Ронбетал инструкция по применению цена

Регистрационный номер ЛСР-007366/09

Торговое название препарата: Ронбетал^®

Международное непатентованное название:

интерферон бета-1b

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:
активное вещество: интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный — 8 млн МЕ или 16 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол, декстран 50-70 тыс., динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слабо жёлтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза.

Код АТХ: L03AB08

Фармакологические свойства

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакодинамика

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика

После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов, соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и ме-ханизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению

Ронбетал^® применяется для:

уменьшения частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;

для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза. Применять строго по назначению врача Противопоказания

Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;

Заболевания печени в стадии декомпенсации;

Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;

Эпилепсия (адекватно не контролируемая);

Беременность. С осторожностью

Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал^® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал^® больных с нарушениями функции костного мозга, ане-мией или тромбоцитопенией.
В связи с недостаточностью данных по применению, необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет. Способ применения и дозы

Ронбетал^® вводят подкожно через день в дозе 8 млн. МЕ. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Особые указания
Лечение проводится под контролем врача.
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала^® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;

постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развывшейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом. Беременность и лактация

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат. Побочное действие

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал^® наблюдались следующие нежелательные явления:
Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления.
Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: повышение уровня ТТГ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) до 4 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 4 раз от исходного.
Нервная система: тревожные состояния.
Опорно-двигательная система: миалгия.
Кожа: сыпь макулезно-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления:
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм³, нейтропения <1500/мм³, лейкопения <3000/мм³. Лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0,1%), редко (<0,1%-≥0,01%) и очень редко (<0,01%)).
Общие реакции: очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции: очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль. Нечасто: некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система: нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения: редко: нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения: редко: повышение уровня триглицеридов.
Нервная система: нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия.
Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания: редко: одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути: нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ.
Редко: повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура: нечасто: миалгии.
Женская репродуктивная система: редко: нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: редко: анафилактические реакции. Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Ин-терфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл по 1 мл во флаконы бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ. 1 или 3 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/0,5 мл по 0,5 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из плёнки ПВХ. 1, 5 или 15 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с флаконами дополнительно комплектуется:

шприцами одноразовыми инъекционными инсулиновыми с иглой 26G Ч 12 мм объемом 1,0 мл по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

иглами медицинскими инъекционными 30G Ч 13 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

иглами медицинскими инъекционными 29G Ч 8 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

салфетками спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт соответственно.
Пачка со шприцами дополнительно комплектуется:

салфетками спиртовыми по 1, 5 и 15 шт соответственно. Условия хранения и транспортирования

При температуре от 2 до 8 °С. Допустимо хранение в течение одного месяца при температуре до 25 °С.
В недоступном для детей месте. Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек

По рецепту. Производитель

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А. Произведено:

ЗАО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, а/я 26.

Инструкция по применению Ронбетал

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: рекомбинантный интерферон бета-1b 8 млн. МЕ

Показания к применению Ронбетал

Уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза; для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Противопоказания к применению Ронбетал

• гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата Ронбетал;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
• эпилепсия (адекватно не контролируемая);
• беременность.

С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Рекомендации по применению

Ронбетал вводят п/к, через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Применение Ронбетал при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Фармакологическое действие

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Побочные действия Ронбетал

Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: повышение АД.

Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).

Нервная система: тревожные состояния.

Опорно-двигательная система: миалгия.

Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфопения3, нейтропения3, лейкопения3, лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (

Общие реакции: очень часто — гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто — некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система: нечасто — анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко — лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения: редко — нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения: редко — повышение уровня триглицеридов.

Нервная система: нечасто — мышечный гипертонус, депрессия; редко — судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.

Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия; редко — кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.

Органы дыхания: редко — одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: нечасто — тошнота и рвота; редко — панкреатит.

Печень и желчевыводящие пути: нечасто — повышение активности ACT, АЛТ; редко — повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура: нечасто — миалгии.

Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.

Особые указания

Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
— соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
— постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Лекарственное взаимодействие

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Латинское название

Ronbetal

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения

Упаковка

15 флаконов

Фармакологическое действие

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Показания

• уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;
• для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Противопоказания

• гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата Ронбетал;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
• эпилепсия (адекватно не контролируемая);
• беременность.

С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Особые указания

Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
— соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
— постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Состав

1 флакон содержит рекомбинантный интерферон бета-1b 8 млн. МЕ

Способ применения и дозы

Ронбетал вводят п/к, через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Побочные действия

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал® наблюдались следующие нежелательные явления.

Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: повышение АД.

Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).

Нервная система: тревожные состояния.

Опорно-двигательная система: миалгия.

Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3, лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (<10%–≥1%), нечасто (<1%–≥0,1%), редко (<0,1%–≥0,01%) и очень редко (<0,01 %)).

Общие реакции: очень часто — гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто — некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система: нечасто — анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко — лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения: редко — нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения: редко — повышение уровня триглицеридов.

Нервная система: нечасто — мышечный гипертонус, депрессия; редко — судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.

Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия; редко — кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.

Органы дыхания: редко — одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: нечасто — тошнота и рвота; редко — панкреатит.

Печень и желчевыводящие пути: нечасто — повышение активности ACT, АЛТ; редко — повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура: нечасто — миалгии.

Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C.

Срок годности

2 года.

Ронбетал

Состав препарата

Основным действующим веществом препарата является рекомбинантный человеческий интерферон — β-1b (ИФН- β-1b). Это белок, синтезируемый с помощью современного биотехнологического метода с использованием штамма Е.соli.
Лекарственная форма представляет собой готовый раствор для инъекций, прозрачный и бесцветный или слегка желтого цвета. 1 мл раствора препарата содержится 8 млн. МЕ рекомбинантного интерферона β-1b. Вспомогательные вещества: маннитол, декстран 50-70 тыс., динатрия эдетат, полисорбат 80, буфер, в состав которого входят натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота и вода для инъекций.
Данный препарат не содержит веществ донорского происхождения, и поэтому не несет риска передачи вирусных заболеваний, а также болезни Крейтцфельдта-Якоба.
Препарат выпускается во флаконах из прозрачного стекла с резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. Каждый флакон содержит по 1 мл (8 млн. МЕ) лекарственного препарата.

Показания к применению

Целями применения препарата Ронбетал® является:

1. уменьшение частоты и тяжести обострений при рецидивирующе-ремиттирующем течении рассеянного склероза,
2. замедление темпов прогрессирования заболевания при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза.

Таким образом, данный препарат применяется для предотвращения дальнейшего прогрессирования рассеянного склероза и профилактики обострений. Он не устраняет уже имеющиеся симптомы данного заболевания. Кроме того, препарат наиболее эффективен на начальных этапах болезни.

Показания

• рецидивирующе-ремиттирующий тип течения рассеянного склероза
• вторично-прогрессирующий тип течения рассеянного склероза

Противопоказания

• Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.
• Заболевания печени в стадии декомпенсации.
• Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.
• Эпилепсия в случае отсутствия ответа на противоэпилептическю терапию.
• Беременность.

Препарат Ронбетал следует с осторожностью применять пациентам, у которых была депрессия или судороги в анамнезе, получающим противосудорожные препараты, пациентам с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и пациентам с кардиомиопатией. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал® больных с нарушениями функций костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
В связи с недостаточностью данных по применению препарата у пациентов моложе 18 лет, необходима осторожность при его назначении и в данной группе пациентов.

Механизм действия

Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот. Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Препарат Ронбетал®, содержащий интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

История создания препарата

Российский препарат Ронбетал® (интерферон бета 1b) — биоаналог препарата Бетаферон®. Его разработка началась в 2004 году и стала возможной во многом благодаря поддержке программы «Bioindustry Initiative» Государственного департамента США. В 2005 году были разработаны штамм-продуцент интерферона бета-1b, технология его культивирования и очистки в центре инженерной иммунологии (подразделения, созданного на базе научного корпус а ОАО “Институт инженерной иммунологии” РАО “Биопрепарат” в поселке Любучаны Московской области).

Учитывая сложность структуры белковой молекулы и возможность изменения ее свойств в зависимости от характеристик технологического процесса, для доказательства терапевтической эквивалентности воспроизведенных биологических препаратов (биоаналогов) необходимо проведение комплекса физико-химических, доклинических и клинических исследований.

В 2006 году была разработана лекарственная форма и проведены сравнительные физико-химические исследования Ронбетала® и Бетаферона®. Весь спектр доклинических исследований был проведен в 2007 году, все исследования были проведены в сравнении с оригинальным препаратом Бетаферон® и доказали полную идентичность двух препаратов.

Весной 2008 года в 4х ведущих российских клиниках было начато регистрационное клиническое исследование препарата Ронбетал® у больных рассеянным склерозом. Контролируемое, рандомизированное, открытое в параллельных группах многоцентровое клиническое исследование эффективности, безопасности и переносимости препарата Ронбетал (ЗАО «Биокад», Россия) в сравнении с препаратом Бетаферон® (Bayer Schering AG, Германия) у больных рассеянным склерозом проходило в течение 7,5 месяцев. Данное исследование было завершено в мае 2009 года. В сентябре 2009 года были завершены процедуры государственной экспертизы качества, эффективности и безопасности препарата рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b Ронбетал и получено регистрационное удостоверение.

Результаты регистрационного клинического исследования

В проведенном контролируемом, рандомизированном, открытом сравнительном многоцентровом клиническом исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Ронбетал® для повышения объективности оценки основных параметров в исследовании участвовали два врача – лечащий и оценивающий.

Основными критериями включения в исследование были диагноз РС с ремиттирующим и вторично прогрессирующим (с обострениями) течением (в соответствии с критериями МакДоналда, 2005); балл по шкале EDSS, не превышающий 5,5; число обострений РС не менее 1 за последний год. Критериями исключения были наличие заболеваний или состояний, которые могли бы повлиять на оценку безопасности, переносимости и эффективности исследуемых препаратов или мешали бы проведению МРТ.

Клиническое исследование было одобрено Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных средств от 10.04.2007 г. и Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 17.12.2007 г. В соответствии с принципами надлежащей клинической практики все больные включались в исследование при условии подписания добровольного информированного согласия после ознакомления с условиями проводимого исследования.

Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на две группы: в 1-ю вошли пациенты, получающие Ронбетал®, во 2-ю – пациенты, получающие Бетаферон®.

Рандомизация осуществлялась по мере включения больных в исследование в отношении 3:1. В течение первых 2 нед больные получали 25% от терапевтической дозы препарата ИФН-b (2 млн МЕ), в течение последующих 2 нед – 50% (4 млн. МЕ), затем в течение следующих 2 нед – 75% от терапевтической дозы (6 млн. МЕ). После этого пациенту назначалась полная терапевтическая доза препарата ИФН-b – 250 мкг (8 млн. ME) в течение 6 мес. В ходе исследования больные не применяли дополнительные (кроме исследуемых препаратов) средства для терапии РС с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, за исключением глюкокортикостероидов для купирования обострений и препаратов с симптоматическим действием.
В соответствии с протоколом пациентам регулярно проводилось физикальное обследование, оценка с помощью шкал EDSS и MSFC, оценка качества жизни с помощью опросника качества жизни SF-36, лабораторные анализы (клинический и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, уровень гормонов щитовидной железы), электрокардиограмма и МРТ. Эффективность терапии оценивали по количеству обострений, на основании динамики результатов оценки по шкале оценки тяжести неврологического дефицита EDSS и тестов для комплексной оценки функций при РС (MSFC), числа рецидивов РС, имевших место за период наблюдения, а также данных МРТ (среднее количество и объем очагов, накапливающих контрастное средство – КС, среднее количество и объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR).

МРТ головного мозга проводили для проверки соответствия критериям включения при скрининговом обследовании, а также при последующих визитах ежемесячно с 30-х суток после окончания периода титрования дозы. В центральной МРТ-лаборатории (отделение лучевой диагностики Научного центра неврологии РАМН) МРТ выполнялась согласно протоколу исследования. В течение всего периода исследования для каждого пациента использовался один и тот же магнитно-резонансный томограф с величиной магнитной индукции 1,5 Тл. Все результаты сканирования одного пациента оценивал один и тот же специалист. Анализ полученных МРТ-данных включал в себя выявление и подсчет количества очагов («бляшек»), объем пораженного вещества головного мозга в Т2-ВИ и FLAIR, а также определение наличия активных «бляшек» в Т1-ВИ после введения КС и при наличии последних – вычисление их объема. Т2-ВИ и FLAIR-режимы использовались одновременно и взаимно дополняли друг друга для более качественной оценки изображений. Для контроля определения очагов накопления КС до его введения использовали Т1-ВИ.

Оценка безопасности и переносимости исследуемых препаратов основывалась на данных о частоте и выраженности побочных эффектов, данных о динамике результатов клинического анализа мочи, результатов ЭКГ, клинического и биохимического анализа крови, а также оценки функции щитовидной железы в ходе лечения. Данные по безопасности и переносимости анализировались у всех больных, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата или препарата сравнения.

Результаты

Скрининговый отбор прошел 51 пациент, из них 2 пациента выбыли из исследования до начала лечения (один человек по причине отзыва согласия и одна пациентка в связи с беременностью). Во время лечения в связи с отзывом согласия из исследования выбыли 2 человека из группы Ронбетала® (после 4 и 6-го визитов). Отзыв согласия у данных больных был связан с появившейся возможностью получать лечение препаратом Бетаферон® вне рамок данного исследования. Таким образом, от начала и до завершения в исследовании приняли участие 47 пациентов: 36 пациентов, получавших Ронбетал®, и 11 пациентов, получавших Бетаферон®. Средний возраст пациентов в основной группе составил 32,7 (9,04)  года. В группе пациентов, получавших Бетаферон®, – 33,7 (7,0) года (t-test, р=0,75). Распределение по полу в группах не имело значимых различий (c2, р=0,57): мужчины составили 41,7 и 27,3% в группе Ронбетала® и Бетаферона® соответственно. У всех пациентов в обеих группах имел место ремиттирующий тип течения РС, за исключением 2 пациентов в группе Бетаферона® и одного пациента в группе Ронбетала®, у которых РС был с вторично прогрессирующим течением.

У большинства пациентов как в группе Ронбетала®, так и в группе Бетаферона® за предшествующий год наблюдался один рецидив (61,1 и 54,6%, соответственно; c2, р=0,34). Медиана длительности заболевания от момента постановки диагноза в обеих группах составила 11,5 (4–36) мес. Распределение по длительности заболевания в группах было сопоставимым (c2, р=0,65).

Безопасность

В группе, получавшей Бетаферон®, отмечены два СНЯ – острый аппендицит и острая кишечная непроходимость, расцененные как не связанные с исследуемым препаратом. В группе Ронбетала® ни одного СНЯ не зафиксировано.

Выраженность практически всех НЯ была слабой или умеренной и не требовала отмены препарата. К наиболее частым НЯ относились гиперемия и болезненность в месте инъекции, а также гриппоподобдный синдром (табл. 1). Гиперемия в месте введения имела место у 62,7% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 81,8% пациентов, получавших Бетаферон® (ТКФ, р=0,30). При этом в подавляющем большинстве случаев гиперемия была слабой: диаметр очага составлял до 10 мм, симптом исчезал в течение 3–5 дней после инъекции. Данное НЯ не требовало медикаментозной терапии, его причинная связь с исследуемыми препаратами была расценена как определенная. По мере лечения исследуемый препарат начинал лучше переноситься пациентами: так, в группе Ронбетала® гиперемия в месте введения перестала появляться к 10-му визиту у 50% пациентов из тех, у кого она изначально отмечалась, а в группе Бетаферона® – у 14,3%.

Табл. 1. Статистический анализ результатов оценки НЯ.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ЯВЛЕНИЕ	Ронбетал®, %	Бетаферон®, %	Значение p
Гиперемия в месте введения	62,7	81,8	0,29616
Гриппоподобный синдром	31,4	90,9	0,00069
Болезненность в месте инъекции	14,3	9,1	0,55452

Болезненность в месте инъекции отмечалась у 14,3% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 9,1% пациентов, получавших Бетаферон® (р=0,55). На общем самочувствии пациентов не отражалась, лечения или отмены препарата не требовала, исчезала в течение нескольких дней. Причинная связь этого НЯ с исследуемыми препаратами расценена как вероятная.

Гриппоподобный синдром, проявлявшийся повышением температуры, головной болью, слабостью, ознобом, отмечался у 31,4% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 90,9% пациентов, получавших Бетаферон® (р<0,001). В подавляющем большинстве случаев гриппоподобный синдром протекал в легкой форме и самостоятельно разрешался в течение одного дня, при этом температура повышалась до 37,0–37,3°С. В одном случае при введении препарата Ронбетал® отмечалось кратковременное повышение температуры до 40,0°С, которое было купировано дополнительным приемом ацетилсалициловой кислоты. Причинная связь этого НЯ с исследуемыми препаратами расценена как определенная.

Изменения со стороны лабораторных показателей, как правило, носили незначительный и транзиторный характер. Анемия (<120 г/л) во время лечения наблюдалась у 5 (14,3%) пациентов в группе Ронбетала® и у 2 (18,2%) в группе Бетаферона®. Лейкопения (менее 4,0х109/л) и абсолютная нейтропения (менее 2,0х109/л) отмечена у 8,6% пациентов в группе Ронбетала® и у 9,1% – в группе Бетаферона®. В ходе исследования в обеих группах отсутствовала клинически значимая динамика уровня креатинина и не было выявлено статистически значимых различий в уровнях аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Эффективность

При сравнении частоты случаев без обострений за время наблюдения в группах больных, получавших Ронбетал® и Бетаферон® (29 и 11 соответственно), достоверного отличия не получено (ТКФ, р=0,31). Таким образом, вероятность течения заболевания без обострений за этот период в обеих группах не отличалась. Среднегодовая частота обострений на фоне терапии Ронбеталом® в среднем равнялась 0,31, тогда как за год, предшествующий включению в исследование, среднее число рецидивов в данной группе больных составило 1,44. Таким образом, риск развития рецидива на фоне применения Ронбетала® снизился более чем в 4,5 раза.

В группе пациентов, получавших Ронбетал®, среднее значение EDSS при включении в исследование составило 2,0 (1,5–3) балла, через 7,5 мес. лечения оно не изменилось – 2,5 (1,5–3,0); (Вилкоксон, р=0,94). Таким образом, в ходе исследования не отмечалось статистически значимого увеличения балла по EDSS, что позволяет говорить о стабилизации течения заболевания под воздействием Ронбетала® у большинства больных. В группе пациентов, получавших Бетаферон®, среднее значение EDSS при включении в исследование составило 3,0 (2,0–3,5) балла, а через 7,5 мес. лечения – 2,5 (1,5–3,5) (Вилкоксон, р=0,11). Различий средних значений EDSS между группами пациентов, получавших Ронбетал® и Бетаферон®, ни при включении в исследование, ни в динамике не отмечено (Манн–Уитни, р>0,05).

В обеих группах статистически значимых различий средней величины всех оцениваемых показателей MSFC (2 последовательные пробы времени ходьбы на 8 м (в секундах), две последовательные пробы выполнения действий доминирующей и недоминирующей рукой (в секундах) и оценки когнитивной функции PASAT 3 (общий балл) в течение всего исследования по сравнению с данными скрининга не наблюдалось, что свидетельствует о стабилизации течения заболевания.
Согласно данным МРТ на фоне применения Ронбетала® наблюдалась стабилизация и даже тенденция к сокращению количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR, хотя разница не была статистически значимой (ANOVA, р=0,64). Также не обнаружено статистически значимых различий средних значений количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR между группами Ронбетала® и Бетаферона® ни при включении в исследование, ни в динамике (Манн–Уитни, р>0,05). Средний объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR (медиана и интерквартильный размах) в группе Ронбетала® при включении в исследование составил 13,99 (7,08–25,38), через 6,5 мес. после включения в исследование – 13,70 (5,36–27,26) (Вилкоксон, р=0,24). В совокупности наблюдений в ходе исследования зарегистрировано снижение медианы среднего объема очагов в Т2-ВИ и FLAIR на 2,07%. Средний объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR в группе Бетаферона® при включении в исследование составил 29,37 (5,56–50,69), через 6,5 мес. – 20,93 (3,56–35,45) (Вилкоксон, р=0,01). В динамике в обеих группах наблюдалась некоторая стабилизация и даже снижение количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR.

Определение размера очагов в Т1-ВИ, накапливающих КС, несет дополнительную информацию о выраженности иммуновоспалительного процесса на момент проведения исследования. Среднее арифметическое значение объема контрастируемых очагов и 95% ДИ в группах Ронбетала® и Бетаферона® были следующими: при включении в исследование – 0,13 (95% ДИ 0,05–0,21) и 0,17 (95% ДИ -0,02–0,36), через 6 мес. от приема полной терапевтической дозы – 0,08 (95% ДИ 0,02–0,14) и 0,05 (95% ДИ -0,07–0,17), соответственно. Таким образом, применение препаратов Ронбетал® и Бетаферон® привело к сокращению среднего объема очагов, накапливающих КС, что свидетельствует о снижении активности воспалительного процесса.

Статистически значимого улучшения или ухудшения показателей качества жизни и ИПКЖ в процессе лечения в обеих группах не обнаружено (р>0,05).
Таким образом, было установлено, что Ронбетал® отличается хорошей переносимостью и безопасностью, не приводит к клинически значимым отклонениям лабораторных показателей и отсутствием серьезных нежелательных явлений. Препарат эффективно снижает частоту рецидивов рассеянного склероза и способствует предотвращению прогрессирования заболевания. С помощью статистического анализа доказано отсутствие значимых различий безопасности и эффективности препаратов Ронбетал® и Бетаферон® по всем оцениваемым критериям. Исключение составляет гриппоподобный синдром, частота которого была достоверно ниже в группе, получавшей Ронбетал®.

Результаты пострегистрационного клинического исследования

На сегодняшний день завершилось пострегистрационное сравнительное клиническое исследование эффективности препарата Ронбетал® ЗАО «Биокад», Россия) для лечения рассеянного склероза в сравнении с препаратом Бетаферон® (Bayer Schering AG, Германия), проводившееся с 2009 по 2011 гг. В данное исследование было включено 118 пациентов. 36 человек из данной группы принимали участие в регистрационном исследовании эффективности, переносимости и безопасности препарата Ронбетал®. Включенные пациенты распределялись в группу Ронбетала® или Бетаферона® в соотношении 3:1. В обеих группах растворы препаратов назначались подкожно через день по 1 мл (0,25 мг, или 8 млн. МЕ). У первичных пациентов сначала следовал период эскалации дозы препарата (1,5 мес.), а затем – период лечения, составивший 6 месяцев. В группе пациентов, перешедших из предыдущего исследования, сразу следовал период лечения полной дозой. На протяжении данного исследования проводился тот же спектр обследований, что и в регистрационном исследовании эффективности, переносимости и безопасности препарата Ронбетал® .

Анализ результатов исследования показал, что результаты применения препарата Ронбетал® сопоставимы с эффективностью Бетаферона в рамках этого исследования и в сравнении с литературными данными. Применение препарата Ронбетал® позволило достичь стабилизации течения заболевания, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики общего балла EDSS и показателей МРТ (количества и объема очагов в Т2 режиме и очагов, накапливающих контраст). С помощью статистического анализа доказано отсутствие значимых различий безопасности и эффективности препаратов Ронбетал® и Бетаферон® по оцениваемым критериям.

Способ применения и дозы

Препарат Ронбетал® вводят строго подкожно через день в дозе 8 млн. Лечение препаратом Ронбетал® является длительным (многолетним).

Рекомендации по методике введения препарата

1. Заранее достаньте из холодильника флакон с препаратом Ронбетал для того, чтобы раствор приобрел комнатную температуру. Флакон следует выдерживать при комнатной температуре не менее 20 минут.
2. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции:
• флакон с раствором препарата Ронбетал;
• шприц с набором игл;
• ватный тампон, смоченный спиртом;
• контейнер для использованных шприцев.
3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки с мылом.
4. Перед использованием осмотрите раствор во флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора (раствор должен быть бесцветным и прозрачным) его не следует применять.
5. Наберите препарат из флакона в шприц, следите, чтобы в набранном в шприц растворе не было пузырьков воздуха.

В наборе для инъекций у Вас должно быть 2 иглы: боле короткая (для пациентов с низкой массой тела) и более длинная (для полных пациентов). Поменяйте иглу, которой Вы набирали препарат, на одну из этих двух игл. Важно, чтобы

6. Выберите область тела для инъекции — руки, бедра, ягодицы, живот. Не рекомендуется делать инъекции в измененные участки кожи (покрасневшие или с измененным цветом, области уплотнения или узелки, в болезненные зоны). Каждый день выбирайте новую область и новую точку внутри каждой области для укола. Для правильного чередования рекомендуется составить схему смены мест инъекций.
7. Обработайте место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, соберите кожу в складку большим и указательным пальцем.
8. Возьмите шприц в рабочую руку. Снимите с иглы защитный колпачок.
9. Располагая шприц перпендикулярно поверхности коже, введите иглу и постепенно вводите препарат до полного опорожнения шприца.
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.
11. Утилизируйте шприц.

Если Вы забыли ввести препарат, инъекцию следует сделать, как только Вы вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата.

Побочное действие

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал®, постмаркетингового опыта наблюдения, а также на основании обобщения данных международных исследований препаратов интерферона β-1b наблюдались следующие нежелательные явления:

Общие реакции: Очень часто: комплекс гриппоподобных симптомов (сочетает в себе не менее двух из следующих нежелательных явлений: повышение температуры тела, озноб, миалгии, общее недомогание, головную боль или повышенное потоотделение). Частота возникновения данного комплекса симптомов со временем снижается. Астения (слабость). Нечасто: периферические отеки. Редко: Боли в грудной клетке; боль различной локализации.

Местные реакции: Очень часто: реакции в месте введения препарата, которые могут включать в себя одну или более из следующих: раздражение, покраснение, геморрагии, припухлость, локальный отек, атрофия, воспаление и боль. Часто: некроз кожи в месте введения препарата.
Кровь и лимфатическая система: Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, нейтропения. Редко: лимфаденопатия, кровоточивость.

Эндокринные нарушения: Редко: нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения: Редко: повышение уровня триглицеридов, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Нервная система: Очень часто: парестезии. Нечасто: мышечный гипертонус, бессонница, нарушение координации, мигрень. Редко: судороги, головокружение.

Психические нарушения: Нечасто: депрессия, тревога, беспокойство, нервозность.
Редко: спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.

Сердечно-сосудистая система: Нечасто: артериальная гипертензия. Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение, заболевания периферических сосудов, артериальная гипотензия. Очень редко: вазодилатация.

Органы дыхания: Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: Нечасто: запор, диарея, диспептические явления, тошнота и рвота. Редко: боли в животе, панкреатит.

Печень и желчевыводящие пути: Нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ. Редко: повышение активности ГГТ, повышение уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: Нечасто: кожные реакции, которые могут включать в себя одну или более из следующих: сыпь, крапивница, зуд, алопеция. Редко: изменение цвета кожи.

Опорно-двигательная система: Часто: боль в спине, боль в конечностях. Нечасто: миастения, артралгия.

Мочевыделительная система: Редко: императивные позывы, учащенное мочеиспускание.

Репродуктивная система: Редко: у женщин — нарушения менструального цикла, которые могут включать в себя одно или более из следующих: метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные менструации); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.

Аллергические реакции: Редко: анафилактические реакции.

Органы зрения: Редко: нарушение зрения, конъюнктивит.

Органы слуха: Очень редко: боль в ушах.

Наиболее часто при применении препарата Ронбетал® наблюдались гриппоподобные симптомы и реакции в месте введения. Со временем на фоне лечения частота этих симптомов обычно снижается.

Как уменьшить выраженность местных реакций

Учитывая регулярность введения препарата, у части больных, возникают местные реакции на инъекции. Существует несколько простых приемов, позволяющих уменьшить их выраженность и частоту:

• всегда меняйте место инъекции, ведите дневник для записи последовательности мест инъекций;
• вводите и вынимайте иглу перпендикулярно коже, не смещая кожу;
• не спешите с введением препарата, постарайтесь во время проведения инъекции находится в тихой, спокойной обстановке;
• не вводите препарат после занятий спортом, после горячей ванны или душа;
• используйте рекомендованные места для инъекций, избегайте тех мест, где не удается захватить складку в 2,5 — 5 см кожи;
• при инъекции в труднодоступные места используйте автоинжектор, выставив его глубину в соответствии с толщиной подкожной клетчатки в месте укола;
• чтобы снизить риск инфекций, не забывайте мыть руки перед введением, не касайтесь кожи и волос после мытья рук;
• место инъекции должно быть чистым и сухим;
• избегайте инъекций в области, где трение и давление одежды или ремня может вызвать раздражение кожи;
• мышцы в области инъекции должны быть полностью расслабленными, не вводите в спазмированные области;
• не посещайте солярий и не используйте лосьоны для загара, это может вызвать раздражение кожи;
• не вводите препарат в стрии (видимые на коже растяжки) и в места, где в коже видны проходящие мелкие сосуды;
• не вводите препарат во внутреннюю поверхность плеча или бедра;
• вводимый препарат не должен быть холодным: достаньте его из холодильника за 20 — 30 минут до инъекции;
• следите за тем, чтобы перед инъекцией игла шприца должна быть сухой;
• можно предварительно охладить место инъекции, приложив к нему грелку со льдом;
• не растирайте место инъекции после укола, просто прижмите ватным тампоном;
• чтобы игла была сухой, после снятия серого колпачка стряхните избыток препарата.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Лечение препаратом Ронбетал® должно проводиться строго под наблюдением лечащего врача, обладающего достаточным опытом лечения данного заболевания.

До начала лечения

До назначения препарата Ронбетал® и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ и уровень гормонов щитовидной железы.

Контроль функции печени

В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить тщательное наблюдение и обследование пациента. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита (например, желтухи). При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов терапию можно возобновить под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Ронбетала® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.

Контроль функции щитовидной железы

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы – Т4 и Т4, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях – по клиническим показаниям.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы

Ронбетал® необходимо применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), данных о применении препарата в данной группе пациентов нет в наличии.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.

Нейтрализующие антитела

В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено, а том числи и по данным МРТ. С развитием нейтрализующей антител не связано и появление каких-либо нежелательных реакций.

Некроз в местах инъекций

У пациентов, получавших препараты интерферона бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Ронбетал® следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение Ронбеталом® может быть продолжено. Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, пациентам следует соблюдать правила асептики при выполнении инъекций и постоянно менять места инъекции.
Периодически врач должен контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Депрессия

При назначении Ронбетала® пациентам с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе следует соблюдать особую осторожность, поскольку на фоне терапии интерфероном бета-1b могут возможно появление депрессии и суицидальных мыслей, при их появлении следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

Пациенты с моноклональной гаммапатией

Применение цитокинов (интерферона бета 1b) у пациентов с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Применение при беременности и лактации

Неизвестно, способен ли препарат Ронбетал® вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

>Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Условия хранения и транспортирования, срок годности

Препарат Ронбетал® следует хранить при температуре от 2 до 8°С (в холодильнике), в недоступном для детей месте. Срок годности препарата составляет 2 года.

С дополнительной информацией о препарате можно ознакомиться на сайте www.ronbetal.ru.

Поддержка пациентов, получающих терапию Ронбеталом осуществляется патронажной службой компании «Биокад».

Осуществляется выдача автоинжекторов, наборов для введения препарата Ронбетал, термосумок.

В Санкт Петербурге Сотрудник патронажной службы Петраченкова Татьяна Сергеевна ответит на все интересующие вопросы по применению препарата Ронбетал, профилактике и купированию возможных побочных эффектов по телефону +7 911 8169798.

Список литературы

1. Байдина Е.В., Бойко А.Н., Брюхов В.В., Гусев Е.И., Дубчак Л.В., Завалишин И.А., Иванов Р.А,, Котов С.В., Кротенкова М.В., Пар В.И., Шмидт Т.Е., Щур С.Г., Яхно Н.Н. Результаты клинического исследования российского биоаналога интерферона-бета-1b. Неврологический вестник, 2010; XLII, вып. 1, стр. 41 – 48.
2. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. Журн. неврол. и психиатр. 2000; 11: 54–9.
3. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004.
4. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003.
5. Bayas A, Reickmann P. Managing the Adverse Effects of Interferon-b Therapy in Multiple Sclerosis. Drug Safety 2000; 22: 149–59.
6. ЕМЕА. The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. 1998; 3: 231–44.
7. European Study Group on Interferon-b-1b in Secondary Progressive MA. Placebo-controlled multicentre randomised trial of interferon-b1b in treatment of secondary progressive multiple sclerosis. (by Ludwig Kappos). Lancet 1998; 352: 1491–7.
8. IFNB Multiple Sclerosis Study Group, University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Interferon-beta-1b in the treatment of MS; final outcome of the randomized controlled trial. Neurology 1995; 45: 1277–85.
9. IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon-beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology 1993; 43: 655–61.
10. McCormack PL, Scott LJ. Interferon-b1b. A Review of its use in Relapsing-Remitting and Secondary Progressive Multiple Sclerosis. CNS Drugs 2004; 18 (8): 521–6.
11. Miller DH, Molyneux PD, Barker GJ et al. Effect of interferon-beta1b on magnetic resonance imaging outcomes in secondary progressive multiple sclerosis: results of a European multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European Study Group on Interferon-beta1b in secondary progressive multiple sclerosis. Ann Neurol 1999; 46 (6): 850–9.
12. Walther EU, Dang T, Hohlfeld R. Managment of side effects of beta-interferon therapy in MS. Int. MS J 1999; 5: 65–70.
13. Walther EU, Hohlfeld R Multiple sclerosis. Side effects of interferon beta therapy and their management. Neurology 1999; 53: 1622–33.