Капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 1.
Активное вещество – трописетрон (в виде трописетрона гидрохлорида) – 5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-25, тальк, кальция стеарат, кукурузный крахмал.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
Противорвотные средства и средства, применяемые для устранения тошноты. Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Код АТС: А04АА03.
Оказывает противорвотное действие. Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызываемую противоопухолевой химиотерапией или хирургическим вмешательством, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается. Длительность действия трописетрона составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в день. При проведении многократных циклов химиотерапии эффективность препарата сохраняется.
— Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих вследствие цитотоксической противоопухолевой химиотерапии;
— Лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией:
Трописетрон может применяться при каждом цикле цитостатической терапии в виде 6-дневных курсов.
Взрослые:
Суточная доза составляет 5 мг. Рекомендуется в первый день трописетрон вводить внутривенно. В последующие дни необходимо принимать по 1 капсуле 1 раз в день в течение не более 5 дней.
Эта доза вводится следующим образом:
На 1-й день (день 1-й химиотерапии рака): раствор для внутривенного введения вводится в виде инфузии (после предварительного растворения) или внутривенно струйно медленно (не менее 1 мин). В первый день препарат назначают внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Медленное внутривенное введение осуществляется со скоростью 2 мг/мин, то есть один флакон 5 мг вводят в течение приблизительно 3 минут.
В последующие дни
Трописетрон принимают внутрь. 1 капсулу нужно принимать утром сразу после пробуждения или за 1 час до завтрака, запивая стаканом воды.
Дети:
Рекомендуемая доза трописетрона для детей старше 2 лет составляет 0,2 мг/кг, до максимальной суточной дозы 5 мг.
В 1-й день раствор для внутривенного введения вводится в виде инфузии (после предварительного растворения) или внутривенно струйно медленно (не менее 1 мин). В первый день препарат назначают внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии.
Трописетрон можно принимать в виде раствора для приема внутрь. Для этого необходимое количество ампулы смешивают с апельсиновым соком или содовым напитком и сразу же принимают внутрь. Утром трописетрон принимают за час до завтрака.
Дозировка в особых случаях
Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта, не увеличивая дозу трописетрона, можно дополнительно назначить дексаметазон. Дексаметазон вводят однократно внутривенно в дозе 20 мг в первый день химиотерапии, а затем по 4,5 мг внутрь 3 раза в сутки со 2-го по 6-й день.
Лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослые:
Трописетрон рекомендуют применять внутривенно в дозе 2 мг. Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, трописетрон следует применять незадолго до начала наркоза.
Дети:
Нет опыта применения.
Трописетрон не рекомендуется для лечения послеоперационной тошноты у детей.
Особые группы населения
Пациенты с медленным метаболизмом дебризохин-спартеина:
У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз по сравнению с лицами с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Однако при в/в введении в дозах, достигающих 40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, серьезных нежелательных реакций отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения у пациентов, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата, составляющей 5 мг, не возникает. У этой группы пациентов такие нежелательные эффекты, как головная боль и запоры, наблюдались чаще.
Нарушение печеночной или почечной функции:
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек показатели концентрации трописетрона в плазме могут быть повышены (максимально на 50%), чем те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее при применении у таких пациентов в виде рекомендуемых 6-ти дневных курсов в дозе 5 мг/сут коррекции режима дозирования препарата не требуется.
Пожилые пациенты:
Больным пожилого возраста нет необходимости снижать дозы ниже рекомендуемых.
Инструкции по использованию раствора
Для приготовления раствора для инфузии трописетрон разводят 5% раствором декстрозы, 10% раствором маннитола, раствором Рингера, 0,9% раствором натрия хлорида или 0,3% раствором калия хлорида в концентрации 1 мг/20 мл.
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, генерализованная крапивница; неизвестно – бронхоспазм*, анафилактический шок*.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, часто – головокружение, нечасто – обмороки.
Нарушения со стороны сердца: неизвестно – аритмия*, остановка сердца*.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотония, приливы крови к лицу; неизвестно – циркуляторный коллапс*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, чувство дискомфорта в грудной клетке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор; часто – боль в животе, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно – эритема*, сыпь*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость.
*На основании постмаркетингового опыта применения. Так как эти сообщения поступали от населения, невозможно достоверно оценить их частоту и связь с применением трописетрона.
Кроме того, в пострегистрационном периоде очень редко сообщалось о возникновении коллапса, обморока или сердечно-сосудистых расстройствах. Однако эти побочные эффекты могли быть вызваны как проведением химиотерапии основного заболевания, так и обусловлены сопутствующей.
Гиперчувствительность к трописетрону или любым другим компонентам препарата, беременность и лактация (необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения), детский возраст до 2 лет – для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии, до 18 лет – для устранения и предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Тяжелые нарушения функции почек у пациентов, которые плохо метаболизируют трописетрон.
Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз трописетрона возможны зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертонией – повышение артериального давления.
Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения трописетрона в суточных дозах, превышающих 5 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводят лечение антиаритмическими препаратами или блокаторами β-адренорецепторов.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением абсорбции глюкозы/галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Водителям транспорта и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать появление таких эффектов, как головокружение и утомляемость.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) снижают концентрацию трописетрона в крови. Поэтому у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон, необходимо повышение доз (у пациентов, которые метаболизируют трописетрон медленно, этого не требуется). Влияние препаратов, ингибирующих ферментную систему цитохрома Р 450, таких как циметидин, на концентрацию трописетрона в плазме незначительно, изменений дозирования трописетрона в таких случаях не требуется. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились.
Удлинение интервала QT было отмечено у нескольких пациентов, которым трописетрон назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время в тех исследованиях, где применялся только один трописетрон в терапевтических дозах, удлинение интервала QT отмечено не было. Тем не менее следует соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 6 капсул в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой; одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
По рецепту.
Производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
МНН: Трописетрон
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tropisetron
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019400
Информация о регистрации в РК:
10.10.2017 — 10.10.2022
Номер регистрации в РБ:
18/03/1512
Информация о регистрации в РБ:
29.03.2018 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Трописетрон
Международное непатентованное название
Трописетрон
Лекарственная форма
Капсулы 5 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: трописетрон (в виде трописетрона гидрохлорида) — 5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, тальк, кальция стеарат, крахмал кукурузный;
состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.
Описание
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, размером №1.
Содержимое капсул – смесь порошка и гранул от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противорвотные препараты. Антантагонисты серотонина.
Код АТХ А04АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более чем на 95 %). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 мин.
Распределение. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71 %. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет – около 145 л, у детей в возрасте от 7 до 15 лет – примерно 265 л.
Метаболизм. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60 % и повышается (вплоть до 100 %) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца и последующей реакции конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-HT3-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8 % лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.
При повторных назначениях трописетрона в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровней трописетрона в плазме. Однако, у лиц медленно метаболизирующих трописетрон, применение таких доз препарата не приводит к увеличению концентрации препарата в плазме выше переносимых значений. В случае применения трописетрона с целью предупреждения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии на протяжении 6 дней и более в дозе 5 мг один раз в день, накопление трописетрона не имеет клинического значения.
Выведение. У лиц, быстро метаболизирующих трописетрон, период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.
Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10 % от этой величины. У пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 0,1–0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4–5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного препарата, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон.
Фармакодинамика
Оказывает противорвотное действие. Селективно блокирует пресинаптические 5-НТ3-рецепторы периферических нейронов и ЦНС, вследствие чего угнетается рвотный рефлекс. Блокирует рвотный рефлекс и сопровождающее его чувство тошноты, вызываемые химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТ3) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, устраняет также синдром послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР). Продолжительность действия составляет 24 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. В отличие от ряда других препаратов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных расстройств (мышечная ригидность, гипокинезия, тремор головы и рук). Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-HT3-серотониновые рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n.vagus на клетку-мишень.
Показания к применению
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающие вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Способ применения и дозы
Взрослые. Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневных курсов по 5 мг/сут. В первый день назначают внутривенно, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин).
Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона. Внутрь капсулы следует принимать утром, запивая водой, сразу же после вставания, за 1 ч до приема пищи.
Дети. У детей старше 6-ти лет рекомендуемая доза трописетрона составляет 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза – до 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется внутривенное введение в виде инфузии (после предварительного разведения). Затем со 2-го по 5-ый день препарат назначают внутрь. У детей с массой тела 25 кг и выше рекомендуемая суточная доза для приема внутрь составляет 5 мг.
Побочные действия
— головная боль, головокружение, усталость,
— запор, боли в животе, диарея.
Так же, как и в случае применения других антагонистов 5-HT3-рецепторов, редко наблюдаются реакции гиперчувствительности («реакции I-го типа»), характеризующиеся одним или несколькими следующими симптомами:
— чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница,
— чувство тяжести за грудиной,
— одышка,
— остро развивающийся бронхоспазм,
— артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
В очень редких случаях:
— коллапс,
-обморок,
— остановка сердца,
— аритмия,
— аллергические реакции в том числе сыпь, эритема, генерализованная крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок.
Противопоказания
— гиперчувствительность
— детский возраст до 6 лет
— беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) снижают концентрацию трописетрона в крови. Поэтому у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон, необходимо повышение доз (у пациентов, которые метаболизируют трописетрон медленно, этого не требуется). Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома P450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменений дозирования препарата в таких случаях не требуется. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились.
Удлинение интервала QT было отмечено у нескольких пациентов, которым трописетрон назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один трописетрон в терапевтических дозах, удлинение интервала QT отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.
Особые указания
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения трописетрона в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводят лечение антиаритмическими препаратами или блокаторами β-адренорецепторов.
Противопоказано применение лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Применение во время беременности и период лактации.
Противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Водителям транспорта и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций следует учитывать появление таких эффектов как головокружение и утомляемость.
Передозировка
Симптомы: в случае повторного применения очень высоких доз трописетрона возможны зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертонией – повышение артериального давления.
Лечение: показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы. По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
http://www.belmedpreparaty.com
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,
г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В
тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,
e-mail: register@capharm.kz
| 119985911477977015_ru.doc | 62.5 кб |
| 259645431477978192_kz.doc | 73.5 кб |
| 18_03_1512_p.pdf | 0.3 кб |
| 18_03_1512_s.pdf | 0.41 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Фармакологическое действие
Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия окончательно не ясен, по-видимому, он связан со способностью трописетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся (под влиянием противоопухолевых средств) из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, трописетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, трописетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы в ЦНС, в частности, в area postrema (дно IV желудочка).
Продолжительность действия — около 24 ч.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы, преимущественно с α-гликопротеинами, составляет 71% и имеет неспецифический характер. Метаболизируется главным образом в печени. Метаболиты малоактивны и практически не участвуют в реализации фармакологического действия трописетрона. Степень метаболизма варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. У лиц с быстрым метаболизмом трописетрона T1/2 составляет около 8 ч; при медленном метаболизме T1/2 удлиняется и может составлять 30 ч. Выводится, в основном, с мочой (70% в виде метаболитов; около 8% в неизмененном виде). С калом выводится примерно 15% в виде метаболитов.
Показания активного вещества
ТРОПИСЕТРОН
Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Применяют внутрь и в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и схемы лечения, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Возможно: головная боль, головокружение, чувство усталости, боли в животе, запор, диарея.
Редко: реакции гиперчувствительности (чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, артериальная гипотензия).
Очень редко: коллапс, обморок, остановка сердца (причинно-следственная связь с применением трописетрона не установлена).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к трописетрону, другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов; беременность (за исключением хирургических вмешательств при проведении медицинского аборта), период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
В случаях одновременного применения средств для наркоза у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, на фоне терапии антиаритмическими препаратами или бета- адреноблокаторами; при артериальной гипертензии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности (за исключением хирургических вмешательств при проведении медицинского аборта) и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей в возрасте до 2 лет.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипертензией, особенно при тяжелой форме, устойчивой к лекарственной терапии.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения трописетрона пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении трописетрона с лекарственными препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени (в т.ч. с фенобарбиталом, рифампицином), происходит снижение концентрации трописетрона в крови и уменьшение противорвотного действия.
Действующее вещество: 1 капсула содержит трописетрона гидрохлорида, в пересчете на 100% вещество, 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат
Состав капсулы: азорубин, кармоизин (Е 122), железа оксиды (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.
Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).
Гиперчувствительность к трописетрона, других антагонистов 5-НТЗ-рецепторов или к любому другому компоненту препарата.
Применяют внутрь. Трописетрон назначают курсами по 5 дней.
Взрослые. Суточная доза составляет 5 мг. Капсулы назначают со 2-го по 6-й день лечения после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, который вводят в первый день лечения (используется раствор для инъекций).
Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения или за час до завтрака, запивая водой.
Продолжительность действия трописетрона составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в сутки. Назначение препарата в течение множественных циклов химиотерапии не влияет на его эффективность.
У лиц с пониженной скоростью метаболизма уменьшения стандартной суточной дозы не требуется.
Широкий терапевтический индекс трописетрона обусловливает отсутствие необходимости в изменении дозы у больных пожилого возраста, у лиц с нарушением функций печени или почек.
Дети. Детям старше 4-х лет Трописетрон применяют с целью предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии. Рекомендуемая доза составляет 0,2 мг / кг массы тела, максимальная доза — до 5 мг в сутки. Схема лечения следующая: после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, который вводят в первый день применения противоопухолевой химиотерапии (используется раствор для инъекций), в последующие дни (2-6-й) препарат принимают внутрь в капсулах ( содержимое капсулы смешивают с апельсиновым соком или с напитком типа колы). Трописетрон следует принимать утром, за 1:00 до завтрака.
Возможные побочные реакции:
- со стороны ЦНС: головная боль, иногда наблюдается головокружение, чувство усталости, сонливость
- со стороны пищеварительного тракта: иногда отмечаются запоры, реже — боль в животе, диарея, анорексия;
- аллергические реакции: в редких случаях отмечаются реакции гиперчувствительности немедленного типа (покраснение лица, распространенная крапивница, ощущение нехватки воздуха, одышка, ощущение дискомфорта в грудной клетке, острый бронхоспазм), очень редко — сыпь, эритема, анафилактические реакции / шок
- со стороны сердечно-сосудистой системы: в очень редких случаях — коллапс, артериальная гипотензия, остановка сердечной деятельности, обморок, но точного взаимосвязи с трописетрона не установлено. Некоторые из побочных эффектов могут быть обусловлены одновременно проведенной химиотерапией или основным заболеванием.
При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные эффекты носят преходящий характер.
При повторном приеме очень больших доз возможны следующие симптомы: зрительные галлюцинации, повышение артериального давления (у больных с артериальной гипертензией).
Лечение симптоматическое, показан мониторинг жизненно важных функций и наблюдение за состоянием больного.
Не следует применять в период беременности. При необходимости применения трописетрона необходимо отменить кормления грудью.
Применяют детям старше 4 лет с целью предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать назначения суточных доз трописетрона, превышающих 10 мг. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и средств для наркоза у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводилось лечение антиаритмическими препаратами или b-адренорецепторов, в связи с отсутствием опыта их совместного применения.
Необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста нет.
Трописетрон следует применять с осторожностью пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Не изучалась. Однако некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и чувство усталости, могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, которые индуцируют активность ферментов печени, снижают концентрацию трописетрона в плазме крови, что может привести к необходимости увеличения дозы у лиц с активным метаболизмом, тогда как при пониженной скорости метаболизма этого не требуется.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, не имеют существенного влияния на концентрацию трописетрона в плазме крови.
Терапевтическая эффективность препарата усиливается дексаметазоном.
Следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.
Прием вместе с пищей может несколько увеличить биодоступность трописетрона, что клинического значения не имеет.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Трописетрон представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист периферических и центральных серотониновых 5-НТЗ-рецепторов. Блокируя эти рецепторы, Трописетрон предотвращает появление рвотного рефлекса, вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выброс серотонина с энтерохромафинных клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта. Кроме того, Трописетрон подавляет центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТЗ-рецепторы в ЦНС, в частности в area postrema (дно IV желудочка).
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат более чем на 95% всасывается из пищеварительного тракта (период полуабсорбции в среднем около 20 мин). Максимальная концентрация в крови достигается в течение 3:00. Биодоступность зависит от дозы и достигает примерно 60% после приема 5 мг, возрастая до 100% после приема 45 мг. Связывание с белками плазмы составляет 71%, о ^ Объем распределения — 7,9 л / кг.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотами и выводится с мочой или желчью.
У лиц с ненарушенным метаболизмом период полувыведения трописетрона составляет 8:00, у лиц с низкой скоростью метаболизма период полувыведения может увеличиваться до 43 часов. Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л / мин, почти 10% приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.
У больных с нарушенным метаболизмом общий клиренс снижен до 0,1-0,2 л / мин при неизменном почечном клиренсе. Фармацевтические характеристики.
Твердые желатиновые капсулы, корпус светло-розового цвета, крышка коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета, без запаха.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 капсул в блистере, 1 блистер в пачке.
Регистрационный номер:
П NO 12260/01-25040/
Торговое название препарата: Навобан®
Международное непатентованное название (МНН): трописетрон
Лекарственная форма:
капсулы
раствор для внутривенного введения
Состав:
1 капсула содержит: активное вещество — трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния сгеарат, крахмал кукурузный, лактоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, желатин, шеллак.
1 мл раствора содержит: активное вещество — трописетрон (в форме гидрохлорида) 1 мг; вспомогательные вещества: уксусная ледяная кислота, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Капсула: твердая желатиновая капсула, размером №3, крышечка желтого цвета, корпус белого цвета. На крышке красными чернилами указано «NVR», на корпусе красными чернилами указано «ЕА 5 mg».
Содержимое капсулы: порошок от белого до почти белого цвета.
Раствор: прозрачный раствор от бесцветного до очень слабо коричневато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов.
Код ATX: А04А А03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТз-рецепторов — подкласса рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ему ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторов на периферических нейронах, принимающих участие в возникновении этого рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Полагают, что эти эффекты являются основой механизма противорвотного действия трописетрона.
Длительность действия Навобана составляет 24 часа, что позволяет применять его 1 раз в сутки.
При применении Навобана экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.
Фармакокинетика
Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 минут. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается в пределах 3 часов.
Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71%.
Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТз-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.
При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Однако даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона применение таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при применении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.
У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.
Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина Cmax и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона.
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении Навобана у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводится лечение антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, так как имеющийся опыт одновременного применения Навобана и средств для наркоза в таких случаях ограничен.
Применение при беременности и в период лактации
Поскольку исследования применения Навобана у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности.
Неизвестно, экскретируется ли трописетрон в грудное молоко у человека, поэтому пациентки, принимающие Навобан, не должны кормить грудью.
Способ применения и дозы
Раствор для внутривенного введения вводится в виде инфузии (после предварительного растворения) или внутривенно струйно медленно (не менее 1 мин). Раствор также при необходимости можно принять внутрь, предварительно разведя содержимое ампулы апельсиновым соком или колой (приготовленный раствор принимаю сразу после разведения).
Капсулы принимают внутрь утром за час до приема пищи, запивая водой.
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии
Дети.
Рекомендуемая доза Навобана для детей старше 2-х лет составляет 0.2 мг/кг; максимальная суточная доза — 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, препарат вводят внутривенно. Со 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь, в дозе из расчета 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза — 5 мг.
Взрослые.
Взрослым рекомендуют назначать Навобан в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг в сутки. В первый день препарат назначают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь.
Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметазон.
Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде
Взрослые.
Навобан рекомендуют применять в/в в дозе 2 мг. Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, Навобан следует применять незадолго до начала наркоза.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекции дозы Навобана у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкции по использованию раствора
Для приготовления раствора для инфузий трописетрон разводят 5% раствором декстрозы, 10% раствором маннитола, раствором Рингера, 0,9% раствором натрия хлорида или 0,3% раствором калия хлорида в концентрации 1 мг/20 мл.
Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, ПВХ) и инфузионными системами.
Разведенные растворы физически и химически стабильны, по крайней мере, в течение 24 ч. С точки зрения возможного микробного загрязнения, предпочтительно использовать разведенные растворы сразу после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8° С не более 24 часов.
Побочные эффекты
При применении Навобана в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер. При применении препарата в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли. При использовании препарата в дозе 5 мг также наблюдались запор и, реже, головокружение, чувство усталости, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как боли в животе и диарея.
Так же, как и при применении других антагонистов 5-НТз-рецепторов, редко наблюдались реакции повышенной чувствительности 1-го типа, характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, выраженное снижение артериального давления (АД).
Сообщалось об очень редких случаях коллапса, обморока или остановки сердца, но причинная связь этих явлений с применением Навобана не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.
Передозировка
Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз Навобана наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертонией — повышение АД.
Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Одновременное применение Навобана с рифампицином или с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона необходимо повышение доз Навобана (у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона этого не требуется).
Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин. на уровни троиисетрона в плазме незначительны: изменения режима дозирования Навобана® в таких случаях не требуется.
Исследования взаимодействия Навобана® со средствами для наркоза не проводились.
Удлинение интервала QTc было отмечено у нескольких пациентов, которым Навобан® назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один Навобан® в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Навобана® и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.
При приеме препарата в форме капсул одновременно с пищей наблюдалось небольшое увеличение биодоступности трописетрона (приблизительно с 60% до 80%), что не имело клинического значения.
Особые указания
При применении Навобана® у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией в суточной дозе, превышающей 10 мг, возможно дальнейшее повышение артериального давления (АД).
У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз. по сравнению с лицами с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Однако, при в/в введении Навобана® в дозах, достигающих 40 мг. 2 раза в сутки, в течение 7 дней, здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата, составляющей 5 мг. не возникает.
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально па 50%) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, о тносящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее, при применении Навобана® у таких пациентов в виде рекомендуемых 6-дневных курсов в дозе 5 мг/сут, коррекции режима дозирования препарата не требуется.
Oтмечено, что у детей старше 2-х лет переносимость Навобана® была хорошей. Данных о влиянии Навобана® на способность водить автомобиль не имеется. Однако, некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и чувство усталости могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы 5 мг. По 5 капсул в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Раствор для внутривенного введения 1 мг/1 мл по 5 мл в ампулах. 1 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из aптек
По рецепту.
Капсулы
Новартис фарма АГ, Швейцария, произведено Новартис Фармасьютика С.А., Испания/Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Farmaceutica S.A., Spain
Paствор для внутривенного введения
Новартис фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ Швейцария/ Novartis Pharma AG, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
Адрес:
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Состав
5 мл раствора содержат:
Действующее вещество: трописетрон (в виде трописетрона гидрохлорида) – 5 мг (5,64 мг);
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Фармакодинамика
Оказывает противорвотное действие. Селективно блокирует пресинаптические 5-НТ3-рецепторы периферических нейронов и ЦНС, вследствие чего угнетается рвотный рефлекс. Блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его чувство тошноты), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми лекарственными средствами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТ3) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также синдром послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР). Продолжительность эффекта составляет 24 ч, что позволяет применять лекарственное средство 1 раз в сутки. Сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. В отличие от ряда других лекарственных средств, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных расстройств (мышечная ригидность, гипокинезия, тремор головы и рук). Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-НТ3-серотониновые рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n. vagus на клетку-мишень.
Фармакокинетика
Всасывание
Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более чем на 95 %). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 мин.
Распределение
Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71 %. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет – около 145 л, у детей в возрасте от 7 до 15 лет – примерно 265 л.
Метаболизм
Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема лекарственного средства в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60 % и повышается (вплоть до 100 %) после приема лекарственного средства в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев.
Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТ3-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия лекарственного средства. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8 % лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина. При повторных назначениях трописетрона в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровней трописетрона в плазме. Однако, у лиц, плохо метаболизирующих трописетрон, применение таких доз лекарственного средства не приводит к увеличению концентрации лекарственного средства в плазме выше переносимых значений. В случае применения трописетрона с целью предупреждения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии на протяжении 6 дней и более в дозе 5 мг один раз в день, накопление трописетрона не имеет клинического значения.
Выведение
У лиц, быстро метаболизирующих трописетрон, период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, величина этого показателя может удлиняться до 45 ч. Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10 % от этой величины. У пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон.
Показания к применению
- Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
- Устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде;
- Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств.
С целью достижения оптимальной величины соотношения «польза/риск» применение лекарственного средства должно ограничиваться пациентками, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.
Способ применения и дозы
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Взрослые
Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневных курсов по 5 мг/сутки. В первый день назначают внутривенно, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Для инфузионного введения лекарственного средства разводят такими общеупотребительными растворами для инфузий, как изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % раствор декстрозы. Затем, со 2-го по 6-ой день лекарственное средство назначают внутрь. Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект лекарственного средства может быть усилен назначением дексаметазона. Внутрь лекарственное средство следует принимать утром, запивая водой, сразу же после вставания, за 1 ч до приема пищи.
Дети
У детей старше 2-х лет рекомендуемая доза трописетрона составляет 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза – до 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется в/в введение в виде инфузии (после предварительного разведения). Затем, со 2-го по 6-ой день лекарственное средство назначают внутрь. У детей с массой тела 25 кг и выше рекомендуемая суточная доза для приема внутрь составляет 5 мг.
Трописетрон может быть назначен в виде раствора для приема внутрь, сразу же после разведения соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, апельсиновым соком или другим напитком, и должен приниматься утром, за 1 ч до приема пищи.
Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде
Взрослые
Рекомендуется внутривенное введение трописетрона в дозе 2 мг в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 30 сек). Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, трописетрон следует применять незадолго до введения наркоза.
Дети
Нет опыта применения у детей. Трописетрон не рекомендуется для лечения послеоперационной тошноты у детей.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина.
У лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина период полувыведения трописетрона удлинен (в 4-5 раз по сравнению с лицами с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина). Однако при внутривенном введении в дозах, достигающих 40 мг, 2 раза в сутки в течение 7 дней здоровым добровольцам, относящимся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-ти дневных курсов лечения у пациентов, относящихся к категории лиц с низким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина, необходимости в снижении обычной суточной дозы лекарственного средства, составляющей 5 мг, не возникает. У этой группы пациентов такие нежелательные эффекты, как головная боль и запоры, наблюдались чаще.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50 %) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц с высоким уровнем метаболизма спартеина/дебризохина. Тем не менее, при применении лекарственного средства у таких пациентов коррекции режима дозирования лекарственного средства не требуется.
Пожилые лица
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующе градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, генерализованная крапивница; неизвестно – бронхоспазм*, анафилактический шок*.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – обмороки.
Нарушения со стороны сердца: неизвестно – аритмия*, остановка сердца*.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотония, приливы крови к лицу; неизвестно – циркуляторный коллапс*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, чувство дискомфорта в грудной клетке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор; часто – боль в животе, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно – эритема*, сыпь*.
Общее расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость.
*На основании постмаркетингового опыта применения. Так как эти сообщения поступали от населения, невозможно достоверно оценить их частоту и связь с применением трописетрона.
Кроме того, в пострегистрационном периоде очень редко сообщалось о возникновении коллапса, обморока или сердечно-сосудистых расстройствах. Однако эти побочные эффекты могли быть вызваны как проведением химиотерапии основного заболевания, так и обусловлены сопутствующей терапией.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к трописетрону или любым другим компонентам лекарственного средства;
- Беременность и лактация (необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения);
- Детский возраст до 2 лет – для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой терапии, до 18 лет – для устранения и предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде;
- Тяжелые нарушения функции почек у пациентов, которые плохо метаболизируют трописетрон.
Передозировка
Симптомы: В случае повторного применения очень высоких доз трописетрона возможны зрительные галлюцинации; у пациентов с предшествующей артериальной гипертонией – повышение артериального давления.
Лечение: Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента.
Меры предосторожности
Стеклянные ампулы содержат по 5 мг трописетрона в 5 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим со следующими растворами для инъекций (1 мг трописетрона разводится в 20 мл): декстроза 5 %; маннитол 10 %; раствор Рингера; натрия хлорид 0,9 %; калия хлорид 0,3 %. Раствор, содержащийся в ампулах, также совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, PVC) и наборами для проведения инфузий.
Следует соблюдать осторожность при назначении на фоне неконтролируемой гипертензии и учитывать возможность снижения скорости реакции.
Использовать только свежеприготовленные растворы.
В 5 мл раствора содержится 0,747 ммоль (17,2 мг) натрия, в 1 мл раствора содержится 0,149 ммоль (3,44 мг) натрия. Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. практически не содержит натрия.
Существует потенциальный риск перекрестной реакции с другими антагонистами 5-НТ3-рецепторов. У пациентов с медленным метаболизмом лекарственного средства увеличивается период полувыведения (в 4-5 раз дольше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом), но обычную дозу не уменьшают. Фармакокинетика не изменяется у пациентов с острым гепатитом или с заболеванием печени с избыточным накоплением жира, следовательно, обычная доза может быть использована. У пациентов с циррозом печени или нарушением функции почек концентрация лекарственного средства в плазме крови может быть на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев с быстрым метаболизмом, но обычная доза 2 мг и 5 мг не должна быть уменьшена. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью до начала приема показано фенотипическое исследование, чтобы исключить лиц с медленным метаболизмом.
Могут отмечаться изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, как и при использовании других антагонистов 5-НТ-рецепторов. Удлинение интервала QT наблюдается после высокой дозы (до 80 мг) лекарственного средства внутривенно. Из-за ограниченного опыта, следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с нарушением сердечного ритма или с нарушением проводимости, а также, когда лекарственное средство назначается одновременно с антиаритмическими лекарственными средствами, бета-адреноблокаторами или лекарственными средствами, которые могут продлить QT интервал.
Применение при беременности и в период лактации
Противопоказано применение во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии на способность к управлению автомобилем и другими потенциально опасными механизмами не имеется, однако такие возможные побочные реакции со стороны нервной системы, как головная боль, головокружение и усталость могут привести к замедлению скорости психомоторной реакции и снижению способности к концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) снижают концентрацию трописетрона в крови. Поэтому у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон, необходимо повышение доз (у пациентов, которые метаболизируют трописетрон медленно, этого не требуется). Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменений дозирования лекарственного средства в таких случаях не требуется.
Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились.
Удлинение интервала QT было отмечено у нескольких пациентов, которым трописетрон назначался в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один трописетрон в терапевтических дозах, удлинение интервала QT отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 5 мл раствора для инъекций в ампулы из бесцветного стекла I гидролитического класса с кольцом излома. По 5 ампул в ячейковую упаковку из поливинилхлорида. По 1 ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.