Loxen lp 50 mg инструкция по применению

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Дозировка

Профилактика хронической стабильной стенокардии

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг — 120 мг в день).

Разрешить не менее 3 дней до увеличения дозы Loxen LP, чтобы обеспечить достижение стабильных уровней в плазме.

Гипертония:

Начальная доза: 20 мг каждые 8 часов, титруя вверх по мере необходимости.

Обычная эффективная доза: 30 мг каждые 8 часов (диапазон от общей дозы 60 мг — 120 мг в день).

Использовать в пожилом возрасте

Начальная доза составляет 20 мг 3 раза в день. Титровать вверх с осторожностью, так как никардипин может снизить систолическое давление больше, чем диастолическое давление у этих пациентов.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных, грудных детей, младенцев и детей не установлены. Loxen LP не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Капсулы Loxen LP предназначены для перорального приема.

Капсулы следует принимать с небольшим количеством воды и проглатывать целиком.

Беременность и кормление грудью.

Поскольку часть эффекта никардипина вторична по отношению к сниженной после нагрузки, препарат не следует назначать пациентам с тяжелым стенозом аорты. Снижение диастолического давления у этих пациентов может ухудшить, а не улучшить инфаркт миокарда.

Loxen LP не следует использовать при кардиогенном шоке, клинически значимом стенозе аорты, нестабильной стенокардии и в течение или в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Loxen LP не следует использовать при острых приступах стенокардии.

Loxen LP не следует использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Когда Loxen LP используется в качестве монотерапии, рекомендуется избегать чрезмерного снижения артериального давления. При использовании в сочетании с диуретиками или бета-блокаторами рекомендуется тщательное титрование Loxen LP.

Следует соблюдать осторожность при использовании никардипина в сочетании с бета-блокатором у пациентов со сниженной функцией сердца.

При переходе с бета-блокаторов на Loxen LP постепенно уменьшайте дозу бета-блокатора (желательно в течение 8-10 дней), поскольку никардипин не защищает от опасностей внезапного снятия бета-блокатора.

Остановите Loxen LP у пациентов, испытывающих ишемическую боль в течение 30 минут после начала терапии или после увеличения дозы.

Ишемическая болезнь сердца:

Дигидропиридины короткого действия связаны с повышенным риском ишемических сердечно-сосудистых событий.

Использование у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или плохим сердечным резервом :

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что никардипин снижает после нагрузки и улучшает общую гемодинамику. В одном исследовании внутривенный никардипин снижал сократимость миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, несмотря на увеличение сердечного индекса и фракции выброса, отмеченных у тех же пациентов.

Поскольку никардипин не был тщательно изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, следует учитывать, что может возникнуть ухудшение сердечной недостаточности.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек:

Поскольку Loxen LP подвержен метаболизму первого прохода, используйте с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или снижением кровотока в печени. Пациенты с тяжелым заболеванием печени показали повышенный уровень в крови, а период полувыведения никардипина был продлен. Уровень Loxen LP в крови также может быть повышен у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у этих пациентов следует индивидуально рассматривать самую низкую начальную дозу и продление интервала дозирования.

Использовать у пациентов после инсульта (инфаркт или кровоизлияние):

Избегайте индукции системной гипотонии при назначении Loxen LP этим пациентам.

Лабораторные тесты:

Наблюдались переходные повышения щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке, SGPT, SGOT и глюкозы. БУН и креатинин также могут повышаться. В то время как вне допустимого диапазона значения были замечены в T₃Т₄ и TSH, отсутствие последовательных изменений предполагает, что любые изменения не были связаны с наркотиками.

Лечение никардипином короткого действия может вызвать преувеличенное падение артериального давления и рефлекторную тахикардию, которые могут вызвать сердечно-сосудистые осложнения, такие как миокард и цереброваскулярная ишемия.

Была выражена некоторая обеспокоенность по поводу повышенной смертности и заболеваемости при лечении ишемической болезни сердца с использованием более высоких, чем рекомендуемые дозы некоторых других дигидропиридинов короткого действия.

Большинство не являются серьезными и являются ожидаемыми последствиями вазодилаторных эффектов Loxen LP

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, периферические отеки, ощущение жары и / или приливы, сердцебиение, тошнота и головокружение.

Другие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях, включают следующее:

Сердечные расстройства

Тахикардия

Как и при использовании других дигидропиридинов короткого действия у пациентов с ишемической болезнью сердца, обострение стенокардии может часто происходить в начале лечения никардипиновыми капсулами. Сообщалось о возникновении инфаркта миокарда, хотя невозможно отличить такое событие от естественного течения ишемической болезни сердца.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Гиперплазия десны

Рвота

Общие расстройства и условия сайта администрации

Астения

Гепатобилиарные расстройства

Печеночная функция ненормальная

Почечные и мочевые расстройства

Почечная функция ненормальная

Частота мочеиспускания

Расстройства нервной системы

Сонливость

Бессонница

Звон в ушах

Парестезия

Функциональные нарушения

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Одышка

Частота: неизвестно

Отек легких *

* случаи также были зарегистрированы при использовании в качестве токолитика во время беременности

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Эритема

Pruritis

Сыпь

Сосудистые нарушения

Гипотония

Ортостатическая гипотензия

Расстройства иммунной системы

Анафилактическая реакция

Частота: неизвестно

Расследования

Печеночный фермент увеличился

Частота: неизвестно

Редко сообщалось о депрессии, импотенции и тромбоцитопении.

Вышеупомянутые перечисленные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и / или во время использования на рынке.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Симптомы могут включать выраженную гипотензию, брадикардию, сердцебиение, приливы, сонливость, спутанность сознания и невнятную речь. У лабораторных животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующему атриовентрикулярному блоку проводимости.

Для лечения передозировки должны быть приняты стандартные меры, включая мониторинг сердечных и дыхательных функций. Пациент должен быть расположен так, чтобы избежать церебральной аноксии. Частое определение артериального давления имеет важное значение. Вазопрессоры клинически показаны для пациентов с глубокой гипотензией. Внутривенный глюконат кальция может помочь обратить вспять последствия блокады проникновения кальция.

Фармакотерапевтическая группа: селективный блокатор кальциевых каналов (производное дигидропиридина) с преимущественно сосудистыми эффектами, код ATC: C08CA04.

Механизм действия

Loxen LP является мощным антагонистом кальция. Фармакологические исследования демонстрируют его высокую селективность в отношении периферической сосудистой сети по сравнению с миокардом, что объясняет его минимальные отрицательные инотропные эффекты. Loxen LP вызывает расслабление гладких мышц и заметную периферическую вазодилатацию.

Фармакодинамические эффекты

У человека Loxen LP вызывает значительное снижение системного сосудистого сопротивления, причем степень вазодилатации более распространена у пациентов с гипертонической болезнью, чем у пациентов с нормотензией.

Клиническая эффективность и безопасность

Гемодинамические исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией левого желудочка показали значительное увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока, практически без какого-либо увеличения эндодиастолического давления левого желудочка.

Электрофизиологические эффекты: Электрофизиологические исследования на человеке показывают, что Loxen LP не снижает функцию синусового узла или предсердную или желудочковую проводимость у пациентов с нормальной или пониженной системой электропроводности. Огнеупорные периоды системы His-Purkinje были немного сокращены никардипином, и время проводимости SA было улучшено.

Поглощение

Никардипин быстро и полностью всасывается при уровнях в плазме, обнаруживаемых через 20 минут после пероральной дозы. Максимальные уровни в плазме наблюдаются в течение от 30 минут до двух часов (среднее значение T_{Максимум} = 1 час). При приеме с пиковой пиковой пиковой пикой с высоким содержанием жира уровень в плазме снижается на 30%. Никардипин подвержен насыщенному метаболизму первого прохождения, и биодоступность составляет около 35% после пероральной дозы 30 мг в устойчивом состоянии.

Уровни в плазме в стационарном состоянии достигаются примерно через 3 дня дозирования при 20 и 30 мг и остаются относительно постоянными в течение 28 дней дозирования при 30 мг в сутки. Наблюдается значительная межсубъектная изменчивость уровней в плазме. После дозирования в устойчивое состояние с использованием доз 30 и 40 мг (tds) конечный период полувыведения никардипина из плазмы составлял в среднем 8,6 часа.

Распределение

Никардипин обладает высокой белковой связью (> 99%) в плазме человека в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Исследования, включающие либо однократную дозу, либо введение 3 раза в день в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина восстанавливается в моче у людей после перорального или внутривенного введения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является глюкуронид гидроксильной формы, который образуется при окислительном расщеплении N-метилбензильной части и окислении пиридина. Никардипин не вызывает собственного метаболизма и не индуцирует печеночные микросомальные ферменты.

Ликвидация

После радиоактивной пероральной дозы 60% радиоактивности было восстановлено в моче и 35% в фекалиях. Большая часть дозы (> 90%) была восстановлена в течение 48 часов после введения дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика перорально вводимой капсулы 45 мг никардипина SR изучалась у субъектов с тяжелой почечной дисфункцией, требующей гемодиализа (клиренс креатинина <10 мл / мин), легкой / умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 10 — 50 миль / мин) и нормальной почечной дисфункцией ( клиренс креатинина> 50 мл / мин). В устойчивом состоянии Cmax и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у субъектов с легкой / умеренной почечной дисфункцией по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Не было никаких существенных различий в основных фармакокинетических параметрах между тяжелой почечной дисфункцией и нормальной почечной дисфункцией. Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдаются при других пероральных составах.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика Loxen LP нелинейна из-за насыщаемого метаболизма первого прохождения печени.

Было показано, что никардипин попадает в молоко кормящих животных. В экспериментах на животных сообщалось, что препарат выделяется с грудным молоком.

В экспериментах на животных, где этот препарат вводили в высокой дозе во время терминальной стадии беременности, сообщалось об увеличении смертности плода, нарушениях родов, уменьшении массы тела потомков и подавлении постнатального увеличения массы тела.

Однако о токсичности для размножения не сообщалось.

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

Calcium chloride has been used to manage acute severe verapamil toxicity.

Management consists of monitoring the effectiveness of calcium channel blocker therapy during coadministration with calcium products.

Top 20 medicines with the same components:

Top 20 medicines with the same treatments:

Posology

Prophylaxis of chronic stable angina:

Starting dose: 20 mg every 8 hours titrating upwards as required.

Usual effective dose: 30 mg every 8 hours (range of total dose 60 mg — 120 mg per day).

Allow at least 3 days before increasing the dose of Loxen LP to ensure steady state plasma levels have been achieved.

Hypertension:

Starting dose: 20 mg every 8 hours titrating upwards as required.

Usual effective dose: 30 mg every 8 hours (range of total dose 60 mg — 120 mg per day).

Use in elderly

Starting dose is 20 mg 3 times a day. Titrate upwards with care as nicardipine may lower systolic pressure more than diastolic pressure in these patients.

Paediatric population

The safety and efficacy in low birth weight infants, newborns, nursing infants, infants, and children has not been established. Loxen LP is not recommended in patients under the age of 18.

Method of administration

Loxen LP capsules are for oral administration.

The capsules should be taken with a little water and swallowed whole.

Pregnancy and lactation.

Because part of the effect of nicardipine is secondary to reduced afterload, the drug should not be given to patients with severe aortic stenosis. Reduction of diastolic pressure in these patients may worsen rather than improve myocardial infarction.

Loxen LP should not be used in cardiogenic shock, clinically significant aortic stenosis, unstable angina, and during or within one month of a myocardial infarction.

Loxen LP should not be used for acute attacks of angina.

Loxen LP should not be used for secondary prevention of myocardial infarction.

When Loxen LP is used as monotherapy, caution is advised to avoid an excessive decrease in blood pressure. If used in combination with diuretics or beta-blockers, careful titration of Loxen LP is advised.

Caution should be exercised when using nicardipine in combination with a beta-blocker in patients with decreased cardiac function.

If switching from beta-blockers to Loxen LP, gradually reduce the beta-blocker dose (preferably over 8 — 10 days) since nicardipine gives no protection against the dangers of abrupt beta-blocker withdrawal.

Stop Loxen LP in patients experiencing ischaemic pain within 30 minutes of starting therapy or after increasing the dose.

Ischemic heart disease:

Short-acting dihydropyridines are associated with an increased risk of ischemic cardiovascular events.

Use in patients with congestive heart failure or poor cardiac reserve:

Haemodynamic studies in patients with heart failure have shown that nicardipine reduces afterload and improves overall haemodynamics. In one study, intravenous nicardipine reduced myocardial contractility in patients with severe heart failure despite increases in cardiac index and ejection fraction noted in the same patients.

Since nicardipine has not been extensively studied in patients with severe left ventricular dysfunction and cardiac failure one must consider that worsening of cardiac failure may occur.

Use in patients with impaired hepatic or renal function:

Since Loxen LP is subject to first-pass metabolism, use with caution in patients with impaired liver function or reduced hepatic blood flow. Patients with severe liver disease showed elevated blood levels and the half-life of nicardipine was prolonged. Loxen LP blood levels may also be elevated in some renally impaired patients. Therefore the lowest starting dose and extending the dosing interval should be individually considered in these patients.

Use in patients following a stroke (infarction or haemorrhage):

Avoid inducing systemic hypotension when administering Loxen LP to these patients.

Laboratory tests:

Transient elevations of alkaline phosphatase, serum bilirubin, SGPT, SGOT and glucose, have been observed. BUN and creatinine may also become elevated. While out-of-range values were seen in T₃, T₄ and TSH, the lack of consistent alterations suggest that any changes were not drug-related.

Treatment with short acting nicardipine may induce an exaggerated fall in blood pressure and reflex tachycardia which can cause cardiovascular complications such as myocardial and cerebrovascular ischaemia.

There has been some concern about increased mortality and morbidity in the treatment of ischaemic heart disease using higher than recommended doses of some other short-acting dihydropyridines.

Majority are not serious and are expected consequences of the vasodilator effects of Loxen LP.

The most frequent side-effects reported are headache, oedema peripheral, heat sensation and/or flushing, palpitations, nausea and dizziness.

Other side-effects noted in clinical trials include the following:

Cardiac disorders

Tachycardia

As with the use of other short-acting dihydropyridines in patients with ischaemic heart disease, exacerbation of angina pectoris may occur frequently at the start of treatment with nicardipine capsules. The occurrence of myocardial infarction has been reported although it is not possible to distinguish such an event from the natural course of ischaemic heart disease.

Gastro-intestinal disorders

Gastro-intestinal upset

Gingival hyperplasia

Vomiting

General disorders and administration site conditions

Asthenia

Hepatobiliary disorders

Hepatic function abnormal

Renal and urinary disorders

Renal function abnormal

Frequency of micturition

Nervous system disorders

Drowsiness

Insomnia

Tinnitus

Paraesthesia

Functional disorders

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

Dyspnoea

Frequency: unknown

Pulmonary oedema*

*cases have been also reported when used as tocolytic during pregnancy

Skin and subcutaneous tissue disorders

Erythema

Pruritis

Rash

Vascular disorders

Hypotension

Orthostatic hypotension

Immune system disorders

Anaphylactic reaction

Frequency: Unknown

Investigations

Hepatic enzyme increased

Frequency: Unknown

Rarely, depression, impotence and thrombocytopenia have been reported.

The above mentioned listed adverse reactions have been observed during clinical studies and/or during marketed use.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptoms may include marked hypotension, bradycardia, palpitations, flushing, drowsiness, confusion and slurred speech. In laboratory animals, overdosage also resulted in reversible hepatic function abnormalities, sporadic focal hepatic necrosis and progressive atrioventricular conduction block.

For treatment of overdose, standard measures including monitoring of cardiac and respiratory functions should be implemented. The patient should be positioned so as to avoid cerebral anoxia. Frequent blood pressure determinations are essential. Vasopressors are clinically indicated for patients exhibiting profound hypotension. Intravenous calcium gluconate may help reverse the effects of calcium entry blockade.

Pharmacotherapeutic group: Selective calcium channel blocker (dihydropyridine derivative) with mainly vascular effects, ATC code: C08CA04.

Mechanism of action

Loxen LP is a potent calcium antagonist. Pharmacological studies demonstrate its preferential high selectivity for the peripheral vasculature over the myocardium which accounts for its minimal negative inotropic effects. Loxen LP produces smooth muscle relaxation and marked peripheral vasodilatation.

Pharmacodynamic effects

In man Loxen LP produces a significant decrease in systemic vascular resistance, the degree of vasodilatation being more predominant in hypertensive patients than in normotensive subjects.

Clinical efficacy and safety

Haemodynamic studies in patients with coronary artery disease and normal left ventricular function have shown significant increases in cardiac index and coronary blood flow, with little if any increase in left ventricular end-diastolic pressure.

Electrophysiologic effects: Electrophysiological studies in man show that Loxen LP does not depress sinus node function or atrial or ventricular conduction in patients with either normal or decreased electrical conduction systems. Refractory periods of the His-Purkinje system were actually shortened slightly by nicardipine and SA conduction time was improved.

Absorption

Nicardipine is rapidly and completely absorbed with plasma levels detectable 20 minutes following an oral dose. Maximal plasma levels are observed within 30 minutes to two hours (mean T_max = 1 hour). When given with a high fat meal peak plasma levels are reduced by 30%. Nicardipine is subject to saturable first-pass metabolism and the bioavailability is about 35% following a 30 mg oral dose at steady state.

Steady state plasma levels are achieved after about 3 days of dosing at 20 and 30 mg tds and remain relatively constant over 28 days of dosing at 30 mg tds. Considerable intersubject variability in plasma levels is observed. Following dosing to steady state using doses of 30 and 40 mg (tds), the terminal plasma half-life of nicardipine averaged 8.6 hours.

Distribution

Nicardipine is highly protein-bound (>99%) in human plasma over a wide concentration range.

Biotransformation

Nicardipine is metabolized by cytochrome P450 3A4. Studies involving either a single dose, or administration 3 times daily for 3 days, have shown that less than 0.03% of unchanged nicardipine is recovered in the urine in humans after oral or intravenous administration. The most abundant metabolite in human urine is the glucuronide of the hydroxy form, which is formed by the oxidative cleaving of the N-methylbenzyl moiety and the oxidation of the pyridine. Nicardipine does not induce its own metabolism and does not induce hepatic microsomal enzymes.

Elimination

Following a radioactive oral solution dose, 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 35% in faeces. Most of the dose (> 90%) was recovered within 48 hours of dosing.

Renal impairment

The pharmacokinetics of orally administered nicardipine SR capsule 45 mg were studied in subjects with severe renal dysfunction requiring hemodialysis (creatinine clearance < 10 ml/min), mild/moderate renal dysfunction (creatinine clearance 10 — 50 mi/min) and normal renal dysfunction (creatinine clearance >50 ml/min). At steady state, Cmax and AUC were significantly higher and clearance significantly lower in subjects with mild/moderate renal dysfunction compared with in subjects with normal renal function. There were no significant differences in the principal pharmacokinetic parameters between severe renal dysfunction and normal renal dysfunction. These results are similar to those seen with other oral formulations.

Linearity/non-linearity

The pharmacokinetics of Loxen LP are non-linear due to saturable hepatic first pass metabolism.

Nicardipine has been shown to pass into the milk of lactating animals. It has been reported in animal experiments that the drug is excreted into breast milk.

In animal experiments where this drug was administered at a high dose during the terminal stage of pregnancy, an increase in fetal deaths, delivery disturbances, decrease in the body weight of offsprings, and suppression of post-natal body weight gain were reported.

However, the toxicity to reproduction has not been reported.