Motis суспензия инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Мотилиум® (суспензия для приема внутрь)

МНН: Домперидон

Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Domperidone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019930

Информация о регистрации в РК:
11.06.2013 — 11.06.2018

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мотилиум®

Международное непатентованное название

Домперидон

Лекарственная форма

Суспензия для приема внутрь

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – домперидон 1.0 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия, сорбитол жидкий некристаллизованный 70%, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода очищенная.

Описание

Однородная суспензия белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы моторики ЖКТ. Домперидон.

Код АТХ А03FA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

При приеме внутрь, домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Исследования распределения с препаратом с радиоактивной меткой у животных показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % — с калом и приблизительно 1 % — с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по Пью 7-9 баллов, оценка В по Чайлд-Пью), AUC и Сmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25% и периодом полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Однако домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Показания к применению

— комплекс диспепсических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, изжога, метеоризм

— тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты

— тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин)

— циклическая рвота, желудочно-пищеводный рефлюкс, синдром срыгивания и другие нарушения моторики желудка в педиатрической практике

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать МОТИЛИУМ® до еды, в случае приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Длительность непрерывного применения препарата без рекомендации врача не должна превышать 28 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: 10-20 мл 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 80мл (80 мг).

Младенцы и дети до 12 лет:

0,25 – 0,5 мг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона – 2,4 мг/кг, но не более 80мл (80 мг).

Для определения дозы используйте шкалу массы тела ребенка “0-20 kg” на шприце.

Использование у пациентов с нарушениями функции почек

Частота приема препарата МОТИЛИУМ® должна быть снижена до 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести нарушений, может также потребоваться снижение дозы. Следует проводить регулярное обследование таких пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Использование у пациентов с нарушениями функции печени

Не применять МОТИЛИУМ® при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Флакон

Перед употреблением следует встряхнуть.

Рис.1 Суспензия поставляется в упаковке, защищенной от случайного вскрытия детьми. Флакон следует открывать следующим образом:

Надавите сверху на пластмассовую крышку флакона, одновременно поворачивая ее против часовой стрелки.
Снимите отвинченную крышку.

Шприц

Рис.2 Поместите шприц во флакон. Придерживая на месте нижнее кольцо, поднимите верхнее до отметки, соответствующей весу Вашего ребенка в кг.

Рис.3 Придерживая за нижнее кольцо, вытащите наполненный шприц из флакона.

Опустошите шприц. Закройте флакон. Помойте шприц водой.

Побочные действия

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.

Очень редко:

— анафилактические реакции, включая анафилактический шок

— ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей)

— экстрапирамидные явления, судороги (преимущественно у новорожденных и детей)

— удлинение интервала QTс, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*

— отек Квинке, крапивница

— задержка мочи

— отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Противопоказания

— установленная непереносимость препарата и его компонентов

— пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)

— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

— желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т.е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной)

— нарушения функции печени средней и тяжелой степени

С осторожностью:

— нарушения функции почек

Лекарственные взаимодействия

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие МОТИЛИУМ.

Пероральная биодоступность МОТИЛИУМ уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с МОТИЛИУМ, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь (см. раздел «Особые указания»).

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:

Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
Антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*;
Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и сахинавир;
Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
Амиодарон*;
Апрепитант;
Нефазодон.
Телитромицин*

(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QT (см. раздел «Противопоказания»)).

В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.

В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.

В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QT во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.

Теоретически, поскольку МОТИЛИУМ® обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.

МОТИЛИУМ® можно принимать одновременно с:

нейролептиками, действие которых он не усиливает;
с агонистами допаминергических рецепторов (бромкриптин, L-допа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Особые указания

При сочетанном применении препарата МОТИЛИУМ® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом МОТИЛИУМ®.

МОТИЛИУМ® (суспензия 1мг/мл) содержит сорбитол и может быть непригодна для приема лицами с непереносимостью сорбитола.

Применение у детей

МОТИЛИУМ® в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел «Побочные действия»). Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу МОТИЛИУМ для новорожденных, младенцев, детей старше 12 мес. и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться такой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении МОТИЛИУМ® частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти (см. раздел «Побочные действия»). Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Применение домперидона и прочих препаратов, приводящих к удлинению интервала QT, требует соблюдения осторожности у пациентов с имеющимися нарушениями проводимости, в частности, удлинением интервала QT, и у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса или сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, такими как застойная сердечная недостаточность.

Если лекарственное средство пришло в негодность, или истек срок годности – не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

Беременность и период лактации

Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. МОТИЛИУМ® следует назначать при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10 до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг в день при применении максимально допустимых доз домперидона. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. В связи с этим при применении МОТИЛИУМ® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

МОТИЛИУМ® не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Передозировка

Симптомы: встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки служат ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение: Специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата во флаконе темного стекла с завинчивающейся крышкой, защищенной от случайного вскрытия детьми и с нанесенным на нее схематическим изображением вскрытия флакона.

По 1 флакону вместе с дозирующим шприцем и инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15º до 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен Фармацевтика Н.В., 2340, Беерсе, Турнхаутсевег, 30, Бельгия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, г. Москва,

ул. Крылатская, д. 17, стр. 2,

тел. (495) 726-55-55

Наименование и страна организации-упаковщика

Янссен Фармацевтика Н.В., 2340, Беерсе, Турнхаутсевег, 30, Бельгия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «TV-Pharma», г.Алматы, мкр. Жетысу 3, д.1, кв.7

Тел/факс: (727) 376-8082

Электр.адрес:Valera.tv.pharma@gmail.com

483020361477976909_ru.doc	647 кб
030804061477978078_kz.doc	391 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Components:

Method of action:

Treatment option:

Medically reviewed by Oliinyk Elizabeth Ivanovna, PharmD. Last updated on 2022-03-24

Attention!
Information on this page is intended only for medical professionals!
Information is collected in open sources and may contain significant errors!
Be careful and double-check all the information on this page!

Top 20 medicines with the same components:

Top 20 medicines with the same treatments:

The information provided in of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Motis

more…

Domperidone

more…

Motis Suspension is indicated in adults and children for the relief of the symptoms of nausea and vomiting.

Dosage (Posology) and method of administration

The information provided in Dosage (Posology) and method of administration of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Dosage (Posology) and method of administration in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Motis Oral Suspension should be used at the lowest effective dose for the shortest duration necessary to control nausea and vomiting.

It is recommended to take Motis Oral Suspension before meals. If taken after meals, absorption of the drug is somewhat delayed.

Patients should try to take each dose at the scheduled time. If a scheduled dose is missed, the missed dose should be omitted and the usual dosing schedule resumed. The dose should not be doubled to make up for a missed dose.

Usually, the maximum treatment duration should not exceed one week.

Adults and adolescents (12 years of age and older and weighing 35 kg or more).

10 ml (of 1mg/ml oral suspension) up to three times per day with a maximum dose of 30ml per day.

Neonates, infants and children (under 12 years of age and weighing less than 35kg)

The dose is 0.25mg/kg. This should be given up to three times per day with a maximum dose of 0.75mg/kg per day. For example, for a child weighing 10kg, the dose is 2.5mg and this can be given three times per day toa maximum dose of 7.5mg per day.

Hepatic Impairment

Motis Oral Suspension is contraindicated in moderate or severe hepatic impairment. Dose modification in mild hepatic impairment is however not needed.

Renal Impairment

Since the elimination half-life of Motis is prolonged in severe renal impairment, on repeated administration, the dosing frequency of Motis Oral Suspension should be reduced to once or twice daily depending on the severity of the impairment, and the dose may need to be reduced. Such patients on prolonged therapy should be reviewed regularly.

Contraindications

The information provided in Contraindications of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Contraindications in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Motis suspension is contraindicated in the following situations:

—

— Prolactin-releasing pituitary tumour (prolactinoma).

— When stimulation of the gastric motility could be harmful, e.g. in patients with gastro-intestinal haemorrhage, mechanical obstruction or perforation.

— In patients with moderate or severe hepatic impairment.

— In patients who have known existing prolongation of cardiac conduction intervals, particularly QTc patients with significant electrolyte disturbances or underlying cardiac diseases such as congestive heart failure

— co-administration with QT-prolonging drugs, with the exception of apomorphine

— co-administration with potent CYP3A4 inhibitors (regardless of their QT prolonging effects)

Special warnings and precautions for use

The information provided in Special warnings and precautions for use of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special warnings and precautions for use in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Precautions for use

Renal impairment:

The elimination half-life of Motis is prolonged in severe renal impairment. For repeated administration, the dosing frequency of Motis should be reduced to once or twice daily depending on the severity of the impairment. The dose may also need to be reduced.

Cardiovascular effects:

Motis has been associated with prolongation of the QT interval on the electrocardiogram. During post-marketing surveillance, there have been very rare cases of QT prolongation and torsades de pointes in patients taking Motis. These reports included patients with confounding risk factors, electrolyte abnormalities and concomitant treatment which may have been contributing factors.

Epidemiological studies showed that Motis was associated with an increased risk of serious ventricular arrhythmias or sudden cardiac death. A higher risk was observed in patients older than 60 years, patients taking daily doses greater than 30mg, and patients concurrently taking QT_prolonging drugs or CYP3A4 inhibitors.

Motis should be used at the lowest effective dose in adults and children.

Motis is contraindicated in patients with known existing prolongation of cardiac conduction intervals, particularly QTc, in patients with significant electrolyte disturbances (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia), or bradycardia, or in patients with underlying cardiac diseases such as congestive heart failure due to increased risk of ventricular arrhythmia. Electrolyte disturbances (hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia) or bradycardia are known to be conditions increasing the proarrythmic risk.

Treatment with Motis should be stopped if signs or symptoms occur that may be associated with cardiac arrhythmia, and the patients should consult their physician.

Patients should be advised to promptly report any cardiac symptoms.

Use in infants:

Although neurological side effects are rare , the risk of neurological side effects is higher in young children since metabolic functions and the blood-brain barrier are not fully developed in the first months of life. Overdosing may cause extrapyramidal symptoms in children, but other causes should be taken into consideration.

Use with Potent CYP3A4 Inhibitors:

Co-administration with oral ketoconazole, erythromycin or other potent CYP3A4 inhibitors that prolong the QTc interval should be avoided.

Co-administration of levodopa:

Although no dosage adjustment of levodopa is deemed necessary, an increase of plasma levodopa concentration (max 30-40%) has been observed when Motis was taken concomitantly with levodopa.

Use with apomorphine:

Motis is contra-indicated with QT prolonging drugs including apomorphine, unless the benefit of the co-administration with apomorphine outweighs the risks, and only if the recommended precautions for co-administration mentioned in the apomorphine SmPC are strictly fulfilled. Please refer to the apomorphine SmPC.

Motis suspension contains 400mg of liquid sorbitol (non-crystallising, E420) per ml, which may have a mild laxative effect. Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.

Motis suspension contains methyl hydroxybenzoate (E218) and propyl hydroxybenzoate (E216), which may cause allergic reactions (possibly delayed).

Effects on ability to drive and use machines

The information provided in Effects on ability to drive and use machines of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Effects on ability to drive and use machines in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Motis has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.

Undesirable effects

The information provided in Undesirable effects of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Undesirable effects in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Tabulated list of adverse reactions

The safety of Motis was evaluated in clinical trials and in postmarketing experience. The clinical trials included 1275 patients with dyspepsia, gastro-oesophageal reflux disorder (GORD), Irritable Bowel Syndrome (IBS), nausea and vomiting or other related conditions in 31 double-blind, placebo-controlled studies. All patients were at least 15 years old and received at least one dose of Motis (Motis base). The median total daily dose was 30 mg (range 10 to 80 mg), and median duration of exposure was 28 days (range 1 to 28 days). Studies in diabetic gastroparesis or symptoms secondary to chemotherapy or parkinsonism were excluded.

The following terms and frequencies are applied:

Very common (>1/10); common (>1/100 to <1/10); uncommon (>1/1,000 to <1/100); rare (>1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), where frequency can not be estimated from clinical trials data, it is recorded as â€œNot knownâ€.

System Organ Class	Adverse Drug Reaction Frequency
	Common	Uncommon	Not known
Immune system disorders			Anaphylactic reaction (including anaphylactic shock)
Psychiatric disorders		Loss of libido Anxiety	Agitation Nervousness
Nervous system disorders		Somnolence Headache	Convulsion Extrapyramidal disorder Restless leg syndrome*
Eye disorders			Oculogyric crisis
Cardiac disorders			Ventricular arrhythmias QTc prolongation Torsades de Pointes Sudden cardiac death
Gastrointestinal disorders	Dry mouth	Diarrhoea
Skin and subcutaneous tissue disorder		Rash Pruritus	Urticaria Angioedema
Renal and urinary disorders			Urinary retention
Reproductive system and breast disorders		Galactorrhoea Breast pain Breast tenderness	Gynaecomastia Amenorrhoea
General disorders and administration site conditions		Asthenia
Investigations			Liver function test abnormal Blood prolactin increased

* exacerbation of restless legs syndrome in patients with Parkinson’s disease

In 45 studies where Motis was used at higher dosages, for longer duration and for additional indications including diabetic gastroparesis, the frequency of adverse events (apart from dry mouth) was considerably higher. This was particularly evident for pharmacologically predictable events related to increased prolactin. In addition to the reactions listed above, akathisia, breast discharge, breast enlargement, breast swelling, depression, hypersensitivity, lactation disorder, and irregular menstruation were also noted.

Paediatric population

Extrapyramidal disorder occurs primarily in neonates and infants..

Other central nervous system-related effects of convulsion and agitation also are primarily reported in infants and children.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.

Overdose

The information provided in Overdose of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Overdose in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Symptoms

Overdose has been reported primarily in infants and children. Symptoms of overdosage may include agitation, altered consciousness, convulsions, disorientation, somnolence and extrapyramidal reactions.

Treatment

There is no specific antidote to Motis, but in the event of overdose, standard symptomatic treatment should be given immediately. ECG monitoring should be undertaken, because of the possibility of QT interval prolongation. Close medical supervision and supportive therapy is recommended.

Anticholinergic, anti-parkinson drugs may be helpful in controlling the extrapyramidal reactions.

Pharmacodynamic properties

The information provided in Pharmacodynamic properties of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacodynamic properties in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Pharmacotherapeutic group: Propulsives

ATC code: A03F A03

Mechanism of action

Motis is a dopamine antagonist with anti-emetic properties, Motis does not readily cross the blood-brain barrier. In Motis users, especially in adults, extrapyramidal side effects are very rare, but Motis promotes the release of prolactin from the pituitary. Its anti-emetic effect may be due to a combination of peripheral (gastrokinetic) effects and antagonism of dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone, which lies outside the blood-brain barrier in the area postrema. Animal studies, together with the low concentrations found in the brain, indicate a predominantly peripheral effect of Motis on dopamine receptors.

Studies in man have shown oral Motis to increase lower oesophaegeal pressure, improve antroduodenal motility and accelerate gastric emptying. There is no effect on gastric secretion.

In accordance with ICHâ€”E14 guidelines, a thorough QT study was performed. This study included a placebo, an active comparator and a positive control and was conducted in healthy subjects with up to 80 mg per day 10 or 20 mg administered 4 times a day of Motis. This study found a maximal difference of QTc between Motis and placebo in LS-means in the change from baseline of 3.4 msec for 20 mg Motis administered 4 times a day on Day 4. The 2-sided 90 % CI (1.0 to 5.9 msec) did not exceed 10 msec. No clinically relevant QTc effects were observed in this study when Motis was administered at up to 80 mg/day (i.e., more than twice the maximum recommended dosing).

However, two previous drug-drug interaction studies showed some evidence of QTc prolongation when Motis was administered as monotherapy (10 mg 4 times a day).The largest time-matched mean difference of QTcF between Motis and placebo was 5.4 msec (95 % CI: -1.7 to 12.4) and 7.5 msec (95 % CI: 0.6 to 14.4), respectively.

Pharmacokinetic properties

The information provided in Pharmacokinetic properties of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacokinetic properties in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Absorption

Motis is rapidly absorbed after oral administration, with peak plasma concentrations occurring at approximately 1hr after dosing. The Cmax and AUC values of Motis increased proportionately with dose in the 10mg to 20mg dose range. A 2- to 3-fold accumulation of Motis AUC was observed with repeated four times daily (every 5 hr) dosing of Motis for 4 days.

Although Motis’s bioavailability is enhanced in normal subjects when taken after a meal, patients with gastro-intestinal complaints should take Motis 15 — 30 minutes before a meal. Reduced gastric acidity impairs the absorption of Motis. Oral bioavailability is decreased by prior concomitant administration of cimetidine and sodium bicarbonate.

Distribution

Oral Motis does not appear to accumulate or induce its own metabolism; a peak plasma level after 90 minutes of 21 ng/ml after two weeks oral administration of 30 mg per day was almost the same as that of 18 ng/ml after the first dose. Motis is 91-93% bound to plasma proteins. Distribution studies with radiolabelled drug in animals have shown wide tissue distribution, but low brain concentration. Small amounts of drug cross the placenta in rats.

Biotransformation

Motis undergoes rapid and extensive hepatic metabolism by hydroxylation and N-dealkylation. In vitro metabolism experiments with diagnostic inhibitors revealed that CYP3A4 is a major form of cytochrome P-450 involved in the N-dealkylation of Motis, whereas CYP3A4, CYP1A2 and CYP2E1 are involved in Motis aromatic hydroxylation.

Excretion

Urinary and faecal excretions amount to 31 and 66% of the oral dose respectively. The proportion of the drug excreted unchanged is small (10% of faecal excretion and approximately 1% of urinary excretion). The plasma half-life after a single oral dose is 7-9 hours in healthy subjects but is prolonged in patients with severe renal insufficiency.

Hepatic impairment

In subjects with moderate hepatic impairment (Pugh score 7 to 9, Child-Pugh rating B), the AUC and C_max of Motis is 2.9- and 1.5-fold higher, respectively, than in healthy subjects. The unbound fraction is increased by 25%, and the terminal elimination half-life is prolonged from 15 to 23 hours. Subjects with mild hepatic impairment have a somewhat lower systemic exposure than healthy subjects based on C_max and AUC, with no change in protein binding or terminal half-life. Subjects with severe hepatic impairment were not studied. Motis should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Renal impairment

In subjects with severe renal insufficiency (creatinine clearance<30 ml/min/1.73m2) the elimination half-life of Motis was increased from 7.4 to 20.8 hours, but plasma drug levels were lower than in healthy volunteers.

Since very little unchanged drug (approximately 1%) is excreted via the kidneys, it is unlikely that the dose of a single administration needs to be adjusted in patients with renal insufficiency.

However, on repeated administration, the dosing frequency should be reduced to once or twice daily depending on the severity of the impairment, and the dose may need to be reduced.

Paediatric population

No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.

Pharmacotherapeutic group

The information provided in Pharmacotherapeutic group of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacotherapeutic group in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Propulsives

Preclinical safety data

The information provided in Preclinical safety data of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Preclinical safety data in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Electrophysiological in vitro and in vivo studies indicate an overall moderate risk of Motis to prolong the QTc interval in humans. In in vitro experiments on isolated cells transfected with hERG and on isolated guinea pig myocytes, exposure ratios ranged between 26-47-fold, based on IC50 values inhibiting currents through IKr ion channels in comparison to the free plasma concentrations in humans after administration of the maximum daily dose of 10mg administered 3 times a day. Safety margins for prolongation of action potential duration in in vitro experiments on isolated cardiac tissues exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by 45-fold. Safety margins in in vitro pro-arrhythmic models (isolated Langendorff perfused heart) exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by 9- up to 45-fold. In in vivo models the no effect levels for QTc prolongation in dogs and induction of arrhythmias in a rabbit model sensitized for Torsades de Pointes exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by more than 22-fold and 435-fold, respectively. In the anaesthetised guinea pig model following slow intravenous infurions, there were no effects on QTc at total plasma concentrations of 45.4 ng/mL, which are 3-fold higher than the total plasma levels in humans at maximum daily dose (10mg admimistered 3 times a day). The relevance of the latter study for humans following exposure to orally administered Motis is uncertain.

In the presence of inhibition of the metabolism via CYP3A4 free plasma concentrations of Motis can rise up to 3-fold.

At a high, maternally toxic dose (more than 40 times the recommended human dose), teratogenic effects were seen in the rat. No teratogenicity was observed in mice and rabbits.

Incompatibilities

The information provided in Incompatibilities of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Incompatibilities in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

Not applicable.

Special precautions for disposal and other handling

The information provided in Special precautions for disposal and other handling of Motis
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Motis.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special precautions for disposal and other handling in the instructions to the drug Motis directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.

more…

No special requirements.

How to use the oral syringe

1. Shake the bottle well making sure the cap is firmly on the bottle.

2. Remove the cap. Note: keep the cap nearby to close the bottle after each use.

3. Push the plastic adapter into the neck of the bottle. Note: the adapter must always stay in the bottle.

4. Take the syringe and check the plunger is fully down.

5. Keep the bottle upright and insert the oral syringe firmly into the plastic adapter.

6. Turn the whole bottle with the syringe upside down.

7. Slowly pull the plunger down fully so that the syringe fills with medicine. Push the plunger back up completely to expel any large air bubbles that may be trapped inside the oral syringe.

8. Then pull the plunger slowly back to the volume you need for your dose.

9. Turn the whole bottle with the syringe the right way up and take the syringe out of the bottle.

10. The dose of medicine can now be swallowed directly from the oral syringe. Please ensure that you are sitting upright and the plunger must be pushed slowly to allow you to swallow the dose.

11. Replace the child resistant cap after use, leaving the adapter in place.

12. To clean the oral syringe, take apart by removing the plunger completely. Pull straight out of the barrel. The barrel and plunger can be washed with soap and water, rinsed, and allowed to dry. Do not wash the oral syringe in the dishwasher.

Motis price

We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient

The approximate cost of Domperidone 10 mg per unit in online pharmacies is from 0.19$ to 0.72$, per package is from 29$ to 120$.

Available in countries

Find in a country:

Источник

Мотилиум суспензия — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N014062/01

Торговое название
Мотилиум ^®

Международное непатентованное название (МНН)
домперидон.

Химическое название – 5-хлор-1-[1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-ил) пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он

Лекарственная форма
Суспензия для приема внутрь

Состав

Активное вещество (на 1 мл суспензии): домперидон 1 мг.
Вспомогательные вещества (на 1 мл суспензии): целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия 12,0 мг, сорбитол жидкий некристаллизованный 70% 455,4 мг, метилпарагидроксибензоат 1,8 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,20 мг, натрия сахаринат 0,20 мг, полисорбат 20 0,10 мг, натрия гидроксид около 10 мкг*, вода до 1,0 мл.
* От 0 до 30 мкг.

Описание
Однородная суспензия белого цвета

Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство – дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Код АТХ – A03FA03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выработку пролактина гипофизом. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, расположенной за пределами ГЭБ в area postrema. Исследования на животных, а также низкие концентрации препарата, обнаруженные в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь у людей домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени.
Несмотря на то что биодоступность домперидона у здоровых людей увеличивается при приеме препарата после еды, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды.
Снижение кислотности желудочного сока приводит к уменьшению всасывания домперидона.
Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и площадь под кривой «концентрация действующего вещества-время» (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; максимальная концентрация в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как максимальная концентрация в плазме крови 18 нг/мл после приема первой дозы.
Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93%. Исследования распределения на животных с применением препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Домперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% – с калом и приблизительно 1 % – с мочой).
Период полувыведения из плазмы крови после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых людей, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (уровень сывороточного креатинина >6мг/100мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, класс В по шкале Чайлда-Пью) AUC и Сmax домперидона в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Несвязанная фракция повышается на 25 %, и конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковым у здоровых людей на основе значений Сmax и AUC без изменения связывания с белками или конечного периода полувыведения. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени данные отсутствуют.
Фармакокинетические данные для детей отсутствуют.

Показания

1. Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
— чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
— отрыжка, метеоризм;
— тошнота, рвота;
— изжога, срыгивание желудочным содержимым или без него.
2. Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата;
— пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— в случаях, когда стимулирование двигательной функции желудка может быть опасным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или прободении;
— нарушения функции печени средней или тяжелой степени.

С осторожностью

— Нарушение функции почек;
— нарушение ритма и проводимости сердца, в том числе удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность.

Применение во время беременности и лактации
Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей. Тем не менее, Мотилиум^® следует назначать при беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой.

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10 до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг в день при применении максимально допустимых доз домперидона. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. В связи с этим при применении Мотилиума в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Мотилиум^® до еды, в случае приема после еды абсорбция домперидона немного замедляется.

Длительность непрерывного применения препарата без рекомендации врача не должна превышать 28 дней.
Взрослые и подростки старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: 10-20 мл 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 80 мл (80 мг).
Младенцы и дети до 12 лет: 0,25-0,5 мг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона -2,4 мг/кг, но не более 80 мл (80 мг).
Для определения дозы используйте шкалу массы тела ребенка «0-20 kg» на шприце.
Использование у пациентов с нарушениями функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении частота приема препарата Мотилиум^® должна быть снижена до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений, может также потребоваться снижение дозы. При длительной терапии следует проводить регулярное обследование таких пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Использование у пациентов с нарушениями функции печени
Мотилиум^® противопоказан при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется.

Указания по применению
Перед употреблением следует перемешать содержимое флакона, осторожно взбалтывая во избежание образования пены.

Рис.1 Суспензия поставляется в упаковке, защищенной от случайного вскрытия детьми. Флакон следует открывать следующим образом:
— надавите сверху на пластмассовую крышку флакона, одновременно поворачивая ее против часовой стрелки;
— снимите отвинченную крышку.
Шприц

Рис 3 Придерживая за нижнее кольцо, выньте наполненный шприц из флакона.

Указания по применению

Опустошите шприц. Закройте флакон. Промойте шприц водой.

Побочное действие
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у >1 % пациентов, принимавших Мотилиум^®: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость во рту, диарея, сыпь, зуд, гинекомастия/увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, галакторея, аменорея, боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1 % пациентов, принимавших Мотилиум^®: гиперчувствительность, крапивница, набухание молочных желез, выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нижеперечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥10 %), частые (≥1 %, но <10 %), не частые (≥0,1 %, но <1 %), редкие (≥0,01 %, но <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %), включая отдельные случаи.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения. Очень редко: ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).
Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: экстрапирамидные расстройства, судороги (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).
Нарушения состороны сердечнососудистой системы. Очень редко: удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии*, внезапная коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина в крови.
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Передозировка
Симптомы
Симптомами передозировки могут быть: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение

Специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Взаимодействия
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилиума. Пероральная биодоступность Мотилиума уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь (см. раздел «Особые указания»).

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:
• Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• Антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*;
• Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и сахинавир;
• Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
• Амиодарон*;
• Апрепитант;
• Нефазодон.
(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc (см. раздел «Противопоказания»)).
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Сmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.
Теоретически, поскольку Мотилиум^® обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Мотилиум^® можно принимать одновременно с:
• нейролептиками, действие которых он не усиливает;
• с агонистами допаминергических рецепторов (бромкриптин, L-допа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Особые указания
При сочетанном применении препарата Мотилиум^® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Мотилиум^®.
Суспензия для приема внутрь Мотилиум^® содержит сорбитол и не рекомендована для приема пациентами с непереносимостью сорбитола.

Применение у детей

Мотилиум^® в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел «Побочное действие»). Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу препарата Мотилиум^® для новорожденных, детей первого года жизни и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться такой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Применение при заболеваниях почек

Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении препарата Мотилиум^® частота применения должна быть снижена до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии следует проводить регулярное обследование таких пациентов.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти (см. раздел «Побочное действие»).
Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг.
Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Мотилиум^® не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Форма выпуска
Суспензия для приема внутрь 1 мг/мл. По 100 мл во флаконе темного стекла с завинчивающейся крышкой, защищенной от случайного вскрытия детьми и с нанесенным на нее схематическим изображением вскрытия флакона, помещают вместе с дозирующим шприцем и инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель
«Янссен Фармацевтика НВ», Бельгия/
Janssen Pharmaceutica NV, Belgium

Фактический адрес производственной площадки:
Турнхоутсевег 30, Берсе, В-2340, Бельгия/
Turnhoutseweg 30, Beerse, B-2340, Belgium

Организация, принимающая претензии:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614,
г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2

Купить Мотилиум суспензия в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Инструкция по применению Мотилиум суспензия 1мг/мл 100мл

Противорвотный препарат

Форма выпуска

суспензия для приема внутрь

Показания к применению

Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:

чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
отрыжка, метеоризм;
тошнота, рвота;
изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него.

Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные лекарственной терапией или нарушением диеты.

Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении Мотилиума при беременности недостаточно.
К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека. Тем не менее, применение Мотилиума при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг/сут при применении максимально допустимых доз. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения Мотилиума в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения: очень редко — ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).

Со стороны нервной системы: очень редко — экстрапирамидные расстройства, судороги (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная коронарная смерть.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина в крови.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение: применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

МОТИЛИУМ — противорвотное средство, центральный блокатор допаминовых рецепторов. Домперидон — антагонист допамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в хеморецепторной триггерной зоне,

расположенной за пределами ГЭБ в area postrema. Исследования на животных, а также низкие концентрации препарата, обнаруженные в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на допаминовые рецепторы.

При применении внутрь у людей домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка.

Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmaxв плазме крови достигается примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.

Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока проводит к уменьшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и AUC несколько увеличивается.

Распределение

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Cmax в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как Cmax в плазме крови 18 нг/мл после приема первой дозы.

Связывание домперидона с белками плазмы — 91-93%.

Исследования распределения на животных с применением препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плацентарный барьер у крыс.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, участвующим в процессе N-деалкилирования домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.

Выведение

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно.

Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой).

T1/2 из плазмы крови после однократного приема внутрь у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 домперидона увеличивается. У таких пациентов (уровень сывороточного креатинина >6 мг/дл, т.е. >0.6 ммоль/л) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона в 2.9 и 1.5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Несвязанная фракция повышается на 25%, и конечный T1/2 увеличивается с 15 ч до 23 ч. У пациентов с легким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковым у здоровых людей на основе значений Cmax и AUC без изменения связывания с белками или конечного T1/2 . Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени данные отсутствуют.

Фармакокинетические данные для детей отсутствуют.

Состав

Активное вещество: домперидона 1 мг;

Вспомогательные вещества: натрия сахаринат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, сорбитол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид, полисорбат, вода очищенная.

Противопоказания

пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин;
в случаях, когда стимулирование двигательной функции желудка может быть опасным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или прободении;
нарушения функции печени средней или тяжелой степени;
повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата.

С осторожностью: нарушение функции почек; нарушение ритма и проводимости сердца, в т.ч. удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность.

Источник

1. Наименование на лекарствения продукт

Домперидон 1 mg/ml перорална суспензия

2. Качествен и количествен състав

Всеки 1 ml перорална суспензия съдържа 1 mg домперидон.

Помощни вещества с известно действие:

Всеки 5 ml съдържа 2,275 g сорбитол

Всеки 5 ml съдържа 9.000 mg метил хидроксибензоат

Всеки 5 ml съдържа 1.000 mg пропилхидроксибензоат

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. Лекарствена форма

Перорална суспензия

Бяла хомогенна суспензия.

4. Клинични особености

4.1 Терапевтични показания

Домперидон е показан за облекчаване на симптомите на гадене и повръщане.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Домперидон трябва да се използва в най-ниската ефективна доза за най-кратък период от време, необходим за контролиране на гаденето и повръщането.

Препоръчва се домперидон да се приема перорално преди хранене. Ако се приема след хранене, абсорбцията на лекарството се забавя до известна степен.

Пациентите трябва да се опитват да приемат всяка доза в определеното време. Ако се пропусне планирана доза, пропуснатата доза трябва да се пропусне и да се възобнови обичайната схема на дозиране. Дозата не трябва да се удвоява, за да се компенсира пропуснатата доза.

Обикновено максималната продължителност на лечението не трябва да надвишава една седмица.

Вижте раздел 4.4. за повече информация.

Възрастни и юноши (на 12 и повече години и с тегло 35 kg или повече)

10 ml (перорална суспензия, съдържаща домперидон 1 mg на ml) до три пъти на ден с максимална дневна доза от 30 ml на ден.

Домперидон трябва да се приема перорално преди хранене. Ако се приема след хранене, абсорбцията на лекарството се забавя до известна степен.

Чернодробно увреждане

Домперидон е противопоказан при умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3). Въпреки това не е необходима промяна на дозата при леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Бъбречна недостатъчност

Тъй като елиминационният полуживот на домперидон е удължен при тежко бъбречно увреждане, при многократно приложение честотата на дозиране на домперидон трябва да се намали до веднъж или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането и може да се наложи намаляване на дозата. Такива пациенти на продължителна терапия трябва да се преглеждат редовно (вж. точки 4.4 и 5.2)

Педиатрична популация

Ефикасността на домперидон при деца на възраст под 12 години не е установена (вж. точка 5.1).

Ефикасността на домперидон при юноши на 12 и повече години и с тегло под 35 kg не е установена.

4.3 Противопоказания

Домперидон е противопоказан в следните ситуации:

• Известна свръхчувствителност към домперидон или някое от помощните вещества

• Пролактин-освобождаващ тумор на хипофизата (пролактином).

• когато стимулирането на стомашния мотилитет може да бъде вредно, напр., при пациенти със стомашно-чревен кръвоизлив, механична обструкция или перфорация.

• при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

• при пациенти, за които е известно съществуващо удължаване на интервалите на сърдечна проводимост, особено QTc, пациенти със значителни електролитни нарушения или подлежащи сърдечни заболявания като застойна сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.4)

• едновременно приложение с лекарства, удължаващи QT интервала, с изключение на апоморфин (вижте точки 4.4 и 4.5)

• едновременно приложение с мощни инхибитори на CYP3A4 (независимо от техните удължаващи QT ефекти) (вж. точка 4.5)

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Сърдечно-съдови ефекти

Домперидон се свързва с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. По време на постмаркетинговото наблюдение е имало много редки случаи на удължаване на QT интервала и torsades de pointes при пациенти, приемащи домперидон. Тези съобщения включват пациенти с объркващи рискови фактори, електролитни аномалии и съпътстващо лечение, които може да са допринасящи фактори (вж. точка 4.8).

Епидемиологичните проучвания показват, че домперидон е свързан с повишен риск от сериозни камерни аритмии или внезапна сърдечна смърт (вж. точка 4.8). По-висок риск се наблюдава при пациенти на възраст над 60 години, пациенти, приемащи дневни дози над 30 mg, и пациенти, приемащи едновременно лекарства, удължаващи QT интервала, или инхибитори на CYP3A4.

Домперидон трябва да се използва в най-ниската ефективна доза при възрастни и юноши на 12 и повече години.

Домперидон е противопоказан при пациенти с известно съществуващо удължаване на сърдечните проводни интервали, особено QTc, при пациенти със значителни електролитни нарушения (хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия) или брадикардия, или при пациенти със съпътстващи сърдечни заболявания като застойна сърдечна недостатъчност поради повишен риск на камерна аритмия (вж. точка 4.3.). Известно е, че електролитните нарушения (хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия) или брадикардия са състояния, повишаващи риска от проаритмия.

Лечението с домперидон трябва да се спре, ако се появят признаци или симптоми, които могат да бъдат свързани със сърдечна аритмия, и пациентите трябва да се консултират със своя лекар.

Пациентите трябва да бъдат съветвани незабавно да съобщават за всякакви сърдечни симптоми.

Използвайте с апоморфин

Домперидон е противопоказан с лекарства, удължаващи QT интервала, включително апоморфин, освен ако ползата от едновременното приложение с апоморфин не превишава рисковете и само ако препоръчителните предпазни мерки за едновременно приложение, споменати в КХП на апоморфина, са стриктно изпълнени. Моля, вижте КХП на апоморфина.

Бъбречна недостатъчност

Елиминационният полуживот на домперидон е удължен при тежко бъбречно увреждане. При многократно приложение честотата на дозиране на домперидон трябва да се намали до веднъж или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането и може да се наложи намаляване на дозата. Такива пациенти на продължителна терапия трябва да се преглеждат редовно (вж. точка 5.2).

Домперидон перорален разтвор съдържа сорбитол, пропилхидроксибензоат (E216) и метилхидроксибензоат (E218)

• Всеки 5 ml съдържа 2,275 g сорбитол (E420). Пациенти с наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза (HFI) не трябва да приемат това лекарство.

• Всеки 5 ml съдържа 9 000 mg пропилхидроксибензоат (E216), който може да причини алергични реакции (възможно забавени).

• Всеки 5 ml съдържа 1.000 mg метилхидроксибензоат (E218), който може да причини алергични реакции (възможно забавени).

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Антиацидите или антисекреторните агенти не трябва да се приемат едновременно с перорални форми на домперидон, тъй като те намаляват оралната бионаличност на домперидон. Домперидон трябва да се приема преди хранене, а антиацидите или антисекреторните средства след хранене.

Основният метаболитен път на домперидон е през CYP3A4. Данните in vitro показват, че едновременната употреба на лекарства, които значително инхибират този ензим, може да доведе до повишени плазмени нива на домперидон.

Повишен риск от поява на удължаване на QT-интервала, поради фармакодинамични и/или фармакокинетични взаимодействия.

Едновременната употреба на следните вещества е противопоказана

Лекарствени продукти, удължаващи QTc

• антиаритмици клас IA (напр. дизопирамид, хидрохинидин, хинидин)

• антиаритмици клас III (напр. амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)

• някои антипсихотици (напр. халоперидол, пимозид, сертиндол)

• някои антидепресанти (напр. циталопрам, есциталопрам)

• определени антибиотици (напр. еритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)

• някои противогъбични средства (напр. пентамидин)

• някои антималарийни средства (по-специално халофантрин, лумефантрин)

• някои стомашно-чревни лекарства (напр. цизаприд, доласетрон, прукалоприд)

• някои антихистамини (напр. меквитазин, мизоластин)

• някои лекарства, използвани при рак (напр. торемифен, вандетаниб, винкамин)

• някои други лекарства (напр. бепридил, дифеманил, метадон) (вижте точка 4.3).

• апоморфин, освен ако ползата от едновременното приложение не превишава рисковете и само ако препоръчаните предпазни мерки за едновременното приложение са стриктно изпълнени. Моля, вижте КХП на апоморфина.

Мощни инхибитори на CYP3A4 ( независимо от техните удължаващи QT ефекти ), т.е.

• протеазни инхибитори

• системни азолни противогъбични средства

• някои макролиди (еритромицин, кларитромицин, телитромицин) (вж. точка 4.3).

Не се препоръчва едновременната употреба на следните вещества

Умерени инхибитори на CYP3A4, т.е. дилтиазем, верапамил и някои макролиди.

(вижте точка 4.3)

Едновременната употреба на следните вещества изисква повишено внимание при употреба

Внимание с лекарства, предизвикващи брадикардия и хипокалиемия, както и със следните макролиди, участващи в удължаването на QT-интервала: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин е противопоказан, тъй като е мощен инхибитор на CYP3A4).

Горният списък от вещества е представителен и не е изчерпателен.

Отделни in vivo проучвания на фармакокинетични/фармакодинамични взаимодействия с перорален кетоконазол или перорален еритромицин при здрави индивиди потвърждават значително инхибиране на CYP3A4 медиирания от тези лекарства метаболизъм на домперидон.

При комбинацията от перорален домперидон 10 mg четири пъти дневно и кетоконазол 200 mg два пъти дневно е наблюдавано средно QTc удължаване от 9,8 msec през периода на наблюдение, с промени в отделните времеви точки, вариращи от 1,2 до 17,5 msec. С комбинацията от домперидон 10 mg четири пъти дневно и перорален еритромицин 500 mg три пъти дневно, средният QTc за периода на наблюдение е удължен с 9,9 msec, като промените в отделните времеви точки варират от 1,6 до 14,3 msec. Както Cmax, така и AUC на домперидон в стационарно състояние са повишени приблизително три пъти във всяко от тези проучвания за взаимодействия. В тези проучвания монотерапията с домперидон в доза 10 mg перорално четири пъти дневно води до повишаване на средния QTc от 1,6 msec (проучване с кетоконазол) и 2,5 msec (изследване с еритромицин),

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени постмаркетингови данни за употребата на домперидон при бременни жени. Проучвания при животни показват репродуктивна токсичност при токсични за майката дози (вж. точка 5.3). Домперидон трябва да се използва по време на бременност само когато това е оправдано от очакваната терапевтична полза.

Кърмене

Домперидон се екскретира в човешкото мляко и кърмачетата получават по-малко от 0,1 % от дозата, коригирана спрямо теглото на майката. Появата на неблагоприятни ефекти, по-специално сърдечни ефекти, не може да бъде изключена след експозиция чрез кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да се въздържи лечението с домперидон, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. Трябва да се внимава в случай на рискови фактори за удължаване на QTc при кърмачета.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Домперидон не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Табличен списък на нежеланите реакции

Безопасността на домперидон е оценена в клинични проучвания и в постмаркетинговия опит. Клиничните изпитвания включват 1275 пациенти с диспепсия, гастро-езофагеално рефлуксно разстройство (ГЕРБ), синдром на раздразнените черва (IBS), гадене и повръщане или други свързани състояния в 31 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Всички пациенти са били на възраст най-малко 15 години и са получили поне една доза домперидон (основа на домперидон). Средната обща дневна доза е 30 mg (диапазон 10 до 80 mg), а средната продължителност на експозиция е 28 дни (диапазон 1 до 28 дни). Проучвания при диабетна гастропареза или вторични симптоми на химиотерапия или паркинсонизъм са изключени.

Прилагат се следните термини и честоти:

много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), Когато честотата не може да бъде оценена от данни от клинични проучвания, тя се записва като „С неизвестна честота“.

Системо-органен клас	Нежелана лекарствена реакция Честота
	често срещани	Нечести	Не се знае
Нарушения на имунната система			Анафилактична реакция (включително анафилактичен шок)
Психични разстройства		Загуба на либидо Безпокойство	Възбуда нервност
Нарушения на нервната система		сънливост Главоболие	Конвулсии Екстрапирамидно разстройство
Нарушения на очите			Окулогична криза
Сърдечни нарушения (вж. точка 4.4)			Вентрикуларни аритмии Внезапна сърдечна смърт Удължаване на QTc Torsade de Pointes
Стомашно-чревни нарушения	Суха уста	диария
Нарушение на кожата и подкожната тъкан		обрив сърбеж	уртикария Ангиоедем
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища			Задържане на урина
Нарушения на репродуктивната система и гърдата		Галакторея Болки в гърдите Чувствителност на гърдите	гинекомастия аменорея
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение		астения
Изследвания			Абнормни чернодробни функционални тестове Повишен пролактин в кръвта

В 45 проучвания, при които домперидон е използван в по-високи дози, за по-голяма продължителност и за допълнителни показания, включително диабетна гастропареза, честотата на нежеланите реакции (с изключение на сухота в устата) е значително по-висока. Това е особено очевидно за фармакологично предвидими събития, свързани с повишен пролактин. В допълнение към изброените по-горе реакции са отбелязани също акатизия, секреция от гърдите, уголемяване на гърдите, подуване на гърдите, депресия, свръхчувствителност, нарушение на лактацията и нередовна менструация.

Докладване на подозирани нежелани реакции

Докладването на подозирани нежелани реакции след разрешаване на лекарствения продукт е важно. Позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт.

От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез схема за жълт картон на: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Предозиране

Симптоми

Симптомите на предозиране могат да включват възбуда, променено съзнание, конвулсии, дезориентация, сънливост и екстрапирамидни реакции.

Лечение

Няма специфичен антидот на домперидон, но в случай на предозиране трябва незабавно да се приложи стандартно симптоматично лечение. Стомашна промивка, както и прилагането на активен въглен, могат да бъдат полезни. Трябва да се предприеме ЕКГ мониториране, поради възможността за удължаване на QT интервала. Препоръчва се строго медицинско наблюдение и поддържаща терапия.

Антихолинергичните и антипаркинсонови лекарства могат да бъдат полезни при контролиране на екстрапирамидните реакции.

5. Фармакологични свойства

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Пропулсиви, ATC код: A03F A 03

Механизъм на действие

Домперидон е допаминов антагонист с антиеметични свойства, Домперидон не преминава лесно кръвно-мозъчната бариера. При употребяващите домперидон, особено при възрастни, екстрапирамидните странични ефекти са много редки, но домперидон насърчава освобождаването на пролактин от хипофизата. Неговият антиеметичен ефект може да се дължи на комбинация от периферни (гастрокинетични) ефекти и антагонизъм на допаминовите рецептори в хеморецепторната тригерна зона, която се намира извън кръвно-мозъчната бариера в area postrema. Проучванията при животни, заедно с ниските концентрации, открити в мозъка, показват предимно периферен ефект на домперидон върху допаминовите рецептори.

Проучванията при хора показват, че пероралният домперидон повишава налягането в долната част на хранопровода, подобрява антродуоденалния мотилитет и ускорява изпразването на стомаха. Няма ефект върху стомашната секреция.

В съответствие с насоките на ICH—E14 беше проведено задълбочено QT изследване. Това проучване включва плацебо, активен сравнителен продукт и положителна контрола и е проведено при здрави индивиди с до 80 mg на ден 10 или 20 mg, прилагани 4 пъти на ден домперидон. Това проучване установи максимална разлика в QTc между домперидон и плацебо в LS-средните стойности при промяна от изходното ниво от 3,4 msec за 20 mg домперидон, приложен 4 пъти дневно на ден 4. Двустранният 90 % CI (1,0 до 5,9 msec) не надвишава 10 msec. В това проучване не са наблюдавани клинично значими QTc ефекти, когато домперидон е прилаган в дози до 80 mg/ден (т.е. повече от два пъти максималната препоръчвана доза).

Въпреки това, две предишни проучвания за лекарствени взаимодействия показват някои доказателства за удължаване на QTc интервала, когато домперидон е прилаган като монотерапия (10 mg 4 пъти на ден). Най-голямата съвпадаща по време средна разлика на QTcF между домперидон и плацебо е 5,4 msec (95 % CI). : -1,7 до 12,4) и съответно 7,5 msec (95 % CI: 0,6 до 14,4).

Клинично проучване при кърмачета и деца на 12 години и по-малки

Проведено е многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, проспективно проучване с паралелни групи за оценка на безопасността и ефикасността на домперидон при 292 деца с остър гастроентерит на възраст от 6 месеца до 12 години (средна възраст 7 години). В допълнение към оралното рехидратиращо лечение (ОРТ), рандомизираните субекти са получавали домперидон перорална суспензия от 0,25 mg/kg (до максимум 30 mg домперидон/ден) или плацебо, 3 пъти на ден, за до 7 дни. Това проучване не постигна основната цел, която беше да се докаже, че суспензията на домперидон плюс ОРТ е по-ефективна от плацебо плюс ОРТ за намаляване на епизода на повръщане през първите 48 часа след първото приложение на лечение (вж. точка 4.2).

5.2 Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Домперидон се абсорбира бързо след перорално приложение, като пикови плазмени концентрации се достигат приблизително 1 час след дозиране. Стойностите на Cmax и AUC на домперидон се увеличават пропорционално с дозата в дозовия диапазон от 10 mg до 20 mg. Наблюдава се 2- до 3-кратно натрупване на AUC на домперидон при повтарящо се дозиране на домперидон четири пъти дневно (на всеки 5 часа) в продължение на 4 дни.

Ниската абсолютна бионаличност на пероралния домперидон (приблизително 15%) се дължи на интензивен метаболизъм при първо преминаване през чревната стена и черния дроб. Въпреки че бионаличността на домперидон се повишава при нормални индивиди, когато се приема след хранене, пациенти със стомашно-чревни оплаквания трябва да приемат домперидон 15-30 минути преди хранене. Намалената стомашна киселинност нарушава абсорбцията на домперидон. Пероралната бионаличност се намалява при предшестващо едновременно приложение на циметидин и натриев бикарбонат. Времето на пикова абсорбция е леко забавено и AUC до известна степен се повишава, когато пероралното лекарство се приема след хранене.

Разпределение

Пероралният домперидон изглежда не акумулира или индуцира собствения си метаболизъм; пиковото плазмено ниво след 90 минути от 21 ng/ml след две седмици перорално приложение на 30 mg на ден е почти същото като това от 18 ng/ml след първата доза. Домперидон се свързва с плазмените протеини в 91-93%. Проучванията за разпределение на радиомаркирано лекарство при животни показват широко тъканно разпределение, но ниска мозъчна концентрация. Малки количества от лекарството преминават през плацентата при плъхове.

Биотрансформация

Домперидон претърпява бърз и екстензивен чернодробен метаболизъм чрез хидроксилиране и N-деалкилиране. In vitro метаболитни експерименти с диагностични инхибитори разкриха, че CYP3A4 е основна форма на цитохром P-450, участващ в N-деалкилирането на домперидон, докато CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участват в ароматното хидроксилиране на домперидон.

Екскреция

Екскрециите в урината и изпражненията възлизат съответно на 31 и 66% от пероралната доза. Пропорцията на лекарството, екскретирано непроменено, е малка (10% от екскрецията с фекалиите и приблизително 1% от екскрецията с урината). Плазменият полуживот след единична перорална доза е 7-9 часа при здрави индивиди, но е удължен при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

Чернодробно увреждане

При лица с умерено чернодробно увреждане (оценка на Pugh от 7 до 9, рейтинг B по Child-Pugh), AUC и C _max на домперидон са съответно 2,9 и 1,5 пъти по-високи, отколкото при здрави индивиди. Несвързаната фракция се увеличава с 25%, а крайният елиминационен полуживот се удължава от 15 на 23 часа. Субекти с леко чернодробно увреждане имат малко по-ниска системна експозиция от здрави индивиди въз основа на C _max и AUC, без промяна в свързването с протеини или крайния полуживот. Не са изследвани лица с тежко чернодробно увреждане. Домперидон е противопоказан при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).

Бъбречна недостатъчност

При лица с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml/min/1,73 m ² ) полуживотът на елиминиране на домперидон се увеличава от 7,4 на 20,8 часа, но плазмените нива на лекарството са по-ниски, отколкото при здрави доброволци. Тъй като много малко непроменено лекарство (приблизително 1%) се екскретира през бъбреците, малко вероятно е да се наложи коригиране на дозата при еднократно приложение при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Въпреки това, при многократно приложение честотата на дозиране трябва да се намали до веднъж или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането и може да се наложи намаляване на дозата.

Педиатрична популация

Няма налични фармакокинетични данни при педиатричната популация.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Електрофизиологичните in vitro и in vivo проучвания показват общ умерен риск от домперидон да удължи QT интервала при хора. В in vitro експерименти върху изолирани клетки, трансфектирани с hERG и върху изолирани миоцити от морско свинче, съотношенията на експозиция варират между 26-47 пъти, на базата на IC50 стойности, инхибиращи токове през IKr йонни канали, в сравнение със свободните плазмени концентрации при хора след прилагане на максимална дневна доза от 10 mg, приложена 3 пъти на ден. Границите на безопасност за удължаване на продължителността на потенциала на действие при in vitro експерименти върху изолирани сърдечни тъкани превишават свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (10 mg, приложени 3 пъти дневно) с 45 пъти. Граници на безопасност вin vitro проаритмичните модели (изолирано перфузирано сърце на Langendorff) надвишават свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (10 mg, приложени 3 пъти дневно) от 9 до 45 пъти. In vivoмоделира нивата без ефект за удължаване на QTc при кучета и индуциране на аритмии в заешки модел, сенсибилизиран за torsade de pointes, превишават свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (10 mg, приложени 3 пъти на ден) с повече от 22 пъти и 435 пъти, съответно. При модел на анестезирано морско свинче след бавни интравенозни инфузии не е имало ефекти върху QTc при общи плазмени концентрации от 45,4 ng/mL, които са 3 пъти по-високи от общите плазмени нива при хора при максимална дневна доза (10 mg, приложени 3 пъти ден). Значението на последното проучване за хора след излагане на перорално приложен домперидон не е сигурно.

При наличие на инхибиране на метаболизма чрез CYP3A4 свободните плазмени концентрации на домперидон могат да се повишат до 3 пъти.

При висока доза, токсична за майката (повече от 40 пъти препоръчителната доза при хора), са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове. Не е наблюдавана тератогенност при мишки и зайци.

6. Фармацевтични данни

6.1 Списък на помощните вещества

Разтвор на сорбитол 70% некристализиращ

Микрокристална целулоза и натриева кармелоза

Метил p-хидроксибензоат (E218)

Пропил p-хидроксибензоат (E216)

Натриев захарин

Полисорбат 20

Натриев хидроксид

Пречистена вода.

6.2 Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3 Срок на годност

3 години.

6.4 Специални условия на съхранение

Без специални изисквания.

6.5 Вид и съдържание на опаковката

Бутилки от кехлибарено стъкло със защитени от фалшифициране алуминиеви капачки на винт или защитени от фалшифициране полиетиленови капачки на винт и градуирана полипропиленова мерителна капачка.

Размери на бутилки от 100 ml и 200 ml

Источник

Международное непатентованное название

Домперидон

Состав на 1 мл: действующее вещество: домперидон — 1,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия, сорбитол жидкий некристаллизованный 70 %, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода.

Противорвотные средства

Производители

Янссен Фармацевтика Н.В.(Бельгия)

Показания к применению Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Способ применения и дозировка Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Рекомендуется принимать Мотилиум до еды, в случае приема после еды абсорбция домперидона немного замедляется. Взрослые и подростки старше 12 лет с массой тела 35 кг и более: 10 мл 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 30 мл (30 мг). Мотилиум должен применяться в наименьшей эффективной дозировке. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозировку. У детей передозировка может вызвать нарушения со стороны нервной системы. У пациентов всех возрастных категорий обычно для терапии острой тошноты и рвоты максимальная продолжительность непрерывного приема препарата не должна превышать одну неделю. Если тошнота и рвота продолжаются дольше одной недели, пациенту следует повторно проконсультироваться со своим врачом. Использование у пациентов с нарушениями функции почек: поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении частота приема препарата Мотилиум должна быть снижена до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений; может также потребоваться снижение дозы. Использование у пациентов с нарушениями функции печени: применение Мотилиум противопоказано у пациентов со среднетяжелой (7-9 по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. У пациентов с легкой (5 — 6 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Указания по применению: перед употреблением следует перемешать содержимое флакона, осторожно взбалтывая его во избежание образования пены. 1). Суспензия поставляется в упаковке, защищенной от случайного вскрытия детьми. Флакон следует открывать следующим образом: надавите сверху на пластмассовую крышку флакона, одновременно поворачивая ее против часовой стрелки; снимите отвинченную крышку. 2). В комплекте упаковки есть мерный стаканчик. Перед его использованием убедитесь, что часть со шкалой находится сверху в соответствии с указанием стрелки. Препарат наливается в верхнюю часть стаканчика до отметки 5 мл. Разовая дозировка — 10 мл (2 мерных стаканчика). Промойте стаканчик водой после использования.

Противопоказания Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата; пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол, за исключением апоморфина; удлиненный интервал QTc, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность; в случаях, когда стимулирование двигательной функции желудка может быть опасным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или прободении; нарушения функции печени средней или тяжелой степени; масса тела менее 35 кг; детский возраст до 12 лет; беременность; период грудного вскармливания; непереносимость фруктозы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию. Фармакокинетика: при приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30 — 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15 — 30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается. При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91 — 93 %. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N- деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % — с калом и приблизительно 1 % — с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т. е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25 %, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Побочное действие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

По данным клинических исследований: нежелательные реакции, наблюдавшиеся у >/= 1% пациентов, принимавших Мотилиум: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сухость во рту, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших Мотилиум: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (>/= 10%), часто (>/= 1%, но < 10%), нечасто (>/= 0,1%, но < 1%), редко (>/= 0,01%, но <0,1%) и очень редко (< 0,01%), включая отдельные случаи. По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях, выявленных в пострегистрационном периоде применения препарата Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения: очень редко — повышенная возбудимость (преимущественно у детей), нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная коронарная смерть. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований: нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения: нечасто — повышенная возбудимость (преимущественно у детей), нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — судороги (преимущественно у детей); частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства (преимущественно у детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная коронарная смерть. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко — повышение уровня пролактина крови. В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Передозировка

Симптомы: случаи передозировки были отмечены, в основном, у грудных детей и детей старшего возраста. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции. Лечение: специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Взаимодействие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Мотилиум. Пероральная биодоступность препарата Мотилиум уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь. Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. Поэтому сочетанное применение домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинение интервала QT, а также с лекарственными средствами, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол; антибиотики-макролиды — например, кларитромицин и эритромицин; ингибиторы протеазы ВИЧ — например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон; апрепитант; нефазодон; телитромицин. В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Сmах и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза. В настоящее время неизвестно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме. В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс, соответственно, в течение всего периода наблюдения. В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что существенно превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами. Сочетанное применение антихолинергических лекарственных средств (например, декстрометорфана, дифенгидрамина) может препятствовать развитию антидиспептических эффектов препарата Мотилиум. Поскольку Мотилиум обладает гастрокинетическим действием, теоретически он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов — в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови. Мотилиум можно принимать одновременно с: нейролептиками, действие которых он не усиливает; с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Особые указания

При совместном применении препарата Мотилиум с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Мотилиум. Суспензия для приема внутрь Мотилиум содержит сорбитол и не рекомендована для приема пациентами с непереносимостью сорбитола. Применение у детей: в редких случаях Мотилиум может вызывать неврологические побочные эффекты. В связи с этим, следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов. Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: домперидон оказывает влияние на продолжительность интервала QTc на электрокардиограмме. На протяжении всего периода наблюдения за препаратом после его выпуска были отмечены редкие случаи удлинения интервала QTc и аритмии типа «пируэт» у пациентов, принимавших домперидон. Указанные случаи были отмечены у пациентов, находящихся в группе риска, с нарушениями электролитного баланса и одновременно принимающими препараты, которые могли повлиять на описанные случаи. При проведении эпидемиологических исследований было выявлено, что домперидон повышает риск развития тяжёлой желудочковой аритмии или внезапной смерти. Наиболее высокий риск был отмечен у пациентов в возрасте старше 60 лет, ежедневно принимавших препарат в дозировке свыше 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимавших препараты, увеличивающие продолжительность интервала QTc и ингибиторы фермента CYP3A4. Домперидон следует принимать в минимальных эффективных дозах. Домперидон противопоказан для приёма пациентам с удлинённым интервалом сердечной проводимости, в частности интервала QTc, пациентам с серьёзными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также пациентам с такими сердечными заболеваниями, как застойная сердечная недостаточность, в связи с повышенным риском возникновения желудочковых аритмий. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия могут повышать риск проаритмического действия препарата. В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, терапию препаратом необходимо прекратить и проконсультироваться у врача. Пациенты должны незамедлительно сообщать о любом сердечном симптоме. Препарат содержит сорбитол и может не подойти пациентам с непереносимостью фруктозы. Применение при заболеваниях почек: при тяжёлой степени почечной недостаточности период полувыведения домперидона увеличивается. Вследствие этого, при повторных приемах препарата необходимо сократить частоту приема домперидона до одного-двух раз в сутки, в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Может потребоваться уменьшить дозировку. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением. Применение одновременно с апоморфином: домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина. Потенциал лекарственного взаимодействия: основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством CYP3A4. In vitro данные и результаты исследований у человека показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении домперидона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинение интервала QT (например, индинавир), и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов нежелательных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении домперидона с лекарственными средствами, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов сердечно-сосудистых нежелательных реакций. Примеры таких лекарственных средств: антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); определенные антипсихотики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); определенные антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин); определенные противогрибковые средства (например, пентамидин); определенные противомалярийные средства (например, галофантрин); определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например, доласетрон); определенные противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб); некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон). Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выливайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности. С осторожностью: нарушение функции почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Мотилиум противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 30 С, в недоступном для детей месте.

Источник

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

активное вещество – домперидон 1.0 мг

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Components:

Method of action:

Treatment option:

Attention! Information on this page is intended only for medical professionals! Information is collected in open sources and may contain significant errors! Be careful and double-check all the information on this page!

Top 20 medicines with the same components:

Top 20 medicines with the same treatments:

Available in countries

Find in a country:

Мотилиум суспензия — инструкция по применению

Комментарии

Инструкция по применению Мотилиум суспензия 1мг/мл 100мл

Форма выпуска

Показания к применению

Рекомендации по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Передозировка

Условия хранения

Условия отпуска

Действие

Состав

Противопоказания

Международное непатентованное название

Производители

Показания к применению Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Способ применения и дозировка Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Противопоказания Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Фармакологическое действие

Побочное действие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Передозировка

Взаимодействие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Особые указания

Условия хранения

Attention!
Information on this page is intended only for medical professionals!
Information is collected in open sources and may contain significant errors!
Be careful and double-check all the information on this page!