Описание
Оксинорм
Оксибутинин.5мг
Фармакодинамика:
Препарат является неселективным блокатором М3-холинорецепторов. Препарат снижает тонус гладких мышц: ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, матки, особенно хорошо расслабляет гладкую мускулатуру мочевого пузыря. У больных с нейрогенным мочевым пузырем увеличивает его вместимость, расслабляет и снижает частоту сокращений детрузора, сдерживает позывы и уменьшает число мочеиспусканий (непроизвольных и произвольных). Период полувыведения составляет 2 часа.
Показания :Недержание мочи, ночной энурез у детей. Нейрогенный мочевой пузырь (в том числе гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе или spina bifida).
Противопоказания: Кишечная непроходимость, нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, обструктивные нарушения ЖКТ, паралитический илеус, тяжелый язвенный колит, расширение ободочной кишки (в том числе токсическое, осложненное язвенным колитом), атония кишечника, уропатии обструктивной этиологии, возраст до 5 лет, миастения, кормление грудью, глаукома, гиперчувствительность, острые кровотечения при нестабильности параметров сердечно-сосудистой системы, беременность.
С осторожностью: Заболевания печени, почек, тиреотоксикоз, пожилой возраст, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, гиперплазия предстательной железы, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, диарея, сопровождающая неполную кишечную обструкцию (особенно у пациентов с илео- или колостомой), пожилой возраст.
Беременность и лактация: Категория FDA — B. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы:
Перорально.Взрослые: 5 мг 2-3 раза в день.
Дети старше 5 лет: 2,5-3 мг 2 раза в сутки. Затем дозу можно повышать до 5 мг 2-3 раза в сутки.
Пожилые пациенты: 2,5-3 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки. При ночном энурезе — последний прием перед сном.
Побочные эффекты: Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, снижение остроты зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, диарея, боли в животе .Прочие: сухость кожи, затрудненное мочеиспускание, приливы, аритмии, задержка мочи.
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Состав
Предоставленная в разделе Состав Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Состав
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Naloxone Hydrochloride; Oxycodone Hydrochloride
Формы выпуска
Предоставленная в разделе Формы выпуска Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Формы выпуска
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Планшет с удлиненным выпуском
Терапевтические показания
Предоставленная в разделе Терапевтические показания Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Терапевтические показания
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков.
В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.
Способ применения и дозы
Предоставленная в разделе Способ применения и дозы Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Внутрь.
Препарат Targin® следует принимать утром и вечером, в одно и то же время, в индивидуально подобранной дозе. Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.
Доза препарата подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Targin® назначается следующим образом:
Взрослые пациенты
Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10/5 мг оксикодона гидрохлорида + налоксона гидрохлорида, соответственно, каждые 12 ч. Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы, в зависимости от длительности предыдущей терапии. Препарат Targin® в дозировке 5/2,5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальная суточная доза препарата Targin® составляет 160 мг оксикодона гидрохлорида и 80 мг налоксона гидрохлорида. Максимальную суточную дозу следует назначать только тем пациентам, которые уже получали стабильную суточную дозу препарата Targin® и которым потребовалось ее повышение. При принятии решения об увеличении дозы препарата особое внимание нужно уделять пациентам с нарушенной функцией почек и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.
После окончания лечения препаратом Targin® и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.
Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Targin®, требуется дополнительный быстродействующий анальгетик. Поскольку препарат Targin® представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстродействующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы оксикодона гидрохлорида. При необходимости более 2 дополнительных приемов быстродействующего анальгетика рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Targin®. Повышение дозы препарата Targin® должно быть постепенным — каждые 1–2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 /2,5 мг, а при необходимости — и на 10/5 мг оксикодона гидрохлорида + налоксона гидрохлорида соответственно, до тех пор, пора не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения — достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата, при приеме 2 раза в день, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.
Препарат Targin® в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний и вечерний прием препарата (каждые 12 ч) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный, неравномерный график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо в целом подобрать минимальную эффективную дозу препарата.
При лечении неонкологических пациентов терапевтическая доза препарата Targin®, как правило, не превышает 40/20 мг оксикодона гидрохлорида + налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.
Особые группы пациентов
Дети и подростки. Безопасность и эффективность препарата Targin® у детей в возрасте до 18 лет не изучена.
Пожилые пациенты. Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза препарата подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.
Пациенты с нарушением функции печени. Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью неизвестна.
Препарат Targin® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.
Препарат Targin® противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек. Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»).
Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Следует с осторожностью применять препарат Targin® у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Особые указания»).
Длительность терапии
Применение препарата Targin® не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости в целом и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно (см. «Особые указания»).
Противопоказания
Предоставленная в разделе Противопоказания Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Противопоказания
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
известная гиперчувствительность к налоксону и/или оксикодону, или другим компонентам лекарственного препарата;
любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;
угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;
тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
легочное сердце;
тяжелая бронхиальная астма;
неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость;
печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
дефицит лактазы (препарат содержит лактозу), непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью, фертильность
Предоставленная в разделе Применение при беременности и кормлении грудью, фертильность Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Применение при беременности и кормлении грудью, фертильность
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Данные о применении препарата Таргин® при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.
Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарата Таргин® относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.
При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром отмены. При применении оксикодона, во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргин® во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.
Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксона в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин® очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин® кормящей матерью. На время применения препарата Таргин® грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность. Данные о влиянии препарата Таргин® на фертильность отсутствуют.
Побочные эффекты
Предоставленная в разделе Побочные эффекты Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита вплоть до его потери.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность, снижение либидо; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судорожные припадки1, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор, сонливость, дисгевзия; частота неизвестна — парестезии, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — расстройства зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердца: нечасто — стенокардия2, ощущение сердцебиения3; редко — тахикардия.
Со стороны сосудов: часто — приливы крови; нечасто — снижение АД, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, насморк, кашель; редко — зевота; частота неизвестна — угнетение дыхания.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм; нечасто — вздутие живота; редко — заболевание зубов; частота неизвестна — отрыжка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов, желчная колика.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — нарушение эрекции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, гипергидроз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто — абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела, жажда; редко — повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
1 Характерно для пациентов с эпилепсией или повышенной судорожной активностью.
2 Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.
3 Характерно для синдрома отмены.
Активное вещество — оксикодона гидрохлорид
Известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях: благодаря своему фармакологическому действию оксикодона гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — простой герпес.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.
Нарушения психики: часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), лекарственная зависимость; частота неизвестна — агрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — снижение внимания, мигрень, повышение АД, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации; частота неизвестна — гипералгезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — миоз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — снижение слуха.
Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония.
Со стороны ЖКТ: часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость десен; частота неизвестна — кариес зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожных покровов; редко — высыпания.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гипогонадизм; частота неизвестна — аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки, лекарственная толерантность; частота неизвестна — синдром отмены новорожденных.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
Передозировка
Предоставленная в разделе Передозировка Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка препарата Targin® может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опиоидных рецепторов).
Симптомы острой передозировки оксикодона: миоз, угнетение дыхания, сонливость, переходящая в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардия и артериальная гипотензия. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отеком легких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода.
Развитие симптомов передозировки только налоксона маловероятно.
Лечение абстинентного синдрома, как следствие передозировки налоксона должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения. Клинические симптомы, позволяющие предположить передозировку оксикодона, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например, в/в введение 0,4–2 мг налоксона гидрохлорида). При необходимости введение можно повторять с 2–3-минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде в/в инфузии: 2 мг налоксона гидрохлорида добавляют к 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (концентрация налоксона 0,004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию препарата при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента. Необходимо учитывать возможность промывания желудка.
Поддерживающая терапия в виде ИВЛ, назначения кислорода, сосудосуживающих препаратов и в/в инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.
Фармакодинамика
Предоставленная в разделе Фармакодинамика Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ-, μ- и δ-опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике).
Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС.
Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоидиндуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид + налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) опорожнение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (p<0,0001). Применение слабительных в первые 4 нед терапии было существенно ниже в группе оксикодон + налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55% соответственно, p<0,0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид + налоксона гидрохлорид в дозах от 60/30 мг до 80/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.
Опиоиды могут оказывать влияние на ГГНС или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями. Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.
Опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.
Фармакокинетика
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Оксикодона гидрохлорид
Всасывание. После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%.
Распределение. После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм. Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450.
Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Выведение. Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.
Налоксона гидрохлорид
Всасывание. При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3%.
Распределение. Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.
Метаболизм и выведение. Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.
Комбинация оксикодона гидрохлорид + налоксона гидрохлорид (Targin®)
Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Targin®, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.
Все дозировки препарата Targin® взаимозаменяемы.
После приема препарата Targin® внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и Cmax оксикодона в плазме возрастают в среднем на 16 и 30% соответственно. Тем не менее таблетки Targin® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты in vitro исследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.
Пожилые пациенты
Оксикодон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ оксикодона в среднем до 118%. Cmax оксикодона возросла в среднем до 114%. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 128%.
Налоксон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксона в среднем до 182%. Cmax налоксона возросла в среднем до 173%. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317%.
Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксона-3-глюкуронида в среднем до 128%. Cmax налоксона-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125%.
Пациенты с нарушением функции печени
Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Cmax оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191%, а значения T1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183% соответственно.
Налоксон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666% соответственно. Cmax налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнение биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.
Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125% соответственно. Cmax налоксона-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118% и уменьшилась — до 98%, а значения T1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117%, а уменьшились — до 77 и до 94% соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 153, 166 и 224% соответственно. Cmax оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%, а значения T1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142% соответственно.
Налоксон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612% соответственно. Cmax налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнение биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.
Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксона-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525% соответственно.
Cmax налоксона-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении T1/2Z налоксона-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
Неправильное применение
Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. «Передозировка»), а также к выраженному повышению системной экспозиции налоксона. Кроме того, после интраназального применения эффективная (антагонистическая) концентрация налоксона в плазме крови будет сохраняться в течение нескольких часов. Оба свойства действуют как защитные в отношении злоупотребления таблетками с пролонгированным высвобождением налоксона/оксикодона. Умышленное парентеральное введение лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь, может приводить к развитию серьезных нежелательных лекарственных реакций, в т.ч. со смертельным исходом. У оксикодонзависимых крыс в/в введение комбинации оксикодона гидрохлорид + налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Фармокологическая группа
Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
- Анальгезирующее наркотическое средство. Опиоидных рецепторов агонист-антагонист [Опиоидные наркотические анальгетики в комбинациях]
Взаимодействие
Предоставленная в разделе Взаимодействие Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (например, алкоголь, другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминовые и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Targin® на ЦНС.
Одновременное применение оксикодона с антихолинергическими препаратами или препаратами, обладающими антихолинергической активностью (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминовые препараты, антипсихотики, мышечные релаксанты, противопаркинсонические препараты), может сопровождаться усилением антихолинергических нежелательных реакций.
Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Targin®, поэтому следует избегать применения препарата Targin® одновременно с алкоголем.
У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и кумариновые антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений МНО в обоих направлениях.
Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и частично CYP2D6 (см. «Фармакокинетика»). Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания. Таким образом, доза препарата Targin® подлежит соответствующей коррекции.
Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Targin® и повторный ее подбор.
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.
Теоретически ЛС — ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и, соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамические эффекты.
Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что не следует ожидать клинически значимых взаимодействий оксикодона и налоксона. Вероятность клинически значимых взаимодействий парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или налтрексона и комбинации оксикодона гидрохлорид + налоксона гидрохлорид в терапевтических концентрациях минимальна.
Хранение
Предоставленная в разделе Хранение Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Хранение
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Таргин®3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка и содержимое
Предоставленная в разделе Упаковка и содержимое Oxynormинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Oxynorm. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Упаковка и содержимое
в инструкции к лекарству Oxynorm непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
| Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| налоксона гидрохлорида дигидрат | 2,73/5,45/10,9/21,8 мг |
| соответствует налоксона гидрохлориду — 2,5/5/10/20 мг | |
| оксикодона гидрохлорид | 5,25/10,5/21/42 мг |
| соответствует оксикодона гидрохлориду б/в — 5/10/20/40 мг | |
| вспомогательные вещества: гипролоза — 5/0/0/0 мг; повидон (К30) — 0/5/7,25/14,5 мг; этилцеллюлоза (N45) — 20/10/12/24 мг; спирт стеариловый — 25/25/29,5/59 мг; лактозы моногидрат — 71,75/64,25/54,5/109 мг; тальк — 2,5/2,5/2,5/5 мг; стеарат магния — 1,25/1,25/1,25/2,5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II синий 85F30569/Opadry II белый 85F18422/Opadry II розовый 85F24151/Opadry II желтый 85F32109 — 4/3,72/4,17/8,33 мг*; тальк — 0,13/0,12/0,14/0,28 мг | |
| *Opadry II синий/Opadry II белый/Opadry II розовый/Opadry II желтый: поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1,6/1,49/1,67/3,34 мг; титана диоксид (Е171) — 1/0,93/1,04/1,8 мг; макрогол 3350 — 0,81/0,75/0,84/1,68 мг; тальк — 0,59/0,55/0,61/1,23 мг; бриллиантовый голубой (Е133) — 0,004/0/0/0 мг; оксид железа красный (Е172) — 0/0/0,01/0 мг; оксид железа желтый (Е172) — 0/0/0/0,28 мг |
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг, 20 мг + 40 мг.
При фасовке, упаковке на Бард Фармасьютикалc ЛТД., Великобритания. По 10 табл. в алюминий/ПВХ блистере, по 2 или 3 бл. помещают в пачку картонную. По 14 табл. в алюминий/ПВХ блистере, по 2 бл. помещают в пачку картонную.
При фасовке, упаковке на Мундифарма ГмбХ, Германия. По 10 табл. в алюминий/ПВХ блистере, по 2 или 3 бл. помещают в пачку картонную.
При фасовке, упаковке на ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и гибкой упаковке на основе фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку картонную.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=oxynorm
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=oxynorm
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
МНН: Оксикодон гидрохлорид
Производитель: ХБМ Фарма с.р.о.
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024519
- Скачать инструкцию медикамента
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Оксикодон Калцекс
Международное непатентованное название
Оксикодон
Лекарственная форма, дозировка
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 10 мг/мл и 50 мг/мл
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон.
Код АТХ: N02AA05
Показания к применению
Оксикодон Калцекс показан к применению у взрослых.
Для лечения умеренной или сильной боли у онкологических больных или в послеоперационном периоде.
Для лечения сильной боли, требующей применения сильного опиоидного анальгетика.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Оксикодон нельзя использовать в любых ситуациях, при которых опиоиды противопоказаны:
- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- известная гиперчувствительность к морфину или другим опиоидным анальгетикам
- тяжелое угнетение дыхания с гипоксией
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
- легочное сердце (cor pulmonale)
- тяжелая бронхиальная астма
- повышенный уровень углекислого газа в крови
- паралитическая кишечная непроходимость
- острый живот
- хронический запор
- печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени
Необходимые меры предосторожности при применении
Риск от сопутствующего применения седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения
Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков сопутствующее назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами должно быть назначено только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать бензодиазепины одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Следует внимательно следить за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение об этих симптомах.
Хирургические процедуры
Оксикодон следует использовать с осторожностью до или во время оперативного вмешательства и в течение первых 12‑24 часов после операции.
Как и в случае всех опиоидных препаратов, следует с осторожностью применять препараты, содержащие оксикодон, после операции на брюшной полости, так как известно, что опиоиды ухудшают моторику кишечника и не должны применяться до тех пор, пока врач не будет уверен в нормализации функции кишечника.
Боль, не связанная со злокачественными образованиями
Для пациентов, которые страдают от хронической незлокачественной боли, в соответствующих случаях, опиоиды могут применяться как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные препараты и методы лечения. Важной частью оценки состояния пациента с хронической незлокачественной болью является наличие у пациента зависимости и злоупотребления психоактивными веществами в анамнезе.
Если лечение опиоидами считается подходящим для пациента, то основная цель лечения состоит не в том, чтобы минимизировать дозу опиоида, а чтобы достигнуть такой дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимумом побочных эффектов. Необходимо поддерживать частый контакт между врачом и пациентом, чтобы можно было корректировать дозировку. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач определял результаты лечения в соответствии с руководящими принципами лечения боли. Врач и пациент могут затем согласиться прекратить лечение, если эти цели не достигнуты.
Эндокринная система
Опиоиды могут влиять на эндокринную ось гипоталамус‑гипофиз‑ надпочечники и гонады. Некоторые видимые изменения включают повышение уровня пролактина в сыворотке и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме. Эти гормональные изменения могут проявляться в виде клинических симптомов.
Толерантность и зависимость
Пациент может развить толерантность к препарату при хроническом применении и требовать прогрессивно более высоких доз для поддержания контроля над болью. Длительное использование данного препарата может привести к физической зависимости, и синдром отмены может возникнуть при внезапном прекращении терапии. Когда пациент больше не нуждается в лечении оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены.
Злоупотребление
Оксикодон имеет профиль злоупотребления, аналогичный другим сильным агонистам опиоидов. Оксикодон может стать объектом намеренного поиска и злоупотребления людьми с наличием латентной или явной зависимости.
Существует потенциал для развития психологической зависимости
(пристрастия) к опиоидным анальгетикам, включая оксикодон. Оксикодон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.
Алкоголь
Одновременное употребление алкоголя и оксикодона может увеличить побочные эффекты оксикодона; следует избегать применения.
Другие
Оксикодон не следует использовать в случае, если есть вероятность возникновения паралитического кишечника. В случае подозрения или возникновения паралича подвздошной кишки применение оксикодона следует немедленно прекратить.
Может возникнуть гипералгезия, при которой отсутствует ответная реакция на дальнейшее увеличение дозы оксикодона, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться снижение дозы оксикодона или переход на альтернативный опиоид.
Запор можно предотвратить с помощью соответствующего слабительного. Если тошнота или рвота вызывают беспокойство, оксикодон можно сочетать с противорвотным средством.
Только для однократного применения. После вскрытия первичной упаковки лекарственное средство следует использовать немедленно. Любой неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Ненадлежащее обращение с неразбавленным раствором после вскрытия оригинальной ампулы или с разбавленным раствором может нарушить стерильность продукта.
Это лекарственное средство не следует использовать, если присутствуют какие-либо видимые признаки ухудшения продукта (например, частицы в растворе).
С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия до его использования несет ответственность пользователь, и обычно оно составляет не больше, чем 24 часа при температуре 2‑8 °C, если только разведение не производилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически «не содержит натрия».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Одновременный прием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного воздействия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены).
Препараты, которые влияют на ЦНС, включают, но не ограничиваются следующими: транквилизаторы, анестетики, снотворные средства, антидепрессанты, небензодиазепиновые седативные средства, фенотиазины, антипсихотические средства, алкоголь, другие опиоиды, миорелаксанты и гипотензивные средства.
Лекарственные средства с антихолинергической активностью
Одновременный прием оксикодона с антихолинергическими средствами или лекарственными средствами с антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотическими средствами, миорелаксантами, антипаркинсоническими средствами) может привести к усилению антихолинергических побочных действий. У пациентов, применяющих эти лекарственные препараты, оксикодон следует применять с осторожностью, может потребоваться уменьшение дозы.
Ингибиторы МАО
Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками. Ингибиторы МАО вызывают возбуждение или угнетение ЦНС, связанные с гипертоническим или гипотензивным кризом. Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают ингибиторы МАО или которые получали ингибиторы МАО в течение последних двух недель.
Антидепрессанты
Одновременное применение оксикодона с серотониновыми средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСиН) (например, дулоксетин, венлафаксин) может вызвать токсичность серотонина. Токсичность серотонина может проявляться в виде таких симптомов, как изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность автономной нервной системы (например, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью и может потребоваться снижение дозы оксикодона у пациентов, применяющих эти лекарственные средства.
Алкоголь
Алкоголь может усиливать фармакодинамическое действие оксикодона; следует избегать одновременного применения.
Ингибиторы и индукторы CYP3A4
Оксикодон метаболизируется главным образом CYP3A4 с участием CYP2D6. Активность этих метаболических путей может быть ингибирована или индуцирована различными совместно вводимыми лекарственными средствами или элементами питания.
Ингибиторы CYP3A4, такие как антибиотики из группы макролидов (например, кларитромицин, эритромицин и телитромицин), противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол и позаконазол), ингибиторы протеаз (например, боцепревир, ритонавир и индинавир, нелфинавир и саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут привести к снижению клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме. Следовательно, дозу оксикодона, возможно, необходимо соответствующим образом скорректировать. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:
- итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 200 мг перорально в течение пяти дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5‑3,4)
- вориконазол, ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 200 мг два раза в день в течение четырех дней (400 мг в виде первых двух доз), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7‑5,6)
- телитромицин, ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 800 мг перорально в течение четырех дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3‑2,3).
- грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, вводимый по 200 мл три раза в день в течение пяти дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1‑2,1)
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызывать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме. Может потребоваться соответствующим образом скорректировать дозу оксикодона. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:
- зверобой, индуктор CYP3A4, вводимый в дозе 300 мг три раза в день в течение пятнадцати дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 50 % ниже (диапазон 37‑57 %)
- рифампицин, индуктор CYP3A4, вводимый в дозе 600 мг один раз в день в течение семи дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 86 % ниже.
Препараты, которые ингибируют активность CYP2D6, такие как пароксетин и хинидин, могут вызвать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме.
Специальные предупреждения
Основным риском передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при введении оксикодона ослабленным пожилым людям, пациентам с тяжелыми нарушениями функции легких, пациентам с нарушениями функции печени или почек, пациентам с микседемой, гипотиреозом, болезнью Аддисона, токсическим психозом, гипертрофией предстательной железы, адренокортикальной недостаточностью, алкоголизмом, белой горячкой, заболеваниями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипотензией, гиповолемией, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы (вследствие риска возникновения повышенного внутричерепного давления) или пациентам, принимающим ингибиторы МАО.
Применение в педиатрии
Нет данных о применении инъекций оксикодона у пациентов в возрасте до 18 лет.
Во время беременности или лактации
Имеются ограниченные данные по применению оксикодона у беременных. Младенцы, рожденные от матерей, которые получали опиоиды в течение последних 3‑4 недель до родов, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет угнетения дыхания.
Симптомы отмены могут наблюдаться у новорожденных от матерей, проходящих лечение оксикодоном.
Оксикодон может выделяться в грудное молоко и может вызвать угнетение дыхания у новорожденных. Поэтому оксикодон нельзя применять матерям, кормящим ребенка грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Оксикодон оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Оксикодон может изменять реакции пациентов в различной степени в зависимости от дозировки и индивидуальной восприимчивости. Поэтому пациенты не должны управлять транспортным средством или обслуживать механизмы, если наблюдается такое воздействие.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Оксикодон Калцекс применяется только взрослым.
Доза должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и от общего состояния пациента. При назначении дозы лекарственного препарата Оксикодон Калцекс, необходимо учитывать прием лекарственных средств, которые пациент получает или получал ранее.
Взрослые старше 18 лет
Рекомендуются нижеуказанные начальные дозы препарата. Постепенное увеличение дозы может потребоваться, если обезболивание недостаточно или при усилении боли.
Внутривенно (болюсно): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводят внутривенно медленно в течение 1‑2 минут. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа.
Внутривенно (инфузия): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час.
Внутривенно (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций.
Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить, соблюдая интервалы как минимум 5 минут между дозами.
Подкожно (болюсно): использовать в концентрации 10 мг/мл. Оксикодон Калцекс 50 мг/мл разводят в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом в 4 часа по мере необходимости.
Подкожно (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций.
Начальная доза 7,5 мг/сутки рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоидных анальгетиков, постепенно титруя дозу в соответствии с контролем симптомов.
Онкологическим больным, которые переходят с перорального приема оксикодона, могут потребоваться гораздо более высокие дозы (см. ниже).
Перевод пациентов с перорального на парентеральный прием оксикодона
Доза должна быть основана на следующем соотношении: 2 мг перорального оксикодона соответствуют 1 мг парентерального оксикодона. Следует подчеркнуть, что это только руководство к необходимой дозе. Изменчивость между пациентами требует того, чтобы для каждого пациента доза была тщательно подобрана титрованием до соответствующей дозы. При смене опиоидных анальгетиков пациент должен находиться под пристальным наблюдением до стабилизации состояния.
Пациенты пожилого возраста
Оксикодон Калцекс следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Осторожно титрируя, должна вводиться самая низкая доза до достижения анальгетического эффекта.
Пациенты с нарушениями почечной и печеночной функции
При назначении начальной дозы следует придерживаться консервативного подхода у этих пациентов. Рекомендуемая начальная доза для взрослых должна быть уменьшена на 50 % (например, общая суточная доза 10 мг перорально у пациентов, не получавших опиоиды), и для каждого пациента доза должна титрироваться до достижения достаточного анальгетического эффекта в соответствии с его клиническим состоянием.
Дети
Нет данных о применении инъекций оксикодона у пациентов в возрасте до 18 лет.
Использование при боли незлокачественного характера
Опиоидные анальгетики не являются терапией первой линии при хронической боли незлокачественного характера и не рекомендуются в качестве единственного лечения. Типы хронической боли такие как хроническая остеоартритная боль и заболевание межпозвонкового диска, как было показано, можно облегчить сильными опиоидными анальгетиками. Необходимость продолжения лечения при боли незлокачественного характера следует оценивать через регулярные промежутки времени.
Продолжительность лечения
Оксикодон не следует использовать дольше, чем необходимо.
Прекращение лечения
Когда пациент больше не нуждается в терапии оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены.
Метод и путь введения
Подкожная (п/к) инъекция или инфузия.
Внутривенная (в/в) инъекция или инфузия.
Циклизин в концентрациях 3 мг/мл (или меньших) при смешивании с лекарственным средством Оксикодон Калцекс, либо неразбавленным, либо разбавленным водой для инъекций, не проявляет признаков осаждения в течение 24 часов при комнатной температуре. Было показано, что осаждение происходит в смесях с лекарственным средством Оксикодон Калцекс при концентрациях циклизина, превышающих 3 мг/мл, или при разбавлении раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций. Однако, при снижении дозы лекарственного средства Оксикодон Калцекс и достаточном разбавлении раствора водой для инъекций, возможны концентрации выше 3 мг/мл. Рекомендуется использовать в качестве разбавителя воду для инъекций, когда циклизин и оксикодона гидрохлорид совместно вводятся либо внутривенно, либо подкожно в виде инфузии.
Также Оксикодон Калцекс совместим со следующими лекарственными средствами: гиосцина бутилбромид, гиосцина гидробромид, дексаметазона натрия фосфат, галоперидол, мидазолама гидрохлорид, метоклопрамида гидрохлорид, левомепромазина гидрохлорид, гликопиррония бромид, кетамина гидрохлорид.
Прохлорперазин химически несовместим с лекарственным средством Оксикодон Калцекс.
Оксикодон Калцекс 10 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 1 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций, раствором глюкозы 5 % или водой для инъекций, и Оксикодон Калцекс 50 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 3 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций, раствором глюкозы 5 % или водой для инъекций, является химически и физически стабильным при контакте с типичными марками полипропиленовых или поликарбонатных шприцов, полиэтиленовых или поливинилхлоридных (ПВХ) трубок, а также инфузионных пакетов из ПВХ или ЭВА в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °C) и при температуре 2‑8 °C.
Оксикодон Калцекс, неразбавленный или разбавленный в инфузионных растворах, используемых в этих исследованиях и содержащийся в различных комплектах, не нуждается в защите от воздействия света.
Как открыть ампулу:
- Поверните ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.
- Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: острая передозировка оксикодоном может проявляться миозом, угнетением дыхания, гипотензией и галлюцинациями. Тошнота и рвота часто встречаются в менее серьезных случаях. Некардиогенный отек легких и рабдомиолиз особенно часто встречаются после внутривенного введения опиоидных анальгетиков. В более тяжелых случаях могут возникать недостаточность кровообращения и сонливость, прогрессирующая до ступора или комы, гипотензия, брадикардия, отек легких и смерть.
Эффект передозировки будет усиливаться при одновременном употреблении алкоголя или других психотропных препаратов.
Лечение: основное внимание следует уделить созданию проходимости дыхательных путей и учреждению вспомогательной или контролируемой вентиляции легких. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. Другие поддерживающие мероприятия должны применяться по мере необходимости.
В случае массивной передозировки внутривенно вводят налоксон (от 0,4 до 2 мг для взрослого и 0,01 мг/кг массы тела для детей), если пациент находится в коме или присутствует угнетение дыхания. Дозу повторяют с 2-минутными интервалами, если нет ответной реакции. Если требуется повторное введение дозы, то подходящей может быть инфузия в 60 % от начальной дозы в час. Разбавляя 10 мг в 50 мл раствора глюкозы, получают раствор для инфузии с концентрацией 200 мкг/мл для введения с использованием внутривенного насоса (доза должна быть скорректирована с учетом клинической ответной реакции). Инфузии не могут заменить частый мониторинг клинического состояния пациента.
Внутримышечный налоксон является альтернативой в том случае, если внутривенный доступ невозможен. Поскольку продолжительность действия налоксона относительно невелика, пациента нужно тщательно контролировать до тех пор, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Налоксон является конкурентным антагонистом, и у пациентов с серьезным отравлением могут потребоваться большие дозы (4 мг).
При менее серьезной передозировке, внутривенно вводят 0,2 мг налоксона с последующим увеличением дозы 0,1 мг каждые 2 минуты, если требуется.
Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 6 часов после последней дозы налоксона.
Налоксон не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой оксикодона. Налоксон следует назначать с осторожностью лицам с известной физической зависимостью от оксикодона или, если имеется подозрение о наличии таковой. В таких случаях внезапное или полное прекращение действия опиоидов может способствовать возникновению боли и острого синдрома абстиненции.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Опиоидная абстиненция или синдром отмены характеризуется некоторыми или всеми сразу из следующих симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевание, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут развиваться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, а также повышение артериального давления, учащенное дыхание или увеличение частоты сердечных сокращений.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас есть возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
— сонливость,
— головокружение, головная боль,
— запор, тошнота, рвота,
— зуд
Часто
— уменьшение аппетита,
— тревога,
— спутанность сознания,
— депрессия,
— бессонница,
— нервозность,
— нарушения мышления,
— странные сны,
— тремор,
— летаргия,
— седация, одышка,
— бронхоспазм, ослабление кашля,
— боли в животе, диарея,
— сухость во рту,
— диспепсия,
— сыпь,
— гипергидроз,
— астения, утомление
Нечасто
— гиперчувствительность,
— дегидратация,
— возбуждение, эмоциональная неустойчивость, эйфорическое настроение, галлюцинации,
— снижение либидо,
— лекарственная зависимость,
— дезориентация, изменение настроения, беспокойство, дисфория, амнезия,
— судороги,
— гипертония,
— гипоэстезия, непроизвольные сокращения мышц,
— нарушение речи,
— обмороки, парестезии, дисгевзия, гипотония,
— нарушение зрения, миоз,
— головокружение (вертиго), вазодилатация, покраснение лица, учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома), суправентрикулярная тахикардия,
— угнетение дыхания,
— икота, дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость, гастрит,
— повышенная активность печеночных ферментов, желчные колики,
— сухость кожи, эксфолиативный дерматит,
— задержка мочи, спазм мочеточника, эректильная дисфункция, гипогонадизм,
— синдром отмены препарата,
— недомогание,
— отеки, периферические отеки,
— лекарственная толерантность,
— жажда, гипертермия, озноб
Редко
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, крапивница
Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д.
— анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция,
— агрессивность,
— гипералгезия, зубной кариес,
— холестаз,
— аменорея,
— синдром отмены препарата у новорожденных
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Один мл раствора содержит
активное вещество – оксикодона гидрохлорид 10 мг и 50 мг (в пересчете на оксикодон 9 мг и 45 мг).
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, 1 М раствор хлороводородной кислоты, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный раствор.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл или 2 мл препарата (для дозировки 10 мг/мл) и по 1 мл препарата (для дозировки 50 мг/мл) в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия
Тел.: +421434202111
Факс: +421434221004
Эл. почта: hbmpharma@hbmpharma.eu
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Калцекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Тел.: +371 67083320
Эл. почта: kalceks@kalceks.lv
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Grindeks» (Гриндекс) в Республике Казахстан
г.Алматы, Медеуский район, проспект Достык 34/1-1
т./ф. 291-88-77
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru
| Оксикодон_Инструкция(1).docx | 0.09 кб |
| Оксикодон_ЛВ_каз.doc | 0.18 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Таргин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер :
ЛП-002880
Действующее вещество :
Налоксон
Лекарственная форма :
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Состав :
Активные вещества: Налоксона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на налоксона гидрохлорид) — 2.73; 5.45; 10.9; 21,8 мг (2.50; 5,00; 10,00; 20.00 мг).
Оксикодона гидрохлорид (в пересчете на оксикодона гидрохлорид б/в) — 5.25; 10.50; 21.00; 42,00 мг (5.00; 10.00; 20.00; 40.00 мг).
Вспомогательные вещества: Гипролоза — 5.00; 0; 0 или 0 мг, Повидон (К 30) — 0; 5.00; 7.25 или 14.50 мг. Этил целлюлоза (N45) — 20.00; 10.00; 12.00 или 24.00 мг. Спирт стеариновый — 25,00; 25.00; 29,50 или 59,00 мг, Лактозы моногидрат — 71,75; 64.25; 54,50 или 109,00 мг, Тальк — 2,50; 2.50; 2,50 или 5.00 мг. Стеарат магния — 1.25; 1.25; 1,25 или 2.50 мг. Опадрай II синий 85F30569 — 4.00 мг или Опадрай II белый 85F18422 — 3.72 мг или Опадрай II розовый 85F24151 -4,17 мг или Опадрай II желтый 85F32109 — 8.33 мг.
Описание :
Таблетки 2.5 мг + 5 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Таблетки 5 мг +10 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Таблетки 10 мг + 20 мг:
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Таблетки 20 мг + 40 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа :
Анальгезирующее наркотическое средство. Опиондных рецепторов агонист-антагонист.
АТХ :
V.03.A.B.15
Фармакодинамика :
Налоксон и оксикодон обладают сродством к (каппа-), (мю-) и (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС).
Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.
Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступпость налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике,
налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опионд-индуцнрованным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии но сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р <0,0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе окснкодон-налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55 %:соответственно, р <0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксопа гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.
Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение коицентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.
Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.
Фармакокинетика:
Оксикодона гидрохлорид
Всасывание
После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.
Распределение
После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту п обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона п различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изофермеиты системы цитохрома Р450.
Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинампческие эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Выведение
Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.
Налоксона гидрохлорид
Всасывание
При приеме внутрь
налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3 %. Распределение
Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли
налоксон в грудное молоко.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид. 6?-налоксол и его глюкуронид.
Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин)
Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.
Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.
После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты in vitro исследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Оксикодон
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой » концентрация-время» (AUCt) оксикодона в среднем до 118%. Сmах оксикодоиа возросла в среднем до 114%. Минимальная концентрация (Сmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.
Налоксон
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182%. Сmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Сmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.
Налоксон-З-глюкуронид
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.
Пациенты с нарушением Функции печени
Оксикодон
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t1/2z. повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.
Налоксон
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z и соответствующие значения AUC? налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.
Налоксон-З-глюкуронид
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157. 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141. I 18 % и уменьшилась — до 98 %, а значения t12z. налоксоп-3- увсличились в среднем до 117 %. а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
Оксикодон
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? оксикодона в среднем до 153. 166 и 224% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%. а значения t1/2z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.
Налоксон
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z. и соответствующие значения AUC? налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось па значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.
Налоксоп-З-глюкуронид
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG? налоксон-3- глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно.
Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148. 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении t1/2z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
Неправильное применение
Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. раздел «Передозировка»). Кроме того,
налоксон имеет более медленную скорость элиминации при интраназальном применении. Таким образом, при неправильном применении Таргии не будет оказывать терапевтического действия. У оксикодон-зависимых крыс внутривенное введение оксикодона гндрохлорида/налоксопа гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Показания к применению
Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав препарата входит
налоксон, который может уменьшить проявления опиоид- индуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам лекарственного препарата;
— Любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;
— Угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;
— Тяжелые хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ):
— «Легочное» сердце;
— Тяжелая бронхиальная астма:
— Неопиоидиая паралитическая кишечная непроходимость;
— Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
— Детский возраст до 18 лет;
— Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью :
не описано
Беременность и лактация :
Беременность
Данные о применении препарата Таргии при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарат Таргии относительно невысока (ем. раздел «Фармакокинетика»). Как оксикодоп, так и налоксои проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.
При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром «отмены». При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргии во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Оксикодоп проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1. поэтому весьма вероятно, что оксикодоп проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксопа в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин очень мала (см. раздел «Фармакокинетика»). Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин кормящей матерью. На время применения препарата Таргин грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Данные о влиянии препарата Таргин на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Доза препарата подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Таргин назначается следующим образом:
Взрослые пациенты
Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опноиды. составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, каждые 12 ч.
Пациентам, которые принимали опноиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.
Препарат Таргин в дозировке 5 мг/2,5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальная ежедневная доза препарата Таргин составляет 80 мг оксикодона гидрохлорида и 40 мг налоксона гидрохлорида.
После окончания лечения препаратом Таргин и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.
Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Таргин требуется дополнительный быстро действующий анальгетик. Поскольку препарат Таргин представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстро действующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы оксикодона гидрохлорида. При необходимости более двух дополнительных приемов быстродействующего анальгетика, рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Таргин. Повышение дозы препарата Таргин должно быть постепенным — каждые 1-2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2,5 мг. а при необходимости, и на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, до тех пор. пора не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения дозы — достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата при приеме 2 раза в день, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.
Препарат Таргин в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний н вечерний прием препарата (каждые 12 часов) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный, неравномерный, график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо, в целом, подобрать минимальную эффективную дозу препарата.
При лечении НЕонкологическпх пациентов терапевтическая доза препарата Таргин как правило, не превышает 40 мг/20 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Таргин у детей в возрасте до 18 лет не изучена.
Пожилые пациенты
Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза препарата подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.
Пациенты с нарушением функции печени
Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. раздел «Фармакокинетика»). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью не известна. Препарат Таргин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Таргин противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функциии почек
Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. раздел «Фармакокинетика»).
Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью не известна. Следует с осторожностью применять препарат Таргин у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).
Способ применения
Препарат Таргин следует принимать утром и вечером, в одно и то же время, в индивидуально подобранной дозе.
Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.
Длительность терапии
Применение препарата Таргин не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно (см. раздел «Особые указания»).
Побочное действие
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>=1/10): часто (>=1/100. <1/10): нечасто (>= I/1000. <1/100), редко (>=1/10000. <1/1000) и очень редко (< 1 /10000). частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакция гиперчувствительности Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита вплоть до его потери Нарушения психики Часто: бессонница
Нечасто: беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность
Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения
Нарушения со стороны нервном системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость
Нечасто: судорожные припадки1, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор
Частота неизвестна: парестезии, заторможенность Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: расстройство зрительного восприятия Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго Нарушения со стороны сердца Нечасто: стенокардия2, ощущение сердцебиения Редко: зевота
Нарушения со стороны сосудов Часто: «приливы» крови
Нечасто: снижение артериального давления (АД), повышение АД
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, насморк, кашель
Редко: тахикардия
Частота неизвестна, угнетение дыхания
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм
Нечасто: вздутие живота
Редко: заболевание зубов
Частота неизвестна: отрыжка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, желчная колика
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: нарушение эрекции
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, сыпь, гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Нечасто: спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих пулей
Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание Частота неизвестна: задержка мочи Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения
Нечасто: абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела
Редко: повышение массы тела
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: травма вследствие несчастных случаев
1 — характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью
2 — характерно для пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе
Для активного вещества — оксикодона гидрохлорида — известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:
Благодаря своему фармакологическому действию оксикодоп гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: простой герпес Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические реакции Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: дегидратация Редко: повышение аппетита, нарушения психики
Часто: нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение п ихомоторной активности
Нечасто: ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение ЛД. непроизвольные подергивания мышц, гипестезия. нарушение координации Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: снижение слуха Нарушения со стороны сосудов
Часто: вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Не часто: дисфония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: икота
Нечасто: дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит
Редко: мелена, кровоточивость десен
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна, холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сухость кожных покровов
Редко: высыпания
Нарушения со стороны почек н мочевыводящих путей Часто: дизурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: аменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: отеки, жажда, лекарственная толерантность
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: травма вследствие несчастных случаев.
Передозировка :
Симптомы интоксикации
В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка препарата Таргин может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опноидных рецепторов).
Симптомы передозировки оксикодона включают миоз. угнетение дыхания, сонливость, переходящую в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отекос легких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода.
Развитие симптомов передозировки только налоксоиом маловероятно.
Лечение интоксикации
Лечение абстинентного синдрома как следствие передозировки налоксоном должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения.
Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодоном, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например, внутривенным введением 0,4-2 мг налоксона гидрохлорида). При необходимости, введение можно повторять с 2-3 минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде внутривенной инфузии: 2 мг налоксона гидрохлорида добавляют к 500 мл 0.9 %-ного раствора натрия хлорида или 5 %-ного раствора декстрозы (концентрация налоксона 0.004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию препарата при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.
Необходимо учитывать возможность промывания желудка.
Поддерживающая терапия в виде искусственной вентиляции легких, назначения кислорода, сосудосуживающих препаратов и внутривенной инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.
Взаимодействие
Лекарственные препараты, угнетающие ЦПС (другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминовые и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Таргин на ЦПС.
Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Таргин. поэтому следует избегать применения препарата Таргин одновременно с алкоголем.
У пациентов, одновременно принимающих оксикодои и кумариновыс антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений международного нормализованного отношения (МПО) в обоих направлениях.
Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и. частично. CYP2D6 (см. раздел «Фармакокинетика»). Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания. Таким образом, доза препарата Таргин подлежит соответствующей коррекции.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. такие как макролидные антибиотики (
кларитромицин,
эритромицин, тслитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (
кетоконазол,
вориконазол.
итраконазол,
позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритопавнр,
индинавир,
нелфинавир,
саквинавир),
циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Таргин и повторный ее подбор.
Индукторы изофермента CYP3A4. такие как
рифампицин,
карбамазепин,
фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.
Теоретически, медицинские препарата, ингибиторы изофермента CYP2D6. такие как пароксстин.
флуоксетин и
хинидин. могут снижать клиренс оксикодона и. соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамическис эффекты.
Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрекеоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.
Особые указания :
Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Таргин пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, при тяжелых нарушениях дыхания, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковой недостаточности), токсическом психозе, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, алкоголизме и алкогольном делирии, панкреатите, повышении или снижении артериального давления, при наличии в анамнезе ишемической болезни сердца, травме головы (риск повышения внутричерепного давления), эпилепсии или предрасположенности к судорогам, или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. За пациентами с тяжелой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение.
Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция палоксона.
Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы оииоидов, на препарат Таргин может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.
Препарат Таргин не предназначен для лечения симптомов «отмены».
За время длительного приема препарата у пациента может развиться резистентность, в связи с чем. для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы препарата Таргин. Продолжительное применение препарата Таргин может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии препаратом Таргин закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно. Существует опасность развития психологической зависимости (аддпкции) от ониоидных анальгетиков, включая препарат Таргин. Поэтому, препарат Таргин должен применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.
Профиль развития лекарственной зависимости к оксикодону аналогичен другим мощным агонистам ониоидных рецепторов.
Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, так как возможно усиление нежелательных реакций препарата Таргин.
Клинический опыт применения препарата Таргин у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях желудочно-кишечного тракта или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать препарат не рекомендуется.
Препарат Таргин не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12- 24 ч после операции. Последующее применение препарата возможно после тщательной оценки отношения пользы и рисков для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых препаратов и общего состояния пациента.
Любое злоупотребление препаратом Таргин пациентами с лекарственной зависимостью край нежелательно.
У пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, иптраназальный и пероральный путь введения), таких как героин,
морфин или метадон, препарат Таргин будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов — палоксоиом, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции (см. раздел «Передозировка»).
Препарат Таргин представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь. Парентеральное введение пациентами с наркотической зависимостью компонентов препарата (особенно, талька) может приводить к развитию локального некроза ткани и грануломагоза легких или других серьезных, смертельных нежелательных реакций.
Пустая матрица, обеспечивающая длительное высвобождение активного вещества из таблетки, может быть обнаружена в стуле пациента.
На фоне применения препарата Таргин результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием препарата Таргин в качестве допинга может быть вредным для здоровья.
Влияние на способность управлять транспортным средством :
Таргин может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности, это вероятно в начале терапии препаратом Таргин, после увеличения дозы или после перехода на прием других препаратов, а также при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.
Форма выпуска :
Таблетки, пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг, 20 мг + 40 мг.
По 10 таблеток в Алюминий/ПВХ блистер, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Упаковка :
блистеры(2)-пачки картонные
Условия хранения :
<>
Хранить при температуре нс выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Относится к списку II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Срок годности :
3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек :
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения :
Владелец Регистрационного удостоверения:Мундифарма
Производитель
BARD PHARMACEUTICALS, Ltd. Великобритания
Мундифарма Гес.м.б.Х
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание:
- История появления
- Как действует оксикодон
- Оксикодон — наркотик
- Признаки оксикодонового наркомана
- Развитие зависимости
- Тяжелые последствия
Сильные препараты для устранения болевого синдрома созданы, чтобы облегчать боль пациентам со сложными заболеваниями. Однако некоторые из них, обладая наркотическим эффектом, напротив, приводят к летальному исходу. Это может произойти в том случае, если человек без необходимости будет принимать такие фармпрепараты и станет зависимым от них. Одним из таких средств является оксикодон, применяющийся медиками для облегчения интенсивных болей пациентов.
Оксикодон — это обезболивающий препарат, ставший для некоторых ужасным наркотиком, испортившим жизнь. Его можно купить в аптеке, предъявив рецепт. Врачи часто применяют его для облегчения состояния онкобольных или после серьезных хирургических вмешательств.
История появления
Оксикодон появился более века назад. Его разработчиками являются немецкие ученые, которые выпустили средство в 1916 году. Они задумывали создать медикамент более эффективный, чем кодеин или морфин. Новый препарат для купирования сильной боли был получен в результате реакций синтеза на основе опиоидного алкалоида тебаина. Таким образом, соединение представляет собой полусинтетический опиоид. Другое его название — дигидрооксикодеинон.
Он присутствует в составе таких медицинских препаратов, как «Роксикодон», «Таргин», «Перкодан», «M-oxy», «Endone». Обезболивающий препарат выпускается различными изготовителями в форме таблеток или раствора для инъекций. Его структура имеет сходство с морфином и кодеином, поэтому действие у них во многом аналогичное, однако, имеются различия в интенсивности и в вероятных осложнениях.
Входящие в состав медикамента биологически активные соединения обладают свойствами включаться в биохимические реакции, которые влияют на нервные рецепторы и блокируют их деятельность. Даже однократное применение таблеток может вызвать необходимость постоянного потребления. Зависимость формируется очень быстро и нередко приводит к передозировке.
Если соблюдать дозы, которые прописаны в аннотации к лекарству, интенсивно выраженного нейротропного эффекта не будет. Однако даже при незначительном превышении дозировок, человек впадает в состояние эйфории, чувствует себя спокойным, умиротворенным и счастливым. Повышенная концентрация оксикодона влияет на высшие функции центральной нервной системы, поэтому возникают подобные проявления.
Со временем клеточные рецепторы привыкают, развивается сопротивляемость организма к компонентам вещества, формируется наркозависимость. Наркоман еще увеличивает количество или начинает принимать препарат в разы чаще. Вследствие этого может наступить передозировка, которая станет причиной инвалидности или летального исхода.
Хотите узнать все варианты
СТОИМОСТИ УСЛУГ?
Свяжитесь со специалистом
Как действует оксикодон
Медикаментозный эффект оксикодона схож с классическими опиатами. Они связывают и активируют мю-, каппа- и дельта- рецепторы, поэтому появляются следующие эффекты:
- состояние эйфории;
- быстрая смена настроения;
- избавление от боли;
- чувство спокойствия и защищенности;
- седативное действие;
- желание поспать;
- нарушение работы органов дыхания;
- запоры;
- снижение потенции;
- учащенное сердцебиение;
- снижение артериального давления при недостатке жидкости;
- тошнота и рвота;
- нарушенное мочеиспускание;
- сужение зрачков;
- отсутствие аппетита
- усиленное потоотделение.
У некоторых людей наблюдается нарушение сознания, появляются галлюцинации.
Начните лечение прямо сейчас!
Позвоните сейчас и вы успеете спасти свое здоровье или близкого человека!
Оксикодон — наркотик
Данное вещество можно сравнить с морфином по силе клинического эффекта. Наркозависимые нередко меняют разные опиаты, если не получается приобрести привычный героин. Вещества имеют сходное строение, могут действовать перекрестно, поэтому зависимость продолжает развиваться.
За пределами России существует множество видов наркотика оксикодона. В Америке его продают прямо на улицах, его цена составляет порядка 1$ за 1 мг, это гораздо дешевле всем известного героина. В нашей стране купить медикамент можно в аптечном пункте по врачебному рецепту. Некоторые пытаются приобрести его незаконно или украсть у больных.
В таблетках бывает различная дозировка вещества: от 5 до 80 мг. Их предварительно измельчают, а затем втягивают носом или проглатывают. Эффект ощущается уже через 10-20 минут.
Болеутоляющие средства созданы так, что они не только блокируют дискомфортные ощущения, но и создают в мозгу имитацию удовольствия. Если регулярно использовать подобные лекарства и превышать допустимое количество, результат будет таким же, как у героиновых наркоманов.
Именно поэтому такие таблетки являются чрезвычайно опасными. Их воздействие вызывает терпимость к компонентам и провоцирует постепенное привыкание. Чем дольше человек их употребляет, тем большая доза ему нужна. Если же он откажется от наркотика оксикодона, начнется абстинентный синдром и интенсивные выкручивающие боли, в народе именуемые ломкой. Наркозависимый будет чувствовать нестерпимую боль, возможны видения, паранойя. Формируется сильное физическое привыкание к оксикодону, как к кокаину и героину. Чтобы спастись от оксикодоновой зависимости, необходима помощь опытных наркологов.
Консультация круглосуточно!
Мы знаем обо всех существующих эффективных методах избавления от зависимости!
Признаки оксикодонового наркомана
Человек, принимающий данное средство, имеет проблемы с респираторной системой. У него развивается дыхательная недостаточность, нередко ему кажется, что он не может дышать. Также у таких наркозависимых на коже появляется сыпь, после приема таблеток усиливается потоотделение, возможна тошнота, рвота, быстрая утомляемость, сухость слизистых, потеря сознания. Из-за регулярного приема наркотика оксикодона начинаются проблемы с ЖКТ — запоры, функциональная непроходимость кишечника.
В период эйфории наркоман чувствует себя расслабленным, такое действие может продолжаться несколько часов.
Если вы обнаружили, что ваш близкий начал употреблять оксикодон, необходимо обратиться в наркологическую клинику, чтобы предотвратить серьезные опасные последствия.
Развитие зависимости
Постоянный прием опиодов приводит к формированию стойкой психической и физической зависимости. Когда наркоман решает бросить принимать опасные вещества, он чувствует сильнейший дискомфорт, который провоцирует непреодолимое стремление вернуться в былое состояние «кайфа».
При проглатывании или вдыхании таблеток до тканей доходит примерно 70% вещества, которое затем перерабатывается в печени и разрушается до метаболитов, выводящихся с мочой.
Даже медикаментозная доза до 20 мг, использующаяся для устранения острой боли, может оказаться токсичной. Поэтому врачи вводят препарат только в самых крайних случаях. Если пациентам давать препарат на протяжении 10-20 дней, можно наблюдать у них симптомы формирования привыкания.
Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача
и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!
Зинков Михаил Сергеевич
Врач нарколог Клиники “ЛордМед”
Тяжелые последствия
По статистическим данным Всемирной Организации Здравоохранения, в Америке свыше 12 миллионов граждан используют рецептурные медикаменты несанкционированно. Из-за этого возникают передозировки, приводящие к преждевременной смерти. Вследствие этого каждый год умирает порядка 45 тысяч человек, 75% летальных исходов вызваны опиоидами.
Оксикодон способен в краткие сроки сформировать зависимость, к тому же он наносит более мощный урон дыхательной системе, чем кодеин. После его приема наблюдаются следующие побочные явления:
- отхождение рвотных масс;
- помутнение сознания;
- сильный зуд;
- сухость в ротовой полости;
- звон в ушах;
- злость, вспыльчивость;
- понос;
- астеническая реакция;
- обмороки;
- нарушение сна;
- белая горячка;
- безрассудные идеи;
- ощущение сильной тревоги.
Если у пациента имеются хронические заболевания дыхательных путей, может понадобиться помощь аппарата ИВЛ. Своевременное подключение к аппарату искусственной вентиляции легких спасает от мгновенной смерти от удушья. Однако летальный исход может также наступить из-за высокотоксичного влияния на глубинные мозговые структуры. Возможно необратимое повреждение жизненно важных органов, провоцирующее развитие инвалидности.
Ни в коем случае нельзя применять оксикодон с иными психоактивными препаратами. Алкогольные напитки, транквилизаторы, другие наркотики в несколько раз усиливают его опасность. Психостимуляторы наоборот подавляют седативную реакцию, поэтому наркозависимые не чувствуют привычного расслабления и принимают очередную дозу, рискуя умереть от остановки сердца.
Литература:
- Пономарева И. П., Говорун Н. И., Жернакова Н. И. Менеджмент боли (избранные вопросы в таблицах и алгоритмах): учебное пособие. — Министерство образования и науки Российской Федерации, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». — Белгород: Белгород НИУ «БелГУ», 2018. — 50 с.
- Кирсанов В. Н. Психопатология наркоманий: судебно-психиатрический аспект: учебное пособие. — М-во образования и науки Российской Федерации, Федеральное агентство по образованию, Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Саратовская гос. акад. права». — Саратов: Изд-во Саратовской гос. акад. права, 2006. — 127 с.
- Фасхутдинова Г. Г. Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ: диссертация на соискание степени кандидата биологических наук: 03.02.07. —Место защиты: Ин-т биохимии и генетики Уфим. науч. центра РАН. — Уфа, 2010. — 171 с.
ОСТАЛИСЬ ВОПРОСЫ?
Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию врача
Оксикодон
Oxycodone
Фармакологическое действие
Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путём связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе. По своей эффективности 10 мг оксикодона (перорально) эквивалентны:
- Сульфат морфина: перорально — 20 мг; внутримышечно — 33 мг;
- кодеин — 30 мг, орально;
- оксикодон — 5 мг, внутримышечно.
После повторных приёмов препарата возникает физическая и психологическая зависимость. При злоупотреблении признаки отравления подобны приёму кодеина. Оксикодон может только частично подавлять абстинентный синдром у людей, принимающих какой-либо другой наркотик. Оксикодон может попасть в плаценту, а также обнаруживается в незначительных дозах в грудном молоке. Однако какие-либо присущие патологические изменения у новорождённых выявлены не были. Среди продуктов метаболизма есть нороксикодон, однако метаболизм самого оксикодона изучен недостаточно, как и прочих полусинтетических опиатов.
При применении оксикодона перорально:
- его действие начинается через 10–15 минут;
- максимальный эффект наступает через 30–60 минут;
- общая продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов.
Показания
Лечение среднего и сильного болевого синдрома при острой или хронической боли.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения оксикодона при беременности не проведено.
Назначение опиоидов может привести к физической зависимости у новорождённых.
Оксикодон во время беременности может нанести вред плоду. Применение противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Во время грудного вскармливания применение оксикодона может вызвать у ребёнка седацию.
Противопоказано применение во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.
Побочные действия
Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко — простой герпес.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.
Нарушения психики
Часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения
Со стороны нервной системы
Нечасто — снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение артериального давления, непроизвольные подёргивания мышц, гипестезия, нарушение координации.
Со стороны слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто — снижение слуха.
Со стороны сосудов
Часто — вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто — дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость дёсен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна — холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — сухость кожных покровов; редко: высыпания.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна — аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто — отёки, жажда, лекарственная толерантность.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
Передозировка
Токсический диапазон составляет от 0,6 до 10 мг/мл. При интоксикации наблюдаются угнетение дыхания, брадикардия, обморок, сонливость, эйфория/дисфория, дезориентация, тошнота, рвота, миоз, задержка мочи. На коже могут быть высыпания, крапивница и кожный зуд. Человек может впасть в кому, появится аритмия, ацидоз. В крайнем случае интоксикация может привести к сосудистой недостаточности и к остановке сердца, после чего наступает смерть.
Особые указания
Правовой статус
Оксикодон входит в список Ⅱ перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации.
Классификация
-
АТХ
N02AA05
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Оксикодон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Оксикодон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Back to top
About Medicine
Prescription only medicine
My Account Area
1. Name of the medicinal product
OxyNorm 5 mg, 10 mg and 20 mg
2. Qualitative and quantitative composition
Each 5 mg capsule contains 4.5 mg of oxycodone as 5 mg of oxycodone hydrochloride.
Each 10 mg capsule contains 9 mg of oxycodone as 10 mg of oxycodone hydrochloride.
Each 20 mg capsule contains 18 mg of oxycodone as 20 mg of oxycodone hydrochloride.
Excipient with known effect:
The 5 mg capsule contains sunset yellow (E 110). May cause allergic reactions.
For the full list of excipients, see section 6.1.
3. Pharmaceutical form
Capsule, hard.
OxyNorm
capsules 5 mg are orange/beige, printed ONR 5.
OxyNorm
capsules 10 mg are white/beige, printed ONR 10.
OxyNorm
capsules 20 mg are pink/beige, printed ONR 20.
4. Clinical particulars
4.1 Therapeutic indications
For the treatment of moderate to severe pain in patients with cancer and post-operative pain. For the treatment of severe pain requiring the use of a strong opioid.
4.2 Posology and method of administration
Adults over 18 years
OxyNorm
capsules should be taken at 4-6 hourly intervals. The dosage is dependent on the severity of the pain, and the patient’s previous history of analgesic requirements.
Generally, the lowest effective dose for analgesia should be selected. Increasing severity of pain will require an increased dosage of OxyNorm capsules. The correct dosage for any individual patient is that which controls the pain and is well tolerated throughout the dosing period. Patients should be titrated to pain relief unless unmanageable adverse drug reactions prevent this.
The usual starting dose for opioid naive patients or patients presenting with severe pain uncontrolled by weaker opioids is 5 mg, 4-6 hourly. The dose should then be carefully titrated, as frequently as once a day if necessary, to achieve pain relief.
Prior to starting treatment with opioids, a discussion should be held with patients to put in place a strategy for ending treatment with oxycodone in order to minimise the risk of addiction and drug withdrawal syndrome (see section 4.4).
Conversion from oral morphine
Patients receiving oral morphine before oxycodone therapy should have their daily dose based on the following ratio: 10 mg of oral oxycodone is equivalent to 20 mg of oral morphine. It must be emphasised that this is a guide to the dose of OxyNorm capsules required. Inter-patient variability requires that each patient is carefully titrated to the appropriate dose.
Transferring patients between oral and parenteral oxycodone
The dose should be based on the following ratio: 2 mg of oral oxycodone is equivalent to 1 mg of parenteral oxycodone. It must be emphasised that this is a guide to the dose required. Inter-patient variability requires that each patient is carefully titrated to the appropriate dose.
Elderly patients
A dose adjustment is not usually necessary in elderly patients. Controlled pharmacokinetic studies in elderly patients (aged over 65 years) have shown that, compared with younger adults, the clearance of oxycodone is only slightly reduced. No untoward adverse drug reactions were seen based on age, therefore adult doses and dosage intervals are appropriate.
Patients with renal or hepatic impairment
The plasma concentration in this patient population may be increased. The dose initiation should follow a conservative approach in these patients. The recommended adult starting dose should be reduced by 50% (for example a total daily dose of 10 mg orally in opioid naïve patients), and each patient should be titrated to adequate pain control according to their clinical situation.
Paediatric population
OxyNorm
capsules should not be used in patients under 18 years.
Use in non-malignant pain
Opioids are not first-line therapy for chronic non-malignant pain, nor are they recommended as the only treatment. Types of chronic pain which have been shown to be alleviated by strong opioids include chronic osteoarthritic pain and intervertebral disc disease. The need for continued treatment in non-malignant pain should be assessed at regular intervals.
Method of administration
OxyNorm
capsules are for oral use.
Duration of treatment
Oxycodone should not be used for longer than necessary. In common with other strong opioids, the need for continued treatment should be assessed at regular intervals.
Discontinuation of treatment
When a patient no longer requires therapy with oxycodone, it may be advisable to taper the dose gradually to prevent symptoms of withdrawal.
4.3 Contraindications
Hypersensitivity to oxycodone or to any of the excipients listed in section 6.1.
Oxycodone must not be used in any situation where opioids are contraindicated: severe respiratory depression with hypoxia, paralytic ileus, acute abdomen, delayed gastric emptying, severe chronic obstructive lung disease, cor pulmonale, severe bronchial asthma, elevated carbon dioxide levels in the blood, moderate to severe hepatic impairment, chronic constipation.
4.4 Special warnings and precautions for use
Caution must be exercised when administering oxycodone to the debilitated elderly, opioid-dependent patients, patients with severely impaired pulmonary function, patients with impaired hepatic or renal function, patients with myxoedema, hypothyroidism, Addison’s disease, toxic psychosis, prostate hypertrophy, adrenocortical insufficiency, alcoholism, delirium tremens, diseases of the biliary tract, pancreatitis, inflammatory bowel disorders, hypotension, hypovolaemia, raised intracranial pressure, intracranial lesions or head injury (due to risk of increased intracranial pressure), reduced level of consciousness of uncertain origin, sleep apnoea, or patients taking benzodiazepines, other CNS depressants (including alcohol) or MAO inhibitors (see section 4.5).
The primary risk of opioid excess is respiratory depression.
Sleep related breathing disorders
Opioids can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnoea (CSA) and sleep-related hypoxemia. Opioid use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA, consider decreasing the total opioid dosage.
Concomitant use of oxycodone and sedative medicines such as benzodiazepines or related drugs may result in sedation, respiratory depression, coma and death. Because of these risks, concomitant prescribing with these sedative medicines should be reserved for patients for whom alternative treatment options are not possible.
If a decision is made to prescribe oxycodone concomitantly with sedative medicines, the lowest effective dose should be used, and the duration of treatment should be as short as possible (see also general dose recommendation in section 4.2).
The patients should be followed closely for signs and symptoms of respiratory depression and sedation. In this respect, it is strongly recommended to inform patients and their caregivers to be aware of these symptoms (see section 4.5).
OxyNorm
capsules must be administered with caution in patients taking MAOIs or who have received MAOIs within the previous two weeks.
OxyNorm
capsules should not be used where there is a possibility of paralytic ileus occurring. Should paralytic ileus be suspected or occur during use, OxyNorm capsules should be discontinued immediately.
OxyNorm
capsules should be used with caution pre-operatively and within the first 12-24 hours post-operatively.
As with all opioid preparations, oxycodone products should be used with caution following abdominal surgery as opioids are known to impair intestinal motility and should not be used until the physician is assured of normal bowel function.
Patients about to undergo additional pain relieving procedures (e.g. surgery, plexus blockade) should not receive OxyNorm capsules for 6 hours prior to the intervention. If further treatment with oxycodone is indicated then the dosage should be adjusted to the new post-operative requirement.
For appropriate patients who suffer with chronic non-malignant pain, opioids should be used as part of a comprehensive treatment programme involving other medications and treatment modalities. A crucial part of the assessment of a patient with chronic non-malignant pain is the patient’s addiction and substance abuse history.
If opioid treatment is considered appropriate for the patient, then the main aim of treatment is not to minimise the dose of opioid, but rather to achieve a dose which provides adequate pain relief with a minimum of side effects. There must be frequent contact between physician and patient so that dosage adjustments can be made. It is strongly recommended that the physician defines treatment outcomes in accordance with pain management guidelines. The physician and patient can then agree to discontinue treatment if these objectives are not met.
Drug dependence, tolerance and potential for abuse
Opioid Use Disorder (abuse and dependence)
Tolerance and physical and/or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as oxycodone. Iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is known to occur.
Repeated use of OxyNorm capsules may lead to Opioid Use Disorder (OUD). Abuse or intentional misuse of OxyNorm capsules may result in overdose and/or death. The risk of developing OUD is increased in patients with a personal or a family history (parents or siblings) of substance use disorders (including alcohol use disorder), in current tobacco users or in patients with a personal history of other mental health disorders (e.g. major depression, anxiety and personality disorders).
Patients will require monitoring for signs of drug-seeking behaviour (e.g. too early requests for refills). This includes the review of concomitant opioids and psycho-active drugs (like benzodiazepines). For patients with signs and symptoms of OUD, consultation with an addiction specialist should be considered.
A comprehensive patient history should be taken to document concomitant medications, including over-the-counter medicines and medicines obtained on-line, and past and present medical and psychiatric conditions.
Tolerance
Patients may find that treatment is less effective with chronic use and express a need to increase the dose to obtain the same level of pain control as initially experienced. Patients may also supplement their treatment with additional pain relievers. These could be signs that the patient is developing tolerance. The risks of developing tolerance should be explained to the patient.
Overuse or misuse may result in overdose and/or death. It is important that patients only use medicines that are prescribed for them at the dose they have been prescribed and do not give this medicine to anyone else.
Patients should be closely monitored for signs of misuse, abuse or addiction.
The clinical need for analgesic treatment should be reviewed regularly.
Drug withdrawal syndrome
Prior to starting treatment with any opioids, a discussion should be held with patients to put in place a withdrawal strategy for ending treatment with oxycodone.
Drug withdrawal syndrome may occur upon abrupt cessation of therapy or dose reduction. When a patient no longer requires therapy, it is advisable to taper the dose gradually to minimise symptoms of withdrawal. Tapering from a high dose may take weeks to months.
The opioid drug withdrawal syndrome is characterised by some or all of the following: restlessness, lacrimation, rhinorrhoea, yawning, perspiration, chills, myalgia, mydriasis and palpitations. Other symptoms may also develop including irritability, agitation, anxiety, hyperkinesia, tremor, weakness, insomnia, anorexia, abdominal cramps, nausea, vomiting, diarrhoea, increased blood pressure, increased respiratory rate or heart rate.
If women take this drug during pregnancy there is a risk that their newborn infants will experience neonatal withdrawal syndrome.
Hyperalgesia
Hyperalgesia may be diagnosed if the patient on long-term opioid therapy presents with increased pain. This might be qualitatively and anatomically distinct from pain related to disease progression or to breakthrough pain resulting from development of opioid tolerance. Pain associated with hyperalgesia tends to be more diffuse than the pre-existing pain and less defined in quality. Symptoms of hyperalgesia may resolve with a reduction of opioid dose.
The capsules should be swallowed whole, and not chewed or crushed.
Abuse of oral dosage forms by parenteral administration can be expected to result in serious adverse events, such as local tissue necrosis, infection, pulmonary granulomas, increased risk of endocarditis, and valvular heart injury, which may be fatal.
Concomitant use of alcohol and OxyNorm capsules may increase the undesirable effects of OxyNorm capsules; concomitant use should be avoided.
Sunset yellow, a constituent of the 5 mg capsule, can cause allergic-type reactions such as asthma. This is more common in people who are allergic to aspirin.
Opioids, such as oxycodone hydrochloride, may influence the hypothalamic-pituitary-adrenal or – gonadal axes. Some changes that can be seen include an increase in serum prolactin, and decreases in plasma cortisol and testosterone. Clinical symptoms may manifest from these hormonal changes.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
The concomitant use of opioids with sedative medicines such as benzodiazepines or related drugs increases the risk of sedation, respiratory depression, coma and death because of additive CNS depressant effect. The dose and duration of concomitant use should be limited (see section 4.4).
Drugs which affect the CNS include, but are not limited to: other opioids, gabapentinoids such as pregabalin, anxiolytics, hypnotics and sedatives (including benzodiazepines), antipsychotics, antidepressants, phenothiazines, anaesthetics, muscle relaxants, antihypertensives and alcohol.
Concomitant administration of oxycodone with serotonin agents, such as a Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor (SSRI) or a Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitor (SNRI) may cause serotonin toxicity. The symptoms of serotonin toxicity may include mental-status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular abnormalities (e.g., hyperreflexia, incoordination, rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhoea). Oxycodone should be used with caution and the dosage may need to be reduced in patients using these medications.
Concomitant administration of oxycodone with anticholinergics or medicines with anticholinergic activity (e.g. tricyclic anti-depressants, antihistamines, antipsychotics, muscle relaxants, anti-Parkinson drugs) may result in increased anticholinergic adverse effects. Oxycodone should be used with caution and the dosage may need to be reduced in patients using these medications.
MAO inhibitors are known to interact with narcotic analgesics. MAO-inhibitors cause CNS excitation or depression associated with hypertensive or hypotensive crisis (see section 4.4). Co-administration with monoamine oxidase inhibitors or within two weeks of discontinuation of their use should be avoided.
Alcohol may enhance the pharmacodynamic effects of OxyNorm, concomitant use should be avoided.
Oxycodone is metabolised mainly by CYP3A4, with a contribution from CYP2D6. The activities of these metabolic pathways may be inhibited or induced by various co-administered drugs or dietary elements. Oxycodone doses may need to be adjusted accordingly.
CYP3A4 inhibitors, such as macrolide antibiotics (e.g. clarithromycin, erythromycin and telithromycin), azole-antifungals (e.g. ketoconazole, voriconazole, itraconazole, and posaconazole), protease inhibitors (e.g. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir), cimetidine and grapefruit juice may cause a reduced clearance of oxycodone that could cause an increase of the plasma concentrations of oxycodone. Therefore the oxycodone dose may need to be adjusted accordingly. Some specific examples are provided below:
• Itraconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, administered 200 mg orally for five days, increased the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 2.4 times higher (range 1.5 — 3.4).
• Voriconazole, a CYP3A4 inhibitor, administered 200 mg twice-daily for four days (400 mg given as first two doses), increased the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 3.6 times higher (range 2.7 — 5.6).
• Telithromycin, a CYP3A4 inhibitor, administered 800 mg orally for four days, increased the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 1.8 times higher (range 1.3 – 2.3).
• Grapefruit Juice, a CYP3A4 inhibitor, administered as 200 ml three times a day for five days, increased the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 1.7 times higher (range 1.1 – 2.1).
CYP3A4 inducers, such as rifampicin, carbamazepine, phenytoin and St John’s Wort may induce the metabolism of oxycodone and cause an increased clearance of oxycodone that could cause a reduction of the plasma concentrations of oxycodone. The oxycodone dose may need to be adjusted accordingly. Some specific examples are provided below:
• St John’s Wort, a CYP3A4 inducer, administered as 300 mg three times a day for fifteen days, reduced the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 50% lower (range 37-57%).
• Rifampicin, a CYP3A4 inducer, administered as 600 mg once-daily for seven days, reduced the AUC of oral oxycodone. On average, the AUC was approximately 86% lower
Drugs that inhibit CYP2D6 activity, such as paroxetine and quinidine, may cause decreased clearance of oxycodone which could lead to an increase in oxycodone plasma concentrations.. Concurrent administration of quinidine resulted in an increase in oxycodone Cmax by 11%, AUC by 13%, and t½ elim. by 14%. Also an increase in noroxycodone level was observed, (Cmax by 50%; AUC by 85%, and t½ elim. by 42%). The pharmacodynamic effects of oxycodone were not altered.
4.6 Fertility, pregnancy and lactation
Pregnancy
OxyNorm
capsules are not recommended for use in pregnancy nor during labour. There are limited data from the use of oxycodone in pregnant women. Regular use in pregnancy may cause drug dependence in the foetus, leading to withdrawal symptoms in the neonate. If opioid use is required for a prolonged period in pregnant women, advise the patient of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available.
Administration during labour may depress respiration in the neonate and an antidote for the child should be readily available.
Breastfeeding
Administration to nursing women is not recommended as oxycodone may be secreted in breast milk and may cause respiratory depression in the infant.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Oxycodone may impair the ability to drive and use machines. Oxycodone may modify patients’ reactions to a varying extent depending on the dosage and individual susceptibility. Therefore, patients should not drive or operate machinery if affected.
This medicine can impair cognitive function and can affect a patient’s ability to drive safely. This class of medicine is in the list of drugs included in regulations under 5a of the Road Traffic Act 1988. When prescribing this medicine, patients should be told:
• The medicine is likely to affect your ability to drive.
• Do not drive until you know how the medicine affects you.
• It is an offence to drive while you have this medicine in your body over a specified limit unless you have a defence (called the ‘statutory defence’).
• This defence applies when:
o The medicine has been prescribed to treat a medical or dental problem; and
o You have taken it according to the instructions given by the prescriber and in the information provided with the medicine.
• Please note that it is still an offence to drive if you are unfit because of the medicine (i.e. your ability to drive is being affected).”
Details regarding a new driving offence concerning driving after drugs have been taken in the UK may be found here: https://www.gov.uk/drug-driving-law
4.8 Undesirable effects
Adverse drug reactions are typical of full opioid agonists. Tolerance and dependence may occur (see Section 4.4). Constipation may be prevented with an appropriate laxative. If nausea and vomiting are troublesome, oxycodone may be combined with an anti-emetic.
The following frequency categories form the basis for classification of the undesirable effects:
|
Term |
Frequency |
|
Very common |
≥ 1/10 |
|
Common |
≥ 1/100 to <1/10 |
|
Uncommon |
≥ 1/1,000 to <1/100 |
|
Rare |
≥1/10,000 to <1/1,000 |
|
Very rare |
<1/10,000 |
|
Frequency not known |
Cannot be estimated from the available data |
Immune system disorders:
Uncommon: hypersensitivity.
Frequency not known: anaphylactic reaction, anaphylactoid reaction.
Metabolism and nutrition disorders:
Common: decreased appetite.
Uncommon: dehydration.
Psychiatric disorders:
Common: anxiety, confusional state, depression, insomnia, nervousness, abnormal thinking, abnormal dreams.
Uncommon: agitation, affect lability, euphoric mood, hallucinations, decreased libido, disorientation, mood altered, restlessness, dysphoria.
Frequency not known: aggression, drug dependence (see section 4.4).
Nervous system disorders:
Very common: somnolence, dizziness, headache.
Common: tremor, lethargy, sedation.
Uncommon: amnesia, convulsion, hypertonia, hypoaesthesia, involuntary muscle contractions, speech disorder, syncope, paraesthesia, dysgeusia, hypotonia.
Frequency not known: hyperalgesia.
Eye disorders:
Uncommon: visual impairment, miosis.
Ear and labyrinth disorders:
Uncommon: vertigo.
Cardiac disorders:
Uncommon: palpitations (in the context of withdrawal syndrome), supraventricular tachycardia.
Vascular disorders:
Uncommon: vasodilatation, facial flushing.
Rare: hypotension, orthostatic hypotension.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Common: dyspnoea, bronchospasm, cough decreased.
Uncommon: respiratory depression, hiccups.
Not known: central sleep apnoea syndrome.
Gastrointestinal disorders:
Very common: constipation, nausea, vomiting.
Common: abdominal pain, diarrhoea, dry mouth, dyspepsia.
Uncommon: dysphagia, flatulence, eructation, ileus, gastritis.
Frequency not known: dental caries.
Hepato-biliary disorders:
Uncommon: increased hepatic enzymes, biliary colic.
Frequency not known: cholestasis.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Very common: pruritus.
Common: rash, hyperhidrosis.
Uncommon: dry skin, exfoliative dermatitis.
Rare: urticaria.
Renal and urinary disorders:
Uncommon: urinary retention, ureteral spasm.
Reproductive system and breast disorders:
Uncommon: erectile dysfunction, hypogonadism.
Frequency not known: amenorrhoea.
General disorders and administration site conditions:
Common: asthenia, fatigue.
Uncommon: drug withdrawal syndrome, malaise, oedema, peripheral oedema, drug tolerance, thirst, pyrexia, chills.
Frequency not known: drug withdrawal syndrome neonatal.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.
4.9 Overdose
Acute overdose with oxycodone can be manifested by miosis, respiratory depression, hypotension and hallucinations. Circulatory failure and somnolence progressing to stupor or deepening coma, hypotonia, bradycardia, pulmonary oedema and death may occur in more severe cases.
Patients should be informed of the signs and symptoms of overdose and to ensure that family and friends are also aware of these signs and to seek immediate medical help if they occur.
Treatment of oxycodone overdosage: primary attention should be given to the establishment of a patent airway and institution of assisted or controlled ventilation. The pure opioid antagonists such as naloxone are specific antidotes against symptoms from opioid overdose. Other supportive measures should be employed as needed.
In the case of massive overdosage, administer naloxone intravenously (0.4 to 2 mg for an adult and 0.01 mg/kg body weight for children) if the patient is in a coma or respiratory depression is present. Repeat the dose at 2minute intervals if there is no response. If repeated doses are required then an infusion of 60% of the initial dose per hour is a useful starting point. A solution of 10 mg made up in 50 ml dextrose will produce 200 micrograms/ml for infusion using an IV pump (dose adjusted to the clinical response). Infusions are not a substitute for frequent review of the patient’s clinical state. Intramuscular naloxone is an alternative in the event that IV access is not possible. As the duration of action of naloxone is relatively short, the patient must be carefully monitored until spontaneous respiration is reliably re-established. Naloxone is a competitive antagonist and large doses (4 mg) may be required in seriously poisoned patients.
For less severe overdosage, administer naloxone 0.2 mg intravenously followed by increments of 0.1 mg every 2 minutes if required.
Naloxone should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to oxycodone overdosage. Naloxone should be administered cautiously to persons who are known, or suspected, to be physically dependent on oxycodone. In such cases, an abrupt or complete reversal of opioid effects may precipitate pain and an acute withdrawal syndrome.
Additional/other considerations:
• Consider activated charcoal (50 g for adults, 10-15 g for children), if a substantial amount has been ingested within 1 hour, provided the airway can be protected.
• Gastric contents may need to be emptied as this can be useful in removing unabsorbed drug.
5. Pharmacological properties
5.1 Pharmacodynamic properties
Pharmacotherapeutic group: Natural opium alkaloids
ATC code: N02A A05
Oxycodone is a full opioid agonist with no antagonist properties. It has an affinity for kappa, mu and delta opiate receptors in the brain and spinal cord. The therapeutic effect is mainly analgesic, anxiolytic and sedative.
Gastrointestinal System
Opioids may induce spasm of the sphincter of Oddi.
Endocrine system
See section 4.4.
Other pharmacological effects
In- vitro and animal studies indicate various effects of natural opioids, such as morphine, on components of the immune system; the clinical significance of these findings is unknown. Whether oxycodone, a semisynthetic opioid, has immunological effects similar to morphine is unknown.
5.2 Pharmacokinetic properties
Absorption
From immediate release formulations peak concentrations are generally attained around 1 hour.
Distribution
Following absorption, oxycodone is distributed throughout the entire body. Approximately 45% is bound to plasma protein.
Metabolism
Oxycodone is metabolised in the liver via CYP3A4 and CYP2D6 to noroxycodone, oxymorphone and noroxymorphone, which are subsequently glucuronidated. Noroxycodone and noroxymorphone are the major circulating metabolites. Noroxycodone is a weak mu opioid agonist. Noroxymorphone is a potent mu opioid agonist; however, it does not cross the blood-brain barrier to a significant extent. Oxymorphone is a potent mu opioid agonist but is present at very low concentrations following oxycodone administration. None of these metabolites are thought to contribute significantly to the analgesic effect of oxycodone.
Elimination
The plasma elimination half-life is approximately 3.5 hours. The active drug and its metabolites are excreted in urine.
When compared to normal subjects, patients with mild to severe hepatic dysfunction may have higher plasma concentrations of oxycodone and noroxycodone, and lower plasma concentrations of oxymorphone. There may be an increase in the elimination half-life of oxycodone, and this may be accompanied by an increase in drug effects.
When compared to normal subjects, patients with mild to severe renal dysfunction may have higher plasma concentrations of oxycodone and its metabolites. There may be an increase in the elimination half-life of oxycodone, and this may be accompanied by an increase in drug effects.
5.3 Preclinical safety data
Reproductive and Development Toxicology
Oxycodone had no effect on fertility or early embryonic development in male and female rats at doses as high as 8 mg/kg/d. Also, oxycodone did not induce any deformities in rats at doses as high as 8 mg/kg/d or in rabbits at doses as high as 125 mg/kg/d. Dose-related increases in developmental variations (increased incidences of extra (27) presacral vertebrae and extra pairs of ribs) were observed in rabbits when the data for individual foetuses were analysed. However, when the same data were analysed using litters as opposed to individual foetuses, there was no dose-related increase in developmental variations although the incidence of extra presacral vertebrae remained significantly higher in the 125 mg/kg/d group compared to the control group. Since this dose level was associated with severe pharmacotoxic effects in the pregnant animals, the foetal findings may have been a secondary consequence of severe maternal toxicity.
In a prenatal and postnatal development study in rats, maternal body weight and food intake parameters were reduced for doses ≥ 2 mg/kg/d compared to the control group. Body weights were lower in the F1 generation from maternal rats in the 6 mg/kg/d dosing group. There were no effects on physical, reflexological, or sensory developmental parameters or on behavioural and reproductive indices in the F1 pups (the NOEL for F1 pups was 2 mg/kg/d based on body weight effects seen at 6 mg/kg/d). There were no effects on the F2 generation at any dose in the study.
Genotoxicity
The results of in-vitro and in-vivo studies indicate that the genotoxic risk of oxycodone to humans is minimal or absent at the systemic oxycodone concentrations that are achieved therapeutically.
Oxycodone was not genotoxic in a bacterial mutagenicity assay or in an in-vivo micronucleus assay in the mouse. Oxycodone produced a positive response in the in-vitro mouse lymphoma assay in the presence of rat liver S9 metabolic activation at dose levels greater than 25 μg/mL. Two in-vitro chromosomal aberrations assays with human lymphocytes were conducted. In the first assay, oxycodone was negative without metabolic activation but was positive with S9 metabolic activation at the 24 hour time point but not at other time points or at 48 hour after exposure. In the second assay, oxycodone did not show any clastogenicity either with or without metabolic activation at any concentration or time point.
Carcinogenicity
Carcinogenicity was evaluated in a 2-year oral gavage study conducted in Sprague-Dawley rats. Oxycodone did not increase the incidence of tumours in male and female rats at doses up to 6 mg/kg/day. The doses were limited by opioid-related pharmacological effects of oxycodone.
6. Pharmaceutical particulars
6.1 List of excipients
Cellulose, microcrystalline
Magnesium stearate
Titanium dioxide (E171)
Iron oxide (E172)
Indigo carmine (E132)
Sodium laurylsulphate
Gelatin
The 5 mg capsules also contain Sunset yellow (E110).
The capsules are printed with ink containing shellac, iron oxide (E172) and propylene glycol.
6.2 Incompatibilities
Not applicable.
6.3 Shelf life
Four years.
6.4 Special precautions for storage
Do not store above 30°C.
6.5 Nature and contents of container
PVdC coated PVC blister packs with aluminium backing foil.
Polypropylene containers with polyethylene lids.
Pack sizes: 28, 56, 112 capsules.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
None stated.
7. Marketing authorisation holder
Napp Pharmaceuticals Ltd
Cambridge Science Park
Milton Road
Cambridge CB4 0GW
8. Marketing authorisation number(s)
PL 16950/0106
PL 16950/0107
PL 16950/0108
9. Date of first authorisation/renewal of the authorisation
26 October 1999
10. Date of revision of the text
28 April 2022
МНН: Оксикодон гидрохлорид
Производитель: ХБМ Фарма с.р.о.
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024519
- Скачать инструкцию медикамента
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Оксикодон Калцекс
Международное непатентованное название
Оксикодон
Лекарственная форма, дозировка
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 10 мг/мл и 50 мг/мл
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон.
Код АТХ: N02AA05
Показания к применению
Оксикодон Калцекс показан к применению у взрослых.
Для лечения умеренной или сильной боли у онкологических больных или в послеоперационном периоде.
Для лечения сильной боли, требующей применения сильного опиоидного анальгетика.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Оксикодон нельзя использовать в любых ситуациях, при которых опиоиды противопоказаны:
- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- известная гиперчувствительность к морфину или другим опиоидным анальгетикам
- тяжелое угнетение дыхания с гипоксией
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
- легочное сердце (cor pulmonale)
- тяжелая бронхиальная астма
- повышенный уровень углекислого газа в крови
- паралитическая кишечная непроходимость
- острый живот
- хронический запор
- печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени
Необходимые меры предосторожности при применении
Риск от сопутствующего применения седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения
Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков сопутствующее назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами должно быть назначено только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать бензодиазепины одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Следует внимательно следить за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение об этих симптомах.
Хирургические процедуры
Оксикодон следует использовать с осторожностью до или во время оперативного вмешательства и в течение первых 12‑24 часов после операции.
Как и в случае всех опиоидных препаратов, следует с осторожностью применять препараты, содержащие оксикодон, после операции на брюшной полости, так как известно, что опиоиды ухудшают моторику кишечника и не должны применяться до тех пор, пока врач не будет уверен в нормализации функции кишечника.
Боль, не связанная со злокачественными образованиями
Для пациентов, которые страдают от хронической незлокачественной боли, в соответствующих случаях, опиоиды могут применяться как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные препараты и методы лечения. Важной частью оценки состояния пациента с хронической незлокачественной болью является наличие у пациента зависимости и злоупотребления психоактивными веществами в анамнезе.
Если лечение опиоидами считается подходящим для пациента, то основная цель лечения состоит не в том, чтобы минимизировать дозу опиоида, а чтобы достигнуть такой дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимумом побочных эффектов. Необходимо поддерживать частый контакт между врачом и пациентом, чтобы можно было корректировать дозировку. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач определял результаты лечения в соответствии с руководящими принципами лечения боли. Врач и пациент могут затем согласиться прекратить лечение, если эти цели не достигнуты.
Эндокринная система
Опиоиды могут влиять на эндокринную ось гипоталамус‑гипофиз‑ надпочечники и гонады. Некоторые видимые изменения включают повышение уровня пролактина в сыворотке и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме. Эти гормональные изменения могут проявляться в виде клинических симптомов.
Толерантность и зависимость
Пациент может развить толерантность к препарату при хроническом применении и требовать прогрессивно более высоких доз для поддержания контроля над болью. Длительное использование данного препарата может привести к физической зависимости, и синдром отмены может возникнуть при внезапном прекращении терапии. Когда пациент больше не нуждается в лечении оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены.
Злоупотребление
Оксикодон имеет профиль злоупотребления, аналогичный другим сильным агонистам опиоидов. Оксикодон может стать объектом намеренного поиска и злоупотребления людьми с наличием латентной или явной зависимости.
Существует потенциал для развития психологической зависимости
(пристрастия) к опиоидным анальгетикам, включая оксикодон. Оксикодон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.
Алкоголь
Одновременное употребление алкоголя и оксикодона может увеличить побочные эффекты оксикодона; следует избегать применения.
Другие
Оксикодон не следует использовать в случае, если есть вероятность возникновения паралитического кишечника. В случае подозрения или возникновения паралича подвздошной кишки применение оксикодона следует немедленно прекратить.
Может возникнуть гипералгезия, при которой отсутствует ответная реакция на дальнейшее увеличение дозы оксикодона, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться снижение дозы оксикодона или переход на альтернативный опиоид.
Запор можно предотвратить с помощью соответствующего слабительного. Если тошнота или рвота вызывают беспокойство, оксикодон можно сочетать с противорвотным средством.
Только для однократного применения. После вскрытия первичной упаковки лекарственное средство следует использовать немедленно. Любой неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Ненадлежащее обращение с неразбавленным раствором после вскрытия оригинальной ампулы или с разбавленным раствором может нарушить стерильность продукта.
Это лекарственное средство не следует использовать, если присутствуют какие-либо видимые признаки ухудшения продукта (например, частицы в растворе).
С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия до его использования несет ответственность пользователь, и обычно оно составляет не больше, чем 24 часа при температуре 2‑8 °C, если только разведение не производилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически «не содержит натрия».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Одновременный прием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного воздействия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены).
Препараты, которые влияют на ЦНС, включают, но не ограничиваются следующими: транквилизаторы, анестетики, снотворные средства, антидепрессанты, небензодиазепиновые седативные средства, фенотиазины, антипсихотические средства, алкоголь, другие опиоиды, миорелаксанты и гипотензивные средства.
Лекарственные средства с антихолинергической активностью
Одновременный прием оксикодона с антихолинергическими средствами или лекарственными средствами с антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотическими средствами, миорелаксантами, антипаркинсоническими средствами) может привести к усилению антихолинергических побочных действий. У пациентов, применяющих эти лекарственные препараты, оксикодон следует применять с осторожностью, может потребоваться уменьшение дозы.
Ингибиторы МАО
Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками. Ингибиторы МАО вызывают возбуждение или угнетение ЦНС, связанные с гипертоническим или гипотензивным кризом. Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают ингибиторы МАО или которые получали ингибиторы МАО в течение последних двух недель.
Антидепрессанты
Одновременное применение оксикодона с серотониновыми средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСиН) (например, дулоксетин, венлафаксин) может вызвать токсичность серотонина. Токсичность серотонина может проявляться в виде таких симптомов, как изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность автономной нервной системы (например, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью и может потребоваться снижение дозы оксикодона у пациентов, применяющих эти лекарственные средства.
Алкоголь
Алкоголь может усиливать фармакодинамическое действие оксикодона; следует избегать одновременного применения.
Ингибиторы и индукторы CYP3A4
Оксикодон метаболизируется главным образом CYP3A4 с участием CYP2D6. Активность этих метаболических путей может быть ингибирована или индуцирована различными совместно вводимыми лекарственными средствами или элементами питания.
Ингибиторы CYP3A4, такие как антибиотики из группы макролидов (например, кларитромицин, эритромицин и телитромицин), противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол и позаконазол), ингибиторы протеаз (например, боцепревир, ритонавир и индинавир, нелфинавир и саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут привести к снижению клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме. Следовательно, дозу оксикодона, возможно, необходимо соответствующим образом скорректировать. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:
- итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 200 мг перорально в течение пяти дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5‑3,4)
- вориконазол, ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 200 мг два раза в день в течение четырех дней (400 мг в виде первых двух доз), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7‑5,6)
- телитромицин, ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 800 мг перорально в течение четырех дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3‑2,3).
- грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, вводимый по 200 мл три раза в день в течение пяти дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1‑2,1)
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызывать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме. Может потребоваться соответствующим образом скорректировать дозу оксикодона. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:
- зверобой, индуктор CYP3A4, вводимый в дозе 300 мг три раза в день в течение пятнадцати дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 50 % ниже (диапазон 37‑57 %)
- рифампицин, индуктор CYP3A4, вводимый в дозе 600 мг один раз в день в течение семи дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 86 % ниже.
Препараты, которые ингибируют активность CYP2D6, такие как пароксетин и хинидин, могут вызвать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме.
Специальные предупреждения
Основным риском передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при введении оксикодона ослабленным пожилым людям, пациентам с тяжелыми нарушениями функции легких, пациентам с нарушениями функции печени или почек, пациентам с микседемой, гипотиреозом, болезнью Аддисона, токсическим психозом, гипертрофией предстательной железы, адренокортикальной недостаточностью, алкоголизмом, белой горячкой, заболеваниями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипотензией, гиповолемией, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы (вследствие риска возникновения повышенного внутричерепного давления) или пациентам, принимающим ингибиторы МАО.
Применение в педиатрии
Нет данных о применении инъекций оксикодона у пациентов в возрасте до 18 лет.
Во время беременности или лактации
Имеются ограниченные данные по применению оксикодона у беременных. Младенцы, рожденные от матерей, которые получали опиоиды в течение последних 3‑4 недель до родов, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет угнетения дыхания.
Симптомы отмены могут наблюдаться у новорожденных от матерей, проходящих лечение оксикодоном.
Оксикодон может выделяться в грудное молоко и может вызвать угнетение дыхания у новорожденных. Поэтому оксикодон нельзя применять матерям, кормящим ребенка грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Оксикодон оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Оксикодон может изменять реакции пациентов в различной степени в зависимости от дозировки и индивидуальной восприимчивости. Поэтому пациенты не должны управлять транспортным средством или обслуживать механизмы, если наблюдается такое воздействие.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Оксикодон Калцекс применяется только взрослым.
Доза должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и от общего состояния пациента. При назначении дозы лекарственного препарата Оксикодон Калцекс, необходимо учитывать прием лекарственных средств, которые пациент получает или получал ранее.
Взрослые старше 18 лет
Рекомендуются нижеуказанные начальные дозы препарата. Постепенное увеличение дозы может потребоваться, если обезболивание недостаточно или при усилении боли.
Внутривенно (болюсно): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводят внутривенно медленно в течение 1‑2 минут. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа.
Внутривенно (инфузия): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час.
Внутривенно (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций.
Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить, соблюдая интервалы как минимум 5 минут между дозами.
Подкожно (болюсно): использовать в концентрации 10 мг/мл. Оксикодон Калцекс 50 мг/мл разводят в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом в 4 часа по мере необходимости.
Подкожно (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 0,9 %, растворе глюкозы 5 % или в воде для инъекций.
Начальная доза 7,5 мг/сутки рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоидных анальгетиков, постепенно титруя дозу в соответствии с контролем симптомов.
Онкологическим больным, которые переходят с перорального приема оксикодона, могут потребоваться гораздо более высокие дозы (см. ниже).
Перевод пациентов с перорального на парентеральный прием оксикодона
Доза должна быть основана на следующем соотношении: 2 мг перорального оксикодона соответствуют 1 мг парентерального оксикодона. Следует подчеркнуть, что это только руководство к необходимой дозе. Изменчивость между пациентами требует того, чтобы для каждого пациента доза была тщательно подобрана титрованием до соответствующей дозы. При смене опиоидных анальгетиков пациент должен находиться под пристальным наблюдением до стабилизации состояния.
Пациенты пожилого возраста
Оксикодон Калцекс следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Осторожно титрируя, должна вводиться самая низкая доза до достижения анальгетического эффекта.
Пациенты с нарушениями почечной и печеночной функции
При назначении начальной дозы следует придерживаться консервативного подхода у этих пациентов. Рекомендуемая начальная доза для взрослых должна быть уменьшена на 50 % (например, общая суточная доза 10 мг перорально у пациентов, не получавших опиоиды), и для каждого пациента доза должна титрироваться до достижения достаточного анальгетического эффекта в соответствии с его клиническим состоянием.
Дети
Нет данных о применении инъекций оксикодона у пациентов в возрасте до 18 лет.
Использование при боли незлокачественного характера
Опиоидные анальгетики не являются терапией первой линии при хронической боли незлокачественного характера и не рекомендуются в качестве единственного лечения. Типы хронической боли такие как хроническая остеоартритная боль и заболевание межпозвонкового диска, как было показано, можно облегчить сильными опиоидными анальгетиками. Необходимость продолжения лечения при боли незлокачественного характера следует оценивать через регулярные промежутки времени.
Продолжительность лечения
Оксикодон не следует использовать дольше, чем необходимо.
Прекращение лечения
Когда пациент больше не нуждается в терапии оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены.
Метод и путь введения
Подкожная (п/к) инъекция или инфузия.
Внутривенная (в/в) инъекция или инфузия.
Циклизин в концентрациях 3 мг/мл (или меньших) при смешивании с лекарственным средством Оксикодон Калцекс, либо неразбавленным, либо разбавленным водой для инъекций, не проявляет признаков осаждения в течение 24 часов при комнатной температуре. Было показано, что осаждение происходит в смесях с лекарственным средством Оксикодон Калцекс при концентрациях циклизина, превышающих 3 мг/мл, или при разбавлении раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций. Однако, при снижении дозы лекарственного средства Оксикодон Калцекс и достаточном разбавлении раствора водой для инъекций, возможны концентрации выше 3 мг/мл. Рекомендуется использовать в качестве разбавителя воду для инъекций, когда циклизин и оксикодона гидрохлорид совместно вводятся либо внутривенно, либо подкожно в виде инфузии.
Также Оксикодон Калцекс совместим со следующими лекарственными средствами: гиосцина бутилбромид, гиосцина гидробромид, дексаметазона натрия фосфат, галоперидол, мидазолама гидрохлорид, метоклопрамида гидрохлорид, левомепромазина гидрохлорид, гликопиррония бромид, кетамина гидрохлорид.
Прохлорперазин химически несовместим с лекарственным средством Оксикодон Калцекс.
Оксикодон Калцекс 10 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 1 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций, раствором глюкозы 5 % или водой для инъекций, и Оксикодон Калцекс 50 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 3 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций, раствором глюкозы 5 % или водой для инъекций, является химически и физически стабильным при контакте с типичными марками полипропиленовых или поликарбонатных шприцов, полиэтиленовых или поливинилхлоридных (ПВХ) трубок, а также инфузионных пакетов из ПВХ или ЭВА в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °C) и при температуре 2‑8 °C.
Оксикодон Калцекс, неразбавленный или разбавленный в инфузионных растворах, используемых в этих исследованиях и содержащийся в различных комплектах, не нуждается в защите от воздействия света.
Как открыть ампулу:
- Поверните ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.
- Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: острая передозировка оксикодоном может проявляться миозом, угнетением дыхания, гипотензией и галлюцинациями. Тошнота и рвота часто встречаются в менее серьезных случаях. Некардиогенный отек легких и рабдомиолиз особенно часто встречаются после внутривенного введения опиоидных анальгетиков. В более тяжелых случаях могут возникать недостаточность кровообращения и сонливость, прогрессирующая до ступора или комы, гипотензия, брадикардия, отек легких и смерть.
Эффект передозировки будет усиливаться при одновременном употреблении алкоголя или других психотропных препаратов.
Лечение: основное внимание следует уделить созданию проходимости дыхательных путей и учреждению вспомогательной или контролируемой вентиляции легких. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. Другие поддерживающие мероприятия должны применяться по мере необходимости.
В случае массивной передозировки внутривенно вводят налоксон (от 0,4 до 2 мг для взрослого и 0,01 мг/кг массы тела для детей), если пациент находится в коме или присутствует угнетение дыхания. Дозу повторяют с 2-минутными интервалами, если нет ответной реакции. Если требуется повторное введение дозы, то подходящей может быть инфузия в 60 % от начальной дозы в час. Разбавляя 10 мг в 50 мл раствора глюкозы, получают раствор для инфузии с концентрацией 200 мкг/мл для введения с использованием внутривенного насоса (доза должна быть скорректирована с учетом клинической ответной реакции). Инфузии не могут заменить частый мониторинг клинического состояния пациента.
Внутримышечный налоксон является альтернативой в том случае, если внутривенный доступ невозможен. Поскольку продолжительность действия налоксона относительно невелика, пациента нужно тщательно контролировать до тех пор, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Налоксон является конкурентным антагонистом, и у пациентов с серьезным отравлением могут потребоваться большие дозы (4 мг).
При менее серьезной передозировке, внутривенно вводят 0,2 мг налоксона с последующим увеличением дозы 0,1 мг каждые 2 минуты, если требуется.
Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 6 часов после последней дозы налоксона.
Налоксон не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой оксикодона. Налоксон следует назначать с осторожностью лицам с известной физической зависимостью от оксикодона или, если имеется подозрение о наличии таковой. В таких случаях внезапное или полное прекращение действия опиоидов может способствовать возникновению боли и острого синдрома абстиненции.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Опиоидная абстиненция или синдром отмены характеризуется некоторыми или всеми сразу из следующих симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевание, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут развиваться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, а также повышение артериального давления, учащенное дыхание или увеличение частоты сердечных сокращений.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас есть возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
— сонливость,
— головокружение, головная боль,
— запор, тошнота, рвота,
— зуд
Часто
— уменьшение аппетита,
— тревога,
— спутанность сознания,
— депрессия,
— бессонница,
— нервозность,
— нарушения мышления,
— странные сны,
— тремор,
— летаргия,
— седация, одышка,
— бронхоспазм, ослабление кашля,
— боли в животе, диарея,
— сухость во рту,
— диспепсия,
— сыпь,
— гипергидроз,
— астения, утомление
Нечасто
— гиперчувствительность,
— дегидратация,
— возбуждение, эмоциональная неустойчивость, эйфорическое настроение, галлюцинации,
— снижение либидо,
— лекарственная зависимость,
— дезориентация, изменение настроения, беспокойство, дисфория, амнезия,
— судороги,
— гипертония,
— гипоэстезия, непроизвольные сокращения мышц,
— нарушение речи,
— обмороки, парестезии, дисгевзия, гипотония,
— нарушение зрения, миоз,
— головокружение (вертиго), вазодилатация, покраснение лица, учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома), суправентрикулярная тахикардия,
— угнетение дыхания,
— икота, дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость, гастрит,
— повышенная активность печеночных ферментов, желчные колики,
— сухость кожи, эксфолиативный дерматит,
— задержка мочи, спазм мочеточника, эректильная дисфункция, гипогонадизм,
— синдром отмены препарата,
— недомогание,
— отеки, периферические отеки,
— лекарственная толерантность,
— жажда, гипертермия, озноб
Редко
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, крапивница
Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д.
— анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция,
— агрессивность,
— гипералгезия, зубной кариес,
— холестаз,
— аменорея,
— синдром отмены препарата у новорожденных
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Один мл раствора содержит
активное вещество – оксикодона гидрохлорид 10 мг и 50 мг (в пересчете на оксикодон 9 мг и 45 мг).
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, 1 М раствор хлороводородной кислоты, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный раствор.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл или 2 мл препарата (для дозировки 10 мг/мл) и по 1 мл препарата (для дозировки 50 мг/мл) в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия
Тел.: +421434202111
Факс: +421434221004
Эл. почта: hbmpharma@hbmpharma.eu
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Калцекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Тел.: +371 67083320
Эл. почта: kalceks@kalceks.lv
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Grindeks» (Гриндекс) в Республике Казахстан
г.Алматы, Медеуский район, проспект Достык 34/1-1
т./ф. 291-88-77
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru
| Оксикодон_Инструкция(1).docx | 0.09 кб |
| Оксикодон_ЛВ_каз.doc | 0.18 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Оксикодон
Oxycodone
Фармакологическое действие
Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путём связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе. По своей эффективности 10 мг оксикодона (перорально) эквивалентны:
- Сульфат морфина: перорально — 20 мг; внутримышечно — 33 мг;
- кодеин — 30 мг, орально;
- оксикодон — 5 мг, внутримышечно.
После повторных приёмов препарата возникает физическая и психологическая зависимость. При злоупотреблении признаки отравления подобны приёму кодеина. Оксикодон может только частично подавлять абстинентный синдром у людей, принимающих какой-либо другой наркотик. Оксикодон может попасть в плаценту, а также обнаруживается в незначительных дозах в грудном молоке. Однако какие-либо присущие патологические изменения у новорождённых выявлены не были. Среди продуктов метаболизма есть нороксикодон, однако метаболизм самого оксикодона изучен недостаточно, как и прочих полусинтетических опиатов.
При применении оксикодона перорально:
- его действие начинается через 10–15 минут;
- максимальный эффект наступает через 30–60 минут;
- общая продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов.
Показания
Лечение среднего и сильного болевого синдрома при острой или хронической боли.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения оксикодона при беременности не проведено.
Назначение опиоидов может привести к физической зависимости у новорождённых.
Оксикодон во время беременности может нанести вред плоду. Применение противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Во время грудного вскармливания применение оксикодона может вызвать у ребёнка седацию.
Противопоказано применение во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.
Побочные действия
Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко — простой герпес.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.
Нарушения психики
Часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения
Со стороны нервной системы
Нечасто — снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение артериального давления, непроизвольные подёргивания мышц, гипестезия, нарушение координации.
Со стороны слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто — снижение слуха.
Со стороны сосудов
Часто — вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто — дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость дёсен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна — холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — сухость кожных покровов; редко: высыпания.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна — аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто — отёки, жажда, лекарственная толерантность.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
Передозировка
Токсический диапазон составляет от 0,6 до 10 мг/мл. При интоксикации наблюдаются угнетение дыхания, брадикардия, обморок, сонливость, эйфория/дисфория, дезориентация, тошнота, рвота, миоз, задержка мочи. На коже могут быть высыпания, крапивница и кожный зуд. Человек может впасть в кому, появится аритмия, ацидоз. В крайнем случае интоксикация может привести к сосудистой недостаточности и к остановке сердца, после чего наступает смерть.
Особые указания
Правовой статус
Оксикодон входит в список Ⅱ перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации.
Классификация
-
АТХ
N02AA05
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Оксикодон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Оксикодон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Форма выпуска, состав и упаковка
раствор для в/в и п/к введения 50 мг/мл: амп. 1 мл 5 или 10 шт.
Рег. №: 10814/20 от 24.04.2020 — Действующее
Раствор для в/в и п/к введения бесцветный, прозрачный.
| 1 мл | |
| оксикодон | 50 мг |
| в виде оксикодона гидрохлорида |
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота концентрированная, натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
раствор для в/в и п/к введения 10 мг/мл: амп. 1 мл 5 или 10 шт.; амп. 2 мл 5 или 10 шт.
Рег. №: 10814/20 от 24.04.2020 — Действующее
Раствор для в/в и п/к введения бесцветный, прозрачный.
| 1 мл | |
| оксикодон | 10 мг |
| в виде оксикодона гидрохлорида |
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота концентрированная, натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой разлома и маркировочными кольцами. — поддоны контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ОКСИКОДОН КАЛЦЕКС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 24.05.2018 г.
Фармакологическое действие
Комбинированный опиодный анальгетик. Налоксон и оксикодон обладают сродством к опиодным κ-, μ- и δ-рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. Напоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.
Из-за выраженного эффекта «первого прохождения» биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение оксикодона гидрохлорида в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в аналогичных дозах (р<0.0001). Применение слабительных в первые 4 недели терапии было существенно ниже в группе оксикодон/налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55% соответственно, р<0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших комбинацию оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.
Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.
Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.
Опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.
Фармакокинетика
Оксикодона гидрохлорид
После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%. После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и через кишечник.
Налоксона гидрохлорид
При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3%. Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.
Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.
Оксикодона гидрохлорид+налоксона гидрохлорид
Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.
Все дозировки препарата взаимозаменяемы.
После приема препарата внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак биодоступность и Cmax оксикодона в плазме возрастают в среднем на 16% и 30% соответственно. Тем не менее, препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимого взаимодействия с компонентами препарата маловероятно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt оксикодона в среднем до 118%, Сmах оксикодона возросла в среднем до 114%, Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 128%. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182%, Сmах налоксона возросла в среднем до 173%, Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317%. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128%, Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127%, Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125%.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 143%, 319% и 310% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120%, 201% и 191%, а значения Т1/2z повысились в среднем до 108%, 176% и 183% соответственно. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411%, 11 518% и 10 666% соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193%, 5292% и 5252% соответственно. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157%, 128% и 125% соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141%, а значения Т1/2z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117%, а уменьшилась до 77% и до 94% соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ оксикодона в среднем до 153%, 166% и 224% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110%, 135% и 167%, а значения Т1/2z оксикодона увеличились в среднем до 149%, 123% и 142% соответственно. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850%, 3910% и 7612% соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 1076%, 858% и 1675% соответственно. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUС∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220%, 370% и 525% соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148%, 202% и 239% соответственно. Существенных различий в значении Т1/2z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона, а также к выраженному повышению системной экспозиции налоксона. Кроме того, после интраназального применения эффективная (антагонистическая) концентрация налоксона в плазме крови будет сохраняться в течение нескольких часов. Оба свойства действуют как защитные в отношении злоупотребления таблетками с пролонгированным высвобождением налоксона/оксикодона. Умышленное парентеральное введение лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь, может приводить к развитию серьезных нежелательных лекарственных реакций, в т.ч. со смертельным исходом. У оксикодон-зависимых крыс в/в введение оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Показания к применению
Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков.
В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 2 раза/сут, утром и вечером, в одно и то же время, независмо от приема пищи, с достаточным количеством жидкости. Таблетки с пролонгированным высвобождением следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.
Препарат в форме таблеток с пролонгированным высвобождением не предназначен для лечения острого болевого синдрома.
Дозу препарата подбирают с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента.
Начальная доза для взрослых пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида соответственно, каждые 12 ч. Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.
Препарат в дозировке 5 мг/2.5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальная суточная доза препарата составляет 160 мг оксикодона гидрохлорида и 80 мг налоксона гидрохлорида. Максимальную суточную дозу следует назначать только тем пациентам, которые уже получали стабильную суточную дозу препарата и которым потребовалось ее повышение.
Увеличивать дозу следует постепенно: каждые 1-2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2.5 мг, а при необходимости, на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида соответственно, до тех пор, пока не будет достигнута стабильная терапевтическая доза.
При принятии решения об увеличении дозы препарата особое внимание следует уделять пациентам с нарушением функции почек и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени применение препарата противопоказано.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов пожилого возраста дозу препарата подбирают с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
Применение препарата не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность, снижение либидо; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судорожные припадки1, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор, сонливость, дисгевзия; частота неизвестна — парестезии, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови; нечасто — стенокардия2, ощущение сердцебиения3, снижение АД, повышение АД; редко — тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, насморк, кашель; частота неизвестна — угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита вплоть до его потери, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм; нечасто — вздутие живота, повышение активности печеночных ферментов, желчная колика; редко — заболевания зубов; частота неизвестна — отрыжка.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — нарушение эрекции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия.
Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто — абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела, жажда, травма вследствие несчастных случаев; редко — увеличение массы тела.
1 Характерно для пациентов с эпилепсией или повышенной судорожной активностью.
2 Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.
3 Характерно для синдрома отмены.
Оксикодона гидрохлорид
Вследствие фармакологического действия оксикодона гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Аллергические реакции: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: нечасто — дегидратация.
Нарушения психики: часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), лекарственная зависимость; частота неизвестна — агрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — снижение внимания, мигрень, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации; частота неизвестна — гипералгезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — миоз.
Со стороны органа слуха: нечасто — снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — дисфония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит, холестаз; редко — повышение аппетита, мелена, кровоточивость десен; частота неизвестна — кариес зубов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сухость кожных покровов; редко — высыпания.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гипогонадизм; частота неизвестна — аменорея.
Прочие: нечасто — отеки, лекарственная толерантность, травма вследствие несчастных случаев; редко — простой герпес; частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных.
Противопоказания к применению
Любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано; угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией; тяжелая ХОБЛ; легочное сердце; тяжелая бронхиальная астма; неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; повышенная чувствительность к налоксону и/или оксикодону или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарата относительно невысока. Как оксикодон, так и налоксон проникают через плацентарный барьер. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.
При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата во время беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Период лактации
Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и плазме составляет 3.4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксона в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата очень мала. Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата кормящей матерью. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, при тяжелых нарушениях дыхания, при синдроме ночного апноэ, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковой недостаточности), токсическом психозе, алкоголизме и алкогольном делирии, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, панкреатите, повышении или снижении АД, при наличии в анамнезе ИБС, травме головы (риск повышения внутричерепного давления), эпилепсии или предрасположенности к судорогам, или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы МАО.
Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция налоксона.
Перевод пациентов, длительно принимавших опиоиды, на препарат комбинированный препарат может вызвать абстинентный синдром или диарею в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.
Препарат не предназначен для лечения симптомов отмены.
За время длительного приема препарата у пациента может развиться резистентность, в связи с чем, для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы препарата. Продолжительное применение препарата может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии препаратом закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно.
Существует опасность развития психологической зависимости (аддикции) от опиоидных анальгетиков. Поэтому, препарат следует применять крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.
Профиль развития лекарственной зависимости к оксикодону аналогичен другим мощным агонистам опиоидных рецепторов. Пациенты, которые на фоне приема препарата отмечают сонливость и/или эпизоды неожиданных приступов сна должны воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами. Помимо этого, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата или прекращения терапии. Учитывая возможность аддитивного эффекта препарат следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих другие седативные препараты.
Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, т.к. возможно усиление нежелательных реакций препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях ЖКТ или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать препарат не рекомендуется.
Препарат не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12-24 ч после операции. Последующее применение препарата возможно после тщательной оценки соотношения пользы и риска для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых препаратов и общего состояния пациента.
Любое злоупотребление препаратом пациентами с лекарственной зависимостью крайне нежелательно. Пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, интраназальный и пероральный путь введения), таких как героин, морфин или метадон, препарат будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов — налоксоном, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции.
Препарат представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь. Парентеральное введение пациентами с наркотической зависимостью компонентов препарата (особенно, талька) может приводить к развитию локального некроза ткани и грануломатоза легких или других серьезных, смертельных нежелательных реакций.
Пустая матрица, обеспечивающая длительное высвобождение активного вещества из таблетки, может быть обнаружена в кале пациента.
На фоне применения препарата результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием препарата в качестве допинга может быть вредным для здоровья.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности это вероятно в начале терапии препаратом, после увеличения дозы или после перехода на прием других препаратов, а также при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимого взаимодействия.
Одновременно применяемые препараты, угнетающие ЦНС (например, этанол, другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминные и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие комбинированного препарата на ЦНС.
Одновременное применение оксикодона с антихолинергическими препаратами или препаратами, обладающими антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотиками, миорелаксантами, противопаркинсоническими препаратами), может сопровождаться усилением антихолинергических нежелательных реакций.
Этанол может усиливать фармакодинамические эффекты препарата, поэтому следует избегать одновременного применения с алкоголем.
У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и антикоагулянты — производные кумарина, отмечались клинически значимые изменения значений МНО в обоих направлениях.
Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата и повторный ее подбор.
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.
Теоретически, ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и соответственно повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамические эффекты.
Вероятность клинически значимого взаимодействия между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.