Варфарекс (Warfarex) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Варфарекс
💊 Состав препарата Варфарекс
✅ Применение препарата Варфарекс
📅 Условия хранения Варфарекс
⏳ Срок годности Варфарекс
Описание лекарственного препарата
Варфарекс
(Warfarex)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2007
года, дата обновления: 2018.12.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГРИНДЕКС АО
(Латвия)
Лекарственные формы
| Варфарекс |
Таб. 1 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015623/01 |
|
|
Таб. 3 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015623/01 |
||
|
Таб. 5 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015623/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Варфарекс
Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
30 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
Таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель индигокармин.
30 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
Таблетки светло-розового цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на четыре части.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель Понсо 4R.
30 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов.
Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно.
Всасывание
После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л).
Распределение
Связывание с белками плазмы — 97-99%.
Метаболизм
Варфарин подвергается метаболизму при участии микросомальных ферментов печени с образованием малоактивных и неактивных метаболитов.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве — с желчью. После однократного приема препарата внутрь T1/2 составляет 20-60 ч (в среднем 40 ч). 92% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество — в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса у пациентов пожилого возраста не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена.
При нарушениях функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.
Показания препарата
Варфарекс
Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов:
- тромбоз глубоких вен;
- тромбоэмболия легких;
- мерцание предсердий;
- инфаркт миокарда;
- при протезировании клапанов сердца.
Режим дозирования
Доза, частота приема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести заболевания и результатов контроля свертывания крови (значения МНО). Пациент не должен самостоятельно изменять дозу препарата.
Варфарекс принимают внутрь 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время.
В начале лечения Варфарекс обычно назначают в дозе 2.5-5 мг/сут в течение первых 2 дней, постепенно подбирая дозу в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови (по значению МНО). После достижения желаемого значения МНО (2-3, а в отдельных случаях 3-4.5) препарат назначают в поддерживающей дозе.
Пациентам пожилого возраста, ослабленным или относящимся к группе риска препарат назначают в более низкой начальной дозе и соблюдают осторожность при ее повышении.
В начале лечения лабораторный контроль МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже — каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой лекарственный препарат.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — нарушение кровообращения в конечностях или во внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев ног.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов, желтуха).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, дерматит.
Прочие: лихорадка, общая слабость, изменение картины периферической крови, преходящая алопеция.
Противопоказания к применению
- кровотечение или угроза развития кровотечения при некоторых тяжелых заболеваниях;
- бактериальный эндокардит;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- обтурационная желтуха;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- сахарный диабет;
- острый ДВС-синдром;
- дефицит белков C и S;
- геморрагический диатез;
- тромбоцитопения;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- инсульт;
- хронический алкоголизм;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры;
- детский возраст;
- беременность;
- недостаточные возможности для оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать эффективные методы контрацепции.
Варфарин в незначительных количествах выводится с грудным молоком и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, при этом рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания в первые дни терапии варфарином.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.
Применение у детей
Препарат противопоказан в детском возрасте.
Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. В период лечения Варфарексом необходимо проводить регулярный контроль состояния свертывающей системы крови.
При применении Варфарекса в сочетании с препаратами, усиливающими его действие, необходимо контролировать МНО в начале и в конце лечения, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии. При применении препаратов, которые могут повышать риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или активности ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.
Пациента следует предупредить о необходимости обращения к врачу при развитии на фоне терапии нарушений пищеварения, сопровождающихся диареей, лихорадкой; сообщать о приеме Варфарекса другому врачу, стоматологу, фармацевту; осторожного обращения с острыми и опасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения; не принимать без консультации врача какие-либо витамины или БАД; получать нормальное сбалансированное питание, не меняя его характер слишком резко.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления алкоголя (риск развития гипопротромбинемии).
При необходимости применения у пациентов с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка Варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Использование в педиатрии
Безопасности применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о неблагоприятном влиянии Варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерно обильное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения.
Лечение: если протромбиновое время составляет более 5% и нет других возможных источников кровотечения (например, нефроуролитиаз), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата и прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения назначают витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или цельной крови.
Лекарственное взаимодействие
Эффективность Варфарекса может изменяться под влиянием многих лекарственных средств.
Действие Варфарекса усиливается при его одновременном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении C-17), ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС, с гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, налидиксовой кислотой, нилутамидом, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, пероральными гипогликемическими средствами — производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, с тамоксифеном, тироксином, хинином, хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинолонами, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой, этанолом.
НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы изоферментов цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости назначения хлорамфеникола антикоагулянтную терапию можно временно прекратить.
Диуретики могут уменьшать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к повышению содержания факторов свертывания).
Действие Варфарекса ослабляется при его одновременном применении с барбитуратами, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, карбамазепином, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукральфатом, феназоном, колестирамином.
Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат или другие лиственные овощи) может уменьшить эффективность Варфарекса. Курение может также уменьшить противосвертывающее действие препарата.
Условия хранения препарата Варфарекс
Препарат следует хранить в недоступном для детей, темном месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Варфарекс
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГРИНДЕКС АО
(Латвия)
|
|
Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей в России: |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Взаимодействие с другими препаратами
Индинол Форто®
(АЦИНО РУС, Россия)
Номигрен®
(БОСНАЛЕК, Босния и Герцеговина)
Омакор
(ABBOTT LABORATORIES, Германия)
Пилобакт АМ
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Резалют® Про
(BERLIN-CHEMIE/MENARINI PHARMA, Германия)
Теофедрин-Н®
(ЭНДОКРИННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, Россия)
Терафлекс® Адванс
(БАЙЕР, Россия)
Триттико®
(AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F., Италия)
Умкалор
(Dr. WILLMAR SCHWABE, Германия)
Эликвис®
(PFIZER, США)
Все взаимодействия
Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие Варфарекса®. Однако, не следует менять характер питания слишком резко, использовать витамины и пищевые добавки без консультации с врачом.
Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.
Эффект Варфарекса® может изменяться под влиянием большого числа ЛС.
НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства — повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса® (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания). Ослабляют действие: барбитураты, витамин K, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C-17), ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства — производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании Варфарекса® в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса® можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом® необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.
Варфарекс® (5 мг)
МНН: Варфарин
Производитель: Гриндекс АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Warfarin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010198
Информация о регистрации в РК:
04.05.2017 — 04.05.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
19.73 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Варфарекс®
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки 3 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),
вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),
вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).
Описание
Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)
Код AТС B01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.
Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве – с желчью.
Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.
Фармакодинамика
Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.
Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс® не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.
Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.
Показания к применению
— лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии
— лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов
— для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда
Способ применения и дозы
Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.
При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.
Максимальная разовая доза – 5 мг.
Максимальная суточная доза – 15 мг.
Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.
Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.
Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.
Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необходимо сообщить врачу.
Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.
Побочные действия
— кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях
— геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев
Редко
— холестериновая эмболия мелких сосудов
— кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)
— тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)
— лихорадка, слабость
— лейкопения
— облысение
— головные боли, головокружение
— летаргия, парестезия
— приапизм
— кальцификация трахеи
— васкулит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам
— кровотечение или угроза его развития
— нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность
— тяжелая артериальная гипертензия
— выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха
— недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов
— невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)
— беременность
— дети и подростки в возрасте до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.
Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.
Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.
Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.
Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.
Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.
У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.
Индивидуальная чувствительность пациентов к действию варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).
Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях доказана недостаточно.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Так как эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.
Лактация
Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы:
— кровотечение из десен, носовое кровотечение
— чрезмерное менструальное кровотечение
— сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже
— гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.
Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения INR.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство АО «Гриндекс»
050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru
| 910049751477977102_ru.doc | 76 кб |
| 268980091477978280_kz.doc | 76 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Варфарекс таблетки 5 мг 100 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Варфарекс таблетки 5 мг 100 шт. в наших аптеках в Москва
💊 Варфарекс таблетки 5 мг 100 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москва от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:5 мг
- В
упаковке:100 шт.
-
Производитель
-
Код товара
115654
-
Категория
-
Форма отпуска
по рецепту
Перейти к описанию
все формы выпуска Варфарекс,
1 шт.
🏥 Купить Варфарекс таблетки 5 мг 100 шт. в наших аптеках в Москва
💊 Варфарекс таблетки 5 мг 100 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москва от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
Инструкция по медицинскому
применению Варфарекс
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Сертификаты и лицензии
Таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне (для деления на две равные части/дозы, или для облегчения глотания).
Таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской (для деления на четыре равные части/дозы, или для облегчения глотания) на одной стороне.
Состав лекарственного средства
1 таблетка содержит:
активное вещество – 3 мг или 5 мг натрия варфарината;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).
Код классификации лекарственного средства
Антитромботические средства. Антагонисты витамина K.
Код АТХ: B01A A03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Варфарин принадлежит к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Варфарин индуцирует антикоагулянтный эффект, конкурентно блокируя фермент витамин-K-эпоксид-редуктазу, тем самым уменьшая переход витамина K в его активную форму. Вследствие этого нарушается карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты предшественников факторов свертывания крови (протромбина, факторов VII, IX, X), благодаря чему эти факторы становятся биологически неактивными. В результате наблюдается частичное ингибирование факторов свертывания II, VII, IX, X, а также естественного ингибитора витамин K-зависимого свертывания крови протеина С и его кофактора протеина S. Антикоагулянтный эффект варфарина развивается, когда запасы активных факторов свертывания в организме уменьшаются, и они заменяются неактивными. В течение нескольких дней система гемостаза достигает равновесия на новом уровне. Максимальный эффект антикоагулянтной терапии наблюдается через 72–96 часов, восстановление активности витамин K-зависимых факторов свертывания происходит в течение 4–5 дней после отмены препарата. Антикоагулянтный эффект варфарина можно уменьшить применением витамина K, однако высокие дозы витамина K могут вызвать резистентность к варфарину. На эффект варфарина могут оказывать влияние как фармакодинамические, так и фармакокинетические факторы, такие как метаболизм и клиренс, которые определяют высокую индивидуальную вариабельность ответа на препарат. Вследствие чего некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта необходимы очень низкие дозы препарата, в то время как у других развивается резистентность, что требует увеличения дозы.
Фармакокинетика
Варфарин является рацемической смесью (S)-варфарина и (R)-варфарина. Антикоагулирующий эффект (S)-варфарин в 2–5 раз сильнее, чем (R)-варфарина. Кинетика варфарина не зависит от дозы.
Всасывание
Варфарин всасывается быстро и полностью.
Распределение
Объем распределения варфарина сравнительно малый; кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин в большой степени связывается с белками плазмы (98–99 %).
Биотрансформация и выведение
Варфарин почти полностью выводится, метаболизируясь до неактивных метаболитов. (R)-варфарин, среди прочего, метаболизируют CYP1A2, CYP3A4 и карбонилредуктаза, а (S)-варфарин почти полностью метаболизирует полиморфный фермент CYP2C9. Полиморфизм CYP2C9, вызывающий существенное различие между индивидами в способности метаболизировать (S)-варфарин, означает то, что та же самая доза может вызвать большие вариации достигнутой концентрации (S)-варфарина. Период полувыведения (R)-варфарина составляет 37–89 часов; (S)-варфарина – 21–43 часа. Исследования радиоактивного меченного варфарина свидетельствуют, что до 90 % перорально примененной дозы обнаружены в моче, главным образом, в виде метаболитов. После окончания терапии варфарином уровень протромбина нормализуется примерно через 4–5 дней.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: ограниченное количество данных свидетельствует, что фармакокинетика варфарина не зависит от возраста.
Нарушение функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек в зависимости от сопутствующих заболеваний может потребоваться большая или меньшая доза варфарина.
Нарушение функции печени: нарушения функции печени могут усилить эффект варфарина, ингибируя синтез коагулирующего фактора и уменьшая метаболизм варфарина.
Профилактика системной эмболии у пациентов с ревматической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий
Лечение и профилактика венозного тромбоза и легочной эмболии
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца
Лечение и профилактика транзиторной церебральной ишемической атаки.
Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНО 2,5–3,5.
Другие показания: МНО 2,0–3,0.
Варфарин назначается один раз в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом.
Варфарин необходимо применять в одно и то же время суток.
Взрослые
Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО менее 1,2 следует применять 10 мг варфарина три дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в четвертый день, представлены в таблице.
Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг варфарина (*) три дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в четвертый день, представлены в таблице.
Пожилые пациенты, пациенты с пониженной массой тела
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в третий день, представлены в таблице.
Пациенты с исходным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или принимающие лекарства, которые влияют на эффективность терапии антикоагулянтами
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в третий день, представлены в таблице.
| День | МНО | Доза варфарина, мг/день |
| Первый | – | 10 (5*) |
| Второй | – | 10 (5*) |
| Третий | < 2,02,0–2,42,5–2,93,0–3,43,5–4,0> 4,0 | 10 (5*)532,51,5пропустить один день |
| Четвертый – шестой | < 1,41,4–1,92,0–2,42,5–2,93,0–3,94,0–4,5> 4,5 | 107,554,53пропустить один день, потом 1,5пропустить два дня, потом 1,5 |
| Седьмой | 1,1–1,41,5–1,92,0–3,03,1–4,5> 4,5 | Недельная доза варфаринаУвеличить» на 20 %Увеличить на 10 %Дозу не менятьУменьшись на 10 %Пропустить до МНО < 4,5, затем продолжить с дозой, меньшей на 20 % |
МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного уровня целевого МНО, обычно это происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлиняют по неделе до достижения одного измерения в течение четырех недель. Интервал между измерениями должен быть меньше 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов имеется заболевание печени или какое-либо другое заболевание, влияющее на всасывание витамина K. Начало применения новых препаратов или прекращение применения старых требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменяют недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с вышеупомянутой таблицей. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводят через 1 или 2 недели. Затем интервал опять можно постепенно увеличить до 4 недель.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам необходимы меньшие дозы, чем молодым взрослым. Возраст не влияет на фармакокинетику варфарина. Уменьшенная доза необходима вследствие фармакодинамических изменений.
Пациенты с нарушениями деятельности печени
Печень является важнейшим органом в синтезе протеинов плазмы, в том числе фактора свертывания плазмы крови. Доказано, что болезнь печени вызывает нарушение гемостаза, в том числе удлинение протромбинового времени (ПТВ). В результате нарушенного синтеза фактора свертывания крови и ослабленного метаболизма варфарина у пациентов с нарушением деятельности печени возможна повышенная ответная реакция на терапию антикоагулянтами. Такая реакция перед началом широкого применения варфарина выявлена также у других пероральных антикоагулянтов при лечении пациентов с нарушенной функцией печени. В отдельных случаях у пациентов с печеночной недостаточностью выявлены холестатические нарушения. Пациентам с нарушением деятельности печени во время применения варфарина необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты с нарушением деятельности почек
У пациентов с нарушениями функции почек необходимо тщательно контролировать МНО и клиническое состояние пациента.
Дети
Начало и продолжение терапии антикоагулянтами у детей проводят педиатры. Дозу можно подобрать в соответствии с таблицей.
| Первый день | Если основное МНО составляет 1,0–1,3 – доза насыщения 0,2 мг/кг перорально |
| Дни насыщения со 2-го по 4-й, если МНО составляет:1,1–1,31,4–1,92,0–3,03,1–3,5> 3,5 | Тактика:повторить дозу насыщения50 % от дозы насыщения50 % от дозы насыщения25 % от дозы насыщениядождаться МНО < 3,5, затем возобновить применение дозы, составляющей 50 % от предыдущей дозы |
| Поддержание, если МНО составляет:1,1–1,41,5–1,92,0–3,03,1–3,5 > 3,5 | Тактика (недельная доза):увеличить на 20 %увеличить на 10 %дозу не менятьуменьшить на 10 %дождаться МНО < 3,5, затем возобновить применение дозы, меньшей на 20 % |
Плановая операция
Пре-, пери- и постоперационная антикоагулирующая терапия может быть осуществлена следующим образом (при необходимости быстрого устранения антикоагулирующего эффекта см. раздел «Передозировка»).
Определить МНО за одну неделю до плановой операции.
За 1–5 дней до операции прекратить применение варфарина. Если у пациента высокий риск тромбозов, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин.
Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Варфарин прекратить применять:
за 5 дней до операции, если МНО > 4,0;
за 3 дня до операции, если МНО 3,0–4,0;
за 2 дня до операции, если МНО 2,0–3,0.
Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО > 1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1 мг витамина K1. В операционный день оценить необходимость инфузии не фракционированного гепарина или профилактического применения низкомолекулярного гепарина.
На 5–7 день после операции одновременно с возобновлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.
При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях – в день, когда возобновляют энтеральное питание.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.
Побочное действие
Побочные эффекты классифицированы по системам и органам c указанием частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/100 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
| Группы систем и органов | Частота | Побочные действия |
| Кровеносная и кроветворная системы | ЧастоНечастоРедкоОчень редко | КровотечениеАнемияКумариновый некроз, окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет, эозинофилияВаскулит |
| Обмен веществ и питание | Редко | Холестериновая эмболия |
| Дыхательная система, грудная клетка и средостение | Очень редко | Кальцификация трахеи |
| Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) | Часто | Тошнота, рвота, понос, боль в животе |
| Печень, желчевыводящие пути | НечастоОчень редко | ЖелтухаОбратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит |
| Кожа и подкожные ткани | РедкоОчень редкоНеизвестно | Некроз кожиОбратимая алопеция, высыпанияКальцификация |
| Репродуктивная и мочевыделительная система | Очень редко | Приапизм, гематурия, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз |
| Иммунная система | Очень редко | Аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже) |
Часто (1–10 %) наблюдаемое побочное действие варфарина – осложнение кровотечения. Общий показатель кровотечения составляет приблизительно 8 % в год, что включает небольшое кровотечение (6 % в год), тяжелое кровотечение (1 % в год) и летальное кровотечение (0,25 % в год). Наиболее частый фактор риска интракраниального кровотечения – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения возрастает, если МНО значительно превышает целевой уровень. Если кровотечение развивается при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно имеется состояние сопутствующего заболевания или требующее исследования.
Кумариновый некроз – редкое (< 0,1 %) осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, а также в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает дефицит белков С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. При прекращении применения варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность к варфарину и/или любому вспомогательному веществу препарата
Беременность
В течение 48 часов после родов
Острое кровотечение
В течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств во избежание риска развития тяжелых кровотечений, аневризмы сосудов
Спинальная пункция или другая терапевтическая процедура с риском неконтролируемого кровотечения.
Склонность к кровотечению (болезнь Виллебранта, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функций тромбоцитов)
Тяжелая печеночная недостаточность или цирроз печени
Нелеченная или неконтролируемая гипертензия
Недавнее внутричерепное кровоизлияние. Состояния, сопровождающиеся высоким риском внутричерепного кровоизлияния, например, аневризма церебральной артерии
Склонность к обморокам (падениям)
Недавно перенесенная черепно-мозговая травма, оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах
Состояния, сопровождающиеся высоким риском кровотечений из желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, например желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, имеющиеся на данный момент или недавно перенесенные язвы желудочно-кишечного тракта, варикозное расширение вен пищевода, злокачественные новообразования
Инфекционный эндокардит или перикардит
Деменция, психоз, алкоголизм или другие ситуации, при которых содействие может быть недостаточным, и лечение антикоагулянтами нельзя провести безопасно
Симптомы
Все симптомы появляются в результате нарушения коагуляции. Возможны симптомы кровотечения почти во всех органах. В некоторых случаях симптомами являются небольшое кровотечение, например, кровотечение слизистых, гематурия. Выраженное отравление может вызвать, например, гемоптоэ, гематемезис, мелену, петехии, экхимозы, интракраниальное кровотечение, геморрагический шок. Иногда единственным симптомом являются измененные данные лабораторного анализа.
Лечение
Если с момента приема препарата в дозе, превышающей терапевтическую, прошло не более 1 часа, можно принять активированный уголь. МНО следует повторно наблюдать несколько дней. На основании тестов коагуляции и клинических симптомов 1–4 раза в день внутривенно вводят 10 мг витамина K (детям до 12 лет применяют половину дозы). В случае тяжелых отравлений применяют большие дозы витамина K, и в случаях тяжелых кровотечений пополняют фактор свертывания плазмой (желательно свежезамороженной) или концентратом свертывания крови (концентрат протромбинового комплекса) и, возможно, транексамовой кислотой. В случае сомнений всегда консультируйтесь с местным гематологом или токсикологическим центром. Пациентам, получившим антикоагулирующую терапию, и которым полная обратимость нежелательна, назначаются факторы свертывания (но не витамин K).
Период полувыведения варфарина составляет 20–55 часов. Таким образом, при передозировке необходимо длительное наблюдение и лечение витамином K. В таблице далее представлены мероприятия при лечении передозировки.
| Клиническая ситуация | Подбор доз / другое лечение |
| Нет кровотечения, МНО > 4 | Подождать 1 день. Подобрать дозу. |
| Нет кровотечения, МНО > 6 | Подождать 1–2 дня. Подобрать дозу. Срочно провести новую проверку. |
| Нет кровотечения, МНО > 8 | Оценить применение 1–2 мг витамина K подкожно, внутривенно или перорально. Подождать 2 дня. На следующий день провести проверку. Подобрать дозу. |
| Небольшое кровотечение | Ждать с применением варфарина 1–2 дня. Возможно применение витамина K, как указано ранее. |
| Тяжелое кровотечение | Срочно понизить уровень МНО до 1,5–1,6. Оценивают, как 10 мг/кг свежезамороженной плазмы понижают МНО от 7 до 4 или от 4 до 2,2. Одна единица концентрата коагулирующего фактора равноценна 1 мл плазмы. Эффект моментальный, но через 6 часов уменьшается. Если эффект варфарина может быть прерван, одновременно с плазмой / концентратом коагулирующего фактора внутривенно вводят 5–10 мг витамина K. Меньшую дозу витамина K (2–5 мг) применяют, если ожидается, что лечение варфарином продолжится. Эффект витамина K появляется через 6–12 часов, достигая максимального значения через 24 часа. |
| Интоксикация / отравление | В случае кровотечения смотреть ранее сказанное. 10 мг витамина K 3–4 раза в день до оценки устранения эффекта варфарина. Может понадобиться лечение в течение нескольких дней. |
Меры предосторожности
Если необходим быстрый антитромботический эффект, необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин следует применять одновременно с начатой терапией варфарином по крайней мере 5–7 дней до достижения целевого МНО и по крайней мере 2 дня после.
При одновременном применении варфарина с другими лекарствами, препаратами растительного происхождения и пищевыми добавками существует высокий риск взаимодействия. Поэтому, начиная или прекращая лечение другими лекарствами во время терапии варфарином, необходим усиленный контроль терапевтической ответной реакции варфарина.
Известно, что ответная реакция варфарина и требования дозировки связаны с’ генетическими изменениями, которые зависят от аллелей CYP2C9 и VKORC1 и могут сильно отличаться между индивидами и этническими группами. Может потребоваться подбор дозы на основании генотипа пациента. Пациентам, которые классифицированы как слабые метаболизаторы CYP2C9, обычно нужны меньшие начальная и поддерживающая дозы.
Резистентность к варфарину является очень редко наблюдаемым явлением. Относительно этого имеются только единичные сообщения. Для достижения терапевтического эффекта таким пациентам необходимы в 5–20 раз большие дозы варфарина. При плохой ответной реакции пациента на применение варфарина следует исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.
Для предотвращения кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антитромботических белков С или S сначала следует лечить гепарином. Последующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в день. Применение гепарина следует продолжать 5–7 дней, как описано ранее.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов. Следует убедиться в соответствии пациента и способности следовать строгим указаниям. Печеночный метаболизм варфарина и синтез факторов свертывания крови у пожилых пациентов замедляется. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью.
Во время хирургической процедуры следует соблюдать осторожность, и МНО следует отрегулировать в соответствии с уровнем, подходящим для процедуры.
Следует избегать резких изменений диетических привычек, так как количество витамина K в пище может повлиять на терапию варфарином. Обстоятельства, которые могут влиять на терапию – переход на вегетарианскую диету, экстремальные диеты, депрессия, рвота, диарея, стеаторея или мальабсорбция другого происхождения.
Если во время лечения варфарином появляется кровотечение, независимо от имеющегося уровня МНО, следует думать о местных причинах. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может быть связано с язвой или опухолью, и кровотечение из урогенитального тракта может вызвать опухоль или инфекция.
Кровотечения, иногда угрожающие жизни являются серьезным побочным эффектом терапии варфарином. Необходима регулярная оценка соотношения риска кровотечения и потенциальной пользы от терапии.
Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является МНО > 4,0, возраст старше 65 лет, нестабильный показатель МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств, обладающих антикоагулянтными свойствами. У всех пациентов, которые принимают варфарин, должен регулярно проводиться контроль МНО.
Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО и более тщательном подборе дозы. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении симптомов кровотечения.
Прием антикоагулянтов после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в область инфаркта мозга. Больным с мерцательной аритмией показан длительный прием варфарина, при этом риск раннего рецидива эмболии является низким, в связи с чем обоснованным является перерыв в лечении после ишемического инсульта. Терапию варфарином следует возобновить на 2–14 день после ишемического инсульта, в зависимости от размера инсульта и уровня артериального давления. У пациентов с обширным тромбоэмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией терапию варфарином следует прекратить на период 14 дней.
Прием варфарина не следует прекращать перед рутинным стоматологическим хирургическим вмешательством, таким как удаление зуба. При этом следует контролировать, и при необходимости регулировать МНО.
Прием алкоголя может влиять на метаболизм варфарина и увеличивать риск кровотечений.
Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньше.
При печеночной недостаточности средней тяжести эффект варфарина усиливается.
Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от побочных заболеваний пациента, может увеличить или уменьшить эффект варфарина.
Во всех этих случаях необходимо тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента и показателями МНО.
Кальцифилаксия является редким синдромом, для которого характерна кальцификация кровеносных сосудов и некроз кожи, и которая связана с высокой смертностью. Это состояние наблюдают, главным образом, у пациентов с болезнью почек в терминальной стадии, которым проведен гемодиализ, или у пациентов с известными факторами риска, например, дефицитом протеинов С и S, гиперфосфатемией, гиперкальциемией или гипоальбуминемией. В редких случаях кальцифилаксия наблюдается у пациентов, которые применяют варфарин, и у которых нет болезни почек. При диагностированной кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и оценить возможное прекращение лечения варфарином.
Таблетки 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Таблетки 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфариновой эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), а также стать причиной геморрагии и нарушений в развитии центральной нервной системы плода. Таким образом, варфарин не должен назначаться в период беременности, его применение в первом и третьем триместре противопоказано.
Женщины детородного возраста, принимающие варфарин, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения.
Кормление грудью
Варфарин не проникает в грудное молоко в количествах, которые могут оказать влияние на ребенка, поэтому во время терапии варфарином кормление грудью можно продолжать.
Рекомендации водителям транспортных средств и операторам
Применение варфарина не влияет на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы.
Варфарин является смесью энантиомеров. R-варфарин метаболизируют, главным образом, CYP1A2 и CYP3A4. S-варфарин метаболизирует, главным образом, CYP2C9. Лекарства, которые конкурируют с этими цитохромами или ингибируют их действие, могут увеличить концентрацию варфарина в плазме и МНО, потенциально повышая риск кровотечения. Если эти лекарства применяют одновременно, может понадобиться уменьшить дозу варфарина и повысить уровень контроля.
В свою очередь, лекарства, которые индуцируют эти пути метаболизма, могут уменьшить концентрацию варфарина в плазме и МНО, потенциально вызывая уменьшение эффективности. Если эти лекарства применяют одновременно, может понадобиться увеличить дозу варфарина и повысить уровень контроля. В нижеприведенной таблице содержатся некоторые указания об ожидаемом эффекте других лекарств на варфарин.
| Лекарства, которые взаимодействуют | Влияние на начало применения | Влияние отмены |
| Индукторы CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 | Пониженная концентрация варфарина в плазме с риском недостаточного терапевтического эффекта | Повышенная концентрация варфарина в плазме с риском чрезмерного терапевтического эффекта |
| Ингибиторы (субстраты) CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 | Повышенная концентрация варфарина в плазме с риском чрезмерного терапевтического эффекта | Пониженная концентрация варфарина в плазме с риском недостаточного терапевтического эффекта |
У веществ, которые действуют как индукторы, эффект может сохраниться в течение нескольких недель после их отмены.
Некоторые препараты, например, холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Метаболизм варфарина в печени также может быть увеличен (например, противоэпилептическими и противотуберкулезными средствами) или уменьшен (например, амиодароном или метронидазолом). Следует учитывать также прекращение индукции или ингибиции ферментов печени. Варфарин может освободиться из связи с белками, что увеличивает его свободную фракцию и, при отсутствии у пациента печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, вызывая понижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и предрасположенность пациента к осложнениям тяжелых кровотечений. У пенициллинов в больших дозах имеется похожий эффект на первичный гемостаз.
Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины уменьшают витамин K-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Чрезмерное количество витамина K в пище уменьшает эффект варфарина. Ослабленное всасывание витамина K, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина K, зависят от витамина K2, производимого кишечными бактериями. У таких пациентов многие антибиотики могут уменьшить синтез витамина K2, вызывая увеличенный эффект варфарина. Чрезмерное употребление алкоголя наряду с печеночной недостаточностью потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в тонике, также может вызвать усиление эффекта варфарина.
При необходимости облегчения боли во время применения варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.
Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств группы сульфонилуринов.
Следующие препараты могут усилить эффект варфарина:
все НПВС и антикоагулянты;
анальгетические средства: декстропропоксифен, парацетамол (действие появляется после 1–2 недель непрерывного лечения), трамадол;
противоаритмические средства: амиодарон, пропафенон, хинидин;
антибактериальные средства: амоксицилин, азитромицин, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, ципрофлоксацин, доксициклин, эритромицин, гатифлоксатин, грепафлоксацин, хлорамфеникол, изониазид, кларитромицин, латамоксеф, левофлоксацин, метронидазол, моксифлоксацин, налидиксиновая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, рокситромицин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, тетрациклин;
противогрибковые средства: флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол (также гель для применения в полости рта);
средства против подагры: аллопуринол, сульфинпиразон;
противоопухолевые и иммуномодулирующие средства: циклофосфамид, этопозид, фторурацил, флутамид, ифосфамид, капецитабин, лефлуномид, месна, метотрексат, сульфофенур, тамоксифен, тегафур, трастузумаб;
сердечно-сосудистые средства: дигоксин, метолазон, пропранолол;
желудочно-кишечные средства: циметидин, омепразол;
средства, регулирующие липидный уровень: безафибрат, фенофибрат, флувастатин, гемфиброзил, клофибрат, ловастатин, симвастатин;
витамины: витамин А, витамин Е;
другие: дисулфирам, этакриновая кислота, фенитоин, флувоксамин, вакцина против гриппа, хинин, хлоралгидрат, альфа- и бета-интерфероны, карбоксиуридин, кодеин, прогуанил, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, троглитазон, вальпроевая кислота, зафирлукаст;
имеются сообщения, которые свидетельствуют, что носкапин, как и глюкозамин с или без хондроитина сульфата могут увеличивать МНО у пациентов, которые применяют варфарин.
Следующие препараты могут уменьшить эффект варфарина:
антибактериальные средства: диклоксацилин, флуклоксацилин, клоксацилин, нафцилин, рифампицин;
противоэпилептические средства: фенобарбитал, карбамазепин, примидон;
противоопухолевые и иммуномодулирующие средства: азатиоприн, циклоспорин, меркаптопурин, митотан;
анксиолитические седативные. гипнотические и антипсихотические средства: барбитураты, хлордиазепоксид;
диуретические средства: хлорталидон, спиронолактон;
другие: аминоглютетимид, дизопирамид, гризеофульвин, холестирамин, месалазин, невирапин, тразодан, витамин С.
Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, замедляет выведение варфарина), так и уменьшать его действие, например, женьшень (Panax spp.). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено содержащимися в составе зверобоя энзимами, разрушающими варфарин. Поэтому продукты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Ослабляющее действие может сохраняться спустя 2 недели после прекращения применения зверобоя. Если пациент уже применял препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, так как после прекращения применения зверобоя оно может увеличиться. Может понадобиться подбор доз варфарина.
Во время лечения варфарином пищевые добавки следует применять с осторожностью.
При лечении варфарином содержание витамина K в пище должно быть по возможности постоянным. Самые богатые источники витамина K – зеленые овощи и листья, например зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, листья шайо, лук, кориандр, огуречная кожура (но не очищенные огурцы), цикорий, листья капусты, киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, орехи фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, лук, соевые бобы, соевое масло, листья чая (но не чай), зелень репы, кресс-салат.
Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы и другими продуктами клюквы, так как они могут усилить действие варфарина.
Курение может ускорить клиренс варфарина, и курильщикам необходимы немного большие дозы, чем не курильщикам. С другой стороны, прекращение курения может усилить действие варфарина. Поэтому, если хронический курильщик прекращает курение, необходим тщательный контроль МНО.
Условия и срок хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
По 30 или 100 таблеток во флаконе из полиэтилена с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Информация о производителе (заявителе)
АО ГРИНДЕКС. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Телефон: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv
Дата последнего пересмотра текста: ноябрь 2017 г.