Ипратропия бромид формотерол инструкция по применению


Ипратропия бромид+Фенотерол

Ипратропия бромид+Фенотерол (Ipratropium bromide + Fenoterol)

💊 Состав препарата Ипратропия бромид+Фенотерол

✅ Применение препарата Ипратропия бромид+Фенотерол

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

C осторожностью применяется для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Ипратропия бромид+Фенотерол
(Ipratropium bromide + Fenoterol)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2018.03.15

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

R03AL01

(Фенотерол и ипратропия бромид)

Лекарственная форма

Ипратропия бромид+Фенотерол

Р-р д/ингаляций 0.25 мг/мл+0.5 мг/мл: 20 мл, 25 мл, 30 мл или 50 мл фл.

рег. №: ЛП-006447
от 08.09.20
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ипратропия бромид+Фенотерол

Раствор для ингаляций в виде прозрачной, бесцветной или почти бесцветной жидкости.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.1 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.5 мг, натрия хлорид — 8.8 мг, хлористоводородная кислота (1М раствор) — до рН 3.3, вода очищенная — до 1 мл.

20 мл — флаконы — пачки картонные.
25 мл — флаконы — пачки картонные.
30 мл — флаконы — пачки картонные.
50 мл — флаконы — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик.

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием. Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина — медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входит инозитола трифосфат и диацилглицерин. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует β2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β1-адренорецепторов происходит при применении фенотерола в высоких дозах. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в более высоких дозах отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.

Влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTc при применении в высоких дозах.

Наиболее частым нежелательным эффектом при применении агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов к системному влиянию агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность, однако клиническая значимость этого проявления не выяснена.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой оболочки дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в ЖКТ. Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут). Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого ингаляционно, составляет 7-28%.

Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).

Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами. Выводится преимущественно через кишечник, а также почками. Около 25% выводится в неизмененном виде, остальная часть — в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества достигает нижних дыхательных путей, остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. Всасывание носит двухфазный характер — 30% фенотерола быстро всасывается с Т1/2 11 мин, 70% всасывается медленно с Т1/2 120 мин. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и AUC. Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60% фенотерола. Время достижения Cmax в плазме крови — 2 ч.

Связывание с белками плазмы 40-55%. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени. Через 24 ч 60% введенной в/в дозы и 35% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1.5%. Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с Т1/2 — 0.42 мин, 14.3 мин и 3.2 ч.

Показания активных веществ препарата

Ипратропия бромид+Фенотерол

Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, ХОБЛ, хронический бронхит с наличием эмфиземы легких или без нее.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Раствор для ингаляций

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращают после того как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.

Лечение следует проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий агонист β-адренорецепторов в низкой дозе недостаточно эффективен. Раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам, в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения в более высоких дозах.

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение препарата в дозах, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте до 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела, но не более 0.5 мл (10 капель).

Правила использования препарата

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Рекомендуемую дозу следует разводить 0.9% раствором натрия хлорида до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применять (полностью) с помощью небулайзера.

Раствор для ингаляций не следует разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного раствора.

Раствор для ингаляций можно применять с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, и системная доза зависят от типа используемого небулайзера и могут быть выше, чем соответствующие дозы при использовании дозированного аэрозоля (что зависит от типа ингалятора). В тех случаях, когда имеется настенный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 л/мин.

Необходимо следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке небулайзера.

Аэрозоль для ингаляций дозированный

Дозу устанавливают индивидуально.

Для купирования приступов взрослым и детям старше 6 лет назначают 2 ингаляционные дозы. Если в течение 5 мин не наступает облегчения дыхания, можно назначить еще 2 ингаляционные дозы.

Пациента следует информировать о немедленном обращении к врачу в случае отсутствия эффекта после 4 ингаляционных доз и необходимости дополнительных ингаляций.

Дозированный аэрозоль у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.

Для длительной и прерывистой терапии назначают 1-2 ингаляции на 1 прием, до 8 ингаляций/сут (в среднем, 1-2 ингаляции 3 раза/сут).

При бронхиальной астме препарат должен использоваться только по мере необходимости.

Правила использования препарата

Пациента следует проинструктировать о правильном использовании дозированного аэрозоля.

Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз следует дважды нажать на дно баллончика.

Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила.

  1. Снять защитный колпачок.
  2. Сделать медленный, глубокий выдох.
  3. Удерживая баллон, обхватить губами мундштук. Баллон должен быть направлен дном вверх.
  4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллона до освобождения 1 ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть. Повторить действия для получения 2-й ингаляционной дозы.
  5. Надеть защитный колпачок.
  6. Если аэрозольный баллон не использовался более 3 дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллона до появления облака аэрозоля.

Баллон рассчитан на 200 ингаляций. Затем баллон следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое содержимое, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, уменьшается.

Поскольку баллон непрозрачен, количество препарата в баллоне можно определить следующим образом: сняв пластмассовый мундштук с баллона, баллон погружают в емкость, наполненную водой. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде.

Следует очищать ингалятор, по крайней мере, 1 раз в неделю. Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы частицы лекарственного вещества не заблокировали высвобождение аэрозоля.

Во время очистки сначала снимают защитный колпачок и удаляют баллон из ингалятора. Через ингалятор пропускают струю теплой воды; необходимо убедиться в удалении препарата и/или видимой грязи. После очистки следует встряхнуть ингалятор и дать ему высохнуть на воздухе, не используя нагревательные приборы. Как только мундштук высохнет, вставить баллон в ингалятор и надеть защитный колпачок.

Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать и нагреванию выше 50°С.

Побочное действие

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипокалиемия, метаболический ацидоз.

Нарушения психики: нечасто — нервозность; редко — чувство беспокойства, ментальные нарушения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, тремор.

Со стороны органа зрения: редко — глаукома, повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического АД; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда, повышение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота, сухость во рту, тошнота; редко — стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, запор, диарея, отек полости рта.

Дерматологические реакции: редко — крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечная слабость, миалгии, спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочи.

Противопоказания к применению

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тахиаритмия; I и III триместры беременности; детский возраст до 6 лет (аэрозоль для ингаляций); повышенная чувствительность к фенотеролу и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев), заболевания сердца и сосудов (хроническая сердечная недостаточность, ИБС, аритмия, аортальный стеноз, выраженные поражения церебральных и периферических артерий), гипертиреоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, II триместр беременности, период лактации, детский и подростковый возраст с 6 до 18 лет (аэрозоль для ингаляций).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные доклинических исследований и опыт применения комбинации ипратропия бромида и фенотерола показывают, что компоненты препарата не оказывают негативного влияния при беременности. Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки. Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом). Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.

Фенотерол выделяется с грудным молоком. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко, не получено. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Применение у детей

Аэрозоль для ингаляций противопоказан к применению в детском возрасте до 6 лет.

С осторожностью следует назначать препарат в форме аэрозоля для ингаляций пациентам в возрасте от 6 до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Особые указания

Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Парадоксальный бронхоспазм

Препарат способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой препарат следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета2-агонистов больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны органа зрения

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β2-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если отмечается любое сочетание этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При таких заболеваниях, как недавно перенесенный инфаркт миокарда, сахарный диабет с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающие органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или обструкция мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря), препарат следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих препарат, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении агонистов β2-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение препарата, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат в форме аэрозоля для ингаляций содержит консервант, бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов специально не изучалось. Однако пациентам необходимо сообщить, что во время лечения препаратом возможно развитие таких нежелательных явлений, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения. Поэтому следует рекомендовать соблюдение осторожности во время управления автотранспортом или использования механизмов. Если пациенты испытывают указанные выше нежелательные ощущения, следует воздерживаться от таких потенциально опасных действий, как вождение транспортных средств или управление механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других бета-адреномиметиков, антихолинергических препаратов и ксантиновых производных (например, теофиллина) могут усиливать бронхорасширяющее действие препарата.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать бета2-адреномиметики пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Применение ингаляционных галогенизированных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, может усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение препарата с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Астмасол® бронхо
(ГРОТЕКС, Россия)

Астмасол® бронхо БК
(ГЕРТА, Россия)

Астмасол® нео
(ГРОТЕКС, Россия)

Беродуал®
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)

Беродуал® Н
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)

Бифрадуал®
(ЮЖФАРМ, Россия)

Иброфенекс
(ИРИС, Россия)

Инспиракс®
(БИННОФАРМ, Россия)

Ипратерол-Аэронатив
(НАТИВА, Россия)

Ипратерол-Натив
(НАТИВА, Россия)

Все аналоги

Источник

Содержание

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Фармакологическая группа вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

  • Нозологическая классификация

  • Фармакологическое действие

  • Фармакология

  • Применение вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Ипратропия бромид + Фенотерол

Русское название

Ипратропия бромид + Фенотерол

Английское название

Ipratropium bromide + Fenoterol

Латинское название

Ipratropii bromidum + Phenoterolum (род. Ipratropii bromidi + Phenoteroli)

Фармакологическая группа вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

бета-адреномиметическое, м-холиноблокирующее, бронхолитическое.

Фармакология

Фармакодинамика

Комбинация адренергического ЛС с холинолитиком. После ингаляции оба активных вещества, фенотерол и ипратропия бромид индуцируют бронходилатацию в течение нескольких минут. Бронходилатирующее действие сохраняется в течение 3–5 ч для фенотерола и до 6 ч для ипратропия бромида. Благодаря местному действию в дыхательных путях, динамика плазменной концентрации не коррелирует с фармакодинамической кривой время-ответ после ингаляции.

Ипратропия бромид

Ипратропия бромид представляет собой четвертичное аммониевое соединение со свойствами холинолитика (парасимпатолитик). В доклинических исследованиях он подавлял опосредованные блуждающим нервом рефлексы, противодействуя действию ацетилхолина, медиатора высвобождаемого из блуждающего нерва. Антихолинергические ЛС предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, вызванное взаимодействием ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредовано системой вторичных мессенджеров, состоящей из инозитолтрифосфата и диацилглицерола.

Бронходилатация, сопровождающая ингаляцию ипратропия бромида, является главным образом местным, локализованным, а не системным эффектом. Данные доклинических и клинических исследований свидетельствуют об отсутствии вредного воздействия ипратропия бромида на слизистый секрет дыхательных путей, мукоцилиарный клиренс или газообмен.

Фенотерол

Фенотерол представляет собой бета2-симпатомиметик. Стимуляция бета1-рецепторов происходит только при использовании более высоких доз. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и кровеносных сосудов. Релаксация гладкой мускулатуры зависит от дозы и вызывается через действие на аденилатциклазную систему так, что связывание бета-агониста с его рецептором, опосредованное гуанозинсвязывающим белком, приводит к активации аденилатциклазы. Повышение внутриклеточного уровня цАМФ затем вызывает расслабление гладких мышц за счет фосфорилирования белка (протеинкиназа А). В высоких дозах фенотерол также влияет на поперечнополосатую мускулатуру (тремор). Кроме того, фенотерол ингибирует высвобождение медиатора из тучных клеток. После применения фенотерола в дозе 0,6 мг отмечается повышение мукоцилиарного клиренса. У новорожденных или младенцев до 20 мес эффект может быть незначительным или отсутствовать.

Фенотерол оказывает положительное инотропное и хронотропное (прямое и/или рефлекторное) действие на сердце. Как и в случае других бета-адренергических ЛС, имеются сообщения об удлинении интервала QTc. Для фенотерола это наблюдалось при дозах, выше рекомендованных для ингаляции. Клиническая значимость этого факта не установлена.

Влияние на метаболизм липидов и сахаров (липолиз, гликогенолиз и гипергликемия) и относительная гипокалиемия из-за повышенного усвоения ионов калия в скелетных мышцах являются фармакологическими эффектами, которые проявляются только при более высоких дозах.

Фенотерол также расслабляет мышцы матки. Этот эффект особенно выражен в матке у беременных и при значительно более высоких дозах.

Комбинация ипратропия бромид + фенотерол

Фенотерол и ипратропия бромид действуют синергически. Поэтому доза фенотерола может быть очень низкой.

Фармакокинетика

Доставка активных веществ путем ингаляции в значительной степени зависит от лекарственной формы, применяемого устройства и процедуры. Как правило, примерно 10–30% вдыхаемого полярного водорастворимого активного вещества достигают нижних отделов дыхательных путей, в то время как остальная часть оседает во рту и верхнем отделе дыхательных путей (ротоглотка). При этом экспериментально подтверждено, что после ингаляции с использованием устройства Respimat депонирование фенотерола в легких составляло 39%. Соответственно уменьшалось оседание его в ротоглотке. Часть активного вещества, депонируемого в ротоглотке, медленно проглатывается и переходит в ЖКТ. При ингаляции комбинации ипратропия бромид + фенотерол в рекомендуемых дозах наблюдается такая же общая схема распределения.

Фенотерол

Абсорбция. После приема внутрь фенотерол всасывается примерно на 60%. В результате пресистемного метаболизма пероральная биодоступность проглоченной части активного вещества низкая (примерно 1,5%). На основе данных по экскреции фенотерола с мочой, общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола оценивается в 7%.

Распределение. После в/в введения кажущийся Vss фенотерола составляет примерно 189 л (приблизительно 2,7 л/кг). Фенотерол связывается с белками плазмы примерно на 40–55%. Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проходят через ГЭБ.

Метаболизм. Фенотерол преимущественно метаболизируется до сульфатных конъюгатов в печени.

Элиминация. Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны на основе концентраций в плазме крови после в/в введения. После в/в введения зависимость концентрации в плазме от времени может быть описана трехкамерной моделью, в которой T1/2 составляет примерно 3 ч. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, почечный — 0,27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции кумулятивная экскреция радиоактивности, связанной с ЛС (включая исходное соединение и все метаболиты), через почки (2 дня) составила 65% дозы после в/в введения, а с фекалиями — 14,8% дозы. После перорального применения общая радиоактивность, выделяемая с мочой, составляла примерно 39% дозы, а с фекалиями — 40,2% дозы в течение 48 ч.

Ипратропия бромид

Абсорбция. Ипратропия бромид почти не абсорбируется через дыхательные пути (примерно 4%). Проглоченная часть активного вещества составляет примерно 10%. Из-за пресистемного метаболизма пероральная биодоступность проглоченной части низкая (примерно 2%).

Распределение. Менее 20% ипратропия бромида связывается с белками плазмы, ипратропия бромид не проходит через плаценту или ГЭБ.

Метаболизм. После в/в введения метаболизируется примерно 60% дозы, бóльшая часть, вероятно, в печени путем окисления. Ипратропия бромид метаболизируется в печени в основном с образованием трех метаболитов (α-фенилакриловая кислота, сложный эфир N-изопропилнортропина метобромида и фенилуксусной кислоты и N-изопропилнортропина метобромид). Связывание основных метаболитов с мускариновыми рецепторами незначительно.

Элиминация. Общий клиренс составляет примерно 2,3 л/мин, на долю почечного клиренса приходится 40%. Элиминация происходит приблизительно за 1,6 ч. В исследовании баланса экскреции кумулятивная экскреция радиоактивности, связанной с ЛС (включая исходное соединение и все метаболиты), через почки (6 дней) составляла 72,1% после в/в введения, 9,3% после приема внутрь и 3,2% после ингаляции. Общая радиоактивность, выведенная с фекалиями составляла 6,3% после в/в введения, 88,5% после перорального применения и 69,4% после ингаляции. После в/в введения выведение радиоактивности, связанной с ЛС, происходит в основном через почки. T1/2 связанной с ЛС радиоактивности составляет 3,6 ч.

Доклинические данные по безопасности

Испытания на животных не предоставили доказательств существования угрозы безопасности для людей. Этот вывод основан на данных фармакологических исследований безопасности и токсичности после повторного введения, исследований генотоксичности, канцерогенности и влияния на репродукцию.

Применение вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

Профилактика и лечение бронхоспазма при астме и хронической обструктивной болезни легких при сопутствующей противовоспалительной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или тахиаритмия.

Безопасность и эффективность применения комбинации ипратропия бромид + фенотерол у детей до 18 лет не изучены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют достаточные данные о применении комбинации ипратропия бромид + фенотерол у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное опасное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации ипратропия бромид + фенотерол беременным женщинам.

Следует учитывать способность бета2-адреномиметиков подавлять сокращения матки.

Использование бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может вызвать отрицательные эффекты у новорожденного (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Доклинические исследования показали, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли ипратропия бромид в грудное молоко. Однако маловероятно, что ипратропия бромид в значительной степени попадет к младенцу, особенно при применении его в виде ингаляции. Тем не менее поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении комбинации ипратропия бромид + фенотерол у кормящих матерей.

Влияние на фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии на фертильность комбинации ипратропия бромид + фенотерол, так же как и каждого из двух компонентов этой комбинации. Доклинические исследования, проведенные с применением ипратропия бромида и фенотерола по отдельности, показали отсутствие их отрицательного воздействия на фертильность.

Побочные действия вещества Ипратропия бромид + Фенотерол

Многие из нижеперечисленных нежелательных реакций могут быть отнесены к антихолинергическим и бета-адренергическим свойствам комбинации ипратропия бромид + фенотерол. Как и при любой ингаляционной терапии, возможны симптомы местного раздражения. Побочные реакции, перечисленные ниже, были выявлены на основании данных, полученных в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышенное сАД и нервозность.

Частота побочных реакций оценивалась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Опубликованные случаи побочных реакций при применении комбинации ипратропия бромид + фенотерол основаны на данных трех клинических исследований с использованием многократных доз (средняя продолжительность применения составляла 62 дня, максимальная — 107 дней) и одном исследовании IIIb фазы с участием 802 пациентов. С учетом последующих двух исследований III фазы общее число принявших участие в исследованиях пациентов составило 2009 человек. Большинство побочных реакций были нечастыми (<1/100) или редкими (<1/1000) и в основном связанными с фармакологическими эффектами компонентов данной комбинации. Кашель и фарингит отнесены к частым как местные побочные эффекты.

Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены в соответствии с классификацией MedDRA.

Со стороны иммунной системы: редко1 — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко1 — гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — нервозность; редко — ажитация, психологическое расстройство.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; частота неизвестна — гиперактивность.

Со стороны органа зрения: редко1 —  глаукома, повышение ВГД, нарушение аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, глазная боль, отек роговицы; конъюнктивальная гиперемия, ореол вокруг источника света.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, учащение пульса, ощущение сердцебиения; редко — аритмия, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия1, ишемия миокарда1.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко —  бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм1, парадоксальный бронхоспазм1, сухость в горле1.

Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту; редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики ЖКТ, диарея, запор1, отек рта1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек1, гипергидроз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.

Результаты обследований: нечасто — повышение сАД; редко — снижение дАД.

1 Побочный эффект не наблюдался ни в одном из проведенных клинических исследований. Оценка выполнена на основе верхнего предела 95% ДИ, рассчитанного для всех пролеченных пациентов в соответствии с директивой SmPC ЕС (3/4968=0,0006, что определяется как редко).

Отдельные серьезные и/или часто встречающиеся побочные реакции. Кашель, фарингит, раздражение горла, охриплость голоса, извращение вкуса, глоссит и стоматит рассматриваются как проявления местного раздражения, вызванные главным образом ингаляционным путем введения.

Побочные реакции, связанные с фармакологическим действием. Следующие реакции не наблюдались в клинических испытаниях, но, как известно, ассоциируются с применением ЛС того же фармакологического класса, что и компоненты комбинации ипратропия бромид + фенотерол.

Бета2-адреномиметики: могут возникнуть потливость и мышечная слабость. В редких случаях наблюдаются снижение дАД, повышение сАД, особенно после приема более высоких доз. Потенциально серьезная гипокалиемия и ишемия миокарда могут быть результатом терапии бета2-адреномиметиками.

Холинолитики: могут возникнуть наджелудочковая тахикардия, нарушения моторики ЖКТ и задержка мочи. Сообщалось о таких офтальмологических побочных реакциях, как нарушение аккомодации глаз, мидриаз, повышение ВГД и боль в глазах.

Возможны реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек языка, губ и лица.

Как и при другой ингаляционной терапии, сразу после дозирования возможно развитие ингаляционного бронхоспазма.

Взаимодействие

Длительное совместное применение комбинации ипратропия бромид + фенотерол с другими холинолитиками не изучалось, поэтому такое сочетание не рекомендуется.

Другие бета-адренергические ЛС, холинолитики и производные ксантина (такие как теофиллин) могут усиливать бронхолитический эффект.

Сопутствующее применение других бета-адреномиметиков, холинолитиков для системного применения и производных ксантина может усилить побочные реакции.

Потенциально серьезное снижение бронходилатации может произойти при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, вызванная бета2-адреномиметиком, может усиливаться сопутствующим применением производных ксантина, ГКС и диуретиков. Это следует учитывать, особенно у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Гипокалиемия может привести к повышенному риску развития аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугубить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

ЛС, содержащие бета2-адреномиметик, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, т.к. они могут усиливать действие бета-адренергических ЛС.

Вдыхание анестетиков на основе галогенированных углеводородов (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран) может увеличить восприимчивость к сердечно-сосудистым эффектам бета2-адреномиметиков.

Риск развития острой глаукомы может увеличиваться при одновременном контакте с глазами ингаляционных ипратропия бромида и бета2-адреномиметиков.

Передозировка

Симптомы: ожидается, что последствия передозировки будут в первую очередь связаны с действием фенотерола. Возможные симптомы передозировки связаны с чрезмерной стимуляцией бета-адренорецепторов, главные из которых тахикардия, учащенное сердцебиение, тремор, гипертония, гипотензия, расширение пульсового АД, стенокардитическая боль, аритмии и приливы.

Метаболический ацидоз также наблюдался при применении фенотерола в дозах выше, чем рекомендованные для комбинации ипратропия бромид + фенотерол. При передозировке фенотерола может возникнуть гипокалиемия. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (например, сухость во рту, нарушение аккомодации глаза, увеличение ЧСС) ожидаются легкими, т.к. системная биодоступность ипратропия бромида при ингаляции очень низкая.

Лечение: следует прекратить применение комбинации ипратропия бромид + фенотерол. Необходимо контролировать кислотно-щелочное равновесие и электролитный баланс. Назначение седативных ЛС, транквилизаторов; в тяжелых случаях — интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов могут использоваться бета-адреноблокаторы, предпочтительнее бета1-селективные, однако следует учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции и необходимо тщательно подбирать дозу у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска спровоцировать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным.

Способ применения и дозы

Ингаляционно, подбор дозы производится индивидуально и зависит от тяжести заболевания.

Меры предосторожности

Гиперчувствительность

После применения комбинации ипратропия бромид + фенотерол могут возникать аллергические реакции немедленного типа, которые проявляются редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглотки и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные ЛС, комбинация ипратропия бромид + фенотерол может вызывать развитие парадоксального бронхоспазма, в т.ч. опасного для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма применение данной комбинации должно быть немедленно отменено с переходом на альтернативный метод лечения.

Офтальмологические осложнения

Комбинацию ипратропия бромид + фенотерол, как и другие ЛС, содержащие холинолитики, следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к развитию закрытоугольной глаукомы.

Имеются отдельные сообщения о развитии офтальмологических осложнений (например, мидриаз, повышение ВГД, закрытоугольная глаукома и боль в глазах) при контакте аэрозоля ипратропия бромида отдельно или в сочетании с бета2-адреномиметиком с глазами. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткость зрения, ореол вокруг источника света или цветные изображения в сочетании с покраснением глаз от конъюнктивальной гиперемии и отек роговицы могут быть признаками развития острой закрытоугольной глаукомы. При обнаружении любой комбинации этих симптомов необходимо немедленно начать лечение миотическими ЛС и обратиться за консультацией к специалисту. Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении комбинации ипратропия бромид + фенотерол. Необходимо избегать попадания этой комбинации в глаза.

Системные эффекты

Комбинацию ипратропия бромид + фенотерол следует использовать только после тщательного анализа соотношения польза-риск, особенно при применении в дозах, выше рекомендуемых, в случаях недостаточно контролируемого сахарного диабета, недавно перенесенного инфаркта миокарда, тяжелых органических заболеваний сердца или сосудов, гипертиреоза, феохромоцитомы или обструкции мочевыводящих путей в анамнезе (например, гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря).

Реакции со стороны ССС

При применении симпатомиметических ЛС, включая комбинацию ипратропия бромид + фенотерол, могут наблюдаться реакции со стороны ССС.

Имеются редкие сообщения о случаях развития ишемии миокарда, связанных с применением бета-агонистов. Пациенты с тяжелым сердечным заболеванием (например, ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающие комбинацию ипратропия бромид + фенотерол, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди или другие симптомы обострения болезни. Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, т.к. они могут иметь как респираторное, так и сердечное происхождение.

Гипокалиемия

При применении бета2-адреномиметиков может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия.

Нарушения моторики ЖКТ

Пациенты с муковисцидозом могут быть более предрасположены к нарушениям моторики ЖКТ при применении ингаляционных холинолитиков.

Диспноэ

В случае острого и быстро нарастающего диспноэ необходима немедленная консультация с врачом.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой комбинацию ипратропия бромид + фенотерол следует применять только при необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ может быть более предпочтительным симптомноориентированное применение, чем регулярное использование. Добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления дыхательных путей и предотвращения ухудшения контроля над заболеванием следует рассматривать у пациентов с бронхиальной астмой и стероидзависимой ХОБЛ.

У пациентов с бронхиальной астмой применение повышенных доз ЛС, содержащих бета2-адреномиметики, таких как комбинация ипратропия бромид + фенотерол, на регулярной основе для контроля симптомов бронхиальной обструкции может привести к снижению контроля над заболеванием. При ухудшении симптомов бронхиальной обструкции нецелесообразно и, возможно, опасно просто увеличивать использование ЛС, содержащих бета2-адреномиметики, выше рекомендуемой дозы в течение длительного периода времени. В этом случае для предупреждения потенциально жизнегрожающего ухудшения контроля заболевания необходимо пересмотреть план лечения, в частности рассмотреть адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными ГКС.

Другие симпатомиметические бронходилататоры в сочетании с комбинацией ипратропия бромид + фенотерол следует применять только под наблюдением врача.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако следует предупредить пациентов, что они могут испытывать нежелательные эффекты, такие как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения на фоне лечения комбинацией ипратропия бромид + фенотерол. Поэтому им следует соблюдать осторожность, а при наличии вышеуказанных побочных действий, избегать вождения автомобиля или работы с механизмами.

Источники информации

Product monograph.

Торговые названия с действующим веществом Ипратропия бромид + Фенотерол

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Астмасол® бронхо

216.00
Астмасол® нео

от 425.00 до 425.00
Беродуал®

от 229.50 до 276.00
Беродуал® Н

от 414.00 до 471.00
Бифрадуал®

201.00
Инспиракс®

417.00
Ипратерол

от 197.00 до 385.00
Респирафен®

249.00
Респирафен® Эйр

435.00
Фенипра®

403.00
Источник

Формотерол — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003180

Торговое наименование препарата

Формотерол-натив

Международное непатентованное наименование

Формотерол

Лекарственная форма

капсулы с порошком для ингаляций

Состав

Активное вещество:

Формотерола фумарата дигидрат 12 мкг

Вспомогательные вещества:

Натрия бензоат 0.02 мг

Лактозы моногидрат до 12 мг

Капсула

Краситель карамель (Е 150с) 1,4388 %

Гипромеллоза до 100 %

Описание

Твердые капсулы № 3, прозрачные, светло-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

бронходилатирующее средство — β2 адреномиметик селективный

Код АТХ

R03AC

Фармакодинамика:

Формотерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов (бета2-адреномиметик). Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриснов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R.R) и (S.S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами бета2-рецепторов. (S.S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R.R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров, но сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Фармакокинетика:

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация формотерола в плазме крови (Cmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ. получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 лмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R.R) и (S.S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ — на 19-38 %. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после .многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола но сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н- меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65 % формотерола.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки — 34 %. 13 диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма -О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О- деметилирования (CYP2D6, 209, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 % и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120 >1кг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 — с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов; конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки но массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет но сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Показания:

  • Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

  • Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

  • Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.

  • Возраст до 18 лет.

  • Кормление грудью.

  • Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболевании, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиоматический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма любой локализации; фсохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный > 0.44 сек);

Учитывая гипергликемический эффект, свойственный β2-адреномиметикам, у больных сахарным диабетом, принимающим Формотерол-натив, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Беременность и лактация:

Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие бета2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.

Способ применения и дозы:

Формотерол-натив предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь.

Доза препарата Формотерол-натив подбирается индивидуально в зависимости от Потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол-натив, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол-натив проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства — ингалятора «Инхалер CDM «, который входит в комплект упаковки.

Бронхиальная астма

Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии (составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.

Формотерол-натив следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки.

Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол-натив составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.

Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол-натив перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол-натив или изменять дозировку препарата.

Формотерол-натив не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена

Следует применять Формотерол-натив в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата нс должны проводиться в течение последующих 12 часов.

Профилактика тяжелых бронхоспазмов

Больным с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).

ХОБЛ

Доза препарата Формотсрол-напшв для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.

Инструкция по проведению ингаляций

Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен:

1. предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания;

2. объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только е помощью «Инхалер CDM»;

3. показать пациенту, как пользоваться ингалятором.

Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.

Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM»

Ингалятор порошковый «Инхалер CDM» — пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см.

«Ипхалер CDM» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Препарат Формотерол-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук устройства.

«Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:

Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM», как показано на рис.1.

Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы, как показано на рис.2. Для этого нажмите указательным пальцем на PUSH в подвижной части «Инхалер CDM», сдвигая отсек в противоположную сторону.

Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис.З).

Шаг 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис.4).

Шаг 5. Удерживая «Инхалер CDM » в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис.5).

Шаг 6. Держите устройство «Инхалер CDM» строго вертикально (рис.6).

Шаг 7. Приведите его в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.

Внимание: из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.

Шаг 8. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис.8). Не выдыхайте через мундштук!

Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук «Инхалер CDM» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис.9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Внимание: мундштук нельзя жевать и сильно слышать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно.

Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.

Повторите шаги 8-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата.

Шаг 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы удалите пустую капсулу и затем закройте его, как показано на рис. 5.

Внимание: При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.

Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер СDМ» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.

Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.

Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком, без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), (включая отдельные сообщения).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фарингит, острая респираторная вирусная инфекция.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, сыпь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — метаболический ацидоз. Нарушения психики: нечасто — ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница; очень редко — повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, тремор; нечасто- головокружение; очень редко — изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто — тахикардия; очень редко — периферические отеки; стенокардия, нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — снижение артериального давления (гипотензия), повышение артериального давления (гипертензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синусит, увеличение продукции мокроты; нечасто — бронхоспазм, включая парадоксальный, дисфония; очень редко — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боли в спине, судороги ног; нечасто — мышечный спазм, миалгии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка; нечасто — раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; очень редко — гипокалиемия, гипергликемия.

Если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы. Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для передозировки бета2-адреномиметиками или усилению проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия до 200 уд\мин, желудочковые аритмии, повышение или понижение артериального давления, сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тремор, нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, судороги. Как и для всех ингаляционных бета2-адреномиметиков, при передозировке формотеролом, возможна остановка сердца и смертельный исход.

Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение кардиоселективных бета2-адреноблокаторов. но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.

Взаимодействие:

Препарат Формотерол-натив, так же как и другие бета2-адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как: хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адрсностнмуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных реакций препарата Формотерол-натив.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата Формотерол-натив.

У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмий.

Препараты, относящиеся к бета2-адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата Формотерол-натив и приводить к серьезному бронхоспазму у больных бронхиальной астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол-натив совместно с бета2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Особые указания:

Противовоспалительная терапия У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол-натив следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста бета2-адрепорецспторов длительного действия. Нельзя применять Формотерол-натив с другими агонистами бета2- адренорецепторов длительного действия.

При назначении препарата Формотерол-натив необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения препаратом Формотерол-натив пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты бета2- адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.

Гипокалиемия

Следствием терапии бета2-адреномиметиками, включая Формотерол-натив, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол-натив может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол-натив может вызвать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/суткн (свыше 4 ингаляций), может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии препарата Формотерол-патив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких побочных реакций, как головокружение, тремор, судороги или мышечный спазм необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы с порошком для ингаляций, 12 мкг.

Упаковка:

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с устройством для ингаляций или без него, инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять но истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

Купить Формотерол в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Ипратропия бромид + Фенотерол

Ipratropium bromide + Fenoterol

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в состав компонентами с бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерол — β2-адреномиметик.

Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая β2-адренорецепторы бронхов.

Ипратропия бромид устраняет м-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путём воздействия на различные фармакологические мишени.

Данная комбинация повышает эффективность бронхолитической терапии заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекрецией слизи, а также позволяет использовать комбинированное средство в более низких дозах, чем при монотерапии. После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 минут, достигает максимума через 1–2 часа и продолжается до 6 часов.

Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Абсорция

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить её можно лишь при применении высоких доз активного вещества, а также благодаря использованию специфических методов обогащения. При ингаляционном применении в терапевтических дозах концентрации ипратропия бромида в плазме были в 1 000 раз ниже, чем после приёма внутрь и внутривенного введения.

Фенотерол

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10–30 % активного вещества достигает нижних дыхательных путей, а часть, оставшаяся в верхних дыхательных путях, проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт.

Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время-эффект». Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60 % фенотерола. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 2 часа.

Распределение

Ипратропия бромид

Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует.

Фенотерол

Связь с белками плазмы 40–55 %. Фенотерол в неизменённом виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ипратропия бромид

Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами.

Фенотерол

Метаболизируется в печени. Через 24 часа 60 % от введённой внутривенной дозы и 35 % — от пероральной экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта первичного прохождения через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1,5 %. Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает исключительно путём конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Выведение

Ипратропия бромид

Выводится преимущественно через кишечник. Около 25 % выводится в неизменённом виде, остальная часть — в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трёхфазной модели с периодами полувыведения — 0,42; 14,3 минут и 3,2 часа.

Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола в популяции лиц пожилого и детского возраста, а также у пациентов с нарушенными функциями печени и почек не изучена.

Показания

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и особенно — хроническая обструктивная болезнь лёгких, хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы лёгких или без неё.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность (в том числе к атропину и его соединениям);
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • тахиаритмия;
  • I и III триместры беременности.

С осторожностью

  • Закрытоугольная глаукома;
  • артериальная гипертензия;
  • сахарный диабет;
  • недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев);
  • заболевания сердца и сосудов, такие как хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аортальный стеноз, выраженные поражения церебральных и периферических артерий;
  • гипертиреоз;
  • феохромоцитома;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • обструкция шейки мочевого пузыря;
  • муковисцидоз;
  • II триместр беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст до 6 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для ипратропия бромида — B, для фенотерола — B).

Данные доклинических исследований и опыт применения комбинации Ипратропия бромид + Фенотерол показывают, что компоненты лекарственного препарата не оказывают негативного влияния при беременности.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки. Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом). Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Фенотерол проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко, не получено.

Комбинацию Ипратропия бромид + Фенотерол следует с осторожностью назначать кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Ингаляционно.

Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет — обычно по 1–2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности — 2 дозы аэрозоля, при необходимости — через 5 минут ещё 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 часа.

Раствор для ингаляций: взрослым и детям старше 12 лет для купирования приступов — 1 мл (20 капель) раствора, в тяжёлых случаях доза может быть увеличена до 2,5–4 мл (50–80 капель). Длительная прерывистая терапия — 1–2 мл (20–40 капель) до 4 раз в день. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости проведения вспомогательной (искусственной) вентиляции лёгких рекомендуются более низкие дозы — 0,5 мл (10 капель).

Дети 6–12 лет: купирование приступов — 0,5–1 мл (10–20 капель), в тяжёлых случаях доза может быть увеличена до 3 мл (60 капель). Длительная и прерывистая терапия: 0,5–1 мл (10–20 капель) до 4 раз в сутки. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости вспомогательной (искусственной) вентиляции лёгких рекомендуются более низкие дозы — 0,5 мл (10 капель).

Дети до 6 лет (масса тела до 22 кг): доза определяется из расчёта 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола на 1 кг массы тела, соответственно до 0,5 мл (10 капель) 3 раза в день.

Рекомендованная доза препарата разводится непосредственно перед использованием в 0,9 % растворе натрия хлорида (не разводить в дистиллированной воде!) до общего объёма 3–4 мл и ингалируется через небулайзер в течение 6–7 минут, пока раствор не будет израсходован полностью. Доза может зависеть от режима ингаляции и технических характеристик небулайзера. Продолжительность ингаляции можно контролировать через объём разведённого раствора. При необходимости многократных ингаляций интервал между ними должен составлять не менее 4 часов.

Побочные действия

Определение частоты: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1 000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы

Часто — мелкий тремор скелетной мускулатуры, нервозность; редко — головная боль, головокружение, очень редко — изменение психики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — тахикардия, в том числе суправентрикулярная тахикардия; ощущение сердцебиения (особенно у пациентов с отягощающими факторами); редко (при использовании в высоких дозах) — снижение дАД, повышение сАД, аритмия (в том числе фибрилляция предсердий).

Со стороны дыхательной системы

Редко — кашель, местное раздражение дыхательных путей, фарингит; очень редко — парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — сухость во рту; нечасто — нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, рвота, запор, диарея (особенно у пациентов с муковисцидозом).

Со стороны органа зрения

При попадании препарата в глаз — мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, боль в глазном яблоке; иногда при лечении препаратом отмечаются обратимые нарушения аккомодации и глаукома.

Боль в глазном яблоке или дискомфорт, нечёткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами, в сочетании с гиперемией конъюнктивы и корнеальным отёком могут быть симптомами острой глаукомы. Следует использовать суживающие зрачок капли и немедленно обратиться к офтальмологу.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь, ангионевротический отёк языка, губ и лица, крапивница.

Прочие

Задержка мочи, повышенное потоотделение, гипокалиемия, чувство общей слабости, миалгия.

Передозировка

Симптомы

Обычно связаны с действием фенотерола. Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, повышения артериального давления, увеличения различия между сАД и дАД, стенокардии, аритмии и чувства приливов крови к лицу, чувство тяжести за грудиной, усиление бронхообструкции, метаболического ацидоза. Возможные симптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (сухость во рту, нарушение аккомодации), выражены слабо и транзиторно, что объясняется его местным применением.

Лечение

Рекомендуется назначение седативных средств, анксиолитических лекарственных препаратов (транквилизаторов), в тяжёлых случаях — интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение β-адреноблокаторов, предпочтительнее селективных β1-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции, которая может привести к летальному исходу под влиянием β-адреноблокаторов и тщательно подбирать их дозу.

Взаимодействие

Одновременное применение других β-адреномиметических средств, антихолинергических препаратов системного действия и ксантиновых производных (например теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие комбинации Ипратропия бромид + Фенотерол.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении β-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением β2-адреномиметиков, может быть усилена при одновременном назначении ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжёлыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать β2-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усилить действие β-адренергических средств.

Ингаляция для общей анестезии галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, может усилить влияние β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение комбинации Ипратропия бромид + Фенотерол с кромоглициевой кислотой и/или глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.

Меры предосторожности

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

При длительном применении необходимо учитывать, что:

  • у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или лёгкой и среднетяжёлой формами хронической обструктивной болезнью лёгких, симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения;
  • у пациентов с бронхиальной астмой или тяжёлыми формами хронической обструктивной болезни лёгких следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса в дыхательных путях и течения заболевания.

Незадолго перед родами приём необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом.

Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих β2-адреномиметики, таких как комбинация Ипратропия бромид + Фенотерол, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы 2-агонистов, в том числе комбинации Ипратропия бромид + Фенотерол, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с комбинацией Ипратропия бромид + Фенотерол только под медицинским наблюдением.

Необходимо избегать попадания препарата в глаза.

Раствор для ингаляций можно применять с помощью различных ингаляционных установок. При наличии централизованного стационарного снабжения кислородом, раствор лучше вводить со скоростью 6–8 л в минуту.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечёткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Спортивная медицина

Фенотерол, входящий в состав комбинации, может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Фенотерол относится к запрещённым WADA бета-2 агонистам.

Глоссарий

Термин Описание
WADA Всемирное антидопинговое агентство

Классификация

  • АТХ

    R03AL01

  • Фармакологическая группа

  • Коды МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Ипратропия бромид + Фенотерол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ипратропия бромид + Фенотерол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Randomized Controlled Trial

. 2006 Apr-Jun;48(2):97-102.

Affiliations


  • PMID:

    16696522

Randomized Controlled Trial

Inhaled formoterol versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease

S K Chhabra et al.


Indian J Chest Dis Allied Sci.


2006 Apr-Jun.

Abstract


Background:

Short-acting anticholinergic bronchodilator, ipratropium bromide has been recommended as first-line drug in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). More recently, long acting beta2-agonist (LABA) bronchodilators such as formoterol have been shown to be useful in COPD. Limited information is available on the relative efficacy of these two drugs in COPD.


Methodology:

A randomised, double-blind, cross-over, placebo-controlled study was carried out. Forty-four stable patients with COPD received single doses of formoterol (12 microg), ipratropium bromide (40 microg) or placebo, administered through a metered-dose inhaler on three consecutive days in a random order. Spirometry, static lung volumes, pulse rate and blood pressure, and assessment of sensation of dyspnoea at rest using a visual analog scale (Borg Scale) were recorded at baseline. Subsequently, these were repeated for assessment of response: spirometry at 5, 30 and 60 minutes and static lung volumes, pulse rate, blood pressure and dyspnoea measurement at 60 minute.


Results:

Formoterol resulted in greater immediate improvement in lung function, with the change in FEV1 at 5 min being greater than that observed with ipratropium. The changes in static lung volumes were similar between the two but superior to placebo. Both the drugs reduced dyspnoea. Formoterol produced a significantly greater increase in heart rate and systolic blood pressure as compared to ipratropium, although the magnitude of these changes was small and clinically unimportant.


Conclusions:

Single therapeutic doses of formoterol and ipratropium bromide are equally effective in improving lung function and reducing dyspnoea. However, formoterol appears to be a better bronchodilator producing a faster improvement in lung function.

PubMed Disclaimer

Similar articles

  • Is there any difference between effects of ipratropium bromide and formoterol on exercise capacity in moderate COPD patients?

    Akkoca Yildiz O, Onen ZP, Demir G, Eriş Gülbay B, Saryal S, Karabiyikoğlu G.

    Akkoca Yildiz O, et al.
    Tuberk Toraks. 2006;54(2):105-13.
    Tuberk Toraks. 2006.

    PMID: 16924565

    Clinical Trial.

  • Formoterol: a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease.

    Cheer SM, Scott LJ.

    Cheer SM, et al.
    Am J Respir Med. 2002;1(4):285-300. doi: 10.1007/BF03256622.
    Am J Respir Med. 2002.

    PMID: 14720051

    Review.

  • Inhaled formoterol dry powder versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease.

    Dahl R, Greefhorst LA, Nowak D, Nonikov V, Byrne AM, Thomson MH, Till D, Della Cioppa G; Formoterol in Chronic Obstructive Pulmonary Disease I Study Group.

    Dahl R, et al.
    Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1;164(5):778-84. doi: 10.1164/ajrccm.164.5.2007006.
    Am J Respir Crit Care Med. 2001.

    PMID: 11549532

    Clinical Trial.

  • Efficacy and safety of formoterol for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

    Berger WE, Nadel JA.

    Berger WE, et al.
    Respir Med. 2008 Feb;102(2):173-88. doi: 10.1016/j.rmed.2007.09.011. Epub 2007 Nov 19.
    Respir Med. 2008.

    PMID: 18023995

    Review.

Cited by

  • Management of chronic obstructive pulmonary disease in India: a systematic review.

    McKay AJ, Pa M, Patel RK, Majeed A.

    McKay AJ, et al.
    JRSM Short Rep. 2012 Dec;3(12):85. doi: 10.1258/shorts.2012.012029. Epub 2012 Dec 31.
    JRSM Short Rep. 2012.

    PMID: 23481100
    Free PMC article.

  • Long-acting beta-agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents.

    Tashkin DP, Fabbri LM.

    Tashkin DP, et al.
    Respir Res. 2010 Oct 29;11(1):149. doi: 10.1186/1465-9921-11-149.
    Respir Res. 2010.

    PMID: 21034447
    Free PMC article.

    Review.

Publication types

MeSH terms

Substances

LinkOut — more resources

  • Medical

    • Genetic Alliance
    • MedlinePlus Health Information

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Иресса инструкция по применению отзывы
  • Ипцэс ип 101 1 с инструкция
  • Ипратропия бромид фенотерол инструкция по применению цена отзывы
  • Ипротропиумбронит для ингаляций инструкция по применению
  • Ипратропия бромид фенотерол инструкция по применению ингаляция