Kreval сироп инструкция на русском

Противокашлевое, бронхолитическое средство. Снижает возбудимость кашлевого центра (центральное действие), раздражение слизистых, оказывает умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови. Не относится к алкалоидам опия ни по химической структуре, ни по фармакологическим свойствам.

Сироп 100 мл. 7,5 mg/5ml, 15 mg/5ml

7,5 mg — 650, 15 mg — 800 руб*

Ожидается поступление

Зарезервировать.

Инструкция по применению

Русское название

Кревал

Латинское название действующего вещества Бутамират

Butamiratum (род. Butamirati)

Химическое название

2-[2-(Диэтиламино)этокси]этиловый эфир альфа-этилбензолуксусной кислоты (в виде цитрата)

Брутто-формула

C₁₈H₂₉NO₃

Фармакологическая группа вещества Бутамират

• Противокашлевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A37 Коклюш
• R05 Кашель

Код CAS

18109-80-3

Характеристика вещества Бутамират

Бутамират — практически бесцветная жидкость со специфическим запахом, практически нерастворима в воде, хорошо растворима в этаноле, ацетоне, эфире. Бутамирата цитрат — белые, гигроскопические кристаллы. Молекулярная масса — 499,55. Не относится к алкалоидам опия ни по химической структуре, ни по фармакологическим свойствам.

Фармакология

Фармакологическое действие — противокашлевое, бронхолитическое.

Снижает возбудимость кашлевого центра (центральное действие), раздражение слизистых, оказывает умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Бутамират гидролизуется до 2-фенилмасляной кислоты и диэтиламиноэтоксиэтанола, обладающих противокашлевой активностью. Бутамират и его метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы (около 95%). После приема 150 мг в виде сиропа C_max достигается через 1,5 ч и составляет 6,4 мкг/мл. При приеме 1 табл. депо (50 мг) значения этих показателей составляют 9 ч и 1,4 мкг/мл соответственно. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. T_1/2 — 6 ч (сироп) и 13 ч (таблетки-депо). Не кумулирует.

Применение Кревал

Сухой кашель любой этиологии (в т.ч. в пред- и послеоперационном периоде, во время хирургических вмешательств, бронхоскопии), коклюш.

Противопоказания

Гиперчувствительность, капли — возраст до 2 мес, сироп — до 3 лет, таблетки — до 6 лет, таблетки-депо — до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о прохождении бутамирата через плацентарный барьер и безопасности его применения при беременности отсутствуют. Противопоказано применение в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно только после консультации с врачом. В период кормления грудью применение возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия Кревал

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, экзантема, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, головокружение, раздражительность, нарушение координации движений, снижение АД.

Лечение: легкие формы передозировки лечения не требуют; в тяжелых случаях — промывание желудка, назначение активированного угля, солевые слабительные, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. Если пациент начал принимать бутамират без консультации с врачом и после 3–4 дней лечения кашель не прекращается, необходимо обратиться к врачу. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки и ЛС, угнетающие ЦНС (снотворные, нейролептики, транквилизаторы и др.).

Где купить Кревал (Kreval) по низкой цене? Кревал (Kreval) инструкция по применению. Кревал (Kreval) купить с доставкой в Москва

Зарезервировать.

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.

Главная » Препараты » Муколитические (отхаркивающие) средства » Кревал (Kreval)

Противокашлевое, бронхолитическое средство. Снижает возбудимость кашлевого центра (центральное действие), раздражение слизистых, оказывает умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови. Не относится к алкалоидам опия ни по химической структуре, ни по фармакологическим свойствам.

Сироп 100 мл. 7,5 mg/5ml, 15 mg/5ml

Инструкция по применению

Для более подробной информации необходимо
войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению

Русское название

Кревал

Латинское название действующего вещества Бутамират

Butamiratum (род. Butamirati)

Химическое название

2-[2-(Диэтиламино)этокси]этиловый эфир альфа-этилбензолуксусной кислоты (в виде цитрата)

Брутто-формула

C₁₈H₂₉NO₃

Фармакологическая группа вещества Бутамират

• Противокашлевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A37 Коклюш
• R05 Кашель

Код CAS

18109-80-3

Характеристика вещества Бутамират

Бутамират — практически бесцветная жидкость со специфическим запахом, практически нерастворима в воде, хорошо растворима в этаноле, ацетоне, эфире. Бутамирата цитрат — белые, гигроскопические кристаллы. Молекулярная масса — 499,55. Не относится к алкалоидам опия ни по химической структуре, ни по фармакологическим свойствам.

Фармакология

Фармакологическое действие — противокашлевое, бронхолитическое.

Снижает возбудимость кашлевого центра (центральное действие), раздражение слизистых, оказывает умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Бутамират гидролизуется до 2-фенилмасляной кислоты и диэтиламиноэтоксиэтанола, обладающих противокашлевой активностью. Бутамират и его метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы (около 95%). После приема 150 мг в виде сиропа C_max достигается через 1,5 ч и составляет 6,4 мкг/мл. При приеме 1 табл. депо (50 мг) значения этих показателей составляют 9 ч и 1,4 мкг/мл соответственно. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. T_1/2 — 6 ч (сироп) и 13 ч (таблетки-депо). Не кумулирует.

Применение Кревал

Сухой кашель любой этиологии (в т.ч. в пред- и послеоперационном периоде, во время хирургических вмешательств, бронхоскопии), коклюш.

Противопоказания

Гиперчувствительность, капли — возраст до 2 мес, сироп — до 3 лет, таблетки — до 6 лет, таблетки-депо — до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о прохождении бутамирата через плацентарный барьер и безопасности его применения при беременности отсутствуют. Противопоказано применение в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно только после консультации с врачом. В период кормления грудью применение возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия Кревал

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, экзантема, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, головокружение, раздражительность, нарушение координации движений, снижение АД.

Лечение: легкие формы передозировки лечения не требуют; в тяжелых случаях — промывание желудка, назначение активированного угля, солевые слабительные, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. Если пациент начал принимать бутамират без консультации с врачом и после 3–4 дней лечения кашель не прекращается, необходимо обратиться к врачу. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки и ЛС, угнетающие ЦНС (снотворные, нейролептики, транквилизаторы и др.).

Препарат Кревал (Kreval) купить в Москве, купить в Санкт-Петербурге и других городах России проблематично. Мы готовы помочь найти Кревал (Kreval) по приемлемой цене с доставкой в кратчайшие сроки.

Перед тем как купить Кревал (Kreval) обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Где купить Кревал (Kreval) по низкой цене? Кревал (Kreval) инструкция по применению.

Кревал (Kreval) купить с доставкой в Боулдер

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Бутамират — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

• Структурная формула
• Русское название
• Английское название
• Латинское название вещества Бутамират
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Бутамират
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Бутамират
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Бутамират
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Торговые названия с действующим веществом Бутамират

Структурная формула

Русское название

Бутамират

Английское название

Butamirate

Латинское название вещества Бутамират

Butamiratum (род. Butamirati)

Химическое название

2-[2-(Диэтиламино)этокси]этиловый эфир альфа-этилбензолуксусной кислоты (в виде цитрата)

Брутто формула

C₁₈H₂₉NO₃

Фармакологическая группа вещества Бутамират

Противокашлевые средства

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

• R05 Кашель
• A37 Коклюш

Код CAS

18109-80-3

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — бронхолитическое, противокашлевое

.

Характеристика

Бутамират — практически бесцветная жидкость со специфическим запахом, практически нерастворима в воде, хорошо растворима в этаноле, ацетоне, эфире. Бутамирата цитрат — белые, гигроскопические кристаллы. Молекулярная масса — 499,55.

Фармакология

Снижает возбудимость кашлевого центра (центральное действие), раздражение слизистых, оказывает умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Бутамират гидролизуется до 2-фенилмасляной кислоты и диэтиламиноэтоксиэтанола, обладающих противокашлевой активностью. Бутамират и его метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы (около 95%). После приема 150 мг в виде сиропа max»>C_max достигается через 1,5 ч и составляет 6,4 мкг/мл. При приеме 1 табл. депо (50 мг) значения этих показателей составляют 9 ч и 1,4 мкг/мл соответственно. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. T_1/2 — 6 ч (сироп) и 13 ч (таблетки-депо). Не кумулирует.

Применение вещества Бутамират

Сухой кашель любой этиологии (в т.ч. в пред- и послеоперационном периоде, во время хирургических вмешательств, бронхоскопии), коклюш.

Противопоказания

Гиперчувствительность, капли — возраст до 2 мес, сироп — до 3 лет, таблетки — до 6 лет, таблетки-депо — до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о прохождении бутамирата через плацентарный барьер и безопасности его применения при беременности отсутствуют. Противопоказано применение в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно только после консультации с врачом. В период кормления грудью применение возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия вещества Бутамират

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, экзантема, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, головокружение, раздражительность, нарушение координации движений, снижение АД.

Лечение: легкие формы передозировки лечения не требуют; в тяжелых случаях — промывание желудка, назначение активированного угля, солевые слабительные, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, доза определяется в зависимости от возраста.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. Если пациент начал принимать бутамират без консультации с врачом и после 3–4 дней лечения кашель не прекращается, необходимо обратиться к врачу. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки и ЛС, угнетающие ЦНС (снотворные, нейролептики, транквилизаторы и др.).

Торговые названия с действующим веществом Бутамират

Сбросить фильтры

Лек. форма
Все лек. формы капли для приема внутрь капли для приема внутрь для детей раствор для приема внутрь сироп сироп для детей субстанция таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка
Все дозировки 0. 8 мг/мл 1.5 мг/мл 20 мг 4 мг/5 мл 5 мг/мл 50 мг 7.5 мг/5 мл Без дозировки

Производитель
Все производители ГСК Консьюмер Хелскер С.А ГСК Консьюмер Хелскер САРЛ Доппель Фармацеутици С.р.Л. Зентива Саалык Юрюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш. Ивановская фармфабрика КРКА Лабораторио Кимико Интернасьонале С.п.А. НИЖФАРМ АО Новартис Консьюмер Хелс Синтез ОАО Усолье-Сибирский ХФЗ АО Фармстандарт-Лексредства Фармстандарт-УфаВИТА Фармтехнология Фармэра ООО Хемофарм

БУТАМИРАТ СИРОП 7,5 МГ/5 МЛ | Drugs.com

Активное вещество (S): Butamirate Citrate

Параметры PDF: просмотр полноэкранного скачивания PDF

PDF Транскрипт

. Внимательно прочитайте всю эту брошюру, прежде чем начать принимать это лекарство, потому что она содержит
важных для вас сведений.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном листке-вкладыше или так, как сказал ваш врач или фармацевт
ты.
Сохраните эту брошюру. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.
Если вам нужна дополнительная информация или совет, обратитесь к своему фармацевту.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. См. раздел 4.
Если вы не почувствуете себя лучше или почувствуете себя хуже через 4–5 дней, обратитесь к врачу.
Полное название этого лекарства — сироп Бутамират 7,5 мг/5 мл, но в листовке он будет
и будет называться Сироп Бутамирате.
Что содержится в данном листке-вкладыше
1.
2.
3.
4.
5.
6.

1.

Что представляет собой сироп Бутамират и для чего он применяется
Что следует знать перед приемом Бутамирата Сироп
Как принимать Бутамират Сироп
Возможные побочные эффекты
Как хранить Бутамират Сироп
Содержимое упаковки и прочая информация
Что такое Бутамират Сироп и для чего он применяется группа из 9 человек0005 лекарства, называемые противокашлевыми средствами.
Бутамират Сироп применяют для симптоматического лечения непродуктивного (сухого) кашля.

2.

Что следует знать перед приемом сиропа бутамирата

Не принимайте сироп бутамирата, если у вас аллергия на цитрат бутамирата или какие-либо другие ингредиенты
этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Сироп Бутамирате не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Предупреждения и меры предосторожности
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать сироп Бутамирате.
Прежде чем начать использовать это лекарство от кашля, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы они могли
решить, подходит ли вам это лекарство.
Если кашель не проходит после приема этого лекарства в рекомендуемой дозе, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом
.
Это лекарство от кашля не следует использовать в течение длительного периода времени.
Не принимайте это лекарство от кашля дольше, чем вам рекомендовал врач или фармацевт.

2

Препарат подавляет кашлевой рефлекс. Не следует принимать его одновременно с
некоторые другие лекарства от кашля, называемые «отхаркивающими средствами», поскольку они могут привести к накоплению
слизи в легких, что может вызвать затруднение дыхания и/или легочную инфекцию.
Другие лекарства и сироп бутамирате
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства
.
Неизвестно, влияет ли сироп бутамирата на действие других лекарств, или на
сироп бутамирата влияют другие лекарства.
Вы не должны принимать Butexio, если вы принимаете лекарства, известные как «сильные ингибиторы ферментов» или
лекарственных средств, о которых известно, что они имеют «узкий терапевтический индекс». Ваш врач или фармацевт сможет
подтвердить, относится ли это к вам.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете завести ребенка, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Не следует принимать сироп Бутамирате в первом триместре беременности.
Сироп Бутамирате следует принимать только во втором или третьем триместре беременности, если у вас
врач посоветовал вам это сделать.
Вы не должны принимать сироп Бутамирате, если вы кормите грудью.
Вождение и работа с механизмами
Бутамират Сироп может вызвать сонливость и головокружение. Сироп Бутамирате следует использовать с осторожностью
, если вы управляете автомобилем или работаете с механизмами.
Бутамирате Сироп содержит сорбитол
Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу
, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Может оказывать легкое слабительное действие.

3.

Как принимать сироп Бутамирате

Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном листке-вкладыше или так, как сказал вам
ваш врач или фармацевт. Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, если вы не уверены.
Рекомендуемая доза:
Взрослые: 15 мл до 4 раз в день
Используйте прилагаемый мерный стакан для правильной дозировки. Очистите и высушите мерный стакан после использования.
Вы должны прекратить принимать это лекарство, когда исчезнут симптомы.
Обратитесь к врачу, если ваш кашель длится более 4-5 дней или если у вас поднялась температура, одышка
дыхание или боль в груди.
Если у вас есть проблемы с почками или печенью, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство
, потому что у вас больше шансов получить побочные эффекты.
Если вы приняли больше сиропа бутамирате, чем предусмотрено
Если вы приняли больше сиропа бутамирате, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы забыли принять сироп Бутамирате
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
3

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

4.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Следующие побочные эффекты могут возникать в редких случаях (им может быть подвержено от 1 до 10 пациентов из 10 000):
 сонливость
 головокружение
 тошнота
 диарея
 зудящая кожная сыпь
Также сообщалось об аллергических реакциях (частота неизвестна). ).
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это включает любые возможные побочные эффекты
не указан в данной брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через веб-сайт схемы
«Желтая карта»: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Сообщив о побочных эффектах, вы поможете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

5.

Как хранить Сироп Бутамират

Не хранить при температуре выше 25°C.
Срок годности после первого вскрытия флакона: 6 месяцев.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке. Срок годности
относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства вместе со сточными водами или бытовыми отходами. Спросите своего фармацевта, как
выбросить лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6.

Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит сироп Бутамирате
Действующее вещество: бутамирата цитрат. 1 мл сиропа содержит 1,5 мг бутамирата цитрата.
5 мл сиропа содержат 7,5 мг бутамирата цитрата.
Прочие ингредиенты: сорбитол (Е420), глицерин, сукралоза (Е955), бензоат натрия (Е211),
моногидрат лимонной кислоты, карамельный ароматизатор 12788 (содержит: ароматизаторы, ароматизаторы
, натуральные ароматизаторы, пропиленгликоль (Е1520 )), ароматизатор «Горький шоколад»
F2428 (содержит: ароматизирующие вещества, ароматизатор, хинина гидрохлорид, натуральные ароматизирующие вещества
, пропиленгликоль (Е1520), вода, квассин), вода очищенная.
Как выглядит сироп Бутамирате и что содержится в упаковке
Сироп бутамирата представляет собой бесцветную или бледно-желтую жидкость.
Бутамират Сироп выпускается в стеклянных или пластиковых бутылках объемом 100 мл или 200 мл с завинчивающейся пластиковой крышкой
с защитой от детей. Каждая упаковка содержит пластиковый мерный стаканчик с градуировкой для дозирования.
4

Держатель регистрационного удостоверения и
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Исландия
Производитель
Balkanpharma Troyan AD
1, Krayrechna Str., Troyan 5600
Болгария

Последнее обновление этой брошюры датируется февралем 2017 г.

Если вам нужна листовка
с более крупным текстом,
, позвоните по номеру
01271 385257. отображаемые на этой странице, относятся к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

Креваль Форте | Применение, дозировка, побочные эффекты, FAQ

Кревал Форте

Кревал Форте Цитрат относится к противокашлевым средствам центрального действия. Оказывает отхаркивающее, умеренное бронхолитическое и противовоспалительное действие. Кревал Форте Цитрат также повышает показатели спирометрии и оксигенацию крови. Он безопасен и не оказывает седативного действия, не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к алкалоидам опия. Активные метаболиты Кревал Форте Цитрат обладают также противокашлевым действием.

Применение

Креваль Форте Цитрат используется при остром кашле любой этиологии, для подавления до- и послеоперационного кашля в хирургии и бронхоскопии, а также для подавления коклюша.

Кревал Форте также используется для сопутствующего лечения следующих состояний: Кашель

Креваль Форте

Торговое наименование	Креваль Форте
Общий	Бутамират
Бутамират Другие названия	Бутамират
Тип
Формула	C 18 H 29 НЕТ 3
Вес	Средний: 307,434 Моноизотопный: 307,214743798
Группы	Экспериментальный
Терапевтический класс	Средство от кашля
Производитель
Доступная страна	Турция
Последнее обновление:	22 июня 2022 г. , 23:59

Структура

Структура бутамирата

Содержание

• Креваль Форте
• Использование
• Дозировка
• Побочный эффект
• Меры предосторожности
• Взаимодействия
• Использование во время беременности
• Использование во время грудного вскармливания
• Острая передозировка
• Взаимодействие с пищей
• Период полураспада
• Объем распределения
• Клиренс
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Противоречие
• Хранение

Дозировка

Кревал Форте дозировка

Таблетка :

• Взрослый : 2-3 таблетки в день с интервалом от 8 до 12 часов,
• 2 таблетки в день Подростки старше 10 лет.

Сироп :

• Дети (3-6 лет) : 5 мл 3 раза в день,
• Дети (6-12 лет) : 10 мл 3 раза в день,
• Подростки : 15 мл 3 раза в день, Взрослые
• : 15 мл 4 раза в день.

Капли для детей :

• Дети (1-3 года) : 0,75 мл 4 раза в день,
• Дети (2 месяца-1 год) : 4 раза в день 0,5 мл

Побочные эффекты

Переносимость Креваль Форте Цитрат хорошая. Побочные реакции, такие как сыпь, тошнота, диарея и головокружение, наблюдались в нескольких редких случаях и исчезали после снижения дозы или отмены лечения.

Меры предосторожности

Избегайте одновременного применения отхаркивающих средств. Незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Избегайте во время беременности (1-е 3 месяца) и лактации.

Таблетка: Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Сироп: Сорбитол: Редкие наследственные проблемы непереносимости фруктозы. Содержит этанол.

Взаимодействие

Избегайте использования с отхаркивающими средствами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Креваль Форте Цитрат не следует применять в течение первого триместра беременности. В течение оставшейся части беременности его можно использовать по назначению врача, но с осторожностью. Как правило, из соображений безопасности, при отсутствии данных об элиминации активного вещества с грудным молоком, преимущества применения Кревал Форте Цитрат во время грудного вскармливания следует тщательно сопоставлять с рисками.

Противопоказание

Кревал Форте Цитрат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

Description

Dosage

As the curtains of dosing unveil, age emerges as a guiding star in the realm of Kreval Forte Syrup. For children aged 3-6 years, the script suggests a recommended dose of 5 ml, three times a day. For their older counterparts, aged 6-12 years, a dosage of 10 ml, thrice daily, is prescribed.

Adolescents and adults, traversing a distinct phase of life, find their rhythm in a dose of 15 ml, to be taken three to four times daily. This carefully orchestrated symphony of dosages caters to the nuances of age, a testament to personalized care.

Precautions

Venturing into the realm of Kreval Forte Syrup, an overture of precautions beckons. A crucial stanza advises perusal of instructions, partnered with consultations with physicians or pharmacists to quell the flames of uncertainty. An injunction arises for those ensnared by allergies to butamirate or any of the syrup’s constituents—a signal to steer clear.

Those treading the path of expectorant medications tread with caution, as the combination may weave unforeseen interactions. The clock ticks, and if a cough persists for more than seven days, a call to the doctor or pharmacist becomes a refrain in the narrative of well-being.

Kreval Forte Syrup Usage

The stage of pregnancy casts its profound shadow upon the journey of Kreval Forte Syrup. The first trimester stands as a barrier, barring the entry of the syrup. As the sands of time flow, the subsequent acts unfold with cautious steps.

Indicated by a physician, the syrup’s embrace is permitted, though with vigilance, a nod to the delicate realm of maternal well-being. A juncture arrives, where breastfeeding poses its queries—a balance between the benefits of syrup and the risks it might pose is artfully weighed. The scales tip, favoring a meticulous consideration of the unknown terrain.

Side Effects

Diving into the mosaic of effects, the stage is shared with a potent cast—Kreval Forte Syrup and its active ingredient butamirate citrate. Coughs, echoing from diverse origins, find their hush within this ensemble. Yet, as with any voyage, the landscape of side effects emerges.

Not all traversing this path encounter them, but the spectrum is diverse. A journey within, sometimes marked by the emergence of rash, nausea, diarrhea, and vertigo—each a fleeting note in the symphony. The refrain is familiar, the symptoms often dissipate with dose modulation or the cessation of treatment. A caveat beckons, a reminder to heed the body’s whispers and consult with the guardian of well-being, the doctor or pharmacist.

Driving with Caution

The realm of roadways and machinery emerges, casting its shadow on the experience with Kreval Forte Syrup. A rarely trodden path, it hints at the possibility of somnolence, a dance of drowsiness induced by the syrup.

Amid this realm of influence, caution is embraced, urging the vigilant traverser to heed the rhythm of alertness. While steering wheels spin and gears shift, the echoes of vigilance ring in harmony with caution.

A Pathway to Understanding

As the journey unfurls, a tapestry of prudence is woven, guiding the footsteps of those who seek solace within Kreval Forte Syrup. The dosages stand as an ode to the whispers of age, a harmonious cadence in the symphony of healing.

Precautions unfurl their wings, shielding against unforeseen winds, as the embrace of allergies and expectorants finds counsel. The journey of pregnancy finds its footsteps, treading delicately with the syrup’s touch. The mosaic of side effects paints a canvas of possibilities, each note an invitation to consult. The realm of machinery and driving navigates with the compass of caution, a tribute to alertness.

Conclusion

In the symphony of cough relief, Kreval Forte Syrup stands as a resonant chorus. Its orchestration, guided by butamirate citrate, carries whispers of relief for diverse coughs. The journey of dosage, precautions, and side effects finds its rhythm, each note harmonizing with the chorus of well-being.

The counsel of prudence guides the voyage, ensuring the harmony of health and relief finds its resounding echo within the realm of Kreval Forte Syrup.

Use the form below to report an error

Please answer the questions as thoroughly and accurately as possible. Your answers will help us better understand what kind of mistakes happen, why and where they happen, and in the end the purpose is to build a better archive to guide researchers and professionals around the world.

---

The information on this page is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis, or treatment. always seek the advice for your physician or another qualified health provider with any questions you may have regarding a medical condition. Always remember to

1. Ask your own doctor for medical advice.
2. Names, brands, and dosage may differ between countries.
3. When not feeling well, or experiencing side effects always contact your own doctor.

---

Cyberchondria

The truth is that when we’re sick, or worried about getting sick, the internet won’t help.

According to Wikipedia, cyberchondria is a mental disorder consisting in the desire to independently make a diagnosis based on the symptoms of diseases described on Internet sites.

Why you can’t look for symptoms on the Internet

If diagnoses could be made simply from a textbook or an article on a website, we would all be doctors and treat ourselves. Nothing can replace the experience and knowledge of specially trained people. As in any field, in medicine there are unscrupulous specialists, differences of opinion, inaccurate diagnoses and incorrect test results.

Элин Морис¹, Питер Кардос²

Название: Морис Э., Кардос П. Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе. BMJ Open Resp Res 2016;3:e000137. doi:10.1136/bmjresp-2016- 000137

Получено 21 марта 2016 года
Принято 28 июня 2016 года

¹ Начальник центра сердечно-сосудистых и метаболических исследований, Медицинская школа Халл-Йорк, Университет Халла, больница Касл-Хилл, Коттингем, Великобритания

² Врачебный центр и центр противоаллергических, респираторных препаратов и препаратов для регуляции сна при больнице Красного креста Майнгау, Франкфурт, Германия

_________

Корреспонденция на имя:
Д-р Элин Морис;
A.H.Morice@hull.ac.uk

_________

РЕЗЮМЕ

Острый кашель, вызванный острыми респираторно-вирусными инфекциями, вероятно, является самым распространенным заболеванием среди людей. Широко распространенное назначение антибиотиков в таких случаях малоэффективно, а специфической терапии не существует. Домашние средства и непатентованные препараты являются основным компонентом лечения данного кратковременного, но изнурительного состояния, при котором кашель является наиболее неприятным симптомом. В Европе существуют различные вариации в отношений рекомендаций врачебного персонала для лечения острого кашля. Это подтверждается данными предшествующих исследований, проведенных по стандартам, которые на сегодняшний день нельзя считать узаконенными. Острый кашель особенно тяжело поддается изучению в контролируемых условиях ввиду высокой частоты спонтанной ремиссии и выраженного эффекта плацебо. В данной статье представлена валидированная современная методика оценки эффективности противокашлевых препаратов и обзор препаратов, применяемых в странах Европы в нарушение данных стандартов.

ВВЕДЕНИЕ

Острый кашель — самый распространенный симптом, требующий обращения за медицинской помощью. Он обусловливает 50% новых обращений за медицинской помощью и является основным источником консультаций в фармацевтической практике. Поскольку симптоматическая терапия является основным методом лечения данного доброкачественного самоизлечивающегося заболевания, фармацевты играют ключевую роль в лечении данного состояния.

К сожалению, многие непатентованные препараты, рекомендованные в настоящее время в странах Европы, основаны на практическом опыте и не прошли клинические исследования достаточного качества, дабы соответствовать стандартам современной научно-обоснованной медицины. Здесь приведен обзор диагностических и терапевтических вариантов для лечения самого распространенного недуга человечества.

Острый кашель при простуде и остром бронхите

Во всем мире существует несколько схожих терминов, описывающих клинический синдром острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ). С нашей точки зрения, представленная ниже терминология в полной мере отражает различные аспекты одного и того же синдрома.

Простуда — это ОРВИ, симптомы которой включают боль в горле, чихание, озноб, насморк, заложенность носа, кашель и недомогание.¹

Острый кашель, то есть кашель, имеющий условную продолжительность < 2 недель, — одна из самых распространенных причин обращения пациента к врачу в амбулаторных условиях.²

Острый бронхит — клинический термин, подразумевающий самоограничивающееся воспаление крупных дыхательных путей легких, характеризуемое кашлем без пневмонии, которая диагностируется за счет очагового уплотнения при рентгенографии грудной клетки.³

В настоящее время бытует мнение, что дифференцированная диагностика острого кашля, обусловленного острым бронхитом и/или обычной простудой, не целесообразна.^{4 5} Существуют лишь незначительные патологические различия, если таковые вообще имеются, в связи с основной локализацией вирусов, поражающих дыхательные пути. Эпидемиологические исследования показали, что острый кашель у в целом здоровых людей проходит самостоятельно в среднем за 14 дней.⁶ Однако, у детей острый кашель может сохраняться в среднем до 25 дней.⁷

Острый бронхит вызывают вирусы (в ~50% случаях риновирусная инфекция) как минимум в 90% случаев.⁸ Для данных инфекций не существует радикального (противовирусного) лечения, а антибактериальная терапия неоднократно показывала свою неэффективность у пациентов при отсутствии предшествующего заболевания легких.⁹ Несмотря на самоограничивающийся характер заболевания, острый бронхит представляет собой серьезную проблему для пациента и требует немалых финансовых затрат со стороны общества, в основном в связи с отсутствием пациентов на работе и в школе. Свыше 50% новых обращений к врачу обусловлены в основном острым кашлем и 85% случаев по ошибке лечат антибиотиками — которые не оказывают влияния на выздоровление.¹⁰ Видимый успех связан c быстрым спонтанным выздоровлением и выраженным эффектом плацебо.¹¹ Необоснованное и неконтролируемое применение антибиотиков при остром бронхите приводит к растущей резистентности к данному типу препаратов.¹²

Острый кашель на фоне острых респираторно-вирусных инфекций

При острых респираторно-вирусных инфекциях боль в горле, головная боль, чихание, насморк и заложенность носа возникают на ранних стадиях заболевания; кашель развивается лишь на 2-4 день, однако позднее на 4 день становится наиболее изнуряющим и самым длительным симптомом, сохраняющимся на 14 дня.^13-15

Вирусные инфекции респираторного эпителия вызывают ранний выброс многих медиаторов воспаления, разрушающих респираторный эпителий, сенсибилизируя хемочувствительные кашлевые рецепторы и нейронный путь кашлевого рефлекса.^{16 17} Таким образом, гиперчувствительность афферентных нервов, а не гиперпродукция слизи, считается основным механизмом, вызывающим кашель при остром бронхите. При гиперсекреции слизи слабовыраженной или умеренной степени она является обусловленной поверхностными бокаловидными клетками и подслизистыми железами.¹⁸ Выработка слизи, как правило, происходит при простуде только в первые 48-72 часа. Оценка групп плацебо (n=774) в нескольких исследованиях пациентов с простудой после 1 дня не выявила увеличения отхождения мокроты.¹⁹ Следовательно, при респираторно-вирусных инфекциях отхождение мокроты сохраняется непродолжительный период времени, а ее количество незначительно.²⁰ С терапевтической точки зрения, лечение влажного и сухого кашля остается одинаковым, и недавно были предприняты попытки отказаться от такой классификации.²¹ Таким образом, противокашлевые препараты с доказанной эффективностью могут служить подходящим методом лечения для облегчения изнурительного кашля любой природы при острой респираторно-вирусной инфекции. Усугубление бронхиальной обструкции представляет риск лишь для пациентов с предшествующей хронической обструкцией дыхательных путей.²

Большинство сведений в поддержку лекарственной терапии при остром кашле устарели и имеют ненадлежащее качество. Имеется мало данных, полученных из рандомизированных контролируемых исследований, соответствующих современным стандартам. При назначении терапии также имеют место географические различия. Например, в Германии непатентованные секретолитики и муколитики, например, амброксол и N-ацетилцистеин (NAS) — самые часто применяемые препараты, процент продаж которых составляет 47,4% от всего сегмента непатентованных препаратов для лечения простуды (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Напротив, в Северной Америке чаще всего применяются непатентованные пероральные деконгестанты/Н-1 антигистамины первого поколения (седативные). Оба варианта имеют мало подтверждающих данных. Разрушение полимеров слизи и снижение ее вязкости с помощью муколитиков не доказало свою эффективность при лечении острого бронхита.²² Хотя антигистамины первого поколения, например, дифенгидрамин, могут обладать эффективностью при лечении кашля,²³ о препаратах второго поколения этого сказать нельзя.

Как оценить эффективность противокашлевых препаратов

Поскольку острый бронхит и острый кашель по определению являются самоизлечивающимися заболеваниями продолжительностью несколько дней, очень сложно различить спонтанные ремиссии ввиду натурального улучшения состояния пациента на фоне приема любых препаратов. На протяжении многих лет применяются три способа оценки противокашлевой активность современных препаратов. Субъективные меры, например, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) или простой опрос пациента об облегчении кашля первоначально были предпочтительным способом оценки эффективности, и многие давно применяемые препараты были одобрены на этом основании. К сожалению, многие исследования имели неудачный дизайн и недостаточное количество пациентов, зачастую с сочетанием таких заболеваний, как хронический бронхит, туберкулез и даже рак легких! Очевидно, что такие исследования были бы недопустимы сегодня. Следовательно, научные обоснования многих традиционных противокашлевых препаратов слишком слабы и, на наш взгляд, недостаточны для того, чтобы утверждать о противокашлевой активности с точки зрения современной «доказательной медицины».

Было разработано два объективных метода оценки кашля. Во-первых, в 1950-е гг. была применена кашлевая проба, которая впоследствии была усовершенствована, став очень точным средством оценки кашлевого рефлекса. Участник вдыхает возрастающую концентрацию провоцирующего кашель вещества, например, лимонной кислоты или капсаицина — жгучего экстракта красного перца. Влияние препарата на чувствительность кашлевого рефлекса сравнивали с таковым плацебо. Данный метод оптимально подходит для оценки характеристик исследуемого препарата, например, временного периода, и часто применяется при разработке новых препаратов; он также был рекомендован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в рамках подачи документации на регистрацию. Однако, полученные данные не всегда коррелируют с субъективными мерами. Например, морфин обладает высокой эффективностью в подавлении кашля у некоторых пациентов, но при этом не меняет чувствительность кашлевого рефлекса.

Третий метод был разработан недавно и направлен на оценку кашля путем подсчета его эпизодов.²⁴ Для его разработки потребовалось несколько технических этапов, в частности вычислительной способности, дабы сформировать надежный способ подсчета кашлевых эпизодов. Подсчет кашлевых эпизодов считается «золотым стандартом» для оценки противокашлевой эффективности FDA. К сожалению, поскольку этот метод был разработан лишь недавно, лишь немногие непатентованные противокашлевые препараты были изучены с его использованием. В действительности лишь один препарат, декстрометорфан, доказал эффективность в данной области.²⁵

Оптимальнее всего рассматривать различные методы оценки кашля, как показано на трех частично совпадающих кругах диаграммы Венна (рисунок 1). Из трех имеющихся методов субъективная оценка обладает наименьшей надежностью, и оценку прошли лишь несколько заметных исключений. Таким образом, мы считаем, что заявления о противокашлевой активности, используя исключительно субъективные критерии, дают недостаточно доказательств об эффективности; данную точку зрения поддерживает FDA.

Так, в попытке усовершенствовать рациональное назначение терапии мы провели обзор данных о часто применяемых препаратах при остром кашле, особенно в странах Европы. Мы провели оценку трех аспектов эффективности препарата при остром кашле: влияния на кашлевой рефлекс с помощью кашлевой пробы, а также объективного (регистрация кашля) и субъективного критериев (т.е. показателей симптома, специфического качества инструментов оценки) влияния на клинический исход.

Рисунок 1. Три метода изучения кашля и их взаимосвязь. LCQ, опросник интенсивности кашля Лестера

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Кодеин

Кодеин зачастую считают прототипичным противокашлевым препаратом, хотя имеется немного информации о том, что он обладает собственной присущей ему активностью. У людей кодеин действует в качестве пролекарства, превращаясь в морфин в печени под действием ферментов цитохрома P450 2D6.²⁶ Морфин на протяжении столетий применялся для лечения кашля и доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Опыт применения препарата при хроническом кашле свидетельствует о том,что морфин эффективен лишь у одной трети-половины пациентов, тогда как у остальных он не облегчает тяжесть данного симптома. Неизвестно, насколько эти данные применимы также к острому бронхиту и кашлю при простуде.

Несмотря на щирокое применение, имеется совсем мало клинических данных в пользу выраженной противокашлевой активности при пероральном применении кодеина. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии эффекта при кашлевой пробе или на ощущение необходимости откашляться, тогда как в других испытаниях сообщалось о слабовыраженном, но заметном эффекте.²⁷ В двух исследованиях с качественным дизайном по изучению кашля на фоне ОРВИ кодеин 30 мг в течение 4 дней 4 раза в сутки оказывал влияние, не превышавшее эффект плацебо в форме сиропа, как по объективным данным о первоначальном кашле, так и при последующей оценке кашля самими пациентами.²⁸ Во втором исследовании в параллельных группах кодеин (50 мг) п/о сравнивали с плацебо в форме сиропа у 82 участников с использованием трех методов оценки кашля; опять же установленный эффект не превышал эффект плацебо.²⁹

Система цитохрома, превращающая пролекарство кодеин в морфин обладает высоким полиморфизмом.²⁸ Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращая большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень.²⁶ У других, медленных метаболизаторов, трансформации подвергается лишь незначительная часть кодеина. Таким образом, при назначении кодеина пациентам, ранее не применявшим препарат, невозможно предсказать степень опиатного воздействия или побочные эффекты. Передозировка или недостаточная дозировка не поддаются прогнозированию. Европейское медицинское агентство ограничило применение кодеина у детей именно по этой причине, а FDA в настоящее время занимается оценкой применение препаратов на основе кодеина для лечения кашля и простуды у детей.^{30 31} У детей-быстрых метаболизаторов отмечались опасные уровни седации и угнетения дыхания.²⁶ На наш взгляд, это не просто проблема для детей, а риск, связанный с применением кодеина, намного перевешивает ограниченные данные о его эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В рамках подсчета кашлевых эпизодов, который считается золотым стандартом оценки кашля регуляторными органами, включая FDA, лишь декстрометорфан доказал способность эффективно подавлять кашель, исходя из данного объективного метода. В ходе трех исследований, проведенных Парвесом и др.,²⁷ проводилось наблюдение 451 пациента с использованием акустических мониторов для контроля кашля. По сравнению с плацебо отмечалось выраженное сокращение кашлевых эпизодов при приеме декстрометорфана 30 мг. Для того, чтобы подтвердить терапевтический эффект, декстрометорфан применяли в форме капсул, тем самым устраняя успокоительный эффект сиропа. Это может объяснять относительно медленное начало действия, наблюдаемое в исследовании. Последующие исследования дестрометорфана были проведены с использованием формы сиропа, что обусловило быстрое развитие успокоительного действия и эффективности препарата. Такие положительные результаты были подтверждены данными последующего мета-анализа.³²

По второму аспекту оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан также удовлетворяет требованиям. Были проведены многочисленные исследования фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана в различных условиях кашлевой пробы.²⁷ Проба с лимонной кислотой — наиболее распространенный вариант, однако недавно было доказано, что для декстрометорфана проба с капсаицином является более надежной.³³ Было установлено, что декстрометорфан обладает медленным началом действия, достигая максимум приблизительно через 2 часа. В связи с относительно медленным проникновением через гематоэнцефалический барьер и последующим удержанием в центральной нервной системе декстрометорфан обладает более длительной противокашлевой эффективностью, значительно превышая плацебо уже через 24 часа.³⁴ Некоторые пробы также показали, что повышение рекомендованной дозы 30 мг может обладать большей эффективностью в отношении кашля.

При остром кашле на фоне простуды получить субъективные данные об эффекте декстрометорфана сложнее. Как и во многих литературных источниках, содержащих субъективную оценку противокашлевой эффективности различных препаратов, многие исследования не соответствуют современным критериям, включая небольшое количество участников, зачастую с различными заболеваниями и измерением тяжести симптомов без валидированных методик. Вероятно, наибольшей проблемой для любой субъективной оценки кашля при простуде является быстрая скорость спонтанной ремиссии при данном остром заболевании, выраженный эффект плацебо и успокаивающее влияние сиропов. В современных препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные опции применяются для увеличения эффективности. Сочетая три направления в доказательной базе, была отмечена чрезмерная противокашлевая активность, обусловленная декстрометорфаном в дозе 30 мг примерно на 17%.³²

Пентоксиверин

Пентоксиверина цитрат применяется в качестве неопиоидного противокашлевого средства центрального действия. О его клинической эффективности имеется очень мало сведений, полученных из давно проведенных клинических исследований с неподходящим дизайном более чем 50-летней давности. Однако, исследования на животных демонстрируют эффективность при индуцированном кашле путем электрической стимуляции или пробы с лимонной кислотой.^{35 36} По нашему опыту, исследования на животных с очень низкой долей вероятности способны предсказать клиническую эффективность противокашлевых препаратов.

Бутамират

Препараты на основе бутамирата широко применяются в странах Европы в качестве непатентованных противокашлевых средств. Предположительно бутамират обладает центральным механизмом действия, который не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к действию опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспефическим антихолинергическим действием и, следовательно, бронхорасширяющими свойствами. Бутамират, согласно заявлению производителя, обладал эффективностью в нескольких двойных слепых, рандомизированных исследования в параллельных группах с использованием кодеина и других препаратов сравнения, однако во всех исследованиях отсутствовал плацебо-контроль.^37-39 Единственное плацебо-контролируемое исследование осталось неопубликованным и прилагается к досье. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, согласно результатам ингаляционной кашлевой пробе с капсаицином у здоровых участников, было недавно изучено в ходе плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования с шестью периодами, в котором декстрометорфан служил в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не вызывали более выраженного подавления кашлевого рефлекса по сравнению с плацебо, тогда как декстрометорфан был намного эффективнее.³³

Леводропропизин

Считается, что леводропропизин обладает периферическим действием, и данный противокашлевой препарат широко применяется в странах южной Европы, особенно в Италии. Клинические исследования в поддержку его применения у детей и взрослых, приведены в недавно проведенноммета-анализе с открытым доступом.⁴⁰ Было проведено четыре исследования с участием детей и три — с участием взрослых. Лишь в двух исследованиях было сравнение с плацебо. Исследование на детях включало 12 детей⁴¹ с астмой; об исследовании на взрослых (n=40) отсутствуют полные данные, однако оно было включено в другой мета-анализ и, по-видимому, было проведено с участием госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом.⁴² таким образом, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность леводропропизина при остром кашле. Среди других сравнительных исследований лишь два были проведены на пациентах с острым кашлем.^{43 44} Самым крупномасштабным и, следовательно, давшим большую часть результатов мета-анализа, было нерандомизированное открытое обсервационное испытание с участием детей.⁴³ Все виды лечения обладали одинаковой эффективностью в ослаблении субъективных мер, однако, поскольку препараты сравнения также не показали эффективность в сравнении с плацебо, данное заявление несет в себе мало пользы.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и наиболее часто применяется непатентованный препарат в Германии (в 2015 году его доля на рынке отхаркивающих средств составляла 24% + дополнительно 1,7% для бромгексина, источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Наибольшее число упоминаний датируются 1970-80-ми гг. и связаны с долгосрочным применением препарата при обструктивной болезни легких для профилактики обострений и при хроническом бронхите⁴⁵ для увеличения отхаркивания. Недавно проведенный обзор по клиническим данным о применении амброксола⁴⁶ показал, что, исходя из применимости дизайна исследования (т.е. рандомизированное, двойное слепое, контролируемое) при кратковременном применении у взрослых, лишь 3 исследования из 24 соответствовали задаче.^{15 47 48} Лишь испытание, проведенное Маттисом и др.,¹⁵ было направлено на изучение острых респираторно-вирусных инфекций в ходе крупномасштабного исследования с 4 параллельными группами (приблизительно по 170 пациентов в каждой группе), имевшего двойной слепой, рандомизированный дизайн под контролем четырех плацебо. Проводилось сравнение влияния 3×30 мг амброксола в 1-3 дни, 2×30 мг в 4-14 дни, 4×300 мг миртола (стандартизованного фитотерапевтического дистиллята, содержащего 1,18 цинеол), 1-14 дни и 2×250 мг цефуроксима в 1-6 дни в сравнении с плацебо свыше 2 недель. Среди вторичных исходов имелись данные из дневников пациентов о ночном кашле и кашлевых эпизодах в день оценки. Все три варианта лечения обладали схожей эффективностью и значительно превосходили плацебо. В ходе других двух исследований было изучено кратковременное лечение хронических состояний.^{47 48} Исследования на детях были проведены только без контрольной группы или в сравнении с активным препаратом сравнения при открытом дизайне.

Исходя из имеющихся данных, симптоматическая эффективность амброксола в сравнении с плацебо при кашле была доказано в единственном РКИ.

N-ацетилцистеин

NAC — второй по популярности препарат для лечения острого кашля в Германии, его доля на рынке непатентованных отхаркивающих препаратов составляла 23,5% в 2015 году (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Данный факт резко контрастирует с имеющимися данными для данного показания. Мета-анализ трех РКИ Кокрановской библиотеки у пациентов с кашлем на 7 день в качестве основного исхода был проведен в отношении инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей.⁴⁹ Была отмечена статистически значимая польза, однако авторы посчитали эти данные не имеющими особой клинической значимости. Еще один Кокрановский обзор непатентованных препаратов при остром кашле, проведенный в 2014 году, не выявил каких-либо ссылок на NAS⁵⁰, равно как и поиск MEDLINE авторами данной статьи (условия поиска «N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И Бронхит; Ацетилцистеин И Кашель; Ацетилцистеин И Бронхит).

Оксомемазин

Отсутствуют опубликованные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования с применением оксомемазина при кашле. В исследовании, проведенном Пужетом и др.,⁵¹ оксомемазин и гуайфенезин сравнивали в ходе простого слепого исследования с клобутинолом с участием 130 пациентов с «кашлем инфекционной природы». Интенсивность кашля по оценке с помощью ВАШ быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя различия в общей частоте разрешения кашля отсутствовали. В неконтролируемом исследовании на 46 детях младше 2 лет⁵² прогресс был описан как «удовлетворительный» у половины участников. Шапуи и др.⁵³ сообщали о неконтролируемых наблюдениях влияния «нового антигистамина» на кашель с другими аллергическими реакциями без указания данных о пациентах.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, экстрагируемый из улитки Helix pomatia. Гелицидин более 50 лет применяется во Франции для лечения кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность на кошках; однако данное исследование не было опубликовано.⁵⁴ Плацебо-контролируемое исследование на взрослых госпитализированных пациентах с различными диагнозами, а также обсервационное исследование с участием детей также не попали в печать.⁵⁴ Исследования 1950-х гг. утверждают об антибактериальном эффекте при коклюше, вызванном Haemophilus (ныне Bordetella).⁵⁵ Также было проведено исследование под контролем сиропа плацебо⁵⁴ с объективным подсчетом кашля в лаборатории исследования сна у 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно подтвержденным ночным кашлем. В отношении первичных исходов частоты кашля и длительности кашля было о отмечено почти 50% превосходство в их снижении, тогда как в отношении вторичных субъективных исходов статистически значимые различия не наблюдались. Таким образом, отсутствуют опубликованные клинические сведения в поддержку воздействия гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — монотерпен, получаемый из мяты перечной Mentha arvensis, из которого экстрагируют натуральное мятное масло. Охлаждающий эффект ментола обусловлен специфическим «холодовым» рецептором TRPM8, входящим в семейство ноцицепторов транзиторного рецепторного потенциала.56 Он расположен главным образом в афферентных сенсорных нейронах и оказывает противораздражающее действие за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол обладает древней историей и является основным ингредиентом многих непатентованных препаратов. Противокашлевая эффективность была коммерциализирована после разработки ментоловой мази Лансфордом Ричардсоном в 1890 году,⁵⁷ а недавно полученные данные показали, что противокашлевой эффект ментола может заключаться в активации афферентных чувствительных нейронов носа, а не легких.⁵⁸

Клинические данные об активности ментола ограничиваются несколькими клиническими исследованиями, проведенными в соответствии с современными стандартами. Провокационные испытания у здоровых добровольцев демонстрируют кратковременное ослабление индуцированного кашля. В ходе простого и слабо контролируемого исследования пары ментола вызывали ослабление кашля, индуцированного капсаицином. ⁵⁹ Кашель, вызванный ингаляцией лимонной кислоты, сокращался у взрослых при ингаляции паров ментола по сравнению с контролем, в котором осуществлялась ингаляция воздуха и соснового масла⁶⁰, и у детей в сравнении с исходной пробой. Однако полученные результаты не достигали значимости по сравнению с плацебо.⁶¹ Как это ни удивительно, отсутствуют опубликованные клинические исследования влияния ментола и препаратов на его основе при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — H1 антигистамин первого поколения, одобренный к применению в некоторых странах в качестве непатентованного противокашлевого средства, в том числе в США и Великобритании. В Германии дифенгидрамин 50 мг был одобрен в качестве снотворного и противорвотного средства. Противокашлевые препараты первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы руководством Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки по лечению кашля при простуде и при так называемом синдроме кашля верхних дыхательных путей.⁶² Однако, несмотря на название данного руководства, данная рекомендация основана на экспертной оценке.⁶³ Провокационные исследования на здоровых добровольцах⁶⁴ и пациентах с острой респираторно-вирусной инфекцией (комбинация сиропа дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых позволили установить эффективность.⁶⁵ Тем не менее, для острого кашля отсутствуют исследования симптомов или объективного контроля кашля. Имеет место четкое несоответствие между данными об эффективности и широком применении дифенгидрамина/комбинаций с деконгестантом при остром кашле — несмотря на выраженный седативный эффект (головокружение) — особенно в США. В Таблице 1 приведена оценка соответствия европейских противокашлевых препаратов современным показателям в исследованиях кашля.

Противокашлевые препараты в комбинированной терапии простуды

Сочетание активных ингредиентов часто применяется для борьбы с многочисленными симптомами ОРВИ. Такой подход основан исключительно на логике, когда симптомы требуют различных терапевтических мер. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для борьбы с кашлем и головной болью или болью в мышцах имеет смысл. Аналогичным образом, добавление седативного антигистамина в препарат, принимаемый на ночь, который содержит противокашлевой ингредиент, также может обладать дополнительной пользой и облегчать симптом. Однако, некоторые комбинации, представленные на рынке, необоснованны и составлены со слабым пониманием патофизиологических аспектов. Эксперты все в большей степени осознают, что имеется мало сведений в поддержку отхаркивающей активности, а некоторые препараты, расцениваемые как отхаркивающие средства, в провокационных исследованиях обладали противовоспалительным,⁶⁶ антиоксидантным⁶⁷ и противокашлевым свойствами.⁶⁸ Аналогичным образом, отхаркивающие средства, несмотря на их широкое назначение в составе комбинированной терапии, могут оказывать воздействие путем ослабления чувствительности кашлевого рефлекса и, следовательно, облегчения ощущения гиперсекреции слизи. Вероятно, наиболее интересные иссоедования, позволяющие понять механизм действия амброксола, — это недавние исследования его способности подавлять потенциалзависимые натриевые каналы, расположенные на чувствительных нервах.⁶⁹ Подобная активность, вероятно, лежит в основе клинически значимых местных анестезирующих свойств, что говорит в пользу применения амброксола для лечения боли в горле. Блокада натриевых каналов также может объяснять некоторые другие свойства данного класса препаратов за счет блокады нейрогенного воспаления.

Таблица 1. Доказанная в РКИ эффективность противокашлевых препаратов с помощью трех различных систем оценки интенсивности кашля при остром бронхите

Данные РКИ по эффективности препаратов	Субъективные клинические симптомы	Объективная регистрация кашля	Кашлевая проба	Примечания
Кодеин	—	—	—	Отсутствие убедительных данных об эффективности
Декстрометорфан	+	+	++	Хорошо охарактеризовано в объективных исследованиях
Пентоксиверин	—	—	—	Лишь исследования на животных и 3 клинических исследования давностью более 50 лет
Бутамират	—	—	—	Отсутствие опубликованных плацебо-контролируемых исследований
Леводропропизин	+	—	+	6 краткосрочных исследований под контролем плацебо и исследований с активным контролем n=174
Амброксол	+	—	—	Многие дополнительные неинтервенционные исследования
N-ацетилцистеин	Дети + Взрослые —	—	—	Многочисленные исследования ХОБЛ, хронического кашля, антиоксидантных свойств
Оксомемазин	—	—	—	Лишь обсервационные исследования
Ментол	—	—	+	Широкое применение. Пары противокашлевого средства за счет TRPM8
Гелицидин	—	—	—	Отсутствие клинических данных об эффективности при остром кашле
Дифенгидрамин	—	—	—	Широкое клиническое применение
ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование.

Возможно, наиболее важным аспектом при применении комбинированных препаратов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому требуется проведение надлежащих исследований безопасности и эффективности. Следует рассматривать лишь исследования с достаточной мощью. В качестве примера Мидзогути и др.⁷⁰ обследовали 432 участников в ходе плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг декстрометорфана бромида, 7,5 мг доксиламина сукцината, 600 мг парацетамола и 8 мг эфедрина сульфата. Первичная конечная точка (совокупность облегчения заложенности носа/насморка/кашля/боли через 3 часа после применения препарата) показала высокий выраженный благоприятный эффект в группе, получавшей активное лечение (p=0,0002). Показатель каждого отдельного симптома также продемонстрировал статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p<0,017). В группе активного лечения на следующее утро было отмечено продолжающееся клиническое и статистическое улучшение (p<0,003). Данные о пользе исследуемого сиропа также подтверждались увеличением показателя общего облегчения состояния в ночное время (p<0,0001) и более высокой удовлетворенности от сна (p=0,002). Нежелательные эффекты отмечалось вдвое реже в группе активного контроля по сравнению с плацебо, и частота явлений в данной популяции не превышала 1%. По нашему мнению, лишь использование крупномасштабных контролируемых исследований с надлежащим дизайном подобно этому позволяет с уверенностью рекомендовать комбинированные препараты.

Рекомендованные терапевтические методы

• ОРВИ являются доброкачественными и самоизлечивающимися состояниями, поэтому пациентам со слабовыраженными симптомами ничего не угрожает.
• Успокаивающее действие простой микстуры от кашля/сиропа, например, на основе меда и лимона, могут в значительной степени облегчить кашель, хотя и на непродолжительный срок. Данный подход является предпочтительным, особенно у детей.
• При сухом или малопродуктивном кашле наиболее показан декстрометорфан 30-60 мг/сутки.
• При наличии дополнительных симптомов следует рассмотреть назначение комбинированного препарата, содержащего достаточное количество декстраметорфана.
• Кашель, сохраняющийся более 2 недель, требует дополнительной диагностической оценки.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Острый кашель — самый распространенный симптом, встречающийся у людей. Хотя, как правило, это доброкачественное и самоизлечивающееся состояние, частота последствий острых респираторно-вирусных инфекций играет важнейшую роль. При использовании научно-обоснованного лечения можно достичь значительного улучшения исхода для пациентов. Хотя существует немало пробелов в знаниях касательно лечения острого кашля, улучшение понимания механизма кашлевой гиперчувствительности позволяет с большей эффективностью подбирать рациональное лечение. Лучшее понимание механизма нормализации данного аномального рефлекса, позволяющего облегчить состояние и сократить длительность заболевания, может сыграть ключевую роль для общества в целом.

Финансирование Procter & Gamble.

Конфликт интересов В момент составления данной статьи AM и PK являлись оплачиваемыми консультантами PGT Healthcare, однако отвечали за полное составление текста статьи. Компания PGT Healthcare также оплатила публикацию данной статьи.

Источник и экспертное рецензирование Не заказано; экспертное рецензирование проводится независимым специалистом.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Данная статья находится в открытом доступе и подлежит распространению согласно условиям лицензии Сообщества творческих людей (CC BY 4.0), позволяющей другим лицам распространять, компоновать, адаптировать и использовать данную статью для комерческой цели при условии указания оригинальной работы. См: http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ССЫЛКИ

1. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25.
2. Burt CW, Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1999-2000. Vital Health Stat 2004;157:1-70.
3. Wenzel RP, Fowler AA III. Clinical practice. Acute bronchitis. N Engl JMea 2006;355:2125-30.
4. Braman SS. Chronic cough due to acute bronchitis: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129:95S-103S.
5. Hueston WJ, Mainous AG III, Dacus EN, etal. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000;49:401-6.
6. Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010;82:1345-50.
7. Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, etal., TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ 2013;347:f7027.
8. Acute Cough Illness (Acute Bronchitis) http://www.cdc.gov/getsmart/ community/materials-references/print-materials/hcp/ adult-acute-cough-illness.pdf (accessed Jan 2016).
9. Fahey T, Stocks N, Thomas T. Quantitative systematic review of randomised controlled trials comparing antibiotic with placebo for acute cough in adults. BMJ 1998;316:906-10.
10. Butler CC, Hood K, Verheij T, etal. Variation in antibiotic prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries. BMJ 2009;338:b2242.
11. Lee PC, Jawad MS, Hull JD, etal. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection. Psychosom Med 2005;67:314-17.
12. Antibiotic resistance: a final warning. Lancet 2013;382:1072.
13. Witek TJ, Ramsey DL, Carr AN, et al. The natural history of community-acquired common colds symptoms assessed over 4-years. Rhinology 2015;53:81-8.
14. Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, etal. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA 1967;202:494-500.
15. Matthys H, de MC, Carls C, etal. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 2000;50: 700-11.
16. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, etal. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax 2014;69:46-54.
17. Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Resp Res 2016;3:e000118.
18. Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. RespirCare 2007;52:859-65.
19. Lehrl S, Matthys H, Kamin W, etal. The BSS—a valid clinical instrument to measure the severity of acute bronchitis. Pulm Respir Res 2014;1:00016.
20. Morice AH, Widdicombe J, Dicpinigaitis P, etal. Understanding cough. EurRespirJ 2002;19:6-7.
21. Morice AH, Kantar A, Dicpinigaitis PV, et al. Treating acute cough: wet versus dry—have we got the paradigm wrong? ERJ Open Res 2015;1:00055-2015.
22. Nadel JA. Mucous hypersecretion and relationship to cough. Pulm Pharmacol Ther2013;26:510-13.
23. Gwaltney JM, Druce HM. Efficacy of brompheniramine maleate for the treatment of rhinovirus colds. Clin Infect Dis 1997;25: 1188-94.
24. Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, et al. ERS guidelines on the assessment of cough. EurRespirJ 2007;29:1256-76.
25. Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, etal. Evaluation of antitussive agents in man. Pulm Pharmacol 1996;9:299-308.
26. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med 2004;351:2827-31.
27. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs— past, present, and future. Pharmacol Rev 2014;66:468-512.
28. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Thei 1992;17:175-80.
29. Freestone C, Eccles R, Morris S, et al. Assessment of the antitussive efficacy of codeine using cough sound pressure levels as a means of measuring cough. Pulm Pharmacol 1996;9:365.
30. European Medicines Agency. Codeine not to be used in children below 12 years for cough and cold. 24 April 2015, EMA/249413/ 2015.
31. U.S. Food and Drug Administration Drug Safety Communications. FDA evaluating the potential risks of using codeine cough-and-cold medicines in children. 1 July 2015.
32. Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest 2001;120:1121-8.
33. Faruqi S, Wright C, Thompson R, et al. A randomized placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers. BrJ Clin Pharmacol 2014;78:1272-80.
34. Abdul-Manap R, Wright CE, Rostami-Hodjegan A, etal. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) activity in relation to the antitussive effect of dextromethorphan. BrJ Clin Pharmacol 1999;47:586-7.
35. Brown C, Fezoui M, Selig WM, et al. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol 2004;141:233-40.
36. Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. A new method for evaluating antitussives in cats using an electrode-cannula. Eur J Pharmacol 1975;34:59-63.
37. Lejeune J, Weibel MA. Comparison of 2 antitussive agents in pediatrics (butamirate citrate in drinkable solution and zipeprol syrup). Rev Med Suisse Romande 1990;110:181-5.
38. Germouty J, Weibel MA. Clinical comparison of butamirate citrate with a codeine-based antitussive agent. Rev Med Suisse Romande 1990;110:983-6.
39. Charpin J, Weibel MA. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration 1990;57:275-9.
40. Zanasi A, Lanata L, Fontana G, et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip RespirMed 2015;10:19.
41. Fiocchi A, Arancio R, Murgo P, etal. Levodropropizine effectiveness on nocturnal cough in asthmatic children. Eur Res J 1991;4:594.
42. Allegra L, Bossi R. Clinical trials with the new antitussive levodropropizine in adult bronchitic patients. Arzneimittelforschung 1988;38:1163-6.
43. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, et al. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Int Med Res 1995;23:175-83.
44. Catena E, Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough, comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96.
45. Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: a report of the conclusions of a CIBA guest symposium. Thorax 1959;14:286-99.
46. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-29.
47. Germouty J, Jirou-Najou JL. Clinical efficacy of ambroxol in the treatment of bronchial stasis. Respiration 1987;51(Suppl 1):37-41.
48. Ericsson CH, Juhasz J, Jonsson E, et al. Ambroxol therapy in simple chronic bronchitis: effects on subjective symptoms and ventilatory function. EurJ Respir Dis 1986;69:248-55.
49. Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD003124.
50. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;(11):CD001831.
51. Pujet JC, Keddad K, Sevenier F, et al. Comparative study of two antitussive drugs in the treatment of acute dry cough of infectious origin (prospective, randomized, single blind study). Therapie 2002;57:457-63.
52. Alison M. Therapeutic trials in children and particularly in infants of a new expectorant cough syrup with oxomemazine base. J Med Lyon 1965;46:1683-6.
53. Chapuis, Dalmais, Belpois, etal. [Oxomemazine (new antihistaminic). Its value in general medicine]. Lyon Med 1965;214:413-16.
54. Sergysels R, Art G. A double-masked, placebo-controlled polysomnographic study of the antitussive effects of helicidine. Curr Ther Res Clin Exp 2001;62:35-47.
55. Mainil J. Inhibition of Hemophilus pertussis in vitro and lysis of mucoid substances which it secretes, with an extract of secretions of Gastropoda. Ann Pharm Fr 1950;8:734-6.
56. Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, etal. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. Nature 2007;448:204-8.
57. Al Aboud K. The founder of Vicks: Lunsford Richardson (1854¬1919). Skinmed 2010;8:100-1.
58. Plevkova J, Biringerova Z, Gavliakova S, etal. The role of nasal trigeminal nerves expressing TRP channels in modulation of cough threshold and urge to cough—possible clinical application. Clin TranslAllergy 2013;3(Suppl 2):O17.
59. Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Sweet taste and menthol increase cough reflex thresholds. Pulm Pharmacol The/ 2012;25:236-41.
60. Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, et al. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects. Thorax 1994;49:1024-6.
61. Kenia P, Houghton T, Beardsmore C. Does inhaling menthol affect nasal patency or cough? Pediatr Pulmonol 2008;43:532-7.
62. Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC, etal. (ACCP) ACoCP. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006;129:1S-23S.
63. Chronic cough. Lancet 1981;2:907-8.
64. Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, et al. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid aerosol-induced cough response in humans. IntJ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29:218-22.
65. Dicpinigaitis PV, Dhar S, Johnson A, etal. Inhibition of cough reflex sensitivity by diphenhydramine during acute viral respiratory tract infection. IntJ Clin Pharm 2015;37:471-4.
66. Beeh KM, Beier J, Esperester A, etal. Antiinflammatory properties of ambroxol. EurJ Med Res 2008;13:557-62.
67. Rahman I, Skwarska E, MacNee W. Attenuation of oxidant/ antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:565-8.
68. Dicpinigaitis PV, Gayle YE. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity. Chest 2003;124:2178-81.
69. Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, etal. Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex. Eur J Pharmacol 2011;652:117-20.
70. Mizoguchi H, Wilson A, Jerdack GR, etal. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Thei 2007;45:230-6.

Trade Name	Kreval Forte
Generic	Butamirate
Butamirate Other Names	Butamirate
Type
Formula	C18H29NO3
Weight	Average: 307.434 Monoisotopic: 307.214743798
Groups	Experimental
Therapeutic Class	Cough suppressant
Manufacturer
Available Country	Turkey
Last Updated:	September 19, 2023 at 7:00 am

Kreval Forte

Kreval Forte Citrate belongs to the anti-cough medicines of central action. It exerts expectorant, moderate bronchodilating and anti-inflammatory action. Kreval Forte Citrate also increases the spirometery indexes and blood oxygenation. It is safe and non-sedating which is neither chemically nor pharmacologically related to opium alkaloids. The active metabolites of Kreval Forte Citrate have also antitussive action.

Uses

Kreval Forte Citrate is used for acute cough of any etiology, suppression of pre-& post-operative cough in surgery & bronchoscopy and suppression of whooping cough.

Kreval Forte is also used to associated treatment for these conditions:

Cough

Kreval Forte

Table Of contents

• Kreval Forte
• Uses
• Dosage
• Side Effect
• Precautions
• Interactions
• Uses during Pregnancy
• Uses during Breastfeeding
• Accute Overdose
• Food Interaction
• Half Life
• Volume of Distribution
• Clearance
• Interaction With other Medicine
• Contradiction
• Storage

Dosage

Kreval Forte dosage

Tablet:

• Adult: 2-3 tablets daily at 8 to 12 hours intervals,
• Adolescents over 12 years old: 1-2 tablets daily.

Syrup:

• Children (3-6 years): 5 ml 3 times daily,
• Children (6-12 years): 10 ml 3 times daily,
• Adolescent: 15 ml 3 times daily,
• Adult: 15 ml 4 times daily.

Pediatric Drops:

• Children (1-3 years): 0.75 ml 4 times daily,
• Children (2 months-1 year): 0.50 ml 4 times daily.

Side Effects

Tolerance of Kreval Forte Citrate is good. Adverse reactions such as rash, nausea, diarrhea and vertigo have been observed in a few rare cases, resolving after dose reduction or treatment withdrawal.

Precaution

Avoid simultanous administration of expectorants. Minor influence on the ability to drive & use machines. Avoid during pregnancy (1st 3 months) & lactation.

Tablet: Rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption. 

Syrup: Sorbitol: Rare hereditary problems of fructose intolerance. Contains ethanol.

Interaction

Avoid use with expectorants.

Pregnancy & Breastfeeding use

Kreval Forte Citrate should not be used during the first trimester of pregnancy. During the remainder of pregnancy, it can be used if indicated by a physician but with caution. As a general rule, for safety reasons, in the absence of data on elimination of the active substance in breast milk, the benefits of Kreval Forte Citrate administration during breast feeding should be carefully weighed against the risks.

Contraindication

Kreval Forte Citrate is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of the formulation.

Acute Overdose

Accidental overdose with Kreval Forte Citrate can cause the following symptoms: drowsiness, nausea, vomiting, diarrhea, loss of balance and hypotension. Standard emergency procedures should be followed: activated charcoal, saline laxatives and standard cardio-respiratory resuscitation.

Storage Condition

Do not store above 30 0 C. Keep away from light and out of the reach of children.

Innovators Monograph

You find simplified version here Kreval Forte