапии в остром периоде болезни с целью снижения риска развития ХГС и надежного купирования инфекционного процесса, контролированных рандомизированных исследований по использованию препаратов интерферона при этом заболевании проведено немного. Полученные обнадеживающие результаты по лечению острого гепатита С, позволяющему предотвратить хронизацию процесса, требуют проведения дальнейших исследований, направленных на совершенствование тактики ведения больных с этим заболеванием.

Литература:

1. ЖмуровскаяЛ.С., Ключарева А.А. — Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно. // Мир вирусных гепатитов, 2000, № 12, с. 2-5.
2. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. — Вирусные гепатиты у наркоманов. // Журн. «Леч. врач», 2000, № 2, с. 4-6.
3. Нестеров Н.Н., Пирумов П.А., Семиков В.А. и др. -Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов. // Терра медика нова. — 2000, №2, с. 12-14.
4. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Петренко Н.В. — Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 50-53.
5. Панько С.С. — Аутоантитела к щитовидной железе при хронических гепатитах. // Русс. мед. журн., 1998, № 1, с.12-14.
6. Эттингер О.А., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. — Эндокринная дисфункция у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне лечения интерфероном-альфа. // Тезисы докладов IV Российской науч. — практ. конференции «Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики.» — Москва, 2001, с. 400-401.
7. Almasio P., Mirto S., Malleo С. et al. — Recombinant interferon alpha -2b for acute posttransfusion hepatitis in myeloid leukemia. // Haematologica. — 1991, v. 76 (5), p. 429-430.
8. Calleri G., Colombatto M., Gozzelini M. et al. — Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998, v. 30, p.181-184.
9. Camma С., Almasio P., Craxi A. — Interferon as treatment for acute hepatitis C. A meta-analysis. // Dig. Dis. Sci. — 1996, ?41, p.1248-1255.
10. Chapel H., Christie J., Peach V. et al.. — Five-year follow-up of patients with primary antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis С. // Clin. Immunol. — 2001, v. 99 (3), p.320-324.
11. Deutsch M., Dourakis S., Manesis E.K. — Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. // Hepatology-1997, v. 26, ? 1, p. 206-210.
12. Fried M., Hoofnagle J. — Therapy of hepatitis C. // Semin Liver Dis.- 1995,v. 15 (1), p. 82-91.
13. Fukui S., Tohyama H., Iwabuchi S.. — Interferon therapy for acute hepatitis C: changes in serum markers associated with HCVand clinical effects. // Nippon Rinsho. — 1994, v. 52 (7), p. 1847-1851.
14. Garcia-Buey L, Garcia-Monzon C., Rodriguez S. et al. -Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C.// Gastroenterology, 1995,v. 108, p. 1770-1777.
15. Gursoy M., Gur G., Arslan H. et al. — Interferon therapy in haemodialysis patiens with acute hepatitis C virus infection and factors that predict response to treatment. // J. Viral Hepat. -2001, Jan., 8(1), p. 70-73.
16. Hwang S.J., Lee S.D. Chau C.-Y. et al. — A randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in the treatment of Chinese patients with acute posttransfusion hepatitis C. //J. Hepatol., 1997, v. 21,? 1, p. 31-36.
17. Jaekel E., Cornberg M., Manns M. et al. -Therapy of acute hepatitis C with interferon — alpha-2b. // N. Engl. J. Med., 2001, November 15, p.29-35.
18. Lampertico P., Rumi M., Romeo R. et al. — A multicenter randomized controlled trial of recombinant interferon-alpha2b in patients with acute transfusion-associated hepatitis С. // Hepatology — 1994, v. 19, p. 19-22.
19. Li X.W. — Areport on the therapy of interferon alpha-2b in patients with acute hepatitis. // C hin. J. Inter. Med. — 1993, № 32, p.409-411.
20. Manns M.P. — Viruses and autoimmune hepatitis. // New trends in hepatology. Falk symposium № 92, Dordrecht, KluwerAcad. Pub. — 1997, p. 32-44.
21. Manns M., Arnold W.. — Studies on antiLSPautoantibodies in acute and chronic non-B hepatitis — evidence for the lack of antiLSP in non-A, non-B (NANB) viral hepatitis. // Klin Wochenschr. — 1981, v. 59 (12), p. 685-689.
22. Manns M.P., Rambusch E.G. — Autoimmunity and extra-hepatic manifestations in hepatitis C virus infection. // J. of Hepatology-1999, v. 31, Suppl. № 1, p. 39-43.
23. McFarlane В., Bridger C., Tibbs C. et al. — Virus-induced autoimmunity in hepatitis C virus infections: a rare event. // J. Med. Virol, -1994, v. 42 (1), p. 66-72,
24. Ohnishi К., Nomura F, Nakano M. — Interferon therapy for acute posttransfusion non-A, non-B hepatitis: response with respect to anti-hepatitis C virus antibody status. // Am. J. Gastroenterol. — 1991, v. 86 (8), p. 1041-1049.
25. Omata M., Yokosuka O., Takano S. et al. — Resolution of acute hepatitis C after therapy with natural beta interferon. // Lancet. 1991, № 338, p. 914-915.
26. Pimstone N.R., Powell J.S., Kotfila R. et al. — High dose (780 miu / 52 weeks) interferon monotherapy is highly effective treatment for acute hepatitis С. // Gastroenterology 2000, № 118,p.973A.
27. Piquer S., Hernandez C., Enriquez J. et al. — Islet cell and thyroid antibody prevalence in patients with hepatitis C virus infection: effect of treatment with interferon. // J. lab. din. med.-2001,v. 137 (1), p. 38-42.
28. Quin J.W. — Interferon therapy for acute hepatitis C viral infection — a review by meta-analysis. // Aust. NZ J. Med. -1997,v. 27, p.611-618.
29. Strakle V, Konig J., Pokorny A. at al. — The medical treatment of acute hepatitis C viral infection by interferon alpha.// J. Viral Hep., 1999, № 4, p. 273-278.
30. Viladomiu L., Genesca J., Esteban J.I. et al. — Interferon-alfa in acute posttransfusion hepatitis C: a randomized controlled trial. //J. of Hepatology, 1992, v. 15, p. 767-769.
31. Vogel W. — Treatment of acute hepatitis C virus infection. // J.ofHepatology-1999,v.31,Suppl.J\o 1,p. 189-193.
32. Vogel W., Graziadei I., Umlauft R, et al. — High-dose interferon-alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis C a pilot study // Dig, Dis. Sci. — 1996, v. 41, ? 12, p.81-85.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Интерферон человеческий лейкоцитарный (Interferon leukocytic human)

💊 Состав препарата Интерферон человеческий лейкоцитарный

✅ Применение препарата Интерферон человеческий лейкоцитарный

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена