Сапроптерин инструкция по применению цена

Содержание

Русское название

Сапроптерин

Английское название

Sapropterin

Латинское название

Sapropterinum (род. Sapropterini)

Химическое название

Брутто формула

C₉H₁₅N₅O₃

Фармакологическая группа вещества Сапроптерин

Нозологическая классификация

Код CAS

62989-33-7

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Сапроптерин

Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сапроптерину, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Предрасположенность к судорогам, пожилой возраст (старше 65 лет), почечная или печеночная недостаточность, беременность и детский возраст до 4 лет, одновременный прием с леводопой, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат, триметоприм), вазодилататорами (нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин, ингибиторы ФДЭ-5, миноксидил), в т.ч. при местном применении.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Сапроптерин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, ежедневно во время еды 1 раз в сутки в одно и то же время, предпочтительно утром, под наблюдением врача, имеющего опыт лечения фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2014 и www.rxlist.com, 2014.

Торговые названия с действующим веществом Сапроптерин

Куван — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002533

Торговое наименование препарата

Куван®

Международное непатентованное наименование

Сапроптерин

Лекарственная форма

таблетки диспергируемые

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: сапроптерина дигидрохлорид — 100 мг (эквивалентно 76,80 мг сапроптерина).

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота — 5,00 мг, кросповидон -13,50 мг, кальция гидрофосфат — 6,54 мг, маннитол — 171,18 мг, рибофлавин — 0,03 мг, натрия стеарилфумарат — 3,75 мг.

Описание

Круглые таблетки от почти белого до светло-желтого цвета с мраморной поверхностью и тиснением «177» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Ферментопатий наследственных средство лечения

Код АТХ

A16AX

Фармакодинамика:

Механизм действия

Гиперфенилаланинемия (ГФА) определяется как патологическое повышение концентрации фенилаланина в крови. Это состояние обычно вызывается аутосомно-рецессивными мутациями генов, кодирующих, в случае фенилкетонурии (ФКУ), фермент феннлаланингидроксилазу, а в случае болезней нарушения обмена тетрагидробиоптерина (ВН4), ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации 6R-тетрагидробиоптерина (6R-BH4). Недостаточность ВН4 определяется рядом нарушений, возникающих в результате мутаций или делеций в генах, кодирующих какой-либо из пяти ферментов, отвечающих за биосинтез или рециркуляцию ВН4. Как в том, так и в другом случае, нарушается процесс преобразования фенилаланина в аминокислоту тирозин, что приводит к повышению концентрации фенилаланина в крови. Кроме того, у пациентов с нарушением обмена ВН4 в дополнение к нарушению функции фенилаланингидроксилазы нарушается активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы, а также синтазы оксида азота.

Сапроптерин — это искусственно синтезированный эквивалент природного 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз для фенилаланина, тирозина и триптофана. Обоснование применения препарата КУВАН® у пациентов с ФКУ, чувствительных к терапии тетрагидробиоптерином, заключается в восстановлении активности поврежденной фенилаланингидроксилазы и, следовательно, в усилении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина до уровня, достаточного для снижения или удержания его концентрации в крови, в предотвращении или ослаблении дальнейшего накопления фенилаланина, а также в увеличении толерантности к фенилаланину, поступающему с пищей. Обоснованием назначения препарата Куван® у пациентов с болезнями нарушения обмена тетрагидробиоптерина является восполнение недостатка ВН4 и, таким образом, восстановление активности фенилаланингидроксилазы, триптофангидроксилазы, тирозингидроксилазы и синтазы оксида азота.

Данные клинических исследований

Программа клинических исследований III-ей фазы препарата КУВАН® включала в себя 2 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования у пациентов с ФКУ. В данных исследованиях была показана эффективность препарата КУВАН® в отношении снижения концентрации фенилаланина в крови и увеличения толерантности к фенилаланину, поступающему с пищей.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь растворенной в воде таблетки КУВАН®, активный компонент препарата — сапроптерин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, при этом максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) натощак достигается через 3-4 ч с момента приема препарата. Скорость и степень абсорбции сапроптерина зависит от типа принимаемой с ним пищи. Высококалорийная пища с высоким содержанием жиров усиливает абсорбцию сапроптерина, по сравнению с приемом препарата натощак, что через 4-5 ч после приема приводит к повышению его Сmах, в среднем, на 40-85%.

Распределение

Сапроптерин преимущественно распределялся в почках, надпочечниках и печени. У крыс после внутривенного введения радиоактивно меченного сапроптерина, радиоактивная метка определялась в тканях плода. При внутривенном введении у крыс было выявлено, что биоптерин (один из продуктов метаболизма сапроптерина) экскретируется с молоком. Однако, при пероральном введении сапроптерина дигидрохлорида крысам в дозе 10 мг/кг повышения концентрации общего биоптерина как в тканях плода, так и в молоке самок не отмечалось.

Метаболизм

Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется, главным образом, в печени до дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является искусственно синтезированным аналогом 6R-BH4, то вполне обоснованно можно ожидать, что он метаболизируется тем же путем, что и природный 6R-BH4. Фолиевая кислота и витамин В12 может повышать уровень ВН4.

Выведение

После перорального приема большая часть препарата выводится через кишечник, и только малая его часть — почками.

Показания:

Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к сапроптерину или любому другому компоненту препарат; период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Предрасположенность к судорогам.

Пожилой возраст (старше 65 лет).

Почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и детский возраст до 4-х лет.

Одновременный прием с леводопой, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат, триметоприм), вазодилататорами, в т.ч. при местном применении (нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, миноксидил).

Беременность и лактация:

Беременность

Подтвержденных данных клинических исследований применения препарата КУВАН® при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона и плода, а также на родовую деятельность и постнатальное развитие не обнаружено. Необходимо строго контролировать концентрацию фенилаланина в крови женщин, страдающих данным заболеванием и планирующих беременность, как до наступления беременности, так и на всем ее протяжении. В противном случае, недостаточно строгий контроль концентрации фенилаланина может привести к опасным последствиям, как для матери, так и для плода. Контролируемое врачом ограничение поступления фенилаланина с пищей до начала и во время беременности является средством первого выбора при лечении этих пациенток.

Вопрос о назначении препарата КУВАН® беременной женщине должен рассматриваться только в том случае, если строгое соблюдение диеты не обеспечивает адекватного снижения концентрации фенилаланина в крови. Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью.

Грудное вскармливание

Подтвержденные данные клинических исследований о поступлении сапроптерина или его метаболитов в грудное молоко женщин отсутствуют. Поэтому препарат КУВАН® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом КУВАН® назначает и контролирует врач, имеющий опыт лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Препарат КУВАН® следует принимать ежедневно во время еды 1 раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата КУВАН® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Поскольку гиперфенилаланинемия является хроническим состоянием как при ФКУ, так и при нарушении обмена тетрагидробиоптерина, при положительном ответе на лечение препарат КУВАН® назначается для длительного применения. Однако, опыт длительного применения препарата ограничен.

Дозы

Одна таблетка препарата КУВАН® содержит 100 мг сапроптерина. Суточная доза, рассчитываемая на основе массы тела пациента, должна округляться к ближайшему числу, кратному 100. Например, дозы от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам, а дозы от 451 до 499 мг следует округлять до 500 мг, т.е. до 5 таблеток.

ФКУ

Начальная доза препарата КУВАН® у взрослых и детей, страдающих ФКУ, составляет 10 мг/кг массы тела. Доза может изменяться лечащим врачом в диапазоне 5-20 мг/кг массы тела в сутки для достижения и поддержания рекомендованной концентрации фенилаланина в крови.

Нарушения обмена тетрагидробиоптерина

Начальная доза препарата КУВАН® у взрослых и детей с недостаточностью ВН4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела при приеме 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг/кг массы тела в день. Для достижения оптимального терапевтического эффекта общую суточную дозу препарата можно разделить на 2 или 3 приема в течение дня для достижения оптимального терапевтического эффекта.

Определение ответа на лечение

Лечение препаратом КУВАН® необходимо начинать как можно раньше для предупреждения развития у детей необратимых неврологических нарушений, а у взрослых — когнитивной недостаточности и психических нарушений вследствие длительного повышении концентрации фенилаланина в крови.

Ответ на лечение препаратом КУВАН® оценивается по степени снижения концентрации фенилаланина в крови пациента. Концентрацию фенилаланина следует определять перед началом приема препарата КУВАН® в рекомендованной стартовой дозе и через 1 неделю лечения. Если снижение концентрации фенилаланина недостаточно, дозу препарата КУВАН® следует повышать 1 раз в неделю до достижения максимальной — 20 мг/кг массы тела в сутки при еженедельном контроле концентрации фенилаланина в крови в течение 1 месяца. Поступление фенилаланина с пищей следует сохранять на постоянном уровне в течение всего этого периода.

Терапевтический ответ характеризуется снижением концентрации фенилаланина в крови не менее чем на 30% или же достижением целевого ее значения, которое определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Пациентов, не достигших такого терапевтического ответа в течение 1 месяца, следует расценить как не отвечающих на лечение. Таким пациентам применять препарат в дальнейшем не следует.

При положительном ответе на лечение препаратом КУВАН®, доза препарата, в зависимости от выраженности ответа на лечение, может быть увеличена от 5 до 20 мг/кг массы тела в сутки.

Через 1-2 недели после каждого повышения дозы препарата рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови. Пациенты, получающие препарат КУВАН®, должны соблюдать диету с ограничением фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование (включая контроль фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития).

Способ применения

Таблетки следует принимать однократно в одно и то же время, предпочтительно с утра, во время еды для увеличения абсорбции.

Рекомендованное количество таблеток растворяют в воде, помешивая раствор. Время растворения может составлять несколько минут. Для ускорения растворения таблетки можно измельчить. В полученном растворе могут быть видны небольшие частицы, их присутствие не оказывает влияния на эффективность препарата. После приготовления раствор следует выпить в течение 15-20 минут.

Для доз менее 100 мг одну таблетку растворяют в 100 мл воды. Соответственно, в 1 мл раствора будет содержаться 1 мг сапроптерина. Для приема рекомендованной дозы (в мг) нужно взять соответствующее количество мл полученного раствора.

Для приготовления раствора точно в соответствии с необходимым объемом следует использовать подходящую емкость с градуировкой в мл.

Приготовление раствора препарата для отдельных групп пациентов

Применение у взрослых

Назначенное врачом количество таблеток растворяют в 120-240 мл воды и размешивают до полного растворения.

Применение у детей

Назначенное врачом количество таблеток растворяют не более чем в 120 мл воды и размешивают до полного растворения.

Коррекция дозы

При приеме препарата КУВАН® концентрация фенилаланина в крови может снизиться ниже целевого терапевтического уровня. Для поддержания концентрации фенилаланина в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может понадобиться коррекция дозы сапроптерина или изменение поступления фенилаланина с пищей.

Через 1 -2 недели после каждой коррекции дозы препарата, особенно у детей, рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови, а также регулярно контролировать эти показатели в дальнейшем под наблюдением лечащего врача.

При невозможности достижения целевой концентрации фенилаланина в крови на фоне лечении препаратом КУВАН®, следует проверить точность соблюдения пациентом терапевтического режима и диеты перед принятием решения о коррекции дозы препарата. Прекращать прием препарата КУВАН® можно только под наблюдением лечащего врача. Поскольку концентрация фенилаланина в крови после прекращения приема препарата КУВАН® может возрастать, необходим более частый ее контроль в период изменения схемы лечения, а также коррекция диетических рекомендаций.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях примерно у 35% из 579 пациентов, получавших препарат КУВАН® (в дозах 5-20 мг/кг массы тела в день), отмечались побочные реакции. Наиболее часто наблюдались головная боль и ринорея.

Для обозначения частоты нежелательных явлений при приеме препарата КУВАН® используется следующая классификация:

Очень часто (≥1/10 случаев)

Часто (≥1/100, < 1/10)

Нечасто (≥1/1,000, < 1/100)

Редко (≥ 1/10,000, < 1/1,000)

Очень редко (< 1/10,000)

Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто — головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень часто — ринорея. Часто — фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто — диарея, рвота, боль в животе.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто — гипофенилаланинемия.

После прекращения приема препарата КУВАН® может отмечаться синдром «отмены», который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений.

Встречалось несколько случаев реакций гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь при применении препарата.

Передозировка:

Симптомы

Головная боль и головокружение отмечались после приема сапротерина в дозах, превышающих рекомендованную максимальную дозу (20 мг/кг массы тела в день).

Лечение

При выявлении указанных симптомов проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Несмотря на то, что сопутствующее применение лекарственных препаратов из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексата, триметоприма) не изучалось, такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Следует с осторожностью назначать данные лекарственные средства при одновременном применении препарата КУВАН®.

ВН4 является кофактором синтазы оксида азота (NO). Препарат КУВАН® следует с осторожностью применять с препаратами, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия NO. К ним относятся классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (такие как силденафил, варденафил, тадалафил) и миноксидил. Препарат КУВАН® необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим леводопу, так как комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление и учащение судорог, особенно в начале терапии В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Абсорбция сапроптерина выше при употреблении высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак. В среднем в 40-85% случаев максимальная концентрация в крови достигается через 4-5 ч после приема. Для предотвращения возможных колебаний биодоступности, препарат КУВАН® рекомендуется принимать вместе с пищей 1 раз в день в одно и то же время, желательно утром.

Особые указания:

Лечение препаратом КУВАН® должно проводиться специалистами, хорошо информированными в области лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина. Пациенты, получающие препарат КУВАН®, должны соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование, включая контроль уровня фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития. Продолжительное или периодически повторяющееся нарушение метаболической цепи фенилаланин — тирозин — дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может выразиться в недостаточной выработке организмом белка и нейромедиаторов.

Длительное снижение концентрации фенилаланина и тирозина в раннем детском возрасте может привести к нарушениям развития нервной системы.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата КУВАН® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Перед назначением препарата КУВАН® пациентам с сопутствующими заболеваниями требуется консультация врача, так как при некоторых заболеваниях концентрация фенилаланина в крови может повышаться.

Данные о длительном применении препарата КУВАН® ограничены.

У пациентов, имеющих предрасположенность к судорогам, препарат КУВАН® следует назначать с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности, особенно в начале терапии.

Пациентов нужно предупредить, что в каждый флакон с таблетками вкладывается влагопоглощающая капсула, которую нельзя глотать!

Применение у пожилых пациентов

Безопасность и эффективность препарата КУВАН® у пациентов старше 65 лет не установлена.

Применение при почечной и печеночной недостаточности

Оценка безопасность и эффективности препарата КУВАН® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась.

Применение у детей

Клинические исследования по применению препарата КУВАН® проводились у детей с гиперфенилаланиемией, вызванной фенилкетонурией и нарушением обмена тетрагидробиоптерина, в возрасте 4 года и старше. Тем не менее, из опубликованных данных следует, что более 2700 детей с ФКУ в возрасте от 0 до 4 лет получали лечение препаратами тетрагидробиоптерина и, по крайней мере, 43 из них получали терапию в течение 2-х и более месяцев. Максимальная суточная доза составляла 20 мг/кг массы тела. Несмотря на то, что нарушения обмена тетрагидробиоптерина встречаются крайне редко, опубликованные данные свидетельствуют о том, что по крайней мере у 120 пациентов лечение было начато в возрасте до 4-х лет, что позволило на фоне проведения патогенетического лечения избежать серьезных неврологических отклонений, связанных с недостаточностью нейромедиаторов. Назначая препарат детям, особенно младенцам, следует проявлять осторожность, так как степень абсорбции в этой популяции может быть выше. Рекомендуется проводить частый мониторинг крови для поддержания рекомендованного уровня фенилаланина в крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований воздействия препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (головная боль), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки диспергируемые 100 мг.

Упаковка:

По 30 или 120 таблеток препарата во флаконах из полиэтилена высокой плотности вместимостью 40 мл и 100 мл соответственно, укупоренные крышкой из полипропилена, снабженной устройством для защиты от вскрытия флакона детьми, и опечатанные внутренней мембраной из ламинированной алюминиевой фольги. Во флаконы также помещают волокна из полиэфира и контейнер из полипропилена высокой плотности с силикагелем. Флакон с 30 таблетками снабжен двухслойной этикеткой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мерк КГаА и Ко, Hosslgasse 20, A-9800 Spittal a.d. Drau, Austria, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мерк Сероно Юороп Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Куван®

МНН: Сапроптерин

Производитель: Экселла ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сапроптерин

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019261

Информация о регистрации в РК:
10.10.2017 — 10.10.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
12 516.57 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Куван®

Международное непатентованное название

Сапроптерин

Лекарственная форма

Таблетки растворимые, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — сапроптерина дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно сапроптерина 77 мг),

вспомогательные вещества: маннитол E421, кальция фосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (E300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (E101).

Описание

Таблетки от почти белого до светло-желтого цвета, круглые, с надписью «177» на одной стороне. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

Различные препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ.

Код АТХ A16AX07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Сапроптерин абсорбируется после орального введения растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция сапроптерина повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

Биотрансформация

Сапроптерина дигидрохлорид в основном метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Так как сапроптерина дигидрохлорид это синтетический аналог натурального 6R-BH4, следует ожидать, что метаболический цикл будет аналогичным, в том числе и регенерация 6R-BH4.

Выведение

При оральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть выводится с мочой.

Фармакодинамика

Механизм действия

Гиперфенилаланинемия (ГФА) – заболевание, диагностируемое при патологическом повышении уровня фенилаланина в крови и, как правило, причиной этому являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии, ФКУ) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 – это группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Основанием для применения Куван® у пациентов с BH4-чувствительными ФКУ является повышение активности дефектной фенилаланингидроксилазы и тем самым необходимость в увеличении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина, достаточном для снижения или поддержания уровня фенилаланина крови, чтобы предотвратить или уменьшить дальнейшее накопление фенилаланина и увеличения толерантности к фенилаланину при его потреблении в питании. Основание для применения Куван® у пациентов с недостаточностью BH4 заключается в замене недостаточного уровня BH4, и восстановлении, тем самым, деятельности фенилаланингидроксилазы.

Показания к применению

— для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией, чувствительных к такого вида терапии

— для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина, чувствительных к такого вида терапии

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Куван® должно проводиться, и контролироваться специалистом, имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина.

Куван® должен приниматься с пищей однократно, ежедневно в одно и то же время, желательно утром.

Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего с пищей, и общего белка, для гарантирования адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и равновесия питательных веществ.

Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 является хроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, Куван® предназначен для длительного использования. Тем не менее, имеются лишь ограниченные данные в отношении длительного использования Куван.

Дозирование

Куван® выпускается в таблетках 100 мг. Рассчитанная дневная доза на основании массы тела должна округляться до ближайшей сотни. Например, рассчитанная доза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитанная доза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток.

ФКУ

Начальная доза Куван® для взрослых и детей с ФКУ составляет 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина по определению врача.

Дефицит ВН4

Начальная доза Куван® для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня для улучшения терапевтического воздействия.

Определение чувствительности

Очень важно начинать лечение Куваном® как можно раньше для предупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологических расстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств у взрослых вследствие увеличения уровня фенилаланина в крови.

Чувствительность к лечению определяется снижением уровня фенилаланина в крови после введения Кувана®. Необходимо установить уровень фенилаланина в крови до лечения и через 1 неделю терапии Куваном® в рекомендуемой стартовой дозе. Если наблюдается недостаточное снижение уровня фенилаланина, то доза Кувана® может быть повышена до 20 мг/кг/день, с продолжением еженедельного мониторинга уровня фенилаланина в течение месяца. В этот период введение фенилаланина с пищей должно регулироваться на постоянном уровне.

Удовлетворительный уровень чувствительности определяется при наличии снижения уровня фенилаланина в крови более чем на 30 процентов или при достижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина. Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца тестового периода считаются нечувствительными и не должны получать лечение Куваном®.

Если чувствительность к Кувану® установлена, то дозу можно регулировать в пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии.

Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в крови через каждые одну-две недели после каждого изменения дозы и частый мониторинг после. Пациенты, получающие Куван®, должны продолжать диету, не содержащую фенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторинг уровня фенилаланина в крови, поступление веществ с пищей, и психомоторное развитие).

Способ применения

Таблетки должны приниматься ежедневно с пищей, для усиления абсорбции; желательно в одно и то же время, утром.

Следует предупреждать пациентов, что капсула с влагопоглотителем, находящаяся во флаконе, не предназначена для употребления внутрь.

Необходимое количество таблеток помещаются в стакан или чашку с водой и размешиваются до полного растворения. Это может занять несколько минут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно размять. В растворе допустимы видимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуется выпить в течение 15-20 минут.

При дозе менее 100 мг, одна таблетка должна быть растворена в 100 мл воды и необходимо вводить предписанное количество раствора. Чтобы ввести точное количество раствора требуется мерная посуда с градуировкой.

Взрослые

Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120-240 мл воды и помешивают до растворения.

Дети

Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120 мл воды и помешивают до растворения.

Регулировка дозы

Терапия Куваном® может снизить уровень фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня.

Для регулирования уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона требуется подборка дозы сапроптерина или изменение количества потребления фенилаланина с пищей.

Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверяться через одну-две недели после каждого изменения дозы, в особенности у детей. Требуется частый мониторинг под контролем лечащего врача.

Если во время лечения Куваном® выполняется недостаточный контроль уровня фенилаланина в крови, требуется проверять, аккуратно ли пациент принимает препарат, а диету необходимо пересмотреть, перед тем как, откорректировать дозу Кувана®.

Прекращение терапии Куваном® должно производиться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровень фенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для удержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона.

Побочные действия

Приблизительно 35% из 579 пациентов, получавших сапроптерина дигидрохлорид (от 5 до 20 мг/кг/день) при клинических исследованиях Кувана® испытывали побочные действия препарата. Наиболее часто указывались головная боль и ринорея (насморк).

В основных клинических исследованиях Кувана® определены следующие нежелательные эффекты.

Частота побочных действий классифицирована следующим образом: Очень часто (>1/10) и Часто (>1/100 до <1/10). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто

— головная боль

— ринорея

Часто

— боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель

— диарея, рвота, боль в животе

— гипофенилаланинемия

Дополнительная информация

При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровня фенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.

Немногие случаи реакций гиперчувствительности (включая сыпь) наблюдались в постмаркетинговый период.

Противопоказания

— гиперчувствительность к сапроптерину или одному из наполнителей

Лекарственные взаимодействия

Комбинации, которые будут использоваться с осторожностью.

Хотя одновременное введение ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм) исследовано не было, такие медицинские продукты могут влиять на метаболизм BH4. Использование таких препаратов во время лечения Куваном® требует более тщательного наблюдения и контроля.

BH4 – это кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Куван® с лекарственными средствами, вызывающими расширение кровеносных сосудов путем влияния на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классических донаторов NO (например, глицеринтринитрат, изосорбид-динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и миноксидил.

Следует соблюдать осторожность при назначении Кувана® пациентам, получающим лечение леводопой. При одновременном применении леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом BH4 наблюдались случаи появления судорог, их рецидива, повышенной раздражимости и возбудимости.

Особые указания

Пациенты, получающие лечение Куваном® должны продолжать придерживаться диеты, запрещающей прием фенилаланина, и проходить регулярные клинические проверки (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития).

Постоянная или периодическая дисфункция метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может привести к дефициту белков в организме и недостаточному синтезу нейромедиаторов. Длительный недостаток уровней фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть связан с нарушениями развития нервной системы. Для обеспечения адекватного уровня фенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуется активный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время лечения препаратом Куван®.

При сопутствующих заболеваниях необходимо проконсультироваться с врачами, так как возможно увеличение уровня фенилаланина в крови.

Данные о длительном использовании Кувана® ограничены.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании сапроптерина у пациентов с предрасположенностью к судорогам. Сообщали о случаях появления у таких пациентов судорог, а также их обострения.

Применение в педиатрии

Специальных исследований Кувана® при лечении детей младше 4 лет проведено не было.

Пожилые пациенты

Безопасность и эффективность применения препарата Куван® у пациентов пожилого возраста не установлены.

Почечная или печеночная недостаточность

Исследования безопасности и эффективности Кувана® у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью проведены не были.

Беременность и лактация

Клинических данных о действии препарата Куван® в период беременности не имеется. Испытания на животных не выявили прямого или непрямого отрицательного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период.

Уровень фенилаланина в крови матери должен строго контролироваться до и во время беременности. Отсутствие строгого контроля до и во время беременности может иметь неблагоприятные последствия для матери и плода. Первым выбором для лечения этой группы пациентов является диета, запрещающая прием фенилаланина под наблюдением врача до и во время беременности. Назначать Куван ®следует только в случаях, если при наличии строгой диеты достаточного снижения фенилаланина в крови не наблюдается. Беременным женщинам назначать с большой осторожностью.

Нет сведений о выделении сапроптерина и его метаболитов с грудным молоком у человека. Куван® не следует назначать во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность водить автомобиль или управлять механизмами проведено не было.

Передозировка

Симптомы: при введении дозы, превышающей рекомендуемые 20 мг/кг/день, наблюдались головная боль и головокружение.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 30, 120 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности. В каждый флакон вкладывают пакетик с влагопоглотителем-силикагелем и разрешенный к фармацевтическому применению полиэстер, свернутый кольцом, для заполнения флакона и предупреждения нарушения целостности. Флаконы закрывают внутренней крышкой и крышкой, предотвращающей вскрытие детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

На первичной и вторичной упаковке дополнительно нанесены название препарата с использованием азбуки Брайля.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Экселла ГмбХ, Германия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Мерк Сероно Европа Лимитед, Великобритания

Наименование и страна организации-упаковщика

Мерк КгаА и Ко., Австрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Вива Фарм»

2-я улица Остроумова, 33

Алматы, 050030, Казахстан

Тел: +7 727 383 74 63

Факс: +7 727 383 74 63

E-mail: PV@vivapharm.kz

777698741477977088_ru.doc	92.5 кб
308769961477978262_kz.doc	107.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Куван 100 мг 30шт. таблетки 


Инструкция по применению Куван 100 мг 30шт. таблетки 

Форма выпуска, упаковка и состав 

Таблетки диспергируемые круглые, от почти белого до светло-желтого цвета с мраморной поверхностью и тиснением «177» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота 5 мг, кросповидон 13.5 мг, кальция гидрофосфат 6.54 мг, маннитол 171.18 мг, рибофлавин 0.03 мг, натрия стеарил фумарат 3.75 мг.

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Сапроптерин — искусственно синтезированный эквивалент природного 6R-BH4, который является ко-фактором гидроксилаз для фенилаланина, тирозина и триптофана. Обоснование его применения у пациентов с фенилкетонурией, чувствительных к терапии тетрагидробиоптерином, заключается в восстановлении активности поврежденной фенилаланингидроксилазы и, следовательно, в усилении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина до уровня, достаточного для снижения или удержания его концентрации в крови, в предотвращении или ослаблении дальнейшего накопления фенилаланина, а также в увеличении толерантности к фенилаланину, поступающему с пищей. Обоснованием назначения сапротерина у пациентов с болезнями нарушения обмена тетрагидробиоптерина является восполнение недостатка ВН4 и, таким образом, восстановление активности фенилаланингидроксилазы, триптофангидроксилазы, тирозингидроксилазы и синтазы оксида азота.

Фармакокинетика

После приема внутрь сапроптерин абсорбируется из ЖКТ, при этом Cmax в плазме крови натощак достигается через 3-4 ч. Скорость и степень абсорбции сапроптерина зависят от типа принимаемой с ним пищи. Высококалорийная пища с высоким содержанием жиров усиливает абсорбцию сапроптерина, по сравнению с его приемом натощак, что через 4-5 ч после приема приводит к повышению его Сmax в среднем, на 40-85%.

Сапроптерин преимущественно распределялся в почках, надпочечниках и печени.

Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется, главным образом, в печени до дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является искусственно синтезированным аналогом 6R-BH4, вполне обоснованно можно ожидать, что он метаболизируется тем же путем, что и природный 6R-BH4. Фолиевая кислота и витамин В12 могут повышать уровень ВН4.

После приема внутрь большая часть дозы выводится через кишечник, меньшая часть — почками.

Показания активных веществ

Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и массы тела пациента. Назначают внутрь.

Лечение сапроптерином должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата необходимо для обеспечения адекватного контроля содержания фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Поскольку гиперфенилаланинемия является хроническим состоянием как при фенилкетонурии, так и при нарушении обмена тетрагидробиоптерина, при положительном ответе на лечение сапротерин назначают для длительного применения. Однако опыт его длительного применения ограничен.

Пациенты, получающие сапроптерин, должны соблюдать диету с ограничением фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование (включая контроль фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития).

Побочное действие

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — ринорея; часто — фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, боль в животе.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипофенилаланинемия.

Прочие: в отдельных случаях отмечались реакции гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции), сыпь.

После прекращения приема сапроптерина может отмечаться синдром отмены, который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений.

Противопоказания к применению

Период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к сапроптерину.

С осторожностью: почечная или печеночная недостаточность; предрасположенность к судорогам; одновременный прием с леводопой, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат, триметоприм), вазодилататорами, в т.ч. при местном применении (нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин, ингибиторы ФДЭ5, миноксидил); пожилой возраст (старше 65 лет); беременность; детский возраст до 4 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Подтвержденных данных клинических исследований применения сапроптерина при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона и плода, а также на родовую деятельность и постнатальное развитие не обнаружено.

Необходимо строго контролировать концентрацию фенилаланина в крови женщин, планирующих беременность, как до наступления беременности, так и на всем ее протяжении. В противном случае, недостаточно строгий контроль концентрации фенилаланина может привести к опасным последствиям, как для матери, так и для плода. Контролируемое врачом ограничение поступления фенилаланина с пищей до начала и во время беременности является средством первого выбора при лечении этих пациенток.

Вопрос о назначении сапроптерина беременной женщине должен рассматриваться только в том случае, если строгое соблюдение диеты не обеспечивает адекватного снижения концентрации фенилаланина в крови. Сапроптерин следует назначать беременным женщинам с осторожностью.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать сапроптерин при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать сапроптерин при почечной недостаточности.

Применение у детей

С осторожностью следует назначать сапроптерин детям в возрасте до 4 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать сапроптерин пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), т.к. его безопасность и эффективность у данной группы пациентов не установлена.

Особые указания

Продолжительное или периодически повторяющееся нарушение метаболической цепи фенилаланин — тирозин — дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может выразиться в недостаточной выработке организмом белка и нейромедиаторов.

Длительное снижение концентрации фенилаланина и тирозина в раннем детском возрасте может привести к нарушениям развития нервной системы.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема сапроптерина необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Перед назначением сапроптерина пациентам с сопутствующими заболеваниями требуется консультация врача, т.к. при некоторых заболеваниях концентрация фенилаланина в крови может повышаться.

Данные о длительном применении сапроптерина ограничены.

У пациентов, имеющих предрасположенность к судорогам, сапроптерин следует применять с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности, особенно в начале терапии.

Использование в педиатрии

При применении сапроптерина у детей, особенно возраста до 1 года, следует проводить частый мониторинг крови для поддержания рекомендованного уровня фенилаланина в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований воздействия на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны ЦНС (головная боль), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Несмотря на то, что сопутствующее применение лекарственных препаратов из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексата, триметоприма) не изучалось, такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Следует с осторожностью назначать данные лекарственные средства при одновременном применении сапроптерина.

ВН4 является ко-фактором синтазы оксида азота (NO). Сапроптерин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия NO. К ним относятся классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы ФДЭ5 (такие как силденафил, варденафил, тадалафил) и миноксидил.

Сапроптерин необходимо с осторожностью применять у пациентов, получающих леводопу, т.к. комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление и учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.