Мавирет (Mavyret)
💊 Состав препарата Мавирет
✅ Применение препарата Мавирет
Описание активных компонентов препарата
Мавирет
(Mavyret)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2019.09.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AP57
(Глекапревир и пибрентасвир)
Лекарственная форма
| Мавирет |
Гранулы, покр. оболочкой, для детей, 50 мг+20 мг: 5640 шт. рег. №: ЛП-008048 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мавирет
Гранулы, покрытые оболочкой, для детей, в виде смеси гранул — круглых двояковыпуклых гранул, покрытых пленочной оболочкой розового цвета, и круглых двояковыпуклых гранул, покрытых пленочной оболочкой желтого цвета.
* в виде гранул глекапревира, покрытых оболочкой.
** в виде гранул пибрентасвира, покрытых оболочкой.
Вспомогательные вещества гранул глекапревира: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид красный.
Вспомогательные вещества гранул пибрентасвира: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, пропиленгликоля монокаприлат тип II, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry® II 32F220006): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид желтый.
53 (номинальное количество) гранулы глекапревира и 41 (номинальное количество) гранула пибрентасвира — саше (60) — пачки картонные×.
Примечание: по 53 (номинальное количество) гранулы глекапревира и по 41 (номинальное количество) гранулы пибрентасвира в 1 саше.
× на пачку картонную может наноситься стикер для контроля первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Комбинированное противовирусное лекарственное средство. Сдержит два пангенотипных противовирусных средства прямого действия в фиксированных дозах — глекапревир (ингибитор протеазы NS3/4A) и пибрентасвир (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
Tmax глекапревира и пибрентасвира составляет 5 ч. При приеме с пищей, по сравнению с приемом натощак абсорбция глекапревира и пибрентасвира возрастает на 83-163% и на 40-53% соответственно. Связывание с белками плазмы глекапревира и пибрентасвира высокое и составляет соответственно 97.5% и >99.9%; коэффициент распределения кровь/плазма соответственно — 0.57 и 0.62. Глекапревир подвергается метаболизму, пибрентасвир не метаболизируется.
Основной путь выведения — с калом. T1/2 в равновесном состоянии глекапревира 6-9 ч, пибрентасвира — 23-29 ч.
Глекапревир является субстратом для транспортеров — Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3, пибрентасвир — для Р-гликопротеина, и не исключая BCRP.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Показания активных веществ препарата
Мавирет
Лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Лечение данной комбинацией может быть назначено специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Рекомендуемая доза комбинации составляет 300 мг/120 мг 1 раз/сут во время еды. Продолжительность лечения зависит от наличия у пациента цирроза печени.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея.
Общие нарушения: очень часто — утомляемость; часто — астения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного, фенобарбитал, фенитоин, примидон; детский возраст до 12 лет.
Не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).
С осторожностью следует назначать со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, данную комбинацию не рекомендуется применять при беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком у человека. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Следует принять решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию данной комбинацией или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Особые указания
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В. в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Глекапревир и пибрентасвир — это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.
Одновременное применение с данной комбинацией может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин).
Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов CYP3A и UGT1А1 in vivo.Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с данной комбинацией.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
На фоне лечения данной комбинацией может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг МНО у пациентов, получающих антагонисты витамина К.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта данной комбинации и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с данной комбинацией противопоказано.
Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется.
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
 |
Фармакологическое действие
Фармакодинамика: препарат Мавирет — это комбинация фиксированных доз двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия — глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С (ВГС).Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса.Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению структуры лекарственной устойчивости.Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов.Активность глекапревира in vitro также изучали в ходе биохимической оценки, которая показала относительно низкие значения IC50 у различных генотипов.Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или важных для класса ингибиторов.Замены, важные для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают никакого влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают никакого влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены в аминокислоте Q80R в генотипе За, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A, в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а аминокислотные замены А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов К30 и М31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3а.Исследования у пациентов, ранее не получавших лечения, а также взрослых патентов, получавших пегинферон (пегИФН), рибавирин (РБВ) и (или) софосбувир, с циррозом печени или без него:У 22 из приблизительно 2300 взрослых пациентов, принимавших препарат Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель в рамках клинических регистрационных исследований II и III фазы, была зарегистрирована вирусологическая неудача (2 инфицированы генотипом 1,2 — генотипом 2, 18 — генотипом 3).Из двух пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, у одного наблюдались возникшие в ходе лечения замены A156V в NS3 и Q30R/L31M/H58D в NS5A, а у второго — замена Q30R/H58D (в то время как замена Y93N наблюдалась на исходном уровне и после лечения) в NS5A.У двух пациентов, инфицированных вирусом генотипа 2, не наблюдались замены в NS3 или NS5A, возникшие в ходе лечения (полиморфизм М31 в NS5A присутствовал до начала лечения и после лечения у обоих пациентов).Среди 18 пациентов, инфицированных вирусом генотипа 3, получавших лечение препаратом Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, у 11 пациентов наблюдались замены Y56H/N, Q80K/R, A156G или Q168L/R в белке NS3, возникшие в ходе лечения. Замены A166S или Q168R присутствовали до начала лечения и после лечения у 5 пациентов. Возникшие в ходе лечения замены M28G, A30G/K, L31F, Р58Т или Y93H в NS5A наблюдались у 16 пациентов, а у 13 пациентов на исходном уровне и после лечения имелись замены АЗОК (n = 9) или Y93H (n = 5).Исследования с участием взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени или без него, ранее получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A или NS5A У 10 из 113 пациентов, получавших препарат Мавирет в течение 12 или 16 недель в рамках исследования MAGELLAN-1, была зарегистрирована вирусологическая неудача.Среди 10 пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, возникшие в ходе лечения замены V36A/M, R155K/T, A156G/T/V или D168А/Т в NS3 наблюдались у 7 пациентов. У 5 из 10 пациентов были выявлены комбинации V36M, Y56H, R155K/T или D168A/E в NS3 на исходном уровне и после лечения. У всех пациентов, инфицированных генотипом 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, в NS5A наблюдалась одна или более аминокислотная замена L/M28M/T/V, Q30E/G/H/K/L/R, L31M, делеция Р32, H58C/D или Y93H. Кроме того, у 7 пациентов на момент вирусологической неудачи наблюдались дополнительные замены M28A/G, P29Q/R, Q30K, H58D или Y93H в NS5A, возникшие в ходе лечения.У 13 из 177 пациентов с хронической ВГС-инфекцией генотипа 1, которые имели опыт лечения ингибитором NS5A + софосбувир, получавших Мавирет в исследовании В16-439 в течение 12 или 16 недель, выявлена вирусологическая неудача. Все вирусологические неудачи были связаны с инфекциями генотипа 1а: 9 из 13 пациентов, получавших Мавирет в течение 12 недель, и 4 из 13 пациентов, получавших Мавирет в течение 16 недель. Среди 13 вирусологических неудач, связанных с проводимым лечением замены NS3 были выявлены у 4 пациентов: A156V (n = 2) или R155W + A156G (n = 2); 3 из этих 4-х пациентов также имели мутации Q80K до лечения и на момент вирусологической неудачи. 12 из 13 пациентов с вирусологическими неудачами исходно имели один или несколько полиморфизмов NS5A, обнаруженных в сигнатурных положениях аминокислот (M28V/T, Q30E/H/N/R, L31M/V, H58D, E62D/Q или Y93H/N), и у 10 из 13 развились дополнительные замены NS5A (M28A/S/T (n = 3), Q30N (n=l), L31M/V (n=2), P32del (n=l), H58D (n=4), E62D (n =1)) на момент неэффективности лечения.Влияние исходного полиморфизма аминокислот вируса гепатита С на терапевтический ответ:Был проведен сводный анализ данных для пациентов, ранее не получавших лечения, а также для пациентов, принимавших пегилированный интерферон, рибавирин и (или) софосбувир, получавших лечение препаратом Мавирет в рамках клинических исследований II и III фазы, с целью изучения связи между исходным полиморфизмом и исходом лечения и описания замен, обнаруженных после вирусологической неудачи. Исходный полиморфизм по отношению к подтип-специфической эталонной последовательности в положениях аминокислот 155, 156 и 168 в NS3 и 24, 28, 30, 31, 58, 92 и 93 в NS5A оценивали при пороге чувствительности 15 % с помощью секвенирования нового поколения. Исходный полиморфизм в NS3 был обнаружен у 1,1% (9/845), 0,8 % (3/398), 1,6 % (10/613), 1,2% (2/164), 41,9% (13/31) и 2,9% (1/34) пациентов, инфицированных ВГС 1, 2, 3, 4, 5 и 6-го генотипа соответственно. Исходный полиморфизм в NS5A был обнаружен у 26,8% (225/841), 79,8 % (331/415), 22,1 % (136/615), 49,7 % (80/161), 12,9 % (4/31) и 54,1 % (20/37) пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 1,2, 3, 4, 5 и 6-го генотипа соответственно.Генотипы 1, 2, 4, 5 и 6: исходные полиморфизмы в 1, 2, 4, 5 и 6-м генотипе не оказывали влияния на исход лечения.Генотип 3: у пациентов, которые получали препарат в рекомендованном режиме (n = 313), наличие исходных полиморфизмов в NS5A (включая Y93H) или NS3 не оказывало значимого влияния на исходы лечения. Все пациенты (15/15) с исходными мутациями Y93H и 77% пациентов (17/22) с исходными мутациями А30К в NS5A достигли УВ012. Распространенность исходных мутаций А30К и Y93H составила 7,0 % и 4,8 % соответственно. Возможность оценки влияния исходных полиморфизмов в NS5A была ограничена у пациентов, ранее не получавших лечения с циррозом печени и пациентов, ранее получавших лечение, в связи с низкой распространенностью А30К (3,0 %, 4/132) или Y93H (3,8 %, 5/132).Данные in vitro указывают на то, что при большинстве связанных с резистентностью замен в NS5A в позициях аминокислот 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93, обеспечивающих резистентность к омбитасвиру, даклатасвиру, ледипасвиру, элбасвиру или велпатасвиру, чувствительность к пибрентасвиру сохраняется. Некоторые комбинации замен NS5A в этих положениях демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. Глекапревир был полностью активен при связанных с резистентностью заменах в NS5A, в то время как пибрентасвир был полностью активен при связанных с резистентностью заменах в NS3. Глекапревир и пибрентасвир были полностью активны при заменах, связанных с резистентностью к нуклеотидным и ненуклеотидным ингибиторам NS5B.Фармакокинетика: У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза печени после 3 дней монотерапии глекапревиром в дозе 300 мг в сутки (N = 6) или пибрентасвиром в дозе 120 мг в сутки (N = |
 |
Взаимодействие Мавирет гранулы для детей 50мг+20мгПотенциальное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препаратыГлекапревир и пибрентасвир— это ингибиторы P-gp, белка устойчивости рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3. Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению в плазме концентрации препаратов, являющихся субстратами P-gp (например, дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (например, розувастатин) или ОАТР1В1/3 (например, аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). Для других субстратов P-gp, BCRP или ОАТР 1В1/3 может потребоваться корректировка дозы. Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Клинически значимого увеличения системного воздействия чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) или UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет не наблюдалось.Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, выводящую желчные кислоты (BSEP) in vitro.Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.Пациенты, которые применяют антагонисты витамина К:На фоне лечения препаратом Мавирет может произойти изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет:Лекарственные препараты, являющиеся мощными индукторами P-gp и CYP3A (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и утрате вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано.Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (например, окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется.Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков P-gp и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом белков-переносчиков печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами P-gp и BCRP (например, циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и вызвать тем самым повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (например, элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение концентрации глекапревира в системном кровотоке.Ниже приведено вычисленное методом наименьших квадратов (90 % доверительный интервал) среднее отношение влияния на концентрацию препарата Мавирет и некоторых наиболее часто применяемых сопутствующих лекарственных препаратов. Список не является полным. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились с участием взрослых пациентов.Взаимодействие препарата Мавирет с другими лекарственными препаратами:Блокаторы рецепторов ангиотензина II:Лозартан 50 мг однократно: увеличение концентрации лозартан более чем на 25% (Сmax 2,51 (2,00, 3,15), AUC 1,56 (1,28, 1,89)) — коррекция дозы не требуется.Лозартан 50 мг однократно: увеличение концентрации лозартан-карбоновая кислота более чем на 25% (Сmax 2,18 (1,88, 2,53), AUC отсутствие изменения (снижение не более чем на 20% или увеличение не более чем на 25%)) — коррекция дозы не требуется.Валсартан 80 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3): увеличение концентрации валсартан более чем на 25% (Сmax 1,36 (1,17, 1,58), AUC 1,31 (1,16, 1,49) — коррекция дозы не требуется. Антиаритмические препараты:Дигоксин 0,5 мг однократно (ингибирование P-gp): увеличение концентрации дигоксин более чем на 25% (Сmax 1,72 (1,45, 2,04), AUC 1,48 (1,40, 1,57)) — рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигосина.Антикоагулянты:Дабигатрана этексилат 150 мг однократно (ингибирование P-gp): увеличение концентрации дабигатран более чем на 25% (Сmax 2,05 (1,72, 2,44), AUC 2,38 (2,11, 2,70)) — совместное использование противопоказано.Противосудорожные препараты:Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки (индукция P-gp/CYP3A): снижение концентрации глекапревир более чем на 20% (Cmax 0,33 (0,27, 0,41), AUC 0,34(0,28, 0,40) и снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% (Cmax 0,50 (0,42, 0,59), AUC 0,49(0,43, 0,55) — одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому совместный прием этих препаратов противопоказан.Фенитоин, фенобарбитал, примидон: не изучено. Ожидаемый результат: снижение концентрации глекапревир и пибрентасвир более чем на 20% — одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому совместный прием этих препаратов противопоказан.Антимикобактериальные препараты:Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3): увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax 6,52 (5,06, 8,41), AUC 8,55 (7,01, 10,4) — совместное применение противопоказано.Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3): отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентасвир не более чем на 20% или увеличение концентрации пибрентасвир не более чем на 25%) — совместное применение противопоказано.Рифампицин 600 мг один раз в сутки (а) (индукция P-gp/BCR P/CYP3A): снижение концентрации глекапревир более чем на 20% (Cmax 0.14 (0.11.0.19), AUC 0.12 (0.09.0.15) — совместное применение противопоказано.Рифампицин 600 мг один раз в сутки (а) (индукция P-gp/BCR P/CYP3A): снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% (Cmax 0.17 (0.14.0.20), AUC 0.13 (0.11.0.15) — совместное применение противопоказано.Препараты, содержащие этинилэстрадиол:Этинил эстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в сутки: увеличение концентрации ЭЭ более чем на 25% (Cmax 1.31 (1.24.1.38), AUC 1.28 (1.23.1.32), Cmin 1.38 (1.25.1.52) — совместное применение препарата Мавирет с препаратами, содержащими этинилэстрадиол, противопоказано из-за риска повышения активности АЛТ. При применении левоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата вкачестве контрацептивного средства на основе прогестагена корректировки дозы не требуется.Препараты растительного происхождения:Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция P-gp/CYP3A): Не изучено. Ожидаемый результат: снижение концентрации глекапревир и пибрентасвир более чем на 20 % — одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому совместный прием этих препаратов противопоказан.Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Атазанавир + ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки (b): увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax >/=4.06 (3,15,5.23), AUC >/=6,53 (5,24,8,14), Cmin >/= 14,3 (9,85,20,7) — совместное применение препарата с атазанавиром противопоказано из-за риска повышения активности АЛТ.Атазанавир + ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки (b): увеличение концентрации пибрентасвир более чем на 25% (Cmax >/=1.29 (1,15,1.45), AUC >/=1,64 (1,48,1,82), Cmin >/= 2,29 (1,95,2,68) — совместное применение препарата с атазанавиром противопоказано из-за риска повышения активности АЛТ.Дарунавир + ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки: увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax >/=3.09 (2,26,4.20), AUC >/=4,97 (3,62,6,84), Cmin >/= 8,24 (4,40,15,4) — совместное применение с дарунавиром не рекомендуется. Дарунавир + ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки: отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% или увеличение концентрации пибрентасвир не более чем на 25 %) (Cmin 1,66 (1,25,2,21) — совместное применение с дарунавиром не рекомендуется. Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (ТДФ) 600/200/300 мг 1 раз в сутки: увеличение концентрации тенофовир более чем на 25% (AUC 1,29 (1,23,1,35), Cmin 1,38 (1,31,1,46) — совместное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата и поэтому не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с ТДФ.Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но экспозиция глекапревира и пибрентасвира была значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз.Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (ингибирование P-gp, BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром): отсутствие изменения (снижение концентрации тенофовира не более чем на 20% или увеличение не более чем на 25%) — коррекция дозы не требуется.Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (ингибирование P-gp, BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром): увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax 2,50 (2,08,3.00), AUC 3,05 (2,55,3,64), Cmin 4,58 (3,15,6,65) — коррекция дозы не требуется.Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (ингибирование P-gp, BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром): увеличение концентрации пибрентасвир более чем на 25% (AUC 1,57 (1,39,1,76), Cmin 1,89 (1,63,2,19) — коррекция дозы не требуется.Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки: увеличение концентрации глекапревира более чем на 25% (Cmax 2,55 (1,84, 3,52), AUC 4,38 (3,02,6,36), Cmin 18,6 (10,4,33,5) — совместное применение не рекомендуется.Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки: увеличение концентрации пибрентасвир более чем на 25% (Cmax 1,40 (1,17, 1,67), AUC 2,46 (2,07,2,92), Cmin 5,24 (4,18,4,6,5) — совместное применение не рекомендуется.Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки (ингибирование UGT1A 1): увеличение концентрации ралтегравир более чем на 25% (Cmax 1,34 (0,89, 1,98), AUC 1,47 (1,15,1,87), Cmin 2,64 (1,42,4,61) — коррекция дозы не требуется.Противовирусные препараты для лечения ВГС-инфекции:Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-gp/BCRP): увеличение концентрации софосбувир более чем на 25% (Cmax 1,66 (1,23, 2,22), AUC 2,25 (1,86,2,72) — коррекция дозы не требуется.Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-gp/BCRP): увеличение концентрации GS-331007 более чем на 25% (Cmin 1,85 (1,67,2,04) — коррекция дозы не требуется.Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-gp/BCRP): отсутствие изменения (снижение концентрации глекапревир не более чем на 20% или увеличение не более чем на 25%) — коррекция дозы не требуется.Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-gp/BCRP): отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентавир не более чем на 20% или увеличение не более чем на 25%) — коррекция дозы не требуется.Игибиторы ГМГ-КОА Редуктазы:Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТР1В 1/3, P-gp, BCRP.CYP3A): увеличение концентрации аторвастатин более чем на 25% (Cmax 22,0 (16,4, 29,5), AUC 8,28 (6,06,11,3) — совместное применение с аторвастатином и симвастатином противопоказано.Симвастатин 5 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТР1В 1/3, P-gp, BCRP): увеличение концентрации симвастатин более чем на 25% (Cmax 1,99 (1,60, 2,48), AUC 2,32 (1,93,2,79) — совместное применение с аторвастатином и симвастатином противопоказано.Ловастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТР1В 1/3, P-gp.BCRP): увеличение концентрации ловастатин более чем на 25% (AUC 1,70 (1,40,2,06) — совместное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в сутки, и пациенты должны находиться под наблюдением.Ловастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТР1В 1/3, P-gp.BCRP): увеличение концентрации ловастатиновая кислота более чем на 25% (Cmax 5,73 (4,65,7,07), AUC 4,10 (3,45,4,87) — совместное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в сутки, и пациенты должны находиться под наблюдением.Правастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3): увеличение концентрации правастатин более чем на 25% (Cmax 2,23 (1,87,2,65), AUC 2,30 (1,91,2,76) — рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки.Розувастатин 5 мг 1 раз в сутки (ингибирование ОАТ Р1В 1/3, BCRP): увеличение концентрации розувастатин более чем на 25% (Cmax 5,62 (4,80,6,59), AUC 2,15 (1,88,2,46) — рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки.Флувастатин, питавастатин: не изучено.Ожидаемый результат: увеличение концентрации флувастатина и питавастатина более чем на 25% — возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении .Рекомендуется применение статина в низкой дозе в начале лечения ПППД.Иммуносупрессанты:Циклоспорин 100 мг однократно: увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax 1,30 (0,95,1,78), AUC 1,37 (1,13,1,66), Cmin 1,34 (1,12, 1,60) — препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам, которым требуется прием циклоспорина в стабильной дозе > 100 мг в сутки.Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски притщательном клиническом наблюдении.Циклоспорин 100 мг однократно: увеличение концентрации пибрентасвир более чем на 25% (Cmin 1,26 (1,15, 1,37) — препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам, которым требуется прием циклоспорина в стабильной дозе > 100 мг в сутки. Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски притщательном клиническом наблюдении.Циклоспорин 400 мг однократно: увеличение концентрации глекапревир более чем на 25% (Cmax 4,51 (3,63,6,05), AUC 5,08 (4,11,6,29) — препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам, которым требуется прием циклоспорина в стабильной дозе > 100 мг в сутки. Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски притщательном клиническом наблюдении.Циклоспорин 100 мг однократно: увеличение концентрации пибрентасвир более чем на 25% (AUC 1,93 (1,78, 2,09) — препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам, которым требуется прием циклоспорина в стабильной дозе > 100 мг в сутки. Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски притщательном клиническом наблюдении.Такролимус 1 мг однократно (ингибирование CYP3A 4/P-gp): увеличение концентрации такролимус более чем на 25% (Cmax 1,50 (1,24,1,82), AUC 1,45 (1,24,1,70) — следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Мавирет и такролимуса. Возможно увеличение концентрации такролимуса. Поэтому рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая корректировка дозы.Ингибиторы протонной помпы:Омепразол 20 мг 1 раз в сутки (повышает значение pH в желудке): снижение концентрации глекапревир более чем на 20% (Сmax 0,78 (0,60,1,00), AUC 0,71 (0,58, 0,86) — коррекции дозы не требуется.Омепразол 20 мг 1 раз в сутки (повышает значение pH в желудке): отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% или увеличение концентрации пибрентасвир не более чем на 25%) — коррекции дозы не требуется.Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (за час до завтрака): снижение концентрации глекапревир более чем на 20% (Сmax 0,36 (0,21,0,59), AUC 0,49 (0,35, 0,68) — коррекции дозы не требуется.Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (за час до завтрака): отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% или увеличение концентрации пибрентасвир не более чем на 25%) — коррекции дозы не требуется.Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (вечером, отдельно от приема пищи): снижение концентрации глекапревир более чем на 20% (Сmax 0,54 (0,44,0,65), AUC 0,51 (0,45, 0,59) — коррекции дозы не требуется.Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (вечером, отдельно от приема пищи): отсутствие изменения (снижение концентрации пибрентасвир более чем на 20% или увеличение концентрации пибрентасвир не более чем на 25%) — коррекции дозы не требуется.Антагонисты витамина К: не изучено. При совместном применении с любым антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени на фоне терапии препаратом Мавирет.ПППД -препарат прямого противовирусного действия(a) Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.(b) Сообщалось о влиянии атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.(c) У инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в медианной дозе 100 мг в сутки, величина экспозиции глекапревира была в 2,4 раза выше, чем у пациентов, не получавших циклоспорин.Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупрснорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. |
МАВИРЕТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.
Лекарственное средство МАВИРЕТ содержит лактозу
Если у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед
началом приема лекарственного средства МАВИРЕТ.
Как принимать лекарственное средство Мавирет
Всегда принимайте это лекарственное средство так, как Вам назначил Ваш лечащий врач.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, в случае если Вы не уверены. Ваш врач определит длительность Вашего лечения.
Как много принимать
Рекомендованная доза лекарственного средства МАВИРЕТ 100 мг/40 мг – три таблетки один раз в день. Три таблетки в одном блистере — это дневная доза.
Как принимать
Принимайте лекарственное средство вместе с едой.
Проглатывайте таблетки целиком
Таблетки следует проглатывать целиком или по половине, не разжевывать, не раздавливать и не разламывать на мелкие части.
Если после приема лекарственного средства МАВИРЕТ возникла рвота, то это может повлиять на содержание лекарственного средства в крови и сделать его работу не такой эффективной.
Если рвота возникла в течение 3 часов после приема дозы, то следует принять дополнительную дозу лекарственного средства МАВИРЕТ.
Если прошло более 3-х часов после приема дозы и возникла рвота, то дополнительная доза не требуется и следующий прием лекарственного средства должен быть по запланированному ранее графику.
Если Вы приняли дозу большую, чем должны были
Если Вы случайно приняли дозу большую, чем рекомендованная Вам врачом, то Вам следует обратиться к врачу в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите с собой упаковку лекарственного средства, чтобы показать врачу, что вы приняли.
Если Вы забыли принять лекарственное средство Мавирет
Очень важно не пропускать прием лекарственного средства.
Если Вы все же пропустили время приема лекарственного средства, определите, сколько времени прошло с последнего приема лекарственного средства МАВИРЕТ:
Если прошло менее 18 часов с момента, когда Вы должны были принять очередную дозу, то примите дозу лекарственного средства МАВИРЕТ как можно скорее. Следующая доза должна быть принята в обычное время.
Если прошло более 18 часов с момента, когда Вы обычно принимаете лекарственное средство МАВИРЕТ, подождите и примите следующую дозу по обычному графику. Не принимайте двойную дозу (близко по времени).
Если у Вас есть вопросы касательно приема этого лекарственного средства — обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Это лекарственное средство может стать причиной возникновения нежелательных реакций, как и любое другое лекарственное средство. Нежелательные реакции могут возникать не у всех.
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы отметили у себя любое з перечисленных ниже нежелательных эффектов:
Очень часто возникают: могут встречаться у более чем 1 человека из 10
Чувство усталости
Головная боль
Часто возникают: могут встречаться у 1 человека из 10
Чувство тошноты (рвота)
Диарея
Чувство слабости или недостаток сил (астения)
Сообщения о нежелательных реакциях
Если Вы обнаружили у себя нежелательную реакцию на применение данного лекарственного средства, сообщите об этом Вашему лечащему Врачу, даже если эти реакции не перечислены в инструкции по применению.
Также Вы можете сообщить о возникшей нежелательной реакции по указанному адресу, телефону или на почту:
1-й Загородный переулок, 20, 10 этаж, офис 30 (1007),
Минск, Республика Беларусь, 220073.
Тел.: + 375 17 256 97 37.
Факс: +375 17 256 97 47.
E-mail: .
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы тем самым помогаете собирать информацию о безопасности этого лекарственного средства.
Как хранить лекарственное средство Мавирет
Хранить в недоступном для детей месте.
Не требует особых условий хранения.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормами законодательства.
Из чего состоит лекарственное средство Мавирет
Активными веществами являются глекапревир и пибрентасвир. Каждая таблетка содержит 100 мг глекапревира и 40 мг пибрентасвира.
Другие составляющие таблетки:
Ядро таблетки: коповидон (К 28), витамина Е (токоферол) полиэтиленгликоль сукцинат, кремния диоксид безводный, полиэтиленгликоля монокаприлат (тип II), натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат
Покрытие таблетки: гипромелоза 2910 (Е 464), лактозы моногидрат титан диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е 172).
Как выглядит лекарственное средство Мавирет и что содержится в упаковке
Лекарственное средство МАВИРЕТ — это продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, и с тиснением «NXT» на одной стороне.
Лекарственное средство МАВИРЕТ упаковано в блистер из фольги, содержащий 3 таблетки. Всего в картонной пачке лекарственного средства МАВИРЕТ 84 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению, которые содержатся в 4-х пачках картонных, каждая из которых содержит 21 таблетку.
Производитель
Выпуск серии
Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия Abbvie Deutschland GmbH & Со. KG, Germany.
Владелец регистрационного удостоверения
Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация
AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland).
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+40 мг: 84 шт.
Рег. №: 10669/18 от 29.10.2018 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с тиснением «NXT» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| глекапревир | 100 мг |
| пибрентасвир | 40 мг |
Вспомогательные вещества: коповидон (К28), витамин Е (токоферол) полиэтиленгликоль сукцинат, кремния диоксид безводный, полиэтиленгликоля монокаприлат (тип II), натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: гипромелоза 2910 (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172).
3 шт. — блистеры (7) — пачки картонные (4) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата МАВИРЕТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 06.09.2019 г.
Фармакологическое действие
Комбинированное противовирусное лекарственное средство. Сдержит два пангенотипных противовирусных средства прямого действия в фиксированных дозах — глекапревир (ингибитор протеазы NS3/4A) и пибрентасвир (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4Aиз клинических изолятов вируса генотипов 1a, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
Tmax глекапревира и пибрентасвира составляет 5 ч. При приеме с пищей, по сравнению с приемом натощак абсорбция глекапревира и пибрентасвира возрастает на 83-163% и на 40-53% соответственно. Связывание с белками плазмы глекапревира и пибрентасвира высокое и составляет соответственно 97.5% и >99.9%; коэффициент распределения кровь/плазма соответственно — 0.57 и 0.62. Глекапревир подвергается метаболизму, пибрентасвир не метаболизируется.
Основной путь выведения — с калом. T1/2 в равновесном состоянии глекапревира 6-9 ч, пибрентасвира — 23-29 ч.
Глекапревир является субстратом для транспортеров — Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3, пибрентасвир — для Р-гликопротеина, и не исключая BCRP.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Лечение данной комбинацией может быть назначено специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Рекомендуемая доза комбинации составляет 300 мг/120 мг 1 раз/сут во время еды. Продолжительность лечения зависит от наличия у пациента цирроза печени.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея.
Общие нарушения: очень часто — утомляемость; часто — астения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного, фенобарбитал, фенитоин, примидон; детский возраст до 12 лет.
Не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).
С осторожностью следует назначать со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, данную комбинацию не рекомендуется применять при беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком у человека. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Следует принять решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию данной комбинацией или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Особые указания
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В. в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Глекапревир и пибрентасвир — это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.
Одновременное применение с данной комбинацией может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP(розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин).
Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов CYP3A и UGT1А1 in vivo.Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с данной комбинацией.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
На фоне лечения данной комбинацией может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг МНО у пациентов, получающих антагонисты витамина К.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта данной комбинации и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с данной комбинацией противопоказано.
Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется.
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP(циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
Мавирет (Фурнье Лэбораториз Айрлэнд лимитед)
МНН: Глекапревир+Пибрентасвир
Производитель: Фурнье Лэбораториз Айрлэнд лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прочие противовирусные препараты
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023818
Информация о регистрации в РК:
31.08.2023 — 31.08.2033
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Мавирет
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные
препараты системного использования. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С.
Глекапревир и Пибрентасвир.
Код
АТХ J05AP57
Показания к применению
—
лечение хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС)
генотипа 1, 2, 3, 4, 5 и 6 у взрослых и детей от 12 лет без цирроза
или с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью)
—
лечение взрослых и детей от 12 лет с инфекцией ВГC генотипа 1, ранее
получавших лечение ингибитором белка NS5A ВГC или ингибитором
протеазы (ИП) NS3/4A, но не обоими средствами.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к любому действующему веществу препа-
рата
или к любому из вспомогательных веществ
—
печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-
Пью)
—
совместное применение со следующими препаратами: атазанавир,
аторвастатин,
симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты,
содержащие
эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и
CYP3A
(например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя
продырявленного
Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин,
примидон
—
пациентам с генетическим нарушением наследственной непереносимости
фруктозы,
врожденной недостаточности лактазы и глюкозо-галактозной
мальабсорбцией
—
детский и подростковый возраст до 12 лет
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Механизмы
возможного влияния препарата Мавирет
на другие лекарственные средства
Глекапревир и
пибрентасвир – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка
резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида,
транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное
применение с препаратом Мавирет
может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных
препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3.
Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов
системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы
(UGT) 1A1.
При терапии ВГС, включая
терапию препаратом Мавирет,
возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих
сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении
препаратов Мавирет
и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во
время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения.
При
совместном применении препарата Мавирет
с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО.
Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом
МАВИРЕТ.
Возможное
влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет
Глекапревир и
пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир
является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата
Мавирет
с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3,
может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в
плазме крови.
Совместное применение
препарата Мавирет
с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать
концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови.
Карбамазепин, фенитоин,
эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию
глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению
терапевтического эффекта препарата Мавирет.
Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет
не рекомендуется.
Установленные
и другие потенциальные лекарственные взаимодействия
В таблице
4
представлена информация о влиянии препарата Мавирет
на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии
совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир.
Таблица 4.
Потенциально значимые лекарственные взаимодействия
|
Класс |
Влияние |
Клинически комментарии |
|
Антиаритмические |
||
|
Дигоксин |
↑ дигоксин |
До |
|
Антикоагулянты |
||
|
Дабигатрана |
↑ дабигатран |
При |
|
Противосудорожные |
||
|
Карбамазепин |
↓ глекапревир↓ |
Совместное |
|
Антимикобактериальные |
||
|
Рифампин |
↓ глекапревир↓ |
Совместное |
|
Препараты, |
||
|
Препараты, |
↔ |
Совместное |
|
Лекарственные |
||
|
Зверобой |
↓ глекапревир↓ |
Совместное |
|
Противовирусные |
||
|
Атазанавир |
↑ глекапревир↑ |
Совместное |
|
Дарунавир |
↑ глекапревир↑ |
Совместное |
|
Эфавиренз |
↓ глекапревир↓ |
Совместное |
|
Ингибиторы |
||
|
Аторвастатин |
↑ аторвастатин↑ |
Совместное |
|
Правастатин |
↑ правастатин |
Совместное |
|
Розувастатин |
↑ розувастатин |
Совместное |
|
Флувастатин |
↑ флувастатин↑ |
Совместное |
|
Иммунодепрессанты |
||
|
Циклоспорин |
↑ глекапревир↑ |
Препарат |
|
↑ = |
Препараты
с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с
препаратом Мавирет
Не
требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет
со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин,
декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин,
фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам,
налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие
прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир,
такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат,
толбутамид и валсартан.
При
совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов
CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически
значимые взаимодействия не ожидаются.
Специальные
предупреждения
Риск
реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ
Сообщалось о случаях
реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией
ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными
препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали
лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ
привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной
недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у
пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный
антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим
доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа
на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc). Также
сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших
определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства;
риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может
быть повышенным в этой группе пациентов.
Реактивация ВГВ
характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое
проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У
пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg.
Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита,
т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях,
повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному
исходу.
Перед началом терапии
препаратом Мавирет
по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследование всех
пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на
наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к
ядерному антигену вируса гепатита (HBc). У пациентов с
серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется
контролировать клинические и лабораторные признаки обострения
гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет
и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению
пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний.
Риск
печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками
прогрессирующей болезни печени
В
постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение
ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет,
наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том
числе с летальным исходом. Поскольку о данных случаях сообщалось
добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно
реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь
с действием препарата.
Большинство
пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих
заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой
степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) перед началом терапии
препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых
сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c
печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале
Чайлд-Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений
декомпенсации в анамнезе (таких как асциты в анамнезе, варикозное
кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной
декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или
с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью); многие из
этих пациентов имели признаки портальной гипертензии.
Осложнения
также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не
рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с
отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или
хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи,
как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27
дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале
Чайлд-Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких
как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных
лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и
мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как
наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного
кровотечения.
В
случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности
лечение препаратом Мавирет следует прекратить.
Препарат
Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью
средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) или
имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе.
Риск
снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения
препарата Мавирет
с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобой
Карбамазепин, эфавиренз
и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и
пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению
терапевтического эффекта препарата Мавирет.
Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет
не рекомендуется.
Электрофизиология
сердца
Влияние
глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих
рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2
раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в
тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем
(моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в
20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5
раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не
вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc.
Беременность
Данные о применении глекапревира или
пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В
качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется
применять во время беременности.
Неизвестно,
выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Нельзя
исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно
быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо
прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее,
принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для
ребенка и пользы терапии для женщины.
Применение
у детей
У детей старше 12 лет
коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется.
Безопасность
и эффективность применения препарата Мавирет
у детей младше 12 лет не установлены.
Пациенты
пожилого возраста
У пациентов пожилого
возраста коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется.
Нарушение
функции почек
У пациентов с нарушением
функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, включая
пациентов, находящихся на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет
не требуется.
Нарушение
функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по
шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет
не требуется. Мавирет
не рекомендован пациентам с нарушением функции печени средней степени
тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность
применения препарата у инфицированных ВГС пациентов с нарушением
функции печени средней степени тяжести не установлены. Мавирет
противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени
(класс С по шкале Чайлд-Пью) из-за повышенного уровня воздействия
глекапревира и пибрентасвира.
Потенциальные
эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого
противовирусного действия
У
пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в
результате лечения ХВГС, выражающемся в улучшении метаболизма глюкозы
в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение контроля
уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии
были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого
противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом
рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови
для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих
препаратов.
Информация
о вспомогательных веществах
Препарат
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными
заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактозы или
мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат противопоказан.
Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Мавирет
не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на
способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Дозы
Обследование
перед началом терапии
Перед началом терапии
препаратом Мавирет
необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления
текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного
антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену
вируса гепатита (anti-HBc).
Рекомендованная
доза для взрослых и детей от 12 лет
Мавирет
– это комбинированный препарат с фиксированными дозами
глекапревира и пибрентасвира.
Рекомендуемая доза
препарата Мавирет
составляет три таблетки внутрь (общая суточная доза – 300 мг
глекапревира и 120 мг пибрентасвира) один раз в сутки в одно и
то же время во время еды.
В таблицах 2
и 3
представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом
Мавирет
на основании данных, полученных в популяции пациентов с моноинфекцией
ВГС и с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 с компенсированным заболеванием печени
(с циррозом печени или без него) и с нарушением функции почек или без
него, включая пациентов, получающих диализ.
Таблица
2. Рекомендуемая продолжительность лечения для ранее не получавших
лечение пациентов
|
Генотип |
Продолжительность |
|
|
Без |
Компенсированный |
|
|
1, |
8 |
8 |
Таблица
3. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее
получавших терапию
|
Продолжительность |
|||
|
Генотип |
Пациенты, |
Без |
Компенсированный |
|
1 |
Ингибитор |
16 |
16 |
|
Ингибитор |
12 |
12 |
|
|
1, |
PRS3 |
8 |
12 |
|
3 |
PRS3 |
16 |
16 |
|
1 2 3 (пег)интерферон, |
Пациенты
после трансплантации печени или почки
После трансплантации
печени или почки рекомендуется применять Мавирет
в течение 12 недель. Пациентам, инфицированным вирусом генотипа 1,
ранее получавшим терапию ингибиторами NS5A и не получавшим ингибиторы
протеазы NS3/4A, и пациентам, инфицированным вирусом генотипа 3,
получавшим PRS, рекомендуется продолжительность терапии в 16 недель.
Нарушение
функции печени
Препарат
Мавирет
не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней
степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с
нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале
Чайлд-Пью).
Метод
и путь введения
Внутрь.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
В
случае передозировки необходимо контролировать пациента на предмет
каких-либо признаков и симптомов токсичности. Соответствующее
симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ
выводит глекапревир и пибрентасвир в незначительной степени.
Для
разъяснения способа применения лекарственного препарата обратитесь за
консультацией к медицинскому работнику.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)
Наиболее
частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные
боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение
препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции
(транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые
окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по
причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и
тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были
сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Ниже
приведен список нежелательных реакций, сгруппированных по частоте
встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто
(от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1
000) и очень редко (< 1/10 000), неизвестно
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень
часто
—
головная боль
—
утомляемость
Часто
—
тошнота, диарея
—
астения
Неизвестно
—
ангионевротический отек
—
зуд
—
печеночная декомпенсация, печеночная недостаточность
Описание
отдельных нежелательных реакций
Нежелательные
реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая
пациентов на диализе
Наиболее
частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением
функции почек были: кожный
зуд, утомляемость, тошнота, общая слабость и головная боль.
Оценка
безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий
профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним
с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
Повышение
уровня билирубина в сыворотке крови
У
некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина
как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с
глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков
билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было
бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения.
Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет
непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.
Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.
Дети
Нежелательные
реакции, зафиксированные у детей были сопоставимы с реакциями,
наблюдаемыми у взрослых пациентов.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна
таблетка содержит
активные
вещества: глекапревир
100,0 мг,
пибрентасвир
40,0 мг,
вспомогательные
вещества:
коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния
диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат,
пропиленгликоля монокаприлат тип II,
пленочная оболочка Opadry®
II;
состав
пленочной оболочки Опадрай II розовый:
гипромеллоза
2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид
красный (Е172).
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой,
розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.
Форма выпуска и упаковка
По
3 таблетки
в
контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной/ полиэтилен/
полихлоротрифторэтиленовой пленки
и
алюминиевой фольги.
По
7 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке, по 4 картонные
пачки вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в картонную
коробку.
Срок хранения
3 года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 30°C.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
Фурнье
Лэбораториз Айрлэнд Лимитед, Ирландия
Адрес:
Аннгров, Карригтвохилл, Ко. Корк, Ирландия
Держатель
регистрационного удостоверения
ЭббВи
Инк., США
Адрес:
1 Норт Уокиган Роуд, Норт-Чикаго, США
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
Представительство
компании «Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ» в Республике
Казахстан
БЦ
«Алатау Гранд», ул. Тимирязева, 28в, г. Алматы,
050040,
тел.:+7 (727) 222-1481;
факс:+7 (727)222 1420; Email: kz_ppd_pv@abbvie.com.
| ИМП_(ЛВ)_Мавирет_21.01_.2020_фин_.docx | 0.07 кб |
| ИМП_(ЛВ)_Мавирет_каз_тексер¦лд¦.docx | 0.1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Мавирет
Maviret
Регистрационный номер
Торговое наименование
Мавирет
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
гранулы, покрытые оболочкой, для детей
Состав
1 саше содержит:
Гранулы глекапревира, покрытые оболочкой
Действующее вещество: глекапревир 50,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон K 28, D-альфа-токоферола макротела сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармсллоза натрия, натрия стеарилфумарат,
плёночное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II, 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид красный.
Гранулы пибрентасвира, покрытые оболочкой
Действующее вещество: пибрентасвир 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: коповидон K 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, пропиленгликоля монокаприлат тип II, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат,
плёночное покрытие Опадрай II жёлтый (Opadry® II, 32F220006): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид жёлтый.
Описание
Смесь гранул — круглые двояковыпуклые гранулы, покрытые плёночной оболочкой розового цвета и круглые двояковыпуклые гранулы, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат Мавирет — это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах — глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита C.
Глекапревир
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита C (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита C полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса.
Пибрентасвир
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита C, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной устойчивости.
Противовирусная активность
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.
| Подтип ВГС | ЕС50 глекапревира, нМ | ЕС50 пибрентасвира, нМ |
|---|---|---|
| 1a | 0,85 | 0,0018 |
| lb | 0,94 | 0,0043 |
| 2a | 2,2 | 0,0023 |
| 2b | 4,6 | 0,0019 |
| 3a | 1,9 | 0,0021 |
| 4a | 2,8 | 0,0019 |
| 5a | Н/П | 0,0014 |
| 6a | 0,86 | 0,0028 |
Н/П — неприменимо.
Активность глекапревира in vitro также изучали в ходе биохимической оценки, которая показала относительно низкие значения IC50 у различных генотипов.
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.
| Подтип ВГС | Глекапревир | Пибрентасвир | ||
|---|---|---|---|---|
| Количество клинических изолятов | Медиана ЕС50, нМ (диапазон) | Количество клинических изолятов | Медиана ЕС50, нМ (диапазон) | |
| 1a | 11 |
0,08 (0,05–0,12) |
11 |
0,0009 (0,0006–0,0017) |
| 1b | 9 |
0,29 (0,20–0,68) |
8 |
0,0027 (0,0014–0,0035) |
| 2a | 4 |
1,6 (0,66–1,9) |
6 | 0,0009
(0,0005–0,0019) |
| 2b | 4 |
2,2 (1,4–3,2) |
11 | 0,0013
(0,0011–0,0019) |
| Зa | 2 |
2,3 (0,71–3,8) |
14 | 0,0007
(0,0005–0,0017) |
| 4а | 6 |
0,41 (0,31–0,55) |
8 | 0,0005
(0,0003–0,0013) |
| 4b | Н/П | Н/П | 3 |
0,0012 (0,0005–0,0018) |
| 4d | 3 |
0,17 (0,13–0,25) |
7 |
0,0014 (0,0010–0.0018) |
| 5a | 1 | 0,12 | 1 | 0,0011 |
| 6а | Н/П | Н/П | 3 |
0,0007 (0,0006–0,0010) |
| 6e | Н/П | Н/П | 1 | 0,0008 |
| 6p | Н/П | Н/П | 1 | 0,0005 |
Н/П — неприменимо.
Активность in vitro
Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.
Резистентность
В культуре клеток
Для репликонов был проведён фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.
Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1–4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3a, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.
Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1–6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1a и 3a (включая A30K+Y93H в генотипе 3a) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов К30 и М31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3a.
Данные клинических исследований
Исследования у пациентов, ранее не получавших лечения, а также взрослых пациентов, получавших пегинферон (пегИФН), рибавирин (РБВ) и (или) софосбувир, с циррозом печени или без него
У 22 из приблизительно 2300 взрослых пациентов, принимавших препарат Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель в рамках клинических регистрационных исследований II и III фазы, была зарегистрирована вирусологическая неудача (2 инфицированы генотипом 1,2 — генотипом 2, 18 — генотипом 3).
Из двух пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, у одного наблюдались возникшие в ходе лечения замены A156V в NS3 и Q30R/L31M/H58D в NS5A, а у второго — замена Q30R/H58D (в то время как замена Y93N наблюдалась на исходном уровне и после лечения) в NS5A.
У двух пациентов, инфицированных вирусом генотипа 2, не наблюдались замены в NS3 или NS5A, возникшие в ходе лечения (полиморфизм М31 в NS5A присутствовал до начала лечения и после лечения у обоих пациентов).
Среди 18 пациентов, инфицированных вирусом генотипа 3, получавших лечение препаратом Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, у 11 пациентов наблюдались замены Y56H/N, Q80K7R, A156G или Q168L/R в белке NS3, возникшие в ходе лечения. Замены A166S или Q168R присутствовали до начала лечения и после лечения у 5 пациентов. Возникшие в ходе лечения замены M28G, A30G/K, L31F, Р58Т или Y93H в NS5A наблюдались у 16 пациентов, а у 13 пациентов на исходном уровне и после лечения имелись замены АЗОК (п = 9) или Y93H (п = 5).
Исследования с участием взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени или без него, ранее получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A или NS5A
У 10 из 113 пациентов, получавших препарат Мавирет в течение 12 или 16 недель в рамках исследования MAGELLAN-1, была зарегистрирована вирусологическая неудача.
Среди 10 пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, возникшие в ходе лечения замены V36A/M, R155K/T, A156G/T/V или D168A/T в NS3 наблюдались у 7 пациентов. У 5 из 10 пациентов были выявлены комбинации V36M, Y56H, R155K7T или D168A/E в NS3 на исходном уровне и после лечения. У всех пациентов, инфицированных генотипом 1, у которых была зарегистрирована вирусологическая неудача, в NS5A наблюдалась одна или более аминокислотная замена L/M28M/T/V, Q30E/G/H/K7L/R, L31M, делеция Р32, H58C/D или Y93H. Кроме того, у 7 пациентов на момент вирусологической неудачи наблюдались дополнительные замены M28A/G, P29Q/R, Q30K, H58D или Y93H в NS5A, возникшие в ходе лечения.
У 13 из 177 пациентов с хронической ВГС-инфекцией генотипа 1, которые имели опыт лечения ингибитором NS5A + софосбувир, получавших Мавирет в исследовании В16-439 в течение 12 или 16 недель, выявлена вирусологическая неудача. Все вирусологические неудачи были связаны с инфекциями генотипа 1а: 9 из 13 пациентов, получавших Мавирет в течение 12 недель, и 4 из 13 пациентов, получавших Мавирет в течение 16 недель. Среди 13 вирусологических неудач, связанных с проводимым лечением замены NS3 были выявлены у 4 пациентов: A156V (n = 2) или R155W + A156G (п = 2); 3 из этих 4-х пациентов также имели мутации Q80K до лечения и на момент вирусологической неудачи. 12 из 13 пациентов с вирусологическими неудачами исходно имели один или несколько полиморфизмов NS5A, обнаруженных в сигнатурных положениях аминокислот (M28V/T, Q30E/H/N/R, L31M/V, H58D, E62D/Q или Y93H/N), и у 10 из 13 развились дополнительные замены NS5A (M28A/S/T (n = 3), Q30N (n = 1), L31M/V (n = 2), P32dcl (n = 1), H58D (n = 4), E62D (n = 1)) на момент неэффективности лечения.
Влияние исходного полиморфизма аминокислот вируса гепатита С на терапевтический ответ
Был проведён сводный анализ данных для пациентов, ранее не получавших лечения, а также для пациентов, принимавших пегилированный интерферон, рибавирин и (или) софосбувир, получавших лечение препаратом Мавирет в рамках клинических исследований II и III фазы, с целью изучения связи между исходным полиморфизмом и исходом лечения и описания замен, обнаруженных после вирусологической неудачи. Исходный полиморфизм по отношению к подтип-специфической эталонной последовательности в положениях аминокислот 155, 156 и 168 в NS3 и 24, 28, 30, 31, 58, 92 и 93 в NS5A оценивали при пороге чувствительности 15 % с помощью секвенирования нового поколения. Исходный полиморфизм в NS3 был обнаружен у 1,1% (9/845), 0,8 % (3/398), 1,6 % (10/613), 1,2% (2/164), 41,9% (13/31) и 2,9% (1/34) пациентов, инфицированных ВГС 1, 2, 3, 4, 5 и 6-го генотипа соответственно. Исходный полиморфизм в NS5A был обнаружен у 26,8% (225/841), 79,8 % (331/415), 22,1 % (136/615), 49,7 % (80/161), 12,9 % (4/31) и 54,1 % (20/37) пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 1,2, 3, 4, 5 и 6-го генотипа соответственно.
Генотипы 1, 2, 4, 5 и 6: исходные полиморфизмы в 1, 2, 4, 5 и 6-м генотипе не оказывали влияния на исход лечения.
Генотип 3: у пациентов, которые получали препарат в рекомендованном режиме (n = 313), наличие исходных полиморфизмов в NS5A (включая Y93H) или NS3 не оказывало значимого влияния на исходы лечения. Все пациенты (15/15) с исходными мутациями Y93H и 77 % пациентов (17/22) с исходными мутациями АЗОК в NS5A достигли УВО12. Распространённость исходных мутаций АЗОК и Y93H составила 7,0 % и 4,8 % соответственно. Возможность оценки влияния исходных полиморфизмов в NS5A была ограничена у пациентов, ранее не получавших лечения с циррозом печени и пациентов, ранее получавших лечение, в связи с низкой распространённостью АЗОК (3,0 %, 4/132) или Y93H (3,8 %, 5/132).
Перекрёстная резистентность
Данные in vitro указывают на то, что при большинстве связанных с резистентностью замен в NS5A в позициях аминокислот 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93, обеспечивающих резистентность к омбитасвиру, даклатасвиру, ледипасвиру, элбасвиру или велпатасвиру, чувствительность к пибрентасвиру сохраняется. Некоторые комбинации замен NS5A в этих положениях демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. Глекапревир был полностью активен при связанных с резистентностью заменах в NS5A, в то время как пибрентасвир был полностью активен при связанных с резистентностью заменах в NS3. Глекапревир и пибрентасвир были полностью активны при заменах, связанных с резистентностью к нуклеотидным и ненуклеотидным ингибиторам NS5B.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет приведены в таблице 3.
|
Глекапревир |
Пибрентасвир |
|
|
Всасывание |
||
|
Tmax (ч)a таблеток |
5,0 |
5,0 |
|
Tmax (ч)a гранул |
3,0–4,0 |
3,0–5,0 |
|
Влияние пищи (по сравнению с приёмом натощак)b при применении таблеток для взрослых |
↑83–163 % |
↑40–53 % |
|
Влияние пищи (по сравнению с приёмом натощак)b при применении гранул |
↑131–168 % |
↑56–115 % |
|
Распределение |
||
|
Связывание с белками плазмы крови человека(%) |
97,5 |
>99,9 |
|
Коэффициент распределения кровь/плазма |
0,57 |
0,62 |
|
Биотрансформация |
||
|
Метаболизм |
Вторичный |
Отсутствует |
|
Выведение |
||
|
Основной путь выведения |
Выведение с желчью |
Выведение с желчью |
|
t½ (ч) в равновесном состоянии |
6-9 |
23-29 |
|
% выведения с мочойc |
0,7 |
0 |
|
% дозы, выведенный с каломc |
92,ld |
96,6 |
|
Транспортировка |
||
|
Субстрат переносчика |
P-gp, BCRP ИOATP1B1/3 |
P-gp и не исключен BCRP |
a Медиана Tmax у здоровых участников после приёма однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.
b Средняя системная экспозиция при приёме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.
c Приём однократной дозы (14C) глекапревира или (14C) пибрентасвира в исследованиях массового баланса.
d Окислительные метаболиты или их побочные продукты составили 26 % радиоактивной дозы; метаболиты глекапревира в плазме крови отсутствовали.
У пациентов с хроническим гепатитом C без цирроза печени после 3 дней монотерапии глскапрсвиром в дозе 300 мг в сутки (N = 6) или пибрентасвиром в дозе 120 мг в сутки (N = 
геометрическое среднее значение AUC24 составляло 13 600 нг × ч/мл для глекапревира и 459 нг × ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей может быть неточной в связи с нелинейностью дозы и перекрёстным взаимодействием между глекапревиром и пибрентасвиром. В популяционных фармакокинетических моделях, построенных для препарата Мавирет у пациентов с хроническим гепатитом C, равновесные значения AUC24 глекапревира и пибрентасвира составили 4800 и 1430 нг × ч/мл у пациентов без цирроза печени (N = 1804) и 10 500 и 1530 нг × ч/мл у пациентов с циррозом печени (N = 280) соответственно. По сравнению со здоровыми участниками (N = 230), у пациентов с ВГС без цирроза печени популяционная оценка AUC24, ss была аналогичной (10 % различие) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира.
Линейность/нелинейность
Значение AUC глекапревира возрастало более чем пропорционально дозе (при применении в дозе 1200 мг 1 р/сут экспозиция была в 516 раз выше, чем при применении в дозе 200 мг 1 р/сут), что может быть связано с насыщением переносчиков захвата и эффлюкса.
Значение AUC пибрентасвира возрастало более чем пропорционально дозе при дозах до 120 мг (увеличение экспозиции более чем в 10 раз при применении в дозе 120 мг 1 р/сут по сравнению с дозой 30 мг 1 р/сут), однако при дозах не ниже 120 мг отмечалась линейная фармакокинетика. Нелинейное увеличение экспозиции при дозах до 120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром становилась в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. В свою очередь пибрентасвир оказывал меньшее влияние на биодоступность глекапревира при совместном назначении.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Раса/этническая принадлежность
Коррекции дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности не требуется.
Пол
Коррекции дозы препарата Мавирет в зависимости от пола не требуется.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Мавирет не требуется. Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 88 лет указывают на то, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на эффект глекапревира и пибрентасвира.
Применение у детей
В исследованиях II и III фаз все рекомендованные дозы, рассчитывались в соответствии с массой тела, при этом экспозиция глекапревира и пибрентасвира у детей в возрасте от 3 до 12 лет была сопоставима с таковой взрослых пациентов. Мавирет доступен в виде таблеток для детей в возрасте от 12 до 18 лет или весом более 45 кг. Гранулы не изучались у детей старше 12 лет. Таблетки и гранулы не взаимозаменяемы. Данные по фармакокинетике глекапревира и пибрентасвира у детей младше 3 лет и с массой тела менее 12 кг отсутствуют.
Нарушения функции почек
Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница <18 %). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться более выраженный рост AUC. В целом, изменения экспозиции препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.
Нарушения функции печени
При приёме рекомендованной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печёночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33 % выше, класса B — на 100 % выше, а класса C — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печёночной недостаточностью класса A по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печёночной недостаточностью класса B и на 114 % — класса C. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приёма препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, экспозиция глекапревира была примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогична таковой у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом C с циррозом или без цирроза неизвестен.
Показания
Лечение хронического гепатитаCnbsp;C у детей с 3 до 12 лет с массой тела от 12 кг до 45 кг.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к глекапревиру, пибрентасвиру или к любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства», «Особые указания».
- Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие этинилэстрадиол, мощные индукторы Р-гликопротеина (P-gp) и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Детский возраст до 3 лет или масса тела менее 12 кг.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Препарат Мавирет не рекомендуется применять одновременно со следующими препаратами: окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб, эфавиренз, дарунавир, лопинавир/ритонавир, ловастатин, циклоспорин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Мавирет не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно (менее 300 исходов беременности).
В исследованиях глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не наблюдалось прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивную функцию. При применении глекапревира у кроликов токсическое воздействие на беременную самку приводило к выкидышу, что не позволило провести дальнейшие исследования у этого вида. В качестве меры предосторожности препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир в грудное молоко. Имеющиеся данные исследований фармакокинетики на животных свидетельствуют о том, что глекапревир и пибрентасвир выделяются в грудное молоко. Нельзя исключать риск для ребёнка, получающего грудное молоко. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от неё, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Исследования влияния глекапревира и (или) пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. В исследованиях на животных не наблюдалось вредного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при величине экспозиции, превышающей таковую, наблюдаемую при применении у человека в рекомендуемой дозе.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь.
Лечение препаратом Мавирет должно начинаться и проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВГС.
Дозы
Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела от 12 до 45 кг
Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Мавирет у пациентов с ВГС
1, 2, 3, 4, 5 или 6-го генотипов с компенсированным заболеванием печени (с циррозом печени или без него) приведена в таблицах 4 и 5. Количество саше и доз на основании массы тела детей приведено в таблице 6. Все саше, составляющие суточную дозу, следует принимать вместе во время еды 1 раз в сутки.
|
Популяция пациентов |
Рекомендованная продолжительность лечения |
|
|
Без цирроза печени |
С циррозом печени |
|
|
Генотипы 1-6 |
8 недель |
8 недель |
|
Популяция пациентов |
Предшествующий режим терапии, включавший |
Рекомендованная продолжительность лечения |
||
|
Без цирроза печени |
С циррозом печени |
|||
|
Генотип 1 |
Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A |
16 недель |
16 недель |
|
|
Ингибиторы протеазы NS3/4A2 |
12 недель |
12 недель |
||
|
Генотипы 1, 2, 4, 5 или 6 |
Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон(или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. |
8 недель |
12 недель |
|
|
Генотип 3 |
Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон(или |
16 недель |
16 недель |
|
|
пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. |
1 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.
2 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.
|
Масса тела ребёнка (кг) |
Количество саше 1 р/сут (глекапревир + пибрентасвир) |
|
≥12 до <20 кг |
3 саше (150 мг + 60 мг) |
|
≥20 до <30 кг |
4 саше (200 мг + 80 мг) |
|
≥30 до <45 кг |
5 саше (250 мг + 100 мг) |
Детям с массой тела от 45 кг следует назначать препарат Мавирет в лекарственной форме таблетки в дозе, рекомендованной для взрослых пациентов (см. инструкцию по применению на препарат Мавирет, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг + 40 мт).
Дополнительные сведения как принимать препарат см. ниже в подразделе «Способ применения», а помимо этого, пошаговая инструкция представлена в конце данного документа.
Пропуск приёма препарата
В случае пропуска приёма препарата Мавирет дозу можно принять в течение 18 часов после планового времени приёма. Если с момента обычного приёма препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а принять следующую дозу в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.
Если в течение 3 часов после приёма препарата возникла рвота, необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла более чем через 3 часа после приёма препарата, принимать дополнительную дозу не требуется.
Нарушения функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью любой степени тяжести, включая пациентов на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушения функции печени
У пациентов с лёгким нарушением функции печени (класс A по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания», «Особыеуказания» и «Фармакологические свойства»).
Пациенты, перенёсшие трансплантацию печени или почек
Пациентам, перенёсшим трансплантацию печени и почек, с циррозом печени или без него рекомендовано применение в течение 12 недель (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует увеличить продолжительность терапии до 16 недель у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию комбинациями пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин.
Пациенты с сопутствующей инфекцией ВИЧ-1
Рекомендации по дозам см. в таблицах 4 и 5. Рекомендации по совместному применению препарата Мавирет с препаратами для терапии ВИЧ см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Мавирет у детей младше 3 лет с массой тела менее 12 кг не установлены, данные отсутствуют. Г ранулы, покрытые оболочкой, могут применяться у детей от 3 до 12 лет с массой тела от 12 до 45 кг. У детей с массой тела 45 кг и более следует применять препарат Мавирет, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг + 40 мг. Учитывая разные фармакокинетические профили лекарственных форм, таблетки и гранулы, покрытые оболочкой, не взаимозаменяемы. Поэтому требуется полный курс лечения одной и той же лекарственной формой (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Способ применения
Для приёма внутрь
- Пациенты должны быть проинформированы о том, что рекомендованную дозу препарата Мавирет следует принимать вместе с едой 1 раз в сутки.
- Гранулы, содержащие суммарную суточную дозу (все содержимое необходимого количества саше, жёлтые и розовые гранулы), следует высыпать в небольшую порцию мягкой пищи с низким содержанием воды, которую можно собрать ложкой и проглотить без разжёвывания (арахисовое масло, шоколадно-ореховая паста, мягкий или сливочный сыр, густой джем или греческий йогурт и др).
- Жидкости или пища, которые могут стечь или соскользнуть с ложки, не должны использоваться, так как препарат может быстро растворится и стать менее эффективным.
- Пищу, смешанную с гранулами, следует немедленно проглотить. Гранулы нельзя разламывать или разжёвывать.
- Гранулы Мавирет нельзя вводить через зонд для энтерального питания.
Подробная пошаговая инструкция по применению препарата представлена в конце данного документа.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьёзные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Сводная таблица нежелательных реакций
Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирст. Ниже приведён список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не поддаётся оценке на основании имеющихся данных).
|
Частота |
Нежелательные реакции |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Нечасто |
Ангионевротический отёк |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Головная боль |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Часто |
Диарея, тошнота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Частота неизвестна |
Зуд |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
|
Очень часто |
Утомляемость |
|
Часто |
Астения |
Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательные реакции у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе
Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита C генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печёночной недостаточностью (с циррозом печени или без него), была оценена у 104 взрослых пациентов в исследовании EXPEDITION-4 и 101 взрослого пациента в исследовании EXPEDITION-5. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью наиболее частыми нежелательными реакциями были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %) в исследовании EXPEDITION-4 и кожный зуд (14,9 %) в исследовании EXPEDITION-5.
Нежелательные реакции у пациентов, перенёсших трансплантацию печени или почки
Безопасность препарата Мавирет оценивали у 100 взрослых пациентов, перенёсших трансплантацию печени или почки, с хронической инфекцией ВГС 1, 2, 3, 4 или 6-го генотипов без цирроза печени (исследование MAGELLAN-2). Общий профиль безопасности у пациентов, перенёсших трансплантацию, был сопоставим с таковым у пациентов в исследованиях II и III фазы. Следующие нежелательные реакции наблюдались не менее чем у 5 % пациентов, получавших препарат Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17 %), утомляемость (16 %), тошнота (8 %) и кожный зуд (7 %).
Оценка безопасности у пациентов с сопутствующей инфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий профиль безопасности у взрослых пациентов с сопутствующей инфекцией ВГС/ВИЧ-1 (исследования ENDURANCE-1 и EXPEDITION-2) был сопоставим с таковым у взрослых пациентов с моноинфекцией ВГС.
Дети
Сведения по безопасности применения препарата Мавирет у подростков с ВГС 1-6-го генотипа основаны на данных открытого исследования II/III фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших лечение препаратом Мавирет, таблетки, в течение 8-16 недель (исследование DORA, часть 1). Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов при применении препарата Мавирет.
Сведения по безопасности применения препарата Мавирет у детей с ВГС 1-6-го генотипа в возрасте от 3 до 12 лет основаны на данных открытого исследования II/III фазы с участием 80 пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, получавших лечение препаратом Мавирет, гранулы, покрытые оболочкой, для детей, в дозе, рассчитанной в зависимости от массы тела, в течение 8, 12 или 16 недель (исследование DORA, часть 2). Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у подростков и взрослых пациентов при применении препарата Мавирет, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг + 40 мг. Диарея, тошнота и рвота возникали несколько чаще у детей по сравнению с подростками (побочные реакции: 3,8% против 0%, 3,8% против 0% и 7,5% против 2,1% соответственно).
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови
У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение концентрации общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение концентрации билирубина было бессимптомным, временным и обычно наблюдалось на ранней
стадии лечения. Повышение концентрации билирубина возникало преимущественно за счёт непрямой фракции и не было связано с повышением активности АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.
Передозировка
Наибольшая документально подтверждённая доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг глекапревира 1 раз в сутки в течение 7 дней и 600 мг пибрентасвира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Бессимптомное повышение активности АЛТ в сыворотке (>5 × ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после применения нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в сутки в течение ≥7 дней. В случае передозировки необходимо контролировать состояние пациента на предмет каких-либо признаков и симптомов токсичности (см. раздел «Побочное действие»). Немедленно должно быть начато соответствующее симптоматическое лечение. Глекапревир и пибрентасвир в незначительной мере удаляются путём гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Потенциальное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты
Глекапревир и пибрентасвир— это ингибиторы P-gp, белка устойчивости рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3. Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению в плазме концентрации препаратов, являющихся субстратами P-gp (например, дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (например, розувастатин) или OATP1B1/3 (например, аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). Рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами P-gp, BCRP и OATP1B1/3 см. в таблице 8. Для других субстратов P-gp, BCRP или OATP1B1/3 может потребоваться корректировка дозы.
Глекапревир и пибрентасвир — это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Клинически значимого увеличения системного воздействия чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) или UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приёме с препаратом Мавирет не наблюдалось.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, выводящую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE 1 и MATE2K.
Пациенты, которые применяют антагонисты витамина K
На фоне лечения препаратом Мавирет может произойти изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет
Совместный приём с мощными индукторами Pgp/CYP3A
Лекарственные препараты, являющиеся мощными индукторами P-gp и CYP3A (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и утрате вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (например, окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб«Особые указания»).
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков P-gp и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом белков-переносчиков печёночного захвата OATP1B1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами P-gp и BCRP (например, циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и вызвать тем самым повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (например, элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение концентрации глекапревира в системном кровотоке.
Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия
В таблице 8 ниже приведено вычисленное методом наименьших квадратов (90 % доверительный интервал) среднее отношение влияния на концентрацию препарата Мавирет и некоторых наиболее часто применяемых сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения в величине экспозиции (Cmax, AUC и Cmin) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (↑ = увеличение более чем на 25 %, ↓ = снижение более чем на 20 %, ↔ = отсутствие изменения (снижение не более чем на 20 % или увеличение не более чем на 25 %)). Список не является полным. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились с участием взрослых пациентов.
|
Лекарственные препараты по терапевтическим области м/возможным механизмам взаимодействия |
Влияние на концентрации лекарственных препаратов |
Cmax |
AUC |
Cmin |
Клинически значимые комментарии |
|
БЛОКА ТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II |
|||||
|
Лозартан 50 мг однократно |
↑ лозартан |
2.51 (2.00.3,15) |
1.56 (1.28. 1.89) |
— |
Коррекции дозы не требуется. |
|
↑ лозартан-карбоновая кислота |
2,18 (1.88. 2.53) |
↔ |
— |
||
|
Валсартан 80 мг однократно (ингибирование OATP1B1/3) |
↑ валсартан |
1.36 (1.17. 1,58) |
1.31 (1.16, 1.49) |
— |
Коррекции дозы не требуется. |
|
АНТИ АРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРА ТЫ |
|||||
|
Дигоксин 0,5 мг однократно (ингибирование P-gp) |
↑ дигоксин |
1.72 (1.45,2.04) |
1.48 (1.40, 1.57) |
— |
Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина. |
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
|||||
|
Дабигатрана этексилат 150 мг однократно (ингибирование P-gp) |
↑ дабигатран |
2.05 (1,72,2,44) |
2.38 (2,11,2,70) |
— |
Совместное использование противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРА ТЫ |
|||||
|
Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки (индукция P-gp/CYP3A) |
↓ глекапревир |
0.33 (0,27,0,41) |
0.34 (0,28. 0.40) |
— |
Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому совместный приём этих препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). |
|
↓ пибрентасвир |
0.50 (0.42. 0.59) |
0.49 (0,43, 0,55) |
— |
||
|
Фенитоин, фенобарбитал, примидон |
Не изучено. Ожидаемый результат: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир |
||||
|
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРА ТЫ |
|||||
|
Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование OATP1B1/3) |
↑ глекапревир |
6,52 (5,06. 8.41) |
8.55 (7.01. 10,4) |
— |
Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), |
|
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
— |
||
|
Рифампицин 600 мг один раз в сутки’ (индукция P-gp/BCRP/CYP3A) |
↓ глекапревир |
0.14 (0.11.0.19) |
0.12 (0.09. 0.15) |
— |
|
|
↓ пибрентасвир |
0,17 (0,14. 0.20) |
0.13 (0,11,0.15) |
— |
||
|
ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ |
|||||
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в сутки |
↑ ЭЭ |
1.31 (1,24. 1,38) |
1.28 (1,23, 1.32) |
1.38 (1,25. 1.52) |
Совместное применение препарата Мавирет с препаратами, содержащими этинилэстрадиол, противопоказано из-за риска повышения активности АЛТ (см. раздел «Противопоказания»). При применении левоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена корректировки дозы не требуется. |
|
↑ норэлгестромин |
↔ |
1.44 (1.34. 1,54) |
1.45 (1.33. 1.58) |
||
|
↑ норгестрел |
1.54 (1.34. 1.76) |
1.63 (1.50. 1.76) |
1.75 (1.62. 1.89) |
||
|
ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в сутки |
↑ ЭЭ |
1.30 (1.18, 1.44) |
1.40 (1.33. 1.48) |
1.56 (1.41. 1.72) |
|
|
↑ норгестрел |
1.37 (1,23. 1,52) |
1.68 (1,57, 1,80) |
1.77 (1.58. 1.98) |
||
|
ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ |
|||||
|
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция P-gp/CYP3A) |
Не изучено. Ожидаемый результат: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир |
Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. поэтому совместный приём этих препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). |
|||
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ |
|||||
|
Атазанавир + ритонавир 300/100 мг 1 раз в суткиb |
↑ глекапревир |
≥4.06 (3.15.5.23) |
≥6.53 (5.24. 8.14) |
≥14.3 (9.85. 20.7) |
Совместное применение препарата Мавирет с атазанавиром противопоказано из-за риска повышения активностиАЛТ (см. раздел «Противопоказания»). |
|
↑ пибрентасвир |
≥1.29 (1.15. 1.45) |
≥1.64 (1.48. 1.82) |
≥2.29 (1.95, 2.68) |
||
|
Дарунавир + ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки |
↑ глекапревир |
3.09 (2.26. 4.20) |
4.97 (3.62, 6,84) |
8.24 (4.40. 15,4) |
Совместное применение с дарунавиром не рекомендуется. |
|
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
1.66 (1.25, 2.21) |
||
|
Эфавиренз/эмтрицитаби н/тенофовира дизопроксила фумарат (ТДФ) 600/200/300 мг 1 раз в сутки |
↑ тенофовир |
↔ |
1.29 (1.23. 1.35) |
1.38 (1.31, 1.46) |
Совместное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и поэтому не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с ТДФ. |
|
Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но экспозиция глекапревира и пибрентасвира была значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз. |
|||||
|
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира алафенамид (ингибирование P-gp. BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром) |
↔ тенофовир |
↔ |
↔ |
↔ |
Коррекции дозы не требуется. |
|
↑ глекапревир |
2,50 (2.08. 3.00) |
3.05 (2.55. 3.64) |
4.58 (3.15.6.65) |
||
|
↑ пибрентасвир |
↔ |
1.57 (1,39. 1.76) |
1.89 (1.63.2.19) |
||
|
Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки |
↑ глекапревир |
2,55 (1.84.3,52) |
4,38 (3.02, 6.36) |
18.6 (10.4.33,5) |
Совместное применение не рекомендуется. |
|
↑ пибрентасвир |
1.40 (1.17. 1.67) |
2.46 (2,07, 2,92) |
5.24 (4,18. 6.58) |
||
|
Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки (ингибирование UGT1A1) |
↑ ралтегравир |
1.34 (0.89. 1.98) |
1.47 (1,15. 1,87) |
2,64 (1,42. 4.91) |
Коррекции дозы не требуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВГС-ИНФЕКЦИИ |
|||||
|
Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование P-gp/BCRP) |
↑ софосбувир |
1.66 (1.23.2,22) |
2.25 (1.86. 2.72) |
— |
Коррекции дозы не требуется. |
|
↑ GS-331007 |
↔ |
↔ |
1.85 (1,67. 2.04) |
||
|
↔ глекапревир |
↔ |
↔ |
↔ |
||
|
↔пибрентасвир |
↔ |
↔ |
↔ |
||
|
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ |
|||||
|
Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование OATP1B1/3, P-gp. BCRP. CYP3A) |
↑ аторвастатин |
22,0 (16,4, 29,5) |
8,28 (6.06. 11,3) |
— |
Совместное применение с аторвастатином и симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
|
Симвастатин 5 мг 1 раз в сутки (ингибирование OATP1B1/3, P-gp. BCRP) |
↑ симвастатин |
1.99 (1,60. 2,48) |
2.32 (1.93.2.79) |
— |
|
|
↑ симвастатиновая кислота |
10,7 (7,88. 14,6) |
4.48 (3.11.6.46) |
— |
||
|
Ловастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование OATP1B1/3, P-gp. BCRP) |
↑ ловастатин |
1,70 (1.40. 2.06) |
— |
Совместное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в сутки, и пациенты должны находиться под наблюдением. |
|
|
↑ ловастатиновая кислота |
5,73 (4.65. 7,07) |
4.10 (3.45. 4,87) |
— |
||
|
Правастатин 10 мг 1 раз в сутки (ингибирование OATP1B1/3) |
↑ правастатин |
2,23 (1,87, 2,65) |
2.30 (1.91.2,76) |
— |
Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки. |
|
Розувастатин 5 мг 1 раз в сутки (ингибирование OATP1B1/3, BCRP) |
↑ розувастатин |
5,62 (4.80. 6.59) |
2,15 (1.88. 2,46) |
— |
|
|
Флувастатин. питавастатин |
Не изучено. Ожидаемый результат: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин |
Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе в начале лечения ПППД. |
|||
|
ИММУНОСУПРЕССАНТЫ |
|||||
|
Циклоспорин 100 мг однократно |
↑ глекапревирc |
1.30 (0,95. 1.78) |
1.37 (1,13, 1,66) |
1.34 (1,12. 1.60) |
Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам, которым требуется приём циклоспорина в стабильной дозе >100 мг в сутки. Если избежать одновременного применения препаратов невозможно, применение допускается, если польза лечения перевешивает связанные с ним риски при тщательном клиническом наблюдении. |
|
↑ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
1.26 (1,15. 1.37) |
||
|
Циклоспорин 400 мг однократно |
↑ глекапревир |
4.51 (3,63, 6,05) |
5.08 (4.11.6.29) |
— |
|
|
↑ пибрентасвир |
↔ |
1.93 (1.78. 2.09) |
— |
||
|
Такролимус 1 мг однократно |
↑ такролимус |
1.50 (1,24, 1.82) |
1.45 (1.24. 1.70) |
— |
Следует соблюдать осторожность |
|
↔ глекапревир |
↔ |
↔ |
<—> |
при одновременном |
|
|
(ингибирование CYP3A4/P-gp) |
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
применении препарата Мавирет и такролимуса. Возможно увеличение концентрации такролимуса. Поэтому рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая корректировка дозы. |
|
|
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ помпы |
|||||
|
Омепразол 20 мг 1 раз в сутки |
↓ глекапревир |
0.78 (0.60. 1.00) |
0,71 (0.58. 0.86) |
— |
Коррекции дозы не требуется. |
|
(повышает значение pH в желудке) |
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
— |
|
|
Омепразол 40 мг 1 раз в сутки |
↓ глекапревир |
0,36 (0,21,0.59) |
0.49 (0,35, 0.68) |
— |
|
|
(за час до завтрака) |
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
— |
|
|
Омепразол 40 мг 1 раз в сутки |
↓ глекапревир |
0.54 (0.44. 0.65) |
0.51 (0.45. 0.59) |
— |
|
|
(вечером,отдельно от приёма пищи) |
↔ пибрентасвир |
↔ |
↔ |
— |
|
|
АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА K |
|||||
|
Антагонисты витамина K |
Не изучено. |
При совместном применении с любым антагонистом витамина K рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени на фоне терапии препаратом Мавирет. |
ПППД —препарат прямого противовирусного действия
a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приёма последней дозы рифампицина.
b. Сообщалось о влиянии атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.
c. У инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в медианной дозе 100 мг в сутки, величина экспозиции глекапревира была в 2,4 раза выше, чем у пациентов, не получавших циклоспорин.
Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Особые указания
Реактивация вирусного гепатита B
Во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B, которая в некоторых случаях приводила к смерти пациента. Перед началом терапии все пациенты должны проходить скрининг на ВГВ. Пациенты с сопутствующей инфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и вести с соблюдением современных рекомендаций.
Нарушения функции печени
Препарат Мавирет не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», и «Фармакологические свойства»).
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременно применять препарат Мавирет с некоторыми лекарственными препаратами (подробности см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пациентов с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом после начала терапии противовирусными препаратами прямого действия может наблюдаться улучшение показателей уровня глюкозы в крови, что потенциально может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, начавших терапию противовирусными препаратами прямого действия, следует строго контролировать уровень глюкозы, особенно в течение первых 3 месяцев с начала терапии препаратом Мавирет, и при необходимости изменить схему лечения сахароснижающими препаратами. Врач, ответственный за лечение сахарного диабета у пациента, должен быть проинформирован о начале терапии противовирусными препаратами прямого действия.
Лактоза
В состав гранул препарата Мавирет входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.
Пропиленгликоль
Мавирет содержит 4 мг пропиленгликоля в каждом саше.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами.
Форма выпуска
Гранулы, покрытые оболочкой, для детей, 50 мг + 20 мг.
По 50 мг глекапревира в гранулах, покрытой плёночной оболочкой, и по 20 мг пибрентасвира в гранулах, покрытых плёночной оболочкой, в саше из ПЭТ/алюминисвой фольги/полиэтилена.
Примечание: по 53 (номинальное количество) гранулы глекапревира и по 41 (номинальное количество) грануле пибрентасвира в одном саше.
По 60 саше вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. На пачку картонную может наноситься стикер для контроля первого вскрытия.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
AbbVie Inc., США
ЭббВи ООО, Российская Федерация
ОРТАТ, ЗАО, Российская Федерация
AbbVie S.r.L., Италия
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «ЭббВи», Россия
125196, г. Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 4, помещение 1
Производитель
Производитель готовой лекарственной формы
ЭббВи Инк., США
1 Н. Вокеган Роуд, Норт Чикаго, Иллинойс 60064, США
AbbVie Inc., USA
1 N Waukegan Rd, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA
Фасовщик (первичная упаковка)
ЭббВи С.Р.Л., Италия
С.Р. 148, Понтина 52 км снк, Камповерде ди Априлиа 04011 — Априлия (ЛТ), Италия AbbVie S.R.L., Italy
S.R.148 Pontina 52 km snc — Campoverde di Aprilia 04011 — Aprilia (LT) Italy
Упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль качества
ЭббВи С.Р.Л., Италия
С.Р. 148, Понтина 52 км снк, Камповерде ди Априлиа 04011 — Априлия (ЛТ), Италия
AbbVie S.R.L., Italy
S.R.148 Pontina 52 km snc — Campoverde di Aprilia 04011 — Aprilia (LT) Italy или
АО «ОРТАТ», Россия
157092, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново, тел./факс (4942) 650-806
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «ЭббВи», Россия
125196, г. Москва, ул. Лесная, д.7,
БЦ «Белые Сады», здание «А»
тел. (495) 258 42 77
факс(495)258 42 87